Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Опухоль стромы желудочно-кишечного тракта
Желудочный GIST (1) .jpg
Гистопатологическое изображение желудочно-кишечной стромальной опухоли желудка. Окраска гематоксилин-эозином.
СпециальностьОнкология
Дифференциальная диагностикаЭктопическая поджелудочная железа [1]

Желудочно - кишечные стромальные опухоли ( ЖКСО ) являются наиболее распространенными мезенхимальными опухолями по желудочно - кишечному тракту . ГИСО возникают в интерстициальной клетке водителя ритма гладких мышц Кахаля или подобных клетках. [2] Они определяются как опухоли, поведение которых обусловлено мутациями в гене KIT (85%), [2] гене PDGFRA (10%), [2] или киназе BRAF (редко). [2] 95% GIST окрашиваются положительно на KIT (CD117). [2] [3] Большинство (66%) встречаются в желудке, и желудочные GIST имеют более низкий потенциал злокачественности, чем опухоли, обнаруженные в других местах желудочно-кишечного тракта. [3]

Классификация [ править ]

ГГИП был введен в качестве диагностического термина в 1983. [2] : 1060 до конца 1990 - х годов, многие не- эпителиальные опухоли по желудочно - кишечного тракта были названы «желудочно - кишечные стромальные опухоли». Гистопатологи не смогли конкретно различить типы, которые, как мы теперь знаем, различаются на молекулярном уровне. Впоследствии CD34 , а позже и CD117 были идентифицированы как маркеры, позволяющие различать различные типы. [ необходима цитата ] Кроме того, в отсутствие специфической терапии диагностическая категоризация имела лишь ограниченное влияние на прогноз и терапию.

Понимание биологии GIST значительно изменилось с определением молекулярной основы GIST, [2] : 1065, в частности c-KIT. Исторически сложилось так, что обзоры литературы до молекулярного определения GIST и в течение короткого времени после этого утверждали, что 70-80% GIST были доброкачественными. [4] [5] [6] Выявление молекулярной основы GIST привело к исключению многих опухолей, которые ранее считались GIST, а также включению гораздо большего числа опухолей, которые были помечены как другие типы сарком и недифференцированных карцином. [2] : 1065 Например, некоторые предыдущие диагнозы желудка и тонкой кишки.лейомиосаркомы (злокачественная опухоль гладкой мускулатуры ) будут реклассифицированы как GIST на основе иммуногистохимического окрашивания. Все опухоли GIST в настоящее время считаются потенциально злокачественными, и ни одна опухоль GIST не может быть окончательно классифицирована как «доброкачественная». [7] Следовательно, все ГИСО соответствуют критериям определения стадии рака в AJCC (7-е издание) / UICC. [8] Тем не менее, разные GIST по-разному оценивают риск их тенденции к повторению или метастазированию, в зависимости от места их происхождения, размера и количества митотических фигур.

Из-за изменения определения клинические методы оказания помощи до 2000 года в настоящее время в значительной степени неинформативны. [2]

Признаки и симптомы [ править ]

ГИСО могут вызывать проблемы с глотанием , желудочно-кишечное кровотечение или метастазы (в основном в печень). Кишечная непроходимость возникает редко из-за внешнего характера роста опухоли. Часто в анамнезе есть неопределенная боль или дискомфорт в животе , и опухоль стала довольно большой к моменту постановки диагноза.

Патофизиология [ править ]

GIST - это опухоли соединительной ткани , то есть саркомы ; в отличие от большинства опухолей желудочно-кишечного тракта , они не эпителиальные . Около 70% находится в желудке , 20% - в тонком кишечнике и менее 10% - в пищеводе . Небольшие опухоли, как правило, доброкачественные, особенно при низкой скорости деления клеток , но большие опухоли распространяются в печень , сальник и брюшную полость . Они редко возникают в других органах брюшной полости.

Считается, что GIST возникают из интерстициальных клеток Кахаля (ICC), которые обычно являются частью вегетативной нервной системы кишечника. [3] Они выполняют функцию кардиостимулятора, контролируя моторику .

Генетика [ править ]

Большинство GIST носят спорадический характер. Менее 5% возникают как часть наследственных семейных или идиопатических многоопухолевых синдромов. К ним относятся, в порядке убывания частоты, нейрофиброматоз Реклингхаузена (NF-1), триада карнея (GIST желудка, легких хондрома и экстра- надпочечников параганглиома ), зародышевые усиления из-функции мутации в с-Kit / PDGFRA , и Carney- Синдром Стратакиса . [9] Синдром Карни-Стратакиса - это пара наследственных GIST и параганглиомы, которая вызывается мутациями зародышевой линии в путь гена-супрессора митохондриальной опухоли с участием субъединиц сукцинатдегидрогеназы (SDH) SDHD , SDHC и SDHB . [10]

c-KIT мутации [ править ]

Примерно 85% GIST связаны с аномальным путем c-KIT . c-KIT - это ген, который кодирует трансмембранный рецептор фактора роста, называемого фактором стволовых клеток ( scf ). Аномальный путь c-KIT чаще всего (85%) возникает из-за мутации самого гена; меньшее подмножество с-KIT-ассоциированной ЖКСО связанно с конститутивной активностью от KIT ферментативного пути , найденная иммуноблоттинги . [2] : 1062 Продукт c-KIT / CD117 экспрессируется на ICC и большом количестве других клеток, в основномклетки костного мозга , тучные клетки , меланоциты и некоторые другие. В кишечнике, однако, массовое положительное окрашивание на CD117 , скорее всего, будет GIST, происходящим от клеток ICC.

С-KIT молекула содержит длинный внеклеточный домен , а трансмембранный сегмент , и внутриклеточную часть. Мутации обычно происходят в ДНК, кодирующей внутриклеточную часть (экзон 11), которая действует как тирозинкиназа, активируя другие ферменты . Мутации делают функцию c-KIT независимой от активации scf , что приводит к высокой скорости деления клеток и, возможно, нестабильности генома. Дополнительные мутации, вероятно, «требуются» для того, чтобы клетка с мутацией c-KIT превратилась в GIST, но мутация c-KIT, вероятно, является первым шагом этого процесса.

Известно, что мутации в экзонах 11, 9 и редко 13 и 17 гена c-KIT происходят в GIST. Тирозинкиназы функция с-KIT имеет важное значение в медицинской терапии для ЖКСО, как описано ниже.

  • Точечные мутации KIT-D816V в экзоне 17 c-KIT ответственны за устойчивость к лекарственным средствам таргетной терапии, таким как мезилат иматиниба , ингибитор тирозинкиназы.
  • KIT-p.D419del (экзон 8) - подмножество желудочно-кишечных стромальных опухолей, ранее считавшихся опухолями дикого типа, несет соматические активирующие мутации в экзоне 8 KIT (p.D419del). [11]

Мутации PDGFRA [ править ]

Большинство клеток GIST с c-kit дикого типа (т.е. без мутации) вместо этого имеют мутацию в другом гене, PDGFR-α ( рецептор альфа-фактора роста тромбоцитов ), который является родственной тирозинкиназой. Мутации в c-kit и PDGFrA являются взаимоисключающими [4] [5] [ мертвая ссылка ] .

Опухоли дикого типа [ править ]

Меньшее количество GIST, по-видимому, не связано ни с аномалиями c-kit, ни с PDGFR-α. [2] : 1062 Около 10-15% желудочно-кишечных стромальных опухолей (GIST) несут последовательности дикого типа во всех горячих точках KIT и рецептора альфа-тромбоцитарного фактора роста (PDGFRA) (wt-GIST). Эти опухоли в настоящее время определяются отсутствием мутаций в экзонах 9, 11, 13 и 17 гена KIT и экзонах 12, 14 и 18 гена PDGFRA. [11]

Диагноз [ править ]

Эндоскопическое изображение GIST на дне желудка при ретрофлексии.
Тот же ГИСО, что и при виде спереди эндоскопа, показывает покрывающий сгусток

Часто проводится компьютерная томография (см. Раздел радиологии ).

Окончательный диагноз ставится с помощью биопсии , которую можно получить эндоскопически , чрескожно под контролем КТ или УЗИ или во время операции. Биопсии образцы будут исследованы под микроскопом с помощью патологоанатома врача. Патолог исследует гистопатологиюопределить характеристики GIST (веретенообразные клетки в 70-80%, эпителиальный аспект в 20-30%). Более мелкие опухоли обычно могут быть ограничены слоем мышечной оболочки кишечной стенки. Большие растут, в основном наружу, от стенки кишечника до точки, где они превышают кровоснабжение и некроз (умирают) внутри, образуя полость, которая в конечном итоге может соединиться с просветом кишечника.

При подозрении на ГИСО - в отличие от других причин подобных опухолей - патолог может использовать иммуногистохимию (специфические антитела , окрашивающие молекулу CD117 [также известную как c-kit ] - см. Ниже). 95% всех GIST являются CD117-положительными (другие возможные маркеры включают CD34 , DOG-1, десмин и виментин ). Другие клетки, которые показывают положительную реакцию на CD117, представляют собой тучные клетки .

Если окраска CD117 отрицательна и остается подозрение, что опухоль является GIST, можно использовать новое антитело DOG-1 (обнаруженное на GIST-1). Также для подтверждения диагноза можно использовать секвенирование набора и PDGFRA.

Изображение [ править ]

Цель рентгенологического исследования - определить местонахождение поражения, оценить признаки инвазии и обнаружить метастазы . Характеристики GIST зависят от размера опухоли и органа происхождения. Диаметр может составлять от нескольких миллиметров до более 30 см. Более крупные опухоли обычно вызывают симптомы, в отличие от случайно обнаруженных, которые, как правило, меньше и имеют лучший прогноз. [4] [12] Большие опухоли, как правило, демонстрируют злокачественное поведение, но маленькие GIST могут также демонстрировать клинически агрессивное поведение. [13]

КТ-изображение ГИСО кардии желудка . Поражение выглядит подслизистым, гиперваскулярным и выступает внутрь. Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта привело к эндоскопии, обнаружившей язвенное образование.
КТ-изображение небольшого ГИСО в задней стенке желудка без усиления (стрелка). Поражение выглядит субсерозным. Случайная находка.

Обычные рентгенограммы не очень полезны при оценке GIST. Если наблюдается отклонение от нормы, это будет косвенным признаком воздействия опухолевой массы на соседние органы. На рентгеновском снимке брюшной полости ГИСО желудка могут выглядеть как рентгеноконтрастные образования, изменяющие форму воздушной тени желудка. Кишечные GIST могут смещать петли кишечника, а более крупные опухоли могут блокировать кишечник, а снимки показывают картину обструкции . При наличии кавитации на рентгенограммах можно увидеть скопление воздуха внутри опухоли. [14] Кальцификация - необычная особенность GIST, но, если она присутствует, может быть видна на простых пленках.

Бариевые рентгеноскопические исследования и КТ обычно используются для оценки пациента с жалобами на брюшную полость. Изображения с глотанием бария показывают отклонения в 80% случаев GIST. [13] Однако некоторые GIST могут располагаться полностью за пределами просвета кишечника, и их нельзя будет оценить при проглатывании бария. Даже в тех случаях, когда глотание бария является ненормальным, необходимо провести МРТ или КТ, поскольку невозможно оценить брюшную полость и другие органы брюшной полости с помощью только глотка бария. При компьютерной томографии отклонения можно увидеть у 87% пациентов, и его следует проводить как с пероральным, так и с внутривенным контрастированием. [13] Среди визуализационных исследований МРТ имеет лучший контраст тканей, который помогает идентифицировать образования в желудочно-кишечном тракте (интрамуральные образования). Для оценки васкуляризации поражения необходимо внутривенное введение контрастного вещества.

Предпочтительными методами визуализации при оценке GIST являются КТ и МРТ [15] : 20–21 и, в некоторых случаях, эндоскопическое ультразвуковое исследование. К преимуществам компьютерной томографии относится ее способность демонстрировать доказательства инвазии соседних органов, асцита и метастазов. Способность МРТ создавать изображения в нескольких плоскостях помогает определить кишечник как исходный орган (что сложно при очень больших размерах опухоли), облегчая диагностику.

Маленькие GIST [ править ]

Поскольку ГИСО возникают из слоя кишечника, называемого собственно мышечной оболочкой (который находится глубже слизистой и подслизистой оболочки с точки зрения просвета ), визуализация малых ГИСО обычно указывает на подслизистый отросток или образование в стенке кишечника. В исследованиях проглатывания бария эти GIST чаще всего представлены гладкими границами, образующими прямые или тупые углы с близлежащей стенкой кишечника, как это видно с любыми другими интрамуральными образованиями. Поверхность слизистой оболочки обычно не повреждена, за исключением участков изъязвлений, которые обычно присутствуют в 50% GIST. Изъязвления заполняются барием, вызывая появление очага или целевого поражения. В КТ с контрастным усилением, маленькие GIST выглядят как гладкие, четко определенные интрамуральные образования с однородным затуханием.

Большие GIST [ править ]

По мере роста опухоль может выступать за пределы кишечника (экзофитный рост) и / или внутрь кишечника (внутрипросветный рост), но чаще всего они растут экзофитически, так что большая часть опухоли выступает в брюшную полость. Если опухоль опережает кровоснабжение, она может некроз изнутри, создавая центральную полость, заполненную жидкостью, с кровотечением и кавитациями, которые в конечном итоге могут изъязвляться и попадать в просвет кишечника. В этом случае проглатывание бария может показать уровни воздуха, воздуха и жидкости или скопление перорального контрастного вещества в этих областях. [13] [16]Также могут быть изъязвления слизистой оболочки. В отличие от КТ-изображений с контрастным усилением, большие ГИСО выглядят как неоднородные массы из-за областей живых опухолевых клеток, окружающих кровотечение, некроз или кисты, что рентгенологически видно как периферический образец усиления с низким центром затухания. [12] В исследованиях МРТ степень некроза и кровотечения влияет на характер интенсивности сигнала. Области кровотечения в опухоли будут различать интенсивность сигнала в зависимости от того, как давно произошло кровотечение. Солидные части опухоли обычно имеют низкую интенсивность сигнала на T1-взвешенных изображениях , имеют высокую интенсивность сигнала на T2-взвешенных изображениях и усиливаются после введения гадолиния.. При наличии газа в областях некротической опухоли присутствуют пустоты интенсивности сигнала. [14] [17] [18]

Особенности злокачественности [ править ]

Злокачественность характеризуется местной инвазией и метастазами, как правило, в печень , сальник и брюшину . Однако были зарегистрированы случаи метастазов в кости, плевру , легкие и забрюшинное пространство . В отличие от аденокарциномы желудка или лимфомы желудка / тонкой кишки , злокачественная лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов) встречается редко (<10%), и поэтому визуализация обычно показывает отсутствие увеличения лимфатических узлов. [12]Если метастазов нет, другие рентгенологические признаки, указывающие на злокачественность, включают: размер (> 5 см), неоднородное усиление после введения контрастного вещества и изъязвления. [4] [12] [19] Кроме того, явно злокачественное поведение (в отличие от злокачественного потенциала меньшей степени) реже наблюдается при опухолях желудка, с соотношением поведенчески доброкачественных и явно злокачественных опухолей 3-5: 1. [4] Даже если на рентгенограмме присутствуют злокачественные новообразования, эти результаты могут также представлять другие опухоли, и окончательный диагноз должен быть поставлен иммунохимически .

Управление [ править ]

Изображение, показывающее стромальную опухоль желудочно-кишечного тракта после хирургического удаления

Локализованные операбельные GIST у взрослых, если это возможно с анатомической и физиологической точек зрения, хирургическое вмешательство является основным методом выбора. [15] : 69 Хирургия может быть потенциально излечивающей, но при небольших опухолях можно рассмотреть возможность осторожного ожидания в тщательно отобранных ситуациях. [20] Может быть рекомендовано послеоперационное адъювантное лечение. [21] Метастазы в лимфатические узлы встречаются редко, и рутинное удаление лимфатических узлов обычно не требуется. Лапароскопическая хирургия, минимально инвазивная операция на брюшной полости с использованием телескопов и специализированных инструментов, показала свою эффективность для удаления этих опухолей без необходимости делать большие разрезы. [22]Клинические вопросы точных хирургических показаний к размеру опухоли спорны. Решение о подходящей лапароскопической операции зависит от размера, расположения и характера роста опухоли. [23]

Лучевая терапия исторически не была эффективной для GIST [24] : 1122 и GIST не реагируют на большинство химиотерапевтических препаратов [24] : 1122 с ответами менее чем в 5%. [2] : 1065 Тем не менее, три препарата были идентифицированы для клинической пользы в GIST: иматиниб , сунитиниб и регорафениб .

Иматиниб (Glivec / Gleevec), пероральный препарат, первоначально продаваемый для лечения хронического миелолейкоза, основанный на ингибировании bcr-abl , также ингибирует как мутации тирозинкиназы c-kit, так и мутации PDGFRA, отличные от D842V, полезен при лечении GIST в нескольких ситуациях. Иматиниб использовался в отдельных случаях неоадъювантной терапии . [25] [15] : 23 В условиях адъювантного лечения большинство опухолей GIST излечиваются хирургическим путем и не нуждаются в адъювантной терапии. [26] [27] Исключение составляют случаи, когда анатомическое положение опухоли означает, что операция технически трудна или сложна. Например, ректальный GIST часто требует радикального хирургического вмешательства для достижения полной резекции, включая абдоминоперинеальную резекцию и постоянную стому . В этих ситуациях использование неоадъювантного иматиниба может значительно уменьшить как размер опухоли, так и митотическую активность, а также сделать менее радикальную операцию по сохранению сфинктера. [25]

Существенная часть опухолей GIST имеет высокий риск рецидива, по оценке ряда проверенных схем стратификации риска, и может рассматриваться для адъювантной терапии. [27] [28] Критерии выбора, лежащие в основе решения о возможном применении иматиниба в этих условиях, включают оценку риска, основанную на патологических факторах, таких как размер опухоли, скорость митоза и местоположение, которые могут использоваться для прогнозирования риска рецидива у пациентов с GIST. . Было показано, что опухоли <2 см с митотической скоростью <5/50 HPF имеют более низкий риск рецидива, чем более крупные или более агрессивные опухоли. После хирургической резекции ГИСО адъювантное лечение иматинибом снижает риск рецидива заболевания в группах повышенного риска. [ необходима цитата ]В отдельных случаях адъювантного лечения повышенного риска иматиниб рекомендуется в течение 3 лет. [29]

Иматиниб был одобрен FDA США для лечения метастатического и неоперабельного ГИСО 1 февраля 2002 г. После лечения иматинибом двухлетняя выживаемость пациентов с запущенным заболеванием возросла до 75–80%. [30]

Если встречается резистентность к иматинибу, можно рассмотреть возможность применения ингибитора множественных тирозинкиназ сунитиниб (продаваемый как Сутент). [15] : 26 и 31 [31]

Эффективность иматиниба и сунитиниба зависит от генотипа. [32] Опухоли GIST с отрицательными мутациями cKIT и PDGFRA обычно устойчивы к лечению иматинибом [10], как и GIST дикого типа, ассоциированный с нейрофиброматозом -1. [27] Конкретный подтип мутации PDGFRA, D842V, также нечувствителен к иматинибу. [27] [33] Недавно Авапритиниб был одобрен FDA для лечения ГИСО с мутацией PDGFRA. [34] В настоящее время поступают также реальные данные по авапритинибу (д-р Самир Растоги и др.) [35]

Регорафениб (Стиварга) был одобрен FDA в 2013 году для применения передовых ГИСО, которые нельзя удалить хирургическим путем и которые больше не реагируют на иматиниб (Гливек) и сунитиниб (Сутент). [36]

Эпидемиология [ править ]

ГИСО встречаются у 10-20 на миллион человек. Реальная заболеваемость может быть выше, поскольку новые лабораторные методы гораздо более чувствительны при диагностике ГИСО. [ необходима цитата ] Предполагаемая заболеваемость GIST в Соединенных Штатах составляет около 5000 случаев ежегодно. [2] : 1063 Это делает ГИСО наиболее распространенной формой саркомы , которая включает более 70 типов рака.

Большинство GIST присутствуют в возрасте 50–70 лет. В большинстве возрастных групп частота ГИСО одинакова у мужчин и женщин. [24] : 1122

ГИСО взрослых редко встречаются в возрасте до 40 лет. ГИСО для детей считаются биологически разными. [37] В отличие от ГИСО других возрастов, ГИСО в педиатрии чаще встречаются у девочек и молодых женщин. По-видимому, в них отсутствуют онкогенные активирующие мутации тирозинкиназы как в KIT, так и в PDGFRA. [38] Детские GIST обрабатываются иначе, чем взрослые GIST. Хотя общепринятое определение ГИСО у детей - это опухоль, которая диагностируется в возрасте 18 лет или младше, [37] ГИСО «педиатрического типа» можно увидеть у взрослых, что влияет на оценку риска, роль резекции лимфатических узлов, и выбор терапии. [39]

Цитаты [ править ]

  1. ^ Юань, Z; Чен, Дж; Чжэн, Q; Хуанг, XY; Ян, Z; Тан, Дж. (7 августа 2009 г.). «Гетеротопия поджелудочной железы в желудочно-кишечном тракте» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 15 (29): 3701–3. DOI : 10,3748 / wjg.15.3701 . PMC  2721251 . PMID  19653355 .
  2. ^ Б с д е е г ч я J к л м Деметри, Г., глава автора; ДеВита, L; Лоуренс, TS; Розенберг, С.А., редакторы (2011). «Глава 87». Рак ДеВиты, Хеллмана и Розенберга: принципы и практика онкологии (9-е изд.). ISBN 978-1-4511-0545-2.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  3. ^ a b c Miettinen M, Lasota J (2006). «Опухоли стромы желудочно-кишечного тракта: обзор морфологии, молекулярной патологии, прогноза и дифференциальной диагностики». Arch Pathol Lab Med . 130 (10): 1466–78. DOI : 10,1043 / 1543-2165 (2006) 130 [+1466: GSTROM] 2.0.CO; 2 (неактивный 2021-01-04). PMID 17090188 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  4. ^ a b c d Burkill GJ, Badran M, Al-Muderis O, Meirion Thomas J, Judson IR, Fisher C, Moskovic EC (2003). «Злокачественная стромальная опухоль желудочно-кишечного тракта: распределение, особенности изображения и характер метастатического распространения». Радиология . 226 (2): 527–32. DOI : 10,1148 / radiol.2262011880 . PMID 12563150 . 
  5. Перейти ↑ Nishida T, Hirota S (2000). «Биологический и клинический обзор стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта». Histol Histopathol . 15 (4): 1293–301. PMID 11005253 . 
  6. ^ Миеттинны М, Ласот J (2001). «Опухоли стромы желудочно-кишечного тракта - определение, клинические, гистологические, иммуногистохимические, молекулярно-генетические особенности и дифференциальная диагностика» . Арка Вирхова . 438 (1): 1–12. DOI : 10.1007 / s004280000338 . PMID 11213830 . S2CID 7598241 .  
  7. ^ Раут, Чандраджит; Дематтео, Рональд (март 2008 г.). «Доказательно-ориентированное хирургическое лечение GIST: за пределами простого случая доброкачественных и злокачественных заболеваний». Анна. Surg. Онкол . 15 (5): 1542–1543. DOI : 10,1245 / s10434-008-9817-1 . S2CID 12586147 . 
  8. ^ Руководство AJCC
  9. ^ Agaimy A, Hartmann A (2010). «Наследственные и ненаследственные синдромные желудочно-кишечные стромальные опухоли». Патолог (на немецком языке). 31 (6): 430–7. DOI : 10.1007 / s00292-010-1354-6 . PMID 20848108 . S2CID 9295361 .  
  10. ^ a b Stratakis CA, Carney JA (июль 2009 г.). «Триада параганглиом, опухолей стромы желудка и хондром легких (триада Карни), а также диада параганглиом и стромальных сарком желудка (синдром Карни-Стратакиса): молекулярная генетика и клиническое значение» . J Intern Med . 266 (1): 43–52. DOI : 10.1111 / j.1365-2796.2009.02110.x . PMC 3129547 . PMID 19522824 .  
  11. ^ a b Гус, S; Künstlinger, H; Wardelmann, E; Kleine, MA; Бино, Э; Меркельбах-Брюз, S; Рюдигер, Т; Mittler, J; Хартманн, Вт; Büttner, R; Schildhaus, HU (2013). «Подмножество опухолей стромы желудочно-кишечного тракта, ранее считавшихся опухолями дикого типа, несет соматические активирующие мутации в экзоне 8 KIT (p.D419del)» . Современная патология . 26 (7): 1004–12. DOI : 10.1038 / modpathol.2013.47 . PMC 3701292 . PMID 23599150 .  
  12. ^ a b c d Херш М.Р., Чой Дж., Гаррет С., Кларк Р. (2005). «Визуализация желудочно-кишечных стромальных опухолей». Борьба с раком . 12 (2): 111–115. DOI : 10.1177 / 107327480501200206 . PMID 15855894 . S2CID 26071847 .  
  13. ^ a b c d Pidhorecky I, Cheney RT, Kraybill WG, Gibbs JF (2000). «Опухоли стромы желудочно-кишечного тракта: текущий диагноз, биологическое поведение и лечение». Энн Сург Онкол . 7 (9): 705–12. DOI : 10.1007 / s10434-000-0705-6 . PMID 11034250 . S2CID 663887 .  
  14. ^ a b Сёдзяку Х, Футацуя Р., Сето Х и др. (1997). «Злокачественная стромальная опухоль тонкой кишки желудочно-кишечного тракта: радиолого-патологическая корреляция». Radiat Med . 15 (3): 189–92. PMID 9278378 . 
  15. ^ a b c d Руководство NCCN по клинической практике при онкологических саркомах мягких тканей, версия 3, 2012. Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть. [1]
  16. ^ Lehnert T (1998). «Саркома желудочно-кишечного тракта (GIST) - обзор хирургического лечения». Энн Чир Гинекол . 87 (4): 297–305. PMID 9891770 . 
  17. ^ Левин М.С., Бак Дж. Л., Пантонграг-Браун Л. и др. (1996). «Лейомиосаркома пищевода: рентгенологические данные у 10 пациентов». AJR Am J Roentgenol . 167 (1): 27–32. DOI : 10,2214 / ajr.167.1.8659399 . PMID 8659399 . 
  18. ^ Tervahartiala Р, Halavaara J (1998). «Радиология GIST. Опухоли стромы желудочно-кишечного тракта». Энн Чир Гинекол . 87 (4): 291–2. PMID 9891768 . 
  19. ^ Ulusan S, Koc Z, Kayaselcuk F (2008). «Опухоли стромы желудочно-кишечного тракта: результаты КТ». Br J Radiol . 81 (968): 618–623. DOI : 10.1259 / BJR / 90134736 . PMID 18628330 . 
  20. ^ Casali PG, Blay JY, от имени ESMO / CONTICANET / EUROBONET (2010). «Опухоли стромы желудочно-кишечного тракта: клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению». Анналы онкологии . 21 (добавление 5): v98 – v102. DOI : 10.1093 / annonc / mdq208 . PMID 20555113 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )[2]
  21. ^ Bamboat ZM (2012). «Обновления по лечению опухолей стромы желудочно-кишечного тракта» . Surg Oncol Clin N Am . 21 (2): 301–16. DOI : 10.1016 / j.soc.2011.12.004 . PMC 3386646 . PMID 22365521 .  
  22. ↑ Nguyen SQ, Divino CM, Wang JL, Dikman SH (май 2006 г.). «Лапароскопическое лечение опухолей стромы желудочно-кишечного тракта». Surg Endosc . 20 (5): 713–6. DOI : 10.1007 / s00464-005-0435-8 . PMID 16502196 . S2CID 12838290 .  
  23. ^ Ли, Чунг-Хо; Хён, Мён-Хан; Квон, Йе-Джи; Чо, Сун-Иль; Пак, Сунг-Су (2012). «Решение лапароскопических подходов к клиновидной резекции при подслизистых опухолях желудка: схема предполагаемого потока с использованием трех основных детерминант». Журнал Американского колледжа хирургов . 215 (6): 831–840. DOI : 10.1016 / j.jamcollsurg.2012.07.009 . PMID 22951033 . 
  24. ^ а б в Кантарджян, HM; Вольф, РА; Коллер, Калифорния. (2011). Руководство доктора медицины Андерсона по медицинской онкологии (2-е изд.). Макгроу-Хилл. ISBN 978-0-07-170106-8.
  25. ^ a b Уилкинсон MJ, Фицджеральд JE, Штраус, округ Колумбия, Hayes AJ, Томас JM, Мессиу C, Фишер C, Бенсон C, Теккис PP, Джадсон I (август 2015). «Хирургическое лечение желудочно-кишечной стромальной опухоли прямой кишки в эпоху иматиниба». Br J Surg . 102 (8): 965–71. DOI : 10.1002 / bjs.9818 . PMID 25970743 . S2CID 2810885 .  
  26. ↑ Йоэнсуу, Хейкки (01.06.2012). «Адъювантное лечение GIST: отбор пациентов и стратегии лечения». Обзоры природы. Клиническая онкология . 9 (6): 351–358. DOI : 10.1038 / nrclinonc.2012.74 . ISSN 1759-4782 . PMID 22525709 . S2CID 12733166 .   
  27. ^ a b c d Йоэнсуу, Хейкки (2012-10-22). «Адъювантная терапия стромальной опухоли желудочно-кишечного тракта высокого риска: рекомендации по оптимальному ведению». Наркотики . 72 (15): 1953–1963. DOI : 10.2165 / 11635590-000000000-00000 . ISSN 0012-6667 . PMID 22994537 . S2CID 43794982 .   
  28. ^ Райхардт П., Блей, JY, Буковинас, я; и другие. (2012). «Адъювантная терапия при первичном GIST: современное состояние». Анналы онкологии . 23 (11): 2776–2781. DOI : 10.1093 / annonc / mds198 . PMID 22831984 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  29. ^ Cohen MH, Johnson JR, Justice R, Pazdur R (2012). «Резюме одобрения: мезилат иматиниба в течение одного или трех лет для адъювантного лечения стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, Silver Spring, MD 20993-0002, США» . Онколог . 17 (7): 992–997. DOI : 10.1634 / теонколог.2012-0109 . PMC 3399657 . PMID 22643537 .  
  30. ^ Patel Shreyaskumar R; Вонг Патрик (2009). «Эффективность иматиниба при неоперабельных / метастатических стромальных опухолях желудочно-кишечного тракта». Онкология США . 5 (1): 61–4. DOI : 10.17925 / ohr.2009.05.1.61 . S2CID 78453531 . 
  31. ^ Okuno, S (14 сентября 2011). «Использование ингибиторов тирозинкиназы для лечения стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST)» . Современная онкология .
  32. ^ «Новости: генетические вариации в опухолях желудочно-кишечного тракта определяют, какие лекарства эффективны» . Новости генной инженерии и биотехнологии . 13 ноября 2008 г.
  33. ^ ASCO-SEP 3-е изд.
  34. ^ https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-avapritinib-gastrointestinal-stromal-tumor-rare-mutation
  35. ^ Авапритиниб при запущенной стромальной опухоли желудочно-кишечного тракта: серия случаев и обзор литературы из центра третичной медицинской помощи в Индии Саурав Верма, Рохит Редди, Шерагару Ханумантхаппа Чандрашекхара, Шамим Ахмед Шамим, Сартак Трипати и Самир Растоги Future Science OA https: // www .future- science.com / doi / 10.2144 / fsoa-2020-0178
  36. ^ Pazdur, Ричард. Одобрение FDA для Регорафениба. Национальный институт рака. [3]
  37. ^ a b Паппо А.С., Джейнвей К.А. (февраль 2009 г.). «Детские желудочно-кишечные стромальные опухоли». Hematol Oncol Clin North Am . 23 (1): 15–34. DOI : 10.1016 / j.hoc.2008.11.005 . PMID 19248968 . 
  38. ↑ Kelly L, Bryan K, Kim SY, Janeway KA, Killian JK, Schildhaus HU, Miettinen M, Helman L, Meltzer PS, van de Rijn M, Debiec-Rychter M, O'Sullivan M (2013). «Посттранскрипционная дисрегуляция с помощью miRNA участвует в патогенезе желудочно-кишечной стромальной опухоли [GIST]» . PLOS ONE . 8 (5): e64102. Bibcode : 2013PLoSO ... 864102K . DOI : 10.1371 / journal.pone.0064102 . PMC 3663836 . PMID 23717541 .  
  39. ^ Rege Т.А., Вагнер AJ, Corless CL, Heinrich MC, Hornick JL (Апрель 2011). « Стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта « педиатрического типа »у взрослых: отличительная гистология позволяет прогнозировать генотип и клиническое поведение». Am J Surg Pathol . 35 (4): 495–504. DOI : 10.1097 / PAS.0b013e31820e5f7d . PMID 21358303 . S2CID 40111082 .  

Общие источники [ править ]

  • де Сильва CM, Рид Р. (2003). «Опухоли стромы желудочно-кишечного тракта (GIST): мутации C-kit, экспрессия CD117, дифференциальная диагностика и таргетная терапия рака с иматинибом» (PDF) . Pathol Oncol Res . 9 (1): 13–9. DOI : 10.1007 / BF03033708 . PMID  12704441 . S2CID  3814815 .
  • Китамура Ю., Хирота С., Нишида Т. (апрель 2003 г.). «Желудочно-кишечные стромальные опухоли (GIST): модель для молекулярной диагностики и лечения солидных опухолей». Cancer Sci . 94 (4): 315–20. DOI : 10.1111 / j.1349-7006.2003.tb01439.x . PMID  12824897 . S2CID  31070671 .

Внешние ссылки [ править ]

  • GIST Support UK
  • Вопросы по хирургии в GIST ESUN (15 августа 2006 г.)
  • SPAEN (EuroNet для пациентов с саркомой) - Европейская сеть групп защиты пациентов с саркомой, GIST и Desmoid
  • GIST Support International
  • Life Raft Group Международная правозащитная организация GIST
  • Руководство Американского онкологического общества для пациентов с опухолями GIST.
  • Cancer.Net: Стромальная опухоль желудочно-кишечного тракта
Классификация
D
  • МКБ - 10 : D37
  • МКБ - 10-CM : C49.A
  • МКБ-О : M8936 / 0 - M8936 / 3
  • OMIM : 606764
  • MeSH : D046152
  • ЗаболеванияDB : 33849
Внешние ресурсы
  • Орфанет : 44890