Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья опубликована в журнале Gene. Щелкните для просмотра.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

PDGFRA , т.е. рецептор A фактора роста тромбоцитов , также называемый PDGFRα , т.е. рецептор фактора роста тромбоцитов α , или CD140a, т.е. кластер дифференцировки 140a , представляет собой рецептор, расположенный на поверхности широкого диапазона типов клеток. Этот рецептор связывается с некоторым изоформом из тромбоцитарных факторов роста (PDGFs) и , таким образом , становится активным в стимулировании клеточной сигнализации путей , которые вызывают реакции , такие как клеточный рост и дифференцировка . Рецептор имеет решающее значение для развитияопределенных тканей и органов во время эмбриогенеза и для поддержания этих тканей и органов, особенно гематологических тканей, на протяжении всей жизни. Мутации в гене, кодирующем PDGFRA, т.е. гене PDGFRA , связаны с множеством клинически значимых новообразований .

Общая структура [ править ]

Этот ген кодирует типичную рецепторную тирозинкиназу, которая представляет собой трансмембранный белок, состоящий из внеклеточного лиганд-связывающего домена, трансмембранного домена и внутриклеточного домена тирозинкиназы. Молекулярная масса зрелого гликозилированного белка PDGFRα составляет приблизительно 170 кДа. рецептор тирозинкиназы клеточной поверхности для членов семейства факторов роста тромбоцитов.

Режимы активации [ править ]

Активация PDGFRα требует дерепрессии киназной активности рецептора. Лиганд для PDGFRα (PDGF) выполняет это в процессе сборки димера PDGFRα. Четыре из пяти изоформ PDGF активируют PDGFRα (PDGF-A, PDGF-B, PDGF-AB и PDGF-C). Активированный рецептор фосфорилирует себя и другие белки и, таким образом, задействует внутриклеточные сигнальные пути, которые запускают клеточные ответы, такие как миграция и пролиферация.

Существуют также независимые от PDGF способы подавления активности киназы PDGFRα и, следовательно, ее активации. Например, принуждение PDGFRα в непосредственной близости друг от друга за счет сверхэкспрессии или с помощью антител, направленных против внеклеточного домена. Альтернативно, мутации в киназном домене, которые стабилизируют конформацию, активную киназой, приводят к конститутивной активации. Наконец, факторы роста вне семейства PDGFR (не-PDGFs) косвенно активируют PDGFRα. [1] Не-PDGFs связываются со своими собственными рецепторами, которые запускают внутриклеточные события, которые дерепрессируют киназную активность мономеров PDGFRα. Внутриклеточные события, посредством которых не-PDGFs косвенно активируют PDGFRα, включают увеличение количества активных форм кислорода, которые активируют киназы семейства Src, которые фосфорилируют PDGFRα.

Режим активации определяет продолжительность, в течение которой PDGFRα остается активным. Режим, опосредованный PDGF, который димеризует PDGFRα, ускоряет интернализацию и деградацию активированного PDGFRα, так что период полужизни PDGF-активированного PDGFRα составляет приблизительно 5 мин. [2] [3] Длительная активация PDGFRα (период полураспада более 120 мин) происходит, когда активируются мономеры PDGFRα. [4]

Роль в физиологии / патологии [ править ]

Важность PDGFRA во время развития очевидна из наблюдения, что у большинства мышей, лишенных функционального гена Pdgfra , развивается множество эмбриональных дефектов, некоторые из которых являются летальными; у мутантных мышей обнаруживаются дефекты почечных клубочков из-за отсутствия мезангиальных клеток, но также наблюдается нечетко выраженный дефект крови, характеризующийся тромбоцитопенией , склонностью к кровотечениям и тяжелой анемией, которая может быть связана с потерей крови. Мыши умирают при рождении или незадолго до него. [5] PDGF-A и PDGF-C, по-видимому, являются важными активаторами PDGFRα во время развития, поскольку у мышей отсутствуют функциональные гены для обоих этих активирующих лигандов PDGFRA, то есть Pdgfa / Pdgfc-двойные нулевые мыши обнаруживают сходные дефекты с нулевыми мышами Pdgra . [6] У мышей, генетически модифицированных для экспрессии постоянно (т.е. постоянно) активированного мутантного рецептора PDGFRα, в конечном итоге развивается фиброз кожи и многих внутренних органов. [7] Исследования показывают, что PDGFRA играет фундаментальную роль в развитии и функционировании мезодермальных тканей, например, клеток крови, соединительной ткани и мезангиальных клеток.

Клиническое значение [ править ]

Мутации PDGFRA [ править ]

Миелоидные и лимфоидные клетки [ править ]

Соматические мутации, которые вызывают слияние гена PDGFRA с некоторыми другими генами, встречаются в гемопоэтических стволовых клетках и вызывают гематологическое злокачественное новообразование в классе злокачественных новообразований клональной гиперэозинофилии . Эти мутации создают слитые гены, которые кодируют химерные белки, которые обладают постоянно активной тирозинкиназой, производной от PDGFRA . Таким образом, они постоянно стимулируют рост и пролиферацию клеток и приводят к развитию лейкозов , лимфом и миелодиспластических синдромов , которые обычно связаны с гиперэозинофилией.и поэтому рассматривается как подтип клональной эозинофилии. В наиболее распространенной из этих мутаций ген PDGFRA на хромосоме 4 человека в положении q12 (обозначен как 4q12) сливается с геном FIP1L1 , также расположенным в положении 4q12. Это интерстициальное (то есть на одной хромосоме) слияние создает ген слияния FIP1L1 - PDGFRA , при этом обычно теряется промежуточный генетический материал, обычно включающий ген CHIC2 [8] или LNX . Слитый ген кодирует белок FIP1L1-PDGFRA, который вызывает: а) хроническую эозинофилию, которая прогрессирует до хронического эозинофильного лейкоза ; б) форма миелопролиферативного новообразования/ миелобластный лейкоз, связанный с незначительной эозинофилией или без нее; в) Т-лимфобластный лейкоз / лимфома, ассоциированная с эозинофилией; г) миелоидная саркома с эозинофилией (см. слитые гены FIP1L1-PDGFRA ); или e) смеси этих презентаций. Вариации в типе образовавшегося злокачественного новообразования, вероятно, отражают конкретный тип (ы) гемопоэтических стволовых клеток, несущих мутацию. [9] [10] [11] [12] Ген PDGFRA может также мутировать посредством любой из нескольких транслокаций хромосом для создания генов слияния, которые, как и Fip1l1-PDGFRAген слияния кодирует слитый белок, который обладает постоянно активной PDGFRA-родственной тирозинкиназой и вызывает миелоидные и / или лимфоидные злокачественные новообразования. Эти мутации, включая мутацию Fip1l1-PDGFRA , вместе с хромосомным положением партнера PDGFRA и обозначениями, используемыми для идентификации слитого гена, приведены в следующей таблице. [9] [10] [13] [14]

ГенлокусобозначениегенлокусобозначениеГенлокусобозначениегенлокусобозначениегенлокусобозначение
FIP1L14q12т (4; 4) (q12; q12)KIF5B10п11т (4; 11) (q12; p11)CDK5RAP29q33т (5; 9) (q12; q33)STRN2п24т (2; 4) (q24-p12)ETV612p13.2(4; 12) (q2? 3; p1? 2)
FOXP13п14t (3; 4) (q14; p12ТНКС210q23т (4; 10) (q12; q23)BCR22q11т (4; 22) (q12; q11)JAK29п34т (4; 9) (q12-p34

Пациенты, пораженные любой из этих транслокационных мутаций, аналогичных тем, которые поражены интерстициальным геном слияния PDGFRA-FIP1l1 : a) имеют признаки хронической эозинофилии, гиперэозинофилии, гиперэозинофильного синдрома или хронического эозинофильного лейкоза; миелопролиферативное новообразование / миелобластный лейкоз; Т-лимфобластный лейкоз / лимфома; или миелоидная саркома; б) диагностируются цитогенетически, обычно с помощью анализов, которые выявляют точки разрыва в коротком плече хромосомы 4 с использованием флуоресцентной гибридизации in situ ; и c) в случае лечения (многие транслокации чрезвычайно редки и не были полностью протестированы на лекарственную чувствительность), хорошо реагируют или ожидается, что они хорошо отреагируют натерапию иматинибом, как описано для лечения заболеваний, вызванных гибридными генами FIP1L1-PDGFRA . [9] [10] [11]

Желудочно-кишечный тракт [ править ]

Активирующие мутации в PDGFRA также участвуют в развитии 2–15% наиболее распространенных мезенхимальных новообразований желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а именно стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта или (ГИСО). Опухоли GIST представляют собой саркомы, происходящие из соединительной ткани желудочно-кишечного тракта, тогда как большинство опухолей желудочно-кишечного тракта представляют собой аденокарциномы, происходящие из клеток эпителия тракта . Опухоли GIST возникают по всему желудочно-кишечному тракту, но большинство из них (66%) возникают в желудке и при развитии там имеют более низкий потенциал злокачественности, чем опухоли GIST, обнаруженные в других частях желудочно-кишечного тракта. Наиболее частые мутации PDGFRA, обнаруженные в опухолях GIST, происходят в экзоне18 и, как полагают, стабилизируют тирозинкиназу PDGFRA в активированной конформации. Одна мутация, D842V, в этом экзоне составляет> 70% опухолей GIST. Следующая по частоте мутация опухоли GIST встречается в экзоне 18, составляет <1% опухолей GIST и представляет собой делецию кодонов с 842 по 845. Экзон 12 является вторым наиболее часто мутируемым экзоном PDGFRA в GIST, который встречается примерно в 1%. опухолей GIST. Мутации в экзоне 14 PDGFRA обнаружены в <1% опухолей GIST. Хотя некоторые опухоли GIST, вызванные мутацией PDGFRA , чувствительны к ингибитору тирозинкиназы, иматиниб, наиболее распространенная мутация D842V, а также некоторые очень редкие мутации устойчивы к этому препарату: сообщается, что средняя общая выживаемость составляет всего 12,8 месяцев у пациентов, чьи опухоли несут мутацию D842V, по сравнению с 48–60 месяцами в большой серии иматиниба. лечил пациентов с другими типами мутаций GIST. Следовательно, очень важно определить точную природу индуцированных PDGFR мутантных опухолей GIST, чтобы выбрать подходящую терапию, особенно потому, что новый селективный ингибитор киназы PDGFRA, креноланиб , исследуется для лечения D842V-индуцированных и других опухолей GIST, устойчивых к иматинибу. [15] В настоящее время набирается рандомизированное исследование эффективности креноланиба у пациентов с опухолями GIST, несущими мутацию D842V. [16]

Оларатумаб (LY3012207) представляет собой человеческое моноклональное антитело IgG1, разработанное для связывания с человеческим PDGFRα с высокой аффинностью и блокирования связывания лигандов PDGF-AA, PDGF-BB и PDGF-CC с рецептором. Продолжаются многочисленные исследования с его использованием для лечения сарком мягких тканей, включая GIST. Исследования GIST были сосредоточены на неоперабельном, метастатическом и / или рецидивирующем заболевании и протестировали олагатумад с доксорубицином по сравнению с доксорубицином. [17] FDA США одобрило использование оларатумаб-доксорбицина для лечения сарком мягких тканей в рамках своей программы ускоренного утверждения на основании результатов исследования фазы II (NCT01185964). Кроме того, Европейское агентство по лекарственным средствампредоставил условное разрешение на применение оларатумаба по этому показанию в ноябре 2016 г. после рассмотрения в рамках программы ускоренной оценки EMA. [18]

Нервная система [ править ]

Усиление-о-функции H3K27M мутация в белках гистон Н3 приводит к инактивации Polycomb репрессивного комплекс 2 (PRC2) метилтрансфераза и результат глобального гое метилирования из H3K27me3 и транскрипционной дерепрессии потенциальных онкогенов . Около 40% из них мутаций связаны с усилением функции или амплификациями мутаций в PDGFRA гене в случаях педиатрических диффузные глиом из моста . Похоже, что одних начальных мутаций гистона H3 недостаточно, они скорее требуют взаимодействующих вторичных мутаций, таких какPDGFRA -activating мутации или PDGFRA уточнений развивать этот тип опухоли головного мозга. [19] В небольшом нерандомизированном исследовании терапия иматинибом у пациентов с глиобластомой, выбранных на основании наличия ингибируемых иматинибом тирозинкиназ в биопсийной ткани, вызвала незначительное улучшение заболевания по сравнению с аналогичным лечением пациентов с невыбранной рецидивирующей глиобластомой. Это говорит о том, что подгруппы пациентов с избыточной активностью, связанной с PDGFRA или другой тирозинкиназой, могут получить пользу от терапии иматинибом. [20] Было проведено несколько клинических исследований фазы I и фазы II клинических исследований глиомы / глиобластомы с использованием иматиниба, но о каких-либо решающих последующих исследованиях фазы III не сообщалось. [21]

Взаимодействия [ править ]

Было показано, что PDGFRA взаимодействует с:

  • CRK , [22] [23]
  • Кавеолин 1 , [24]
  • Ген Cbl , [25]
  • PDGFC , [26]
  • PDGFR-β , [27] [28]
  • PLCG1 , [29] и
  • Регулятор натрий-водородного антипортера 3 1 . [30]

Заметки [ править ]

См. Также [ править ]

  • Рецептор фактора роста тромбоцитов
  • Клональная эозинофилия

Ссылки [ править ]

  1. ^ Лей, Хетянь; Казлаускас, Андрюс (2009). «Факторы роста, не входящие в семейство факторов роста тромбоцитов (PDGF), используют киназы реактивных видов кислорода / семейства Src для активации рецептора PDGF α и тем самым способствуют пролиферации и выживанию клеток» . Журнал биологической химии . 284 (10): 6329–36. DOI : 10.1074 / jbc.M808426200 . PMC 2649107 . PMID 19126548 .  
  2. ^ Розенкранц, Стефан; Икуно, Ясуши; Леонг, Фи Лай; Клингхоффер, Ричард А; Мияке, Сатико; Band, Хамид; Казлаускас, Андрюс (2000). «Киназы семейства Src негативно регулируют тромбоцитарный фактор роста α, зависимую от рецептора передачи сигналов и прогрессирования заболевания» . Журнал биологической химии . 275 (13): 9620–7. DOI : 10.1074 / jbc.275.13.9620 . PMID 10734113 . 
  3. ^ Авров, Кирилл; Казлаускас, Андрюс (2003). «Роль c-Src в интернализации рецептора фактора роста тромбоцитов α». Экспериментальные исследования клеток . 291 (2): 426–34. DOI : 10.1016 / j.yexcr.2003.08.001 . PMID 14644164 . 
  4. ^ Lei, H; Казлаускас, А (2013). «Самовоспроизводящаяся петля, опосредованная реактивными видами кислорода, постоянно активирует рецептор фактора роста, полученного из тромбоцитов» . Молекулярная и клеточная биология . 34 (1): 110–22. DOI : 10.1128 / MCB.00839-13 . PMC 3911282 . PMID 24190966 .  
  5. Перейти ↑ Soriano, P (1994). «Аномальное развитие почек и гематологические нарушения у мышей с мутантными бета-рецепторами PDGF» . Гены и развитие . 8 (16): 1888–96. DOI : 10,1101 / gad.8.16.1888 . PMID 7958864 . 
  6. ^ Дин, Хао; Ву, Сяоли; Бострем, Ганс; Ким, Инджун; Вонг, Николь; Цой, Бонни; О'Рурк, Мередит; Ко, Гоу Ён ; Сориано, Филипп; Бетсгольц, Кристер; Харт, Томас С; Маразита, Мэри Л; Поле, LL; Там, Патрик П.Л.; Надь, Андраш (2004). «Особая потребность в PDGF-C в формировании неба и передаче сигналов PDGFR-α» . Генетика природы . 36 (10): 1111–6. DOI : 10.1038 / ng1415 . PMID 15361870 . 
  7. ^ Олсон, Лорин Э; Сориано, Филипп (2009). «Повышенная активация PDGFRα нарушает развитие соединительной ткани и вызывает системный фиброз» . Клетка развития . 16 (2): 303–13. DOI : 10.1016 / j.devcel.2008.12.003 . PMC 2664622 . PMID 19217431 .  
  8. ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/26511 [ требуется полная ссылка ]
  9. ^ а б в Вега, F; Медейрос, Л. Дж .; Bueso-Ramos, C.E; Arboleda, P; Миранда, Р. Н. (2015). «Гематолимфоидные новообразования, связанные с перестройками PDGFRA, PDGFRB и FGFR1» . Американский журнал клинической патологии . 144 (3): 377–92. DOI : 10.1309 / AJCPMORR5Z2IKCEM . PMID 26276769 . 
  10. ^ a b c Рейтер, Андреас; Готлиб, Джейсон (2017). «Миелоидные новообразования с эозинофилией» . Кровь . 129 (6): 704–714. DOI : 10.1182 / кровь-2016-10-695973 . PMID 28028030 . 
  11. ^ a b Готлиб, Джейсон (2015). «Эозинофильные расстройства, определенные Всемирной организацией здравоохранения: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении 2015 г.». Американский журнал гематологии . 90 (11): 1077–89. DOI : 10.1002 / ajh.24196 . PMID 26486351 . 
  12. ^ Бойер, Дэниел Ф (2016). «Оценка крови и костного мозга на эозинофилию» . Архив патологии и лабораторной медицины . 140 (10): 1060–7. DOI : 10.5858 / arpa.2016-0223-RA . PMID 27684977 . 
  13. ↑ Аппиа-Куби, Кваку; Лан, Тинг; Ван, Инь; Цянь, Хай; Ву, Мин; Яо, Сяоюань; Ву, Ян; Чен, Юнчан (2017). «Участие слитых генов рецепторов фактора роста тромбоцитов (PDGFR) в гематологических злокачественных новообразованиях». Критические обзоры в онкологии / гематологии . 109 : 20–34. DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2016.11.008 . PMID 28010895 . 
  14. ^ Де Бракелер, Этьен; Дуэ-Гильбер, Натали; Морель, Фредерик; Ле Брис, Мари-Жозе; Басинко, Одри; Де Бракелеер, Марк (2012). «Гены слияния ETV6 при гематологических злокачественных новообразованиях: обзор». Исследование лейкемии . 36 (8): 945–61. DOI : 10.1016 / j.leukres.2012.04.010 . PMID 22578774 . 
  15. ^ Барнетт, Кристин М; Корлесс, Кристофер Л; Генрих, Майкл C (2013). «Желудочно-кишечные стромальные опухоли». Гематологические / онкологические клиники Северной Америки . 27 (5): 871–88. DOI : 10.1016 / j.hoc.2013.07.003 . PMID 24093165 . 
  16. ^ https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=crenolanib&Search=Search [ требуется полная ссылка ]
  17. ^ https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=+olaratumab+&Search=Search [ требуется полная ссылка ]
  18. ^ Ширли, Мэтт (2016). «Оларатумаб: первое глобальное одобрение». Наркотики . 77 (1): 107–12. DOI : 10.1007 / s40265-016-0680-2 . PMID 27995580 . 
  19. ^ Vanan, Magimairajan Issai; Андерхилл, Д. Алан; Эйзенстат, Дэвид Д. (2017). «Нацеленные на эпигенетические пути в лечении педиатрических диффузных глиом (высокой степени злокачественности)» . Нейротерапия . 14 (2): 274–283. DOI : 10.1007 / s13311-017-0514-2 . PMC 5398987 . PMID 28233220 .  
  20. ^ Хасслер, Марко; Ведадинеджад, Мариам; Флехль, Биргит; Хаберлер, Кристина; Преуссер, Матиас; Хайнфелльнер, Йоханнес; Верер, Адельхайд; Дикманн, Карин; Рёсслер, Карл; Каст, Ричард; Мароши, Кристина (2014). «Ответ на иматиниб как функция экспрессии киназы-мишени в рецидивирующей глиобластоме» . SpringerPlus . 3 : 111. DOI : 10,1186 / 2193-1801-3-111 . PMC 4320134 . PMID 25674429 .  
  21. ^ https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=+imatinib+and+glioma&Search=Search [ требуется полная ссылка ]
  22. ^ Йокоте, Кутаро; Хеллман, Ульф; Экман, Саймон; Сайто, Юджи; Рённстранд, Ларс; Сайто, Ясуши; Хельдин, Карл-Хенрик; Мори, Сейджиро (1998). «Идентификация Tyr-762 в α-рецепторе фактора роста тромбоцитов в качестве сайта связывания для белков Crk» . Онкоген . 16 (10): 1229–39. DOI : 10.1038 / sj.onc.1201641 . PMID 9546424 . 
  23. ^ Мацумото, Таро; Йокоте, Кутаро; Возьми, Аяко; Такемото, Минору; Асауми, Сунао; Хашимото, Юко; Мацуда, Мичиюки; Сайто, Ясуши; Мори, Сейджиро (2000). «Дифференциальное взаимодействие адапторного белка CrkII с тромбоцитарными факторами роста α- и β-рецепторами определяется его внутренним фосфорилированием тирозина». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 270 (1): 28–33. DOI : 10.1006 / bbrc.2000.2374 . PMID 10733900 . 
  24. ^ Ямамото, Манабу; Тоя, Ёсиюки; Дженсен, Рой А; Исикава, Ёсихиро (1999). «Кавеолин является ингибитором передачи сигналов рецептора фактора роста тромбоцитов». Экспериментальные исследования клеток . 247 (2): 380–8. DOI : 10.1006 / excr.1998.4379 . PMID 10066366 . 
  25. ^ Бонита, DP; Мияке, S; Lupher, ML; Лэнгдон, Вайоминг; Группа, H (1997). «Зависимая от фосфотирозинсвязывающего домена повышающая регуляция сигнального каскада альфа-рецептора тромбоцитарного фактора роста путем трансформации мутантов Cbl: последствия для функции и онкогенности Cbl» . Молекулярная и клеточная биология . 17 (8): 4597–610. DOI : 10.1128 / mcb.17.8.4597 . PMC 232313 . PMID 9234717 .  
  26. ^ Гилбертсон, Дебра G; Дафф, Меган Э; Уэст, Джеймс В; Келли, Джеймс Д; Шеппард, Пол О; Хофстранд, Филип Д.; Гао, Зерен; Сапожник, Кимберли; Буковски, Томас Р.; Мур, Маргарет; Фельдхаус, Эндрю Л; Хьюмс, Жаклин М; Палмер, Томас Э; Харт, Чарльз Э (2001). «Фактор роста C (PDGF-C), полученный из тромбоцитов, новый фактор роста, который связывается с рецепторами PDGF α и β» . Журнал биологической химии . 276 (29): 27406–14. DOI : 10.1074 / jbc.M101056200 . PMID 11297552 . 
  27. ^ Рупп, Ева; Зигбан, Агнета; Роннстранд, Ларс; Вернштедт, Кристер; Клаэссон-Уэлш, Лена; Хельдин, Карл-Хенрик (1994). «Уникальный сайт аутофосфорилирования в тромбоцитарном рецепторе фактора роста альфа из комплекса гетеродимерных рецепторов» . Европейский журнал биохимии . 225 (1): 29–41. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1994.00029.x . PMID 7523122 . 
  28. ^ Зейферт, Р. А; Hart, C.E; Филлипс, П. Э; Форстром, Дж. У; Росс, Р.; Мюррей, М. Дж; Боуэн-Поуп, Д. Ф. (1989). «Две разные субъединицы объединяются для создания рецепторов фактора роста, специфичных для изоформ тромбоцитов» . Журнал биологической химии . 264 (15): 8771–8. PMID 2542288 . 
  29. ^ Эрикссон, Андерс; Нонберг, Иева; Рённстранд, Ларс; Энгстрём, Улла; Хеллман, Ульф; Рупп, Ева; Карпентер, Грэм; Хельдин, Карл-Хенрик; Клаэссон-Уэлш, Лена (1995). «Демонстрация функционально различных взаимодействий между фосфолипазой C-γ и двумя типами рецепторов фактора роста тромбоцитов» . Журнал биологической химии . 270 (13): 7773–81. DOI : 10.1074 / jbc.270.13.7773 . PMID 7535778 . 
  30. ^ Модсли, S; Zamah, A.M; Рахман, N; Блитцер, Дж. Т.; Luttrell, L.M; Lefkowitz, R.J; Холл, Р. А (2000). «Ассоциация рецептора производного тромбоцитами фактора роста с регуляторным фактором Na + / H + -обменника, который усиливает активность рецептора» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (22): 8352–63. DOI : 10.1128 / mcb.20.22.8352-8363.2000 . PMC 102142 . PMID 11046132 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Олсон, Лорин Э; Сориано, Филипп (2009). «Повышенная активация PDGFRα нарушает развитие соединительной ткани и вызывает системный фиброз» . Клетка развития . 16 (2): 303–13. DOI : 10.1016 / j.devcel.2008.12.003 . PMC  2664622 . PMID  19217431 .
  • Генрих, М. С; Corless, C. L; Duensing, A; МакГриви, L; Chen, C.J; Джозеф, N; Певица, S; Гриффит, Д. Дж; Хейли, А; Город, А; Demetri, G.D; Fletcher, C.D; Флетчер, Дж. А (2003). «PDGFRA, активирующая мутации в опухолях стромы желудочно-кишечного тракта». Наука . 299 (5607): 708–10. Bibcode : 2003Sci ... 299..708H . DOI : 10.1126 / science.1079666 . PMID  12522257 .
  • Сориано, П. (1997). «Альфа-рецептор PDGF необходим для развития клеток нервного гребня и для нормального формирования паттерна сомитов» . Развитие . 124 (14): 2691–700. PMID  9226440 .
  • Дин, Хао; Ву, Сяоли; Бострем, Ганс; Ким, Инджун; Вонг, Николь; Цой, Бонни; О'Рурк, Мередит; Ко, Гоу Ён ; Сориано, Филипп; Бетсгольц, Кристер; Харт, Томас С; Маразита, Мэри Л; Поле, LL; Там, Патрик П.Л.; Надь, Андраш (2004). «Особая потребность в PDGF-C в формировании неба и передаче сигналов PDGFR-α» . Генетика природы . 36 (10): 1111–6. DOI : 10.1038 / ng1415 . PMID  15361870 .
  • Генрих, Майкл С; Корлесс, Кристофер Л; Деметри, Джордж Д; Бланке, Чарльз Д; фон Мерен, Маргарет; Йоэнсуу, Хейкки; McGreevey, Laura S; Чен, Чан-Цзе; Ван ден Аббеле, Анник Д.; Друкер, Брайан Дж; Кизе, Беате; Айзенберг, Бертон; Робертс, Питер Дж; Певец, Самуэль; Флетчер, Кристофер Д.М. Сильберман, Сандра; Димитриевич, Саша; Флетчер, Джонатан А (2003). «Мутации киназ и ответ на иматиниб у пациентов с метастатической стромальной опухолью желудочно-кишечного тракта». Журнал клинической онкологии . 21 (23): 4342–9. DOI : 10.1200 / JCO.2003.04.190 . PMID  14645423 .
  • Хельдин, Карл-Хенрик (2013). «Нацеливание на путь передачи сигнала PDGF при лечении опухолей» . Сотовая связь и сигнализация . 11 : 97. DOI : 10,1186 / 1478-811X-11-97 . PMC  3878225 . PMID  24359404 .
  • Андрэ, Дж; Галлини, Р. Бетсгольц, С. (2008). «Роль факторов роста тромбоцитов в физиологии и медицине» . Гены и развитие . 22 (10): 1276–312. DOI : 10,1101 / gad.1653708 . PMC  2732412 . PMID  18483217 .
  • Левандовски, Себастьян А; Фредрикссон, Линда; Лоуренс, Дэниел А; Эрикссон, Ульф (2016). «Фармакологическое нацеливание сигнального пути PDGF-CC для восстановления гематоэнцефалического барьера при неврологических расстройствах» . Фармакология и терапия . 167 : 108–119. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2016.07.016 . PMC  5341142 . PMID  27524729 .
  • Пеннок, Стивен; Ким, Лео А; Казлаускас, Андрюс (2016). «Фактор роста эндотелиальных клеток сосудов действует через рецептор фактора роста тромбоцитов α, способствуя жизнеспособности клеток, переносящих гипоксию» . Молекулярная и клеточная биология . 36 (18): 2314–27. DOI : 10.1128 / MCB.01019-15 . PMC  5007796 . PMID  27325673 .
  • Лей, Хетан; Велес, Гизела; Ховланд, Питер; Хиросе, Тацуо; Гилбертсон, Дебра; Казлаускас, Андрюс (2009). «Факторы роста вне семьи PDGF управляют экспериментальным PVR» . Исследовательская офтальмология и визуализация . 50 (7): 3394–403. DOI : 10.1167 / iovs.08-3042 . PMC  2798136 . PMID  19324843 .
  • Лей, Хетан; Реом, Марк-Андре; Цуй, Цзин; Мукаи, Шизуо; Маберли, Дэвид; Самад, Ариф; Мацубара, Джоанна; Казлаускас, Андрюс (2012). «Новая функция р53» . Американский журнал патологии . 181 (3): 866–74. DOI : 10.1016 / j.ajpath.2012.05.036 . PMC  3432438 . PMID  22901751 .
  • Харт, Чарльз Э; Боуэн-Поуп, Дэниел Ф (1990). «Рецептор фактора роста тромбоцитов: современные взгляды на модель двух субъединиц». Журнал следственной дерматологии . 94 (6): 53С – 57С. DOI : 10.1111 / 1523-1747.ep12875065 . PMID  2161888 .
  • Корлесс, Кристофер Л; Шредер, Арин; Гриффит, Диана; Город, Аджа; МакГриви, Лаура; Харрелл, Патина; Ширага, Шарон; Бейнбридж, Трой; Морич, Джейсон; Генрих, Майкл C (2005). «Мутации PDGFRA в опухолях стромы желудочно-кишечного тракта: частота, спектр и чувствительность in vitro к иматинибу». Журнал клинической онкологии . 23 (23): 5357–64. DOI : 10.1200 / JCO.2005.14.068 . PMID  15928335 .
  • Ласота, Ежи; Миеттинен, Маркку (2006). «Мутации KIT и PDGFRA в опухолях стромы желудочно-кишечного тракта (GIST)» . Семинары по диагностической патологии . 23 (2): 91–102. DOI : 10,1053 / j.semdp.2006.08.006 . PMID  17193822 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .