Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эти препараты не следует путать с снотворным от бессонницы .

Общие анестетики (или анестетики , см. Различия в написании ) часто определяют как соединения, которые вызывают потерю сознания у людей или потерю восстанавливающего рефлекса у животных. Клинические определения также расширены и включают в себя индуцированную кому, вызывающую недостаточную осведомленность о болезненных стимулах, достаточную для облегчения хирургического вмешательства в клинической и ветеринарной практике. Общие анестетики не действуют как анальгетики, и их также не следует путать с седативными средствами.. Общие анестетики представляют собой структурно разнообразную группу соединений, механизмы которых охватывают множество биологических мишеней, участвующих в контроле нейрональных путей. Точная работа является предметом некоторых дискуссий и текущих исследований. [1]

Общие анестетики вызывают состояние общей анестезии . Остается несколько спорным, как следует определять это состояние. [2] Общие анестетики, однако, обычно вызывают несколько ключевых обратимых эффектов: неподвижность, анальгезию , амнезию , бессознательное состояние и снижение вегетативной реакции на вредные раздражители. [2] [3] [4]

Режим администрирования [ править ]

Лекарства, вводимые для общей анестезии, могут быть в виде газов или паров ( ингаляционные анестетики ) или в виде инъекций ( внутривенные анестетики или даже внутримышечные ). Все эти агенты обладают свойством быть достаточно гидрофобным (то есть, как жидкости, они не могут свободно смешиваться или смешиваться с водой, и как газы они растворяются в маслах лучше, чем в воде). [3] [5] Анестезию можно проводить только путем ингаляции или инъекции, но чаще всего эти две формы комбинируются, при этом инъекция вводится, чтобы вызвать анестезию, и газ, используемый для ее поддержания. [5]

Вдыхание [ править ]

Общие анестетики часто вводятся в виде летучих жидкостей или газов.

Ингаляционные анестетики представляют собой летучие жидкости или газы и обычно доставляются с помощью наркозного аппарата . Аппарат для анестезии позволяет составлять смесь кислорода, анестетиков и окружающего воздуха, доставлять ее пациенту и контролировать параметры пациента и аппарата. Жидкие анестетики испаряются в аппарате. [5]

Многие соединения использовались для ингаляционной анестезии, но лишь некоторые из них до сих пор широко используются. Десфлуран , изофлуран и севофлуран являются сегодня наиболее широко используемыми летучими анестетиками . Их часто сочетают с закисью азота . Более старые, менее популярные, летучие анестетики включают галотан , энфлуран и метоксифлуран . Исследователи также активно изучают возможность использования ксенона в качестве анестетика. [5]

Инъекция [ править ]

Инъекционные анестетики используются для индукции и поддержания бессознательного состояния. Анестезиологи предпочитают использовать внутривенные инъекции , поскольку они быстрее, менее болезненны и более надежны, чем внутримышечные или подкожные инъекции . Среди наиболее широко используемых препаратов:

  • Пропофол
  • Этомидат
  • Барбитураты , такие как Methohexital и тиопентал натрия / тиопентал
  • Бензодиазепины, такие как мидазолам
  • Кетамин используется в Великобритании в качестве «полевой анестезии», например, в дорожно-транспортных происшествиях или аналогичных ситуациях, когда операция должна проводиться на месте или когда нет достаточно времени для перехода в операционную, при этом предпочтение отдается другим анестетикам в определенных условиях разрешить их использование. Он чаще используется в операционных в США. [5]

Бензодиазепины являются седативными средствами и используются в комбинации с другими общими анестетиками [2] [5]

Метод действия [ править ]

Индукция и поддержание общей анестезии, а также контроль различных физиологических побочных эффектов обычно достигается с помощью комбинаторного лекарственного подхода. Индивидуальные общие анестетики различаются в зависимости от их конкретных физиологических и когнитивных эффектов. В то время как индукция общей анестезии может быть облегчена одним общим анестетиком, другие могут использоваться параллельно или впоследствии для достижения и поддержания желаемого состояния анестезии. Используемый лекарственный подход зависит от процедуры и потребностей медицинских работников. [2]

Предполагается, что общие анестетики проявляют свое действие путем активации тормозных рецепторов центральной нервной системы (ЦНС) и инактивации возбуждающих рецепторов ЦНС . Относительная роль различных рецепторов все еще обсуждается, но существуют доказательства того, что определенные мишени связаны с определенными анестетиками и лекарственными эффектами. [2] [6] [7]

Ниже приведены несколько ключевых целей общих анестетиков, которые, вероятно, опосредуют их действие:

Агонисты рецептора ГАМК А [ править ]

  • Рецепторы ГАМК A представляют собой хлоридные каналы, которые гиперполяризуют нейроны и действуют как ингибирующие рецепторы ЦНС. Общие анестетики, которые вызывают у них агонию, обычно используются, чтобы вызвать состояние седативного эффекта и / или бессознательное состояние. К таким лекарствам относятся пропофол , этомидат , изофлуран , бензодиазепины ( мидазолам , лоразепам , диазепам ) и барбитураты ( тиопентал натрия , метогекситал ). [2] [3] [4]

Антагонисты рецепторов NMDA [ править ]

  • Кетамин , антагонист рецептора NMDA , используется в основном из-за его обезболивающего действия и не по назначению из- за его антидепрессивного действия. Однако этот препарат также изменяет возбуждение и часто используется параллельно с другими общими анестетиками, чтобы поддерживать состояние общей анестезии. Введение одного кетамина приводит к диссоциативному состоянию, при котором у пациента могут возникать слуховые и зрительные галлюцинации . Кроме того, восприятие боли отделено от восприятия вредных раздражителей. Кетамин, по-видимому, связывается преимущественно с рецепторами NMDA на ГАМКергических интернейронах, что может частично объяснять его эффекты. [2] [3] [4]

Активация двухпоровых калиевых каналов (K 2P s) [ править ]

  • Двухпоровые калиевые каналы (K 2P s) модулируют проводимость калия, которая способствует мембранному потенциалу покоя в нейронах. Открытие этих каналов, таким образом, способствует возникновению гиперполяризующего тока, что снижает возбудимость нейронов. Было обнаружено, что K 2P подвержены действию общих анестетиков (особенно галогенированных ингаляционных анестетиков) и в настоящее время исследуются как потенциальные мишени. K 2PСемейство каналов состоит из шести подсемейств, в которые входят 15 уникальных членов. На 13 из этих каналов (за исключением гомомеров TWIK-1 и TWIK-2) действуют общие анестетики. Хотя не было установлено, что общие анестетики связываются непосредственно с этими каналами, и неясно, как эти препараты влияют на проводимость K 2P , электрофизиологические исследования показали, что некоторые общие анестетики приводят к активации канала K 2P . Было показано, что активация этого канала, вызванная лекарственным средством, зависит от конкретных аминокислот в определенных K 2P.каналы (т.е. каналы ТРЕК-1 и ЗАДАЧА). В случае TREK-1 активация проявлялась через анестезирующее воздействие на липидные кластеры мембраны и активацию фосфолипазы D2; прямое связывание анестетиков с очищенным восстановленным ТРЕК-1 не влияло на проводимость. [8] Эффекты некоторых общих анестетиков менее выражены у мышей с нокаутом K 2P по сравнению с их аналогами дикого типа . В совокупности TASK-1, TASK-3 и TREK-1 особенно хорошо поддерживаются, поскольку играют роль в индукции общей анестезии. [3] [6] [7]

Другое [ править ]

  • Агонисты опиоидных рецепторов в основном используются из-за их обезболивающего действия. Однако эти препараты также могут вызывать седативный эффект. Этот эффект опосредуется действием опиоидов как на опиоидные, так и на ацетилхолиновые рецепторы. Хотя эти препараты могут снизить возбуждение, они не вызывают потери сознания. По этой причине их часто используют параллельно с другими общими анестетиками, чтобы поддерживать состояние общей анестезии. К таким лекарствам относятся морфин , фентанил , гидроморфон и ремифентанил . [2] [4]
  • Введение агониста альфа2-адренорецепторов дексмедетомидина приводит к седативному эффекту, напоминающему медленный сон. Он используется параллельно с другими общими анестетиками, чтобы поддерживать состояние общей анестезии, но не по назначению. Примечательно, что пациенты легко выходят из состояния сна, не являющегося фазой быстрого сна. [2] [3] [4]
  • Антагонисты дофаминовых рецепторов обладают седативными и противорвотными свойствами. Раньше их применяли параллельно с опиоидами, чтобы вызвать нейролептическую анестезию ( каталепсию , анальгезию и невосприимчивость). Они больше не используются в контексте, потому что пациенты, перенесшие нейролептическую анестезию, часто знали о выполняемых медицинских процедурах, но не могли двигаться или выражать эмоции. К таким препаратам относятся галоперидол и дроперидол . [2]
Смотрите также: Теории общего анестезирующего действия

Этапы анестезии [ править ]

Во время введения анестетика получатель проходит различные этапы поведения, в конечном итоге приводящие к потере сознания . Этот процесс ускоряется с помощью внутривенных анестетиков, настолько, что его можно пренебречь во время их использования. Четыре стадии анестезии описаны с помощью знаков Геделя, обозначающих глубину анестезии. Эти стадии описывают влияние анестезии, главным образом, на познание, мышечную активность и дыхание. [4]

Этап I - Обезболивание [ править ]

Получатель анестезии в первую очередь чувствует анальгезию, за которой следует амнезия и чувство замешательства, переходящее на следующую стадию. [4]

Этап II - Волнение [ править ]

Стадия II часто характеризуется бредом и спутанностью принимающего с тяжелой амнезией. На этом этапе анестезии часто возникают нарушения дыхания. Тошнота и рвота также являются показателями анестезии II стадии. Иногда в результате делирия могут возникать ссоры и паника. [4]

Этап III - Хирургическая анестезия [ править ]

Нормальное дыхание возобновляется в начале III стадии. Ближе к концу стадии дыхание полностью прекращается. Признаки анестезии III стадии включают потерю ресничного рефлекса, а также регулярное дыхание. Глубину анестезии на стадии III часто можно определить по движению глаз и размеру зрачка. [4]

Стадия IV - Медуллярная депрессия [ править ]

На стадии IV дыхания не происходит. Вскоре за этим следует нарушение кровообращения и угнетение сосудодвигательных центров. При отсутствии поддержки дыхания и кровообращения на этой стадии анестезии часто возникает смерть. [4]

Физиологические побочные эффекты [ править ]

Помимо клинически благоприятных эффектов общих анестетиков, существует ряд других физиологических последствий, опосредованных этим классом лекарств. Примечательно, что снижению артериального давления может способствовать ряд механизмов, включая снижение сократимости сердца и расширение сосудистой сети. Это падение артериального давления может активировать рефлекторное увеличение частоты сердечных сокращений из-за механизма обратной связи, опосредованного барорецепторами . Однако некоторые анестетики нарушают этот рефлекс. [3] [4]

Пациенты, находящиеся под общей анестезией, подвергаются большему риску развития переохлаждения , поскольку вышеупомянутое расширение сосудов увеличивает теплоотдачу через периферический кровоток. По большому счету, эти препараты снижают порог внутренней температуры тела, при котором срабатывают вегетативные механизмы терморегуляции в ответ на холод. (С другой стороны, порог, при котором механизмы терморегуляции срабатывают в ответ на тепло, обычно повышается.) [9]

Анестетики обычно влияют на дыхание. Ингаляционные анестетики вызывают расширение бронхов , увеличение частоты дыхания и уменьшение дыхательного объема . Чистый эффект - снижение дыхания, которое должно контролироваться медицинскими работниками, пока пациент находится под общей анестезией. [4] Также подавляются рефлексы, которые действуют, чтобы облегчить обструкцию дыхательных путей (например, рвота и кашель). В сочетании со снижением тонуса нижнего сфинктера пищевода , что увеличивает частоту срыгивания, пациенты особенно склонны к удушью при общей анестезии. Медицинские работники внимательно наблюдают за людьми, находящимися под общей анестезией, и используют ряд устройств, напримерэндотрахеальная трубка для обеспечения безопасности пациента. [3]

Общие анестетики также воздействуют на триггерные зоны хеморецепторов и центр рвоты ствола мозга , вызывая тошноту и рвоту после лечения. [3]

Фармакокинетика [ править ]

Внутривенные общие анестетики [ править ]

Индукция [ править ]

Общие анестетики, вводимые внутривенно, обычно представляют собой небольшие и очень липофильные молекулы. Эти характеристики способствуют их быстрому преимущественному распределению в головной и спинной мозг, которые обладают высокой васкуляризацией и липофильностью. Именно здесь действие этих препаратов приводит к индукции общей анестезии. [3]

Устранение [ править ]

После распределения в центральной нервной системе (ЦНС) анестетик диффундирует из ЦНС в мышцы и внутренние органы, а затем в жировые ткани . У пациентов, получивших однократную инъекцию препарата, это перераспределение приводит к прекращению общей анестезии. Следовательно, после введения одного болюса анестетика продолжительность действия препарата зависит исключительно от кинетики перераспределения. [3]

Однако период полувыведения анестетика после продолжительной инфузии зависит как от кинетики перераспределения лекарственного средства, метаболизма лекарственного средства в печени, так и от существующей концентрации лекарственного средства в жире. Когда большие количества анестетика уже растворены в жировых отложениях организма, это может замедлить его перераспределение из головного и спинного мозга, продлевая его действие на ЦНС. По этой причине считается, что период полураспада этих инфузионных препаратов зависит от контекста . Как правило, длительные инфузии анестетиков приводят к более длительным периодам полураспада лекарства, замедлению выведения из головного и спинного мозга и отсрочке прекращения общей анестезии. [3]

Ингаляционные общие анестетики [ править ]

Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) - это концентрация ингаляционного анестетика в легких, которая не позволяет 50% пациентов реагировать на хирургический разрез. Это значение используется для сравнения эффективности различных ингаляционных общих анестетиков и влияет на парциальное давление препарата, используемого медицинскими работниками во время индукции и / или поддержания общей анестезии. [3] [4]

Индукция [ править ]

Введение анестезии облегчается за счет диффузии вдыхаемого анестетика в головной и спинной мозг. Распространение по всему телу продолжается до тех пор, пока парциальное давление лекарства в различных тканях не сравняется с парциальным давлением лекарства в легких. [3] Медицинские работники могут контролировать скорость индукции анестезии и конечную концентрацию анестетика в тканях, изменяя парциальное давление вводимого анестетика. Более высокое парциальное давление лекарственного средства в легких будет способствовать более быстрой диффузии по всему телу и приведет к более высокой максимальной концентрации в тканях. Частота дыхания и объем вдоха также влияют на скорость начала анестезии, как и степень легочного кровотока. [4]

Коэффициент распределения газообразного препарата свидетельствует о его относительной растворимости в различных тканях. Этот показатель представляет собой относительную концентрацию лекарства в двух тканях, когда их парциальные давления равны (газ: кровь, жир: кровь и т. Д.). Ингаляционные анестетики широко различаются по растворимости в тканях и коэффициентам распределения. [3] Анестетики, которые хорошо растворимы, требуют большого количества молекул лекарства для повышения парциального давления в данной ткани, в отличие от минимально растворимых анестетиков, которые требуют относительно небольшого количества. [4]Как правило, минимально растворимые ингаляционные анестетики достигают равновесия быстрее. Однако ингаляционные анестетики с высоким коэффициентом распределения жир: кровь достигают равновесия медленнее из-за минимальной васкуляризации жировой ткани, которая служит большим медленно наполняющимся резервуаром для лекарства. [3]

Устранение [ править ]

Вдыхаемые анестетики выводятся через выдох после диффузии в легкие. Этот процесс во многом зависит от анестезирующей крови: коэффициента распределения газов , растворимости тканей, кровотока в легких, а также частоты дыхания пациента и объема вдоха. [4] Для газов, которые имеют минимальную растворимость в тканях, прекращение анестезии обычно происходит так же быстро, как и начало анестезии. Однако для газов, которые обладают высокой растворимостью в тканях, прекращение анестезии обычно зависит от контекста . Как и в случае внутривенных инфузий анестетиков, длительная доставка хорошо растворимых анестезирующих газов обычно приводит к более длительному периоду полураспада лекарственного средства, замедлению выведения из головного и спинного мозга и отсроченному прекращению анестезии. [3]

Метаболизм ингаляционных анестетиков обычно не является основным путем выведения лекарства. [4]

История [ править ]

Основная статья: История общей анестезии

Арабские / персидские врачи начали использовать предоперационные анестетики примерно в 9 веке. [10]

См. Также [ править ]

  • Местная анестезия
  • Механическая вентиляция
  • Интраоперационная осведомленность
  • История общей анестезии

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Franks, Николас П. (май 2008 г.). «Общая анестезия: от молекулярных мишеней до нейронных путей сна и возбуждения». Обзоры природы Неврология . 9 (5): 370–386. DOI : 10.1038 / nrn2372 . ISSN  1471-0048 . PMID  18425091 .
  2. ^ a b c d e f g h i j Brown, Emery N .; Purdon, Патрик Л .; Ван Дорт, Криста Дж. (21.06.2011). «Общая анестезия и измененные состояния возбуждения: системный нейробиологический анализ» . Ежегодный обзор нейробиологии . 34 (1): 601–628. DOI : 10.1146 / annurev-neuro-060909-153200 . ЛВП : 1721,1 / 86331 . ISSN 0147-006X . PMC 3390788 . PMID 21513454 .   
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана . Гудман, Луис С. (Луи Сэнфорд), 1906-2000 гг., Брантон, Лоуренс Л., Чабнер, Брюс., Кнолльманн, Бьорн К. (12-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. 2011. ISBN. 9780071624428. OCLC  498979404 .CS1 maint: другие ( ссылка )
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Katzung, Bertram G .; Тревор, Энтони Дж. (23 декабря 2014 г.). Фундаментальная и клиническая фармакология . Кацунг, Бертрам Г., Тревор, Энтони Дж. (Тринадцатое изд.). Нью-Йорк. ISBN 9780071825054. OCLC  875520239 .
  5. ^ Б с д е е М., Dale, M. (2007). Фармакология Рэнга и Дейла . Рэнг, HP, Дейл, Морин М. (6-е изд.). [Эдинбург]: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0443069116. OCLC  76798115 .
  6. ^ a b Фрэнкс, Николас П. (01.01.2006). «Молекулярные мишени, лежащие в основе общей анестезии» . Британский журнал фармакологии . 147 (S1): S72 – S81. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0706441 . ISSN 1476-5381 . PMC 1760740 . PMID 16402123 .   
  7. ^ а б Стейнберг, Э.А.; Wafford, KA; Брикли, С. Г.; Franks, NP; Wisden, W. (2015-05-01). «Роль каналов K2P в анестезии и сне» . Pflügers Archiv: Европейский журнал физиологии . 467 (5): 907–916. DOI : 10.1007 / s00424-014-1654-4 . ISSN 0031-6768 . PMC 4428837 . PMID 25482669 .   
  8. ↑ Павел, Махмуд Ариф; Петерсен, Э. Николас; Ван, Хао; Лернер, Ричард А .; Хансен, Скотт Б. (16 июня 2020 г.). «Исследования механизма общей анестезии» . Труды Национальной академии наук . 117 (24): 13757–13766. DOI : 10.1073 / pnas.2004259117 .
  9. ^ Биндра, Ашиш; Бинду, барха; Рат, Гирия (01.07.2017). «Контроль температуры под общим наркозом: принуждение или вариант» . Журнал анестезиологии и клинической фармакологии . 33 (3): 306–316. DOI : 10,4103 / joacp.joacp_334_16 . PMC 5672515 . PMID 29109627 .  
  10. ^ Габриэль, Ричард А. (2012). Человек и рана в древнем мире: история военной медицины от Шумера до падения Константинополя . Потомакские книги . п. 210. ISBN 9781597978484.