Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с Генистином .
Геништейн
Genistein.svg
Молекула генистеина
Имена
Название ИЮПАК
5,7-дигидрокси-3- (4-гидроксифенил) хромен-4-он
Другие имена
4 ', 5,7-тригидроксиизофлавон
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
263823
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100,006,524 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 207-174-9
КЕГГ
UNII
  • DH2M523P0H проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID5022308
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C15H10O5 / c16-9-3-1-8 (2-4-9) 11-7-20-13-6-10 (17) 5-12 (18) 14 (13) 15 (11) 19 / ч1-7,16-18ч проверитьY
    Ключ: TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  • InChI = 1 / C15H10O5 / c16-9-3-1-8 (2-4-9) 11-7-20-13-6-10 (17) 5-12 (18) 14 (13) 15 (11) 19 / ч1-7,16-18ч
    Ключ: TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYAH
Улыбки
  • Oc1ccc (cc1) C \ 3 = C \ Oc2cc (O) cc (O) c2C / 3 = O
Характеристики
Химическая формула
С 15 Н 10 О 5
Молярная масса270,240  г · моль -1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Генистеин (C 15 H 10 O 5 ) - это встречающееся в природе соединение, которое по своей структуре относится к классу соединений, известных как изофлавоны . Он описывается как ингибитор ангиогенеза и фитоэстроген . [1]

Я т был впервые выделен в 1899 году из дрока красильного, Дрок красильного ; отсюда и химическое название. Структура соединения была установлена ​​в 1926 году, когда было обнаружено, что она идентична структуре прунетола . Он был химически синтезирован в 1928 г. [2] Было показано, что основной вторичный метаболит из Trifolium видов и Glycine макс L . [3]

Природные явления [ править ]

Изофлавоны, такие как генистеин и даидзеин , содержатся в ряде растений, включая люпин , фасоль , соевые бобы , кудзу и псоралею, которые являются основным источником пищи, [4] [5] также в лекарственных растениях , Flemingia vestita [6] и F. .. macrophylla , [7] [8] и кофе . [9] Его также можно найти в культурах клеток Maackia amurensis . [10]

Биологические эффекты [ править ]

Помимо того, что они действуют как антиоксидант и глистогонное средство , многие изофлавоны , как было показано, взаимодействуют с рецепторами эстрогена животных и человека , вызывая в организме эффекты, аналогичные тем, которые вызываются гормоном эстрогеном . Изофлавоны также обладают негормональным действием.

Молекулярная функция [ править ]

Генистеин влияет на множество биохимических функций живых клеток:

  • полный агонист из ERβ ( EC 50 = 7,62 нМ) и, в значительно меньшей степени (~ 20 раз), полный агонист [11] или частичный агонист из ERα [12]
  • агонист рецептора эстрогена, сопряженного с G-белком (сродство 133 нМ) [13] [14]
  • активация рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом ( PPAR )
  • ингибирование нескольких тирозинкиназ
  • ингибирование топоизомеразы
  • ингибирование AAAD
  • прямое антиоксидантное действие с некоторыми прооксидантными свойствами
  • активация антиоксидантного ответа Nrf2
  • стимуляция аутофагии [15] [16] [17]
  • ингибирование млекопитающих гексозы транспортера GLUT1
  • сокращение нескольких типов гладких мышц
  • модуляция канала CFTR, усиливая его открытие при низкой концентрации и подавляя его при более высоких дозах.
  • ингибирование метилирования цитозина
  • ингибирование ДНК-метилтрансферазы [18]
  • ингибирование рецептора глицина
  • ингибирование никотинового ацетилхолинового рецептора [19]

Активация PPAR [ править ]

Изофлавоны генистеин и даидзеин связываются и трансактивируют все три изоформы PPAR, α, δ и γ. [20] Например, анализ связывания с мембраной PPARγ показал, что генистеин может напрямую взаимодействовать с доменом связывания лиганда PPARγ и имеет измеряемую Ki 5,7 мМ. [21]Анализы генных репортеров показали, что генистеин в концентрациях от 1 до 100 мкМ активировал PPAR дозозависимым образом в мезенхимальных клетках-предшественниках KS483, клетках MCF-7 рака молочной железы, клетках T47D и клетках MDA-MD-231, мышиных макрофагоподобных клетках RAW 264.7 , эндотелиальные клетки и клетки Hela. Несколько исследований показали, что и ER, и PPAR влияют друг на друга и, следовательно, вызывают различные эффекты в зависимости от дозы. Окончательные биологические эффекты генистеина определяются балансом между этими плейотрофными действиями. [20] [22] [23]

Ингибитор тирозинкиназы [ править ]

Основное известное действие генистеина - ингибитор тирозинкиназы , в основном рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Тирозинкиназы менее широко распространены, чем их ser / thr аналоги, но участвуют почти во всех сигнальных каскадах клеточного роста и пролиферации. [ необходима цитата ]

Редокс-актив - не только антиоксидант [ править ]

Генистеин может действовать как прямой антиоксидант , подобно многим другим изофлавонам , и, таким образом, может уменьшать повреждающее действие свободных радикалов в тканях. [24] [25]

Та же самая молекула генистеина, как и многие другие изофлавоны , путем образования свободных радикалов отравляет топоизомеразу II, фермент, важный для поддержания стабильности ДНК. [26] [27] [28]

Человеческие клетки включают полезный детоксифицирующий фактор Nrf2 в ответ на генистеиновый инсульт. Этот путь может быть ответственным за наблюдаемые свойства поддержания здоровья малых доз генистеина. [29]

Глистогонное средство [ править ]

Кожура экстракт корня клубень из бобового растения Felmingia vestita является традиционным глистогонное из племен Khasi Индии. При исследовании его глистогонной активности было обнаружено, что генистеин является основным изофлавоном, ответственным за свойство дегельминтизации . [6] [30] генистеин был впоследствии продемонстрировал высокую эффективность против кишечных паразитов , таких как птицы цестод Raillietina echinobothrida , [30] свинины сосальщика Fasciolopsis ЬизЫ , [31] и печеночный двуусток овцы Fasciola hepatica . [32] Он проявляет свою антигельминтную активность, ингибируя ферменты гликолиза и гликогенолиза , [33] [34] и нарушая гомеостаз Ca2 + и активность NO у паразитов . [35] [36] Было также исследовано на человеческих ленточных червях, таких как Echinococcus multilocularis и E. granulosus metacestodes, что генистеин и его производные, Rm6423 и Rm6426, являются сильнодействующими цестоцидами . [37]

Атеросклероз [ править ]

Генистеин защищает от провоспалительного фактора-индуцированного сосудистой эндотелиального барьер дисфункции и ингибирует лейкоциты - эндотелий взаимодействие, таким образом модулируя сосудистое воспаление, главное событие в патогенезе от атеросклероза . [38]

Ссылки по раку [ править ]

Генистеин и другие изофлавоны были идентифицированы как ингибиторы ангиогенеза и, как было обнаружено, ингибируют неконтролируемый рост раковых клеток , скорее всего, путем ингибирования активности веществ в организме, которые регулируют деление клеток и выживаемость клеток ( факторы роста ). Различные исследования показали , что умеренные дозы генистеина имеют ингибирующее действие на раковых заболеваниях в предстательной железе , [39] [40] шейка матка , [41] мозг , [42] молочная железа [39] [43] [44] и толстой кишке . [17]Также было показано, что генистеин делает некоторые клетки более чувствительными к лучевой терапии; [45], хотя время использования фитоэстрогенов также важно. [45]

Главный метод действия Генистеина - ингибитор тирозинкиназы . Тирозинкиназы менее распространены, чем их ser / thr аналоги, но участвуют почти во всех сигнальных каскадах клеточного роста и пролиферации. Ингибирование ДНК-топоизомеразы II также играет важную роль в цитотоксической активности генистеина. [27] [46] Наблюдение, что переход нормальных лимфоцитов из состояния покоя (G 0 ) в фазу G 1 клеточного цикла особенно чувствительно к генистеину, побудило авторов предположить, что этот изофлавон может быть потенциальным иммунодепрессантом . [47]Генистеин использовался для избирательного нацеливания на пре B-клетки посредством конъюгации с антителом против CD19 . [48]

Исследования на грызунах показали, что генистеин полезен при лечении лейкемии и что его можно использовать в сочетании с некоторыми другими противолейкозными препаратами для повышения их эффективности. [49]

Рецептор эстрогена - больше ссылок на рак [ править ]

Благодаря сходству по структуре с 17β-эстрадиолом ( эстрогеном ) генистеин может конкурировать с ним и связываться с рецепторами эстрогена . Однако генистеин проявляет гораздо более высокое сродство к рецептору эстрогена β, чем к рецептору эстрогена α . [50]

Данные исследований in vitro и in vivo подтверждают, что генистеин может увеличивать скорость роста некоторых ER, экспрессирующих рак молочной железы. Было обнаружено, что генистеин увеличивает скорость распространения эстроген-зависимого рака молочной железы при отсутствии лечения антагонистом эстрогена. [51] [52] [53] Также было обнаружено снижение эффективности тамоксифена и летрозола - препаратов, обычно используемых в терапии рака груди. [54] [55] Было обнаружено, что генистеин подавляет иммунный ответ на раковые клетки, обеспечивая их выживание. [56]

Эффекты у мужчин [ править ]

Изофлавоны могут действовать как эстроген , стимулируя развитие и поддержание женских качеств, или они могут блокировать использование клетками родственников эстрогена. Исследования in vitro показали, что генистеин вызывает апоптоз яичек на определенных уровнях, что вызывает опасения по поводу его воздействия на мужскую фертильность; [57], однако, одно исследование показало, что изофлавоны «не оказывали заметного влияния на эндокринные измерения, объем яичек или параметры спермы в течение периода исследования». у здоровых мужчин, получающих изофлавоновые добавки ежедневно в течение 2-месячного периода. [58]

Канцерогенный и токсический потенциал [ править ]

Генистеин среди других флавоноидов оказался сильным ингибитором топоизомеразы , как и некоторые химиотерапевтические противоопухолевые препараты, напр. этопозид и доксорубицин . [26] [59] Было обнаружено, что в высоких дозах он очень токсичен для нормальных клеток. [60] Этот эффект может быть ответственным за антиканцерогенный и канцерогенный потенциал вещества. [28] [61] Было обнаружено, что разрушается ДНК культивируемых стволовых клеток крови, что может привести к лейкемии. [62] Предполагается, что генистеин среди других флавоноидов увеличивает риск лейкемии младенцев при употреблении во время беременности. [63][64]

Лечение синдрома Санфилиппо [ править ]

Генистеин снижает патологическое накопление гликозаминогликанов при синдроме Санфилиппо . Исследования на животных и клинические эксперименты in vitro показывают, что симптомы заболевания можно облегчить адекватной дозой генистеина. [65] Было обнаружено, что генистеин также обладает токсическими свойствами по отношению к клеткам мозга. [60] Среди многих путей, стимулируемых генистеином, аутофагия может объяснить наблюдаемую эффективность вещества, поскольку аутофагия значительно нарушена при болезни. [66] [67]

Родственные соединения [ править ]

  • Генистин - это 7-O-бета- D - глюкозид генистеина. [ необходима цитата ]
  • Wighteone можно описать как 6- изопентенил генистеин.
  • KBU2046 исследуется на рак простаты . [68] [69]
  • B43-генистеин , антитело к CD19, связанное с генистеином, например, при лейкемии . [70]

См. Также [ править ]

  • (S) -Экволь
  • Ликвиритигенин
  • Менерба

Ссылки [ править ]

  1. ^ Парус, Вибхавари; Хадден, М. Кайл (01.01.2012), Десаи, Манодж К. (редактор), «Глава восемнадцатая - Модуляторы пути Notch как противораковые химиотерапевтические средства» , Годовые отчеты по медицинской химии , Годовые отчеты по медицинской химии, Academic Press, 47 , стр. 267–280 , проверено 14 сентября 2020 г.
  2. Перейти ↑ Walter, ED (1941). «Генистин (изофлавоновый глюкозид) и его аглюкон, генистеин из соевых бобов». Журнал Американского химического общества . 63 (12): 3273–76. DOI : 10.1021 / ja01857a013 .
  3. ^ Попиолкевич, Иоанна; Польковски, Кшиштоф; Skierski, Janusz S .; Мазурек, Александр П. (ноябрь 2005 г.). «Оценка токсичности in vitro при разработке новых противоопухолевых препаратов - генистеиновых гликозидов» . Письма о раке . 229 (1): 67–75. DOI : 10.1016 / j.canlet.2005.01.014 . ISSN 0304-3835 . 
  4. ↑ Трус, Лори; Barnes, Neil C .; Сетчелл, Кеннет Д. Р.; Барнс, Стивен (1993). «Генистеин, даидзеин и их β-гликозидные конъюгаты: противоопухолевые изофлавоны в соевых продуктах из американской и азиатской диеты». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 41 (11): 1961–7. DOI : 10.1021 / jf00035a027 .
  5. ^ Кауфман, Питер Б .; Герцог, Джеймс А .; Бриельманн, Гарри; Бойк, Джон; Хойт, Джеймс Э. (1997). «Сравнительный обзор зернобобовых растений как источников изофлавонов, генистеина и даидзеина: значение для питания и здоровья человека». Журнал альтернативной и дополнительной медицины . 3 (1): 7–12. CiteSeerX 10.1.1.320.9747 . DOI : 10.1089 / acm.1997.3.7 . PMID 9395689 .  
  6. ^ а б Рао, HSP; Редди, К.С. (1991). «Изофлавоны из Flemingia vestita ». Фитотерапия . 62 (5): 458.
  7. ^ Рао, K.Nageswara; Шриманнараяна, Г. (1983). «Флеминон, флаванон из стеблей Flemingia macrophylla ». Фитохимия . 22 (10): 2287–90. DOI : 10.1016 / S0031-9422 (00) 80163-6 .
  8. ^ Ван, Бор-Сен; Хуанг, Лих-Дженг; Ян, Дженг-Джер; Чен, Ли-Инь; Тай, Хо-Му; Хуанг, Мин-Син (2012). «Антиоксидантная и антитирозиназная активность корней Flemingia macrophylla и Glycine tomentella » . Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2012 : 1–7. DOI : 10.1155 / 2012/431081 . PMC 3444970 . PMID 22997529 .  
  9. ^ Алвес, Рита С .; Алмейда, Ivone MC; Casal, Susana; Оливейра, М. Беатрис П.П. (2010). «Изофлавоны в кофе: влияние вида, степени обжарки и способа заваривания». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 58 (5): 3002–7. DOI : 10.1021 / jf9039205 . PMID 20131840 . 
  10. ^ Федореев, С.А.; Покушалова, Т.В. Веселова М.В.; Глебко, Л.И. Кулеш Н.И.; Музарок, Т.И.; Селецкая, ЛД; Булгаков, В.П .; Журавлев Ю.Н. (2000). «Продукция изофлавоноидов каллусными культурами Maackia amurensis». Фитотерапия . 71 (4): 365–72. DOI : 10.1016 / S0367-326X (00) 00129-5 . PMID 10925005 . 
  11. ^ Patisaul, Хизер Б .; Мелби, Мелисса; Whitten, Patricia L .; Янг, Ларри Дж. (2002). «Генистеин влияет на экспрессию ERβ-, но не на ERα-зависимую экспрессию гена в гипоталамусе» . Эндокринология . 143 (6): 2189–2197. DOI : 10.1210 / endo.143.6.8843 . ISSN 0013-7227 . PMID 12021182 .  
  12. ^ Грин, Сара Э (2015), Сравнение эстрогенной активности популярных ботанических препаратов для здоровья женщин in vitro
  13. ^ Prossnitz ER, Arterburn JB (июль 2015). "Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCVII. G-белковый рецептор эстрогена и его фармакологические модуляторы" . Pharmacol. Ред . 67 (3): 505–40. DOI : 10,1124 / pr.114.009712 . PMC 4485017 . PMID 26023144 .  
  14. ^ Просниц, Эрик R .; Бартон, Маттиас (2014). «Биология эстрогенов: новое понимание функции GPER и клинических возможностей» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 389 (1–2): 71–83. DOI : 10.1016 / j.mce.2014.02.002 . ISSN 0303-7207 . PMC 4040308 . PMID 24530924 .   
  15. ^ Госснер, G; Чой, М; Тан, L; Фогорос, S; Гриффит, К; Kuenker, M; Лю, Дж (2007). «Генистеин-индуцированный апоптоз и аутофагоцитоз в раковых клетках яичников». Гинекологическая онкология . 105 (1): 23–30. DOI : 10.1016 / j.ygyno.2006.11.009 . PMID 17234261 . 
  16. ^ Singletary, K .; Милнер, Дж. (2008). «Диета, аутофагия и рак: обзор» . Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака . 17 (7): 1596–610. DOI : 10.1158 / 1055-9965.EPI-07-2917 . PMID 18628411 . 
  17. ^ a b Накамура, Ёситака; Йогосава, Синго; Изутани, Ясуюки; Ватанабэ, Хироцуна; Оцудзи, Эйго; Сакаи, Тосиюки (2009). «Комбинация индол-3-карбинола и генистеина синергетически индуцирует апоптоз в клетках HT-29 рака толстой кишки человека путем ингибирования фосфорилирования Akt и прогрессирования аутофагии» . Молекулярный рак . 8 : 100. DOI : 10,1186 / 1476-4598-8-100 . PMC 2784428 . PMID 19909554 .  
  18. ^ Фанг, Минчжу; Чен, Дапенг; Ян, Чунг С. (январь 2007 г.). «Диетические полифенолы могут влиять на метилирование ДНК» . Журнал питания . 137 (1 приложение): 223S – 228S. DOI : 10.1093 / JN / 137.1.223S . PMID 17182830 . 
  19. ^ Глушаков, А.В.; Глушакова, HY; Скок В.И. (15.01.1999). «Модуляция активности никотиновых рецепторов ацетилхолина в подслизистых нейронах с помощью внутриклеточных мессенджеров». Журнал вегетативной нервной системы . 75 (1): 16–22. DOI : 10.1016 / S0165-1838 (98) 00165-9 . ISSN 0165-1838 . PMID 9935265 .  
  20. ^ a b Ван, Лимей; Вальтенбергер, Биргит; Пферши-Венциг, Ева-Мария; Ошибка, Мартина; Лю, Синь; Малайнер, Клеменс; Блажевич, Тина; Швайгер, Стефан; Роллингер, Джудит М .; Heiss, Elke H .; Шустер, Даниэла; Копп, Бриджит; Бауэр, Рудольф; Ступпнер, Германн; Дирш, Верена М .; Атанасов, Атанас Г. (2014). «Агонисты природного продукта гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPARγ): обзор» . Биохимическая фармакология . 92 (1): 73–89. DOI : 10.1016 / j.bcp.2014.07.018 . PMC 4212005 . PMID 25083916 .  
  21. ^ Данг, Чжи-Чао; Одино, Валери; Папапулос, Сократ Э .; Boutin, Jean A .; Левик, Клеменс WGM (2002). «Рецептор γ, активируемый пролифератором пероксисом (PPARγ), как молекулярная мишень для генистеина фитоэстрогена сои» . Журнал биологической химии . 278 (2): 962–7. DOI : 10.1074 / jbc.M209483200 . PMID 12421816 . 
  22. ^ Данг, Чжи Чао; Ловик, Клеменс (2005). «Дозозависимые эффекты фитоэстрогенов на кости». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 16 (5): 207–13. DOI : 10.1016 / j.tem.2005.05.001 . PMID 15922618 . S2CID 35366615 .  
  23. ^ Dang, ZC (2009). «Дозозависимые эффекты генистеина фитоэстрогена сои на адипоциты: механизмы действия». Обзоры ожирения . 10 (3): 342–9. DOI : 10.1111 / j.1467-789X.2008.00554.x . PMID 19207876 . 
  24. ^ Хан, Руи-Мин; Тянь, Ю-Си; Лю, Инь; Чен, Чанг-Хуэй; Ай, Си-Ченг; Чжан, Цзянь-Пин; Скибстед, Лейф Х. (2009). «Сравнение флавоноидов и изофлавоноидов как антиоксидантов». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 57 (9): 3780–5. DOI : 10.1021 / jf803850p . PMID 19296660 . 
  25. ^ Боррас, Консуэло; Гамбини, Хуан; Лопес-Груэсо, Рауль; Pallardó, Federico V .; Винья, Хосе (2010). «Прямое антиоксидантное и защитное действие эстрадиола на изолированные митохондрии» (PDF) . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни . 1802 (1): 205–11. DOI : 10.1016 / j.bbadis.2009.09.007 . PMID 19751829 .  
  26. ^ a b Bandele, Omari J .; Ошерофф, Нил (2007). «Биофлавоноиды как яды топоизомеразы IIα и IIβ человека» . Биохимия . 46 (20): 6097–108. DOI : 10.1021 / bi7000664 . PMC 2893030 . PMID 17458941 .  
  27. ^ a b Марковиц, Юдифь; Линасье, Клод; Фоссе, Филипп; Купри, Жанин; Пьер, Жозиан; Жакмен-Саблон, Ален; Сосье, Жан-Мари; Ле Пек, Жан-Бернар; Ларсен, Аннет К. (сентябрь 1989 г.). «Ингибирующие эффекты генистеина ингибитора тирозинкиназы на топоизомеразу II ДНК млекопитающих» . Исследования рака . 49 (18): 5111–7. PMID 2548712 . 
  28. ^ a b Лопес-Лазаро, Мигель; Уиллмор, Элейн; Остин, Кэролайн А. (2007). «Клетки, лишенные ДНК-топоизомеразы IIβ, устойчивы к генистеину». Журнал натуральных продуктов . 70 (5): 763–7. DOI : 10.1021 / np060609z . PMID 17411092 . 
  29. ^ Манн, Джованни Э; Бонакаса, Барбара; Исии, Тетсуро; Siow, Ричард CM (2009). «Нацеленность на окислительно-восстановительный путь чувствительного пути защиты Nrf2-Keap1 при сердечно-сосудистых заболеваниях: защита, обеспечиваемая диетическими изофлавонами». Текущее мнение в фармакологии . 9 (2): 139–45. DOI : 10.1016 / j.coph.2008.12.012 . PMID 19157984 . 
  30. ^ а б Тандон, В .; Pal, P .; Рой, Б.; Рао, HSP; Редди, KS (1997). «Антигельминтное действие in vitro экстракта корневых клубней Flemingia vestita , местного растения в Шиллонге, Индия» . Паразитологические исследования . 83 (5): 492–8. DOI : 10.1007 / s004360050286 . PMID 9197399 . S2CID 25086153 .  
  31. ^ Кар, Прадип К; Тандон, Вина; Саха, Нирмаленду (2002). «Антигельминтная эффективность Flemingia vestita : генистеин-индуцированный эффект на активность синтазы оксида азота и оксида азота у трематод-паразитов, Fasciolopsis buski » . Parasitology International . 51 (3): 249–57. DOI : 10.1016 / S1383-5769 (02) 00032-6 . PMID 12243779 . 
  32. ^ Тонер, E .; Бреннан, врач-терапевт; Wells, K .; McGeown, JG; Фэйрвезер, И. (2008). «Физиологические и морфологические эффекты генистеина против печеночной двуустки, Fasciola hepatica ». Паразитология . 135 (10): 1189–203. DOI : 10.1017 / S0031182008004630 . PMID 18771609 . 
  33. ^ Тандон, Вина; Дас, Бидьядхар; Саха, Нирмаленду (2003). «Антигельминтная эффективность Flemingia vestita (Fabaceae): влияние генистеина на метаболизм гликогена в цестоде, Raillietina echinobothrida ». Parasitology International . 52 (2): 179–86. DOI : 10.1016 / S1383-5769 (03) 00006-0 . PMID 12798931 . 
  34. ^ Das, B .; Тандон, В .; Саха, Н. (2004). «Антигельминтная эффективность Flemingia vestita (Fabaceae): изменение активности некоторых гликолитических ферментов в цестоде, Raillietina echinobothrida » . Паразитологические исследования . 93 (4): 253–61. DOI : 10.1007 / s00436-004-1122-8 . PMID 15138892 . S2CID 9491127 .  
  35. ^ Дас, Бидьядхар; Тандон, Вина; Саха, Нирмаленду (2006). «Влияние изофлавона из Flemingia vestita (Fabaceae) на гомеостаз Ca2 + у Raillietina echinobothrida, цестоды домашней птицы» . Parasitology International . 55 (1): 17–21. DOI : 10.1016 / j.parint.2005.08.002 . PMID 16198617 . 
  36. ^ Дас, Бидьядхар; Тандон, Вина; Линдем, Лариша М .; Серый, Александр I .; Ферро, Валери А. (2009). «Фитохимические вещества из Flemingia vestita (Fabaceae) и Stephania glabra (Menispermeaceae) изменяют концентрацию цГМФ в цестоде Raillietina echinobothrida » . Сравнительная биохимия и физиология С . 149 (3): 397–403. DOI : 10.1016 / j.cbpc.2008.09.012 . PMID 18854226 . 
  37. ^ Нагулесваран, Арунасалам; Спичер, Мартин; Фонлауфен, Натали; Ортега-Мора, Луис М .; Торгерсон, Пол; Готтштейн, Бруно; Хемфилл, Эндрю (2006). «Метацестодицидная активность in vitro генистеина и других изофлавонов против Echinococcus multilocularis и Echinococcus granulosus » . Противомикробные препараты и химиотерапия . 50 (11): 3770–8. DOI : 10,1128 / AAC.00578-06 . PMC 1635224 . PMID 16954323 .  
  38. ^ Си, Хунвэй; Лю, Дунминь; Си, Хунвэй; Лю, Дунминь (2007). «Фитохимический генистеин в регуляции функции сосудов: новые открытия». Современная лекарственная химия . 14 (24): 2581–9. DOI : 10.2174 / 092986707782023325 . PMID 17979711 . 
  39. ^ a b Морито, Кейко; Хиросе, Тошихару; Киндзё, Джуни; Хиракава, Томоки; Окава, Масафуми; Нохара, Тошихиро; Огава, Сумито; Иноуэ, Сатоши; Мурамацу, Масами; Масамунэ, Юкито (2001). «Взаимодействие фитоэстрогенов с рецепторами эстрогенов α и β». Биологический и фармацевтический бюллетень . 24 (4): 351–6. DOI : 10.1248 / bpb.24.351 . PMID 11305594 . 
  40. ^ Хван, Е Вон; Ким, Су Ён; Джи, Сун Ха; Ким, Юн Нам; Нам, Чунг Мо (2009). «Потребление соевой пищи и риск рака простаты: метаанализ наблюдательных исследований». Питание и рак . 61 (5): 598–606. DOI : 10.1080 / 01635580902825639 . PMID 19838933 . S2CID 19719873 .  
  41. ↑ Ким, Су-Хён; Ким, Су Хён; Ким, Ён-Бом; Чон, Ён-Тарк; Ли, Санг-Чул; Сон, Ён-Сан (2009). «Генистеин подавляет рост клеток, модулируя различные митоген-активируемые протеинкиназы и AKT в клетках рака шейки матки». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1171 (1): 495–500. Bibcode : 2009NYASA1171..495K . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2009.04899.x . PMID 19723095 . 
  42. ^ Дас, Арабинда; Баник, Нарен Л .; Рэй, Свапан К. (2009). «Флавоноиды активировали каспазы для апоптоза в клетках глиобластомы T98G и U87MG человека, но не в нормальных астроцитах человека» . Рак . 116 (1): 164–76. DOI : 10.1002 / cncr.24699 . PMC 3159962 . PMID 19894226 .  
  43. ^ Сакамото, Такако; Хоригучи, Хиого; Огума, Эцуко; Каяма, Фудзио (2010). «Влияние различных диетических фитоэстрогенов на рост клеток, клеточный цикл и апоптоз в эстроген-рецептор-положительных клетках рака молочной железы». Журнал пищевой биохимии . 21 (9): 856–64. DOI : 10.1016 / j.jnutbio.2009.06.010 . PMID 19800779 . 
  44. ^ Де Лемос, Mário L (2001). «Влияние соевых фитоэстрогенов генистеина и даидзеина на рост рака груди». Летопись фармакотерапии . 35 (9): 1118–21. DOI : 10,1345 / aph.10257 . PMID 11573864 . S2CID 208876381 .  
  45. ^ а б де Ассис, Соня; Хилакиви-Кларк, Лина (2006). «Время воздействия эстрогенов с пищей и риск рака груди». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1089 (1): 14–35. Bibcode : 2006NYASA1089 ... 14D . DOI : 10.1196 / анналы.1386.039 . PMID 17261753 . 
  46. ^ Лопес-Лазаро, Мигель; Уиллмор, Элейн; Остин, Кэролайн А. (2007). «Клетки, лишенные ДНК-топоизомеразы IIβ, устойчивы к генистеину». Журнал натуральных продуктов . 70 (5): 763–7. DOI : 10.1021 / np060609z . PMID 17411092 . 
  47. ^ Траганос, F; Ардельт, Б; Халко, N; Бруно, S; Darzynkiewicz, Z (1992). «Влияние генистеина на рост и развитие клеточного цикла нормальных лимфоцитов человека и лейкемических клеток человека MOLT-4 и HL-60». Cancer Res . 52 (22): 6200–8. PMID 1330289 . 
  48. ^ Сафа, Малек; Фун, Кеннет А .; Олдхэм, Роберт К. (2009). «Лекарственные иммуноконъюгаты» . В Олдхэме, Роберт К .; Диллман, Роберт О. (ред.). Принципы биотерапии рака (5-е изд.). С. 451–62. DOI : 10.1007 / 978-90-481-2289-9_12 . ISBN 978-90-481-2277-6.
  49. ^ Raynal, Ноэль JM; Шарбонно, Мишель; Момпарлер, Луиза Ф .; Момпарлер, Ричард Л. (2008). «Синергетический эффект 5-аза-2'-дезоксицитидина и генистеина в комбинации против лейкемии». Онкологические исследования с использованием доклинических и клинических методов лечения рака . 17 (5): 223–30. DOI : 10.3727 / 096504008786111356 . PMID 18980019 . 
  50. ^ Койпер, Джордж GJM; Lemmen, Josephine G .; Карлссон, Бо; Кортон, Дж. Кристофер; Безопасно, Стивен Х .; van der Saag, Paul T .; ван дер Бург, Барт; Густафссон, Ян-Аке (1998). «Взаимодействие эстрогенных химических веществ и фитоэстрогенов с рецептором эстрогена β» . Эндокринология . 139 (10): 4252–63. DOI : 10.1210 / endo.139.10.6216 . PMID 9751507 . 
  51. ^ Ju, Young H .; Allred, Kimberly F .; Allred, Clinton D .; Helferich, Уильям Г. (2006). «Генистеин стимулирует рост клеток рака груди человека на новой животной модели в постменопаузе с низкими концентрациями эстрадиола в плазме» . Канцерогенез . 27 (6): 1292–9. DOI : 10.1093 / carcin / bgi370 . PMID 16537557 . 
  52. ^ Чен, Вэнь-Фан; Вонг, Ман-Сау (2004). «Генистеин усиливает сигнальный путь инсулиноподобного фактора роста в клетках рака молочной железы человека (MCF-7)» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (5): 2351–9. DOI : 10.1210 / jc.2003-032065 . PMID 15126563 . 
  53. ^ Ян, Сяохэ; Ян, Шихэ; МакКимми, Кристина; Лю, Болин; Edgerton, Susan M .; Бейлз, Уэсли; Арчер, Линда Т .; Тор, Энн Д. (2010). «Генистеин вызывает усиленное стимулирование роста в ER-позитивных / erbB-2-сверхэкспрессирующих раках молочной железы посредством перекрестного взаимодействия ER-erbB-2 и подавления p27 / kip1» . Канцерогенез . 31 (4): 695–702. DOI : 10.1093 / carcin / bgq007 . PMID 20067990 . 
  54. ^ Helferich, WG; Андраде, Дж. Э .; Хоугланд, MS (2008). «Фитоэстрогены и рак груди: сложная история». Инфламмофармакология . 16 (5): 219–26. DOI : 10.1007 / s10787-008-8020-0 . PMID 18815740 . S2CID 11659490 .  
  55. ^ Тонетти, Дебра А .; Чжан, Юнь; Чжао, Хуйпин; Лим, Сок-Би; Константину, Андреас И. (2007). «Влияние фитоэстрогенов Genistein, Daidzein и Equol на рост резистентного к тамоксифену T47D / PKCα». Питание и рак . 58 (2): 222–9. DOI : 10.1080 / 01635580701328545 . PMID 17640169 . S2CID 10831895 .  
  56. ^ Цзян, Ксинго; Паттерсон, Николь М .; Линг, Ян; Се, Цзяньвэй; Helferich, Уильям G .; Шапиро, Дэвид Дж. (2008). «Низкие концентрации генистеина фитоэстрогена сои вызывают ингибитор протеиназы 9 и блокируют уничтожение клеток рака груди иммунными клетками» . Эндокринология . 149 (11): 5366–73. DOI : 10.1210 / en.2008-0857 . PMC 2584580 . PMID 18669594 .  
  57. ↑ Куми-Диака, Джеймс; Родригес, Розанна; Goudaze, Гулд (1998). «Влияние генистеина (4 ', 5,7-тригидроксиизофлавон) на рост и пролиферацию линий клеток яичек». Биология клетки . 90 (4): 349–54. DOI : 10.1016 / S0248-4900 (98) 80015-4 . PMID 9800352 . 
  58. ^ Митчелл, Джули Х .; Кавуд, Элизабет; Киннибург, Дэвид; Прован, Энн; Коллинз, Эндрю Р .; Ирвин, Д. Стюарт (2001). «Влияние пищевой добавки с фитоэстрогенами на репродуктивное здоровье нормальных мужчин». Клиническая наука . 100 (6): 613–8. DOI : 10,1042 / CS20000212 . PMID 11352776 . 
  59. ^ Лутц, Вернер К .; Тидж, Оливер; Lutz, Roman W .; Стоппер, Хельга (2005). «Различные типы комбинационных эффектов для индукции микроядер в клетках лимфомы мышей бинарными смесями генотоксических агентов MMS, MNU и генистеина» . Токсикологические науки . 86 (2): 318–23. DOI : 10.1093 / toxsci / kfi200 . PMID 15901918 . 
  60. ^ а б Цзинь, Инь; Ву, Хэн; Коэн, Эрик М .; Вэй, Цзяньнин; Джин, Хонг; Прентис, Ховард; Ву, Чан-Йен (2007). «Генистеин и даидзеин вызывают нейротоксичность при высоких концентрациях в первичных культурах нейронов крыс». Журнал биомедицинских наук . 14 (2): 275–84. DOI : 10.1007 / s11373-006-9142-2 . PMID 17245525 . 
  61. ^ Шмидт, Фридерике; Кноббе, Кристиана; Франк, Бриджит; Вольбург, Хартвиг; Веллер, Майкл (2008). «Ингибитор топоизомеразы II, генистеин, вызывает остановку G2 / M и апоптоз в клеточных линиях злокачественной глиомы человека» . Отчеты онкологии . 19 (4): 1061–6. DOI : 10.3892 / or.19.4.1061 . PMID 18357397 . 
  62. ^ ван Валвейк ван Дорн-Хосровани, Сахар Баржестех; Янссен, Дженни; Maas, Lou M .; Годшалк, Роджер У.Л .; Nijhuis, Jan G .; ван Скутен, Фредерик Дж. (2007). «Диетические флавоноиды индуцируют транслокации MLL в первичных CD34 + клетках человека» . Канцерогенез . 28 (8): 1703–9. DOI : 10.1093 / carcin / bgm102 . PMID 17468513 . 
  63. ^ Спектор, Логан Дж .; Се, Ян; Робисон, Лесли Л .; Heerema, Nyla A .; Hilden, Joanne M .; Ланге, Беверли; Феликс, Кэролайн А .; Дэвис, Стелла М .; Славин, Джоанна; Поттер, Джон Д .; Блэр, Синди К .; Reaman, Gregory H .; Росс, Джули А. (2005). "Материнская диета и младенческий лейкоз: гипотеза ингибитора ДНК-топоизомеразы II: отчет детской онкологической группы" . Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака . 14 (3): 651–5. DOI : 10.1158 / 1055-9965.EPI-04-0602 . PMID 15767345 . 
  64. ^ Азарова, Анна М .; Линь, Рен-Куо; Цай, Юань-Чин; Лю, Лерой Ф .; Линь, Чао-По; Лю, Йи Лиза (2010). «Генистеин индуцирует опосредованные топоизомеразой IIбета и протеасомы перестройки последовательности ДНК: влияние на лейкоз младенцев» . Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 399 (1): 66–71. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2010.07.043 . PMC 3376163 . PMID 20638367 .  
  65. ^ Пиотровска, Ева; Якобкевич-Банецка, Иоанна; Бараньска, Сильвия; Тылки-Шиманская, Анна; Чарторыйская, Варвара; Венгжин, Алисия; Венгжин, Гжегож (2006). «Генистеин-опосредованное ингибирование синтеза гликозаминогликанов как основа для направленной на экспрессию гена изофлавоновой терапии мукополисахаридозов» . Европейский журнал генетики человека . 14 (7): 846–52. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5201623 . PMID 16670689 . 
  66. ^ Баллабио~d, A. (2009). «Патогенез болезни, объясненный фундаментальной наукой: лизосомные болезни накопления как аутофагоцитарные расстройства». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 47 (Дополнение 1): S34–8. DOI : 10,5414 / cpp47034 . PMID 20040309 . 
  67. ^ Сеттембр, Кармин; Фралди, Алессандро; Джахрейсс, Лука; Спампанато, Кармин; Вентури, Консуэло; Медина, Диего; де Пабло, Ракель; Таккетти, Карло; Рубинштейн, Дэвид С .; Баллабио, Андреа (2007). «Блок аутофагии при лизосомных нарушениях накопления» . Молекулярная генетика человека . 17 (1): 119–29. DOI : 10,1093 / HMG / ddm289 . PMID 17913701 . 
  68. ^ Сюй, Ли; Фермер Ребекка; Хуанг, Сяоке; Павезе, Джанет; Волл, Эрик; Ирэн, Огден; Биддл, Маргарет; Ниббс, Антуанетта; Вальсекки, Матиас; Шайдт, Карл; Берган, Раймонд (2010). «Реферат B58: Открытие нового препарата KBU2046, который ингибирует превращение рака простаты человека в метастатический фенотип». Исследования по профилактике рака . 3 (12 приложение): B58. DOI : 10.1158 / 1940-6207.PREV-10-B58 .
  69. ^ «Новые лекарства останавливают распространение рака простаты» (пресс-релиз). Северо-Западный университет. 3 апреля 2012 . Проверено 27 сентября 2014 года .
  70. ^ Чен, Чун-Линь; Левин, Александра; Рао, Аша; О'Нил, Карен; Мессинджер, Йоав; Myers, Dorothea E .; Гольдман, Фредерик; Гурвиц, Кэрол; Каспер, Джеймс Т .; Учкун, Фатих М. (1999). «Клиническая фармакокинетика CD19-рецепторного ингибитора тирозинкиназы B43-генистеин у пациентов с лимфоидными злокачественными новообразованиями B-линии». Журнал клинической фармакологии . 39 (12): 1248–55. DOI : 10.1177 / 00912709922012051 . PMID 10586390 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Резюме соединения в NCBI PubChem
  • Информационный бюллетень по Zerobreastcancer
  • Информация на Phytochemicals
  • Обзор химических соединений на Wikigenes
  • Информация в Chemicalbook
  • Описание на SpringerReference
  • Описание в NCI Drug Dictionary