Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Genta, Inc.
ПромышленностьБиотехнологии
Штаб-квартираБеркли-Хайтс, Нью-Джерси
ТоварыGenasense , Tesetaxel , Ganite ,
Интернет сайтwww.genta.com

Genta Incorporated - биофармацевтическая компания, основанная в Ла-Хойя, Калифорния , которая открыла и разработала инновационные лекарства для лечения пациентов с раком. Основанная в 1989 году высококвалифицированным предпринимателем [1], компания сосредоточила свое внимание на новой технологии, известной как антисмысловой , которая нацелена на генные продукты, которые связаны с началом и прогрессированием серьезных заболеваний. В то время только Ionis Pharmaceuticals, Inc. ( Nasdaq :  IONS ) ( до декабря 2015 года - Isis Pharmaceuticals ) [2] проводила значительные исследования с этой технологией. Антисмысловойпредставляет собой короткий диапазон структур ДНК, модифицированных олигонуклеотидами, в диапазоне от примерно 12-24 оснований, которые избирательно связываются со специфической РНК. Цель состоит в том, чтобы заблокировать экспрессию аберрантного белка, который способствует интересующему заболеванию. Genta зарегистрировала три разные антисмысловые молекулы, которые блокируют Bcl-2, фактор роста фибробластов (FGF) и ген c-myb соответственно.

Обзор [ править ]

Продукты [ править ]

Генасенс (облимерсен натрия) [ править ]

Мощное Bcl-2 антисмысловая молекула была обнаружена и запатентована доктором Джоном Ридом, один из мировых высоко оценены учеными. [3] Работая с доктором Карло Кроче, Рид был ключевой фигурой в понимании центральной роли апоптоза в гибели раковых клеток. Рид и другие показали, что гибель нескольких типов раковых клеток блокируется экспрессией белка Bcl-2 . Как следствие, они показали, что ингибиторы функции Bcl-2 - или сниженная экспрессия белка Bcl-2 - значительно усиливают противораковую активность в сочетании с традиционной противоопухолевой терапией.

В середине 1990-х разработка лекарств из олигонуклеотидов замедлялась из-за огромных затрат на синтез нестандартных молекул ДНК. Более того, исследования на животных показали, что для того, чтобы лекарство было эффективным, его нужно вводить путем инъекции, тогда как пероральное введение приводит к быстрому разрушению.

В 1995 году Genta разработала клинический протокол для первого исследования на людях с ингибитором Bcl-2. Хотя эксперты с большим энтузиазмом восприняли этот подход, были опасения, что очень низкие запасы лекарств (из-за очень высокой стоимости) будут ограничивать наблюдения за клинической пользой. Тем не менее, на основе доклинической работы, показывающей сенсибилизацию клеток меланомы химиотерапией [4], в 1997 году было начато небольшое исследование фазы 1, ограниченное 14 пациентами с прогрессирующей злокачественной меланомой, в котором сообщалось о приемлемой безопасности и доказательствах клинической активности. [5]

К тому времени компания, акции которой обращаются на открытом рынке, с финансовыми ограничениями, внешние инвесторы взяли на себя контроль над Genta и инициировали сокращение деятельности и расходов. В конечном итоге компании удалось восстановить доверие рынка и обеспечить достаточное финансирование для расширения клинических испытаний с использованием Genasense® , нового названия ингибитора Bcl-2.

В клинических испытаниях основная научная предпосылка заключалась в том, что блокирование экспрессии Bcl-2 может усилить противораковые эффекты стандартной противоопухолевой терапии. Однако, как следствие, эта концепция подразумевала, что убедительные доказательства активности потребуют прямого сравнения со стандартным лечением. В период с 2001 по 2004 год Genta инициировала и завершила три глобальных рандомизированных исследования меланомы , миеломы и хронического лимфолейкоза . Учитывая исключительно плохие исходы для пациентов с меланомой, было начато рандомизированное двойное слепое исследование с использованием стандартного препарата ( дакарбазин).) с Genasense или без него. Первоначальный размер этого исследования был расширен, чтобы позволить прямое сравнение безопасности и эффективности, в котором участвовало 139 исследовательских центров в 9 странах. Результаты показали статистически значимые преимущества (p <0,05) в отношении выживаемости без прогрессирования (PFS), общей скорости ответа и скорости полного ответа. Общая выживаемость также увеличилась (9,0 против 7,8 мес .; p = 0,077), но не достигла статистической значимости. [6]

Genasense уже получил статус «Fast Track» от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США ( FDA ). Внешние обзоры экспертов по меланоме показали, что этих данных может быть достаточно для условного одобрения регулирующими органами FDA при условии проведения последующего подтверждающего исследования. Внешние рецензенты также отметили: (1) ни один препарат никогда не улучшал выживаемость при меланоме; (2) ни один регулирующий орган никогда не требовал лекарств для повышения выживаемости; (3) препарат от меланомы, который недавно рассматривался для одобрения FDA при меланоме ( темозоломид ; Темодар® ; Schering Plough ), был рассмотрен на основе того, было ли статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования, которое не было достигнуто.

В совокупности эти соображения убедительно свидетельствуют о том, что значительное увеличение ВБП вместе с повышением частоты ответа и тенденцией к общей выживаемости будет положительно рассматриваться. На заседании Консультативного комитета FDA 3 мая 2004 г. данные Genasense были признаны недостаточными, и препарат не был одобрен. [7] Последующее исследование, проведенное Genta, которое должно было показать улучшение выживаемости в подгруппе пациентов с запущенной меланомой , не увенчалось успехом.

Genasense столкнулся с аналогичным регуляторным результатом в обзоре своего рандомизированного исследования стандартной химиотерапии с Genasense или без нее у пациентов с хроническим лимфолейкозом (CLL). В этом исследовании первичной конечной точкой была частота ответа - первичная конечная точка одобрения для других препаратов от ХЛЛ, но более строго определенная в этом исследовании как ограниченная полным + узловым частичным ответом (CR / nPR). [8] В исследовании с участием 241 пациента частота CR / nPR была значительно увеличена до 17% у пациентов, получавших Genasense плюс химиотерапию.против 7%, получавших только химиотерапию (p = 0,025). Патенты, которые достигли CR / nPR в группе Genasense, также продемонстрировали статистически превосходное увеличение как общей выживаемости, так и выживаемости без прогрессирования по сравнению с пациентами, которые достигли CR / nPR с помощью только химиотерапии. Несмотря на достижение основной конечной точки, 6 сентября 2006 г. на заседании Консультативного комитета FDA общая польза для пациента была признана скромной и недостаточной для утверждения. [9]

Продолжение программы развития Genasense [ править ]

В период с 2004 по 2015 годы выживаемость без прогрессирования (ВБП) была широко принята в качестве первичной конечной точки одобрения для пациентов с солидными опухолями. Temozolomide ( Temodar ®) был одобрен в рак мозга, и препарат по- прежнему широко используется не по прямому назначению у больных с меланомой. [10]

В 2016 году другой ингибитор Bcl-2 ( venetoclax : Venclexta® ) ( Genentech / AbbVie ) был одобрен FDA после единственного нерандомизированного исследования пациентов с рецидивом ХЛЛ с делецией 17p и на основании общей скорости ответа (т. Е. все типы, полный плюс частичный) с профилем безопасности, аналогичным Genasense. [11]

Genta остановила разработку Genasense в 2008 году. Компания также решила не продолжать клиническую разработку антисмысловых препаратов, нацеленных на FGF или c-myb. Genasense был первым антисмысловым препаратом системного действия, прошедшим глобальную регулятивную проверку. С тех пор было одобрено более 10 различных антисмысловых препаратов для пациентов с широким спектром серьезных клинических заболеваний.

Тесетаксел [ править ]

Тезетаксел - это новый таксан , который разрабатывается для лечения рака. В отличие от стандартных таксанов ( паклитаксел Таксол® ; доцетаксел ( Таксотер® ), которые требуют медленного внутривенного введения и являются основой лечения рака, тезетаксел принимают внутрь. Также оказалось, что препарат вызывает меньше побочных эффектов, чем таксаны внутривенно. Доклинически тезетаксел продемонстрировал существенные результаты более высокая активность против линий раковых клеток, устойчивых к паклитакселу и доцетакселу , поскольку приобретенная устойчивость к этому классу лекарств не опосредована р-гликопротеином с множественной лекарственной устойчивостью .

Обнаруженный фармацевтической компанией Daiichi Sankyo , Токио, Япония, тезетаксел был протестирован Daiichi в ранних исследованиях фазы 1 и фазы 2. Тем не менее, препарат был приостановлен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США из-за смерти нескольких пациентов с тяжелой депрессией при анализе крови, и усилия Daiichi по отмене нормативного запрета не увенчались успехом.

7 мая 2008 года Genta заключила лицензионное соглашение о глобальных правах на тезетаксел с Daiichi Sankyo. [12] [13] Вскоре после этого Genta заручилась согласием FDA на отмену клинического запрета, представив краткое заявление, которое обеспечило безопасность пациентов.

В период с 2008 по 2012 год компания Genta провела ряд исследований фазы 1 и фазы 2, [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] », и впоследствии компания инициировала два глобальных исследования фазы 3 тезетаксела. в комбинации с капецитабином при раке груди и раке желудка соответственно. Имея положительные данные фазы 3, Genta прогнозирует возможное одобрение FDA и коммерческий запуск в США тезетаксела для лечения метастатического рака груди в 2014 году. Однако финансовые ограничения вынудили прекратить программы фазы 3 в 2012 году.

Глобальные права на тезетаксел были приобретены у компании Genta в 2013 году. Клинические разработки тезетаксела были возобновлены Odanate Therapeutics (ODT; Nasdaq), которая проводит исследования фазы 3 для его одобрения при раке груди.

Галлиевые продукты [ править ]

С появлением препаратов на основе платины для лечения рака Национальный институт рака США инициировал программу скрининга других металлов в качестве противоопухолевых препаратов в 1970-х годах. 67 Ga уже использовался в рентгенологических исследованиях для визуализации потенциальных областей воспаления и некоторых типов рака, а нитрат галлия оказался потенциально эффективным противораковым агентом. [21] Ранние клинические исследования неожиданно показали , что нитрат галлия заметно снижается сывороточный кальций , [22] , которые при повышенных потенциально угрожающих жизни осложнений у больных раком.

С этим открытием группа специалистов Memorial Sloan-Kettering в Нью-Йорке инициировала программу клинических исследований, которая показала высокую эффективность препарата. [23] Последующие рандомизированные исследования фазы 3 показали, что препарат превосходит другие агенты, использовавшиеся в то время, в том числе кальцитонин для инъекций [24] и этидронат для внутривенного введения . [25] Параллельные исследования также показали клиническую активность у пациентов с тяжелой гиперкальциемией, вызванной карциномой паращитовидной железы [26], а также у пациентов с заболеваниями костей, включая болезнь Педжета , [27] [28] множественныемиелома , [29] [30] и метастазы в кости. [31] В 2003 году препарат был одобрен как Ganite® (раствор нитрата галлия) для лечения гиперкальциемии, резистентной к гидратации, и продавался на рынке Fujisawa Inc.

Работа в Госпитале специальной хирургии в Нью-Йорке и других местах показала, что галлий снижает резорбцию костей, а также может стимулировать образование костей. [32] [33] [34] В совокупности эта информация предполагает, что препарат может быть полезен для лечения заболеваний, связанных с ускоренной потерей костной массы, включая метастазы в кости, болезнь Педжета и остеопороз. Genta Inc. приобрела глобальные права на продаваемый препарат в 2001 году и подала IND и NDA (оба одобрены FDA) в 2002 и 2003 годах, соответственно. Однако из-за неэффективности применения Genasense при меланоме маркетинговая программа Ganite была прекращена. Тем не менее, исследования галлийсодержащих соединений продолжались на женщинах с раком груди и метастатическим заболеванием костей.

Для удобства пациентов Genta разработала и запатентовала пероральный состав галлия, известный как G4544, [35], и компания подала IND и провела предварительное клиническое исследование G544, которое показало превосходное всасывание при пероральном приеме. [36]

На основании обнаружения работы в Университете штата Вашингтона, [37] в 2010 г. Гент испытание вливания Ganite в первом пациенте с кистозным фиброзом , [38] демонстрирует безопасность и потенциальные терапевтические концентрации галлия для уменьшения синегнойных бактериальных инфекций. Genta также поддержала клиническое последующее исследование в Вашингтонском университете с нормативными перекрестными ссылками как на Ganite IND, так и на поставку лекарств.

Несмотря на обнадеживающие результаты, все работы Genta над терапевтическими соединениями галлия были прекращены в 2012 году из-за финансовых условий. Работа по лечению муковисцидоза продолжает поддерживаться Фондом кистозного фиброза. Нитрат галлия в настоящее время вводят пациентам путем ингаляции.

Другие продукты [ править ]

Неудачи Genasense вызвали прекращение двух других проектов Genta, оба на доклинических стадиях. Галатерон, препарат, лицензированный Университетом Мэриленда, представлял собой небольшую молекулу, предназначенную для лечения рака простаты. Как соединение, действующее как антагонист рецепторов андрогенов и как ингибитор CYP17, лекарство оказалось многообещающим. После прекращения действия лицензии Genta компания Gelaterone была передана в собственность Tokai Pharmaeuticals, Inc. Чтобы расширить свою нуклеотидную франшизу, Genta купила Salus Therapeutics и приобрела портфель технологий малых интерферирующих рибонуклеиновых кислот (siRNA), которые также не могли быть реализованы. разработан из-за финансовых ограничений.

Операции компании [ править ]

Из-за нехватки финансирования и серийных увольнений в середине-конце 1990-х количество сотрудников Genta сократилось до шести. В 1997 году предприятие в Ла-Хойе было закрыто, и компания была переведена в Лексингтон, Массачусетс. В конце 1999 года был принят на работу новый генеральный директор, который открыл временный офис в Нью-Йорке. В то время Нью-Джерси был домом для глобальных фармацевтических компаний и опытных сотрудников. Джента переехала из Лексингтона, штат Массачусетс, во временное место в Шорт-Хиллз, штат Нью-Джерси , а затем в постоянное место в Беркли-Хайтс, штат Нью-Джерси, где оставалась в течение следующих 12 лет.

Финансовая история [ править ]

Новое руководство инициировало энергичную программу развития бизнеса, чтобы обеспечить совместное финансирование дорогостоящих программ Genasense. В апреле 2002 года, начав 3-ю фазу испытаний и вызвав интерес у ряда транснациональных компаний, Genta подписала глобальное соглашение о разработке и лицензировании с Aventis Incorporated. [39] В то время номинальная сделка на сумму 480 миллионов долларов была второй по величине сделкой, когда-либо заключенной в отношении одноразового онкологического препарата (сразу после Erbitux®; Imclone Systems и Bristol Myers Squibb). [40] [41] Тем не менее, сделка с Genta также включала финансирование расходов на клинические разработки в США, которые оцениваются в дополнительные 400 миллионов долларов, права совместного маркетинга в США с 50% покрытием маркетинговых расходов Genta, 100% покрытие всех расходов на клинические разработки за пределами США, возрастающие двузначные числа. роялти с продаж в США и за рубежом, а также инвестиции в размере 75 миллионов долларов в виде конвертируемой ссуды.

Несмотря на неутешительные результаты исследования меланомы фазы 3, обе компании поддержали подачу заявки на новый препарат [42] [43], которая не была одобрена FDA в 2004 году. Aventis и Genta расторгли свое соглашение в мае 2005 года с положениями о продолжении финансирования. программы Phase 3 CLL. За 3 года Aventis внесла в Genta 270 миллионов долларов.

После увольнения сбор средств для поддержки текущих программ был значительно ограничен, что привело к серийному сокращению штата и инициативам по экономии средств. Несмотря на положительные данные фазы 3, в 2006 г. FDA не одобрило применение нового лекарства для лечения ХЛЛ. После того, как FDA ранее обеспечило оценку специального протокола, требующую проведения подтверждающего исследования после утверждения, решение FDA не рассматривать первоначальное исследование как поддерживающее было обжаловано Genta, и оно было отменено FDA в 2009 году. [44] FDA подтвердило требование о проведении подтверждающего исследования что Гента не оспаривала. Однако повышенная привлекательность и продолжающиеся проблемы с финансированием помешали дальнейшему изучению ингибитора Genta Bcl-2 при ХЛЛ.

К 2008 году средств компании было недостаточно для продолжения производства, и Genta выпустила серию конвертируемых облигаций для поддерживающих инвесторов, что укрепило доверие к ее последующим программам развития. Однако в последующие четыре года акции Genta подверглись интенсивному давлению, поскольку они превратились в «копейки», которые потребовали нескольких «обратных дроблений». Акции компании также были временно исключены из листинга фондовой биржи Nasdaq.

К середине июня 2012 года компания считала, что получила дополнительное финансирование, чтобы остаться на Nasdaq и продолжить исследования фазы 3 с тезетакселом, которые в конечном итоге не были закрыты. Не имея финансовой альтернативы, Genta подала иск о банкротстве в августе 2012 года [45] и прекратила свою деятельность.

Ссылки [ править ]

  1. ^ «GENTA 8,4 млн. Долл. США. ПОСЛЕДУЮЩИЕ ПРЕДПРИЯТИЯ ФИНАНСИРОВАНИЯ ПРЕВЫШАЕТ ЦЕЛЕВУЮ: ФИРМА ПЛАНИРУЕТ НА ЭТУ ОСЕНЬ ПРОДУКТЫ ДЛЯ СИСТЕМНЫХ ПРОТИВОПОЛОЖЕНИЙ ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОГЕННОГО ЛЕЙКЕМИЯ» . Medtech Insight . 19 августа 1991 . Проверено 7 декабря 2019 .
  2. ^ Файкс, Брэдли. «От Isis Pharma до Ionis» . Сан-Диего Юнион-Трибюн . Сан-Диего Юнион Трибьюн . Проверено 22 декабря 2015 .
  3. ^ "УЧЕНЫЙ НА РАБОТЕ: Джон Рид; В погоне за лечением рака" . Нью-Йорк Таймс . 12 декабря 2000 . Проверено 24 ноября 2019 .
  4. ^ "bcl-2 антисмысловая терапия хемосенсибилизирует меланому человека у мышей SCID" . Янссен . 1 февраля 1998 . Проверено 24 ноября 2019 .
  5. ^ "Хемосенсибилизация злокачественной меланомы антисмысловой терапией BCL2" . Ланцет . 18 ноября 2000 . Проверено 24 ноября 2019 .
  6. ^ «Bcl-2 Antisense (облимерсен натрия) плюс дакарбазин у пациентов с продвинутой меланомой: группа исследования меланомы облимерсена». Журнал клинической онкологии . 10 октября 2006 г. doi : 10.1200 / JCO.2006.06.0483 .
  7. ^ «ДЕПАРТАМЕНТ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И ЧЕЛОВЕЧЕСКИЕ УСЛУГИ пищевых продуктов и медикаменты ЦЕНТР ДЛЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ОЦЕНКИ И ИССЛЕДОВАНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ НАРКОТИКОВ КОНСУЛЬТАТИВНОГО КОМИТЕТА» . Архивировано из оригинала 4 апреля 2017 года . Проверено 24 ноября 2019 .
  8. ^ «Рандомизированное испытание фазы III флударабина плюс циклофосфамид с или без облимерсена натрия (антисмысловой Bcl-2) у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом». Журнал клинической онкологии . 20 марта 2007 г. doi : 10.1200 / JCO.2006.07.1191 .
  9. ^ "ДЕПАРТАМЕНТ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ЦЕНТР АДМИНИСТРАЦИИ ПИТАНИЯ И НАРКОТИКОВ ДЛЯ ОЦЕНКИ НАРКОТИКОВ И ИССЛЕДОВАНИЙ КОНСУЛЬТАТИВНОГО КОМИТЕТА ОНКОЛОГИЧЕСКИХ НАРКОТИКОВ ДЕНЬ ПЕРВЫЙ - УТРЕННЯЯ СЕССИЯ" (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 4 апреля 2017 года . Проверено 24 ноября 2019 .
  10. ^ Ли, RH; Хоу, XY; Ян, CS; Лю, WL; Тан, JQ; Лю, YQ; Цзян, Г. (2015). «Темозоломид для лечения злокачественной меланомы». Журнал Колледжа врачей и хирургов - Пакистан: JCPSP . 25 (9). С. 680–8. PMID 26374366 . 
  11. ^ «FDA одобряет новый препарат для лечения хронического лимфолейкоза у пациентов с определенной хромосомной аномалией» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 11 апреля 2016 . Проверено 24 ноября 2019 .
  12. ^ «Genta объявляет о лицензионном соглашении по всемирной разработке и коммерциализации ведущего устного таксана, Tesetaxel» . 7 марта 2008 . Проверено 26 ноября 2019 года .
  13. ^ "Genta лицензирует лекарство от онкологии Daiichi Sankyo на клинической основе" . Проверено 26 ноября 2019 года .
  14. ^ «Исследование фазы I / II 3-недельного перорального приема таксана (DJ-927) у пациентов с рецидивирующим, распространенным немелкоклеточным раком легкого» . Проверено 26 ноября 2019 года .
  15. ^ «Тезетаксел как терапия первой линии при метастатическом раке молочной железы» . Проверено 26 ноября 2019 года .
  16. ^ «Тезетаксел у пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с прогрессирующим, устойчивым к кастрации раком простаты» . Проверено 26 ноября 2019 года .
  17. ^ «Тезетаксел у пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с прогрессирующим, устойчивым к кастрации раком простаты» . Проверено 26 ноября 2019 года .
  18. ^ «Тезетаксел у пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с прогрессирующим, устойчивым к кастрации раком простаты» . Проверено 26 ноября 2019 года .
  19. ^ «Тезетаксел у пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с прогрессирующим, устойчивым к кастрации раком простаты» . Проверено 26 ноября 2019 года .
  20. ^ «Тезетаксел у пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с прогрессирующим, устойчивым к кастрации раком простаты» . Проверено 26 ноября 2019 года .
  21. ^ Холл, Юго-запад; Yeung, K .; Бенджамин, RS; Стюарт, Д .; Valdivieso, M .; Бедикян, А.Ю .; Лоо, Т.Л. (1979). «Кинетика нового противоракового средства - нитрата галлия». Клиническая фармакология и терапия . 25 (1). С. 82–7. DOI : 10.1002 / cpt197925182 . PMID 758246 . 
  22. ^ «Нитрат галлия подавляет резорбцию кальция из костей и является эффективным средством лечения гиперкальциемии, связанной с раком» . Проверено 5 декабря 2019 .
  23. ^ «Нитрат галлия для острого лечения гиперкальциемии, связанной с раком: клиникофармакологический анализ и анализ реакции на дозу» . Проверено 5 декабря 2019 .
  24. ^ Warrell Jr, RP; Израиль, Р .; Frisone, M .; Снайдер, Т .; Гейнор, Джей Джей; Бокман, RS (1988). «Нитрат галлия для лечения острой гиперкальциемии, связанной с раком. Рандомизированное двойное слепое сравнение с кальцитонином». Анналы внутренней медицины . 108 (5). С. 669–74. DOI : 10.7326 / 0003-4819-108-5-669 . PMID 3282463 . 
  25. ^ «Рандомизированное двойное слепое исследование нитрата галлия по сравнению с этидронатом для острого контроля гиперкальциемии, связанной с раком». PMID 1906532 . 
  26. ^ "Нитрат галлия для лечения рефрактерной гиперкальциемии от карциномы паращитовидной железы". PMID 2821862 . 
  27. ^ «Использование галлия для лечения костной болезни Педжета: экспериментальное исследование» . Проверено 5 декабря 2019 .
  28. ^ «Многоцентровое испытание низких доз нитрата галлия у пациентов с развитой болезнью Педжета» . Проверено 5 декабря 2019 .
  29. ^ «Низкие дозы нитрата галлия для предотвращения остеолиза при миеломе: результаты пилотного рандомизированного исследования». DOI : 10.1200 / JCO.1993.11.12.2443 .
  30. ^ «Нитрат галлия при множественной миеломе: длительное выживание в когорте пациентов с запущенной стадией заболевания». PMID 12776256 . 
  31. ^ «FDA одобряет ганит для лечения гиперкальциемии» . Проверено 5 декабря 2019 .
  32. ^ «Галлий увеличивает костный кальций и совершенство кристаллитов гидроксиапатита». DOI : 10.1007 / BF02555174 .
  33. ^ «Галлий подавляет резорбцию костей за счет прямого воздействия на остеокласты». PMID 2278540 . 
  34. ^ «Влияние нитрата галлия на резорбцию костей». PMID 12776254 . 
  35. ^ «Genta объявляет о выдаче двух ключевых патентов США на свою франшизу на продукты галлия» . Проверено 5 декабря 2019 .
  36. ^ «Начальная фаза I клинической и фармакокинетической оценки G4544, перорального галлийсодержащего соединения». DOI : 10.1200 / jco.2008.26.15_suppl.8592 .
  37. ^ «Галлий нарушает метаболизм бактериального железа и оказывает терапевтическое действие на мышей и людей с легочными инфекциями» . Проверено 5 декабря 2019 .
  38. ^ "Abstract 1678: Системная терапия нитратом галлия приводит к устойчивой концентрации мокроты, которая может быть терапевтической для ассоциированных с биопленкой легочных бактериальных инфекций" . Проверено 5 декабря 2019 .
  39. ^ "Genta, Aventis в пакте 480 миллионов долларов" . Проверено 7 декабря 2019 .
  40. ^ "Запутанный путь Дженты" . Проверено 7 декабря 2019 .
  41. ^ "Авентис и партнер Гента говорят, что лекарство от рака идет по плану" . Проверено 7 декабря 2019 .
  42. ^ "Гента, Авентис видят надежду на наркотики" . Проверено 7 декабря 2019 .
  43. ^ «Genta и Aventis расторгают соглашения Genasense®» . Проверено 7 декабря 2019 .
  44. ^ «Решение FDA по апелляции указывает, что для одобрения Genasense® при хроническом лимфоцитарном лейкозе потребуется дополнительное подтверждающее исследование» . Проверено 7 декабря 2019 .
  45. ^ "8-K 1genta_8k-080212.htm ФОРМА 8K" . Проверено 7 декабря 2019 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Официальный веб-сайт

Координаты : 40.6638 ° N 74.4148 ° W40 ° 39′50 ″ с.ш., 74 ° 24′53 ″ з.д. /  / 40,6638; -74,4148