Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Гигантоклеточная карцинома легкого ( GCCL ) - редкая гистологическая форма крупноклеточной карциномы легкого , подтип недифференцированного рака легкого , традиционно относящийся к немелкоклеточной карциноме легкого (NSCLC).

Характерной чертой этого смертоносного злокачественного новообразования является характерный для светового микроскопа вид его чрезвычайно крупных клеток , причудливых и сильно плеоморфных , и которые часто содержат более одного огромного деформированного плеоморфного ядрасинцития »), которое является результатом клеточного слияние .

Хотя в литературе по раку легких принято называть гистологически смешанные опухоли, содержащие значительное количество злокачественных гигантских клеток, «гигантоклеточными карциномами», технически диагноз «гигантоклеточная карцинома» должен строго ограничиваться новообразованиями, содержащими только гигантские злокачественные опухоли. клетки (т.е. «чистая» гигантоклеточная карцинома). [1]

Помимо большой неоднородности, наблюдаемой при раке легких (особенно среди курильщиков табака), значительной вариабельности методов диагностики и отбора проб , используемых в медицинской практике, высокой относительной доли лиц с подозрением на GCCL, которым не была проведена полная хирургическая резекция , и Практически повсеместное отсутствие полных срезов и патологического исследования образцов резецированной опухоли не позволяет добиться высокого уровня количественной точности.

Классификация [ править ]

В течение нескольких десятилетий первичный рак легкого последовательно дихотомически классифицировался для целей лечения и исследований на мелкоклеточные карциномы легких (МРЛ) и немелкоклеточные карциномы легких (НМРЛ) на основе упрощенного подхода, который сейчас явно устарел. Новая парадигма признает , что рак легких являются большой и чрезвычайно неоднородны семейство злокачественных новообразований , [2] с более чем 50 различными гистологические варианты включены в четвёртом (2004) пересмотр Всемирной организации здравоохранения системы типизации, наиболее широко используется классификация рака легких схема («ВОЗ-2004»). [1] Эти варианты все чаще оцениваются как имеющие разныегенетические , биологические и клинические свойства, включая прогнозы и ответы на лечение схемы, и , следовательно, что правильная и последовательная гистологическая классификация рака легкого необходима для подтверждения и реализации оптимальных стратегий управления. [3] [4]

Около 1% случаев рака легких - это саркомы , опухоли половых клеток и гемопоэтические опухоли , а 99% рака легких - это карциномы . Карциномы представляют собой опухоли, состоящие из трансформированных аномальных клеток с архитектурой эпителиальной ткани и / или молекулярными характеристиками, которые происходят из эндодермы эмбриона . [5] Восемь основных таксонов карцином легких признаны в соответствии с классификацией ВОЗ-2004: [1]

  1. Мелкоклеточный рак
  2. Плоскоклеточная карцинома
  3. Аденокарцинома
  4. Крупноклеточная карцинома
  5. Аденосквамозная карцинома
  6. Саркоматоидная карцинома
  7. Карциноид
  8. Карцинома слюнных желез

Подклассификация GCCL среди этих основных таксонов претерпела значительные изменения за последние десятилетия. Согласно 2-й редакции (1981 г.) классификации ВОЗ, он считался подтипом крупноклеточной карциномы . [6] В третьей редакции (1999 г.) [7] он был помещен в таксон под названием «Карциномы с плеоморфными, саркоматоидными или саркоматозными элементами», наряду с плеоморфной карциномой , веретено-клеточной карциномой , карциносаркомой и легочной бластомой , которые являются (возможно) родственные варианты. В то время как 4-я редакция («ВОЗ-2004») сохранила ту же группу поражений, что и 3-я редакция, название основного таксона было сокращено до «саркоматоидные карциномы ». [1]

Текущие правила классификации рака легких в соответствии с ВОЗ-2004, хотя и полезны и усовершенствованы, в некоторой степени остаются довольно сложными, двусмысленными, произвольными и неполными. [1] Несмотря на то, что довольно часто для смешанных опухолей, которые видны содержат злокачественные гигантские клетки под название «гигантские клетки карциномы», точная классификация легочной опухоли как GCCL требует, чтобы вся опухоль состоит только из злокачественных гигантских клеток. Следовательно, для постановки окончательного диагноза GCCL абсолютно необходим полный забор всей опухоли, полученный путем хирургической резекции . [1]

Цитология [ править ]

Фон содержал множество лимфоцитов и нейтрофилов. Форма опухолевой клетки была веретенообразной или плеоморфной, а размеры опухолевых клеток варьировались более чем в 5 раз. Опухолевые клетки имели обильную, толстую и хорошо разграниченную цитоплазму. Расположение ядра центробежное, ядро ​​овальной или неправильной формы. Часто наблюдались многоядерные гигантские клетки. Размер ядра был более чем в 5 раз больше, чем у нормальных лимфоцитов, и его размер также отличался более чем в 5 раз. Ядерная мембрана тонкая, ядерный хроматин крупнозернистый, ядрышко единое и круглое.

В цитологических препаратах гигантские клетки обычно появляются в виде отдельных клеток или плоских рыхлых скоплений, а иногда и пучков. [8]

GCCL считается членом наиболее распространенного типа рака легких , называемого « немелкоклеточная карцинома ». Эта группа летальных новообразований составляет примерно 85% всех случаев рака легких. [1] Согласно определению «крупноклеточная карцинома по сравнению с мелкоклеточной карциномой», диаметр клеток GCCL должен быть значительно больше, чем в три раза, чем диаметр покоящихся (т.е. нестимулированных) лимфоцитов . Также по определению GCCL не содержат в каком-либо количестве этих мелких нейросекреторных гранул, содержащих нейроэндокринные клетки, которые характерны для мелкоклеточных карцином - когда они есть, опухоль должна быть классифицирована каккомбинированный мелкоклеточный рак . [1]

По сравнению с большинством других вариантов рака легкого, клетки, содержащие GCCL, имеют тенденцию быть намного больше (до 150 микрометров в диаметре или даже больше) [9]. И клетки, и ядра демонстрируют крайние вариации в распределении размеров и форме. Ядра карциномы гигантских карциномов в среднем в 5 раз превышают размер ядер лимфоцитов. [8]

Клетки гигантоклеточной карциномы являются анапластическими и не демонстрируют признаков созревания или дифференцировки клеток, лишены цитологических и тканевых характеристик плоскоклеточного рака , аденокарциномы , нейроэндокринной карциномы или других более дифференцированных типов клеток рака легких. Они, как правило, очень плеоморфны (т.е. изменчивы по характеристикам), но чаще всего имеют округлую и / или многоугольную форму с относительно низким соотношением ядер к цитоплазме . Когда они связаны с веретеновыми клетками, что очень часто встречается в опухолях со смешанной гистологией, при цитологическом исследовании злокачественные гигантские клетки имеют тенденцию образовывать слабосвязные агрегатные структуры. Однако когдаОбразец биопсии состоит исключительно из гигантских злокачественных клеток, клетки обычно единичные и дезагрегированные. [1]

Серия случаев предполагает, что относительное количество гигантских клеток в данной опухоли, как правило, прямо пропорционально размеру опухоли и относительной степени некроза. [10]

Гигантские клетки при раке легких тесно связаны с наличием веретенообразных клеток. [11]

Хроматина злокачественных гигантских клеток имеет тенденцию быть гиперхромными и грубо слипаются. Ядрышки обычно множественные и выступающие. [9]

Субклеточные характеристики, часто отмечаемые в злокачественных гигантских клетках в случаях GCCL, включают обильные митохондрии, концентрические завитки тонофиламентных фибрилл и агрегаты из нескольких пар центриолей. [12]

Эмпериполез как «опухолевые клетки-опухолевые клетки», так и «лейкоциты-опухолевые клетки» (т.е. активное проникновение последних) очень часто наблюдается в случаях GCCL. [12]

Архитектурные особенности тканей [ править ]

В смешанных опухолях гигантские клетки с большей вероятностью будут обнаружены в большем количестве на краю опухоли. [11] Когда присутствует обширный некроз, гигантоклеточная опухоль может иметь только тонкий ободок из жизнеспособных клеток, остающийся по периметру массы. [ необходима цитата ]

В одной ранней серии случаев было отмечено обильное образование рыхлых злокачественных гигантских клеток, заполняющих альвеолы жертв без разрушения, инфильтрации или нарушения нормальной основной архитектуры, патологическое поведение, которое имеет некоторое сходство с легочным вариантом бронхиолоальвеолярной карциномы . [13]

Обширный некроз опухоли и кровотечение чрезвычайно распространены при GCCL. [13]

Хотя проблема не была широко изучена контролируемым образом, было отмечено, что GCCL содержат значительно повышенные уровни VEGF . [14] Однако в одном исследовании, в котором полностью иссеченная гигантоклеточная карцинома опухоли была разрезана и исследована, не было отмечено качественных или количественных аномалий васкуляризации ткани. [9]

Было отмечено, что GCCL инкапсулирован и разделяется через перегородки на «псевдолобулы» высокофиброзной стромой, которая, как предполагается, продуцируется соразмерно росту опухоли. Капсула обычно инфильтрирована гигантскими злокачественными клетками. [15]

Макроскопические особенности [ править ]

Гигантоклеточные карциномы легких часто проявляют обширный некроз [15] и миксоидную дегенерацию. [11]

Была отмечена тенденция к уменьшению васкуляризации и плотности тканей (с меньшим усилением контраста на КТ) по направлению к центру этих поражений, особенно в больших опухолях, и даже в опухолях без значительного объема грубого некроза. [16]

Грубо говоря, срезанные поверхности этих злокачественных новообразований часто бывают серо-белыми или коричневыми и часто имеют миксоидные, некротические и / или геморрагические очаги. [16] Такие области часто показывают низкий уровень контрастности при КТ- сканировании. [ необходима цитата ]

Как правило, наблюдаются низкая инкапсулярность и высокий уровень тканевого коллагена с сильным усилением контраста в этих областях. [16]

Было замечено, что GCCL развивается из / в эмфизематозных пузырях . [17]

Окрашивание и иммуногистохимия [ править ]

Случай метастазов в мозг от гигантоклеточной карциномы легкого (обе «чистые») дал положительный результат на цитокератины AE1 / AE3 и отрицательный на CK-7, CK-20, TTF-1 и GFAP. [18]

Клетки GCCL часто интенсивно окрашиваются реактивом Шиффа Периодной кислоты, что позволяет предположить наличие значительных количеств гликогена в цитоплазме клетки . [15]

Дифференциальный диагноз [ править ]

Под световой микроскопией , гигантские злокачественные клетки плеоморфных, составляющие GCCL напоминают те , что в хориокарциноме , [1] ангиосаркома, [19] и некоторые формы истинной саркомы , [1] , такие как злокачественная фиброзная гистиоцитома [1] и рабдомиосаркома. [9] В некоторых случаях они также могут иметь большое сходство с «активированными» гистиоцитами, наблюдаемыми при некоторых воспалительных состояниях. [9]

Редкая и потенциально трудная дифференциально-диагностическая дилемма возникает, когда GCCL должны быть отделены от хориокарцином легких или средостения , что является важным различием для меня, потому что, хотя существует известный стандарт лечения хориокарциномы, пока нет общепринятого специфического стандартного лечения для GCCL. Тщательный анализ морфологии клеток является ключом к их разграничению - в то время как GCCL демонстрируют большие различия в распределении размеров и морфологии клеток в опухолях, хориокарциномы постоянно содержат только синцитиотрофобласты и цитотрофобласты . [20] GCCL и первичную хориокарциному легких также можно дифференцировать на основе ультраструктурных особенностей с помощью электронной микроскопии., хотя EM еще не получил широкого распространения. [21]

Иногда костный метастаз в GCCL потенциально может быть ошибочно принят за первичную опухоль гигантских клеток костной ткани [22] - последний объект может вести себя как новообразование из доброкачественных , откровенно злокачественных, [23] или пограничные [24] в его клиническом поведение. [25]

Сайты метастазирования [ править ]

GCCL особенно примечательны среди рака легких своей чрезвычайно необычной тенденцией к метастазированию в тонкий кишечник , иногда вызывая непроходимость , сильное кровотечение и / или инвагинацию . Эта клиническая характеристика GCCL наблюдалась в случаях, охватывающих более полувека. [26] [27]

В тонкой кишке тощая кишка, по-видимому, является предпочтительным местом для метастазирования GCCL.

GCCL также часто метастазирует в кости, [22] надпочечники, мозг, [18] легкие, печень, почки,

Метастазы в мозг из GCCL с большей вероятностью вызывают значительные кровоизлияния в мозг по сравнению с другими вариантами рака легких, вероятно, из-за значительного увеличения скорости пролиферации эндотелия и неоваскуляризации, роста опухолевой ткани, обширного некроза и агрессивного местного инфильтративного характера клеток GCCL. [18]

Патогенез [ править ]

Несколько исследований, как на образцах гигантоклеточных опухолей, так и на клеточных линиях, выявили перестройку и амплификацию онкогена c-myc , иногда в сочетании с мутациями гена K-ras . [28] [29]

Было показано, что сверхэкспрессия фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) происходит в GCCL и, как полагают, связана с высоким метастатическим потенциалом этого варианта рака легких. [14]

Злокачественные гигантские клетки, идентичные тем, которые обнаруживаются в GCCL, обычно встречаются в случаях рака легких с выраженной структурой большой или второстепенной светлоклеточной карциномы (обсуждение этого варианта см., Например, [30] ). Была выдвинута гипотеза, что они происходят от недифференцированного мультипотентного предшественника злокачественных стволовых клеток, который генерируется в дистальных бронхиолах посредством пока еще неизвестного онкогенетического пути или онкогенного фактора . [12]

Ультраструктурно злокачественные гигантские клетки часто содержат скопления микрофиламентов, расположенных завитками около ядра клетки. Эти объекты кажутся сходными по структуре с микрофиламентами и пучками, обнаруженными в клетках D1 желудочно-энтеропанкреатической эндокринной системы, и было высказано предположение, что эти клетки D1 ​​могут быть раковыми стволовыми клетками по крайней мере для некоторых GCCL. В некоторых клетках дыхательных путей животных после обработки канцерогенными нитрозаминами также образовывались идентично выглядящие завитые структуры нитей . [31]

Ультраструктурные исследования показали, что гигантские злокачественные клетки в GCCL имеют энтодермальное происхождение. [32]

Замечательно быстро растущие опухоли. [18]

Комбинированные / многофазные опухоли, содержащие гигантские клетки [ править ]

Злокачественные гигантские клетки обычно обнаруживаются - и варьируются в относительной пропорции в большей или меньшей степени - как в первичных опухолях, так и в метастатазах многих различных вариантов карциномы легких. Ряд авторов отметили, что необычные злокачественные гигантские клетки чаще встречаются в первичных и вторичных опухолях, включая любые оставшиеся опухолевые «отложения», которые ранее лечились химиотерапией и / или лучевой терапией по адъювантным или неоадъювантным протоколам. [32]

Характеристики изображения [ править ]

GCCL часто представляет собой большую периферическую массу с сильной кавитацией. [33]

В рентгенографическом исследовании почти 2000 пациентов с раком легкого, опубликованном 50 лет назад, 3,4% карциномы легких оказались кавитационными массами [34], большинство из которых были плоскоклеточными карциномами .

В ряде случаев тяжелой кавитации резецированный остаток опухоли состоит только из тонкого ободка из пролиферирующих клеток. [ необходима цитата ]

Позитронно-эмиссионная томография [ править ]

При сканировании с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) было обнаружено, что GCCL имеет чрезвычайно высокие стандартизованные значения поглощения (SUV) для радиоактивной глюкозы, значения, которые статистически значимо выше, чем при других гистологических вариантах рака легких. [35]

Метаболические пути [ править ]

ПЭТ-сканирование предполагает, что GCCL - это опухоли с особенно быстрым метаболизмом, и что метаболические пути GCCL могут необычно зависеть от гликолиза или быть с ним взаимосвязаны . [35]

Паранеопластические синдромы [ править ]

GCCL давно известен [36] своей секрецией бета- субъединицы хорионического гонадотропина человека ( бета- ХГЧ), часто в больших количествах, что может привести к очень высокому уровню эстрогена и болезненной гинекомастии (увеличению груди) у мужчин как паранеопластическим признакам. . [37]

Гигантоклеточный рак легкого хорошо известен своей паранеопластической продукцией и секрецией гранулопоэтического колониестимулирующего фактора (G-CSF) [29] [38]

Сообщалось также, что GCCL продуцирует активатор плазминогена как паранеопластический феномен. [9]

Лечение [ править ]

Из-за его редкости не было рандомизированных клинических испытаний лечения GCCL, и вся доступная информация получена из небольших ретроспективных институциональных серий или многоцентровых метаданных. [39]

Прогноз [ править ]

Гигантоклеточный рак легкого долгое время считался исключительно агрессивным злокачественным новообразованием [40] [15] [41], которое очень быстро растет [29] и имеет очень плохой прогноз. [42]

Многие небольшие исследования показали, что прогноз опухолей легких с гигантскими клетками хуже, чем у большинства других форм немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) [11], включая плоскоклеточный рак [42] и веретеноклеточный рак. [42]

Общая пятилетняя выживаемость при GCCL варьируется между исследованиями, но обычно считается очень низкой. Институт патологии вооруженных сил (США) сообщил о 10% [43], а в исследовании, посвященном более чем 150 000 случаев рака легких, было дано 11,8%. [5] Однако в последнем отчете цифра 11,8% была основана на данных, которые включали карциному веретено-клеточных клеток , вариант, который, как обычно считается, имеет менее мрачный прогноз, чем GCCL. [11] Следовательно, вероятная выживаемость «чистого» GCCL, вероятно, ниже заявленной цифры.

В большом обзоре базы данных 1995 года, проведенном Трэвисом и его коллегами, гигантоклеточная карцинома имеет третий худший прогноз среди 18 гистологических форм рака легких. (Только мелкоклеточная карцинома и крупноклеточная карцинома имели более короткую среднюю выживаемость.) [5]

Большинство GCCL уже выросли и проникли локально и / или регионально, и / или уже дали отдаленные метастазы и являются неоперабельными на момент постановки диагноза. [15]

Эпидемиология [ править ]

Истинная заболеваемость , распространенность и смертность от GCCL обычно неизвестны из-за отсутствия точных данных о раке на национальном уровне. Однако известно, что это очень редкий вариант опухоли во всех исследованных популяциях. В американском исследовании базы данных, содержащей более 60 000 случаев рака легких, на GCCL приходилось от 0,3% до 0,4% первичных злокачественных новообразований легких , при этом скорректированный по возрасту показатель заболеваемости составлял около 3 новых случаев на миллион человек в год. [5] Ежегодно в США диагностируется около 220 000 случаев рака легких , [44]это соотношение предполагает, что ежегодно у американцев диагностируется примерно 660 и 880 новых случаев. [5] [45]

Однако в более поздней серии из 4212 последовательных случаев рака легкого только одно (0,024%) поражение было определено как «чистая» гигантоклеточная карцинома после полного разделения всей доступной опухолевой ткани . [35] Хотя некоторые данные предполагают, что GCCL, возможно, был значительно более распространен несколько десятилетий назад, с одной серией, идентифицирующей 3,4% всех карцином легких как гигантоклеточные злокачественные новообразования, [46] возможно, что это число отражает

Большинство опубликованных серий случаев и отчетов о гигантских клетках рака легких показывают, что они гораздо чаще диагностируются у мужчин, чем у женщин, [16] [42], а некоторые исследования показывают чрезвычайно высокое соотношение мужчин и женщин (12: 1 или более). Однако в исследовании, проведенном с участием более 150 000 жертв рака легких в США, соотношение полов было чуть более 2: 1, при этом относительная доля гигантоклеточного рака у женщин была выше (0,4%), чем у мужчин (0,3%). [5]

Сообщалось, что гигантоклеточные карциномы диагностируются у значительно более молодого населения, чем все немелкоклеточные карциномы, рассматриваемые как группа. [16] [40] Однако, как и почти все карциномы легких, GCC чрезвычайно редки у очень молодых людей: в программе SEER США только 2 случая были зарегистрированы у лиц моложе 30 лет в период с 1983 по 1987 год. [ 5] Средний возраст постановки диагноза этих опухолей оценивается в 60 лет. [16]

Подавляющее большинство людей с GCCL - заядлые курильщики. [16]

Хотя определения терминов « центральный » и « периферический » могут варьироваться [16] в разных исследованиях, GCCL неизменно гораздо чаще диагностируется на периферии легких . [16] В обзоре литературы, составленном Калленбургом и соавторами, менее 30% GCCL возникали в воротах или других частях «центрального» легочного дерева. [40]

Также постулируется значительная предрасположенность к генезу GCCL в верхних долях жертв. [16]

История [ править ]

Большинство источников приписывают Нэшу и Стауту публикацию первого подробного отчета в медицинской литературе о признании GCCL отдельным клинико-патологическим образованием в 1958 г. [47] Однако есть некоторые свидетельства того, что этот фенотип опухоли был описан еще в 1951 г. [13] В отчете о 3 случаях гигантоклеточного рака легкого, опубликованном в 1961 г. З. М. Наибом, автор цитирует 2 предыдущих исследования, связанных с GCCL: одно опубликовано в 1951 г. М. М. Паттоном и соавторами [48], а второе опубликовано в 1955 г. Уолтон и Прайс. [49] В 1969 году доктор Александр Кеннеди в серии случаев из 3 GCCL Kennedy, опубликованных в 1969 году, [15]приписывают Хэдли и Буллоку первое использование термина «гигантоклеточная карцинома» 16 лет назад. [50]

Впервые GCCL был подтвержден как эпителиальная опухоль (а не дедифференцированная плеоморфная саркома ) в 1961 году. [51] В 1964–65 постулировались теории, что GCCL были дедиффентифицированными аденокарциномами [52], а в некоторых случаях считалось, что они произошли от явных -клеточные аденокарциномы . [30]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J K L Трэвис, Уильям Д; Брамбилла, Элизабет; Мюллер-Хермелинк, Х. Конрад; и др., ред. (2004). Патология и генетика опухолей легкого, плевры, тимуса и сердца (PDF) . Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. Лион: IARC Press. ISBN 92-832-2418-3. Архивировано из оригинального (PDF) 21 июля 2011 года . Проверено 27 марта 2010 года .
  2. ^ Roggli VL, Фолльмер RT, Гринберг SD, McGavran MH, Spjut HJ, Yesner R (1985). «Гетерогенность рака легких: слепое и рандомизированное исследование 100 последовательных случаев». Hum Pathol . 16 (6): 569–79. DOI : 10.1016 / s0046-8177 (85) 80106-4 . PMID 2987102 . 
  3. Перейти ↑ Rossi G, Marchioni A, Sartori G, Longo L, Piccinini S, Cavazza A (2007). «Гистотип в терапии и стадии немелкоклеточного рака легкого: новая роль старого и недооцененного фактора». Curr Med Rev Resp . 3 : 69–77. DOI : 10.2174 / 157339807779941820 . S2CID 52904357 . 
  4. ^ Винсент MD (2009). «Оптимизация лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого: личное мнение» . Curr Oncol . 16 (4): 9–21. DOI : 10,3747 / co.v16i4.465 . PMC 2722061 . PMID 19672420 .  
  5. ^ Б с д е е г Travis WD, Travis LB, Девеса SS (1995). "Рак легких". Рак . 75 (1 приложение): 191–202. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19950101) 75: 1+ <191 :: АИД-CNCR2820751307> 3.0.CO; 2-Y . PMID 8000996 . 
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (1981). Гистологическое типирование опухолей легких (2-е изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения.
  7. Brambilla E, Travis WD, Colby TV, Corrin B, Shimosato Y (декабрь 2001 г.). «Новая классификация опухолей легких Всемирной организации здравоохранения». Евро. Респир. Дж . 18 (6): 1059–68. DOI : 10.1183 / 09031936.01.00275301 . PMID 11829087 . S2CID 3108488 .  
  8. ^ a b Хиросима К., Досака-Акита Х, Усуда К. и др. (2011). «Цитологические характеристики плеоморфных и гигантоклеточных карцином легких». Acta Cytol . 55 (2): 173–9. DOI : 10.1159 / 000320860 . PMID 21325803 . S2CID 39144324 .  
  9. ^ a b c d e f Дэвидсон Дж. Ф., Макникол Г. П., Фрэнк Г. Л., Андерсон Т. Дж., Дуглас А. С. (январь 1969 г.). «Опухоль, продуцирующая активатор плазминогена» . Br , J Med . 1 (5636): 88–91. DOI : 10.1136 / bmj.1.5636.88 . PMC 1982019 . PMID 5761832 .  
  10. ^ Чачич M, Oberman B, Дворник G (декабрь 1989). «Исследование применимости гистологической классификации бронхиальной карциномы согласно Всемирной организации здравоохранения». Тумори . 75 (6): 580–2. DOI : 10.1177 / 030089168907500613 . PMID 2482566 . S2CID 11142517 .  
  11. ^ a b c d e Мацуи К., Китагава М. (май 1991 г.). «Веретеноклеточная карцинома легкого. Клинико-патологическое исследование трех случаев». Рак . 67 (9): 2361–7. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19910501) 67: 9 <2361 :: помощь-cncr2820670925> 3.0.co; 2-3 . PMID 1707339 . 
  12. ^ a b c Ван Н.С., Симайер Т.А., Ахмед М.Н., Кнаак Дж. (январь 1976 г.). «Гигантоклеточный рак легкого. Световое и электронно-микроскопическое исследование». Гм. Патол . 7 (1): 3–16. DOI : 10.1016 / s0046-8177 (76) 80003-2 . PMID 172430 . 
  13. ^ а б в Наиб З.М. (1961). «Гигантоклеточная карцинома легкого: цитологическое исследование отслоившихся клеток в мокроте и смывах из бронхов». Дис Сундук . 40 : 69–73. DOI : 10,1378 / chest.40.1.69 . PMID 13727525 . S2CID 19208368 .  
  14. ^ а б Jiang DF, Lu YL, Qiu ZY, et al. (2003). «Изучение дифференциальной экспрессии молекул, влияющих на метастатический потенциал между высокометастатической и слабометастатической гигантоклеточной карциномой легкого человека». Чжунхуа Чжун Лю За Чжи . 25 : 131–4.
  15. ^ Б с д е е Кеннеди A (май 1969). «Патология и выживаемость в операционных случаях гигантоклеточного рака легкого» . J. Clin. Патол . 22 (3): 354–60. DOI : 10.1136 / jcp.22.3.354 . PMC 474089 . PMID 5784984 .  
  16. ^ Б с д е е г ч я J Ким TH, Ким SJ, Рю YH и др. (Август 2004 г.). «Плеоморфная карцинома легкого: сравнение характеристик КТ и патологических данных». Радиология . 232 (2): 554–9. DOI : 10,1148 / radiol.2322031201 . PMID 15215543 . 
  17. ^ Shirakusa Т, Шигематсу Н, Кога Т, Ямагата Y (1980). «Гигантоклеточная карцинома, возникающая в легочном пузыре». Scand J Thorac Cardiovasc Surg . 14 (3): 307–9. DOI : 10.3109 / 14017438009101017 . PMID 7221506 . 
  18. ^ а б в г Hagihara N, Abe T, Wakamiya T, Sugita Y, Watanabe M, Tabuchi K (2010). «Случай метастазирования в мозг при гигантоклеточной карциноме легких». Куруме Med J . 57 (1–2): 39–41. DOI : 10.2739 / kurumemedj.57.39 . PMID 21727764 . 
  19. ^ Spivach А, Borea В, Бертоли G, G Daris (июль 1976). «[Первичное новообразование легких редкой заболеваемости: гигантоклеточная карцинома]». Minerva Med. (на итальянском). 67 (34): 2233–49. PMID 986035 . 
  20. Travis WD (ноябрь 2010 г.). «Саркоматоидные новообразования легкого и плевры» . Arch. Патол. Лаборатория. Med . 134 (11): 1645–58. DOI : 10.1043 / 2010-0086-RAR.1 (неактивный 2021-01-16). PMID 21043818 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  21. ^ Хаякава К, Такахаши М, Сасаки К, Kawaoi А, Okano Т (январь 1977). «Первичная хориокарцинома легкого: история болезни двух мужчин». Acta Pathol. Jpn . 27 (1): 123–35. PMID 557868 . 
  22. ^ a b Willebrand H, Wernitsch W, Elmohamed A (сентябрь 1970 г.). «[Легочные метастазы гигантоклеточного рака в кости - доброкачественные или злокачественные?]». Chirurg (на немецком языке). 41 (9): 419–23. PMID 5471024 . 
  23. Перейти ↑ Huang L, Xu J, Wood DJ, Zheng MH (март 2000). «Экспрессия гена лиганда остеопротегерина, остеопротегерина и активатора рецептора NF-kappaB в гигантоклеточной опухоли кости: возможное участие в индуцированном опухолевыми клетками образовании остеокластоподобных клеток» . Являюсь. J. Pathol . 156 (3): 761–7. DOI : 10.1016 / s0002-9440 (10) 64942-5 . PMC 1876848 . PMID 10702390 .  
  24. Перейти ↑ Werner M (декабрь 2006 г.). «Гигантоклеточная опухоль кости: морфологические, биологические и гистогенетические аспекты» . Int Orthop . 30 (6): 484–9. DOI : 10.1007 / s00264-006-0215-7 . PMC 3172738 . PMID 17013643 .  
  25. ^ Пай SB, Лалита RM, Прасад K, Rao SG, Хариш K (сентябрь 2005). «Гигантоклеточная опухоль височной кости - история болезни» . BMC Ухо, горло, нос . 5 : 8. DOI : 10,1186 / 1472-6815-5-8 . PMC 1253509 . PMID 16162299 .  
  26. ^ Томас C (1962). «[Гигантоклеточная карцинома легких]». Франкф З. Патол (на немецком языке). 72 : 302–8. PMID 13981042 . 
  27. ^ Wellmann KF, Chafiian Y, Edelman E (февраль 1969). «Перфорация тонкой кишки из-за одиночных метастазов клинически невыявленной гигантоклеточной карциномы легких». Являюсь. J. Gastroenterol . 51 (2): 145–50. PMID 5776147 . 
  28. ^ Ле Doussal JM, Gruaz-Гийон А, Мартин М, Gautherot Е, Delaage М, Барбет J (июнь 1990 г.). «Нацеливание меченного индием 111 двухвалентного гаптена на меланому человека, опосредованное конъюгатами биспецифических моноклональных антител: визуализация опухолей, размещенных у мышей nude» . Cancer Res . 50 (11): 3445–52. PMID 2334941 . 
  29. ^ a b c Тайя Й., Хосогай К., Хирохаши С. и др. (Декабрь 1984 г.). «Новая комбинация K-ras и амплификации myc, сопровождаемая точечной мутационной активацией K-ras при раке легких человека» . EMBO J . 3 (12): 2943–6. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1984.tb02236.x . PMC 557793 . PMID 6098458 .  
  30. ^ a b Morgan AD, Mackenzie DH (январь 1964 г.). «Светлоклеточная карцинома легкого». J Pathol Bacteriol . 87 : 25–7. DOI : 10.1002 / path.1700870104 . PMID 14106350 . 
  31. ^ Карстенс PH, Broghamer WL (апрель 1978). «Карциноид двенадцатиперстной кишки с цитоплазматическими завитками микрофиламентов». J. Pathol . 124 (4): 235–8. DOI : 10.1002 / path.1711240408 . PMID 569192 . S2CID 43844600 .  
  32. ^ а б Сидху Г.С. (июль 1979 г.). «Энтодермальное происхождение APUD клеток пищеварительного и дыхательного тракта. Гистопатологические доказательства и обзор литературы» . Являюсь. J. Pathol . 96 (1): 5–20. PMC 2042351 . PMID 37740 .  
  33. ^ Culiner М.М., Abouav J, Reich SB (ноябрь 1958). «Полостная карцинома легкого» . Calif Med . 89 (5): 355–8. PMC 1512515 . PMID 13585165 .  
  34. Перейти ↑ Strang C, Simpson JA (март 1953 г.). «Карциноматозный абсцесс легкого» . Грудная клетка . 8 (1): 11–26. DOI : 10.1136 / thx.8.1.11 . PMC 1019223 . PMID 13038734 .  
  35. ^ а б в Парк Дж. С., Ли И, Хан Дж и др. (2011). «Клинико-патологические результаты лечебной резекции саркоматоидного рака легкого». Онкология . 81 (3–4): 206–13. DOI : 10.1159 / 000333095 . PMID 22076573 . S2CID 25558721 .  
  36. ^ Дэйли JE, Маркузе PM (август 1969). «Гигантоклеточная карцинома легкого, секретирующая гонадотропин». Рак . 24 (2): 388–96. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (196908) 24: 2 <388 :: помощь-cncr2820240222> 3.0.co; 2-7 . PMID 5796783 . 
  37. ^ Yaturu S, Харрара Е, Nopajaroonsri С, Singal R, S Гилл (2003). «Гинекомастия, связанная с гигантоклеточной карциномой легкого, секретирующей хорионический гонадотропин». Endocr Pract . 9 (3): 231–5. DOI : 10.4158 / EP.9.3.233 . PMID 12917067 . 
  38. ^ Камеда Т; Kodama T; Симосато Y (1982). Shimosato Y; Меламед MR; Неттесхайм П. (ред.). Морфогенез рака легких . 2 . Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. С. 107–29.
  39. Bae HM, Min HS, Lee SH, Kim DW, Chung DH, Lee JS, Kim YW, Heo DS (октябрь 2007 г.). «Паллиативная химиотерапия плеоморфной карциномы легких». Рак легких . 58 (1): 112–5. DOI : 10.1016 / j.lungcan.2007.05.006 . PMID 17574296 . 
  40. ^ a b c Калленберг Ф, Жак Дж (1979). «Гигантоклеточная карцинома легкого. Клиническая и патологическая оценка. Сравнение с другими крупноклеточными анапластическими бронхогенными карциномами». Scand J Thorac Cardiovasc Surg . 13 (3): 343–6. DOI : 10.3109 / 14017437909100576 . PMID 542838 . 
  41. ^ Razzuk М.А., Urschel HC, Альберс JE, Martin JA, Полсон DL (июнь 1976). «Легочный гигантоклеточный рак». Аня. Грудной. Surg . 21 (6): 540–5. DOI : 10.1016 / s0003-4975 (10) 63926-4 . PMID 1275605 . 
  42. ^ a b c d Чжао З.Л., Сун Н, Хуан Ц.Й., Лю Ю.П., Чжао HR (февраль 2007 г.). «[Клинико-патологические особенности плеоморфной карциномы легких (веретено / гигантоклеточная) - отчет о 17 случаях]» [Клинико-патологические особенности плеоморфной (веретеновидной / гигантоклеточной) карциномы легких - отчет о 17 случаях]. А.И. Чжэн (на китайском языке). 26 (2): 183–8. PMID 17298750 .  (Китайский текст)
  43. Colby TV, Koss MN, Travis WD (1995). «Опухоли нижних дыхательных путей». В Rosai J, Sobin LH (ред.). Атлас опухолевой патологии . Вашингтон, округ Колумбия: Институт патологии вооруженных сил. С. 259–75.
  44. ^ "Информационный бюллетень: Рак легкого и бронха" . Национальный институт рака, программа SEER . Проверено 24 февраля 2012 года .
  45. ^ Мартин Л. В., Корреа А. М., Ордонез Н. Г. и др. (Сентябрь 2007 г.). «Саркоматоидный рак легкого: предиктор плохого прогноза». Аня. Грудной. Surg . 84 (3): 973–80. DOI : 10.1016 / j.athoracsur.2007.03.099 . PMID 17720411 . 
  46. ^ Hellstrom HR, Fisher ER (1963). «Гигантоклеточный рак легкого». Рак . 16 (8): 1080–8. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (196308) 16: 8 <1080 :: АИД-cncr2820160816> 3.0.co; 2-V . PMID 14050012 . 
  47. Перейти ↑ Nash AD, Stout AP (1958). «Гигантоклеточный рак легкого; отчет о 5 случаях». Рак . 11 (2): 369–76. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (195803/04) 11: 2 <369 :: помощь-cncr2820110222> 3.0.co; 2-8 . PMID 13511359 . 
  48. Перейти ↑ Patton MM, McDonald JR, Moersch HJ (1951). «Бронхогенная крупноклеточная карцинома». J Thorac Cardiovasc Surg . 22 (1): 88–93. PMID 14851490 . 
  49. ^ Walter JB, Прис DM (июнь 1955). «Гистология рака легких» . Грудная клетка . 10 (2): 107–16. DOI : 10.1136 / thx.10.2.107 . PMC 1019475 . PMID 14396845 .  
  50. Перейти ↑ Hadley GG, Bullock WK (декабрь 1953 г.). «Отчеты о вскрытии легочной карциномы; обследование в больнице округа Лос-Анджелес за 1951 год» . Calif Med . 79 (6): 431–3. PMC 1521859 . PMID 13106728 .  
  51. ^ Ozzello L, Стаут AP (1961). «Эпителиальное происхождение гигантоклеточного рака легкого подтверждено культурой ткани. Отчет о случае». Рак . 14 (5): 1052–6. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (196109/10) 14: 5 <1052 :: АИД-cncr2820140521> 3.0.co; 2-D . PMID 13731858 . 
  52. Friedberg EC (февраль 1965 г.). «Гигантоклеточная карцинома легкого: дедифференцированная аденокарцинома». Рак . 18 (2): 259–64. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (196502) 18: 2 <259 :: АИД-cncr2820180219> 3.0.co; 2-F . PMID 14254083 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Патология и генетика опухолей легкого, плевры, тимуса и сердца» . Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения . (Страница загрузки).
  • "Страница рака легких" . Национальный институт рака.