Гликопротеин 130 (также известный как gp130 , IL6ST , IL6-бета или CD130 ) представляет собой трансмембранный белок, который является одним из основателей класса всех рецепторов цитокинов . Он образует одну субъединицы этого типа I рецептора цитокина в пределах рецептора IL-6 семьи. Ее часто называют общей субъединицей gp130, и она важна для передачи сигнала после вовлечения цитокинов . Как и другие рецепторы цитокинов типа I, gp130 обладает аминокислотным мотивом WSXWS, который обеспечивает правильную укладку белка исвязывание лиганда . Он взаимодействует с киназами Janus, чтобы вызвать внутриклеточный сигнал после взаимодействия рецептора с его лигандом. Структурно gp130 состоит из пяти доменов фибронектина типа III и одного иммуноглобулиноподобного домена С2-типа (иммуноглобулиноподобного) во внеклеточной части. [5] [6]
IL6ST | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | IL6ST , CD130 , CDW130, GP130, IL-6RB, датчик сигнала интерлейкина 6 | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 600694 MGI : 96560 HomoloGene : 1645 GeneCards : IL6ST | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 5: 55.94 - 55.99 Мб | Chr 13: 112,46 - 112,51 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Характеристики
Все члены семейства рецепторов IL-6 образуют комплекс с gp130 для передачи сигнала. Например, IL-6 связывается с рецептором IL-6. Комплекс этих двух белков затем связывается с gp130. Этот комплекс из 3 белков затем гомодимеризуется с образованием гексамерного комплекса, который может производить нисходящие сигналы. [7] Есть много других белков, которые связываются с gp130, такие как кардиотропин 1 (CT-1), фактор ингибирования лейкемии (LIF), цилиарный нейротрофический фактор (CNTF), онкостатин M (OSM) и IL-11 . [8] Есть также несколько других белков, которые имеют структурное сходство с gp130 и содержат мотив WSXWS и сохраненные остатки цистеина. Члены этой группы включают LIF-R , OSM-R и G-CSF-R .
Потеря gp130
gp130 является важной частью многих различных типов сигнальных комплексов. Инактивация gp130 смертельна для мышей. [9] У рожденных гомозиготных мышей наблюдается ряд дефектов, включая нарушение развития миокарда желудочков . Гематопоэтические эффекты включали уменьшение количества стволовых клеток в селезенке и печени .
Передача сигнала
gp130 не обладает внутренней тирозинкиназной активностью. Вместо этого он фосфорилируется по остаткам тирозина после образования комплекса с другими белками . Фосфорилирование приводит к ассоциации с тирозинкиназами JAK / Tyk и факторами транскрипции белка STAT . [10] В частности, активируется STAT-3, что приводит к активации многих нижестоящих генов. Другие активируемые пути включают передачу сигналов RAS и MAPK .
Взаимодействия
Было показано, что гликопротеин 130 взаимодействует с:
- Grb2 , [11]
- HER2 / neu , [12]
- Янус-киназа 1 [13] [14] [15]
- Рецептор фактора ингибирования лейкемии , [16] [17]
- PTPN11 , [13] [18] [19]
- SHC1 , [20]
- SOCS3 , [18] и
- TLE1 . [21]
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000134352 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021756 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Хиби М., Мураками М., Сайто М., Хирано Т., Тага Т., Кишимото Т. (1990). «Молекулярное клонирование и экспрессия преобразователя сигнала IL-6, gp130». Cell . 63 (6): 1149–1157. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (90) 90411-7 . PMID 2261637 . S2CID 30852638 .
- ^ Браво Дж., Стонтон Д., Хит Дж. К., Джонс Е. Ю. (1998). «Кристаллическая структура цитокин-связывающей области gp130» . EMBO J . 17 (6): 1665–1674. DOI : 10.1093 / emboj / 17.6.1665 . PMC 1170514 . PMID 9501088 .
- ^ Мураками М., Хиби М., Накагава Н., Накагава Т., Ясукава К., Яманиши К., Тага Т., Кишимото Т. (1993). «IL-6-индуцированная гомодимеризация gp130 и связанная активация тирозинкиназы». Наука . 260 (5115): 1808–1810. Bibcode : 1993Sci ... 260.1808M . DOI : 10.1126 / science.8511589 . PMID 8511589 .
- ^ Кишимото Т., Акира С., Наразаки М., Тага Т. (1995). «Семейство цитокинов интерлейкина-6 и gp130» . Кровь . 86 (4): 1243–1254. DOI : 10.1182 / blood.V86.4.1243.bloodjournal8641243 . PMID 7632928 .
- ^ Ёсида К., Тага Т, Сайто М., Суэмацу С., Куманого А., Танака Т., Фудзивара Х, Хирата М., Ямагами Т., Накахата Т., Хирабаяси Т., Йонеда Й, Танака К., Ван В.З., Мори С., Сиота К., Йошида Н. , Кишимото Т. (1996). «Целенаправленное нарушение gp130, обычного преобразователя сигналов для семейства цитокинов интерлейкина 6, приводит к миокардиальным и гематологическим нарушениям» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 93 (1): 407–411. Bibcode : 1996PNAS ... 93..407Y . DOI : 10.1073 / pnas.93.1.407 . PMC 40247 . PMID 8552649 .
- ^ Кишимото Т., Тага Т., Акира С. (1994). «Передача цитокинового сигнала». Cell . 76 (2): 253–262. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (94) 90333-6 . PMID 8293462 . S2CID 31924790 .
- ^ Ли И.С., Лю Й., Наразаки М., Хиби М., Кишимото Т., Тага Т. (январь 1997 г.). «Vav связан с молекулами, передающими сигнал, gp130, Grb2 и Erk2, и фосфорилируется тирозином в ответ на интерлейкин-6». FEBS Lett . 401 (2–3): 133–7. DOI : 10.1016 / s0014-5793 (96) 01456-1 . PMID 9013873 . S2CID 32632406 .
- ^ Грант С.Л., Хаммахер А., Дуглас А.М., Госс Г.А., Мэнсфилд РК, Хит Дж.К., Бегли К.Г. (январь 2002 г.). «Неожиданное биохимическое и функциональное взаимодействие между gp130 и семейством рецепторов EGF в клетках рака груди» . Онкоген . 21 (3): 460–74. DOI : 10.1038 / sj.onc.1205100 . PMID 11821958 .
- ^ а б Ким Х, Бауманн Х (декабрь 1997 г.). «Трансмембранный домен gp130 способствует передаче внутриклеточного сигнала в клетках печени» . J. Biol. Chem . 272 (49): 30741–7. DOI : 10.1074 / jbc.272.49.30741 . PMID 9388212 .
- ^ Хаан Ц., Исхарк Х., Херманн Х.М., Шмитц-Ван де Лёр Х., Керр И.М., Генрих П.С., Гретцингер Дж., Берманн I (октябрь 2001 г.) «Картирование области на N-конце Jak1, участвующей во взаимодействии цитокиновых рецепторов» . J. Biol. Chem . 276 (40): 37451–8. DOI : 10.1074 / jbc.M106135200 . PMID 11468294 .
- ^ Хаан С., Генрих П.К., Берманн I (январь 2002 г.). «Структурные требования к сигнальному преобразователю интерлейкина-6 gp130 для его взаимодействия с янус-киназой 1: рецептор имеет решающее значение для активации киназы» . Биохим. Дж . 361 (Pt 1): 105–11. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3610105 . PMC 1222284 . PMID 11742534 .
- ^ Тиммерманн А., Кюстер А., Курт I, Генрих П.С., Мюллер-Ньюен Г. (июнь 2002 г.). «Функциональная роль проксимальных к мембране внеклеточных доменов сигнального преобразователя gp130 в гетеродимеризации с рецептором фактора ингибирования лейкемии». Евро. J. Biochem . 269 (11): 2716–26. DOI : 10.1046 / j.1432-1033.2002.02941.x . PMID 12047380 .
- ^ Мосли Б., Де Имус С., Друг Д., Бояни Н., Тома Б., Парк Л.С., Косман Д. (декабрь 1996 г.). «Двойные рецепторы онкостатина M (OSM). Клонирование и характеристика альтернативной сигнальной субъединицы, обеспечивающей активацию OSM-специфического рецептора» . J. Biol. Chem . 271 (51): 32635–43. DOI : 10.1074 / jbc.271.51.32635 . PMID 8999038 .
- ^ а б Lehmann U, Schmitz J, Weissenbach M, Sobota RM, Hortner M, Friederichs K, Behrmann I, Tsiaris W., Sasaki A, Schneider-Mergener J, Yoshimura A, Neel BG, Heinrich PC, Schaper F (январь 2003 г.). «SHP2 и SOCS3 вносят вклад в Tyr-759-зависимое ослабление передачи сигналов интерлейкина-6 через gp130» . J. Biol. Chem . 278 (1): 661–71. DOI : 10.1074 / jbc.M210552200 . PMID 12403768 .
- ^ Anhuf D, Weissenbach M, Schmitz J, Sobota R, Hermanns HM, Radtke S, Linnemann S, Behrmann I, Heinrich PC, Schaper F (сентябрь 2000 г.). «Сигнальная трансдукция IL-6, фактора ингибирования лейкемии и онкостатина М: структурные требования рецептора для ослабления сигнала» . J. Immunol . 165 (5): 2535–43. DOI : 10.4049 / jimmunol.165.5.2535 . PMID 10946280 .
- ^ Джордано В., Де Фалько Г., Киари Р., Квинто И., Пеличчи П. Г., Бартоломью Л., Дельмастро П., Гадина М., Скала Г. (май 1997 г.). «Shc опосредует передачу сигналов IL-6, взаимодействуя с gp130 и киназой Jak2». J. Immunol . 158 (9): 4097–103. PMID 9126968 .
- ^ Лю Ф, Лю И, Ли Д., Чжу И, Оуян В., Се Х, Цзинь Б. (март 2002 г.). «Корепрессор транскрипции TLE1 взаимодействовал с внутриклеточной областью gpl30 через его Q-домен». Мол. Клетка. Биохим . 232 (1–2): 163–7. DOI : 10,1023 / A: 1014880813692 . PMID 12030375 . S2CID 8270300 .
дальнейшее чтение
- Ip NY, Nye SH, Boulton TG, Davis S, Taga T, Li Y, Birren SJ, Yasukawa K, Kishimoto T., Anderson DJ (1992). «CNTF и LIF действуют на нейрональные клетки посредством общих сигнальных путей, которые включают компонент рецептора, передающий сигнал IL-6, gp130». Cell . 69 (7): 1121–32. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (92) 90634-O . PMID 1617725 . S2CID 45816061 .
- Хиби М., Мураками М., Сайто М., Хирано Т., Тага Т., Кишимото Т. (1991). «Молекулярное клонирование и экспрессия преобразователя сигнала IL-6, gp130». Cell . 63 (6): 1149–57. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (90) 90411-7 . PMID 2261637 . S2CID 30852638 .
- Тага Т., Хиби М., Хирата Ю., Ямасаки К., Ясукава К., Мацуда Т., Хирано Т., Кишимото Т. (1989). «Интерлейкин-6 запускает ассоциацию своего рецептора с возможным преобразователем сигнала, gp130». Cell . 58 (3): 573–81. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (89) 90438-8 . PMID 2788034 . S2CID 41245022 .
- Родригес К., Гросджордж Дж., Нгуен В.К., Годре П., Тейе С. (1995). «Ген цепи преобразователя gp130 человека (IL6ST) локализован в полосе хромосомы 5q11 и обладает псевдогеном на полосе хромосомы 17p11». Cytogenet. Cell Genet . 70 (1–2): 64–7. DOI : 10.1159 / 000133993 . PMID 7736792 .
- Нарадзаки М., Ясукава К., Сайто Т., Осуги Ю., Фукуи Х., Койшихара Ю., Янкопулос Г. Д., Тага Т., Кишимото Т. (1993). «Растворимые формы компонента gp130 рецептора, передающего сигнал интерлейкина-6, в сыворотке человека, обладающие потенциалом ингибировать сигналы через заякоренный в мембране gp130» . Кровь . 82 (4): 1120–6. DOI : 10.1182 / blood.V82.4.1120.1120 . PMID 8353278 .
- Дэвис С., Олдрич Т.Х., Шталь Н., Пан Л., Тага Т., Кишимото Т., Ип Нью-Йорк, Янкопулос Г.Д. (1993). «LIFR бета и gp130 как гетеродимеризующие преобразователи сигнала трехчастичного рецептора CNTF». Наука . 260 (5115): 1805–8. Bibcode : 1993Sci ... 260.1805D . DOI : 10.1126 / science.8390097 . PMID 8390097 .
- Мураками М., Хиби М., Накагава Н., Накагава Т., Ясукава К., Яманиши К., Тага Т., Кишимото Т. (1993). «IL-6-индуцированная гомодимеризация gp130 и связанная активация тирозинкиназы». Наука . 260 (5115): 1808–10. Bibcode : 1993Sci ... 260.1808M . DOI : 10.1126 / science.8511589 . PMID 8511589 .
- Шарки А.М., Деллоу К., Блейни М., Макнейм М., Чарнок-Джонс С., Смит С.К. (1996). «Стадия-специфическая экспрессия цитокинов и рецепторов рибонуклеиновых кислот в доимплантационных эмбрионах человека» . Биол. Репродукция . 53 (4): 974–81. DOI : 10.1095 / biolreprod53.4.974 . PMID 8547494 .
- Мосли Б., Де Имус С., Друг Д., Бояни Н., Тома Б., Парк Л.С., Косман Д. (1997). «Двойные рецепторы онкостатина M (OSM). Клонирование и характеристика альтернативной сигнальной субъединицы, обеспечивающей активацию OSM-специфического рецептора» . J. Biol. Chem . 271 (51): 32635–43. DOI : 10.1074 / jbc.271.51.32635 . PMID 8999038 .
- Ли И.С., Лю Й., Наразаки М., Хиби М., Кишимото Т., Тага Т. (1997). «Vav связан с молекулами, передающими сигнал, gp130, Grb2 и Erk2, и фосфорилируется тирозином в ответ на интерлейкин-6». FEBS Lett . 401 (2–3): 133–7. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (96) 01456-1 . PMID 9013873 . S2CID 32632406 .
- Огюст П., Гийе С., Фурсен М., Оливье С., Везье Дж., Пуплар-Бартеле А., Гаскан Н. (1997). «Сигнализация рецептора онкостатина М типа II» . J. Biol. Chem . 272 (25): 15760–4. DOI : 10.1074 / jbc.272.25.15760 . PMID 9188471 .
- Шиманн В.П., Барто Дж. Л., Натансон Н. М. (1997). «Box 3-независимые сигнальные механизмы участвуют в опосредованной альфа- и gp130-опосредованной стимуляцией митоген-активируемой протеинкиназы рецептора фактора ингибирования лейкемии. Доказательства участия множества сигнальных путей, которые сходятся в Ras» . J. Biol. Chem . 272 (26): 16631–6. DOI : 10.1074 / jbc.272.26.16631 . PMID 9195977 .
- Диамант М., Риенек К., Мечти Н., Чжан XG, Свенсон М., Бендтцен К., Кляйн Б. (1997). «Клонирование и экспрессия альтернативно сплайсированной мРНК, кодирующей растворимую форму сигнального преобразователя человеческого интерлейкина-6 gp130». FEBS Lett . 412 (2): 379–84. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (97) 00750-3 . PMID 9256256 . S2CID 12420499 .
- Koshelnick Y, Ehart M, Hufnagl P, Heinrich PC, Binder BR (1997). «Рецептор урокиназы связан с компонентами сигнального пути JAK1 / STAT1 и приводит к активации этого пути при кластеризации рецепторов в клеточной линии эпителиальной опухоли почки человека TCL-598» . J. Biol. Chem . 272 (45): 28563–7. DOI : 10.1074 / jbc.272.45.28563 . PMID 9353320 .
- Ким Х, Бауманн Х (1998). «Трансмембранный домен gp130 способствует передаче внутриклеточного сигнала в клетках печени» . J. Biol. Chem . 272 (49): 30741–7. DOI : 10.1074 / jbc.272.49.30741 . PMID 9388212 .
- Браво Дж., Стонтон Д., Хит Дж. К., Джонс Е. Ю. (1998). «Кристаллическая структура цитокин-связывающей области gp130» . EMBO J . 17 (6): 1665–74. DOI : 10.1093 / emboj / 17.6.1665 . PMC 1170514 . PMID 9501088 .
- Бартон В.А., Хадсон К.Р., Хит Дж. К. (1999). «Идентификация трех различных сайтов связывания рецепторов интерлейкина-11 мыши» . J. Biol. Chem . 274 (9): 5755–61. DOI : 10.1074 / jbc.274.9.5755 . PMID 10026196 .
- Хирота Х., Чен Дж., Бец У.А., Раевски К., Гу Й., Росс Дж., Мюллер В., Чиен К.Р. (1999). «Утрата пути выживания клеток сердечной мышцы gp130 является критическим событием в начале сердечной недостаточности во время биомеханического стресса». Cell . 97 (2): 189–98. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80729-1 . PMID 10219240 . S2CID 17955799 .
- Tacken I, Dahmen H, Boisteau O, Minvielle S, Jacques Y, Grötzinger J, Küster A, Horsten U, Blanc C, Montero-Julian FA, Heinrich PC, Müller-Newen G (1999). «Определение сайтов связывания рецепторов на человеческом интерлейкине-11 с помощью мутагенеза на основе молекулярного моделирования» . Евро. J. Biochem . 265 (2): 645–55. DOI : 10.1046 / j.1432-1327.1999.00755.x . PMID 10504396 .
- Чунг Т.Д., Ю. Дж. Дж., Конг Т. А., Спиотто М. Т., Лин Дж. М. (2000). «Интерлейкин-6 активирует фосфатидилинозитол-3 киназу, которая ингибирует апоптоз клеточных линий рака простаты человека». Простаты . 42 (1): 1–7. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0045 (20000101) 42: 1 <1 :: AID-PROS1> 3.0.CO; 2-Y . PMID 10579793 .
Внешние ссылки
- Цитокин + рецептор + gp130 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)