Гепариноиды - это гликозаминогликаны, которые являются производными гепарина . [1] Они включают олигосахариды и сульфатированные полисахариды растительного, животного или синтетического происхождения. [2] Одно исследование было проведено на гепариноидах. [3]
Гепариноиды, такие как гепарин, действуют путем взаимодействия с гепарин-связывающими белками, как правило, посредством ионных взаимодействий или водородных связей. Некоторые примеры связывающих гепарин белков включают антитромбин III . Считается, что большая часть взаимодействия белка с гепарином не является прямым, и вместо этого связывающий гепарин белок фактически взаимодействует с боковыми цепями гликозаминогликана (GAG) или муцинами, связанными с полимером гепарина, поэтому возможно, что гепариноиды взаимодействуют с этими белками аналогичным образом. приобретение боковых цепей GAG in vivo. Одним из противоположных примеров является протеин- химаза , которая напрямую связывается с гепарином. [2]
Сульфатированные полисахариды [ править ]
Из тканей животных [ править ]
Дерматансульфат является одним из примеров соединения, которое классифицируется как гепариноид. Это встречающийся в природе полисахарид O- сульфатированного N- ацетил- D- галатозамина, L -идуроновой кислоты и D- глюкуроновой кислоты , который клинически используется в качестве антитромботического средства. [2]
Хондроитинсульфат проявляет немного меньшую биологическую активность, чем дерматансульфат, и состоит из O-сульфатированного N- ацетил- D- галатозамина и D- глюкуроновой кислоты. Предполагается, что это изменение эффективности связано с отсутствием L- индуроновой кислоты, которая влияет на гибкость полимерной цепи. [2]
Сульфат ачарана - это гепариноид, который естественным образом вырабатывается гигантской африканской наземной улиткой Achatina fulica . Кератансульфат - это гепариноид, входящий в состав хряща. Он находится в роговице. [2]
Хитин , компонент панцирей насекомых и структур грибов, может быть де- N- ацетилирован с образованием хитозана , который при сульфатировании имеет значительное химическое сходство с гепарином. Фактически, он подавляет тромбин, воздействуя на ATIII.
Лепирудин представляет собой рекомбинантный препарат полипептидного антикоагулянта, секретируемого пиявками, и используется у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
Из растительных источников [ править ]
Фукоидан - это полимер, состоящий из сульфатированной L- фукозы.
Каррагинаны выделяют из водорослей.
Гиалуронан действует как гепариноид, когда он сульфатирован. Внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты используются для облегчения боли и лечения симптомов остеоартрита в колене, но такие инъекции коррелируют с повышенным риском серьезных побочных эффектов. [4]
Альгиновая кислота действует как гепариноид, когда она сульфатирована.
Пентозан из коры Fagus sylvatica при сульфатировании действует с 1/10 эффективности гепарина.
Из микробных источников [ править ]
Полисахарид K5 из E. coli действует как гепариноид, когда он сульфатирован.
История [ править ]
Гепарин был впервые выделен из печени собаки студентом-медиком Джеем МакКлином в 1916 году. Йорпес открыл структуру полисахарида гепарина в 1935 году, определив, что это высокосульфатированный полимер гликозаминогликогликана (ГАГ) и уроновой кислоты. Примерно в то же время гепарин начали использовать для профилактики и лечения послеоперационных тромбозов. [5]
Производство [ править ]
Промышленного процесса для полного синтеза гепарина не существует; Гепарин выделяют из тканей животных - обычно легких крупного рогатого скота, свиней и слизистой оболочки кишечника. [5] Гепариноиды, как правило, также являются полисахаридами природного происхождения и аналогичным образом должны быть очищены из растительной или животной ткани, которая их производит.
Регламент [ править ]
Не существует международно признанного молекулярного стандарта для состава гепарина, поскольку это сложный полимер, состоящий из единиц ГАГ и уроновых кислот (включая D-глюкуроновую кислоту, L-идуроновую кислоту и D-глюкозамин). Положение N-ацетильных, N-сульфатных и O-сульфатных групп в этих уроновых кислотах может варьироваться, как и характер разветвления цепи. Это порождает необычайную вариативность между молекулами гепарина. [5] Текущие стандарты Фармакопеи США для гепарина ограничивают уровни загрязнения дерматаном, хондроитином и избыточным сульфатом хондроитинсульфата, а также уровни галактозамина в образце, определяемые с помощью ВЭЖХ, H-ЯМР и сильной анионообменной хроматографии. [6] [7]
См. Также [ править ]
- Код АТХ B01AB Антитромботические средства, группа гепарина
- Код ATC C05BA Гепарины или гепариноиды для местного применения
Ссылки [ править ]
- ^ Гепариноиды в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- ^ a b c d e Gunay NS, Linhardt RJ (1999). «Гепариноиды: структура, биологическая активность и терапевтическое применение» . Planta Medica . 65 (4): 301–6. DOI : 10,1055 / с-1999-13990 . PMID 10364832 .
- ^ Мехта PP, Сагар S, Kakkar В.В. (1975). «Лечение поверхностного тромбофлебита: рандомизированное двойное слепое испытание гепариноидного крема» . Британский медицинский журнал . 3 (5984): 614–6. DOI : 10.1136 / bmj.3.5984.614 . JSTOR 20406780 . PMC 1674425 . PMID 51664 .
- ^ Rutjes, Энн WS; Юни, Питер; Да Коста, Бруно Р .; Trelle, Sven; Нюеш, Эвелин; Райхенбах, Стефан (2012). «Вязкие добавки при остеоартрозе коленного сустава». Анналы внутренней медицины . 157 (3): 180–91. DOI : 10.7326 / 0003-4819-157-3-201208070-00473 . PMID 22868835 . S2CID 5660398 .
- ^ a b c Линхардт, Роберт Дж .; Тойда, Тошихико (1997). «Гепариновые олигосахариды: разработка и применение новых аналогов» (PDF) . In Witczak, Zbigniew J .; Нифорт, Карл А. (ред.). Углеводы в дизайне лекарств . С. 277–308. ISBN 0-8247-9982-8.
- ^ {{Пересмотр монографии второго этапа Фармакопеи США по гепарину Открытое веб-собрание через микрофон 3 марта 2009 г. Презентация Powerpoint. Моррис, Тина С .; Szajeck, Анита; Вахаб, Самир; Амвросий, Майкл; Jameison, Fabian A .; < http://www.usp.org/sites/default/files/usp_pdf/EN/USPNF/key-issues/2009-03-09-HeparinMeeting.pdf >}}
- ^ Паспорт безопасности Фармакопеи США: Гепарин натрия с избыточным сульфатом хондроитинсульфата. http://static.usp.org/pdf/EN/referenceStandards/msds/1304050.pdf Доступно 30 ноября 2015 г.
Внешние ссылки [ править ]
- База данных болезней (DDB): 31460