Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Наследственный эллиптоцитоз
Другие именаОвалоцитоз, эллиптоциты, овалоциты
Наследственный эллиптоцитоз.jpg
Мазок периферической крови, показывающий большое количество эллиптоцитов
СпециальностьГематология

Наследственный эллиптоцитоз , также известный как овалоцитоз , является наследственным заболеванием крови, при котором аномально большое количество красных кровяных телец человека имеют эллиптическую форму, а не типичную форму двояковогнутого диска. Такие морфологически отличительные эритроциты иногда называют эллиптоцитами или овалоцитами. Это один из многих дефектов мембраны эритроцитов. В тяжелых формах это заболевание предрасполагает к гемолитической анемии . Хотя эллиптоцитоз является патологическим для человека, у верблюдовых - нормальное явление .

Патофизиология [ править ]

Общий наследственный эллиптоцитоз [ править ]

Ряд генов был связан с распространенным наследственным эллиптоцитозом (многие из них включают тот же ген, что и формы наследственного сфероцитоза , или HS):

ТипOMIMГен
EL1 или HS5611804EPB41
EL2 или HS3130600ЗИП1
EL3 или HS2182870СПТБ
EL4 или HS4 или SEO109270SLC4A1

Эти мутации имеют общий конечный результат; они дестабилизируют цитоскелетный каркас клеток. Эта стабильность особенно важна для эритроцитов, поскольку они постоянно находятся под действием деформирующих сил сдвига . Когда дискообразные эритроциты проходят через капилляры , ширина которых может достигать 2-3 микрометров, они вынуждены принимать эллиптическую форму, чтобы пройти сквозь них. Обычно эта деформация длится только до тех пор, пока клетка присутствует в капилляре, но при наследственном эллиптоцитозе нестабильность цитоскелета означает, что эритроциты, деформированные при прохождении через капилляр, навсегда становятся эллиптическими. Эти эллиптические клетки захватываются селезенкой. и удаляются из кровообращения, когда они моложе, чем обычно, что означает, что эритроциты людей с наследственным эллиптоцитозом имеют меньшую продолжительность жизни, чем средняя продолжительность жизни (эритроциты нормального человека в среднем 120 дней или более).

Рисунок 2 - Схематическая диаграмма, представляющая отношения между молекулами цитоскелета, относящиеся к наследственному эллиптоцитозу.
  • EL2 и EL3: Наиболее распространенные генетические дефекты (присутствующие в двух третях всех случаев наследственного эллиптоцитоза) связаны с генами полипептидов α-спектрина или β-спектрина. Эти два полипептида объединяются друг с другом in vivo с образованием гетеродимера αβ . Затем эти гетеродимеры αβ объединяются с образованием тетрамеров спектрина. . Эти тетрамеры спектрина являются одними из основных структурных субъединиц цитоскелета всех клеток организма. Хотя существует большая индивидуальная изменчивость, в целом верно, что мутации α-спектрина приводят к неспособности α-спектрина должным образом взаимодействовать с β-спектрином с образованием гетеродимера. Напротив, в целом верно, что мутации β-спектрина приводят к тому, что гетеродимеры αβ неспособны объединяться с образованием тетрамеров спектрина. [1] В обоих случаях конечным результатом является слабость цитоскелета клетки. Лица с единственной мутацией в одном из генов спектрина обычно бессимптомны, но те, кто является гомозиготами или сложными гетерозиготами (т.е. они гетерозиготны по двум различным мутациям, вызывающим эллиптоцитоз), имеют достаточнонестабильность клеточной мембраны к клинически значимой гемолитической анемии .
  • EL1: Менее распространены, чем мутации спектрина, мутации полосы 4.1 . Тетрамеры спектрина должны связываться с актином для создания надлежащего каркаса цитоскелета, а полоса 4.1 является важным белком, участвующим в стабилизации связи между спектрином и актином. Подобно мутациям спектрина, мутации полосы 4.1 вызывают легкую гемолитическую анемию в гетерозиготном состоянии и тяжелую гемолитическую болезнь в гомозиготном состоянии.
  • EL4: овалоцитоз в Юго-Восточной Азии связан с белком Band 3 .
  • Другая группа мутаций, которые приводят к эллиптоцитозу, - это мутации, вызывающие дефицит гликофорина C. Существует три фенотипа, вызванных аномальным гликофорином C, они называются Gerbich, Yus и Leach (см. Гликофорин C для получения дополнительной информации). Только самый редкий из трех, фенотип выщелачивания, вызывает эллиптоцитоз. Гликофорин C удерживает полосу 4.1 на клеточной мембране. Считается, что эллиптоцитоз при дефиците гликофорина C на самом деле является следствием дефицита полосы 4.1, поскольку люди с дефицитом гликофорина C также имеют уменьшенную внутриклеточную полосу 4.1 (вероятно, из-за уменьшения количества сайтов связывания для полосы 4.1 в отсутствие гликопротеина C). .

Наследование множественных мутаций приводит к более серьезному заболеванию. Например, наиболее распространенный генотип, ответственный за HPP, возникает, когда пораженный человек наследует мутацию α-спектрина от одного родителя (т. Е. Один родитель имеет наследственный эллиптоцитоз), а другой родитель передает еще не выявленный дефект, который вызывает у пораженного человека клетки предпочтительно продуцируют дефектный α-спектрин, а не нормальный α-спектрин.

Диагноз [ править ]

Диагноз наследственного эллиптоцитоза обычно ставится путем совмещения семейного анамнеза заболевания с соответствующей клинической картиной и подтверждением на мазке крови . Обычно требуется, чтобы по крайней мере 25% эритроцитов в образце имели аномально эллиптическую форму, хотя наблюдаемый процент эллиптоцитов может составлять 100%. Это контрастирует с остальной частью населения, в которой обычно до 15% эритроцитов имеют эллиптическую форму. [2]

Если остаются сомнения относительно диагноза, окончательный диагноз может включать исследование осмотической хрупкости, тест на аутогемолиз и прямой анализ белка с помощью гель-электрофореза . [3]

Лечение [ править ]

Подавляющее большинство людей с наследственным эллиптоцитозом вообще не нуждаются в лечении. У них умеренно повышенный риск развития камней в желчном пузыре , который лечится хирургическим путем с холецистэктомией, если боль становится проблематичной. Этот риск зависит от тяжести заболевания.

Фолиевая кислота помогает уменьшить степень гемолиза у людей со значительным гемолизом из-за наследственного эллиптоцитоза.

Поскольку селезенка разрушает старые и изношенные клетки крови, у людей с более тяжелыми формами наследственного эллиптоцитоза может быть спленомегалия . Симптомы спленомегалии могут включать:

  • Неясная, плохо локализованная боль в животе
  • Утомляемость и одышка.
  • Нарушение роста
  • Язвы на ногах
  • Камни в желчном пузыре .

Удаление селезенки ( спленэктомия ) эффективно снижает тяжесть этих осложнений, но связано с повышенным риском подавляющего бактериального сепсиса и выполняется только у пациентов с серьезными осложнениями. Поскольку у многих новорожденных с тяжелым эллиптоцитозом заболевание прогрессирует до легкой степени, и поскольку эта возрастная группа особенно восприимчива к пневмококковым инфекциям, спленэктомия проводится детям младше 5 лет только в случае крайней необходимости.

Прогноз [ править ]

У пациентов с наследственным эллиптоцитозом прогноз хороший , только у людей с очень тяжелым заболеванием продолжительность жизни сокращается .

Эпидемиология [ править ]

Частоту наследственного эллиптоцитоза трудно определить, так как многие пациенты с более легкими формами заболевания протекают бессимптомно, и их состояние никогда не обращается к врачу. [4] Считается, что около 90% людей с этим расстройством попадают в бессимптомную популяцию. По оценкам, его заболеваемость составляет от 3 до 5 на 10 000 в Соединенных Штатах, [5] и что люди африканского и средиземноморского происхождения относятся к более высокому риску. Поскольку он может придавать устойчивость к малярии , некоторые подтипы наследственного эллиптоцитоза значительно более распространены в регионах, где малярия носит эндемический характер.. Например, в экваториальной Африке заболеваемость оценивается в 60–160 на 10 000 [6], а у коренных жителей Малайзии - 1500–2000 на 10 000. [7] Почти все формы наследственного эллиптоцитоза являются аутосомно-доминантными , поэтому оба пола подвержены равному риску заболевания. Наиболее важным исключением из этого правила аутосомного доминирования является подтип наследственного эллиптоцитоза, называемый наследственным пиропойкилоцитозом (HPP), который является аутосомно-рецессивным . [8]

Существует три основных формы наследственного эллиптоцитоза: общий наследственный эллиптоцитоз , сфероцитарный эллиптоцитоз и овалоцитоз в Юго-Восточной Азии .

Распространенный наследственный эллиптоцитоз - наиболее распространенная форма эллиптоцитоза, которая наиболее широко изучена. Даже если рассматривать только эту форму эллиптоцитоза, клиническая тяжесть его подтипов отличается высокой степенью вариабельности. Клинически значимая гемолитическая анемия встречается только у 5-10% пациентов с сильной предвзятостью в отношении пациентов с более тяжелыми подтипами заболевания.

Овалоцитоз в Юго-Восточной Азии и сфероцитарный эллиптоцитоз - менее распространенные подтипы, поражающие преимущественно этнических групп Юго-Восточной Азии и Европы соответственно.

Следующая категоризация расстройства демонстрирует его неоднородность: [9]

  • Общий наследственный эллиптоцитоз (в приблизительном порядке от наименее тяжелого до наиболее тяжелого)
    • С бессимптомным статусом носительства - у людей нет симптомов заболевания, и диагноз может быть поставлен только на основании мазка крови.
    • При легкой форме заболевания - пациенты без симптомов; при легкой и компенсированной гемолитической анемии.
    • С спорадическим гемолизом - люди находятся в опасности гемолиза в присутствии определенных сопутствующих заболеваний , в том числе инфекций , а также витамин B 12 дефицитных
    • При неонатальном пойкилоцитозе - у людей наблюдается симптоматическая гемолитическая анемия с пойкилоцитозом, которая проходит в первый год жизни.
    • С хроническим гемолизом - человек страдает симптоматической гемолитической анемией от умеренной до тяжелой (этот подтип имеет различную пенетрантность в некоторых родословных )
    • При гомозиготности или сложной гетерозиготности - в зависимости от конкретных мутаций, люди могут находиться в диапазоне от легкой гемолитической анемии до опасной для жизни гемолитической анемии с симптомами, имитирующими симптомы HPP (см. Ниже).
    • С пиропойкилоцитозом (HPP) - люди, как правило, имеют африканское происхождение и страдают опасной для жизни тяжелой гемолитической анемией с микропойкилоцитозом (маленькие и деформированные эритроциты), которая усугубляется заметной нестабильностью эритроцитов даже при незначительно повышенных температурах (пиропойкилоцитоз часто встречается при буртозе. жертвы, и этот термин обычно используется по отношению к таким людям)
  • Юго-Восточная Азия ovalocytosis (SAO) (также называемый stomatocytic овалоцитозом ) - индивидуумы из Юго-Восточная Азия происхождения ( как правило , малайзийские , индонезийский , Melanesian , Новая Гвинея или филиппинский , имеет мягкую гемолитическую анемию, и обладает повышенной устойчивостью к малярии
  • Сфероцитарный эллиптоцитоз (также называемый наследственным гемолитическим овалоцитозом ) - люди европейского происхождения, и в их крови одновременно присутствуют эллиптоциты и сфероциты.

История [ править ]

Овалоцитоз был впервые описан в 1904 году, [10] и впервые был признан в качестве наследственного состояния в 1932 г. [11] В последнее время стало ясно , что тяжесть состояния сильно варьирует, [12] , и существует много генетической изменчивости среди затронутые. [13]

См. Также [ править ]

  • AMMECR1
  • Список гематологических состояний

Ссылки [ править ]

  1. ^ McMullin MF (1999). «Молекулярные основы нарушения мембраны эритроцитов» . J. Clin. Патол . 52 (4): 245–8. DOI : 10.1136 / jcp.52.4.245 . PMC  501324 . PMID  10474512 .
  2. ^ Джерард М. Доэрти (2010). Текущая диагностика и лечение - Хирургия (13-е изд.). McGraw Hill Professional. С. 204–5. ISBN 978-0-07-163515-8. Проверено 5 мая 2011 года .
  3. ^ Роберт С. Хиллман; Кеннет А. Олт; Генри М. Риндер (2005). Гематология в клинической практике: руководство по диагностике и лечению (4-е изд.). McGraw-Hill Professional. п. 147. ISBN. 978-0-07-144035-6. Проверено 5 мая 2011 года .
  4. Перейти ↑ Kim, D (24 мая 2006 г.). «Эллиптоцитоз, наследственный» . Medscape . WebMD LLC . Проверено 12 августа 2013 года .
  5. ^ Bannerman, Rm; Ренвик, Дж. (Июль 1962 г.). «Наследственные эллиптоцитозы: клиника и данные сцепления». Анналы генетики человека . 26 (1): 23–38. DOI : 10.1111 / j.1469-1809.1962.tb01306.x . ISSN 0003-4800 . PMID 13864689 . S2CID 40636103 .   
  6. ^ Хоффман, R ; Benz, E; Шаттил, S; Фьюри, B; Коэн, Х (2005). Гематология Хоффмана: основные принципы и практика (4-е изд.). Филадельфия: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-06628-3.
  7. ^ Каттани, Джа; Gibson, Fd; Альперс, Мп; Крейн, Дж. Г. (1987). «Наследственный овалоцитоз и снижение восприимчивости к малярии в Папуа-Новой Гвинее» (Полный текст) . Труды Королевского общества тропической медицины и гигиены . 81 (5): 705–9. DOI : 10.1016 / 0035-9203 (87) 90001-0 . ISSN 0035-9203 . PMID 3329776 .   
  8. ^ Kutlar, A (22 октября 2013). «Наследственный пиропойкилоцитоз» . Medscape . WebMD LLC . Проверено 29 января 2015 года .
  9. ^ Coetzer Т, Лолер Дж, Prchal JT, Palek J (1 сентября 1987). «Молекулярные детерминанты клинического проявления наследственного эллиптоцитоза и пиропойкилоцитоза» . Кровь . 70 (3): 766–72. DOI : 10.1182 / blood.V70.3.766.766 . PMID 3620700 . 
  10. ^ Dresbach M (1904). «Эллиптические красные тельца человека» . Наука . 19 (481): 469–470. Bibcode : 1904Sci .... 19..469D . DOI : 10.1126 / science.19.481.469 . PMID 17730874 . 
  11. ^ Хантер, WC (1932). «Дальнейшее исследование белой семьи, показывающее эллиптические эритроциты». Ann Intern Med . 6 (6): 775–781. DOI : 10.7326 / 0003-4819-6-6-775 .
  12. Перейти ↑ Gallagher, Pg (2005). «Заболевания мембран красных клеток» . Гематология . 2005 (1): 13–8. DOI : 10,1182 / asheducation-2005.1.13 . PMID 16304353 . 
  13. ^ Це, Вт; Люкс, Се (январь 1999 г.). «Нарушения мембран эритроцитов» . Британский журнал гематологии . 104 (1): 2–13. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.1999.01130.x . ISSN 0007-1048 . PMID 10027705 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : D58.1
  • МКБ - 9-CM : 282,1
  • OMIM : 611804
  • MeSH : D004612
  • ЗаболеванияDB : 4172
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000563
  • eMedicine : ped / 987 med / 648
  • Наследственный эллиптоцитоз Изображение наследственного эллиптоцитоза
  • Вход в MedlinePlus