Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья посвящена аспектам сфероцитоза, характерным для наследственной формы заболевания. Для получения подробной информации, которая обычно применяется к этому варианту, а также к другим, см. Сфероцитоз .
Наследственный сфероцитоз
Другие именаСиндром Минковского-Чаффарда
Мазок на наследственный сфероцитоз 2010-03-17.JPG
Мазок периферической крови пациента с наследственным сфероцитозом
СпециальностьГематология

Наследственный сфероцитоз - это аномалия красных кровяных телец или эритроцитов . Хроническое заболевание с долгосрочным состоянием здоровья без лечения. Заболевание вызвано мутациями в генах, относящихся к мембранным белкам, которые позволяют эритроцитам изменять форму. Аномальные эритроциты имеют форму шара ( сфероцитоз ), а не форму нормального двояковогнутого диска. Дисфункциональные мембранные белки мешают гибкости клетки перемещаться от артерий к более мелким капиллярам . Эта разница в форме также делает красные кровяные тельца более склонными к разрыву . [1]Клетки с этими дисфункциональными белками разрушаются в селезенке . Эта нехватка эритроцитов приводит к гемолитической анемии .

Впервые он был описан в 1871 году. Это наиболее частая причина наследственного гемолиза в европейских и североамериканских кавказских популяциях, с частотой 1 случай на 5000 рождений. Клиническая тяжесть HS варьируется от бессимптомного носительства до тяжелого гемолиза, поскольку нарушение проявляется неполной пенетрантностью по своему выражению .

Симптомы включают анемию, желтуху, спленомегалию и утомляемость . [2] Кроме того, детрит разрушенных клеток крови - неконъюгированный или непрямой билирубин - накапливается в желчном пузыре и может вызывать образование пигментированных желчных камней . У хронических пациентов инфекция или другое заболевание может вызвать усиление разрушения эритроцитов, в результате чего появятся острые симптомы, гемолитический криз . На мазке крови , Howell-Jolly тела можно увидеть в красных кровяных клетках. Первичным лечением пациентов с симптоматической ГС была тотальная спленэктомия., который устраняет гемолитический процесс, обеспечивая нормальный уровень гемоглобина , ретикулоцитов и билирубина . Пациенты со сфероцитозом, гетерозиготные по гену гемохроматоза , могут страдать от перегрузки железом, несмотря на то, что гены гемохроматоза являются рецессивными. [3] [4]

Острые случаи могут вызвать гипоксию из- за анемии и острую ядерную желтуху из- за высокого уровня билирубина в крови, особенно у новорожденных. Большинство случаев можно обнаружить вскоре после рождения. Взрослый с этим заболеванием должен сдать своих детей на обследование, хотя наличие болезни у детей обычно выявляется вскоре после рождения. Иногда болезнь остается незамеченной, пока ребенку не исполнится 4-5 лет. Человек также может быть носителем болезни и не проявлять признаков или симптомов болезни. Другие симптомы могут включать боль в животе, которая может привести к удалению селезенки и / или желчного пузыря.

Презентация [ править ]

Осложнения [ править ]

  • Гемолитический криз с более выраженной желтухой из-за ускоренного гемолиза (может быть спровоцирован инфекцией).
  • Апластический криз с резким падением уровня гемоглобина и (количества ретикулоцитов) -декомпенсацией, обычно из-за остановки созревания и часто связанный с мегалобластными изменениями; может быть спровоцирован инфекцией, такой как грипп, особенно парвовирусом B19 . [5] [6] [7]
  • Дефицит фолиевой кислоты, вызванный повышенной потребностью костного мозга.
  • Пигментированные камни в желчном пузыре встречаются примерно у половины нелеченных пациентов. Повышенный гемолиз эритроцитов приводит к повышению уровня билирубина, потому что билирубин является продуктом распада гема . Высокий уровень билирубина должен выводиться с желчью печенью, что может вызвать образование пигментированного желчного камня, состоящего из билирубината кальция. Поскольку эти камни содержат большое количество карбонатов и фосфатов кальция, они рентгеноконтрастны и видны на рентгеновских снимках.
  • Язва ноги.
  • Аномально низкий уровень гемоглобина A1C . [8] Гемоглобин A1C (гликированный гемоглобин) - это тест для определения среднего уровня глюкозы в крови в течение длительного периода времени, который часто используется для оценки контроля уровня глюкозы у диабетиков. Уровни гемоглобина A1C аномально низкие, потому что продолжительность жизни красных кровяных телец уменьшается, обеспечивая меньше времени для неферментативного гликозилирования гемоглобина. Таким образом, даже при высоком общем уровне сахара в крови A1C будет ниже ожидаемого.

Патофизиология [ править ]

Наследственный сфероцитоз может быть аутосомно-рецессивным или аутосомно-доминантным признаком. [9] Наследственный сфероцитоз чаще всего (хотя и не исключительно) встречается в семьях Северной Европы и Японии, хотя, по оценкам, 25% случаев вызваны спонтанными мутациями . Пациент имеет 50% шанс передать мутацию каждому из его / ее потомков.

Наследственный сфероцитоз вызывается множеством молекулярных дефектов в генах, которые кодируют белки эритроцитов спектрин ( альфа и бета ), анкирин , [10] белок 3-й полосы , белок 4.2 , [11] и другие белки мембран красных кровяных телец : [12]

ТипOMIMГенLocus
HS1182900ANK18p11.2
HS2182870СПТБ14q22-q23
HS3270970ЗИП1q21
HS4612653SLC4A117q21-q22
HS5612690EPB4215q15

Эти белки необходимы для поддержания нормальной формы эритроцита, который представляет собой двояковогнутый диск. Интегрирующий белок, который чаще всего является дефектным, - это спектрин, который отвечает за включение и связывание спектрина, что приводит к его дисфункции - цитоскелетной нестабильности.

Первичный дефект наследственного сфероцитоза - дефицит площади поверхности мембраны. Уменьшение площади поверхности может быть вызвано двумя различными механизмами: 1) Дефекты спектрина, анкирина (чаще всего) или белка 4.2 приводят к снижению плотности скелета мембраны, дестабилизации вышележащего липидного бислоя и высвобождению микровезикул, содержащих полосу 3 . 2) Дефекты полосы 3 приводят к дефициту полосы 3 и потере ее липидостабилизирующего действия. Это приводит к потере микровезикул без трех полосок. Оба пути приводят к потере мембраны, уменьшению площади поверхности и образованию сфероцитов с пониженной деформируемостью.

Поскольку селезенка обычно нацеливается на эритроциты неправильной формы (которые, как правило, старше), она также разрушает сфероциты. В селезенке переход от тяжей Бильрота в синусоиды можно рассматривать как узкое место, где эритроциты должны быть гибкими, чтобы проходить через них. При наследственном сфероцитозе эритроциты не проходят и не подвергаются фагоцитозу, вызывая внесосудистый гемолиз . [13]

Диагноз [ править ]

В периферической крови мазка , что красные клетки крови будут появляться аномально малы и не имеют центральную область бледное, которая присутствует в нормальных красных кровяных клеток. Эти изменения также наблюдаются при ненаследственном сфероцитозе, но обычно они более выражены при наследственном сфероцитозе. Количество незрелых эритроцитов ( количество ретикулоцитов ) будет повышено. [2] Увеличение средней концентрации корпускулярного гемоглобина также согласуется с наследственным сфероцитозом.

Недостаток других белков вызывает наследственный эллиптоцитоз , пиропойкилоцитоз или стоматоцитоз .

В давних случаях и у пациентов, которые принимали добавки железа или получали многочисленные переливания крови , перегрузка железом может быть значительной проблемой. Это потенциальная причина повреждения сердечной мышцы и заболевания печени . Поэтому измерение запасов железа считается частью диагностического подхода к наследственному сфероцитозу.

В диагностике может помочь тест на осмотическую хрупкость . [14] В этом тесте сфероциты разрываются в жидких растворах с меньшей концентрацией, чем внутри эритроцитов. Это связано с повышенной проницаемостью мембраны сфероцита для соли и воды, которая попадает в концентрированную внутреннюю среду эритроцита и приводит к его разрыву. [15] Хотя тест на осмотическую хрупкость широко считается золотым стандартом для диагностики наследственного сфероцитоза, он пропускает до 25% случаев. Проточно-цитометрический анализ интактных эритроцитов, меченных эозин-5'-малеимидом, и тест лизиса подкисленного глицерина являются двумя дополнительными вариантами для помощи в диагностике. [16]

Лечение [ править ]

Хотя исследования продолжаются, на данный момент нет лекарства от генетического дефекта, вызывающего наследственный сфероцитоз. [12] Текущее руководство сосредоточено на вмешательствах, ограничивающих тяжесть заболевания. Варианты лечения включают:

  • Спленэктомия : Как и в не-наследственной сфероцитозе , острые симптомы анемии и гипербилирубинемии указывают на лечение с помощью переливания крови или обменов и хронических симптомов анемии и широкого выбора увеличенной селезенки указывают на пищевые добавки фолиевой кислоты и спленэктомии , [17] хирургическое удаление селезенки. Спленэктомия показана в умеренных и тяжелых случаях, но не в легких случаях. [2] Для снижения риска сепсиса пациентам с сфероцитозом после спленэктомии требуется иммунизация против вируса гриппа, инкапсулированных бактерий, таких как Streptococcus pneumoniae именингококк и профилактическое лечение антибиотиками. Однако использование профилактических антибиотиков, таких как пенициллин, остается спорным. [12]
  • Частичная спленэктомия : поскольку селезенка важна для защиты от инкапсулированных организмов, сепсис, вызванный инкапсулированными организмами, является возможным осложнением спленэктомии. [2] Вариант частичной спленэктомии может рассматриваться в интересах сохранения иммунной функции. Исследования исходов в настоящее время ограничены [2], но благоприятны. [18]
  • Может потребоваться хирургическое удаление желчного пузыря . [12]

Эпидемиология [ править ]

Наследственный сфероцитоз является наиболее распространенным заболеванием мембраны эритроцитов и поражает 1 из 2000 человек североевропейского происхождения. [19] Согласно Принципам внутренней медицины Харрисона , частота составляет не менее 1 из 5000. [12]

Исследование [ править ]

Экспериментальная генная терапия существует для лечения наследственного сфероцитоза у лабораторных мышей; однако это лечение еще не было опробовано на людях из-за всех рисков, связанных с генной терапией человека.

См. Также [ править ]

  • Сфероцитоз
  • Анемия
  • Гематология

Ссылки [ править ]

  1. ^ Cotran, Ramzi S .; Кумар, Винай; Фаусто, Нельсон; Нелсо Фаусто; Роббинс, Стэнли Л .; Аббас, Абул К. (2005). Патологические основы болезни Роббинса и Котрана . Сент-Луис, Миссури: Elsevier Saunders. п. 625. ISBN 0-7216-0187-1.
  2. ^ a b c d e Болтон-Мэггс, PHB; Стивенс, РФ; Додд, штат Нью-Джерси; Lamont, G .; Tittensor, P .; King, M. -J .; Целевая группа по общей гематологии Британского комитета по стандартам в гематологии (2004 г.). «Рекомендации по диагностике и лечению наследственного сфероцитоза» . Британский журнал гематологии . 126 (4): 455–474. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2004.05052.x . PMID 15287938 . 
  3. ^ JL Расмуссен; Д.А. Одельсон; Ф.Л. Макрина (1987-08-01). «Полная нуклеотидная последовательность вставляемого элемента IS4351 из Bacteroides fragilis. - Статья UKPMC - UK PubMed Central» . УКПМК Статья. Архивировано из оригинала на 2012-12-23 . Проверено 3 июля 2012 .
  4. ↑ Паула Болтон-Мэггс (сентябрь 2011 г.). «Рекомендации по диагностике и лечению наследственного сфероцитоза» (PDF) . Британский комитет стандартов в гематологии . Проверено 2 июля 2012 года .
  5. ^ Fjaerli, HO; Vogt, H .; Бруу, А.Л. (1991). «Парвовирус человека B19 как причина апластического криза при наследственном сфероцитозе». Tidsskrift для den Norske Laegeforening . 111 (22): 2735–2737. PMID 1658972 . 
  6. ^ Беланд, СС; Даниэль, ГК; Menard, JC; Миллер, Н.М. (1997). «Апластический криз, связанный с парвовирусом B19, у взрослого с наследственным сфероцитозом». Журнал Медицинского общества Арканзаса . 94 (4): 163–164. PMID 9308316 . 
  7. ^ Servey, JT; Reamy, BV; Ходж, Дж. (2007). «Клинические проявления парвовирусной инфекции B19». Американский семейный врач . 75 (3): 373–376. PMID 17304869 . 
  8. ^ Куттер, D; Тома, Дж (2006). «Наследственный сфероцитоз и другие гемолитические аномалии искажают контроль диабета за счет гликированного гемоглобина». Клиническая лаборатория . 52 (9–10): 477–81. PMID 17078474 . 
  9. ↑ Eber S, Lux SE (апрель 2004 г.). «Наследственный сфероцитоз - дефекты белков, которые соединяют мембранный скелет с липидным бислоем». Семин. Гематол . 41 (2): 118–41. DOI : 10,1053 / j.seminhematol.2004.01.002 . PMID 15071790 . 
  10. Перейти ↑ Gallagher PG, Forget BG (декабрь 1998 г.). «Гематологически важные мутации: варианты спектрина и анкирина при наследственном сфероцитозе». Blood Cells Mol. Дис . 24 (4): 539–43. DOI : 10.1006 / bcmd.1998.0217 . PMID 9887280 . 
  11. ^ Perrotta S, Gallagher PG, Мохандас N (октябрь 2008). «Наследственный сфероцитоз». Ланцет . 372 (9647): 1411–26. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (08) 61588-3 . PMID 18940465 . S2CID 10926437 .  
  12. ^ a b c d e Энтони С. Фаучи; Юджин Браунвальд; Деннис Л. Каспер; Стивен Л. Хаузер; Дэн Л. Лонго; Дж. Ларри Джеймсон; Джозеф Лоскальцо (2008). Принципы внутренней медицины Харрисона (17-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. Глава 106. ISBN 978-0071466332.
  13. ↑ Глава 12, стр. 425 в: Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К .; Фаусто, Нельсон (2007). Базовая патология Роббинса . Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-2973-1. 8-е издание.
  14. ^ Won DI, Suh JS (март 2009). «Проточно-цитометрическое определение осмотической хрупкости эритроцитов». Цитометрии Часть B . 76 (2): 135–41. DOI : 10.1002 / cyto.b.20448 . PMID 18727072 . S2CID 7339411 .  
  15. ^ Гольян. Патология быстрого обзора. 2010. Стр. 213.
  16. ^ Bianchi, P .; Fermo, E .; Vercellati, C .; Marcello, AP; Porretti, L .; Cortelezzi, A .; Barcellini, W .; Занелла, А. (2011). «Диагностическая сила лабораторных тестов на наследственный сфероцитоз: сравнительное исследование с участием 150 пациентов, сгруппированных в соответствии с молекулярными и клиническими характеристиками» . Haematologica . 97 (4): 516–523. DOI : 10,3324 / haematol.2011.052845 . PMC 3347664 . PMID 22058213 .  
  17. ^ Болтон-Maggs PH, Стивенс РФ, Додд NJ, Ламонт G, Tittensor P, King MJ (август 2004). «Рекомендации по диагностике и лечению наследственного сфероцитоза» . Br. J. Haematol . 126 (4): 455–74. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2004.05052.x . PMID 15287938 . 
  18. ^ Buesing, KL; Трейси, ET; Kiernan, C .; Пастор, AC; Кэссиди, LD; Скотт, JP; Посуда, RE; Давыдов, AM; Rescorla, FJ; Langer, JC; Райс, ОН; Олдхэм, KT (2011). «Частичная спленэктомия при наследственном сфероцитозе: мультиинституциональный обзор». Журнал детской хирургии . 46 (1): 178–183. DOI : 10.1016 / j.jpedsurg.2010.09.090 . PMID 21238662 . 
  19. ^ https://ghr.nlm.nih.gov/condition/hereditary-spherocytosis#genes

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : D58.0
  • МКБ - 9-СМ : 282,0
  • OMIM : 182900
  • MeSH : D013103
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000530
  • eMedicine : med / 2147
  • Сиротка : 822
  • Небольшая статья от WebMD
  • Фотография сфероцитов от Medline