Т-клеточный лимфотропный вирус человека типа 1 ' или Т-лимфотропный вирус человека ( HTLV-I ), также называемый вирусом Т-клеточной лимфомы взрослого типа 1 , представляет собой ретровирус семейства Т-лимфотропных вирусов человека (HTLV), который был причастен к нескольким видам заболеваний, включая очень агрессивную Т-клеточную лимфому (ATL) взрослых, миелопатию , ассоциированную с HTLV-I , увеит , гипер-инфекцию Strongyloides stercoralis и некоторые другие заболевания. Считается, что около 1–5% инфицированных людей заболевают раком в результате заражения HTLV-I в течение их жизни. [1]
Человеческий Т-лимфотропный вирус 1 | |
---|---|
HTLV-1 и ВИЧ | |
Классификация вирусов | |
Группа: | Группа VI ( оцРНК-RT ) |
Заказ: | |
Семья: | |
Подсемейство: | Orthoretrovirinae |
Род: | |
Разновидность: | Примат Т-лимфотропный вирус 1 |
Т-клеточная лимфома взрослого человека (ATL) была открыта в 1977 году в Японии. Симптомы ATL отличались от других лимфом, известных в то время. Было высказано предположение, что ATL вызывается инфекцией ретровируса под названием ATLV. [2] Поразительно, но ATLV обладал трансформирующей активностью in vitro. [3] Эти исследования установили, что ретровирусная инфекция является причиной ATL. Ретровирус сейчас обычно называют HTLV-I, потому что более поздние исследования доказали, что ATLV - это то же самое, что и первый идентифицированный ретровирус человека под названием HTLV, обнаруженный Бернаром Пойэсом и Фрэнсисом Рускетти и их коллегами в лаборатории Роберта К. Галло в Национальном онкологическом центре. Институт . [4] Заражение HTLV-I, как и заражение другими ретровирусами, вероятно, происходит пожизненно. Пациента, инфицированного HTLV, можно диагностировать, когда в сыворотке обнаруживаются антитела против HTLV-1 . [1]
Вирусология
HTLV-1 - это ретровирус, принадлежащий к семейству retroviridae и к роду дельтаретровирусов . Он имеет геном РНК с положительным смыслом, который обратно транскрибируется в ДНК, а затем интегрируется в клеточную ДНК. После интеграции HTLV-1 продолжает существовать только как провирус, который может распространяться от клетки к клетке через вирусный синапс . Производится мало свободных вирионов , и обычно в плазме крови нет обнаруживаемого вируса, хотя вирус присутствует в генитальных выделениях. Подобно ВИЧ , HTLV-1 преимущественно инфицирует CD4 + Т-клетки . [1]
Вирусная РНК упакована в икосаэдрический капсид, который содержится во внутренней оболочке белка. Липидная внешняя оболочка происходит из клетки-хозяина, но содержит вирусные трансмембранные и поверхностные белки. Вирион имеет сферическую форму диаметром около 100 нм. [1]
Распознаются семь генотипов HTLV-1 - от HTLV-1a до HTLV-1g. [1] По оценкам, от 10 до 20 миллионов человек во всем мире инфицированы; 3–8 миллионов из них находятся в Африке. [5] Наиболее распространенным генотипом является тип A. Типы B, D, E, F и G были изолированы только в Центральной Африке. Тип C присутствует только в Азии. Генотипы обезьяньего HTLV-1 перемежаются между генотипами человека, что указывает на частую передачу вируса от животного к человеку и от человека к животному. [1] Единственный генотип человека, у которого нет обезьяноподобного родственника, - это A. Считается, что генотипы B, D, E, F и G произошли в Африке от близкородственных STLV около 30 000 лет назад, в то время как азиатский генотип C считается возникли независимо в Индонезии от обезьян, обитающих там. [1] В Японии встречаются два подтипа: трансконтинентальная подгруппа и японская подгруппа. [6]
Эпидемиология
Информация об эпидемиологии HTLV-1 ограничена.
Самый высокий уровень распространенности среди любой страны был обнаружен в Японии (особенно на юго-западе); в 2007 г. было инфицировано около 1% населения Японии. [7] Два исследования образцов крови, проведенные в 1988 и 2006-07 годах, показали, что наибольшее количество носителей было обнаружено у людей, родившихся с 1927 по 1937 год (люди в возрасте от 8 до 18 лет в 1945 году). [7] Причины такой чрезвычайно высокой распространенности неизвестны.
На Тайване, в Иране и в Фуцзянь (китайская провинция недалеко от Тайваня) распространенность составляет 0,1–1%. Уровень инфицирования составляет около 1% в Папуа-Новой Гвинее , Соломоновых островах и Вануату , где преобладает генотип C. В Европе HTLV-1 все еще встречается редко, хотя он присутствует в некоторых группах высокого риска, включая иммигрантов и потребителей инъекционных наркотиков. В Северной и Южной Америке вирус обнаружен у коренного населения и потомков африканского происхождения, откуда, как считается, он и произошел. Общая распространенность составляет от 0,1 до 1%. В Африке распространенность не очень хорошо известна, но в некоторых странах она составляет около 1%. [1]
Инфекция HTLV-I в Соединенных Штатах, по-видимому, примерно вдвое реже среди потребителей наркотиков, вводимых внутривенно, и примерно в десять раз меньше среди населения в целом, чем ВИЧ-инфекция. Хотя существует мало серологических данных, считается, что распространенность инфекции является самой высокой среди чернокожих, живущих на юго-востоке. Уровень распространенности 30% был обнаружен среди чернокожих потребителей инъекционных наркотиков в Нью-Джерси , и уровень распространенности 49% был обнаружен в аналогичной группе в Новом Орлеане . [8]
Инфекция HTLV-I в Австралии очень высока среди коренных народов центральной и северной Австралии, с уровнем распространенности 10–45%. Считается, что HTLV-1 находился в Австралии 9000 лет в результате миграции из Индонезии. В центральной Австралии, около Алис-Спрингс , инфицировано около 5000 человек. [9]
Он также высок среди инуитов Северной Канады, Японии, северо-восточного Ирана. [10] Перу, тихоокеанское побережье Колумбии и Эквадора и Карибский бассейн.
Передача инфекции
HTLV-1 имеет три основных пути передачи. Чаще всего встречается вертикальная передача, при которой инфицированная мать передает вирус своему ребенку. Интересно, что риск для плода, находящегося в утробе матери, минимален, учитывая фактическое отсутствие вирусных частиц в плазме человека. В большинстве случаев вертикальное инфицирование происходит при грудном вскармливании. Около 25% младенцев, находящихся на грудном вскармливании от инфицированных матерей, инфицированы, в то время как инфицированы менее 5% детей, рожденных инфицированными матерями, но не находящихся на грудном вскармливании. Передача половым путем является второй по распространенности, когда человек заражает другого посредством обмена жидкостями организма. Некоторые данные свидетельствуют о том, что передача от мужчины женщине более эффективна, чем передача от женщины мужчине. Например, одно исследование, проведенное в Японии, показало, что уровень передачи вируса от мужчин к женщинам составляет 61%, по сравнению с уровнем передачи от женщин к мужчинам менее 1%. Наименее распространенной является парентеральная передача при переливании крови, при этом уровень инфицирования оценивается в 44-63% в одном исследовании, а также совместное использование игл среди потребителей инъекционных наркотиков. При надлежащей профилактике (например, консультировании матерей по грудному вскармливанию, использовании презервативов и скрининге донорской крови) частота передачи может быть эффективно снижена. [11] Считается, что важность различных путей передачи зависит от географического положения. Исследование дискордантных пар показало, что вероятность передачи половым путем составляет около 0,9 на 100 человеко-лет. [1]
- В Японии географическая кластеризация инфекций позволяет предположить, что вирус в большей степени зависит от передачи от матери ребенку. [12] [13]
- В Карибском бассейне географическое распространение вируса более равномерно, и он чаще встречается среди тех, у кого много половых партнеров, что указывает на более распространенную передачу половым путем. [14]
Тропизм
Термин «вирусный тропизм» указывает на то, какие типы клеток поражает HTLV-I. Хотя HTLV-1 в основном обнаруживается в CD4 + Т-клетках, было обнаружено, что другие типы клеток периферической крови инфицированных людей содержат HTLV-1, включая CD8 + Т-клетки, дендритные клетки и В-клетки. Проникновение HTLV-I опосредуется посредством взаимодействия поверхностной единицы гликопротеина оболочки вириона (SU) с его клеточным рецептором GLUT1 , переносчиком глюкозы, на клетках-мишенях. [15]
Сопутствующие заболевания
Злокачественные новообразования
Т-клеточный лейкоз / лимфома у взрослых
HTLV-1 также связан с Т-клеточным лейкозом / лимфомой взрослых и достаточно хорошо изучен в Японии. Время между инфицированием и возникновением рака также варьируется в зависимости от страны. Считается, что в Японии ему около шестидесяти лет, а в Карибском бассейне - менее сорока лет. Считается, что рак возникает из-за проонкогенного действия вирусной РНК, включенной в ДНК лимфоцитов хозяина. Хроническая стимуляция лимфоцитов на уровне цитокинов может играть роль в развитии злокачественного новообразования. Лимфома варьируется от очень вялотекущего и медленно прогрессирующего типа до очень агрессивного и почти всегда летального пролиферативного типа. [ необходима цитата ]
Кожная Т-клеточная лимфома
Есть некоторые свидетельства того, что HTLV-1 является возбудителем кожной Т-клеточной лимфомы . [1]
Воспалительные заболевания
HTLV миелопатия / тропический спастический парапарез
HTLV-1 также связан с прогрессирующим демиелинизирующим заболеванием верхних мотонейронов, известным как связанная с HTLV-1 миелопатия / тропический спастический парапарез (HAM / TSP), характеризующийся сенсорным и двигательным дефицитом, особенно нижних конечностей, недержанием мочи и импотенцией. [16] Только от 0,3 до 4% инфицированных людей заболевают HAM / TSP, но это будет варьироваться от одного географического местоположения к другому. [1]
Признаки и симптомы миелопатии HTLV включают:
- Двигательные и сенсорные изменения в конечностях
- Спастическая походка в сочетании со слабостью нижних конечностей
- Клонус
- Дисфункция мочевого пузыря ( нейрогенный мочевой пузырь ) и рак мочевого пузыря
Другие неврологические находки, которые могут быть обнаружены при HTLV, включают:
- Легкие когнитивные нарушения
- Эректильная дисфункция
Артропатия
HTLV-1 связан с ревматоидно-подобной артропатией , хотя доказательства противоречивы. В этих случаях ревматоидный фактор отрицательный . [1]
Увеит
Исследования, проведенные в Японии, показали, что инфекция HTLV-1 может быть связана с промежуточным увеитом . Вначале пациенты имеют нечеткое зрение и помутнения. Прогноз благоприятный - состояние обычно проходит в течение нескольких недель. [1]
Оппортунистические инфекции
Люди, инфицированные HTLV-1, подвержены риску оппортунистических инфекций - заболеваний, вызванных не самим вирусом, а изменениями иммунных функций хозяина. [1]
HTLV-1, в отличие от отдаленно родственного ретровируса ВИЧ, обладает иммуностимулирующим действием, которое фактически становится иммунодепрессивным. Вирус активирует подмножество Т-хелперных клеток, называемых Th1- клетками. Результатом является пролиферация клеток Th1 и избыточная продукция цитокинов, связанных с Th1 (в основном IFN-γ и TNF-α ). Механизмы обратной связи этих цитокинов вызывают подавление лимфоцитов Th2 и снижение продукции цитокинов Th2 (в основном IL-4 , IL-5 , IL-10 и IL-13 ). Конечным результатом является снижение способности инфицированного хозяина вызывать адекватный иммунный ответ на вторгшиеся организмы, которые требуют преимущественно Th2-зависимого ответа (к ним относятся паразитарные инфекции и выработка слизистых и гуморальных антител). [ необходима цитата ]
Считается, что среди аборигенов центральной Австралии HTLV-1 связан с чрезвычайно высоким уровнем смертности от сепсиса . Это также особенно связано с бронхоэктазами , хроническим заболеванием легких, предрасполагающим к рецидивирующей пневмонии . Это также связано с хроническим инфицированным дерматитом , часто суперинфицированным Staphylococcus aureus, и тяжелой формой инфекции Strongyloides stercoralis, называемой гиперинвазией, которая может привести к смерти от полимикробного сепсиса. Инфекция HTLV-1 также была связана с туберкулезом . [1]
Уход
Лечение оппортунистических инфекций варьируется в зависимости от типа заболевания и варьируется от тщательного наблюдения до агрессивной химиотерапии и антиретровирусных препаратов. [ необходимая цитата ] Т-клеточная лимфома взрослых является частым осложнением HTLV-инфекции и требует агрессивной химиотерапии, как правило, R-CHOP . Другие методы лечения ATL у пациентов, инфицированных HTLV, включают интерферон альфа, зидовудин с интерфероном альфа и CHOP с триоксидом мышьяка . Лечение миелопатии, вызванной HTLV, еще более ограничено и в основном сосредоточено на симптоматической терапии. Изученные методы лечения включают кортикостероиды , плазмаферез , циклофосфамид и интерферон , которые могут вызвать временное улучшение симптомов миелопатии. [17]
Вальпроевая кислота была изучена, чтобы определить, может ли она замедлить прогрессирование HTLV-болезни за счет снижения вирусной нагрузки. Хотя в одном исследовании на людях это было эффективным в снижении вирусной нагрузки, клинических преимуществ не наблюдалось. Однако недавно исследование вальпроевой кислоты в сочетании с зидовудином показало значительное снижение вирусной нагрузки у бабуинов, инфицированных HTLV-1. Важно контролировать пациентов с HTLV на предмет оппортунистических инфекций, таких как цитомегаловирус , гистоплазмоз , чесотка , пневмоцистная пневмония и стафилококковые инфекции . Также следует провести тестирование на ВИЧ , поскольку некоторые пациенты могут быть одновременно инфицированы обоими вирусами. [ необходима цитата ]
Аллогенная трансплантация костного мозга была исследована в лечении HTLV-1 болезни с различными результатами. В одном из клинических случаев описывается женщина, инфицированная вирусом HTLV-1, у которой развилась хроническая рефрактерная экзема, повреждение роговицы и Т-клеточный лейкоз у взрослых. Впоследствии ей сделали трансплантацию аллогенных стволовых клеток, и симптомы полностью исчезли. Через год после трансплантации у нее не было рецидива каких-либо симптомов, и, кроме того, у нее снизилась провирусная нагрузка. [ необходима цитата ]
Рекомендации
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o Verdonck, K .; González, E .; Van Dooren, S .; Vandamme, AM; Vanham, G .; Готуццо, Э. (2007). «Человеческий Т-лимфотропный вирус 1: Последние сведения о древней инфекции». Ланцетные инфекционные болезни . 7 (4): 266–281. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (07) 70081-6 . PMID 17376384 .
- ^ Хинума, Йорио; Нагата, Кинья; Ханаока, Масао; Накаи, Масуё; Мацумото, Тадаши; Киношита, Кен-Ичиро; Сиракава, Сигэру; Миёси, Исао (1981). «Взрослый Т-клеточный лейкоз: антиген в клеточной линии ATL и обнаружение антител к антигену в сыворотке крови человека» . Труды Национальной академии наук . 78 (10): 6476–80. Bibcode : 1981PNAS ... 78.6476H . DOI : 10.1073 / pnas.78.10.6476 . JSTOR 11091 . PMC 349062 . PMID 7031654 .
- ^ Миёси, Исао; Кубониси, Ичиро; Ёсимото, Шизуо; Акаги, Тадацу; Оцуки, Юдзи; Сираиси, Юкимаса; Нагата, Кинья; Хинума, Йорио (1981). «Частицы вируса типа C в линии Т-клеток пуповины, полученные путем совместного культивирования нормальных лейкоцитов пуповины человека и лейкемических Т-клеток человека». Природа . 294 (5843): 770–1. Bibcode : 1981Natur.294..770M . DOI : 10.1038 / 294770a0 . PMID 6275274 . S2CID 4361348 .
- ^ Poiesz, Bernard J .; Ruscetti, Francis W .; Reitz, Marvin S .; Кальянараман, VS; Галло, Роберт С. (1981). «Выделение нового ретровируса типа C (HTLV) в первичных некультивируемых клетках пациента с Т-клеточным лейкозом Сезари». Природа . 294 (5838): 268–71. Bibcode : 1981Natur.294..268P . DOI : 10.1038 / 294268a0 . PMID 6272125 . S2CID 262992 .
- ^ Занелла Л., Оцуки К., Марин М.А., Бендет И., Висенте А.С. (2012). «Полная последовательность генома Т-клеточного лимфотропного вируса центральной Африки подтипа 1b» . J Virol . 86 (22): 12451. DOI : 10,1128 / JVI.02258-12 . PMC 3486502 . PMID 23087114 .
- ^ Отани М., Хонда Н., Ся ПК, Эгути К., Итикава Т., Ватанабэ Т., Ямагути К., Накао К., Ямамото Т. (2012). «Распространение двух подгрупп человеческого Т-лимфотропного вируса типа 1 (HTLV-1) в эндемичной Японии» . Троп Мед Здоровье . 40 (2): 55–8. DOI : 10.2149 / tmh.2012-02 . PMC 3475314 . PMID 23097620 .
- ^ а б Сатаке, Масахиро; Ямагути, Казунари; Тадокоро, Кендзи (февраль 2012 г.). «Текущая распространенность HTLV-1 в Японии по данным скрининга доноров крови» . J Med Virol . 84 (2): 327–35. DOI : 10.1002 / jmv.23181 . PMID 22170555 . S2CID 23764653 . Проверено 11 сентября 2020 .
- ^ Кантор К.П., Вайс С.Х., Годерт Дж. Дж., Баттьес Р. Дж. (1991). «Распространенность HTLV-I / II и коинфекция ВИЧ / HTLV среди потребителей инъекционных наркотиков в США». J. Acquir. Иммунодефицит. Syndr . 4 (5): 460–7. PMID 2016683 .
- ^ Древний вирус, скрывающийся в отдаленной Австралии, поражающий тысячи взрослых аборигенов , Бриджит Бреннан, ABC News Online , 2018-04-24
- ^ Sabouri, AH .; Сайто, М; Усуку, К; Bajestan, SN; Махмуди, М; Forughipour, M; Sabouri, Z; Аббаспур, Z; и другие. (2005). «Различия в вирусных и генетических факторах риска хозяина для развития миелопатии / тропического спастического парапареза, ассоциированной с человеческим Т-клеточным лимфотропным вирусом типа 1 (HTLV-1), между иранскими и японскими людьми, инфицированными HTLV-1» . J Gen Virol . 86 (3): 773–81. DOI : 10.1099 / vir.0.80509-0 . PMID 15722539 .
- ^ Вердонк, К., Гонсалес, Э, Дурен, С.В., Вандамм, А.М., Ванхам, Г., Готуццо, Э (2007). «Человеческий Т-лимфотропный вирус 1: последние сведения о древней инфекции». Ланцетные инфекционные болезни . 7 (266): 266–81. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (07) 70081-6 . PMID 17376384 .
- ^ Таджима, К. (1988). «Третье общенациональное исследование Т-клеточного лейкоза / лимфомы (ATL) взрослых в Японии: характерные образцы HLA-антигена и инфекции HTLV-I у пациентов с ATL и их родственников. Группа по изучению Т- и В-клеточной злокачественности». Int J Cancer . 41 (4): 505–12. DOI : 10.1002 / ijc.2910410406 . PMID 2895748 . S2CID 24275659 .
- ^ Салехи, М .; Шокухи Мостафави, СК; Ghasemian, A .; Gholami, M .; Каземи-Варданджани, А .; Рахими, МК (2017). «Сероэпидемиология инфекции HTLV-1 и HTLV-2 в городе Нейшабур, Северо-Восточный Иран, в 2010-2014 гг.» . Иранский биомедицинский журнал . 21 (1): 57–60. DOI : 10,18869 / acadpub.ibj.21.1.57 . PMC 5141255 . PMID 26899860 .
- ^ Кларк Дж., Саксинджер К., Гиббс В., Лофтерс В., Лагранаде Л., Десулаер К., Энсрот А., Роберт-Гурофф М., Галло Р., Блаттнер В. (1985). «Сероэпидемиологические исследования Т-клеточного лейкоза / вируса лимфомы человека I типа на Ямайке» . Int J Cancer . 36 (1): 37–41. DOI : 10.1002 / ijc.2910360107 . PMID 2862109 . S2CID 9790144 .
- ^ Манель Н., Ким Ф.Дж., Кинет С., Тейлор Н., Ситбон М., Баттини Д.Л. (ноябрь 2003 г.). «Вездесущий переносчик глюкозы GLUT-1 является рецептором для HTLV». Cell . 115 (4): 449–59. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (03) 00881-X . PMID 14622599 . S2CID 14399680 .
- ^ Osame, M .; Усуку, К; Идзумо, S; Ijichi, N; Amitani, H; Игата, А; Мацумото, М; Тара, М. (1986). «Связанная с HTLV-I миелопатия, новое клиническое явление». Ланцет . 327 (8488): 1031–2. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (86) 91298-5 . PMID 2871307 . S2CID 5095354 .
- ^ Goncalves, DU; Proietti, FA; Рибас, JGR; Araujo, MG; Пинейро, SR; Guedes, AC; Карнейро-Пройетти, ABF (2010). «Эпидемиология, лечение и профилактика заболеваний, связанных с вирусом Т-клеточного лейкоза человека типа 1» . Обзоры клинической микробиологии . 23 (3): 577–589. DOI : 10.1128 / CMR.00063-09 . PMC 2901658 . PMID 20610824 .
Внешние ссылки
- Международная ретровирологическая ассоциация
- Человек + Т-лимфотропный + вирус + 1 в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)