CRLX101 — это экспериментальный подход к химиотерапии рака , который проходит испытания на людях. Это пример наномедицины .
Агент представляет собой конъюгат наночастиц, который состоит из молекулы доставки лекарства , а именно полимера на основе циклодекстрина (CDP) и противоракового соединения ( камптотецина ). Он был разработан Марком Э. Дэвисом , профессором химической инженерии Калифорнийского технологического института , и сотрудниками компании Insert Therapeutics , Inc., ныне Calando Pharmaceuticals, Inc., отсюда и оригинальное название «IT-101». Его новый способ доставки позволяет агенту и, следовательно, токсичному противораковому компоненту преимущественно накапливаться в раковой ткани. В свою очередь, ожидается снижение токсических побочных эффектов. Лицензия на технологию была передана Calando и Caltech компании Cerulean Pharma в 2009 году.
Камптотецин (CPT), экстракт алкалоида с плохой растворимостью в воде из растений, таких как Camptotheca acuminata , проявляет противораковую активность, возможно, обусловленную, по крайней мере частично, ингибированием ДНК- топоизомеразы I, что приводит к гибели клеток. В CRLX101 CPT ковалентно связан через глициновую связь с линейным сополимером CDP, который, в свою очередь, состоит из чередующихся субъединиц бета- циклодекстрина и полиэтиленгликоля (ПЭГ). Наночастица CRLX101 растворима в воде. После внутривенной инъекции активный КПТ медленно высвобождается по мере гидролиза связи. Размер наночастиц (20-50 нм в диаметре) облегчает их экстравазацию в более непроницаемые сосуды опухолей за счет повышенной проницаемости и эффекта удержания , в результате чего противораковый препарат усиливается и удерживается в опухолевой ткани. [ нужна ссылка ]
Клиническое исследование фазы 1/2а проводилось в Национальном медицинском центре «Город надежды» , Научно-исследовательском институте трансляционной геномики и онкологической ассоциации Сан-Хуана. [1]
CRLX101 первоначально назывался IT-101 и был изменен на CRLX101 после лицензирования Cerulean Pharma Inc. CRLX101 является официальным названием в клинических испытаниях. [ нужна ссылка ]