Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Рецепторы имидазолина являются первичными рецепторами, на которые действуют клонидин и другие имидазолины . [1] Существует три основных класса имидазолиновых рецепторов: I 1 участвует в подавлении симпатической нервной системы в снижении артериального давления, [2] I 2 выполняет еще неопределенные функции, но участвует в нескольких психиатрических состояниях, [3] [ 4], а I 3 регулирует секрецию инсулина. [5]

Классы [ править ]

По состоянию на 2017 год известно три подтипа имидазолиновых рецепторов: I 1 , I 2 и I 3 .

I 1 рецептор [ править ]

Рецептор I 1, по- видимому, представляет собой рецептор , связанный с G-белком, который локализован на плазматической мембране. [6] Он может быть связан с передачей сигналов PLA2 и, следовательно, с синтезом простагландинов. [6] [7] Кроме того, активация ингибирует натрий-водородный антипортер, и индуцируются ферменты синтеза катехоламинов , что позволяет предположить, что рецептор I 1 может принадлежать к семейству рецепторов нейроцитокинов , поскольку его сигнальные пути аналогичны путям передачи сигналов интерлейкинов . [7] Он обнаружен в нейронах ретикулярной формации., продолговатый спинной мозг, мозговой слой надпочечников, почечный эпителий, островки поджелудочной железы, тромбоциты и простата. [6] Они особенно не экспрессируются в коре головного мозга или голубом пятне . [6]

Исследования на животных показывают, что большая часть антигипертензивного действия имидазолиновых препаратов, таких как клонидин , опосредуется рецептором I 1 . [6] [8] [9] Кроме того, активация рецептора I 1 используется в офтальмологии для снижения внутриглазного давления. [6] Другие предполагаемые функции включают стимулирование выведения Na + и стимулирование нервной активности во время гипоксии . [6]

Рецептор I 2 [ править ]

Сайты связывания рецептора I 2 были определены как селективные сайты связывания, ингибируемые антагонистом идазоксаном , которые не блокируются катехоламинами . [10] Главный сайт связывания расположен на внешней митохондриальной мембране и, как предполагается, является аллостерическим сайтом моноаминоксидазы , в то время как другим сайтом связывания является креатинкиназа мозга . [10] [6] По состоянию на 2017 год другие известные сайты связывания еще не были охарактеризованы. [10] [11]

Предварительные исследования на грызунах показывают, что агонисты рецепторов I 2 могут быть эффективными при хронической, но не острой боли, включая фибромиалгию . [10] Также было показано, что активация рецептора I 2 снижает температуру тела , потенциально опосредуя нейрозащитные эффекты, наблюдаемые у крыс. [10]

Единственным известным антагонистом рецептора является идазоксан , который не является селективным. [10] [6]

Рецептор I 3 [ править ]

Рецептор I 3 регулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы . Это может быть связано с АТФ-чувствительными K + (K ATP ) каналами. [12]

Лиганды [ править ]

I 1 рецепторы [ править ]

Агонисты [ править ]

AGN 192403 [13] Моксонидин

Антагонисты [ править ]

I 2 рецепторы [ править ]

Агонисты [ править ]

  • КЛ-4056
  • Фенизолин (2- (2-фенилэтил) -4,5-дигидро-1H-имидазол) [14]
  • RS 45041-90 [14]
  • Трацизолин [14]

Антагонисты [ править ]

  • БУ 224 (оспаривается) [10]

I 3 рецептора [ править ]

Селективных лигандов по состоянию на 2017 г. не известно.

Неселективные лиганды [ править ]

Агонисты [ править ]

  • Агматин (предполагаемый эндогенный лиганд при I 1 ; также взаимодействует с NMDA, никотиновыми и α 2 адренорецепторами) [6]
  • Апраклонидин ( агонист α 2 адренорецепторов )
  • 2-BFI ( агонист I 2 , антагонист NMDA ) [15] [10]
  • Циметидин ( агонист I 1 , антагонист рецептора H 2 ) [6]
  • Клонидин ( агонист I 1, агонист α 2 адренорецепторов ) [16]
  • ЛНП-509
  • ЛНП-911 [17]
  • 7-Me-марсанидин
  • Диметилтриптамин [18]
  • mCPP
  • Моксонидин
  • Оксиметазолин ( агонист I 1, агонист α 1 адренорецепторов, частичный агонист α 2 ) [6]
  • Рилменидин
  • С-23515
  • S-23757
  • Тизанидин

Антагонисты [ править ]

  • BU99006 (алкилирующий агент, инактивирует рецепторы I 2 )
  • Эфароксан ( антагонист I 1 , α 2 адренорецепторов)
  • Идазоксан ( антагонист I 1 , I 2, антагонист α 2 адренорецепторов) [10] [6]

См. Также [ править ]

  • имидазолин
  • НИШ

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Начальник Г.А., Майоров Д.Н. (январь 2006 г.). «Рецепторы имидазолина, новые агенты и терапевтический потенциал» . Cardiovasc Hematol Agents Med Chem . 4 (1): 17–32. DOI : 10.2174 / 187152506775268758 . PMID  16529547 .
  2. ^ Регунатан, S; Рейс, ди-джей (апрель 1996 г.). «Рецепторы имидазолина и их эндогенные лиганды». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 36 (1): 511–544. DOI : 10.1146 / annurev.pa.36.040196.002455 . PMID 8725400 . 
  3. ↑ Кавамура, Кадзунори; Симода, Йоко; Кумата, Кацуши; Фудзинага, Масаюки; Юи, Джоджи; Ямасаки, Томотеру; Се, Линь; Хатори, Акико; Вакидзака, Хидекацу; Курихара, Юске; Огава, Масанао; Ненгаки, Нобуки; Чжан Мин-Жун (апрель 2015 г.). «Оценка in vivo нового 18F-меченного лиганда ПЭТ, [18F] FEBU, для визуализации I2-имидазолиновых рецепторов». Ядерная медицина и биология . 42 (4): 406–412. DOI : 10.1016 / j.nucmedbio.2014.12.014 . PMID 25583220 . 
  4. ^ ГАРСИЯ-СЕВИЛЬЯ, ИИСУС А .; ESCRIBA, PABLO V .; ГИМОН, ХОЗЕ (июнь 1999 г.). «Рецепторы имидазолина и заболевания головного мозга человека». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 881 (1 ИМИДАЗОЛИН R): 392–409. DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09388.x .
  5. ^ Глава, G .; Майоров Д. (1 января 2006 г.). «Рецепторы имидазолина, новые агенты и терапевтический потенциал». Сердечно-сосудистые и гематологические агенты в медицинской химии . 4 (1): 17–32. DOI : 10.2174 / 187152506775268758 . PMID 16529547 . 
  6. ^ Б с д е е г ч я J к л м Ernsberger, Р; Graves, ME; Графф, Л. М.; Zakieh, N; Nguyen, P; Коллинз, Луизиана; Westbrooks, KL; Джонсон, Г.Г. (12 июля 1995 г.). «I1-имидазолиновые рецепторы. Определение, характеристика, распределение и трансмембранная передача сигналов». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 763 : 22–42. DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1995.tb32388.x . PMID 7677333 . 
  7. ^ a b Эрнсбергер П. (июнь 1999 г.). «Рецептор I1-имидазолина и его клеточные сигнальные пути» . Анна. NY Acad. Sci . 881 (1): 35–53. DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09339.x . PMID 10415895 . Архивировано из оригинала на 2009-01-08. 
  8. ^ Буске, P (июнь 2000). «Идентификация и характеристика рецепторов имидазолина I1: их роль в регуляции артериального давления» . Американский журнал гипертонии . 13 (6 Pt 2): 84S – 88S. DOI : 10.1016 / S0895-7061 (00) 00223-5 . PMID 10921526 . 
  9. ^ Буске, P (ноябрь 2001). «Рецепторы I1, сердечно-сосудистая функция и метаболизм» . Американский журнал гипертонии . 14 (11 Pt 2): 317S – 321S. DOI : 10.1016 / S0895-7061 (01) 02238-5 . PMID 11721890 . 
  10. ^ a b c d e f g h i Li, JX (16 марта 2017 г.). « Рецепторы имидазолина I 2 : обновление» . Фармакология и терапия . 178 : 48–56. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2017.03.009 . PMC 5600648 . PMID 28322973 .  
  11. ^ Макдональд, GR; Olivieri, A; Рамзи, Р.Р .; Холт, А (декабрь 2010 г.). «О формировании и природе сайта связывания имидазолина I2 на моноаминоксидазе-B человека». Фармакологические исследования . 62 (6): 475–88. DOI : 10.1016 / j.phrs.2010.09.001 . PMID 20832472 . 
  12. ^ Морган, Н.Г .; Чан, SL (сентябрь 2001 г.). «Сайты связывания имидазолина в эндокринной поджелудочной железе: могут ли они реализовать свой потенциал в качестве мишеней для разработки новых стимуляторов секреции инсулина?». Текущий фармацевтический дизайн . 7 (14): 1413–31. DOI : 10,2174 / 1381612013397366 . PMID 11472276 . 
  13. ^ Санчес-Бласкес, P; Боронат, Массачусетс; Olmos, G; Гарсия-Севилья, JA; Гарсон, Дж. (Май 2000 г.). «Активация I (2) -имидазолиновых рецепторов усиливает супраспинальную анальгезию морфина у мышей: модель для обнаружения агонистической и антагонистической активности этих рецепторов» . Британский журнал фармакологии . 130 (1): 146–52. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0703294 . PMC 1572044 . PMID 10781010 .  
  14. ^ а б в Цю, Y; Он, XH; Чжан, Й; Ли, JX (13 октября 2014 г.). «Дискриминационные эффекты стимула нового лиганда имидазолинового I₂ рецептора CR4056 у крыс» . Научные отчеты . 4 : 6605. DOI : 10.1038 / srep06605 . PMC 4194429 . PMID 25308382 .  
  15. ^ Хан, Z; и другие. (2013). «Быстрое, неконкурентное и обратимое ингибирование активированных NMDA токов с помощью 2-BFI обеспечивает нейрозащиту» . PLOS ONE . 8 (5): e64894. DOI : 10.1371 / journal.pone.0064894 . PMC 3669129 . PMID 23741413 .  
  16. ^ Reis DJ, Piletz JE (ноябрь 1997). «Рецептор имидазолина в контроле артериального давления с помощью клонидина и родственных ему лекарств» (PDF) . Являюсь. J. Physiol . 273 (5 Pt 2): R1569–71. DOI : 10.1152 / ajpregu.1997.273.5.R1569 . PMID 9374795 .  
  17. ^ Буске P (2002). «Имидазолиновые рецепторы I1: от фармакологической основы к терапевтическому применению» (PDF) . Journal für Hypertonie . 6 (4): 6–9.
  18. ^ Рэй, Томас С. (02.02.2010). Манцони, Оливье Жак (ред.). «Психоделики и рецептор человека» . PLoS ONE . 5 (2): e9019. DOI : 10.1371 / journal.pone.0009019 . ISSN 1932-6203 . PMC 2814854 . PMID 20126400 .   

Внешние ссылки [ править ]

  • Рецепторы имидазолина + в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • имидазолиновый рецептор 2 по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • рецепторы имидазолина I1 в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)