Иммуноселективные противовоспалительные производные (ImSAID) представляют собой класс пептидов, которые обладают противовоспалительными свойствами. ImSAID работают, изменяя активацию и миграцию воспалительных клеток, которые являются иммунными клетками, ответственными за усиление воспалительной реакции. [1] [2]
История
ImSAID представляют собой новую категорию противовоспалительных средств и не связаны со стероидными гормонами или нестероидными противовоспалительными средствами. ImSAID были открыты учеными, изучавшими биологические свойства поднижнечелюстной железы и слюны . Ранние исследования в этой области продемонстрировали, что подчелюстная железа выделяет множество факторов, которые регулируют системные воспалительные реакции и модулируют системные иммунные и воспалительные реакции. Ранние работы по идентификации факторов, которые играли роль в оси CST-SMG, привели к открытию пептида из семи аминокислот , названного пептидом-T поднижнечелюстной железы. Было продемонстрировано, что SGP-T обладает биологической активностью и терморегуляторными свойствами, связанными с воздействием эндотоксинов . [3] SGP-T, изолят подчелюстной железы, продемонстрировал свои иммунорегуляторные свойства и потенциальную роль в модуляции оси шейного симпатического ствола-подчелюстной железы (CST-SMG), и впоследствии было показано, что он играет важную роль в контроле воспаление.
Механизмы или иммунофармакология
В настоящее время хорошо известно, что иммунная, нервная и эндокринная системы взаимодействуют друг с другом, чтобы контролировать и регулировать воспаление и восстановление тканей . При активации одного из нейроэндокринных путей происходит высвобождение иммунорегулирующих пептидов из поднижнечелюстной железы при стимуляции нейронов симпатическими нервами. Этот путь или коммуникация называется осью шейного симпатического ствола-подчелюстной железы (CST-SMG), регуляторной системой, которая играет роль в системном контроле воспаления. [4]
Клеточные эффекты feG. Клеточные эффекты ImSAID описаны в ряде публикаций. Известно, что фЕГ и родственные пептиды модулируют активность лейкоцитов (белых кровяных телец), воздействуя на рецепторы клеточной поверхности для подавления чрезмерной активации и инфильтрации тканей. Один из ведущих ImSAID, трипептид FEG (Phe-Glu-Gly) и его D-изомер feG, как известно, изменяют адгезию лейкоцитов, включая действие на интегрин αMβ2, и ингибируют связывание антитела CD16b (FCyRIII) с нейтрофилами человека. [5] Один ImSAID, названный feG, также снижает накопление циркулирующих нейтрофилов и эозинофилов , снижает внутриклеточную окислительную активность и снижает экспрессию CD49d после воздействия антигена. [6] [7] [8]
Свинец Соединение
Одно производное SGP-T представляет собой последовательность из трех аминокислот, которая, как было показано, является мощной противовоспалительной молекулой с системным действием. Это три аминокислоты пептида является фенилаланин - глютамин - глицин (ФЭУ) и его D - изомерные формы (FEG), стали основой для категории ImSAID. [9]
Рекомендации
- ^ Бао, F; Джон, С. М.; Чен, Y; Mathison, RD; Уивер, LC (2006). «Трипептид фенилаланин- (D) глутамат- (D) глицин модулирует инфильтрацию лейкоцитов и окислительное повреждение в травмированном спинном мозге крысы». Неврология . 140 (3): 1011–22. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2006.02.061 . PMID 16581192 .
- ^ Mathison, RD; Бефус, AD; Дэвисон, JS; Вудман, Р. К. (март 2003 г.). «Модуляция функции нейтрофилов трипептидом feG» . BMC Immunol . 4 : 3. PMC 152650 .
- ^ Mathison, RD; Малкинсон, Т; Cooper, KE; Дэвисон, Дж. С. (май 1997 г.). «Поднижнечелюстные железы: новые структуры, участвующие в терморегуляторных реакциях». Может J Physiol Pharmacol . 75 (5): 407–13. DOI : 10.1139 / y97-077 . PMID 9250374 .
- ^ Мэтисон, Р. Дэвисон, JS; Бефус, AD (ноябрь 1994 г.). «Нейроэндокринная регуляция воспаления и восстановления тканей факторами подчелюстной железы». Иммунол сегодня . 15 (11): 527–32. DOI : 10.1016 / 0167-5699 (94) 90209-7 . PMID 7802923 .
- ^ Mathison, RD; Кристи, Э; Дэвисон, JS (май 2008 г.). «Трипептид feG подавляет адгезию лейкоцитов» . J Inflamm (Лондон) . 5 : 6. DOI : 10,1186 / 1476-9255-5-6 . PMC 2408570 . PMID 18492254 .
- ^ Дери, RE; Уланова, М; Путтагунта, L; Стентон, GR; Джеймс, Д.; Мерани, S; Мэтисон, Р. Дэвисон, Дж; Бефус, AD (декабрь 2004 г.). «Передовая линия: ингибирование аллерген-индуцированного воспаления легких с помощью трипептида feG: миметика нейроэндокринного пути». Eur J Immunol . 34 (12): 3315–25. DOI : 10.1002 / eji.200425461 . PMID 15549777 .
- ^ Mathison, RD; Дэвисон, JS (июнь 2006 г.). «Трипептид feG регулирует продукцию внутриклеточных активных форм кислорода нейтрофилами». J Inflamm (Лондон) . 3 (1): 9.
- ^ Мэтисон, Р. Lo, P; Тан, Д; Скотт, B; Дэвисон, Дж.С. (декабрь 2001 г.). «Трипептид feG снижает вызванные эндотоксинами нарушения перистальтики кишечника и воспаление». Нейрогастроэнтерол Мотил . 13 (6): 599–603. DOI : 10.1046 / j.1365-2982.2001.00294.x . PMID 11903921 .
- ^ Дери RE, Mathison R, Davison J, Befus AD. "Ингибирование аллергического воспаления C-концевыми пептидамиподнижнечелюстного прогормона крысы 1 (SMR-1). Int Arch Allergy Immunol. 2001 an-Mar; 124 (1-3): 201-4.