Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Иммуноглобулин М
(пентамер)
IgM scheme.svg
Тип белкаантитело
Название подразделенияГенХромосомный локус
Тяжелая цепь иммуноглобулина µIGH @
Легкая цепь иммуноглобулина κIGK @
Легкая цепь иммуноглобулина λIGL @

Иммуноглобулин М ( IgM ) является одним из нескольких изотипов из антитела (также известных как иммуноглобулин), которые производятся позвоночных . IgM - это самое крупное антитело, и это первое антитело, которое появляется в ответ на первоначальное воздействие антигена . [1] [2] В случае людей и других млекопитающих, которые были изучены, селезенка , где находятся плазмобласты, ответственные за продукцию антител, является основным местом производства специфических IgM. [3] [4]

История [ править ]

Изучение IgM началось с сообщения в 1937 году о том, что лошади, гипериммунизированные полисахаридом пневмококка, продуцировали антитела, которые были намного больше, чем типичный кроличий γ-глобулин [5] с молекулярной массой 990 000 дальтон . [6] Из- за своего большого размера новое антитело первоначально называлось γ-макроглобулин, а затем в последующей терминологии - IgM-M, что означает «макро». V-домены нормального иммуноглобулина очень неоднородны, что отражает их роль в защите от большого разнообразия инфекционных микробов, и эта гетерогенность препятствует детальному структурному анализу IgM. Впоследствии были обнаружены два источника гомогенного IgM. Во-первых, высокомолекулярный белок, продуцируемый множественной миеломой.Было установлено, что опухоль является продуцируемым опухолью γ-макроглобулином, и теперь мы знаем, что, поскольку опухоль является клоном, продуцируемый ею IgM гомогенен. [7] В 1960-х годах были разработаны методы индукции иммуноглобулин-продуцирующих опухолей (плазмоцитомы) у мышей, что также обеспечило источник гомогенных иммуноглобулинов различных изотипов, включая IgM (обзор см. В [8] ). Совсем недавно экспрессию сконструированных генов иммуноглобулинов в культуре ткани можно использовать для получения IgM со специфическими изменениями и, таким образом, для определения молекулярных требований к интересующим характеристикам.

Структура [ править ]

Иммуноглобулины включают легкие и тяжелые цепи. Легкая цепь (λ или κ) представляет собой белок из ~ 220 аминокислот, состоящий из вариабельного домена VL (сегмент примерно из 110 аминокислот) и константного домена CL (также длиной примерно 110 аминокислот). Тяжелая цепь µ IgM представляет собой белок из ~ 576 аминокислот и включает вариабельный домен (VH ~ 110 аминокислот), четыре различных домена константной области (Cµ1, Cµ2, Cµ3, Cµ4, каждый ~ 110 аминокислот) и «Хвостик» из ~ 20 аминокислот. Тяжелая цепь μ несет олигосахариды на пяти остатках аспарагина. Олигосахариды на мышиных и человеческих IgM были частично охарактеризованы различными методами, включая ЯМР, связывание лектина, различные хроматографические системы и ферментативную чувствительность (см. Обзор в [9]).). Структура олигосахаридов в каждом сайте различается в деталях, и преобладающие олигосахариды - двухантенарные, трехантеннные, с высоким содержанием маннозы - различаются между сайтами.

Рисунок 1. Схематическая модель IgM
A) Гетеродимер µL, иногда называемый полумером, с вариабельными (VH, VL) и константными областями (Cµ1, Cµ2, Cµ3, Cµ4tp; CL) доменами. Цистеины, которые обеспечивают дисульфидные связи между µ-цепями, показаны красными стрелками, так что дисульфидная связь цистеина отображается как красная двойная стрелка (красный ромб).
Б) «Мономер» IgM (мкл) 2. Дисульфидные связи между доменами Cµ2 показаны двойной красной стрелкой.
C, D) Две модели пентамера IgM, содержащего J-цепь, которые появлялись в различных публикациях в разное время. Как и в (B), дисульфидные связи между доменами Cµ2 и дисульфидные связи между доменами Cµ4tp показаны двойной красной стрелкой; дисульфидные связи Cµ3 представлены (для ясности) длинными двуглавыми стрелками. Связность, то есть межцепочечная дисульфидная связь μ-цепей, обозначается как электрическая связность. В (C) дисульфидные связи Cµ3 соединяют µ-цепи параллельно с дисульфидными связями Cµ4tp, и эти дисульфидные связи соединяют µ-цепи последовательно с дисульфидными связями Cµ2. В (D) дисульфидные связи Cµ2 и Cµ4tp соединяют µ-цепи параллельно, и оба типа соединяют µ-цепи последовательно с дисульфидными связями Cµ3. (Рисунок воспроизведен с разрешения издателя и авторов [10]).

Мультимерная структура IgM схематически показана на фиг. 1. На фиг. 1А показан «гетеродимер», состоящий из одной легкой цепи, обозначенной L, и одной тяжелой цепи, обозначенной µ. Тяжелая и легкая цепи удерживаются вместе как дисульфидными связями (изображены красными треугольниками), так и нековалентными взаимодействиями.

На рисунке 1B показаны две единицы мкл, связанные дисульфидной связью в доменах Cµ2; эту (мкл) 2 структуру часто называют «мономером» IgM, поскольку она в некоторых отношениях аналогична структуре иммуноглобулина G (IgG) .

На основании его скорости седиментации и появления на электронных микрофотографиях был сделан вывод, что IgM в основном представляет собой «пентамер», то есть полимер, состоящий из пяти «мономеров» [(мкл) 2] 5, и первоначально был изображен на моделях. на рисунках 1C и 1D, с дисульфидными связями между доменами Cµ3 и между хвостовыми частями. [11] [12] Также показано, что пентамерный IgM включает третий белок, J-цепь. J-цепь (J для соединения) была обнаружена как ковалентно связанный компонент полимерных IgA и IgM. [13] [14] J-цепь представляет собой небольшой (~ 137 аминокислот) кислый белок. Как показано, J-цепь соединяет две µ-цепи через дисульфидные связи с участием цистеинов в хвостовых частях. [15]

Молекулярные требования для образования полимерного IgM [ править ]

Первоначально предполагалось, что J-цепь будет важна для образования полимерных иммуноглобулинов, и действительно, полимеризация IgA сильно (но не полностью) зависит от J-цепи. [16] [17] Напротив, полимерный IgM эффективно образуется в отсутствие J-цепи. [18] [19]

Преобладающей формой IgM человека и мыши является пентамер. Для сравнения, IgM лягушки (Xenopus) является преимущественно гексамером, [20] [21] IgM костистой рыбы - преимущественно тетрамером, а IgM хрящевой рыбы (акула) - преимущественно пентамером. [22] [23] Несмотря на преобладание пентамера в IgM мыши и человека, было очевидно, что эти IgM также могут существовать в виде гексамера. [24] [25] Последующие исследования с использованием систем экспрессии рекомбинантной ДНК показали, что гексамер является основной формой мышиного IgM, когда IgM продуцируется в условиях, когда включение J-цепи предотвращается, либо путем производства IgM в клетках, которые не имеют J-цепи. [18]или путем продуцирования IgM с тяжелой цепью μ, в хвостовой части которой отсутствует цистеин. [26] [27] Таким образом, гексамерный IgM никогда не содержит J-цепи; пентамерный IgM может быть образован так, чтобы включать или не включать J-цепь. [28]

Важное различие между µ- и γ-тяжелыми цепями заключается в доступности цистеинов для образования дисульфидных связей между тяжелыми цепями. В случае тяжелой цепи γ единственные связи между γ образуются цистеинами в шарнире, и, соответственно, каждая γ цепь связывается только с одной другой γ цепью. Напротив, каждый из доменов Cµ2 и Cµ3 и хвостовой части включает цистеин, который образует дисульфидную связь с другой µ-цепью. Цистеины в доменах Cµ2 опосредуют образование мономерного IgM (мкл) 2. Хвостовик вместе с включенным цистеином необходим и достаточен для образования полимерных иммуноглобулинов. То есть удаление хвостовой части тяжелой цепи μ предотвращает образование полимерного IgM. [29]Напротив, клетки, экспрессирующие тяжелую цепь γ, которая была модифицирована для включения хвостовой части, продуцируют полимерный IgG. [30] [31] [32]

Роль цистеина в домене Cµ3 более тонкая. На рисунках 1C и 1D представлены возможные модели пентамерного IgM. В этих моделях предполагается, что каждая µ-цепь связывает две другие µ-цепи. Однако ни одна из моделей не может полностью объяснить структуру полимерного IgM. Например, модель на рисунке 1C предсказывает, что дисульфидная связь между доменами Cµ2 важна для создания полимерного IgM с дисульфидной связью. Модель на рис. 1D предсказывает, что дисульфидная связь между доменами Cµ3 важна. Фактически, дисульфидно-связанный полимерный IgM все еще может быть получен, если любой из трех цистеинов отсутствует. В контексте моделей, в которых каждая µ-цепь взаимодействует только с двумя другими µ-цепями, эти результаты предполагают, что некоторые молекулы похожи на рис. 1C, а некоторые - на рис. 1D. Тем не мение,Наличие трех цистеинов для связывания между μ-цепями предполагает, что каждая μ-цепочка может связывать три другие μ-цепи, как показано на рисунке 2. В том же духе на рисунке 2C представлена ​​модель пентамера, содержащего J-цепь, которая отражает доказательства того, что J-цепь соединяет µ-цепи, которые не соединены с другими µ-цепями цистеинами в доменах Cµ3. Эти и другие модели, как регулярные, так и нерегулярные, обсуждаются в другом месте.[27] [33]

Рисунок 2. Некоторые альтернативные способы соединения μ-цепей
A, B) На этих рисунках изображены две из многих возможных моделей дисульфидных связей между μ-цепями в гексамерном IgM. Как и на рисунке 1, дисульфидные связи Cµ2 и дисульфидные связи Cµ4tp показаны двойной красной стрелкой, а дисульфидные связи Cµ3 представлены длинными двуглавыми стрелками. В обеих моделях A и B каждый тип дисульфидной связи (Cµ2-Cµ2; Cµ3-Cµ3; Cµ4tp-Cµ4tp) соединяет µ цепочки последовательно друг с другом. Методы различения этих и других моделей обсуждаются в ссылке [28].
C) Это представление пентамерного IgM показывает, как J-цепь может быть связана с µ-цепями, которые не связаны дисульфидными связями Cµ3.

Пентамерный IgM обычно представлен как содержащий одну J-цепь на полимер, но на самом деле измерения стехиометрии J-цепи варьировались от одной молекулы J на ​​полимер до трех молекул J на ​​полимер. [34] [35] [36] [37] Широкий диапазон может быть связан с техническими проблемами, такими как неполная радиоактивная метка или неточное количественное определение линии Охтерлони. Однако вариация может быть также связана с гетерогенностью препаратов IgM, т.е. различные препараты могли существенно различаться по содержанию J-содержащих и J-дефицитных полимеров.

Третичная и четвертичная структура постоянной области μ [ править ]

Чтобы получить представление о детальной трехмерной структуре µ-цепи, отдельные домены Cµ2, Cµ3 и Cµ4tp были продуцированы отдельно в E. coli, а затем проанализированы различными методами, включая скорость осаждения, рентгеновскую кристаллографию и ЯМР. спектроскопия. Как и в случае других иммуноглобулинов, домены µ тяжелой цепи имеют характерные вышележащие β-листы, состоящие из семи цепей, стабилизированных дисульфидными связями внутри домена. В целом, константная область IgM имеет «грибовидную» структуру, где домены Cµ2-Cµ3 представляют собой диск, аналогичный головке гриба, а домены Cµ4tp выступают в виде короткой ножки. [38]

Функция [ править ]

IgM взаимодействует с несколькими другими физиологическими молекулами:

  1. IgM , может связываться дополнениями компонента C1 и активировать классический путь , ведущий к опсонизации из антигенов и цитолиза .
  2. IgM связывается с рецептором полииммуноглобулина (pIgR) в процессе, который переносит IgM на поверхности слизистых оболочек , такие как просвет кишечника, и в грудное молоко. Это связывание зависит от J-цепи. [39]
  3. Были обнаружены два других рецептора Fc, которые связывают IgM - Fcα / µ-R и Fcµ-R. Fcα / µ-R, как и pIgR, связывает полимерные IgM и IgA. Fcα / µ-R может опосредовать эндоцитоз , и его экспрессия в кишечнике предполагает роль в иммунитете слизистой оболочки. Fcµ-R (ранее известный как Toso / Faim3) связывает исключительно IgM и может опосредовать клеточное поглощение IgM-конъюгированного антигена. [40] Инактивация соответствующих генов у мышей с нокаутом вызывает фенотип , но физиологические функции этих рецепторов все еще не определены [41]

Регулирование иммунного ответа [ править ]

Специфические иммуноглобулины , вводимые животным вместе с их антигеном, могут влиять на реакцию антител на этот же антиген. [42] Эндогенные антитела, продуцируемые после первичной иммунизации, также могут влиять на реакцию антител на бустерную иммунизацию, что позволяет предположить, что аналогичные эффекты возникают при физиологических условиях. «Регулирующие» эффекты могут быть как положительными, так и отрицательными. То есть, в зависимости от типа антигена и изотипа антитела, эффект может быть подавлением или усилением ответа антитела. Такие эффекты хорошо иллюстрируются экспериментами по иммунизации ксеногенными (чужеродными) эритроцитами (эритроцитами). Например, когда IgG вводят вместе с ксеногенными эритроцитами, эта комбинация вызывает почти полное подавление специфичного для эритроцитов ответа антител. Этот эффект используется клинически для предотвращения иммунизации резус-отрицательных матерей против резус-положительных эритроцитов плода.и его использование резко снизило заболеваемость гемолитической болезнью новорожденных.[43] В отличие от эффекта IgG, антигенспецифический IgM может значительно усилить ответ антител, особенно в случае больших антигенов. [44] Таким образом, когда IgM, специфичный для эритроцитов, вводится животным (включая людей) вместе с эритроцитами, индуцируется гораздо более сильный антительный ответ на эритроциты, чем при введении только эритроцитов. Несколько линий доказательств указывают на то, что способность IgM активировать комплемент необходима для его усиливающего эффекта. То есть IgM-опосредованное усиление не происходит ни у животных, у которых был истощен компонент комплемента C3, ни у мутантных животных, лишенных рецепторов комплемента.1 и 2. Точно так же мутантный IgM, который не может активировать комплемент, не усиливает иммунный ответ. Возможное объяснение опосредованного IgM усиления заключается в том, что B-лимфоциты захватывают комплексы IgM-антиген-комплемент и транспортируют комплексы в области селезенки, где генерируются эффективные иммунные ответы. Поскольку IgM продуцируется на ранней стадии иммунного ответа, это может быть важно для инициации ответа антител.

Синтез [ править ]

В клетках зародышевой линии (сперматозоиды и яйцеклетки) гены, которые в конечном итоге будут кодировать иммуноглобулины, не находятся в функциональной форме (см. Рекомбинацию V (D) J ). В случае тяжелой цепи три сегмента зародышевой линии, обозначенные V, D и J, лигируют вместе и присоединяют к ДНК, кодирующей константную область тяжелой цепи μ. В начале онтогенеза В-клетки экспрессируют как µ-, так и δ-тяжелые цепи; Коэкспрессия этих двух тяжелых цепей, каждая из которых несет один и тот же домен V, зависит от альтернативного сплайсинга и альтернативных сайтов присоединения поли-А. На экспрессию других изотипов (γ, ε и α) влияет другой тип перестройки ДНК, процесс, называемый переключением класса иммуноглобулинов . [45]

Клиническое значение [ править ]

IgM - это первый иммуноглобулин, экспрессирующийся у плода человека (около 20 недель) [46], и филогенетически самое раннее антитело, которое вырабатывается. [47]

Антитела IgM появляются на ранней стадии развития инфекции и обычно появляются снова, в меньшей степени, после дальнейшего контакта. Антитела IgM не проходят через плаценту человека (только изотип IgG ).

Эти два биологических свойства IgM делают его полезным при диагностике инфекционных заболеваний. Наличие антител IgM в сыворотке крови пациента указывает на недавнюю инфекцию, а в сыворотке новорожденного указывает на внутриутробную инфекцию (например, синдром врожденной краснухи ).

Развитие антидонорских IgM после трансплантации органа не связано с отторжением трансплантата, но может иметь защитный эффект. [48]

IgM в нормальной сыворотке часто связывается со специфическими антигенами даже в отсутствие предварительной иммунизации. [49] По этой причине IgM иногда называют «естественными антителами». Это явление, вероятно, связано с высокой авидностью IgM, что позволяет ему обнаружимо связываться даже со слабо перекрестно реагирующими антигенами , встречающимися в природе. Например, антитела IgM, которые связываются с антигенами A и B эритроцитов, могут образовываться в раннем возрасте в результате воздействия A- и B-подобных веществ, присутствующих на бактериях или, возможно, также на растительных материалах.

Антитела IgM в основном ответственны за слипание ( агглютинацию ) эритроцитов, если реципиент переливания крови получает кровь, несовместимую с его группой крови .

Мутация мю-цепи вызывает аутосомно-рецессивную агаммаглобулинемию . [50]

См. Также [ править ]

  • Иммунодефицит с гипериммуноглобулином М
  • Дефицит иммуноглобулина М
  • Иммунная система

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Иммуноглобулин М». Словарь английского языка американского наследия (четвертое изд.). Компания Houghton Mifflin. 2004. ISBN. 978-0618082308.
  2. ^ Альбертс, B .; Johnson, A .; Lewis, J .; Walter, P .; Raff, M .; Робертс, К. (2002). «Глава 24» . Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Рутледж. ISBN 978-0-8153-3288-6.
  3. ^ Capolunghi, F .; Росадо, ММ; Синибальди, М .; Aranburu, A .; Карсетти, Р. (2013). «Зачем нам нужны В-клетки памяти IgM?». Письма иммунологии . 152 (2): 114–20. DOI : 10.1016 / j.imlet.2013.04.007 . PMID 23660557 . 
  4. ^ Уильямс, N .; О'Коннелл, PR (2008). «Глава 62». Краткая практика хирургии Бейли и Лав (25-е изд.). CRC Press. п. 1102. ISBN. 9780340939321.
  5. ^ Heidelberger, M .; Педерсен, КО (1937). «Молекулярная масса антител» . Журнал экспериментальной медицины . 65 (3): 393–414. DOI : 10,1084 / jem.65.3.393 . PMC 2133497 . PMID 19870608 .  
  6. ^ Kabat, EA (1939). «Молекулярная масса антител» . Журнал экспериментальной медицины . 69 (1): 103–118. DOI : 10,1084 / jem.69.1.103 . PMC 2133729 . PMID 19870830 .  
  7. ^ Вальденстрема, J. (1943). «Начальный миеломатоз или« эссенциальный »гиоэрглобулинемис с фибриногенопенией - новый синдром?». Acta Medica Scandinavica . 142 (3–4): 216–247. DOI : 10.1111 / j.0954-6820.1944.tb03955.x .
  8. ^ Поттер, М. (2007). Ранняя история опухолей плазматических клеток у мышей, 1954–1976 . Достижения в исследованиях рака . 98 . С. 17–51. DOI : 10.1016 / S0065-230X (06) 98002-6 . ISBN 9780123738967. PMID  17433907 .
  9. ^ Моника, TJ; Уильямс, SB; Гучи, CF; Майорелла, Б.Л. (1995). «Характеристика гликозилирования человеческого IgM, продуцируемого гибридомой человека и мыши». Гликобиология . 5 (2): 175–185. DOI : 10.1093 / glycob / 5.2.175 . PMID 7780192 . 
  10. ^ Heyman, B .; Шульман, MJ (2016). «Структура, функция и продукция иммуноглобулина M (IgM)». В Рэтклиффе М. (ред.). Энциклопедия иммунобиологии . 2 . Эльзевир. С. 1–14. DOI : 10.1016 / B978-0-12-374279-7.05001-3 . ISBN 978-0-12-374279-7.
  11. ^ Бил, D .; Файнштейн, А. (1969). «Исследования по снижению человеческого иммуноглобулина M 19S» . Биохимический журнал . 112 (2): 187–194. DOI : 10.1042 / bj1120187 . PMC 1187691 . PMID 4979347 .  
  12. ^ Milstein, CP; и другие. (1975). «Межцепочечные дисульфидные мостики иммуноглобулина М мыши» . Биохимический журнал . 151 (3): 615–624. DOI : 10.1042 / bj1510615 . PMC 1172409 . PMID 766753 .  
  13. ^ Halpern, MS; Кошланд, ME (1970). «Новая субъединица секреторного IgA». Природа . 228 (5278): 1276–1278. Bibcode : 1970Natur.228.1276H . DOI : 10.1038 / 2281276a0 . PMID 5530654 . S2CID 36189290 .  
  14. ^ Mestecky, J .; Зикин, Дж .; Батлер, В. Т. (1971). «Иммуноглобулин М секреторный иммуноглобулин А: наличие общей полипептидной цепи, отличной от легких цепей». Наука . 171 (3976): 1163–1165. Bibcode : 1971Sci ... 171.1163M . DOI : 10.1126 / science.171.3976.1163 . PMID 5544873 . S2CID 6834561 .  
  15. ^ Frutiger, S .; и другие. (1992). «Назначение дисульфидной связи в человеческой J-цепи и ее ковалентное спаривание с иммуноглобулином M». Биохимия . 31 (50): 12643–12647. DOI : 10.1021 / bi00165a014 . PMID 1472500 . 
  16. ^ Johansen, FE; Braathen, R .; Brandtzaeg, P. (2000). «Роль J-цепи в образовании секреторных иммуноглобулинов» . Скандинавский журнал иммунологии . 52 (3): 240–8. DOI : 10.1046 / j.1365-3083.2000.00790.x . PMID 10972899 . 
  17. ^ Sørensen, V .; и другие. (2000). «Структурные требования для включения J-цепи в человеческий IgM и IgA» . Международная иммунология . 12 (1): 19–27. DOI : 10.1093 / intimm / 12.1.19 . PMID 10607746 . 
  18. ^ a b Каттанео, А .; Neuberger, MS (1987). «Полимерный иммуноглобулин М секретируется трансфектантами нелимфоидных клеток в отсутствие J-цепи иммуноглобулина» . Журнал EMBO . 6 (9): 2753–2758. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1987.tb02569.x . PMC 553699 . PMID 3119328 .  
  19. ^ Fazel, S .; Wiersma, EJ; Шульман, MJ (1997). «Взаимодействие J-цепи и дисульфидной связи в сборке полимерного IgM» . Международная иммунология . 9 (8): 1149–1158. DOI : 10.1093 / intimm / 9.8.1149 . PMID 9263012 . 
  20. ^ Parkhouse, R .; Асконас, BA; Дурмашкин, Р.Р. (1970). «Электронно-микроскопические исследования мышиного иммуноглобулина M; структура и восстановление после восстановления» . Иммунология . 18 (4): 575–584. PMC 1455497 . PMID 5421036 .  
  21. ^ Швагер, J .; Хаджи-Азлми, И. (1984). «Митоген-индуцированная дифференцировка В-клеток у Xenopus laevis». Дифференциация . 27 (3): 182–188. DOI : 10.1111 / j.1432-0436.1984.tb01426.x . PMID 6334001 . 
  22. ^ Fillatreau, S .; и другие. (2013). «Удивительное разнообразие классов Ig и репертуаров В-клеток костистых рыб» . Границы иммунологии . 4 : 1–14. DOI : 10.3389 / fimmu.2013.00028 . PMC 3570791 . PMID 23408183 .  
  23. ^ Getahun, A .; и другие. (1999). «Влияние С-концевой последовательности μ-цепи на полимеризацию иммуноглобулина М» . Иммунология . 97 (3): 408–413. DOI : 10.1046 / j.1365-2567.1999.00797.x . PMC 2326861 . PMID 10447761 .  
  24. ^ Дольдер, F. (1971). «Возникновение, выделение и межцепочечные мосты природного 7-S иммуноглобулина М в сыворотке крови человека». Biochimica et Biophysica Acta . 236 (3): 675–685. PMID 4997811 . 
  25. ^ Eskeland, T .; Кристенсен, ТБ (1975). «Молекулы IgM с J-цепью и без нее в сыворотке и после очистки, изучены с помощью ультрацентрифугирования, электрофореза и электронной микроскопии». Скандинавский журнал иммунологии . 4 (3): 217–228. DOI : 10.1111 / j.1365-3083.1975.tb02620.x . PMID 807966 . S2CID 8246173 .  
  26. ^ Дэвис, AC; Ру, KH; Шульман, MJ (1988). «О структуре полимерного IgM». Европейский журнал иммунологии . 18 (7): 1001–1008. DOI : 10.1002 / eji.1830180705 . PMID 3136022 . S2CID 34679165 .  
  27. ^ а б Дэвис, AC; и другие. (1989). «Межмолекулярная дисульфидная связь в IgM: эффекты замены остатков цистеина в тяжелой цепи μ» . Журнал EMBO . 8 (9): 2519–2526. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1989.tb08389.x . PMC 401247 . PMID 2511005 .  
  28. ^ Коллинз, C .; Цуй, ФВ; Шульман, MJ (2002). «Дифференциальная активация комплемента человека и морской свинки пентамерным и гексамерным IgM» . Европейский журнал иммунологии . 32 (6): 1802–1810. DOI : 10.1002 / 1521-4141 (200206) 32: 6 <1802 :: АИД-IMMU1802> 3.0.CO; 2-С . PMID 12115664 . 
  29. ^ Дэвис, AC; и другие. (1989). «Мутации m H-цепи мыши, которые препятствуют сборке полимера». Журнал иммунологии . 43 (4): 1352–1357. PMID 2501393 . 
  30. ^ Смит, РИФ; Колома, MJ; Моррисон, SL (1995). «Добавление mu-tailpiece к IgG приводит к полимерным антителам с усиленными эффекторными функциями, включая опосредованный комплементом цитолиз с помощью IgG4». Журнал иммунологии . 154 (5): 2226–2236. PMID 7868896 . 
  31. ^ Sørensen, V .; и другие. (1996). «Влияние секреторных хвостовых частей IgM и IgA на полимеризацию и секрецию IgM и IgG». Журнал иммунологии . 156 (8): 2858–2865. PMID 8609405 . 
  32. ^ Смит, R .; Моррисон, SL (1994). «Рекомбинантный полимерный IgG: подход к созданию более мощных антител». Природа Биотехнологии . 12 (7): 683–688. DOI : 10.1038 / nbt0794-683 . PMID 7764912 . S2CID 19055205 .  
  33. ^ Wiersma, EJ; Шульман, MJ (1995). «Сборка IgM: роль дисульфидных связей и нековалентных взаимодействий». Журнал иммунологии . 154 (10): 5265–5272. PMID 7730630 . 
  34. ^ Chapuis, RM; Кошланд, ME (1974). «Механизм полимеризации IgM» . Proc. Natl. Акад. Sci. USA 71 (3): 657–661. Bibcode : 1974PNAS ... 71..657C . DOI : 10.1073 / pnas.71.3.657 . PMC 388071 . PMID 4207070 .   
  35. ^ Mihaesco, C .; Mihaesco, E .; Мецгер, Х. (1973). «Переменное содержание J-цепи в человеческом IgM». Письма FEBS . 37 (2): 303–306. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (73) 80483-1 . PMID 4202824 . S2CID 41601548 .  
  36. ^ Brandtzaeg, P. (1976). «Комплексное образование между секреторным компонентом и иммуноглобулином человека, связанное с их содержанием J-цепи». Скандинавский журнал иммунологии . 5 (4): 411–419. DOI : 10.1111 / j.1365-3083.1976.tb00295.x . PMID 821140 . S2CID 39847718 .  
  37. Перейти ↑ Grubb, AO (1978). «Количественное определение J-цепи в биологических жидкостях человека с помощью простой иммунохимической процедуры». Acta Medica Scandinavica . 204 (1–6): 453–465. DOI : 10.1111 / j.0954-6820.1978.tb08473.x . PMID 104551 . 
  38. ^ Müller, R .; и другие. (2013). «Структуры высокого разрешения Fc-доменов IgM раскрывают принципы его образования гексамеров» . Proc. Natl. Акад. Sci. США 110 (25): 10183–10188. Bibcode : 2013PNAS..11010183M . DOI : 10.1073 / pnas.1300547110 . PMC 3690842 . PMID 23733956 .   
  39. ^ Johansen, FE; Braathen, R .; Brandtzaeg, P. (2000). «Роль J-цепи в образовании секреторных иммуноглобулинов» . Скандинавский журнал иммунологии . 52 (3): 240–8. DOI : 10.1046 / j.1365-3083.2000.00790.x . PMID 10972899 . 
  40. ^ Шима, H .; и другие. (2010). «Идентификация TOSO / FAIM3 как рецептора Fc для IgM» . Int. Иммунол. 22 (3): 149–56. DOI : 10,1093 / intimm / dxp121 . PMID 20042454 .  
  41. ^ Ouchida, R .; и другие. (2012). «Критическая роль рецептора Fc IgM в гомеостазе IgM, выживании B-клеток и гуморальных иммунных ответах» . Proc. Natl. Акад. Sci. США 109 (40): E2699–706. Bibcode : 2012PNAS..109E2699O . DOI : 10.1073 / pnas.1210706109 . PMC 3479561 . PMID 22988094 .   
  42. Перейти ↑ Heyman, B (2013). Антитело-опосредованная регуляция гуморального иммунитета . in Nimmerjahn, F. (ed.) Молекулярные и клеточные механизмы активности антител: Springer.
  43. ^ Urbaniak, SJ & Greiss, MA (2000). «RhD гемолитическая болезнь плода и новорожденного». Blood Rev . 14 (1): 33–61. DOI : 10.1054 / blre.1999.0123 . PMID 10805260 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  44. ^ Сорман А, Чжан L, Z Дин, Хейман, В. (2014). «Как антитела используют комплемент для регулирования ответов антител» . Мол. Иммунол . 61 (2): 79–88. DOI : 10.1016 / j.molimm.2014.06.010 . PMID 25001046 . CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  45. ^ Мерфи, К .; Уивер, К. (2016). Иммунобиология Джейнвей . Нью-Йорк, Нью-Йорк: Наука Гарланд / Тейлор и Фрэнсис. п. 195. ISBN 9780815345053.
  46. ^ van Furth, R .; Schuit, HR; Хиджманс, В. (1965). «Иммунологическое развитие плода человека» . Журнал экспериментальной медицины . 122 (6): 1173–88. DOI : 10,1084 / jem.122.6.1173 . PMC 2138097 . PMID 4159036 .  
  47. ^ Обзор медицинской физиологии по Уильям Фрэнсис Ганонг
  48. ^ Макалистер, CC; и другие. (2004). «Защитное производство антидонорских IgM после перекрестной трансплантации печени и почек» . Трансплантация печени . 10 (2): 315–9. DOI : 10.1002 / lt.20062 . PMID 14762873 . 
  49. ^ Jayasekera, JP; Moseman, EA; Кэрролл, MC (2007). «Природные антитела и комплемент опосредуют нейтрализацию вируса гриппа в отсутствие предшествующего иммунитета» . Журнал вирусологии . 81 (7): 3487–94. DOI : 10,1128 / JVI.02128-06 . PMC 1866020 . PMID 17202212 .  
  50. ^ "OMIM Entry - # 601495 - AGAMMAGLOBULINEMIA 1, AUTOSOMAL RECESSIVE; AGM1" . omim.org . Проверено 25 марта 2021 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • OMIM : 308250
  • MeSH : D007075
  • Immunoglobulin + M по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  • Справка по дефициту иммуноглобулина М с сайта Medscape.com