Интерферон гамма ( IFNγ ) представляет собой димеризованный растворимый цитокин, который является единственным членом класса интерферонов II типа . [1] Существование этого интерферона, который в начале своей истории был известен как иммунный интерферон, был описан EF Wheelock как продукт лейкоцитов человека, стимулированных фитогемагглютинином , а другими - как продукт антиген-стимулированных лимфоцитов . [2] Также было показано, что он вырабатывается лимфоцитами человека. [3] или туберкулин- сенсибилизированные перитонеальные лимфоциты мыши [4]оспаривается с PPD ; Было показано, что полученные супернатанты ингибируют рост вируса везикулярного стоматита . Эти отчеты также содержали основное наблюдение, лежащее в основе широко применяемого в настоящее время анализа высвобождения гамма-интерферона, используемого для тестирования на туберкулез . В организме человека белок IFN & gamma ; кодируется IFNG гена . [5] [6]
интерферон гамма | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||
Псевдонимы | Интерферон-гаммаIPR002069интерферон-гамма | ||||||
Внешние идентификаторы | Генные карты : [1] | ||||||
Ортологи | |||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||
Entrez |
|
| |||||
Ансамбль |
|
| |||||
UniProt |
| ||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||
Расположение (UCSC) | н / д | н / д | |||||
PubMed поиск | н / д | н / д | |||||
Викиданные | |||||||
|
Интерферон гамма | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||||
Символ | IFN гамма | |||||||
Pfam | PF00714 | |||||||
Клан пфам | CL0053 | |||||||
ИнтерПро | IPR002069 | |||||||
SCOP2 | 1рфб / СФЕРА / СУПФАМ | |||||||
|
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Actimmune |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a601152 |
Код УВД | |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS |
|
DrugBank | |
ChemSpider |
|
UNII | |
ЧЭМБЛ |
|
Химические и физические данные | |
Формула | С 761 H 1206 N 214 O 225 S 6 |
Молярная масса | 17 145 0,65 г · моль -1 |
(что это?) (проверить) |
Функция
IFNγ, или интерферон типа II, является цитокином, который имеет решающее значение для врожденного и адаптивного иммунитета против вирусных , некоторых бактериальных и протозойных инфекций . IFNγ является важным активатором макрофагов и индуктором экспрессии молекул класса II главного комплекса гистосовместимости . Аберрантная экспрессия IFNγ связана с рядом аутовоспалительных и аутоиммунных заболеваний . Важность IFNγ для иммунной системы отчасти связана с его способностью напрямую подавлять репликацию вируса и, что наиболее важно, с его иммуностимулирующим и иммуномодулирующим действием. IFNγ продуцируется преимущественно естественными клетками-киллерами (NK) и естественными Т-клетками- киллерами (NKT) как часть врожденного иммунного ответа, а также эффекторными Т-клетками цитотоксических Т-лимфоцитов ( CTL ) CD4 Th1 и CD8 при развитии антигенспецифического иммунитета [7 ] [8] как часть адаптивного иммунного ответа. IFNγ также продуцируется нецитотоксическими врожденными лимфоидными клетками (ILC), семейством иммунных клеток, впервые обнаруженных в начале 2010-х годов. [9]
Состав
Мономер IFNγ состоит из ядра из шести α-спиралей и протяженной развернутой последовательности в С-концевой области. [10] [11] Это показано в структурных моделях ниже. Α-спирали в ядре структуры пронумерованы от 1 до 6.
Биологически активный димер образуется путем антипараллельной блокировки двух мономеров, как показано ниже. В модели из мультфильма один мономер показан красным цветом, другой - синим.
Связывание рецептора
Клеточные ответы на IFNγ активируются через его взаимодействие с гетеродимерным рецептором, состоящим из рецептора 1 гамма-интерферона (IFNGR1) и рецептора 2 гамма-интерферона (IFNGR2). Связывание IFNγ с рецептором активирует путь JAK-STAT . IFNγ также связывается с гепарансульфатом гликозаминогликана (HS) на поверхности клетки. Однако, в отличие от многих других связывающих гепарансульфат белков, где связывание способствует биологической активности , связывание IFNγ с HS ингибирует его биологическую активность. [12]
Все структурные модели IFNγ [11] , показанные на рисунках 1-3, укорачены на своих С-концах на 17 аминокислот. Полная длина IFNγ составляет 143 аминокислоты, длина модели - 126 аминокислот. Сродство к гепарансульфату находится исключительно в удаленной последовательности из 17 аминокислот. [13] В этой последовательности из 17 аминокислот лежат два кластера основных аминокислот, обозначенные D1 и D2 соответственно. Гепарансульфат взаимодействует с обоими этими кластерами. [14] В отсутствие гепарансульфата присутствие последовательности D1 увеличивает скорость образования комплексов IFNγ-рецептор. [12] Взаимодействие между кластером аминокислот D1 и рецептором может быть первым шагом в образовании комплекса. Связываясь с D1, HS может конкурировать с рецептором и предотвращать образование активных рецепторных комплексов.
Биологическое значение взаимодействия гепарансульфатов с IFNγ неясно; однако связывание кластера D1 с HS может защитить его от протеолитического расщепления . [14]
Биологическая активность
IFN- , секретируется Т - хелперных клеток ( в частности, Т ч 1 клетки), цитотоксические Т - клетки (Т C - клетки), макрофагов, эпителиальных клеток слизистых оболочек и клеток NK . IFNγ является единственным интерфероном типа II и серологически отличается от интерферонов типа I; он неустойчив к кислотам, тогда как варианты типа I кислотоустойчивы.
IFNγ обладает противовирусными, иммунорегуляторными и противоопухолевыми свойствами. [15] Он изменяет транскрипцию до 30 генов, вызывая различные физиологические и клеточные реакции. Среди эффектов:
- Способствует активности NK-клеток {{cn | date = февраль 2021}
- Повышает презентацию антигена и лизосомную активность макрофагов .
- Активирует индуцибельную синтазу оксида азота (iNOS)
- Вызывает выработку IgG2a и IgG3 активированными плазматическими B-клетками.
- Заставляет нормальные клетки увеличивать экспрессию молекул MHC класса I , а также MHC класса II на антигенпрезентирующих клетках , точнее говоря , за счет индукции генов процессинга антигена , включая субъединицы иммунопротеасомы (MECL1, LMP2, LMP7), а также TAP и ERAAP в дополнение, возможно, к прямой активации тяжелых цепей MHC и самого B2-микроглобулина
- Способствует адгезии и связыванию, необходимым для миграции лейкоцитов
- Вызывает экспрессию внутренних факторов защиты - например, в отношении ретровирусов соответствующие гены включают TRIM5alpha , APOBEC и Tetherin , представляющие непосредственно противовирусные эффекты.
- Готовит альвеолярные макрофаги против вторичных бактериальных инфекций. [16] [17]
IFNγ является первичным цитокином, который определяет клетки T h 1: клетки T h 1 секретируют IFNγ, который, в свою очередь, заставляет более недифференцированные клетки CD4 + (клетки Th0) дифференцироваться в клетки T h 1 [18], представляя петлю положительной обратной связи , при этом подавление дифференцировки T h 2 клеток. (Эквивалентные определяющие цитокины для других клеток включают IL-4 для клеток T h 2 и IL-17 для клеток Th17 .)
NK-клетки и цитотоксические Т-клетки CD8 + также продуцируют IFNγ. IFNγ подавляет образование остеокластов , быстро разрушая адаптерный белок RANK TRAF6 в сигнальном пути RANK - RANKL , который в противном случае стимулирует продукцию NF-κB .
Активность в формировании гранулемы
Гранулемы является способ тела иметь дело с веществом , он не может удалить или стерилизовать. Инфекционные причины гранулем (инфекции, как правило, являются наиболее частой причиной гранулем) включают туберкулез , проказу , гистоплазмоз , криптококкоз , кокцидиоидомикоз , бластомикоз и токсоплазмоз. Примерами неинфекционных гранулематозных заболеваний являются саркоидоз , болезнь Крона , бериллиоз , гигантоклеточный артериит , гранулематоз с полиангиитом , эозинофильный гранулематоз с полиангиитом , легочные ревматоидные узелки и аспирация пищи и других твердых частиц в легкие. Здесь в первую очередь обсуждается инфекционная патофизиология гранулем.
Ключевая связь между IFNγ и гранулемами заключается в том, что IFNγ активирует макрофаги, так что они становятся более мощными в уничтожении внутриклеточных организмов. Активация макрофагов IFNγ из клеток-помощников T h 1 при микобактериальных инфекциях позволяет макрофагам преодолевать подавление созревания фаголизосом, вызванное микобактериями (чтобы оставаться в живых внутри макрофагов). [ необходима цитата ] Первыми шагами в формировании гранулемы, вызванного IFNγ, являются активация хелперных клеток T h 1 макрофагами, высвобождающими IL-1 и IL-12 в присутствии внутриклеточных патогенов, и представление антигенов от этих патогенов. Затем хелперные клетки T h 1 собираются вокруг макрофагов и высвобождают IFNγ, который активирует макрофаги. Дальнейшая активация макрофагов вызывает цикл дальнейшего уничтожения внутриклеточных бактерий и дальнейшую презентацию антигенов хелперным клеткам T h 1 с дальнейшим высвобождением IFNγ. Наконец, макрофаги окружают хелперные клетки T h 1 и становятся фибробластоподобными клетками, ограждающими инфекцию.
Активность во время беременности
Клетки-убийцы матки ( NK ) секретируют высокие уровни хемоаттрактантов , таких как IFNγ, у мышей. IFNγ расширяет и истончает стенки спиральных артерий матери, чтобы усилить приток крови к месту имплантации. Это ремоделирование способствует развитию плаценты, поскольку она проникает в матку в поисках питательных веществ. Мыши с нокаутом IFNγ не могут инициировать нормальную индуцированную беременностью модификацию децидуальных артерий. Эти модели показывают аномально низкое количество клеток или некроз децидуальной оболочки. [19]
Производство
Рекомбинантный гамма-интерферон человека, как дорогой биофармацевтический препарат, был экспрессирован в различных системах экспрессии, включая прокариотические, простейшие, грибковые (дрожжи), клетки растений, насекомых и млекопитающих. Гамма-интерферон человека обычно экспрессируется в Escherichia coli , продаваемой как ACTIMMUNE®, однако образующийся продукт прокариотической системы экспрессии не гликозилируется с коротким периодом полужизни в кровотоке после инъекции; процесс очистки бактериальной экспрессирующей системы также очень дорогостоящий. Другие системы экспрессии, такие как Pichia pastoris , не показали удовлетворительных результатов с точки зрения урожайности. [20] [21]
Терапевтическое использование
Интерферон-γ 1b одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения хронической гранулематозной болезни [22] и остеопетроза . [23]
Он не был одобрен для лечения идиопатического фиброза легких (IPF). В 2002 году производитель InterMune выпустил пресс-релиз, в котором говорилось, что данные фазы III продемонстрировали улучшение выживаемости при IPF и снижение смертности на 70% у пациентов с легким и умеренным заболеванием. Министерство юстиции США заявило, что релиз содержит ложные и вводящие в заблуждение заявления. Исполнительный директор InterMune Скотт Харконен был обвинен в подтасовке данных судебного процесса, в 2009 году был признан виновным в мошенничестве с использованием электронных средств связи и приговорен к штрафам и общественным работам. Харконен обжаловал приговор в Апелляционном суде девятого округа США и проиграл. [24] Харконен был полностью помилован 20 января 2021 года. [25]
Он изучается в Детской больнице Филадельфии для лечения атаксии Фридрейха . [26]
Хотя это не было официально одобрено, также было показано, что интерферон-γ эффективен при лечении пациентов с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом . [27] [28] [29]
Возможное использование в иммунотерапии
Гамма-интерферон еще не одобрен для лечения какой-либо иммунотерапии рака . Однако улучшение выживаемости наблюдалось при введении гамма-интерферона пациентам с раком мочевого пузыря и меланомой . Наиболее многообещающий результат был достигнут у пациенток со 2-й и 3-й стадиями рака яичников . Напротив, подчеркивалось: «Интерферон-γ, секретируемый CD8-положительными лимфоцитами, активирует PD-L1 на раковых клетках яичников и способствует росту опухоли». [30] в пробирке исследование IFN-гамма в раковых клетках , является более обширным и результаты указывают на анти-пролиферативная активность IFN-гамма , ведущей к ингибированию роста или гибели клеток, как правило , индуцированного апоптоза , но иногда аутофагией . [20] Кроме того, сообщалось, что гликозилирование у млекопитающих рекомбинантного гамма-интерферона человека, экспрессируемого в HEK293 , улучшает его терапевтическую эффективность по сравнению с негликозилированной формой, которая экспрессируется в E. coli . [31]
Взаимодействия
Было показано, что интерферон-γ взаимодействует с гамма-рецептором 1 интерферона . [32] [33]
Болезни
Было показано, что интерферон-γ играет ключевую роль в иммунном ответе против некоторых внутриклеточных патогенов, включая болезнь Шагаса . [34] Было также установлено, что он играет роль в развитии себорейного дерматита. [35]
Регулирование
Есть свидетельства того, что экспрессия гамма-интерферона регулируется псевдоузловым элементом в его 5 'UTR . [36] Есть также свидетельства того, что гамма-интерферон прямо или косвенно регулируется микроРНК : miR-29. [37] Кроме того, есть доказательства того, что экспрессия гамма-интерферона регулируется через GAPDH в Т-клетках. Это взаимодействие происходит в 3'UTR, где связывание GAPDH предотвращает трансляцию последовательности мРНК. [38]
Рекомендации
- ^ Серый PW, Goeddel DV (август 1982 г.). «Структура гена иммунного интерферона человека». Природа . 298 (5877): 859–63. Bibcode : 1982Natur.298..859G . DOI : 10.1038 / 298859a0 . PMID 6180322 . S2CID 4275528 .
- ^ Уилок Э. Ф. (июль 1965 г.). «Интерфероноподобный вирус-ингибитор, индуцированный в лейкоцитах человека фитогемагглютинином». Наука . 149 (3681): 310–1. Bibcode : 1965Sci ... 149..310W . DOI : 10.1126 / science.149.3681.310 . PMID 17838106 . S2CID 1366348 .
- ^ Грин Дж. А., Купербанд С. Р., Кибрик С. (июнь 1969 г.). «Иммуноспецифическая индукция продукции интерферона в культурах лимфоцитов крови человека». Наука . 164 (3886): 1415–7. Bibcode : 1969Sci ... 164.1415G . DOI : 10.1126 / science.164.3886.1415 . PMID 5783715 . S2CID 32651832 .
- ^ Милстон Л. М., Ваксман Б. Х. (ноябрь 1970 г.). «Высвобождение ингибитора вируса из сенсибилизированных туберкулином перитонеальных клеток, стимулированных антигеном». Журнал иммунологии . 105 (5): 1068–71. PMID 4321289 .
- ^ Naylor SL, Sakaguchi AY, Shows TB, Law ML, Goeddel DV, Gray PW (март 1983 г.). «Ген иммунного интерферона человека расположен на хромосоме 12» . Журнал экспериментальной медицины . 157 (3): 1020–7. DOI : 10,1084 / jem.157.3.1020 . PMC 2186972 . PMID 6403645 .
- ^ «Энтрез Джин: IFNGR2» .
- ^ "Entrez Gene: INFG" .
- ^ Шенборн-младший, Уилсон CB (2007). «Регулирование интерферона-γ во время врожденных и адаптивных иммунных ответов». Регулирование гамма-интерферона во время врожденных и адаптивных иммунных ответов . Успехи иммунологии . 96 . С. 41–101. DOI : 10.1016 / S0065-2776 (07) 96002-2 . ISBN 978-0-12-373709-0. PMID 17981204 .
- ^ Artis D, Spits H (январь 2015 г.). «Биология врожденных лимфоидных клеток». Природа . 517 (7534): 293–301. Bibcode : 2015Natur.517..293A . DOI : 10,1038 / природа14189 . PMID 25592534 . S2CID 4386692 .
- ^ Иалик С.Е., Кук В.Дж., Виджай-Кумар С., Карсон М., Нагабхушан Т.Л., Тротта П.П., Багг С.Е. (май 1991 г.). «Трехмерная структура рекомбинантного человеческого гамма-интерферона». Наука . 252 (5006): 698–702. Bibcode : 1991Sci ... 252..698E . DOI : 10.1126 / science.1902591 . PMID 1902591 .
- ^ a b c d e PDB : 1FG9 ; Thiel DJ, le Du MH, Walter RL, D'Arcy A, Chène C, Fountoulakis M и др. (Сентябрь 2000 г.). «Наблюдение неожиданной третьей рецепторной молекулы в кристаллической структуре человеческого интерферон-гамма-рецепторного комплекса». Структура . 8 (9): 927–36. DOI : 10.1016 / S0969-2126 (00) 00184-2 . PMID 10986460 .
- ^ а б Садир Р., Форест Е., Лортат-Джейкоб Х. (май 1998 г.). «Последовательность связывания гепарансульфата интерферона-гамма увеличивала скорость образования комплекса интерферон-гамма-интерферон-гамма-рецептор» . Журнал биологической химии . 273 (18): 10919–25. DOI : 10.1074 / jbc.273.18.10919 . PMID 9556569 .
- ^ Ванхавербеке С., Симорре Дж. П., Садир Р., Ганс П., Лортат-Джейкоб Х. (ноябрь 2004 г.). «ЯМР-характеристика взаимодействия между С-концевым доменом гамма-интерферона и олигосахаридами, полученными из гепарина» . Биохимический журнал . 384 (Pt 1): 93–9. DOI : 10.1042 / BJ20040757 . PMC 1134092 . PMID 15270718 .
- ^ а б Лортат-Якоб Х, Гримо Дж. А. (март 1991 г.). «Интерферон-гамма связывается с гепарансульфатом с помощью кластера аминокислот, расположенных в С-концевой части молекулы» . Письма FEBS . 280 (1): 152–4. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (91) 80225-R . PMID 1901275 . S2CID 45942972 .
- ^ Шредер К., Герцог П.Дж., Раваси Т., Хьюм Д.А. (февраль 2004 г.). «Интерферон-гамма: обзор сигналов, механизмов и функций» . Журнал биологии лейкоцитов . 75 (2): 163–89. DOI : 10,1189 / jlb.0603252 . PMID 14525967 . S2CID 15862242 .
- ^ Hoyer FF, Naxerova K, Schloss MJ, Hulsmans M, Nair AV, Dutta P, et al. (Ноябрь 2019 г.). «Тканевые реакции макрофагов на удаленную травму влияют на результат последующего местного иммунного заражения» . Иммунитет . 51 (5): 899–914.e7. DOI : 10.1016 / j.immuni.2019.10.010 . PMC 6892583 . PMID 31732166 .
- ^ Яо Й., Джеанатан М., Хаддади С., Барра Н.Г., Васеги-Шанджани М., Дамьянович Д. и др. (Ноябрь 2018 г.). «Индукция автономных альвеолярных макрофагов памяти требует помощи Т-клеток и критична для тренированного иммунитета» . Cell . 175 (6): 1634–1650.e17. DOI : 10.1016 / j.cell.2018.09.042 . PMID 30433869 .
- ^ Лакхирам, Риши Вишал; Чжоу, Руи; Верма, Аша Деви; Ся, Бинг (2012). «CD4 + Т-клетки: дифференциация и функции» . Журнал иммунологических исследований . 2012 : 1–12. DOI : 10.1155 / 2012/925135 .
- ^ Ашкар А.А., Ди Санто Дж. П., Крой Б. А. (июль 2000 г.). «Интерферон гамма способствует инициированию модификации сосудов матки, децидуальной целостности и созреванию естественных клеток-киллеров матки во время нормальной беременности у мышей» . Журнал экспериментальной медицины . 192 (2): 259–70. DOI : 10,1084 / jem.192.2.259 . PMC 2193246 . PMID 10899912 .
- ^ а б Разаги А., Оуэнс Л., Хейманн К. (декабрь 2016 г.). «Обзор рекомбинантного гамма-интерферона человека как иммунотерапевтического: влияние производственных платформ и гликозилирования». Журнал биотехнологии . 240 : 48–60. DOI : 10.1016 / j.jbiotec.2016.10.022 . PMID 27794496 .
- ^ Разаги А., Тан Э, Луа Л. Х., Оуэнс Л., Картикеян О. П., Хейманн К. (январь 2017 г.). «Является ли Pichia pastor реальной платформой для промышленного производства рекомбинантного гамма-интерферона человека?» . Биологические препараты . 45 : 52–60. DOI : 10.1016 / j.biologicals.2016.09.015 . PMID 27810255 .
- ^ Тодд, штат Пенсильвания, Гоа, KL (январь 1992 г.). «Интерферон гамма-1b. Обзор его фармакологии и терапевтического потенциала при хронической гранулематозной болезни». Наркотики . 43 (1): 111–22. DOI : 10.2165 / 00003495-199243010-00008 . PMID 1372855 . S2CID 46986837 .
- ^ Ки Л.Л., Рис В.Л., Родригис Р.М., Хэтчер ХК (июль 1992 г.). «Рекомбинантная гамма-терапия интерфероном человека при остеопетрозе». Журнал педиатрии . 121 (1): 119–24. DOI : 10.1016 / s0022-3476 (05) 82557-0 . PMID 1320672 .
- ^ Сильверман Э. (сентябрь 2013 г.). «Маркетинг лекарств. Граница между научной неопределенностью и продвижением змеиного масла». BMJ . 347 : f5687. DOI : 10.1136 / bmj.f5687 . PMID 24055923 . S2CID 27716008 .
- ^ «Заявление пресс-секретаря о помиловании исполнительной власти» . whitehouse.gov . 20 января 2021 г. - через Национальный архив .
- ^ Сейер Л., Грили Н., Фёрстер Д., Стросер С., Гелбард С., Донг И. и др. (Июль 2015 г.). «Открытое пилотное исследование интерферона гамма-1b при атаксии Фридрейха». Acta Neurologica Scandinavica . 132 (1): 7–15. DOI : 10.1111 / ane.12337 . PMID 25335475 . S2CID 207014054 .
- ^ Ахаван А., Рудикофф Д. (июнь 2008 г.). «Атопический дерматит: системная иммуносупрессивная терапия». Семинары по кожной медицине и хирургии . 27 (2): 151–5. DOI : 10.1016 / j.sder.2008.04.004 . PMID 18620137 .
- ^ Schneider LC, Baz Z, Zarcone C, Zurakowski D (март 1998 г.). «Длительная терапия атопического дерматита рекомбинантным гамма-интерфероном (rIFN-гамма)». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 80 (3): 263–8. DOI : 10.1016 / S1081-1206 (10) 62968-7 . PMID 9532976 .
- ^ Hanifin JM, Schneider LC, Leung DY, Ellis CN, Jaffe HS, Izu AE и др. (Февраль 1993 г.). «Рекомбинантная гамма-терапия интерфероном при атопическом дерматите». Журнал Американской академии дерматологии . 28 (2 Pt 1): 189–97. DOI : 10.1016 / 0190-9622 (93) 70026-р . PMID 8432915 .
- ^ Абико К., Мацумура Н., Хаманиши Дж., Хорикава Н., Мураками Р., Ямагути К. и др. (Апрель 2015 г.). «IFN-γ из лимфоцитов индуцирует экспрессию PD-L1 и способствует прогрессированию рака яичников» . Британский журнал рака . 112 (9): 1501–9. DOI : 10.1038 / bjc.2015.101 . PMC 4453666 . PMID 25867264 .
- ^ Разаги А., Виллакрес К., Юнг В., Машкур Н., Батлер М., Оуэнс Л., Хайманн К. (октябрь 2017 г.). «Повышенная терапевтическая эффективность экспрессированного рекомбинантного гамма-интерферона млекопитающих против клеток рака яичников». Экспериментальные исследования клеток . 359 (1): 20–29. DOI : 10.1016 / j.yexcr.2017.08.014 . PMID 28803068 . S2CID 12800448 .
- ^ Thiel DJ, le Du MH, Walter RL, D'Arcy A, Chène C, Fountoulakis M и др. (Сентябрь 2000 г.). «Наблюдение неожиданной третьей рецепторной молекулы в кристаллической структуре человеческого интерферон-гамма-рецепторного комплекса». Структура . 8 (9): 927–36. DOI : 10.1016 / S0969-2126 (00) 00184-2 . PMID 10986460 .
- ^ Котенко С.В., Изотова Л.С., Поллак Б.П., Мариано Т.М., Доннелли Р.Дж., Мутукумаран Г. и др. (Сентябрь 1995 г.). «Взаимодействие между компонентами рецепторного комплекса интерферона гамма» . Журнал биологической химии . 270 (36): 20915–21. DOI : 10.1074 / jbc.270.36.20915 . PMID 7673114 .
- ^ Леон Родригес Д.А., Кармона Ф.Д., Эчеверрия Л.Е., Гонсалес С.И., Мартин Дж. (Март 2016 г.). «Варианты гена IL18 влияют на восприимчивость к болезни Шагаса» . PLOS «Забытые тропические болезни» . 10 (3): e0004583. DOI : 10.1371 / journal.pntd.0004583 . PMC 4814063 . PMID 27027876 .
- ^ Trznadel-Grodzka E, Błaszkowski M, Rotsztejn H (ноябрь 2012 г.). «Исследования себорейного дерматита. Часть I. Роль отдельных цитокинов в патогенезе себорейного дерматита» . Postepy Higieny I Medycyny Doswiadczalnej . 66 : 843–7. DOI : 10.5604 / 17322693.1019642 . PMID 23175340 .
- ^ Бен-Асули Й, Банай Й, Пел-Ор Й, Шир А., Кемпфер Р. (январь 2002 г.). «Человеческая гамма-мРНК интерферона саморегулирует свою трансляцию через псевдоузел, который активирует индуцируемую интерфероном протеинкиназу PKR». Cell . 108 (2): 221–32. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (02) 00616-5 . PMID 11832212 . S2CID 14722737 .
- ^ Асирватам AJ, Грегори CJ, Hu Z, Magner WJ, Tomasi TB (апрель 2008 г.). «Мишени микроРНК в иммунных генах и компонентах оборудования Dicer / Argonaute и ARE» . Молекулярная иммунология . 45 (7): 1995–2006. DOI : 10.1016 / j.molimm.2007.10.035 . PMC 2678893 . PMID 18061676 .
- ^ Чанг Ч., Кертис Дж. Д., Магги Л. Б., Фоберт Б., Вилларино А. В., О'Салливан Д. и др. (Июнь 2013). «Посттранскрипционный контроль эффекторной функции Т-клеток с помощью аэробного гликолиза» . Cell . 153 (6): 1239–51. DOI : 10.1016 / j.cell.2013.05.016 . PMC 3804311 . PMID 23746840 .
дальнейшее чтение
- Зал СК (1997). Шум в крови: жизнь, смерть и иммунная система . Нью-Йорк: Генри Холт. ISBN 978-0-8050-5841-3.
- Икеда Х, Старый ЖЖ, Шрайбер Р.Д. (апрель 2002 г.). «Роль гамма-интерферона в защите от развития опухолей и иммуноредактирования рака». Обзоры цитокинов и факторов роста . 13 (2): 95–109. DOI : 10.1016 / S1359-6101 (01) 00038-7 . PMID 11900986 .
- Чеслер Д.А., Рейсс С.С. (декабрь 2002 г.). «Роль IFN-гамма в иммунном ответе на вирусные инфекции центральной нервной системы». Обзоры цитокинов и факторов роста . 13 (6): 441–54. DOI : 10.1016 / S1359-6101 (02) 00044-8 . PMID 12401479 .
- Dessein A, Kouriba B, Eboumbou C, Dessein H, Argiro L, Marquet S и др. (Октябрь 2004 г.). «Интерлейкин-13 в коже и гамма-интерферон в печени играют ключевую роль в иммунной защите при шистосомозе человека». Иммунологические обзоры . 201 : 180–90. DOI : 10.1111 / j.0105-2896.2004.00195.x . PMID 15361241 .
- Джозеф А.М., Кумар М., Митра Д. (январь 2005 г.). «Неф:« необходимый и усиливающий фактор »при ВИЧ-инфекции». Текущие исследования ВИЧ . 3 (1): 87–94. DOI : 10.2174 / 1570162052773013 . PMID 15638726 .
- Коупленд К.Ф. (декабрь 2005 г.). «Модуляция транскрипции ВИЧ-1 цитокинами и хемокинами». Миниобзоры по медицинской химии . 5 (12): 1093–101. DOI : 10.2174 / 138955705774933383 . PMID 16375755 .
- Чиба Х., Кодзима Т., Осанай М., Савада Н. (январь 2006 г.). «Значение интерферона-гамма-триггера интернализации белков плотного соединения при воспалительном заболевании кишечника». STKE науки . 2006 (316): pe1. DOI : 10.1126 / stke.3162006pe1 . PMID 16391178 . S2CID 85320208 .
- Теллидес Дж., Побер Дж. С. (март 2007 г.). «Ось гамма-интерферон при артериосклерозе трансплантата». Циркуляционные исследования . 100 (5): 622–32. CiteSeerX 10.1.1.495.2743 . DOI : 10.1161 / 01.RES.0000258861.72279.29 . PMID 17363708 . S2CID 254247 .
Внешние ссылки
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P01579 (Интерферон гамма) в PDBe-KB .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .