Внутриклеточная деградация, опосредованная антителами (IAMD), представляет собой механизм нейтрализации опосредованного внутриклеточными антителами иммунитета, посредством которого эффекторный белок TRIM21 направляет связанные с антителом вирионы в протеасому, где они разрушаются. Пока что он действует только против аденовируса [1], но, вероятно, он также эффективен против других вирусов без оболочки.
Механизм действия [ править ]
При IAMD нейтрализация патогена происходит по нецитотоксическому механизму. [1] То есть инфицированная клетка не подвергается атаке, как при цитотоксичности , опосредованной антителами , вместо этого вирионы быстро разрушаются, и клетка может быть избавлена от инфекции.
- Иммуноглобулин G (IgG) специфически связывается с антигеном-мишенью, представленным на патогене, внеклеточно.
- Патоген, связанный с антителами, инфицирует клетку-хозяина
- В цитозоле TRIM21 (белок из семейства трехчастных мотивов ) связывается с высоким сродством с IgG.
- TRIM21 конъюгирован с убиквитином , который направляет комплекс в протеасому.
- Происходит деградация протеолиза как протеинового капсида, так и антитела, но не протеина TRIM21.
Устойчивость к мутантам [ править ]
Существует ряд причин, по которым IAMD настолько устойчив к уклонению от мутантов в результате эволюции:
- Нацеливание на патогены антителами носит адаптивный характер, тогда как деградация является врожденной; поэтому общий ответ сочетает в себе как адаптивный, так и врожденный иммунитет .
- Протеасомное нацеливание опосредуется аутоубиквитинизацией TRIM21, нет прямого взаимодействия с патогеном [1], поэтому мутанты, которые сами избегают убиквитинирования, не могут избежать IAMD.
- В отличие от внеклеточных гуморальных иммунных ответов , этот внутриклеточный механизм экспрессируется в большинстве тканей человека [1] и является примером инкапсулирования иммунитета в отличие от простого иммунного надзора.
См. Также [ править ]
Ссылки [ править ]
- ^ a b c d Маллери Д.Л., Макьюэн В.А., Бидгуд С.Р., Тауэрс Г.Дж., Джонсон С.М., Джеймс Л.К. (2010). «Антитела опосредуют внутриклеточный иммунитет через трехкомпонентный мотив 21 (TRIM21)» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 107 (46): 19985–19990. DOI : 10.1073 / pnas.1014074107 . PMC 2993423 . PMID 21045130 .
- ^ PDB : 2IWG ; Джеймс Л.К., Кибл А.Х., Хан З., Родс Д.А., Троусдейл Дж. (Апрель 2007 г.). «Структурная основа функции белка с трехчастным мотивом PRYSPRY (TRIM)» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 104 (15): 6200–5. DOI : 10.1073 / pnas.0609174104 . PMC 1851072 . PMID 17400754 .