Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлен с исавуконазола )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Сульфат исавуконазония
Исавуконазония сульфат.svg
Клинические данные
Торговые наименованияCresemba
AHFS / Drugs.comМонография

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутрь , внутривенно (IV)
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • США : только ℞ [2]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 35 H 35 F 2 N 8 O 5 S
Молярная масса717,77  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • C [C @@ H] (c1nc (cs1) c2ccc (cc2) C # N) [C @] (Cn3c [n +] (cn3) C (C) OC (= O) N (C) c4c (cccn4) COC (= O) ЧПУ) (c5cc (ccc5F) F) O.OS (= O) (= O) [O-]
  • InChI = 1S / C35H35F2N8O5S.H2O4S / c1-22 (33-42-30 (18-51-33) 25-9-7-24 (15-38) 8-10-25) 35 (48,28-14- 27 (36) 11-12-29 (28) 37) 19-45-21-44 (20-41-45) 23 (2) 50-34 (47) 43 (4) 32-26 (6-5- 13-40-32) 17-49-31 (46) 16-39-3; 1-5 (2,3) 4 / ч 5-14,18,20-23,39,48H, 16-17,19H2, 1-4H3; (H2,1,2,3,4) / q + 1; / p-1 / t22-, 23?, 35 +; / m0./s1
  • Ключ: LWXUIUUOMSMZKJ-KLFWAVJMSA-M
 ☒NконтрольныйY (что это?) (проверить)  
Исавуконазол
Исавуконазол structure.svg
Мяч и палка изавуконазола model.png
Клинические данные
Торговые наименованияCresemba
Другие названияBAL8557

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутрь , внутривенно (IV)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [3] [4]
  • ЕС : только для рецептов
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • 4- {2 - [(1 R , 2 R ) - (2,5-дифторфенил) -2-гидрокси-1-метил-3- (1 H -1,2,4-триазол-1-ил) пропил] -1,3-тиазол-4-ил} бензонитрил
PubChem CID
  • 6918485
ChemSpider
  • 5293682 ☒N
UNII
  • 60UTO373KE
КЕГГ
  • D10750 ☒N
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 85979 ☒N
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL409153 ☒N
NIAID ChemDB
  • 416566
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID2058251
Химические и физические данные
ФормулаC 22 H 17 F 2 N 5 O S
Молярная масса437,47  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • C [C @@ H] (C1 = NC (= CS1) C2 = CC = C (C = C2) C # N) [C @] (CN3C = NC = N3) (C4 = C (C = CC (= C4) F) F) O
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C22H17F2N5OS / c1-14 (21-28-20 (10-31-21) 16-4-2-15 (9-25) 3-5-16) 22 (30,11-29-13- 26-12-27-29) 18-8-17 (23) 6-7-19 (18) 24 / ч2-8,10,12-14,30H, 11H2,1H3 / t14-, 22 + / m0 / s1 ☒N
  • Ключ: DDFOUSQFMYRUQK-RCDICMHDSA-N ☒N
 ☒NконтрольныйY (что это?) (проверить)  

Isavuconazonium сульфат , выпускаемый под торговой маркой Cresemba , является системным противогрибковым препаратом из триазола класса , который используется для лечения инвазивного аспергиллеза и мукормикоза . [2] [3] [4] [5]

Isavuconazonium является пролекарством из isavuconazole .

Медицинское использование [ править ]

Исавуконазоний используется для лечения инвазивного аспергиллеза и инвазивного мукормикоза у взрослых в возрасте 18 лет и старше. Он доступен в капсулах для перорального приема и в виде порошка для инфузии. [2] [3] [4] [5] [6]

Противопоказания [ править ]

Исавуконазоний не следует назначать лицам с аллергической реакцией на него в анамнезе, а также лицам, принимающим кетоконазол или ритонавир в высоких дозах . Его нельзя назначать лицам, у которых в семейном анамнезе был синдром короткого интервала QT . Он не тестировался на детях. [3] [4]

В доклинических исследованиях изавуконазоний вызывал врожденные дефекты; он не тестировался на беременных женщинах. Беременным женщинам не следует принимать его, а женщинам, принимающим его, не следует беременеть. Он выделяется с грудным молоком, поэтому людям не следует кормить грудью во время его приема. [3] [4]

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты (встречающиеся у 1-10% людей) включают низкий уровень калия , снижение аппетита, делирий, головную боль, сонливость, воспаление вен , затрудненное дыхание, острую дыхательную недостаточность, рвоту, диарею, тошноту, боль в желудке, повышенные результаты в печени. функциональные пробы , сыпь, кожный зуд, почечная недостаточность, боль в груди и усталость. Также есть несколько необычных побочных эффектов. [3] [4]

Взаимодействия [ править ]

Изавуконазоний превращается в изавуконазол внутри организма, а изавуконазол является субстратом для CYP3A4 или CYP3A5 . Многие другие лекарства ингибируют или индуцируют эти два фермента, и изавуконазоний не следует назначать вместе с ними. Индукторы приводят к слишком низким уровням изавуконазола и не работают, а ингибиторы могут вызывать высокие уровни изавуконазола, которые, в свою очередь, вызывают усиление побочных эффектов и токсичность. Точно так же изавуконазоний может мешать правильному дозированию других лекарств, которые являются субстратами для этих ферментов. [3] [4]

Кроме того, изавуконазол индуцирует CYP2B6 и может уменьшить количество лекарственных препаратов, метаболизируемых этим ферментом. Исавуконазол ингибирует Р-гликопротеин (P-gp), BCRP , SLC22A2 и уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы , каждая из которых выводит лекарственные средства из кровотока; изавуконазоний увеличивает количество лекарств, на которые действуют эти белки, и может повысить их токсичность. [3] [4]

Фармакология [ править ]

После перорального или внутривенного (IV) введения изавуконазоний быстро гидролизуется эстеразами в крови или желудочно-кишечном тракте до активной формы, изавуконазола. [3] [4] [7]

Isavuconazole работает путем ингибирования из ланостерина 14α-деметилазы , с ферментом , ответственным за преобразование ланостерола в эргостерол путем деметилирования . В результате истощение эргостерина и накопление ланостерина нарушает структуру мембраны грибковой клетки . Клетки млекопитающих устойчивы к ингибированию деметилирования азолами , что делает действие препарата специфичным для грибов. [3] [4] [7]

Химия [ править ]

Исавуконазоний содержит N - (3-ацетоксипропил) - N -метиламинокарбоксиметильную группу, связанную через сложноэфирную группу с азотом триазола в изавуконазоле. [8] [9] [10]

История [ править ]

Исавуконазол и изавуконазоний были открыты в Японии исследователями исследовательского центра компании Рош в Камакуре . [8] [11] Компания Basilea Pharmaceutica , которая была отделена от компании «Рош» для разработки противомикробных препаратов, разработала изавуконазоний в ходе клинических испытаний фазы II. В феврале 2010 года Basilea стала партнером Astellas Pharma для завершения испытаний III фазы, получения разрешений регулирующих органов и продвижения препарата на рынок. В 2013 и 2014 годах партнеры получили в США статус орфанных препаратов изавуконазония для лечения инвазивного аспергиллеза, мукормикоза и инвазивного кандидоза. [7] [12] [13] [14]

В 2014 году Basilea и Astellas внесли поправки в соглашение, чтобы предоставить Astellas единоличную маркетинговую власть в Северной Америке, а Basilea - права на рынок в остальном мире. [15]

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) получил одобрение в июне 2015 года [7] [16] и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) утвердила его в октябре 2015 года [17] [3] [4]

В 2017 году Basilea передала Pfizer права на продажу в большинстве стран Европы и некоторых других странах. [18]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d «Исавуконазоний (Cresemba) Использование во время беременности» . Drugs.com . 31 января 2020 . Проверено 26 августа 2020 .
  2. ^ a b c «Креземба-изавуконазония сульфат в капсулах. Креземба-изавуконазоний сульфат для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора» . DailyMed . 2 декабря 2019 . Проверено 26 августа 2020 .
  3. ^ a b c d e f g h i j k "Твердые капсулы Cresemba 100 мг - Краткое описание характеристик продукта (SPC)" . Сборник электронных лекарств Великобритании. Февраль 2017 . Проверено 3 июля 2017 года .
  4. ^ a b c d e f g h i j k «Порошок Cresemba 200 мг для концентрата для приготовления раствора для инфузий. Краткое описание характеристик продукта (SPC)» . Сборник электронных лекарств Великобритании. Февраль 2017. Архивировано из оригинала 18 июня 2017 года . Проверено 3 июля 2017 года .
  5. ^ а б Доннелли М.А., Чжу Э.С., Томпсон Г.Р. (02.06.2016). «Исавуконазол в лечении инвазивного аспергиллеза и мукормикозных инфекций» . Инфекция и лекарственная устойчивость . 9 : 79–86. DOI : 10.2147 / IDR.S81416 . PMC 4898026 . PMID 27330318 .  
  6. ^ Miceli MH, Kauffman CA (ноябрь 2015). «Исавуконазол: новый триазольный противогрибковый агент широкого спектра действия» . Клинические инфекционные болезни . 61 (10): 1558–65. DOI : 10,1093 / CID / civ571 . PMID 26179012 . 
  7. ^ a b c d Петтит Н.Н., Карвер П.Л. (июль 2015 г.). «Исавуконазол: новый вариант лечения инвазивных грибковых инфекций» . Летопись фармакотерапии . 49 (7): 825–42. DOI : 10.1177 / 1060028015581679 . PMID 25940222 . 
  8. ^ a b Guinea J, Bouza E (декабрь 2008 г.). «Исавуконазол: новый и многообещающий противогрибковый триазол для лечения инвазивных грибковых инфекций». Будущая микробиология . 3 (6): 603–15. DOI : 10.2217 / 17460913.3.6.603 . PMID 19072177 . 
  9. ^ "Предлагаемое МНН: Список 96" (PDF) . Информация о лекарствах ВОЗ . 20 (4). 2006 г.
  10. ^ «Рекомендуемые ИНН: Список 58» (PDF) . Информация о лекарствах ВОЗ . 21 (3). 2007 г.
  11. ^ Ohwada J, Tsukazaki M, Hayase T, Oikawa N, Isshiki Y, Fukuda H и др. (Январь 2003 г.). «Дизайн, синтез и противогрибковая активность нового водорастворимого пролекарства противогрибкового триазола». Письма по биоорганической и медицинской химии . 13 (2): 191–6. DOI : 10.1016 / s0960-894x (02) 00892-2 . PMID 12482421 . 
  12. ^ "Обозначения и утверждения орфанных лекарственных средств сульфата исавуконазония" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 6 мая 2013 . Проверено 26 августа 2020 .
  13. ^ "Обозначения и утверждения орфанных лекарственных средств сульфата исавуконазония" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 20 октября 2014 . Проверено 26 августа 2020 .
  14. ^ "Обозначения и утверждения орфанных лекарственных средств сульфата исавуконазония" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 25 октября 2013 . Проверено 26 августа 2020 .
  15. ^ "Астеллас берет на себя производство и продвижение изавуконазола в США, Канаде" . Новости генной инженерии и биотехнологии . 28 февраля 2014 г.
  16. ^ «Капсулы Cresemba и порошок Cresemba для инъекций» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 3 июня 2015 . Проверено 26 августа 2020 . Текстовое резюме (PDF) .
  17. ^ "Cresemba" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 26 августа 2020 .
  18. ^ Elvidge S (16 июня 2017). «Благодаря сделке с Basilea компания Pfizer расширяет антиинфекционные возможности» . BioPharma Dive .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Исавуконазоний» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Исавуконазол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.