Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Прекондиционирование ишемии
MeSHD019194

Ишемические прекондиционирование (МПК) представляет собой экспериментальный метод [1] для получения устойчивости к потере крови питания, и , следовательно , кислорода , к тканям многих типов. В сердце МПК - это внутренний процесс, посредством которого повторяющиеся короткие эпизоды ишемии защищают миокард от последующего ишемического инсульта. Впервые он был идентифицирован в 1986 году Murry et al . Эта группа подвергала анестезированных собак с открытой грудью четырех периодов 5-минутной окклюзии коронарной артерии с последующим 5-минутным периодом реперфузии.до наступления 40-минутной стойкой окклюзии коронарной артерии. Контрольные животные не имели такого периода «ишемической прекондиционирования» и имели гораздо больший размер инфаркта по сравнению с собаками, у которых был такой период . [2] Точные молекулярные пути, лежащие в основе этого явления, еще предстоит полностью понять.

Фон [ править ]

Ишемическое прекондиционирование сердца (B) обеспечивает функциональное восстановление сократительной активности сердца при реперфузии.

Если кровоснабжение органа или ткани нарушается на короткое время (обычно менее пяти минут), а затем восстанавливается, так что кровоток возобновляется, и процесс повторяется два или более раз, клетки, расположенные ниже ткани или органа, надежно защищен от окончательного ишемического инсульта, когда кровоснабжение прекращается полностью и навсегда.

Защитный эффект, который наделяет IPC, имеет два окна защиты. Первый длится 4–6 часов [3] и был назван классическим или ранним предварительным кондиционированием. Второе окно начинается через 24 часа и продолжается до 72 часов после стимуляции ишемии и реперфузии. [4]

В экспериментальных условиях, если перевязать левую переднюю нисходящую коронарную артерию животного, нижележащая сердечная клеточная масса подвергнется инфаркту и будет повреждена, а затем погибнет. Если, с другой стороны, ткань подвергается IPC, последующая клеточная масса будет подвергаться минимальному или умеренному повреждению. IPC защищает ткань, инициируя каскад биохимических событий, которые позволяют регулировать энергетику ткани. Локус этого явления - внутриклеточная органелла, митохондрия .

Исследования различных экзогенных циркулирующих лигандов, таких как дельта-активные опиаты и опиоиды, моделируют феномен МПК, защищая, таким образом, ткани, расположенные ниже по течению, без процедуры периодического лигирования МПК.

В клинической практике в области ишемической болезни сердца предпринимались попытки имитировать или вызвать МПК в попытке ограничить повреждение сердца в результате ишемии и реперфузионного повреждения. [5] Такое повреждение может произойти, если у пациента острый инфаркт миокарда с последующей реперфузией путем чрескожного коронарного вмешательства или тромболизиса .

Ранняя предварительная подготовка [ править ]

Считается, что он стимулируется местным действием аденозина , опиатов и брадикинина, которые эндогенно высвобождаются ишемическими клетками. Присутствие каждого вещества не требуется, но защита будет более сильной, если они есть. Они активируют пути, связанные с G-белком , которые передают защитный сигнал конечному эффектору. Было много предположений о том, что это может быть: сарколеммальный АТФ-чувствительный калиевый канал , митохондриальный АТФ-чувствительный калиевый канал, переходная пора митохондриальной проницаемости , генерация активных форм кислорода , хлоридные каналы ,внутренний канал иона калия выпрямителя и связанные каналы коннексона 43.

Нарушение предварительной подготовки [ править ]

Также было показано, что защитный эффект IPC подавляется патологическими состояниями, такими как гиперхолестеринемия , гипергликемия , гипертония , гипертрофия сердца , старение, ожирение и гипергомоцистеинемия .

Заявление [ править ]

Единственная группа людей, которые хронически подвергаются воздействию опиоидов с дельта-активностью, - это пациенты, получающие метадон и получающие лечение от хронической боли или опиоидной зависимости . У этих пациентов профиль коронарного риска выше, чем у населения в целом:

  1. 90% дыма. В общей популяции в США курят ~ 25%.
  2. Здоровый образ жизни сердца, т.е. контроль липидов менее частый, чем у населения в целом.
  3. ~ 25% пациентов в программах поддерживающей терапии метадоном употребляют высокоишемогенный кокаин один или несколько раз в год. Сообщается, что в общей популяции США это делают менее 1%.

Предварительные и еще неопубликованные исследования популяции, получавшей метадон, указывают на высокую степень защиты от ишемических событий миокарда. Одно опубликованное исследование [ необходима цитата ] , серия вскрытий, проведенная Управлением главного медицинского эксперта города Нью-Йорка, продемонстрировала значительно меньше доказательств ишемической окклюзионной болезни. Симуляция МПК с метадоном не могла быть оценена в этом патологоанатомическом исследовании.

Удаленное предварительное и посткондиционирование [ править ]

Вместо блокирования коронарной артерии аналогичные результаты были получены при блокировании плечевой артерии с помощью манжеты для измерения кровяного давления перед операцией. [6] Некоторые исследования также показывают, что ишемическое кондиционирование также полезно после инсульта [7] [8], хронической гипоперфузии головного мозга [9] или сердечного приступа. [10]

См. Также [ править ]

  • Дельта-опиоидный рецептор
  • Удаленное ишемическое кондиционирование

Ссылки [ править ]

Цитаты
  1. ^ Мерри, CE; Дженнингс, РБ; Реймер, KA (1986-11-01). «Прекондиционирование при ишемии: отсрочка летального повреждения клеток в ишемизированном миокарде» . Тираж . 74 (5): 1124–1136. DOI : 10.1161 / 01.CIR.74.5.1124 . ISSN  0009-7322 . PMID  3769170 .
  2. ^ Мерри, CE; Дженнингс, РБ; Реймер, К.А. (ноябрь 1986 г.). «Прекондиционирование при ишемии: отсрочка летального повреждения клеток в ишемизированном миокарде» . Тираж . 74 (5): 1124–36. DOI : 10.1161 / 01.cir.74.5.1124 . PMID 3769170 . 
  3. ^ Родриго, GC; Самани, штат Нью-Джерси (январь 2008 г.). «Ишемическое прекондиционирование всего сердца обеспечивает защиту выделенных впоследствии миоцитов желудочков» . Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения . 294 (1): H524-31. DOI : 10.1152 / ajpheart.00980.2007 . PMID 17965281 . 
  4. ^ Дас, Маника; Дас, Дипак К. (31 марта 2008 г.). «Молекулярный механизм прекондиционирования» . IUBMB Life . 60 (4): 199–203. DOI : 10.1002 / iub.31 . PMID 18344203 . 
  5. ^ Джонсон, Питер Анто (2019-05-02). «Кардиозащитные действия опиоидов в ишемическом сердце: обход окклюзии в наших текущих знаниях» . Медицинский журнал Университета Торонто . 96 (2): 33 - 37–33 - 37. ISSN 1913-5440 . 
  6. ^ Тильманн, Матиас; Коттенберг, Ева; Кляйнбонгард, Петра; Вендт, Даниэль (17 августа 2013 г.). «Кардиопротекторные и прогностические эффекты дистанционного ишемического прекондиционирования у пациентов, перенесших операцию коронарного шунтирования: одноцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование» . Ланцет . 382 (9892): 597–604. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (13) 61450-6 . PMID 23953384 . 
  7. ↑ Чжао, Хэн (25 февраля 2009 г.). «Ишемическое посткондиционирование как новый способ защиты от черепно-мозговой травмы после инсульта» . Журнал мозгового кровотока и метаболизма . 29 (5): 873–885. DOI : 10.1038 / jcbfm.2009.13 . PMC 2736291 . PMID 19240739 .  
  8. Перейти ↑ Pan LN, Zhu W, Li Y, Xu XL, Guo LJ, Lu Q, Wang J (2014). «Астроцитарный Toll-подобный рецептор 3 связан с индуцированной ишемическим прекондиционированием защитой от ишемии мозга у грызунов» . PLOS ONE . 9 (6): e99526. DOI : 10.1371 / journal.pone.0099526 . PMC 4051824 . PMID 24914679 .  
  9. Перейти ↑ Wang J, Fu X, Yu L, Li N, Wang M, Liu X, Zhang D, Han W, Zhou C, Wang J (2015). «Предварительное кондиционирование с помощью VEGF усиливает ангиогенные и нейрозащитные эффекты трансплантации мононуклеарных клеток костного мозга на крысиной модели хронической гипоперфузии головного мозга» . Мол. Neurobiol . 53 (9): 6057–6068. DOI : 10.1007 / s12035-015-9512-8 . PMC 4854818 . PMID 26530694 .  
  10. ^ ZQ, Чжао (август 2003). «Ингибирование повреждения миокарда с помощью ишемического посткондиционирования во время реперфузии: сравнение с ишемическим прекондиционированием» . Am J Physiol Heart Circ Physiol . 285 (2): H579 – H588. DOI : 10.1152 / ajpheart.01064.2002 . PMID 12860564 . 
Список используемой литературы
  1. Валовой ГДж (2003). «Роль опиоидов в острой и отсроченной прекондиционировании». J. Mol. Клетка. Кардиол . 35 (7): 709–18. DOI : 10.1016 / S0022-2828 (03) 00135-4 . PMID  12818560 .
  2. Мармор М., Пенн А., Видмер К., Левин Р.И., Маслански Р. (2004). «Ишемическая болезнь сердца и употребление опиоидов». Являюсь. J. Cardiol . 93 (10): 1295–7. DOI : 10.1016 / j.amjcard.2004.01.072 . PMID  15135709 .