Испытание ЮПИТЕР ( J ustification для U се статинов в первичной P Revention: Сотрудница I ntervention T риал E , оценивающих R osuvastatin пробный) был клиническое исследование направлено на оценку того , что статины уменьшают сердечные приступы и инсульты у людей с нормальным холестерина уровней.
Обоснование исследования
ЮПИТЕР был рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование изучает использование розувастатина в первичной профилактике от сердечно - сосудистых заболеваний . Исследование было сосредоточено на пациентах с нормальным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), но повышенным уровнем высокочувствительного С-реактивного белка (hs-CRP). JUPITER было первым клиническим испытанием, которое показало, что терапия статинами может принести пользу пациентам с низким или нормальным уровнем ЛПНП и отсутствием известных сердечно-сосудистых заболеваний. [1] [2] Судебным разбирательством, начавшимся в 2003 году, руководил Пол Ридкер из Бригама и женской больницы . [3]
Поскольку половина всех сосудистых событий происходит у пациентов с нормальным или низким уровнем холестерина ЛПНП, JUPITER был разработан, чтобы определить, может ли тестирование hs-CRP идентифицировать этих пациентов и может ли терапия статинами предотвратить сердечно-сосудистые события у них. [4] Повышенный уровень hs-CRP считается биомаркером воспаления и связан с повышенным риском инфаркта миокарда , инсульта , заболевания периферических артерий и внезапной сердечной смерти . [4]
Детали исследования
В исследовании было проанализировано 17 802 пациента без признаков болезни сердца, но с высоким уровнем СРБ. В 2008 году результаты, представленные на собрании Американской кардиологической ассоциации и опубликованные в Медицинском журнале Новой Англии (NEJM), показали, что пациенты с низким или нормальным уровнем холестерина ЛПНП, получавшие розувастатин, имели более низкую частоту серьезных сердечно-сосудистых событий. По сравнению с пациентами , принимающих плацебо , пациентов , получавших розувастатин было сокращение ЛПНП и СРБ уровнях, а также снижение на 0,2% до 0,6% в их абсолютного риска от сердечного приступа , инсульта и смерти на один год. [5] [6] [7] Авторы исследования подсчитали, что количество пациентов, нуждающихся в лечении розувастатином для предотвращения одного сердечно-сосудистого события, составило 95 за два года, экстраполированное на 25 за пять лет. Независимый совет по мониторингу данных прекратил исследование досрочно, после медианной продолжительности всего 1,9 года, поскольку промежуточные результаты соответствовали заранее определенным критериям остановки исследования (было заранее определено, что будет неэтично продолжать исследование, как только станет ясно, что пациенты в одной группе исследования имели значительно более высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний, чем пациенты другой группы). [1] [8]
Спонсором исследования выступила компания AstraZeneca , продавец Crestor (розувастатин). [3] Компания отметила увеличение своей доли на рынке статиновых препаратов в США после публикации NEJM в ноябре 2008 года . [9]
Неблагоприятные события
Сообщения о серьезных нежелательных явлениях в JUPITER были равномерно распределены между группами розувастатина и плацебо. Не было значительных различий между группами лечения в отношении боли в мышцах, мышечной слабости, функции печени или почек; тем не менее, исследователи отметили небольшое, но статистически значимое увеличение частоты случаев диабета, о которых врачи сообщили, и значений гликированного гемоглобина в группе розувастатина, эффект, который также наблюдался в исследованиях с другими статинами. [5] [8] Эти последние результаты, наряду с опасениями по поводу безопасности очень низких уровней ЛПНП, более высокой стоимости розувастатина по сравнению с генерическими статинами и достоверности биомаркеров, используемых в диагностике сердечно-сосудистых заболеваний, были процитированы теми, кто призывает к осторожности. до расширения показаний к лечению статинами. [10] [11] [12] [13]
Критика судебного разбирательства
В 2010 году д-р Мишель де Лоргерил и др. Опубликовали «критическую переоценку» исследования JUPITER в Архиве внутренней медицины . Авторы статьи подвергли критике то, что они считали недостатками в исследовании, указав, что уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и уровень смертности от инфаркта миокарда были намного ниже, чем они ожидали. Они также выразили обеспокоенность по поводу конфликта интересов в дизайне исследования и руководстве: девять из 14 авторов основного отчета имели финансовые связи со спонсором, AstraZeneca , а ведущий исследователь владел патентом на тест на С-реактивный белок, который использовался в скринингу будут способствовать полученные результаты. [14] Они также утверждали, что преждевременное прекращение исследования могло исказить результаты, и выразили обеспокоенность тем, что ученые AstraZeneca контролировали и управляли необработанными данными. Они пришли к выводу, что «Результаты исследования не подтверждают использование статинов для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и поднимают тревожные вопросы относительно роли коммерческих спонсоров». [14]
Кроме того, некоторые предыдущие и некоторые последующие исследования противоречили результатам испытаний JUPITER. Что касается роли С-реактивного белка, исследование 2009 года с использованием менделевской рандомизации , опубликованное в Журнале Американской медицинской ассоциации, показало, что СРБ не играет причинной роли в сердечно-сосудистых заболеваниях; результаты могут выступать против использования CRP в качестве маркера риска сердечно-сосудистых заболеваний или для определения субъектов для терапии статинами, как в случае с JUPITER, и более решительно возражать против использования CRP в качестве терапевтической мишени как таковой . [15] Противоречивые результаты этого последующего исследования вызвали дебаты о роли и значении СРБ как биомаркера и возможной терапевтической мишени при сердечных заболеваниях. [16]
Рекомендации
- ^ a b «JUPITER: Использование hsCRP для выявления пациентов первичной профилактики, которым может помочь терапия статинами» , Endocrine Today , 25 ноября 2008 г.
- ^ Мьят, Аунг; Гершлик, AH; Гершлик, Тони (2012). Основные статьи в сердечно-сосудистой медицине . Издательство Оксфордского университета . п. 35. ISBN 978-0-19-959476-4.
- ^ a b Страница с информацией об испытаниях JUPITER , Бригам и женская больница
- ^ а б Ридкер П.М.; Группа по изучению Юпитера (ноябрь 2003 г.). «Розувастатин в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с низким уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности и повышенным уровнем высокочувствительного С-реактивного белка: обоснование и дизайн исследования JUPITER» (PDF) . Тираж . 108 (19): 2292–7. DOI : 10.1161 / 01.CIR.0000100688.17280.E6 . PMID 14609996 . Архивировано из оригинального (PDF) 21 февраля 2007 года . Проверено 21 января 2009 .
- ^ а б Ридкер П.М., Дэниэлсон Э., Фонсека Ф.А. и др. (Ноябрь 2008 г.). «Розувастатин для профилактики сосудистых событий у мужчин и женщин с повышенным уровнем С-реактивного белка» . N. Engl. J. Med . 359 (21): 2195–207. DOI : 10.1056 / NEJMoa0807646 . PMID 18997196 .
- ^ "Для борьбы с бляшками, исследования нацелены на статины, борющиеся с воспалением" , Los Angeles Times , 8 декабря 2008 г.
- ^ "Лечение повышенного C-реактивного белка статином" , Endocrine Today , 1 декабря 2008 г.
- ^ а б Пол М. Ридкер, доктор медицины, магистр здравоохранения (май 2009 г.). «Испытание JUPITER: результаты, противоречия и значение для предотвращения» . Циркуляция: сердечно-сосудистые качества и исходы . 2009, 2: 279–285.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ "Astra Crestor получает рост продаж после положительных данных" , Reuters , 24 ноября 2008 г.
- ^ Глатки М.А. (ноябрь 2008 г.). «Расширение орбиты первичной профилактики - выход за пределы ЮПИТЕРА». N. Engl. J. Med . 359 (21): 2280–2. DOI : 10.1056 / NEJMe0808320 . PMID 18997195 .
- ^ "Драматические открытия JUPITER не могут повлиять на предписывающее поведение, результаты опроса" , пресс-релиз, MarketWatch , 25 ноября 2008 г.
- ^ Шишехбор М.Х., Хазен С.Л. (январь 2009 г.). «ЮПИТЕР на Землю: статины помогают людям с нормальным уровнем холестерина ЛПНП и высоким уровнем hs-CRP, но что это означает?» . Cleve Clin J Med . 76 (1): 37–44. DOI : 10.3949 / ccjm.75a.08105 . PMC 2836530 . PMID 19122109 .
- ^ Мора С., Мусунуру К., Блюменталь Р.С. (февраль 2009 г.). «Клиническая польза высокочувствительного С-реактивного белка при сердечно-сосудистых заболеваниях и возможное влияние JUPITER на текущие практические рекомендации» . Clin. Chem . 55 (2): 219–28. DOI : 10,1373 / clinchem.2008.109728 . PMID 19095730 .
- ^ а б де Лоргерил, М. (2010). «Снижение холестерина, сердечно-сосудистые заболевания и противоречие розувастатина и ЮПИТЕРА: критическая переоценка» (PDF) . Arch Intern Med . 170 (12): 1032–1036. DOI : 10,1001 / archinternmed.2010.184 . PMID 20585068 .
- ^ Эллиотт П. и др. (2009). «Генетические локусы, связанные с уровнями C-реактивного белка и риском ишемической болезни сердца» . ДЖАМА . 302 (1): 37–48. DOI : 10,1001 / jama.2009.954 . PMC 2803020 . PMID 19567438 .
- ^ Колата, Джина (30 июня 2009 г.). «Исследование отвергает роль белка в сердечных заболеваниях» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 1 июля 2009 года .
Внешние ссылки
- Запись на Clinicaltrials.gov