Джин Беннетт - профессор офтальмологии FM Kirby в Медицинской школе Перельмана в Университете Пенсильвании . Ее исследование фокусы на генной терапии для ретинальных заболеваний . Ее лаборатория разработала первую одобренную FDA генную терапию для людей, которая лечит редкую форму слепоты .
Образование
Беннет закончил с отличием ее бакалавра наук в биологии из Йельского университета в 1976 г. В 1980 г. она получила степень доктора философии в зоологии; Биология клетки и развития от Калифорнийского университета в Беркли . Беннетт продолжила учебу в Гарвардском университете, чтобы получить степень доктора медицины (MD) в 1986 году.
Карьера
Раннее исследование
Беннетт получила докторскую степень по зоологии в Калифорнийском университете в Беркли в 1980 году под руководством доктора Даниэля Мазиа . Ее дипломные исследования были посвящены раннему развитию эмбрионов морского ежа . Она перешла на постдокторскую работу в Калифорнийском университете в Сан-Франциско под руководством доктора Роджера Педерсена. В качестве постдока она сотрудничала с доктором Уильямом Френчем Андерсоном, разрабатывая молекулярные методы редактирования генов. В 1982 году она оставила эту должность, чтобы поступить в медицинскую школу Гарвардского университета . [1]
В Гарварде Беннет изучал генетику человека с помощью. Леон Розенберг и Уэйн Фентон ( Йельский университет ), а также она исследовали синдром Дауна и болезнь Альцгеймера с Джоном Гирхартом, Мэри Лу Остер-Гранит и Роджером Ривзом ( Джонс Хопкинс ). От этой работы, она получила грант развития карьеры от Фонда борьбы с слепотой , чтобы начать исследования по генной терапии для пигментный ретинит (генетическая слепота ).
Развитие Luxturna
Для разработки эффективной терапии гена в сетчатке , Беннет начал с исследования аденовирусы и адено-ассоциированные вирусы ( AAV ) для редактирования генов в мышах и приматов в Институте генной терапии человека в Университете штата Пенсильвания . [2] [3] [4] [5] Область генной терапии была заблокирована после смерти Джесси Гелсингера в 1999 году в ходе клинических испытаний по редактированию генов . [6] Однако Беннетт продвинулся вперед и продемонстрировал, что AAV- опосредованная доставка функционального гена RPE65 значительно улучшает зрение у почти слепых собак . [7]
Основываясь на своих доклинических данных, команда Беннета провела клинические испытания на детях с дефектной формой гена RPE65 . Их первоначальные испытания показали резкое улучшение светочувствительности и зрительной функции у этих детей. [8] [9] [10] [11] На основании этого терапия, продаваемая как LUXTURNA® , была одобрена FDA для использования у людей. В настоящее время ее лаборатория изучает подходы к генной терапии других заболеваний сетчатки. [12] [13] [14]
Награды и патенты
Награды
- Премия Креста Сэнфорда Лотарингии, Sanford Health , 2018 [15]
- Премия Антониу Шампалимо за видение, 2018 [16]
- Премия Мэрион Спенсер Фэй, 2018 [17]
Патенты
- Способ лечения или замедления развития слепоты (заявка US 12/832 282) [18]
- Методы, системы и машиночитаемые носители для проверки зрительной функции с использованием тестов виртуальной мобильности (заявка PCT / US2019 / 029173) [19]
- Трансвирусный вектор, опосредованный переносом гена на сетчатку, (заявка US 10/140 227) [20]
- Модифицированный капсид aav8 для переноса генов для лечения сетчатки (заявка EP14749120.3A) [21]
- Провирусные плазмиды и продукция рекомбинантного аденоассоциированного вируса (заявка US14 / 117,312 Events) [22]
- Способ лечения или замедления развития слепоты (заявка AU2002256162A) [23]
- Генная терапия глазных заболеваний (Заявка PCT / US2018 / 037592) [24]
- Генная терапия для лечения пероксисомальных расстройств (заявка PCT / CA2018 / 050642) [25]
- Транс-сплайсинговые молекулы (заявка PCT / US2019 / 027981) [26]
- Генная терапия глазных заболеваний (Заявка PCT / US2018 / 029167) [27]
- Привод шприца (заявка PCT / US2010 / 022209) [28]
- Способы и композиции для лечения расстройств и заболеваний, связанных с RDH12 (заявка US16 / 314,179) [29]
- Ожидается рассмотрение генной терапии глазных заболеваний (заявка US 16/489 770) [30]
- Усиленный перенос генов, опосредованный AAV, для лечения сетчатки (заявка US 15/246 001) [31]
- Синергетическая комбинация факторов жизнеспособности нейронов и их использование (заявка US 15/576 027) [32]
- Векторы Aav, экспрессирующие sec10, для лечения повреждения почек (заявка US 14/789 159) [33]
- Способы и композиции для лечения глазных расстройств и заболеваний слепоты (заявка US 16/066 970) [34]
- Аппаратура и методы для проверки зрительной функции и функционального зрения при различных уровнях яркости (заявка US 15/662 153) [35]
- Композиции и способы коррекции наследственного заболевания глаз (заявка US 15/776 663) [36]
- Проверка зрения для определения прогрессирования заболевания сетчатки (заявка PCT / US2015 / 058958) [37]
- Композиции и способы саморегулируемой индуцибельной экспрессии генов (заявка US 15/500 591) [38]
- Вирусные векторы Aav7 для направленной доставки клеток rpe (заявка PCT / US2009 / 041606) [39]
- Способ трансдукции клеток первичными ресничками (заявка US 12/601 898) [40]
- Композиции и способы лечения расстройств, связанных с CEP290 (заявка US 14/904 447) [41]
- Быстро развертываемая модульная система укрытия (заявка US 16/287 539) [42]
Рекомендации
- ^ Беннет, Жан (2014-08-01). «Мой карьерный путь для разработки генной терапии слепящих заболеваний: важность наставников, сотрудников и возможностей» . Генная терапия человека . 25 (8): 663–670. DOI : 10.1089 / hum.2014.2529 . ISSN 1043-0342 . PMC 4137328 . PMID 25136912 .
- ^ Bennett, J .; Tanabe, T .; Sun, D .; Zeng, Y .; Kjeldbye, H .; Gouras, P .; Магуайр, AM (июнь 1996 г.). «Спасение фоторецепторных клеток у мышей с дегенерацией сетчатки (rd) с помощью генной терапии in vivo». Природная медицина . 2 (6): 649–654. DOI : 10.1038 / nm0696-649 . ISSN 1078-8956 . PMID 8640555 . S2CID 9184060 .
- ^ Bennett, J .; Duan, D .; Энгельгардт, JF; Магуайр, AM (декабрь 1997 г.). «Неинвазивная оценка in vivo аденоассоциированного вируса трансдукции сетчатки в реальном времени». Исследовательская офтальмология и визуализация . 38 (13): 2857–2863. ISSN 0146-0404 . PMID 9418740 .
- ^ Bennett, J .; Магуайр, AM; Cideciyan, AV; Schnell, M .; Glover, E .; Ананд, В .; Алеман, Т.С.; Chirmule, N .; Гупта, АР; Huang, Y .; Гао, GP (1999-08-17). «Стабильная экспрессия трансгена в фоторецепторах палочек после опосредованного рекомбинантным аденоассоциированным вирусом переноса гена на сетчатку обезьяны» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (17): 9920–9925. DOI : 10.1073 / pnas.96.17.9920 . ISSN 0027-8424 . PMC 22311 . PMID 10449795 .
- ^ Bennett, J .; Ананд, В .; Acland, GM; Магуайр, AM (2000). «Межвидовое сравнение экспрессии репортерного гена in vivo после трансдукции сетчатки, опосредованной рекомбинантным аденоассоциированным вирусом». Методы в энзимологии . 316 : 777–789. DOI : 10.1016 / s0076-6879 (00) 16762-X . ISSN 0076-6879 . PMID 10800714 .
- ^ Уэйд, Николас (1999-09-29). «Пациент умирает во время испытания терапии с использованием генов» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Проверено 1 февраля 2020 .
- ^ Acland, GM; Aguirre, GD; Ray, J .; Zhang, Q .; Алеман, Т.С.; Cideciyan, AV; Пирс-Келлинг, ЮВ; Ананд, В .; Zeng, Y .; Магуайр, AM; Якобсон, С.Г. (май 2001 г.). «Генная терапия восстанавливает зрение на собачьей модели детской слепоты». Генетика природы . 28 (1): 92–95. DOI : 10.1038 / ng0501-92 . ISSN 1061-4036 . PMID 11326284 . S2CID 13105734 .
- ^ Магуайр, Альберт М .; Симонелли, Франческа; Пирс, Эрик А .; Пью, Эдвард Н .; Мингоцци, Федерико; Бенничелли, Жаннетт; Банфи, Сандро; Marshall, Kathleen A .; Теста, Франческо; Surace, Enrico M .; Росси, Сеттимио (22 мая 2008 г.). «Безопасность и эффективность переноса генов при врожденном амаврозе Лебера» . Медицинский журнал Новой Англии . 358 (21): 2240–2248. DOI : 10.1056 / NEJMoa0802315 . ISSN 1533-4406 . PMC 2829748 . PMID 18441370 .
- ^ Магуайр, Альберт М .; Высокая, Кэтрин А .; Ауриккио, Альберто; Райт, Дж. Фрейзер; Пирс, Эрик А .; Теста, Франческо; Мингоцци, Федерико; Bennicelli, Jeannette L .; Инь, Гуй-шуан; Росси, Сеттимио; Фултон, Энн (2007-11-07). «Возрастозависимые эффекты генной терапии RPE65 при врожденном амаврозе Лебера: испытание фазы 1 с увеличением дозы» . Ланцет . 374 (9701): 1597–1605. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (09) 61836-5 . ISSN 1474-547X . PMC 4492302 . PMID 19854499 .
- ^ Cideciyan, Artur V .; Aleman, Tomas S .; Boye, Sanford L .; Шварц, Шарон Б.; Каушал, Шалеш; Роман, Алехандро Дж .; Пан, Цзи-Цзин; Сумарока, Александр; Виндзор, Элизабет AM; Уилсон, Джеймс М .; Флотт, Теренс Р. (30 сентября 2008 г.). «Человеческая генная терапия дефицита изомеразы RPE65 активирует ретиноидный цикл зрения, но с медленной кинетикой стержня» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (39): 15112–15117. DOI : 10.1073 / pnas.0807027105 . ISSN 1091-6490 . PMC 2567501 . PMID 18809924 .
- ^ Бейнбридж, Джеймс У. Б.; Смит, Александр Дж .; Баркер, Сьюзи С .; Робби, Скотт; Хендерсон, Роберт; Балагган, Камалджит; Вишванатан, Анант; Холдер, Грэм Э .; Штокман, Эндрю; Тайлер, Ник; Петерсен-Джонс, Саймон (22 мая 2008 г.). «Влияние генной терапии на зрительную функцию при врожденном амаврозе Лебера». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (21): 2231–2239. DOI : 10.1056 / NEJMoa0802268 . ISSN 1533-4406 . PMID 18441371 .
- ^ Исгриг, Кевин; McDougald, Devin S .; Чжу, Цзяньлян; Ван, Хун Цзюнь; Беннетт, Жан; Чиен, Уэйд В. (25 января 2019 г.). «AAV2.7m8 - мощный вирусный вектор для генной терапии внутреннего уха» . Nature Communications . 10 (1): 427. DOI : 10.1038 / s41467-018-08243-1 . ISSN 2041-1723 . PMC 6347594 . PMID 30683875 .
- ^ McDougald, Devin S .; Duong, Thu T .; Palozola, Katherine C .; Марш, Энсон; Папп, Тайлер Э .; Миллс, Джейсон А .; Чжоу, Шаньчжэнь; Беннет, Жан (2019-06-14). «Активация CRISPR повышает эффективность in vitro векторов AAV, управляемых тканеспецифическими промоторами» . Молекулярная терапия - методы и клинические разработки . 13 : 380–389. DOI : 10.1016 / j.omtm.2019.03.004 . ISSN 2329-0501 . PMID 31024980 .
- ^ Duong, Thu T .; Лим, Джеймс; Васиредди, Видьюллатха; Папп, Тайлер; Нгуен, Хунг; Лео, Ланфранко; Пан, Jieyan; Чжоу, Шаньчжэнь; Чен, Х. Исаак (2019). «Сравнительная экспрессия трансгена AAV-eGFP с использованием векторных серотипов 1–9, 7m8 и 8b в плюрипотентных стволовых клетках человека, RPE и корковых нейронах человека и крысы» . Стволовые клетки International . Проверено 1 февраля 2020 .
- ^ «Доктор Джин Беннет и доктор Кэтрин Хай выиграли премию Сэнфорд Лотарингский крест в размере 1 миллиона долларов» . Смитсоновский журнал . Проверено 31 января 2020 .
- ^ «Три новатора в области генной терапии Penn Medicine получили международную награду за новаторскую работу по лечению детской слепоты - PR News» . www.pennmedicine.org . Проверено 1 февраля 2020 .
- ^ «Пионер в области глазной генной терапии, получивший премию Мэрион Спенсер Фэй 2018» . DrexelNow . 2018-09-14 . Проверено 1 февраля 2020 .
- ^ [1] , «Метод лечения или замедления развития слепоты», выпущен 08.07.2010.
- ^ [2] , «Методы, системы и машиночитаемые носители для тестирования зрительной функции с использованием тестов виртуальной мобильности», выпущено 25 апреля 2019 г.
- ^ [3] , "Трансвирусный вектор опосредованный перенос гена в сетчатку", выпущен 2002-05-07
- ^ [4] , «Модифицированный капсид aav8 для переноса генов для лечения сетчатки», выпущен 07.02.2014.
- ^ [5] , «Провирусные плазмиды и продукция рекомбинантного аденоассоциированного вируса», выпущено 16 мая 2012 г.
- ^ [6] , «Метод лечения или замедления развития слепоты», выпущенный 11 апреля 2002 г.
- ^ [7] , «Генная терапия при глазных расстройствах», выпущено 14.06.2018.
- ^ [8] , «Генная терапия для лечения пероксисомальных расстройств», выпущено 31 мая 2018 г.
- ^ [9] , «Транс-сплайсинговые молекулы», опубликовано 17 апреля 2019 г.
- ^ [10] , «Генная терапия при глазных расстройствах», опубликовано 24 апреля 2018 г.
- ^ [11] , «Привод шприца», выпущенный 27 января 2010 г.
- ^ [12] , «Методы и композиции для лечения расстройств и заболеваний, связанных с RDH12», выпущено 07.07.2017.
- ^ [13] , «Генная терапия глазных расстройств», опубликовано 01.03.2018.
- ^ [14] , «Улучшенный AAV-опосредованный перенос генов для лечения сетчатки», опубликовано 24 августа 2016 г.
- ^ [15] , «Синергетическая комбинация факторов жизнеспособности нейронов и их использование», опубликовано 20 мая 2016 г.
- ^ [16] , «Векторы Aav, экспрессирующие sec10 для лечения повреждения почек», опубликовано 01.07.2015.
- ^ [17] , «Методы и композиции для лечения глазных расстройств и заболеваний слепоты», выпущено 2017-01-05.
- ^ [18] , «Аппаратура и методы для проверки зрительной функции и функционального зрения при различных уровнях яркости», выпущено 27 июля 2017 г.
- ^ [19] , «Композиции и методы коррекции наследственных заболеваний глаз», выпущено 18 ноября 2016 г.
- ^ [20] , «Проверка зрения для определения прогрессирования заболевания сетчатки», выпущено 4 ноября 2015 г.
- ^ [21] , «Композиции и методы саморегулируемой индуцибельной экспрессии генов», выпущено 31 июля 2015 г.
- ^ [22] , «Вирусные векторы Aav7 для целевой доставки клеток rpe», опубликовано 24 апреля 2009 г.
- ^ [23] , «Метод трансдукции клеток первичными ресничками», выпущен 30 мая 2008 г.
- ^ [24] , «Композиции и методы лечения расстройств, связанных с CEP290», выпущено 11 июля 2014 г.
- ^ [25] , «Быстро развертываемая модульная система укрытий», опубликовано 27 февраля 2019 г.