Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Суточное автофосфорилирование белка Kaic по Кайи и käib

KaiC - это ген, принадлежащий к кластеру генов KaiABC (с KaiA и KaiB ), которые вместе регулируют циркадные ритмы бактерий , особенно у цианобактерий . KaiC кодирует белок KaiC, который взаимодействует с белками KaiA и KaiB в посттрансляционном осцилляторе (PTO). PTO - это главные часы цианобактерий, которые контролируются последовательностями фосфорилирования белка KaiC. [1] [2] Регуляция экспрессии KaiABC и фосфорилирования KaiABC важна для циркадной ритмичности цианобактерий и особенно важна для регулирования таких процессов цианобактерий, каказотфиксация , фотосинтез и деление клеток . [3] Исследования показали сходство с моделями часов Drosophila , Neurospora и млекопитающих в том, что регуляция kaiABC подчиненных циркадных часов цианобактерий также основана на петле обратной связи транскрипции и трансляции (TTFL). [4] Kaic белок имеет как автоматические киназы и авто-фосфатазы активность и действует как циркадный регулятор в обоих ВОМ и TTFL. Было обнаружено, что KaiC не только подавляет kaiBC при сверхэкспрессии, но также подавляет циркадную экспрессию всех генов цианобактерий.геном . [5]

kaiC
Идентификаторы
ОрганизмS. elongatus
Условное обозначениеkaiC
Entrez3773504
RefSeq (Prot)YP_400233.1

Эволюционная история [ править ]

Хотя было обнаружено, что кластер генов KaiABC существует только у цианобактерий, эволюционно KaiC содержит гомологи, которые встречаются у архей и протеобактерий . Это самый старый циркадный ген, обнаруженный у прокариот. KaiC имеет двухдоменную структуру и последовательность, которые классифицируют его как часть семейства генов RecA АТФ-зависимых рекомбиназ . [3] Основываясь на ряде гомологичных однодоменных генов у других видов, предполагается , что KaiC горизонтально переместился от бактерий к архее, в конечном итоге сформировав двухдоменный KaiC.через дублирование и слияние . Kaic» Ключевая роль s в циркадном контроле и гомологии к RecA предложить свою индивидуальную эволюцию , прежде чем его присутствие в KaiABC кластере генов. [4]

Открытие [ править ]

Такао Кондо , Сьюзан С. Голден и Карл Х. Джонсон открыли этот кластер генов в 1998 году и назвали его kaiABC, поскольку «кай» в переводе с японского означает «цикл». Они создали 19 различных часовых мутантов, которые были сопоставлены с генами kaiA, kaiB и kaiC, и успешно клонировали кластер генов цианобактерий Synechococcus elongatus . Используя бактериальный репортер люциферазы для мониторинга экспрессии контролируемого часами гена psbAI в Synechococcus, они исследовали и сообщили о восстановлении нормальной ритмичности мутанта C44a (с периодом 44 часа) с помощью kaiABC. Они вставили ДНК дикого типа через плазмидный вектор pNIBB7942.в мутант C44a и сгенерировали клоны, которые восстанавливали нормальный период (период 25 часов). В конечном итоге они смогли локализовать область гена, вызывающую это спасение, и наблюдали циркадную ритмичность в вышестоящей промоторной активности kaiA и kaiB, а также в экспрессии информационных РНК kaiA и kaiBC . Они определили, что отмена любого из трех генов kai вызовет аритмию в циркадных часах и снизит активность промотора kaiBC. [3] Позже было обнаружено, что KaiC обладает активностью как автокиназы, так и аутофосфатазы . [1] Эти данные свидетельствуют о том, что циркадный ритм контролируется механизмом TTFL, который согласуется с другими известными биологическими часами. [6]

В 2000 г. S. elongatus наблюдали в постоянной темноте (DD) и постоянном освещении (LL). При DD транскрипция и трансляция останавливались из-за отсутствия света, но циркадный механизм не показал значительного фазового сдвига после перехода на постоянный свет. [7] В 2005 году после более тщательного изучения взаимодействий с белками KaiABC было установлено, что фосфорилирование KaiC колеблется в соответствии с суточными ритмами в отсутствие света. [8] В дополнение к модели TTFL, модель PTO была выдвинута для цикла фосфорилирования KaiABC. [6]

Также в 2005 году Накадзима и др. лизировали S. elongatus и выделяли белки KaiABC. В пробирках, содержащих только белки KaiABC и АТФ , фосфорилирование KaiC in vitro колебалось с периодом около 24 часов с немного меньшей амплитудой, чем колебание in vivo , что доказывает, что белков KaiABC достаточно для циркадного ритма только в присутствии АТФ. [9] В сочетании с моделью TTFL было показано, что KaiABC как циркадный PTO является основным регулятором часов у S. elongatus [6]

Генетика и структура белка [ править ]

На единственной кольцевой хромосоме Synechococcus elongatus ген kaiC, кодирующий белок, расположен в позиции 380696-382255 (его метка локуса syc0334_d). У гена kaiC есть паралоги kaiB (расположенные на 380338..380646) и kaiA (расположенные на 379394..380248). kaiC кодирует белок KaiC (519 аминокислот ). KaiC действует как неспецифический регулятор транскрипции, который подавляет транскрипцию промотора kaiBC . Его кристаллическая структура была решена с разрешением 2,8 Å ; это гомогексамерный комплекс (приблизительно 360 кДа) с двойной кольцевой структурой и центральной порой, которая открыта на N-концевых концах и частично закрыта на C-концевых концах из-за присутствия шести остатков аргинина . [5] Гексамер состоит из двенадцати молекул АТФ между N- (CI) и C-концевым (CII) доменами, которые демонстрируют АТФазную активность. [10] Домены CI и CII связаны N-концевой областью домена CII. Последние 20 остатков C-конца домена CII выступают из бублика, образуя так называемую A-петлю. [1] Интерфейсы в домене CII KaiC являются сайтами как для аутокиназной, так и для аутофосфатазной активности, как in vitro, так и in vivo .[11] [12] KaiC имеет две петли P или мотив Уокера As ( ATP - / GTP- связывающие мотивы) в доменах CI и CII; домен CI также содержит два мотива DXXG (X представляет собой любую аминокислоту), которые являются высококонсервативными средисуперсемейства GTPase . [13]

Эволюционные отношения [ править ]

KaiC имеет структурное сходство с несколькими другими белками с гексамерными кольцами, включая RecA , DnaB и АТФазы . Гексамерные кольца KaiC очень похожи на RecA с 8 α-спиралями, окружающими скрученный β-лист, состоящий из 7 нитей. Эта структура способствует связыванию нуклеотида на карбокси-конце β-слоя. Структурное сходство KaiC с этими белками предполагает роль KaiC в регуляции транскрипции. Кроме того, диаметр колец в KaiC подходит для размещения одноцепочечной ДНК.. Кроме того, поверхностный потенциал на кольце CII и отверстии C-концевого канала в основном положительный. Совместимость диаметра, а также заряда поверхностного потенциала предполагает, что ДНК может связываться с отверстием С-концевого канала. [14]

Механизм [ править ]

Регулирование KaiC [ править ]

Активность автокиназы и аутофосфатазы KaiC в 24-часовом цикле

Белки Kai регулируют экспрессию генов в масштабе всего генома. [8] Белок KaiA усиливает фосфорилирование белка KaiC путем связывания с петлей A домена CII, чтобы способствовать активности аутокиназы в течение субъективного дня. [15] Фосфорилирование субъединиц происходит упорядоченным образом, начиная с фосфорилирования треонина 432 (T432), за которым следует серин 431 (S431) в домене CII. Это приводит к плотному наложению домена CII на домен CI. [16] Затем KaiB связывается с экспонированной петлей B на CII домене KaiC и изолирует KaiA от C-концов в течение субъективной ночи, что ингибирует фосфорилирование и стимулирует активность аутофосфатазы. [2] Дефосфорилирование T432 происходит с последующим S431, возвращая KaiC в исходное состояние.[16] [12]

Нарушение домена CI KaiC приводит как к аритмии экспрессии kaiBC, так и к снижению АТФ-связывающей активности; это, наряду с аутофосфорилированием KaiC in vitro, указывает на то, что связывание АТФ с KaiC имеет решающее значение для циркадных колебаний Synechococcus . [13] Статус фосфорилирования KaiC коррелировал с тактовой частотой Synechococcus in vivo . [12] Кроме того, сверхэкспрессия KaiC сильно подавляет промотор kaiBC , тогда как избыточная экспрессия kaiA экспериментально усиливает промотор kaiBC . [5]Эти положительные и отрицательные связывающие элементы отражают механизм обратной связи генерации ритма, сохраняющийся у многих различных видов. [17]

Фосфорилирование KaiC колеблется с периодом приблизительно 24 часа при помещении in vitro с тремя рекомбинантными белками Kai, инкубированными с АТФ. Циркадный ритм фосфорилирования KaiC сохраняется в постоянной темноте независимо от скорости транскрипции Synechococcus . Считается, что эта частота колебаний контролируется соотношением фосфорилированного и нефосфорилированного белка KaiC. Коэффициент фосфорилирования KaiC также является основным фактором активации промотора kaiBC . KaiBC оперон транскрибируется в циркадных модах и предшествует Kaic застроенных около 6 часов, [18] задержка, играет роль в петлях обратной связи.

Взаимозависимость Кай А, В и С [ править ]

Было показано , что kaiA , kaiB и kaiC являются важными генетическими компонентами Synechococcus elongatus для циркадных ритмов. [18] Эксперименты также показали, что KaiC усиливает взаимодействие KaiA-KaiB в дрожжевых клетках и in vitro. Это означает, что может происходить образование гетеромультимерного комплекса, состоящего из трех белков Kai, причем KaiC служит мостом между KaiA и KaiB. Альтернативно, KaiC может образовывать гетеродимер с KaiA или KaiB, чтобы вызвать конформационное изменение. [19] Вариации в C-концевой области каждого из их белков предполагают функциональное расхождение между белками часов Kai, [8] однако между тремя паралогами существуют критические взаимозависимости.

Функция [ править ]

Цианобактерии - простейшие организмы с известным механизмом генерации циркадных ритмов . [18] Активность KaiC-АТФазы компенсируется температурой от 25 до 50 градусов Цельсия [20] и имеет Q10 около 1,1 (значения Q10 около 1 указывают на температурную компенсацию). Поскольку период фосфорилирования KaiC компенсируется температурой и согласуется с циркадными ритмами in vivo , считается, что KaiC является механизмом основного циркадного времени у Synechococcus . [21] Особи ∆kaiABC , один из наиболее распространенных мутантов, растут так же хорошо, как и особи дикого типа, но им не хватает ритмичности. Это свидетельство того, что kaiABCкластер генов не нужен для роста. [5]

Роль KaiC в TTFL [ править ]

В дополнение к PTO, регулирующему активность KaiC автокиназой и аутофосфатазой, есть также свидетельства существования TTFL, подобного другим эукариотам, который управляет циркадным ритмом на выходе часов. [22] Изучая структуру и деятельность KaiC, было предложено несколько ролей KaiC в TTFL. Сходные структуры KaiC суперсемейству RecA / DnaB предполагают возможную роль KaiC в прямом связывании ДНК и стимулировании транскрипции. [14] Эксперименты с нокаутом KaiC (KO) определили, что KaiC является негативным регулятором промоторной последовательности kaiBC , но было обнаружено, что он работает через отдельный путь SasA / RpaA, поскольку KaiC не является фактором транскрипции. [23]Однако устранение PTO не устраняет полностью ритмичность в активности промоторов kaiBC , указывая тем самым, что PTO не является необходимым для генерации ритмов в TTFL. [24] По правде говоря, деятельность KaiC за пределами PTO все еще относительно неизвестна.

Циркадная регуляция деления клеток [ править ]

Недавние эксперименты показали, что колебания клеточного цикла и циркадные ритмы Synechococcus связаны между собой односторонним механизмом. Циркадные часы контролируют деление клеток, позволяя ему происходить только на определенных этапах. Однако клеточный цикл не оказывает никакого влияния на циркадные часы. Когда двойное делениеПри этом дочерние клетки наследуют циркадные часы материнской клетки и находятся в фазе с материнской клеткой. Циркадная синхронизация клеточного деления может быть защитной функцией для предотвращения деления в уязвимой фазе. Фазы, в которых KaiC обладает высокой активностью АТФазы, не позволяют происходить клеточному делению. У мутантов с постоянно повышенной активностью KaiC-АТФазы белок CikA отсутствует. CikA является основным фактором входящего пути и вызывает KaiC-зависимое удлинение клеток. [25]

Известные исследования [ править ]

Воссоздание циркадного осциллятора in vitro в присутствии только KaiA, KaiB, KaiC и ATP вызвало интерес к взаимосвязи между клеточными биохимическими осцилляторами и связанными с ними петлями обратной связи транскрипции-трансляции (TTFL). Долгое время считалось, что TTFL являются ядром циркадной ритмичности, но это утверждение сейчас снова проверяется из-за возможности того, что биохимические осцилляторы могут составлять центральный механизм системы часов, регулирующий и действующий в пределах TTFL, которые контролируют выработку и восстанавливают белки. необходим для осцилляторов в организмах, таких как система KaiABC у Synechococcus . [26]Были предложены две модели для описания взаимосвязи между биохимической и TTFL-регуляцией циркадных ритмов: система ведущего / ведомого осцилляторов с генератором TTFL, синхронизируемого с биохимическим осциллятором, и система с одинаково взвешенными связанными осцилляторами, в которой оба генератора синхронизируются и влияют на другие осциллятор. Оба являются моделями связанных осцилляторов, которые обеспечивают высокую стабильность механизма синхронизации в Synechococcus . Биохимический осциллятор основан на избыточных молекулярных взаимодействиях, основанных на законе действия масс., тогда как TTFL полагается на клеточный аппарат, который обеспечивает трансляцию, транскрипцию и деградацию мРНК и белков. Различные типы взаимодействий, управляющих двумя осцилляторами, позволяют циркадным часам быть устойчивыми к изменениям внутри клетки, таким как колебания метаболизма, изменения температуры и деление клеток. [27]

Хотя период циркадного тактовой частоты с температурной компенсацией, фосфорилирование Kaic может быть стабильно увлекаются к циклу температуры. Фосфорилирование KaiC было успешно вовлечено in vitro в температурные циклы с периодами от 20 до 28 часов с использованием температурных шагов от 30 ° C до 45 ° C и наоборот. Результаты отражают фазозависимый сдвиг фазы ритмов фосфорилирования KaiC. Период суточных часов не изменился, что усилило температурную компенсацию часового механизма. [28]

Исследование 2012 года, проведенное Университетом Вандербильта, демонстрирует доказательства того, что KaiC действует как фосфотрансфераза, которая возвращает фосфаты АДФ на T432 (остаток треонина в положении 432) и S431 (остаток серина 431), что указывает на то, что KaiC эффективно служит АТФ-синтазой . [10]

Были идентифицированы различные мутанты KaiC и изучены их фенотипы. У многих мутантов наблюдается изменение периода циркадных ритмов.

МутацияПериод
Дикий24,8 часов
E 318 AАритмичный
E 318 DАритмичный
R 385 А36-48 часов
Д 417 А25,6 часов
В 429 А28.0 часов
I 430 ААритмичный
F 470 Y17 часов
S 157 P21 Часов
Т 42 S28 часов

[9] [29]

См. Также [ править ]

  • Бактериальные циркадные ритмы
  • Циркадный ритм
  • Хронобиология
  • Цианобактерии

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Egli M (март 2017 г.). «Архитектура и механизм центрального механизма древнего молекулярного таймера» . Журнал Королевского общества, Интерфейс . 14 (128): 20161065. DOI : 10.1098 / rsif.2016.1065 . PMC  5378140 . PMID  28330987 .
  2. ^ Эгли M (август 2014). «Сложные белок-белковые взаимодействия в циркадных часах цианобактерий» . Журнал биологической химии . 289 (31): 21267–75. DOI : 10.1074 / jbc.R114.579607 . PMC 4118088 . PMID 24936066 .  
  3. ^ а б в Ишиура, М; Куцуна, С; Аоки, S; Ивасаки, H; Андерссон, К. «Р., Танабе А., Голден СС, Джонсон С.Х., Кондо Т. (1998)». Наука . 281 : 1519–1523.
  4. ^ a b Дворник В, Виноградова О, Нево Э (март 2003 г.). «Происхождение и эволюция генов циркадных часов у прокариот» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (5): 2495–500. DOI : 10.1073 / pnas.0130099100 . PMC 151369 . PMID 12604787 .  
  5. ^ а б в г Ishiura, М. 1998. Экспрессия кластера генов kaiABC как циркадный процесс обратной связи у цианобактерий. Наука.
  6. ^ a b c Наеф Ф (13 сентября 2005 г.). «Циркадные часы работают in vitro: чисто посттрансляционные осцилляторы у цианобактерий» . Молекулярная системная биология . 1 : 2005.0019. DOI : 10.1038 / msb4100027 . PMC 1681462 . PMID 16729054 .  
  7. ↑ Xu Y, Mori T, Johnson CH (июль 2000 г.). «Циркадные часы-экспрессия белка в цианобактериях: ритмы и фаза» . Журнал EMBO . 19 (13): 3349–57. DOI : 10.1093 / emboj / 19.13.3349 . PMC 313937 . PMID 10880447 .  
  8. ^ a b c Томита Дж, Накадзима М, Кондо Т, Ивасаки Х (январь 2005 г.). «Нет обратной связи транскрипции-трансляции в циркадном ритме фосфорилирования KaiC». Наука . 307 (5707): 251–4. DOI : 10.1126 / science.1102540 . PMID 15550625 . 
  9. ^ a b Накадзима М, Имаи К., Ито Х, Нишиваки Т, Мураяма Й, Ивасаки Х, Ояма Т, Кондо Т (апрель 2005 г.). «Восстановление циркадных колебаний фосфорилирования KaiC цианобактерий in vitro». Наука . 308 (5720): 414–5. DOI : 10.1126 / science.1108451 . PMID 15831759 . 
  10. ^ а б Эгли М., Мори Т., Паттанайек Р., Сюй И, Цинь Икс, Джонсон СН (февраль 2012 г.). «Дефосфорилирование основного часового белка KaiC в циркадном осцилляторе цианобактерий KaiABC происходит через механизм АТФ-синтазы» . Биохимия . 51 (8): 1547–58. DOI : 10.1021 / bi201525n . PMC 3293397 . PMID 22304631 .  
  11. ^ Ивасаки Н, Нишиваки Т, Китаяма Y, Накаджима М, Кондо Т (ноябрь 2002 г.). «KaiA-стимулированное фосфорилирование KaiC в циркадных временных петлях у цианобактерий» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (24): 15788–93. DOI : 10.1073 / pnas.222467299 . PMC 137794 . PMID 12391300 .  
  12. ^ a b c Xu Y, Mori T, Johnson CH (май 2003 г.). «Цианобактериальный циркадный часовой механизм: роли KaiA, KaiB и промотора kaiBC в регуляции KaiC» . Журнал EMBO . 22 (9): 2117–26. DOI : 10,1093 / emboj / cdg168 . PMC 156062 . PMID 12727878 .  
  13. ^ а б Нишиваки, Т; Ивасаки, H; Ишиура, М; Кондо (2000). «Связывание нуклеотидов и аутофосфорилирование часового белка KaiC как циркадный временной процесс цианобактерий» . Proc Natl Acad Sci USA . 97 : 495–499. DOI : 10.1073 / pnas.97.1.495 . PMC 26691 . PMID 10618446 .  
  14. ^ a b Pattanayek R, Wang J, Mori T, Xu Y, Johnson CH, Egli M (август 2004 г.). «Визуализация белка циркадных часов: кристаллическая структура KaiC и функциональные идеи». Молекулярная клетка . 15 (3): 375–88. DOI : 10.1016 / j.molcel.2004.07.013 . PMID 15304218 . 
  15. ^ Эгли M (август 2014). «Сложные белок-белковые взаимодействия в циркадных часах цианобактерий» . Журнал биологической химии . 289 (31): 21267–75. DOI : 10.1074 / jbc.R114.579607 . PMC 4118088 . PMID 24936066 .  
  16. ^ а б Фонг С., Марксон Дж. С., Вилхойт С. М., Руст М. Дж. (январь 2013 г.). «Надежные и настраиваемые циркадные ритмы из дифференциально чувствительных каталитических доменов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (3): 1124–9. DOI : 10.1073 / pnas.1212113110 . PMC 3549141 . PMID 23277568 .  
  17. ^ Данлоп JC (январь 1999). «Молекулярные основы циркадных часов». Cell . 96 (2): 271–90. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 80566-8 . PMID 9988221 . 
  18. ^ a b c Мураяма Й., Ояма Т., Кондо Т. (март 2008 г.). «Регулирование экспрессии генов циркадных часов с помощью состояний фосфорилирования KaiC в цианобактериях» . Журнал бактериологии . 190 (5): 1691–8. DOI : 10.1128 / jb.01693-07 . PMC 2258689 . PMID 18165308 .  
  19. ^ Ивасаки Н, Танигучи Y, Ishiura М, Кондо Т (март 1999 г.). «Физические взаимодействия между белками циркадных часов KaiA, KaiB и KaiC в цианобактериях» . Журнал EMBO . 18 (5): 1137–45. DOI : 10.1093 / emboj / 18.5.1137 . PMC 1171205 . PMID 10064581 .  
  20. ^ Мураками R, Miyake A, Iwase R, Hayashi F, Узумаки T, Ishiura M (апрель 2008). «Активность АТФазы и ее температурная компенсация часового белка цианобактерий KaiC». Гены в клетки . 13 (4): 387–95. DOI : 10.1111 / j.1365-2443.2008.01174.x . PMID 18363969 . 
  21. ^ Terauchi K, Китаяма Y, Нишиваки T, Мива K, Мурояма Y, Ояма T, T Kondo (октябрь 2007). «АТФазная активность KaiC определяет основное время для циркадных часов цианобактерий» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (41): 16377–81. DOI : 10.1073 / pnas.0706292104 . PMC 2042214 . PMID 17901204 .  
  22. ↑ Teng SW, Mukherji S, Moffitt JR, de Buyl S, O'Shea EK (май 2013 г.). «Устойчивые циркадные колебания у растущих цианобактерий требуют транскрипционной обратной связи» . Наука . 340 (6133): 737–40. DOI : 10.1126 / science.1230996 . PMC 3696982 . PMID 23661759 .  
  23. ^ Марксон JS, Piechura JR, Puszynska AM, О'Ши EK (декабрь 2013 года). «Циркадный контроль глобальной экспрессии генов с помощью главного регулятора цианобактерий RpaA» . Cell . 155 (6): 1396–408. DOI : 10.1016 / j.cell.2013.11.005 . PMC 3935230 . PMID 24315105 .  
  24. ^ Китаяма Y, Нишиваки T, Terauchi K, T Kondo (июнь 2008). «Двойные колебания на основе KaiC составляют циркадную систему цианобактерий» . Гены и развитие . 22 (11): 1513–21. DOI : 10,1101 / gad.1661808 . PMC 2418587 . PMID 18477603 .  
  25. Перейти ↑ Dong G, Kim YI, Golden SS (декабрь 2010 г.). «Простота и сложность в механизме циркадных часов цианобактерий» . Текущее мнение в области генетики и развития . 20 (6): 619–25. DOI : 10.1016 / j.gde.2010.09.002 . PMC 2982900 . PMID 20934870 .  
  26. ^ Эгли M, Johnson CH (октябрь 2013). «Наномашина с циркадными часами, работающая без транскрипции и перевода» . Текущее мнение в нейробиологии . 23 (5): 732–40. DOI : 10.1016 / j.conb.2013.02.012 . PMC 3735861 . PMID 23571120 .  
  27. ^ Джонсон СН, Эгли М (2014). «Метаболическая компенсация и циркадная устойчивость прокариотических цианобактерий» . Ежегодный обзор биохимии . 83 : 221–47. DOI : 10.1146 / annurev-biochem-060713-035632 . PMC 4259047 . PMID 24905782 .  
  28. ↑ Yoshida T, Murayama Y, Ito H, Kageyama H, Kondo T (февраль 2009 г.). «Непараметрическое увлечение циркадного ритма фосфорилирования in vitro цианобактерий KaiC температурным циклом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (5): 1648–53. DOI : 10.1073 / pnas.0806741106 . PMC 2635835 . PMID 19164549 .  
  29. ^ Pattanayek Р, Т Мори, Сюй Y, Pattanayek S, Джонсон СН, Эгли М (ноябрь 2009 г.). «Структуры мутантных белков циркадных часов KaiC: новый сайт phZosphorylation на T426 и механизмы киназы, АТФазы и фосфатазы» . PLOS One . 4 (11): e7529. DOI : 10.1371 / journal.pone.0007529 . PMC 2777353 . PMID 19956664 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • UniProt: протеинкиназа циркадных часов KaiC