Связанный с саркомой герпеса Капоши ( KSHV ) - девятый известный вирус герпеса человека ; его официальное название в соответствии с Международным комитетом по таксономии вирусов (ICTV) - гамма-герпесвирус человека 8 , или сокращенно HHV-8 . [1] Как и другие герпесвирусы, его неофициальные названия взаимозаменяемы с официальным названием ICTV. Этот вирус вызывает саркому Капоши , рак часто встречающихся в борьбе со СПИДом пациентов, [2] , а также первичной лимфомы выпот , [3] ВГЧ-8-ассоциированный многоцентровое болезнь Кастлемана иСиндром воспалительных цитокинов KSHV . [4] Это один из семи известных в настоящее время вирусов рака человека или онковирусов . [2] Даже после стольких лет открытия KSHV / HHV8 не существует известного лекарства от связанного с KSHV туморогенеза.
Человеческий гаммагерпесвирус 8 | |
---|---|
Саркома Капоши | |
Классификация вирусов | |
(без рейтинга): | Вирус |
Царство : | Дуплоднавирия |
Королевство: | Heunggongvirae |
Тип: | Пепловирикота |
Класс: | Herviviricetes |
Заказ: | Герпесвиралес |
Семья: | Herpesviridae |
Род: | Радиновирус |
Разновидность: | Человеческий гаммагерпесвирус 8 |
История
В 1872 году Мориц Капоши описал опухоль кровеносных сосудов [5] (первоначально называвшуюся «идиопатической множественной пигментной саркомой кожи»), которая с тех пор была названа одноименной саркомой Капоши (СК). Сначала считалось, что СК является необычной опухолью у еврейского и средиземноморского населения, но позже было установлено, что он чрезвычайно распространен среди африканского населения к югу от Сахары. Это привело к появлению первых предположений в 1950-х годах о том, что эта опухоль может быть вызвана вирусом. С началом эпидемии СПИДа в начале 1980-х годов произошло внезапное возрождение СК, поразившее в первую очередь гомосексуальных и бисексуальных больных СПИДом, причем до 50% зарегистрированных пациентов со СПИДом имели эту опухоль - чрезвычайно высокий уровень предрасположенности к раку. [ необходима цитата ]
Тщательный анализ эпидемиологических данных, проведенный Валери Берал, Томасом Петерманом и Гарольдом Яффе [6], привел этих исследователей к предположению, что СК вызывается неизвестным вирусом, передающимся половым путем, который редко вызывает опухоли, если хозяин не становится иммунодепрессивным , как в случае СПИДа. [ необходима цитата ]
Еще в 1984 году ученые сообщили о том, что наблюдали структуры, похожие на герпесвирус, в опухолях KS, исследованные под электронной микроскопией . Ученые искали агент, вызывающий СК, и в качестве возможной причины было предложено более 20 агентов, включая цитомегаловирус и сам ВИЧ . В конечном итоге возбудитель был идентифицирован в 1994 году Юань Чангом и Патриком С. Муром , женой и мужем из Колумбийского университета , путем выделения фрагментов ДНК вируса герпеса, обнаруженного в опухоли СК у пациента со СПИДом. [7] [8] [9] Чанг и Мур использовали анализ репрезентативных различий , или RDA, чтобы найти KSHV, сравнивая ткань опухоли KS от пациента со СПИДом с его собственной непораженной тканью. Идея этого эксперимента заключалась в том, что если вирус вызывает СК, геномная ДНК в двух образцах должна быть в точности идентична, за исключением ДНК, принадлежащей вирусу. В своем первоначальном эксперименте RDA они выделили два небольших фрагмента ДНК, которые составляли менее 1% фактического вирусного генома. Эти фрагменты были похожи (но все еще отличны) от известных последовательностей герпевируса, что указывало на присутствие нового вируса. Исходя из этих фрагментов, менее чем через два года эта исследовательская группа смогла секвенировать весь геном вируса. [ необходима цитата ]
Открытие этого вируса герпеса вызвало серьезные споры и научную борьбу, пока не было собрано достаточно данных, чтобы показать, что действительно KSHV был возбудителем саркомы Капоши. [10] В настоящее время известно, что этот вирус широко распространен среди людей, живущих в странах Африки к югу от Сахары; промежуточные уровни инфекции наблюдаются в средиземноморских популяциях (включая Ливан, Саудовскую Аравию, Италию и Грецию), а низкие уровни инфекции наблюдаются в большинстве групп населения Северной Европы и Северной Америки. Мужчины-геи и бисексуалы более восприимчивы к инфекции (до сих пор неизвестными путями передачи половым путем), тогда как вирус передается несексуальными путями в развивающихся странах. [ необходима цитата ]
Вирусология
KSHV представляет собой вирус герпеса и представляет собой большой двухцепочечный ДНК-вирус с белком, который упаковывает его нуклеиновые кислоты, называемый капсидом , который затем окружен слоем аморфного белка, называемым тегументом , и, наконец, заключен в липидную оболочку, полученную в часть от клеточной мембраны. KSHV имеет геном, который состоит примерно из 165 000 оснований нуклеиновых кислот. KSHV - это радиновирус , замечательный род герпеса, поскольку он украл множество генов из клеток-хозяев, в том числе в случае генов KSHV, которые кодируют комплемент- связывающий белок, IL-6 , BCL-2 , циклин -D, связанный с G-белком. рецептора , фактора регуляции интерферона и белка, ингибирующего Flice ( FLIP ), а также белков синтеза ДНК, включая дигидрофолатредуктазу , тимидинкиназу , тимидилатсинтетазу , ДНК- полимеразу и многие другие. Хотя ни один другой опухолевый вирус человека не обладает такими же генами, другие опухолевые вирусы нацелены на те же клеточные пути, демонстрируя, что на базовом уровне все опухолевые вирусы, по-видимому, атакуют одни и те же пути клеточного контроля, так называемые пути подавления опухоли. [ необходима цитата ]
После заражения вирус попадает в лимфоциты через макропино- сомы, где остается в латентном («тихом») состоянии. Только подмножество генов, которые кодируются в латентно-ассоциированной области (KLAR) KSHV, экспрессируются во время латентного периода, включая ассоциированный с латентностью ядерный антиген (LANA), vFLIP, vCyclin и 12 микроРНК. Задержка является отличительной чертой всех известных на сегодняшний день этиологий, связанных с KSHV, включая весь онкогенез, связанный с KSHV. Было показано, что как гены, кодирующие белок, так и некодирующий ген (микроРНК), кодируемый в области KLAR, важны для связанного с KSHV туморогенеза. Для изучения функций микроРНК ведущими исследователями в данной области был создан подробный протокол бактериального мутагенеза и полный набор клеточных линий, несущих мутанты с делецией микроРНК, которые доступны в качестве ресурса для любого международного исследователя, работающего в области вирусов. -ассоциированный рак. [11] Кроме того, в другом исследовании было показано, что vFLIP и vCyclin косвенно влияют на сигнальный путь TGF-β, индуцируя кластер mir17-92 онкогенного хозяина. [12] Эти наблюдения представляют новый механизм, который может быть важным для туморогенеза и ангиогенеза KSHV, отличительного признака KS. Разработка важных инструментов, таких как полный набор из 12 мутантов с делецией микроРНК, является важным шагом в изучении функций гена KLAR в контексте канцерогенеза, связанного с KSHV [13]. Решающее значение для входа в KSHV [14] имеет рецептор EPH A2 , [ 15] Hrs, [16] TSG101 [17] и несколько интегринов , личность которых еще не подтверждена. [18] Вирус существует в виде кольцевого фрагмента ДНК, называемого эписомой, и использует механизм клеточной репликации для репликации самого себя. LANA - единственный вирусный белок, который необходим для репликации вирусной ДНК в латентный период. При попадании в ядро клетки-хозяина вирусная эписома хроматинируется. [19] LANA связывает вирусную ДНК с клеточными хромосомами, ингибирует р53 и белок ретинобластомы и подавляет вирусные гены, необходимые для полноценного производства и сборки вируса («литическая репликация»). Почему только часть вирусных генов экспрессируется в латентный период, не совсем понятно. Но было показано, что связанная с латентным периодом экспрессия генов может быть частично объяснена характерным эпигенетическим состоянием, которое эписома KSHV приобретает во время латентного периода. LANA играет важную роль во время задержки. Показано, что он регулирует транскрипты как хозяина, так и вируса и связывается с множеством активных промоторов, включая промоторы хозяина, в течение латентного периода. [20] В том же исследовании также было показано, что LANA ассоциирует с хост-машиной hSET1, которая создает метки H3K4me3. [20] Однако точный механизм, почему область KLAR остается активной во время задержки, не известен. Также показано, что различные сигналы, такие как воспаление, могут спровоцировать начало литической репликации вируса. Когда происходит литическая репликация, вирусная эписома начинает реплицироваться в форме линейных молекул ДНК, которые упаковываются в вирусные частицы, которые изгоняются из клетки, чтобы инфицировать новые клетки или передаваться новому хозяину. Когда вирус вступает в литическую репликацию, тысячи вирусных частиц могут быть получены из одной клетки, что обычно приводит к гибели инфицированной клетки. [ необходима цитата ]
Вирусный геном состоит из уникальной области длиной около 145 килобаз , кодирующей все экспрессируемые вирусные гены, которая фланкирована примерно 20-30 килобазами концевых повторяющихся последовательностей. [21] Каждая конечная повторяющаяся единица имеет длину 801 п.н., содержит 85% G + C и ориентирована повторяющимся образом "голова к хвосту". Во время латентного периода геном вируса зависит от аппарата репликации хозяина и реплицируется в виде замкнутой кольцевой эписомы («плазмиды») с использованием последовательностей в концевых повторах в качестве точки начала репликации. Когда вирус реактивируется в литической репликации, считается, что геном вируса реплицируется как непрерывная линейная молекула, выходящая из эписомы (так называемая модель катящегося круга). По мере репликации каждой единицы генома он разрезается в пределах области концевого повтора, а затем упаковывается в вирусную частицу (вирион). Затем вирус покрывается липидной мембраной, когда он проходит через ядро и цитоплазму, чтобы покинуть клетку. Таким образом, в то время как геном KSHV является кольцевым в ядре латентно инфицированных клеток, он упакован в инфекционные вирусы в виде линейной молекулы. Как только вирус вновь заражает клетку, липидная мембрана сбрасывается, и вирион перемещается к ядру. Вирусный геном высвобождается там, где он рециркуляризируется посредством плохо изученного процесса, который, по-видимому, включает гомологичную рекомбинацию . [ необходима цитата ]
Первичный вирусный белок, ответственный за переключение между латентной и литической репликацией, известен как активатор трансактивации репликации ORF50 (RTA). Когда условия передачи сигналов клетки активируют генерацию RTA, это, в свою очередь, активирует синтез стереотипного каскада вторичных и третичных вирусных белков, которые в конечном итоге составляют компоненты вирусного капсида, а также ферменты синтеза ДНК, необходимые для репликации вирусного генома. [22]
Патофизиология
Механизмы заражения вирусом до конца не изучены. Здоровые люди могут быть инфицированы вирусом и не проявлять никаких признаков или симптомов из-за способности иммунной системы сдерживать инфекцию. Инфекция вызывает особую озабоченность у людей с ослабленным иммунитетом . Больные раком, получающие химиотерапию, больные СПИДом и пациенты с трансплантацией органов, все имеют высокий риск появления признаков инфекции. [ необходима цитата ] .
Последние достижения в области технологий секвенирования показали, что вирус хроматинируется во время латентного периода. Также было показано, что кодируемая вирусом микроРНК манипулирует и взаимодействует не только с мРНК хозяина, но также нарушает регуляцию длинной некодирующей РНК хозяина (днРНК). [23] Совсем недавно кольцевые РНК (circRNA) были обнаружены как у EBV, так и у KSHV [24] [25] [26]
Считается, что заражение этим вирусом продолжается всю жизнь, но здоровая иммунная система будет держать вирус под контролем. Многие люди, инфицированные KSHV, никогда не проявляют никаких симптомов. Саркома Капоши возникает, когда человек, инфицированный KSHV, становится ослабленным из-за СПИДа, лечения или очень редко старения.
КШВ является известным возбудителем четырех заболеваний: [4] [27]
- Саркома Капоши - ангиопролиферативная опухоль, которая может поражать кожу (чаще всего), лимфатические узлы или внутренние органы,
- HHV-8-ассоциированная мультицентрическая болезнь Кастлемана - лимфопролиферативное заболевание ,
- Первичная выпотная лимфома - связанная с KSHV агрессивная лимфома с участием B-клеток, которые представляют собой незрелые плазматические клетки, называемые плазмобластами и рассматриваемые как один из типов лимфоидных новообразований с плазмобластной дифференцировкой ,
- Синдром воспалительных цитокинов KSHV - синдром с MCD-подобными симптомами, но без сопутствующей патологии.
Эпидемиология
В 1970-е годы глобальный уровень распространенности HHV-8 составлял от 2 до 10%. [28] Распространенность HHV-8 значительно различается географически, и уровни инфицирования в странах Северной Европы, Юго-Восточной Азии и Карибского бассейна составляют от 2 до 4%, [29] в странах Средиземноморья - примерно 10%, а в странах Африки к югу от Сахары. примерно на 40%. [30] В Южной Америке уровень инфицирования в целом низкий, но высокий среди американских индейцев . [31] Даже в пределах отдельных стран можно наблюдать значительные различия в разных регионах: уровень инфицирования составляет около 19,2% в Синьцзяне по сравнению с примерно 9,5% в провинции Хубэй , Китай. [32] Несмотря на то, что серологическая распространенность неизменно увеличивается с возрастом линейным образом, [32] [33] [34] [35] страны с высоким уровнем инфицирования могут иметь более высокую серологическую распространенность в более молодых возрастных группах. [36] Уровень образования показал обратную корреляцию с уровнем инфицирования. [33] [34] Люди, инфицированные ВИЧ-1 или остроконечными кондиломами, обычно более склонны к коинфекции HHV-8. [30] [32] [37]
В странах с низким уровнем серологического распространения HHV-8 в основном ограничивается пациентами со СПИДом и СК. [38] В странах с высоким уровнем серологической распространенности инфекция часто встречается в детстве [39], что указывает на вероятную передачу инфекции от матери ребенку через слюну. [40] [41] В ходе опроса в Замбии , у всех детей с СК были матери, положительные на HHV-8, в то время как не все дети, матери которых имели СК, были положительными на HHV-8. [42] В другом обследовании в Замбии, 13,8% детей были серопозитивными на HHV-8 к 4 годам. [43] Не было показано, что серопозитивность существенно зависит от пола или семейного положения. [35]
Эволюция
Последний общий предок этого вируса в Средиземноморье, Иране и Синьцзян, Китай, по оценкам, развивались 29,872 лет (95% плотность наибольшая вероятность 26,851-32,760 лет) назад. [44] самый недавний общий предок вирусов, выделенных в Синьцзяне, был зарегистрирован 2037 лет назад (95% самая высокая плотность вероятности 1843–2229 лет) назад. Учитывая исторические связи между Средиземным морем и Синьцзяном в римский период, кажется вероятным, что этот вирус был занесен в Синьцзян по Шелковому пути . Частота мутаций была оценена как 3,44 × 10 -6 замен на сайт в год (95% наивысшая плотность вероятности от 2,26 × -6 до 4,71 × 10 -6 ). Однако глобальное распространение различных генотипов KSHV и потенциальный путь передачи требуют дальнейших исследований. [ необходима цитата ]
Типирование изолятов основано на вариабельном мембранном белке K1. Различают шесть типов (AF). [45]
Профилактика
Поскольку лица , инфицированные KSHV будут бессимптомно дать вирус, осторожность следует использовать при половых партнеров в том , незащищенный секс и деятельности , где слюна может быть общим во время сексуальной активности. Разумный совет - использовать презервативы при необходимости и избегать глубоких поцелуев с партнерами, инфицированными KSHV и ВИЧ или чей статус неизвестен. Существуют анализы крови на антитела к вирусу. [ необходима цитата ]
Уход
Саркома Капоши обычно представляет собой локализованную опухоль, которую можно лечить хирургическим путем или с помощью местного облучения. Может использоваться химиотерапия с такими лекарствами, как липосомальные антрациклины или паклитаксел , особенно при инвазивном заболевании. Противовирусные препараты, такие как ганцикловир , которые нацелены на репликацию герпесвирусов, таких как KSHV, были использованы для успешного предотвращения развития саркомы Капоши [46], хотя после развития опухоли эти препараты практически не используются. Для пациентов со СПИДом-СК наиболее эффективной терапией является высокоактивная антиретровирусная терапия для снижения уровня ВИЧ-инфекции. [47] Пациенты со СПИДом, получающие адекватное лечение против ВИЧ, могут иметь до 90% снижение частоты возникновения саркомы Капоши.
Хотя KSHV влияет на иммунную систему хозяина, клиническое вмешательство может исправить это изменение. Одной из проблем является подавление сверхэкспрессии иммунного подавления клеток-мишеней. При длительной воспалительной стимуляции клетка-мишень не может ответить, что приводит к истощенному фенотипу. Активационная иммунотерапия может оживить и усилить функцию иммунных клеток. По сравнению с другими видами иммунотерапии, терапии, направленные против белка 1 запрограммированной гибели клеток ( PD-1 ) / лиганда 1 запрограммированной смерти ( PD-L1 ), оказались очень успешными. Из-за инфекции KSHV моноциты увеличивают экспрессию PD-1, который является ингибирующей молекулой, и вызывают ускользание иммунитета во многих типах опухолей. В NK-клетках пациентов с KS-HIV наблюдается высокая экспрессия PD-1, что вызывает истощенный фенотип. Анти-PD-1 антитело, ( nivolumab или pembrolizumab ), продемонстрировало значительный противоопухолевый эффект. Ниволумаб в настоящее время проходит I фазу клинических испытаний, а пембролизумаб продемонстрировал свою функцию в лечении пациентов с ВИЧ и СК в фазе I и проходит II фазу испытаний для лечения. В 2011 году FDA также предоставило лекарство-аналог талидомида - помалидомид. Было показано, что помалидомид восстанавливает экспрессию MHC-1 , который помогает клеткам отображать внутриклеточные белки цитотоксическим Т-клеткам, а также может подавлять экспрессию PD-L1 и увеличить убийство CD8 + Т-клеток. [48]
Гены KSHV
KSHV кодирует ~ 90 генов и множество некодирующих РНК, таких как микроРНК. [49] Гены ORF названы на основе положения в геноме гомологичных генов первого описанного радиновируса, вируса герпеса saimiri. Гены «K» уникальны для KSHV. Некоторые гены KSHV обладают хорошо охарактеризованными функциями, в то время как другие остаются не охарактеризованными.
ORF2 - дигидрофолатредуктаза
ORF8 - gB - гликопротеин оболочки, участвующий в проникновении вируса
ORF9 - Pol8 - ДНК-полимераза, необходимая для репликации вирусной ДНК
ORF10 - регулирует экспорт РНК и ответы на IFN типа I
ORF16 - v Bcl2
ORF18, ORF24, ORF30, ORF31, ORF34, ORF66 - факторы вирусной транскрипции, необходимые для экспрессии поздних генов
ORF21 - vTK - тимидинкиназа
ORF22 - gH - гликопротеин оболочки, участвующий в проникновении вируса
ORF23 - без характеристики
ORF25, ORF26 и ORF65 - капсидные белки
ORF33 - участвует в образовании вирусных частиц
ORF34 - непонятная функция
ORF35 - функция неясна, мутант не экспрессирует ранние вирусные гены
ORF36 - vPK - вирусная протеинкиназа с множеством ролей в цикле репликации
ORF37 - SOX - белок с двойной функцией - активность ДНКазы, необходимая для упаковки генома, и активность РНКазы, регулирующая экспрессию гена хозяина
ORF38 - участвует в образовании вирусных частиц
ORF39 - gM - гликопротеин оболочки
ORF40 и ORF41 - геликаза и примаза - репликация ДНК
ORF42 - без характеристики
ORF45 - белок тегумента , связывает и предотвращает дефосфорилирование p90 рибосомальных киназ S6 (RSK) и ERK для модуляции сигнального пути ERK / RSK MAPK
ORF47 - gL - гликопротеин оболочки, участвующий в проникновении вируса
ORF49 - может потребоваться для экспрессии вирусного гена
ORF50 - RTA, активатор репликации и транскрипции - основной фактор транскрипции, приводящий к литической реактивации KSHV
ORF52 - KicGAS - белок тегумента, необходимый для образования вирионов и подавления чувствительности ДНК cGAS
ORF53 - gN - гликопротеин оболочки
ORF55 - без характеристики
ORF57 - MTA - регулирует стабильность РНК, экспорт и трансляцию вирусных генов
ORF59 - PF – 8 - фактор процессивности полимеразы, дополнительная субъединица вирусной ДНК-полимеразы
ORF67 и ORF69 - ядерный выход
ORF70 - тимидилатсинтаза
ORF72 - v Циклин
ORF73 - LANA , связанный с латентностью ядерный антиген - связывает геном с хромосомой во время латентности, также регулирует экспрессию гена хозяина. Цитоплазматическая форма LANA может подавлять активацию иммунных ответов.
ORF74 - vGPCR
ORF75 - ФГАРАТ
PAN, полиаденилированная ядерная РНК - некодирующие линейные и кольцевые РНК
miRNAs (mirKs) - вирусные микроРНК, экспрессируемые во время латентного периода для регулирования пролиферации и гибели клеток
K1 - участвует в онкогенезе
K2 - гомолог интерлейкина 6 , Q2HRC7
K3 и K5 - лигазы убиквитина E3 - регулируют презентацию антигена
K4 - vCCL2 - хемокин
K4.1 - vCCL3 - хемокин
K8 - репрессор транскрипции - модулирует хроматин
K8.1 - гликопротеин оболочки
K9 - v IRF 1, регуляторный фактор вирусного интерферона 1
K10 - v IRF 4. Кольцевая РНК ( circRNA ) также генерируется из этого локуса .
K10.5 - v IRF 3 (первоначально обозначенный как LANA2) экспрессируется во время латентного периода в клеточных линиях PEL, но также является истинным литическим фактором, как и все vIRF. [50]
К11 - v IRF 2
К12 - капосин
K13 - v FLIP
Смотрите также
- Онковирус (вирус рака)
- 22-й международный семинар по герпесвирусу карпози-саркомы (KSHV) и родственным агентам , 30 июня - 3 июля 2019 г., Нью-Йорк, США
- Парадокс курильщика
Рекомендации
- ^ «Список основных видов ICTV 2018b.v2» . Международный комитет по таксономии вирусов . Проверено 13 июня 2019 .
- ^ а б Boshoff, C .; Вайс, Р. (2002). «Злокачественные новообразования, связанные со СПИДом». Обзоры природы Рак . 2 (5): 373–382. DOI : 10.1038 / nrc797 . PMID 12044013 . S2CID 13513517 .
- ^ Cesarman, E .; Chang, Y .; Мур, PS; Сказал, JW; Ноулз, Д.М. (1995). «Связанные с саркомой Капоши последовательности ДНК, подобные герпесвирусу, в лимфомах, связанных со СПИДом». Медицинский журнал Новой Англии . 332 (18): 1186–1191. DOI : 10.1056 / NEJM199505043321802 . PMID 7700311 .
- ^ а б Goncalves, Priscila H .; Зигельбауэр, Джозеф; Улдрик, Томас С .; Ярчоан, Роберт (2017). «Раковые заболевания, связанные с вирусом герпеса саркомы Капоши, и связанные с ними заболевания» . Curr Opin ВИЧ СПИД . 12 (1): 47–56. DOI : 10,1097 / COH.0000000000000330 . PMC 6311702 . PMID 27662501 .
- ^ Капоши, М. (1872). "Идиопатический множественный Пигментарком дер Хаут" . Archiv für Dermatologie und Syphilis . 4 (2): 265–273. DOI : 10.1007 / BF01830024 . S2CID 31438763 .
Переведено на Капоши, М. (2008). «Идиопатическая множественная пигментная саркома кожи». КА: Онкологический журнал для клиницистов . 32 (6): 342–347. DOI : 10,3322 / canjclin.32.6.342 . S2CID 72037330 . - ^ Берал В., Петерман Т.А., Беркельман Р.Л., Яффе Х.В. (1990). «Саркома Капоши у больных СПИДом: инфекция, передающаяся половым путем?» . Ланцет (Представленная рукопись). 335 (8682): 123–8. DOI : 10.1016 / 0140-6736 (90) 90001-L . PMID 1967430 . S2CID 35639169 .
- ^ Chang, Y .; Cesarman, E .; Пессин, М.С. Ли, Ф .; Culpepper, J .; Ноулз, DM; Мур, PS (1994). «Идентификация последовательностей ДНК, подобных герпесвирусу, в саркоме Капоши, связанной со СПИДом» . Наука . 266 (5192): 1865–1869. Bibcode : 1994Sci ... 266.1865C . DOI : 10.1126 / science.7997879 . PMID 7997879 .
- ^ Мур PS, Чанг И (май 1995 г.). «Обнаружение последовательностей ДНК, подобных герпесвирусу, в саркоме Капоши у пациентов с ВИЧ-инфекцией и без нее» . Медицинский журнал Новой Англии . 332 (18): 1181–5. DOI : 10.1056 / NEJM199505043321801 . PMID 7700310 . S2CID 13465834 .
- ^ Antman, K .; Чанг, Ю. (2000). «Саркома Капоши». Медицинский журнал Новой Англии . 342 (14): 1027–1038. DOI : 10.1056 / NEJM200004063421407 . PMID 10749966 .
- ^ Boshoff C, Weiss RA (май 2000 г.). «Разрешение споров по поводу саркомы Капоши» . Журнал Национального института рака . 92 (9): 677–679. DOI : 10.1093 / JNCI / 92.9.677 . PMID 10793096 .
- ^ Джайн, вайбхав; Плезанс-Бонстафф, Карли; Сангани, Раджникумар; Ланье, Кертис; Дольче, Александр; Ху, Цзяньхун; Брулуа, Кевин; Хеккер, Ирина; Тернер, Питер; Ренне, Рольф; Крюгер, Брайан (19 февраля 2016 г.). «Набор инструментов для исследования миРНК герпесвируса: конструирование полного набора мутантов делеции миРНК KSHV» . Вирусы . 8 (2): 54. DOI : 10,3390 / v8020054 . ISSN 1999-4915 . PMC 4776209 . PMID 26907327 .
- ^ Чой, HS; Джайн, V; Крюгер, В; Маршалл, В .; Kim, CH; Шислер, JL; Whitby, D; Ренне, Р. (2015). «Связанный с саркомой герпесвирус Капоши (KSHV) индуцирует онкогенный кластер miR-17-92 и подавляет передачу сигналов TGF-β» . PLOS Патогены . 11 (11): e1005255. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1005255 . PMC 4636184 . PMID 26545119 .
- ^ Джайн, V; Plaisance-Bonstaff, K; Sangani, R; Lanier, C; Dolce, A; Ху, Дж; Brulois, K; Хеккер, я; Тернер, П; Renne, R; Крюгер, Б. (19 февраля 2016 г.). «Набор инструментов для исследования миРНК герпесвируса: создание полного набора мутантов с делением миРНК KSHV» . Вирусы . 8 (2): 54. DOI : 10,3390 / v8020054 . PMC 4776209 . PMID 26907327 .
- ^ Кумар, Бинод; Чандран, Бала (14 ноября 2016 г.). «Вхождение и перемещение KSHV в клетках-мишенях - захват клеточных сигнальных путей, актина и мембранной динамики» . Вирусы . 8 (11): 305. DOI : 10,3390 / v8110305 . ISSN 1999-4915 . PMC 5127019 . PMID 27854239 .
- ^ Neipel F, Fleckenstein B, Hahn A и др. (Июнь 2012 г.). «Тирозинкиназа А2 рецептора эфрина представляет собой клеточный рецептор герпесвируса, ассоциированного с саркомой Капоши» . Природная медицина . 18 (6): 961–968. DOI : 10.1038 / nm.2805 . PMC 3645317 . PMID 22635007 .
- ^ Веттил, Моханан Валия; Кумар, Бинод; Ансари, Майрадж Ахмед; Дутта, Дипанджан; Икбал, Джавед; Гжыши, Олси; Боттеро, Вирджиния; Чандран, Бала (апрель 2016 г.). «Компонент Hrs ESCRT-0 способствует макропиноцитозу герпесвируса, ассоциированного с саркомой Капоши, в эндотелиальных клетках кожных микрососудов человека» . Журнал вирусологии . 90 (8): 3860–3872. DOI : 10,1128 / JVI.02704-15 . ISSN 1098-5514 . PMC 4810545 . PMID 26819309 .
- ^ Кумар, Бинод; Дутта, Дипанджан; Икбал, Джавед; Ансари, Майрадж Ахмед; Рой, Арунава; Чикоти, Лила; Пизано, Джина; Веттил, Моханан Валия; Чандран, Бала (октябрь 2016 г.). "ESCRT-I Protein Tsg101 играет роль в постмакропиноцитарном перемещении и инфицировании эндотелиальных клеток вирусом герпеса, ассоциированным с саркомой Капоши" . PLOS Патогены . 12 (10): e1005960. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1005960 . ISSN 1553-7374 . PMC 5072609 . PMID 27764233 .
- ^ Кампаделли-Фьюме Дж., Коллинз-МакМиллен Д. и др. (Июль 2016 г.). «Интегрины как рецепторы герперсвирусов и медиаторы сигналосомы хозяина». Ежегодный обзор вирусологии . 3 (1): 215–236. DOI : 10.1146 / annurev-virology-110615-035618 . PMID 27501260 .
- ^ Пурушотаман и др. (Февраль 2016). «Репликация и поддержание генома KSHV» . Границы микробиологии . 7 : 54. DOI : 10,3389 / fmicb.2016.00054 . PMC 4740845 . PMID 26870016 .
- ^ Руссо Дж. Дж., Богенцкий Р. А., Чиен М. С. и др. (Декабрь 1996 г.). «Нуклеотидная последовательность вируса герпеса, связанного с саркомой Капоши (HHV8)» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (25): 14862–7. Bibcode : 1996PNAS ... 9314862R . DOI : 10.1073 / pnas.93.25.14862 . PMC 26227 . PMID 8962146 .
- ^ Бу В., Палмери Д., Кришнан Р. и др. (Ноябрь 2008 г.). «Идентификация прямых транскрипционных мишеней саркомы Капоши-ассоциированного герпесвируса Rta Lytic Switch Protein с помощью условной ядерной локализации» . Журнал вирусологии . 82 (21): 10709–23. DOI : 10,1128 / JVI.01012-08 . PMC 2573185 . PMID 18715905 .
- ^ Сетураман, S; Гей, Лос-Анджелес; Джайн, V; Хеккер, я; Ренне, Р. (июль 2017 г.). «Зависимая от микроРНК и независимая дерегуляция длинных некодирующих РНК онкогенным вирусом герпеса» . PLOS Патогены . 13 (7): e1006508. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1006508 . PMC 5531683 . PMID 28715488 .
- ^ Топтан, Т; Абере, Б; Налесник, Массачусетс; Swerdlow, SH; Ранганатан, S; Ли, Н.; Шаир, К.Х .; Мур, PS; Чанг, И (11 сентября 2018 г.). «Циркулярная ДНК опухолевых вирусов делает кольцевые РНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (37): E8737 – E8745. DOI : 10.1073 / pnas.1811728115 . PMC 6140489 . PMID 30150410 .
- ^ Тагава, Т; Gao, S; Копарде, ВН; Гонсалес, М; Spouge, JL; Serquiña, AP; Лурайн, К; Рамасвами, Р. Улдрик, Т.С.; Ярчоан, Р. Зигельбауэр, JM (11 декабря 2018 г.). «Открытие кольцевых РНК, кодируемых герпесвирусом саркомы Капоши, и человеческих противовирусных кольцевых РНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (50): 12805–12810. DOI : 10.1073 / pnas.1816183115 . PMC 6294913 . PMID 30455306 .
- ^ Унгерлейдер, штат Северная Каролина; Джайн, V; Ван, Y; Манесс, штат Нью-Джерси; Blair, RV; Альварес, X; Midkiff, C; Колсон, Д; Bai, S; Робертс, К; Moss, WN; Ван, Х; Serfecz, J; Седдон, М; Lehman, T; Ма, Т; Донг, Й; Renne, R; Tibbetts, SA; Флемингтон, ЭК (15 марта 2019 г.). «Сравнительный анализ репертуаров кольцевой РНК гаммагерпесвирусов: консервативные и уникальные вирусные кольцевые РНК» . Журнал вирусологии . 93 (6). DOI : 10,1128 / JVI.01952-18 . PMC 6401440 . PMID 30567979 .
- ^ Чен Би Джей, Чуанг СС (март 2020 г.). «Лимфоидные новообразования с плазмобластной дифференцировкой: всесторонний обзор и диагностические подходы» . Успехи анатомической патологии . 27 (2): 61–74. DOI : 10,1097 / PAP.0000000000000253 . PMID 31725418 .
- ^ Галло, Роберт К. (1998-12-04). «Загадки саркомы Капоши» . Наука . 282 (5395): 1837–1839. DOI : 10.1126 / science.282.5395.1837 . ISSN 0036-8075 . PMID 9874635 . S2CID 29362584 .
- ^ Чжан, Тиецзюнь; Ван, Линдинг (2016). «Эпидемиология герпесвируса, связанного с саркомой Капоши в Азии: проблемы и возможности». Журнал медицинской вирусологии . 89 (4): 563–570. DOI : 10.1002 / jmv.24662 . ISSN 0146-6615 . PMID 27531516 . S2CID 1145299 .
- ^ а б Chatlynne, LG; Аблаши, Д.В. (1999). «Сероэпидемиология герпесвируса, связанного с саркомой Капоши (KSHV)». Семинары по биологии рака . 9 (3): 175–85. DOI : 10,1006 / scbi.1998.0089 . PMID 10343069 .
- ^ Моханна, S; Maco, V; Браво, F; Готуццо, Э (2005). «Эпидемиология и клинические характеристики классической саркомы Капоши, серологическая распространенность и варианты вируса герпеса человека 8 в Южной Америке: критический обзор старой болезни» . Международный журнал инфекционных болезней . 9 (5): 239–50. DOI : 10.1016 / j.ijid.2005.02.004 . PMID 16095940 .
- ^ а б в Fu, B; Вс, пт; Ли, Б; Ян, Л; Zeng, Y; Солнце, X; Сюй, Ф; Rayner, S; Guadalupe, M; Gao, SJ; Ван, Л. (2009). «Распространенность вируса герпеса, связанного с саркомой Капоши, и факторы риска в Синьцзяне, Китай» . Журнал медицинской вирусологии . 81 (8): 1422–31. DOI : 10.1002 / jmv.21550 . PMC 2755560 . PMID 19551832 .
- ^ а б Пелсер, К; Vitale, F; Whitby, D; Граубард, Б.И.; Мессина, А; Gafà, L; Браун, Э. Андерсон, Луизиана; Романо, N; Лаурия, К; Goedert, JJ (2009). «Социально-экономические и другие корреляты серологической распространенности герпесвируса, связанного с саркомой Капоши, среди пожилых людей на Сицилии» . Журнал медицинской вирусологии . 81 (11): 1938–44. DOI : 10.1002 / jmv.21589 . PMC 2784645 . PMID 19777527 .
- ^ а б Wang, H; Лю, Дж; Дилимулати; Ли, Л; Рен, Z; Вен, H; Ван, X (2011). «Распространенность серотипа и факторы риска герпесвирусной инфекции, связанной с саркомой Капоши, среди общего уйгурского населения из южного и северного регионов Синьцзяна, Китай» . Журнал вирусологии . 8 : 539. DOI : 10,1186 / 1743-422X-8-539 . PMC 3266657 . PMID 22168313 .
- ^ а б Olsen, SJ; Чанг, Y; Мур, PS; Биггар, Р.Дж.; Мельбай, М. (1998). «Повышение серологической распространенности герпесвируса, связанного с саркомой Капоши, с возрастом в регионе, где саркома Капоши сильно эндемична, в Замбии в 1985 году» . СПИД . 12 (14): 1921–5. DOI : 10.1097 / 00002030-199814000-00024 . PMID 9792393 . S2CID 1734745 .
- ^ Wawer, MJ; Eng, SM; Serwadda, D; Севанкамбо, Северная Каролина; Kiwanuka, N; Li, C; Грей, Р.Х. (2001). «Распространенность вируса герпеса, связанного с саркомой Капоши, по сравнению с отдельными заболеваниями, передаваемыми половым путем, у подростков и молодых людей в сельском районе Ракаи, Уганда». Заболевания, передающиеся половым путем . 28 (2): 77–81. DOI : 10.1097 / 00007435-200102000-00003 . PMID 11234789 . S2CID 7592869 .
- ^ Класкала, З; Брейфилд, ВР; Канкаса, C; Бхат, G; West, JT; Mitchell, CD; Вуд, С. (2005). «Эпидемиологические характеристики инфекции вируса герпеса-8 человека в большой популяции женщин в дородовой период в Замбии» . Журнал медицинской вирусологии . 75 (1): 93–100. DOI : 10.1002 / jmv.20242 . PMID 15543582 . S2CID 9051177 .
- ^ Кури, V; Eng, SM; Родригес, Мэн; Resik, S; Оррака, О; Мур, PS; Чанг, Y (2004). «Распространенность вируса герпеса, связанного с саркомой Капоши, в различных популяциях на Кубе» . Revista Panamericana de Salud Pública . 15 (5): 320–5. DOI : 10.1590 / s1020-49892004000500006 . PMID 15231079 .
- ^ Шульц, Т.Ф. (2000). «Вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши (вирус герпеса человека 8): эпидемиология и патогенез» . Журнал антимикробной химиотерапии . 45 Дополнение T3 (90004): 15–27. DOI : 10.1093 / JAC / 45.suppl_4.15 . PMID 10855768 .
- ^ Месри, Энрике А .; Сезарман, Этель; Бошофф, Крис (октябрь 2010 г.). «Вирус герпеса саркомы Капоши / вирус герпеса человека-8 (KSHV / HHV8) и онкогенез саркомы Капоши» . Обзоры природы. Рак . 10 (10): 707–19. DOI : 10.1038 / nrc2888 . PMC 4721662 . PMID 20865011 .
- ^ Брейфилд, ВР; Фири, S; Канкаса, C; Muyanga, J; Mantina, H; Kwenda, G; West, JT; Бхат, G; Маркс, ДБ; Класкала, З; Mitchell, CD; Вуд, С. (2003). «Послеродовая инфекция вируса герпеса человека 8 и вируса иммунодефицита человека типа 1 у матерей и младенцев из Замбии» . Журнал инфекционных болезней . 187 (4): 559–68. DOI : 10.1086 / 367985 . PMID 12599072 .
- ^ Он, Дж; Бхат, G; Канкаса, C; Чинту, К; Митчелл, К; Дуань, Вт; Вуд, С. (1998). «Распространенность вируса герпеса человека 8 среди замбийских женщин детородного возраста без саркомы Капоши (СК) и пар мать-ребенок с СК» . Журнал инфекционных болезней . 178 (6): 1787–90. DOI : 10.1086 / 314512 . PMID 9815235 .
- ^ Минхас, В; Crabtree, KL; Чао, А; m'Soka, TJ; Канкаса, C; Bulterys, M; Mitchell, CD; Вуд, С. (2008). «Инфекция в раннем детстве вирусом герпеса человека 8 в Замбии и роль коинфекции вируса иммунодефицита человека типа 1 в высокоэндемичной зоне» . Американский журнал эпидемиологии . 168 (3): 311–20. DOI : 10.1093 / AJE / kwn125 . PMC 2727264 . PMID 18515794 .
- ^ Лю Цз, Фанг Q, Цзо Дж, Минхас В., Вуд С, Хэ Н, Чжан Т. (2017) Был ли вирус герпеса Капоши, связанный с саркомой, занесен в Китай через древний Шелковый путь? Эволюционная перспектива. Арка Вирол
- ^ Jary A, Leducq V, Desire N, Petit H, Palich R, Joly V, Canestri A, Gothland A, Lambert-Niclot S, Surgers L, Amiel C, Descamps D, Spano JP, Katlama C, Calvez V, Marcelin AG (2020) Новый вариант герпесвируса Капоши, связанный с саркомой, у мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, связанные с тяжелыми патологиями. J заразить Дис
- ^ Мартин Д.Ф., Купперманн Б.Д., Волиц Р.А., Палестина А.Г., Ли Х., Робинсон Калифорния (апрель 1999 г.). «Пероральный ганцикловир для пациентов с цитомегаловирусным ретинитом, леченных с помощью имплантата ганцикловира. Группа исследования ганцикловира Roche». Медицинский журнал Новой Англии . 340 (14): 1063–70. DOI : 10.1056 / NEJM199904083401402 . PMID 10194235 .
- ^ Yarchoan, R .; Tosato, G .; Литтл, РФ (2005). «Взгляд на терапию: злокачественные новообразования, связанные со СПИДом - влияние противовирусной терапии на патогенез и лечение» . Клиническая практика онкологии . 2 (8): 406–415, викторина 415. doi : 10.1038 / ncponc0253 . PMID 16130937 . S2CID 23476060 .
- ^ Бруссард, Грант; Дамания, Цветение (07.02.2020). «КШВ: Иммуномодуляция и иммунотерапия» . Границы иммунологии . 10 : 3084. DOI : 10,3389 / fimmu.2019.03084 . ISSN 1664-3224 . PMC 7025529 . PMID 32117196 .
- ^ Самолс М.А., Ху Дж., Скальский Р.Л., Ренне Р. (июль 2005 г.). «Клонирование и идентификация кластера микроРНК в латентной области герпесвируса Капоши, ассоциированного с саркомой» . Журнал вирусологии . 79 (14): 9301–5. DOI : 10,1128 / JVI.79.14.9301-9305.2005 . PMC 1168752 . PMID 15994824 .
- ^ Golas, G .; Jang, SJ; Naik, NG; Алонсо, Джей Ди; Папп, Б .; Тот, З. (2020). «Сравнительный анализ регуляторных факторов вирусного интерферона KSHV на предмет их необходимого для производства вируса и ингибирования пути интерферона типа I» . Вирусология . 541 : 160–173. DOI : 10.1016 / j.virol.2019.12.011 . PMC 7024068 . PMID 32056714 .
дальнейшее чтение
- Эдельман, округ Колумбия (2005). «Человеческий герпесвирус 8 - новый патоген человека» . Журнал вирусологии . 2 : 78. DOI : 10,1186 / 1743-422X-2-78 . PMC 1243244 . PMID 16138925 .
Внешние ссылки
- Human Herpesvirus-8: Связанные ресурсы HIV InSite
- Ежегодный семинар KSHV 22-й международный семинар по герпесвирусу саркомы Карпози (KSHV) и родственным агентам, 30 июня - 3 июля 2019 г., Нью-Йорк, США