Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигацииПерейти к поиску
Келл протеин
Идентификаторы
СимволKEL
Альт. символыECE3, CD238
Ген NCBI3792
HGNC6308
OMIM110900
RefSeqNM_000420
UniProtP23276
Прочие данные
LocusChr. 7 q33
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро

Система антигенов Келла (также известная как система Келла – Целлано ) - это система группы крови человека , то есть группа антигенов на поверхности эритроцитов человека, которые являются важными детерминантами группы крови и являются мишенями для аутоиммунных или аллоиммунных заболеваний, которые разрушают красные кровяные клетки. Антигенами Kell являются K , k , Kp a , Kp b , Js a и Js b . [1] Антигены Kell - это пептиды, обнаруженные вБелок Kell , 93- килодальтонная трансмембранная цинк- зависимая эндопептидаза, которая отвечает за расщепление эндотелина-3 . [2] [3]

Белок

КЕЛЬ ген кодирует трансмембранный типа II гликопротеин [4] , который является высоко полиморфным Келл группы крови антигена. Гликопротеин Kell через одну дисульфидную связь связывается с мембранным белком XK [5], который несет антиген Kx . Кодируемый белок содержит последовательность и структурное сходство с членами семейства эндопептидаз цинка неприлизина (M13) . [6]

Есть несколько аллелей этого гена , который создает Келла белок. Два таких аллеля, K 1 (Kell) и K 2 (Cellano), являются наиболее распространенными. Белок келла прочно связан со вторым белком, XK , дисульфидной связью . Отсутствие белка XK (например, в результате генетической делеции или единичной точечной мутации в кодирующей области гена XK [7] ) приводит к заметному снижению антигенов Kell на поверхности красных кровяных телец. Однако отсутствие белка Kell (K 0 ) не влияет на белок XK. [8]

Белок Kell также недавно был обозначен как CD238 ( кластер дифференцировки 238).

Ассоциация болезней

Интерпретация панели антител для обнаружения антител пациента к наиболее значимым системам групп крови человека , включая Kell.

Антигены Kell важны в медицине переливания крови , аутоиммунной гемолитической анемии и гемолитической болезни новорожденных (анти-Kell) . Анти-K является следующим по распространенности иммунным антителом к ​​эритроцитам после антител в системе ABO и Rh. Анти-K обычно представляет собой аллоантитело класса IgG. У людей, у которых отсутствует определенный антиген Kell, могут развиваться антитела против антигенов Kell при переливании крови, содержащей этот антиген. Это особенно верно для антигена «К», который проявляет относительно высокую антигенность и умеренно низкую частоту (~ 9%) в популяциях европеоидов. Anti-K может также возникнуть после трансплацентарного кровотечения (TPH), связанного с родами, что делает Kell важным фактором, вызывающим гемолитическую болезнь новорожденных.. После образования анти-K последующие переливания крови могут быть отмечены разрушением новых клеток этими антителами, процесс, известный как гемолиз . Anti-K не связывает комплемент, поэтому гемолиз является внесосудистым. Людям без K-антигенов (K 0 ), которые сформировали антитела к K-антигену, необходимо переливать кровь от доноров, которые также имеют K 0, чтобы предотвратить гемолиз.

Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) возникает, когда организм вырабатывает антитела против антигена группы крови на собственных эритроцитах. Антитела приводят к разрушению красных кровяных телец, что приводит к анемии . Точно так же у беременной женщины могут вырабатываться антитела против эритроцитов плода, что приводит к разрушению, анемии и водянке плода в процессе, известном как гемолитическая болезнь новорожденного (HDN). И AIHA, и HDN могут быть тяжелыми, когда вызваны анти-Kell антителами [9], поскольку они являются наиболее иммуногенными антигенами после антигенов систем групп крови ABO и резус .

Фенотип Маклеода

Фенотип Маклеода (или синдром Маклеода) - это Х-связанная аномалия системы группы крови Kell, в которой антигены Kell плохо обнаруживаются лабораторными тестами. Ген McLeod кодирует белок XK, белок со структурными характеристиками мембранного транспортного белка, но с неизвестной функцией. XK, по-видимому, необходим для правильного синтеза или презентации антигенов Kell на поверхности красных кровяных телец.

История

Группа Келл была названа в честь первой пациентки, у которой были описаны антитела к K 1 , беременной женщины по имени миссис Келлахер в 1945 году. [10] Миссис Челлано также была беременной женщиной с первыми описанными антителами к K 2 . Фенотип K 0 был впервые описан в 1957 году, а фенотип МакЛеода был обнаружен у Хью МакЛеода, студента стоматолога из Гарварда , в 1961 году. [11] [12] У короля Англии Генриха VIII могла быть положительная группа крови, что объясняет смерть. семи из десяти его детей при рождении или вскоре после него, и предполагают, что его умственное ухудшение в возрасте около 40 лет можно объяснить синдромом Маклеода; [13]это было подтверждено откровением о том, что Генри, возможно, унаследовал Келла от своей прабабушки по материнской линии, Жакетты Люксембургской . [14]

Другие ассоциации

Доказательства подтверждают генетическую связь между группой крови Келла (на хромосоме 7 q33) и способностью ощущать вкус фенилтиокарбамида , или PTC, горького на вкус соединения тиомочевины . [15] [16] Белки рецепторов горького вкуса во вкусовых сосочках языка, которые распознают PTC, кодируются в соседнем хромосомном локусе 7 q35-6.

Ссылки

  1. ^ Смарт, E .; Армстронг, Б. (2008). «Системы групп крови» . ISBT Science Series . 3 (2): 68–92. DOI : 10.1111 / j.1751-2824.2008.00188.x . ISSN  1751-2816 .
  2. Перейти ↑ Lee S, Wu X, Reid M, Zelinski T, Redman C (февраль 1995 г.). «Молекулярные основы фенотипа Kell (K1)» . Кровь . 85 (4): 912–6. DOI : 10.1182 / blood.V85.4.912.bloodjournal854912 . PMID 7849312 . 
  3. Перейти ↑ Lee S, Lin M, Mele A, Cao Y, Farmar J, Russo D, Redman C (август 1999). «Протеолитический процессинг большого эндотелина-3 белком группы крови kell» . Кровь . 94 (4): 1440–50. DOI : 10.1182 / blood.V94.4.1440 . PMID 10438732 . Архивировано из оригинала на 2013-04-14. 
  4. Перейти ↑ Russo DC, Lee S, Reid M, Redman CM. Топология белка группы крови Kell и экспрессия нескольких антигенов трансфецированными клетками. Кровь. 1994 15 ноября; 84 (10): 3518-23.
  5. ^ Russo DC, Redman C, Lee S. Ассоциация белков группы крови XK и Kell. J Biol Chem. 1998 29 мая; 273 (22): 13950-6.
  6. ^ "Entrez Gene: KEL" .
  7. Перейти ↑ Russo DC, Lee S, Reid ME, Redman CM (март 2002 г.). «Точечные мутации, вызывающие фенотип Маклеода». Переливание . 42 (3): 287–93. DOI : 10,1046 / j.1537-2995.2002.00049.x . PMID 11961232 . S2CID 41663851 .  
  8. ^ Ю. LC, TWU YC, Chang CY, Lin M (март 2001). «Молекулярная основа фенотипа Kell-null: мутация в сайте сплайсинга человеческого гена KEL отменяет экспрессию антигенов группы крови Kell» . Журнал биологической химии . 276 (13): 10247–52. DOI : 10.1074 / jbc.M009879200 . PMID 11134029 . 
  9. ^ Weiner CP, Widness JA (февраль 1996). «Снижение эритропоэза и гемолиза плода при гемолитической анемии Келла». Американский журнал акушерства и гинекологии . 174 (2): 547–51. DOI : 10.1016 / S0002-9378 (96) 70425-8 . PMID 8623782 . 
  10. ^ Кумбс АСР, Mourant AE, гонки RR. Новый тест для выявления слабых и неполных резус-агглютининов. Бр. Дж. Эксп. Патол 1945; 26: 255
  11. ^ Chown B, Льюис М, Kaita K (октябрь 1957). «Новый фенотип группы крови Келла» . Природа . 180 (4588): 711. Bibcode : 1957Natur.180..711C . DOI : 10.1038 / 180711a0 . PMID 13477267 . S2CID 4187507 .  
  12. ^ Аллен FH, Краббе С.М., Corcoran PA (сентябрь 1961). «Новый фенотип (МакЛеод) в системе группы крови Келла». Vox Sanguinis . 6 (5): 555–60. DOI : 10.1111 / j.1423-0410.1961.tb03203.x . PMID 13860532 . S2CID 30275809 .  
  13. ^ Whitley CB, Kramer K (декабрь 2010 г.). «Новое объяснение репродуктивных проблем и упадка среднего возраста Генриха VIII». Исторический журнал . 53 (4): 827–848. DOI : 10.1017 / S0018246X10000452 .
  14. Перейти ↑ Stride P, Lopes Floro K (2013). «Генрих VIII, синдром МакЛеода и проклятие Жакетты» . Журнал Королевского колледжа врачей Эдинбурга . 43 (4): 353–60. DOI : 10.4997 / JRCPE.2013.417 . PMID 24350322 . 
  15. ^ Crandall Б.Ф., Спенс М. А. (1974). «Отношения сцепления фенилтиокарбамидного локуса (PTC)». Человеческая наследственность . 24 (3): 247–52. DOI : 10.1159 / 000152657 . PMID 4435792 . 
  16. ^ Conneally PM, Дюмон-Дрисколл M, Huntzinger RS, Nance WE, Джексон CE (1976). «Связь локусов Kell и фенилтиокарбамидной вкусовой чувствительности». Человеческая наследственность . 26 (4): 267–71. DOI : 10.1159 / 000152813 . PMID 976995 . 

Внешние ссылки

  • Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 110900 - запись в OMIM для белка Kell
  • Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): 314850 - запись в OMIM для белка XK
  • Келл на BGMUT Группа крови Антиген Генная Мутация базы данных в NCBI , NIH
  • KEL + белок, + человек по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)