Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

«Lactobacillus lactis»
Lactococcus lactis.jpg
Научная классификация
Домен:
Бактерии
Королевство:
Эубактерии
Тип:
Фирмикуты
Учебный класс:
Бациллы
Заказ:
Лактобациллы
Семья:
Streptococcaceae
Род:
Лактококк
Разновидность:
L. lactis
Биномиальное имя
Lactococcus lactis
( Lister 1873)
Schleifer et al. 1986 г.
Подвиды

Л. л. cremoris
L. l. hordniae
L. l. lactis
L. l. lactis bv. diacetylactis
L. l. Tructae

Lactococcus Lactis является грамположительные бактерии широко используются в производстве кефира и сыра , [1] , но также стал известен как первый генетически модифицированный организм для использованияживых для лечения заболеваний человека. [2] Клетки L. lactis представляют собой кокки, которые группируются парами и короткими цепочками и, в зависимости от условий роста, выглядят яйцевидными с типичной длиной 0,5–1,5  мкм . L. lactis не образует споры ( неспорообразующие ) и не подвижны ( неподвижны).). У них гомоферментативный метаболизм, то есть они производят молочную кислоту из сахаров. Сообщается также, что они производят эксклюзивную L - (+) - молочную кислоту . [3] Однако [4] сообщается, что D - (-) - молочная кислота может продуцироваться при культивировании при низком pH. Способность производить молочную кислоту - одна из причин, почему L. lactis является одним из самых важных микроорганизмов в молочной промышленности. [5] , основываясь на своей истории в пищевой брожения, Л. Лактис имеет в целом признан безопасным (GRAS) статус, [6] [7] с несколько тематических докладов ему быть оппортунистических патогеном. [8][9] [10]

L. lactis имеет решающее значение для производства молочных продуктов, таких как пахта и сыры. Когда L. lactis ssp. lactis добавляется в молоко, бактерия использует ферменты для производства молекул энергии ( АТФ ) из лактозы . Побочным продуктом производства энергии АТФ является молочная кислота. Молочная кислота, вырабатываемая бактериями, свертывает молоко, которое затем разделяется, образуя творог, который используется для производства сыра. [11] Другие способы применения этой бактерии, о которых сообщалось, включают производство маринованных овощей , пива или вина, некоторых видов хлеба и других ферментированных пищевых продуктов, таких как соевый кефир , пахта и другие.[12] L. lactis - одна из наиболее охарактеризованных грамположительных бактерий с низким ГК, обладающая детальными знаниями в области генетики, метаболизма и биоразнообразия. [13] [14]

L. lactis в основном выделяется либо из молочной среды, либо из растительного материала. [15] [16] [17] Предполагается, что молочные изоляты произошли от растительных изолятов в результате процесса, в котором гены, не приносящие пользы в жирном молоке, были потеряны или подавлены. [14] [18] Этот процесс, также называемый эрозией генома или восстановительной эволюцией, также описан у нескольких других молочнокислых бактерий . [19] [20]Предлагаемый переход от растительной к молочной среде был воспроизведен в лаборатории путем экспериментальной эволюции растительного изолята, который культивировался в молоке в течение длительного периода. В соответствии с результатами сравнительной геномики (см. Ссылки выше) это привело к тому, что L. lactis утратила или подавляла гены, которые необходимы в молоке, и повышала регуляцию транспорта пептидов. [21]

Сотни новых малых РНК были идентифицированы Meulen et al. в геноме L. lactis MG1363 . Один из них: LLnc147, как было показано, участвует в поглощении углерода и метаболизме. [22]

Производство сыра [ править ]

L. lactis subsp. lactis (ранее Streptococcus lactis ) [23] используется на ранних стадиях производства многих сыров, включая бри , камамбер , чеддер , колби , грюйер , пармезан и рокфор . [24] Ассамблея штата Висконсин , который также является штатом номер один в Соединенных Штатах по производству сыра, проголосовала в 2010 году за то, чтобы назвать эту бактерию официальным микробом штата ; это было бы первое и единственное такое определение законодательным собранием штата в стране [25].однако закон не был принят Сенатом. [26] Закон был внесен в ноябре 2009 года в виде Законопроекта № 556 представителей Хебла, Врувинка, Уильямса, Паша, Дану и Филдса; коспонсором выступил сенатор Тейлор. [27] Законопроект был принят Ассамблеей 15 мая 2010 г. и отклонен Сенатом 28 апреля. [27]

Использование L. lactis на молочных фабриках сопряжено с определенными проблемами. Бактериофаги, специфичные для L. lactis, ежегодно вызывают значительные экономические потери, не позволяя бактериям полностью метаболизировать молочный субстрат. [24] Несколько эпидемиологических исследований показали, что фаги, в основном ответственные за эти потери, происходят из видов 936 , c2 и P335 (все из семейства Siphoviridae ). [28]

Лечебные преимущества [ править ]

Возможность использования молочнокислых бактерий (LAB) в качестве функциональных векторов доставки белков широко исследовалась. [29] Lactococcus lactis оказался многообещающим кандидатом для доставки функциональных белков из-за его неинвазивных и непатогенных характеристик. [30] Многие различные системы экспрессии L. lactis были разработаны и используются для экспрессии гетерологичных белков. [31] [32] [33]

Ферментация лактозы В исследовании Шуичи Накамура, Юсуке В. Маримото и Сейши Кудо они стремились доказать, что ферментация, производимая L. lactis, может препятствовать подвижности патогенных бактерий. Подвижность штаммов Pseudomonas , Vibrio и Leptospira также серьезно нарушалась из-за утилизации лактозы L. lactis . [34]

Используя Salmonella flagellar в качестве экспериментальной группы, команда Накамуры обнаружила, что продукт ферментации лактозы является причиной нарушения подвижности сальмонелл . Предполагается, что супернатант L. lactis в основном влияет на подвижность сальмонелл через нарушение вращения жгутиков, но не через необратимое повреждение морфологии и физиологии. Ферментация лактозы L. lactis производит ацетат, который снижает внутриклеточный pH сальмонелл, что, в свою очередь, замедляет вращение их жгутиков. [35] [36] Эти результаты подчеркивают потенциальное использование L. lactis.для предотвращения инфекций, вызываемых несколькими видами бактерий.

Секреция интерлейкина-10 Генетически модифицированная L. lactis может секретировать цитокин интерлейкин-10 (ИЛ-10) для лечения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), поскольку ИЛ-10 играет центральную роль в подавлении воспалительных каскадов [37] и матрикса. металлопротеиназы . [38] Исследование Лотара Стейдлера и Вольфганга Ханса [39] показывает, что этот синтез IL-10 in situ с помощью генно-инженерной L. lactis требует гораздо более низких доз, чем системные методы лечения, такие как антитела к фактору некроза опухоли (TNF) или рекомбинация IL- 10.

Авторы предлагают два возможных пути, с помощью которых IL-10 может достичь своей терапевтической мишени. Генно-инженерный L. lactis может продуцировать мышиный IL-10 в просвете , а белок может диффундировать к чувствительным клеткам эпителия или собственной пластинки . Другой маршрут включает в себя Л. Lactis поглощается клетками М из - за его бактериального размера и формы, а также большую часть эффекта может быть связано с рекомбинантной продукции IL-10 на месте в лимфоидной ткани кишечника. Оба пути могут включать механизмы параклеточного транспорта , которые усиливаются при воспалении.. После транспортировки IL-10 может непосредственно подавлять воспаление. В принципе, этот метод может быть полезен для доставки в кишечник других белковых терапевтических средств, которые нестабильны или трудно продуцировать в больших количествах, и является альтернативой системному лечению ВЗК.

Подавление опухоли посредством пептида, ингибирующего метастазирование опухоли, KISS1 В другом исследовании под руководством Чжана Б. был создан штамм L. lactis, который поддерживает плазмиду, содержащую пептид, ингибирующий метастазирование опухоли, известный как KISS1 . [40] L. lactis NZ9000, как было продемонстрировано, является клеточной фабрикой для секреции биологически активного белка KiSS1, оказывающего ингибирующее действие на клетки HT-29 колоректального рака человека.

KiSS1, секретируемый рекомбинантным штаммом L. lactis, эффективно подавлял экспрессию матриксных металлопротеиназ (MMP-9) - решающего ключа в инвазии, метастазировании и регуляции сигнальных путей, контролирующих рост опухолевых клеток , выживание, инвазию, воспаление и ангиогенез . [41] [42] [43] Причина этого в том, что KiSS1, экспрессируемый в L. lactis, активирует путь MAPK через передачу сигналов GPR54, подавляя связывание NFκB с промотором MMP-9 и, таким образом, подавляя экспрессию MMP-9. [44] Это, в свою очередь, снижает выживаемость, тормозит метастазирование.и вызывает покой раковых клеток.

Кроме того, было продемонстрировано, что рост опухоли может подавляться самим штаммом LAB [45] [46] из-за способности LAB продуцировать экзополисахариды. [47] [48] Это исследование показывает, что L. lactisNZ9000 может сам по себе подавлять пролиферацию HT-29 и индуцировать апоптоз клеток. Успешное создание этого штамма помогло подавить миграцию и разрастание раковых клеток, показывая, что секреторные свойства L. lactis этого конкретного пептида могут служить новым инструментом для лечения рака в будущем. [49]

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Madigan M, Martinko J (редакторы). (2005). Брок Биология микроорганизмов (11-е изд.). Прентис Холл. ISBN 978-0-13-144329-7.
  2. ^ Браат H, Роттиерс P, Hommes DW, Huyghebaert N, Remaut E, Remon JP, van Deventer SJ, Neirynck S, Peppelenbosch MP, Steidler L (2006). «Испытание фазы I с трансгенными бактериями, экспрессирующими интерлейкин-10 при болезни Крона». Клин Гастроэнтерол Гепатол . 4 (6): 754–759. DOI : 10.1016 / j.cgh.2006.03.028 . PMID 16716759 . 
  3. ^ ROISSART, H. и Luquet FM Bactéries lactiques: основы и технологии. Урьяж, Лорика, Франция, 1994, т. 1, стр. 605. ISBN 2-9507477-0-1 
  4. ^ Åkerberg, C .; Hofvendahl, K .; Zacchi, G .; Хан-Ха; Гердал Б. (1998). «Моделирование влияния pH, температуры, концентрации глюкозы и молочной кислоты на кинетику продукции молочной кислоты Lactococcus lactis ssp. Lactis ATCC 19435 в цельнозерновой муке». Прикладная микробиология и биотехнология . 49 (6): 682–690. DOI : 10.1007 / s002530051232 . S2CID 46383610 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  5. ^ Integr8 - Результаты поиска видов:
  6. ^ FDA. «История списка GRAS и обзоров SCOGS» . FDA . Проверено 11 мая 2012 года .
  7. ^ Wessels S, Axelsson L, Bech Hansen E, De Vuyst L, Laulund S, Lähteenmäki L, Lindgren S и др. (Ноябрь 2004 г.). «Молочнокислые бактерии, пищевая цепь и их регулирование». Тенденции в пищевой науке и технологиях . 15 (10): 498–505. DOI : 10.1016 / j.tifs.2004.03.003 .
  8. Перейти ↑ Aguirre M, Collins MD (август 1993). «Молочнокислые бактерии и клиническая инфекция человека». J. Appl. Бактериол . 75 (2): 95–107. DOI : 10.1111 / j.1365-2672.1993.tb02753.x . PMID 8407678 . 
  9. ^ Facklam RR, Пиготт NE, Коллинз MD. Идентификация видов Lactococcus из человеческих источников. Материалы XI Международного симпозиума Лансфилда по стрептококкам и стрептококковым заболеваниям, Сиена, Италия. Штутгарт: Густав Фишер Верлаг; 1990: 127
  10. ^ Мэннион PT, Rothburn MM (ноябрь 1990). «Диагностика бактериального эндокардита, вызванного Streptococcus lactis, с помощью иммуноблоттинга сывороточных антител». J. Infect . 21 (3): 317–8. DOI : 10.1016 / 0163-4453 (90) 94149-Т . PMID 2125626 . 
  11. ^ Lactococcus_lactis
  12. ^ Lactococcus lactis использует
  13. ^ Кок - J, G Buist, Зомер А.Л., ван Hijum С.А., Кёйперс ОП (2005). «Сравнительная и функциональная геномика лактококков» . FEMS Microbiology Reviews . 29 (3): 411–33. DOI : 10.1016 / j.femsre.2005.04.004 . PMID 15936843 . 
  14. ^ a b van Hylckama Vlieg JE, Rademaker, JL, Bachmann H, Molenaar D, Kelly WJ, Siezen RJ (2006). «Природное разнообразие и адаптивные реакции Lactococcus lactis ». Текущее мнение в области биотехнологии . 17 (2): 183–90. DOI : 10.1016 / j.copbio.2006.02.007 . PMID 16517150 . 
  15. ^ Келли WJ, Уорд LJ, Лихи SC (2010). «Хромосомное разнообразие Lactococcus lactis и происхождение молочных заквасок» . Геномная биология и эволюция . 2 : 729–44. DOI : 10.1093 / GbE / evq056 . PMC 2962554 . PMID 20847124 .  
  16. ^ Пассерини D, Beltramo С, Coddeville М, Квентин Y, Ritzenthaler Р, Daveran-Менгот М.Л., Мещанин P (2010). «Гены, но не геномы обнаруживают бактериальную одомашнивание Lactococcus Lactis» . PLOS ONE . 5 (12): e15306. Bibcode : 2010PLoSO ... 515306P . DOI : 10.1371 / journal.pone.0015306 . PMC 3003715 . PMID 21179431 .  
  17. ^ Радемейкер JL, Herbet H, Старренбург MJ, Naser SM, Gevers D, Kelly WJ, Hugenholtz J, et al. (2007). «Анализ разнообразия молочных и немолочных изолятов Lactococcus lactis с использованием новой схемы анализа мультилокусных последовательностей и (GTG) 5-PCR fingerprinting» . Прикладная и экологическая микробиология . 73 (22): 7128–37. DOI : 10,1128 / AEM.01017-07 . PMC 2168189 . PMID 17890345 .  
  18. ^ Siezen RJ, Starrenburg МДж, Boekhorst Дж, Renckens В, D Моленаар, ван Hylckama Vlieg JE (2008). «Соответствие генотипа и фенотипа двух изолятов Lactococcus lactis от растений в масштабе генома определяет механизмы адаптации к нише растений» . Прикладная и экологическая микробиология . 74 (2): 424–36. DOI : 10,1128 / AEM.01850-07 . PMC 2223259 . PMID 18039825 .  
  19. ↑ Bolotin A, Quinquis B, Renault P, Sorokin A, Ehrlich SD, Kulakauskas S, Lapidus A и др. (2004). «Полная последовательность и сравнительный анализ генома молочной бактерии Streptococcus thermophilus » . Природа Биотехнологии . 22 (12): 1554–8. DOI : 10.1038 / nbt1034 . PMC 7416660 . PMID 15543133 .  
  20. ^ Ван де Guchte M, S, Пено Гримальди C, Барб V, Bryson K, P Николя, Роберт С. и др. (2006). «Полная последовательность генома Lactobacillus bulgaricus показывает обширную и продолжающуюся редуктивную эволюцию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (24): 9274–9. Bibcode : 2006PNAS..103.9274V . DOI : 10.1073 / pnas.0603024103 . PMC 1482600 . PMID 16754859 .  
  21. ^ Bachmann Н, Starrenburg МДж, Моленаар Д, Kleerebezem М, ван Hylckama Vlieg JE (2012). «Признаки одомашнивания микробов Lactococcus lactis могут быть воспроизведены экспериментальной эволюцией» . Геномные исследования . 22 (1): 115–24. DOI : 10.1101 / gr.121285.111 . PMC 3246198 . PMID 22080491 .  
  22. ^ Meulen, Sjoerd B. van der; Йонг, Энн де; Кок, Ян (2016-03-03). «Транскриптомный ландшафт Lactococcus lactis обнаруживает множество новых РНК, включая небольшую регуляторную РНК, участвующую в поглощении углерода и метаболизме» . Биология РНК . 13 (3): 353–366. DOI : 10.1080 / 15476286.2016.1146855 . ISSN 1547-6286 . PMC 4829306 . PMID 26950529 .   
  23. ^ Шлейфер КН, Краус Дж, Дворжак С, Kilpper-Бальц Р, Коллинз М. Д., Фишер W (1985). «Перенос Streptococcus lactis и родственных стрептококков в род Lactococcus gen. Nov» (PDF) . Систематическая и прикладная микробиология . 6 (2): 183–195. DOI : 10.1016 / S0723-2020 (85) 80052-7 . ISSN 0723-2020 - через Elsevier Science Direct.  
  24. ^ а б Коффи А., Росс Р.П. (2002). «Системы устойчивости к бактериофагам в молочных заквасках: молекулярный анализ к применению». Антони ван Левенгук . 82 (1–4): 303–21. DOI : 10,1023 / A: 1020639717181 . PMID 12369198 . S2CID 7217985 .  
  25. ↑ Дэйви, Моника (15 апреля 2010 г.). «А теперь - государственный микроб» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 19 апреля 2010 года .
  26. ^ «Нет государственного микроба для Висконсина» . Национальное общественное радио . Проверено 28 октября 2011 года .
  27. ^ Б «2009 Билл 556 Ассамблея» . docs.legis.wisconsin.gov . Проверено 29 ноября 2017 .
  28. ^ Madera C, Monjardin C, Суарес JE (2004). «Загрязнение молока и устойчивость к условиям обработки определяют судьбу бактериофагов Lactococcus lactis на молочных фермах» . Appl Environ Microbiol . 70 (12): 7365–71. DOI : 10,1128 / AEM.70.12.7365-7371.2004 . PMC 535134 . PMID 15574937 .  
  29. ^ Wyszyńska А, Kobierecka Р, Bardowski Дж, Jagusztyn-Крыницка Е. К. (2015). «Молочнокислые бактерии - 20 лет изучения их потенциала в качестве живых переносчиков для вакцинации слизистых оболочек» . Appl Microbiol Biotechnol . 99 (7): 2967–2977. DOI : 10.1007 / s00253-015-6498-0 . PMC 4365182 . PMID 25750046 .  
  30. ^ Варма Н.Р., Toosa Н, Foo HL, Alitheen Н.Б., Нор Шамсудин М, Арбаб А.С., Yusoff К, Абдул Рахим R (2013). «Отображение вирусных эпитопов на Lactococcus lactis: модель пищевой вакцины против EV71» . Biotechnology Research International . 2013 (11): 4032–4036. DOI : 10.1155 / 2013/431315 . PMC 431315 . PMID 1069289 .  
  31. ^ Mierau I, Kleerebezem M (2005). «10 лет низин-контролируемой системе экспрессии генов (NICE) в Lactococcus lactis». Appl Microbiol Biotechnol . 68 (6): 705–717. DOI : 10.1007 / s00253-005-0107-6 . PMID 16088349 . S2CID 24151938 .  
  32. Перейти ↑ Desmond C, Fitzgerald G, Stanton C, Ross R (2004). «Повышение стрессоустойчивости GroESL-продуцирующего Lactococcus lactis и пробиотика Lactobacillus paracasei NFBC 338» . Appl Environ Microbiol . 70 (10): 5929–5936. DOI : 10,1128 / AEM.70.10.5929-5936.2004 . PMC 522070 . PMID 15466535 .  
  33. ^ Benbouziane В, Ribelles Р, Обри С, Мартин Р, Р Харрат, Riazi А, Ланджелла Р, Бермудез-Humaran LG (2013). «Разработка системы контролируемой экспрессии, индуцируемой стрессом (SICE), в Lactococcus lactis для производства и доставки терапевтических молекул на поверхности слизистых оболочек». J. Biotechnol . 168 (2): 120–129. DOI : 10.1016 / j.jbiotec.2013.04.019 . PMID 23664884 . 
  34. Перейти ↑ Nakamura S, Morimoto YV, Kudo S (2015). «Продукт ферментации лактозы, продуцируемый Lactococcus lactis subsp. Lactis, ацетат, подавляет подвижность жгутиковых патогенных бактерий» . Микробиология . 161 (4): 701–707. DOI : 10.1099 / mic.0.000031 . PMID 25573770 . S2CID 109572 .  
  35. ^ Кихара M, Макнаб RM (1981). «Цитоплазматический pH опосредует таксис pH и таксис бактерий, отпугивающий слабые кислоты» . J Bacteriol . 145 (3): 1209–1221. DOI : 10.1128 / JB.145.3.1209-1221.1981 . PMC 217121 . PMID 7009572 .  
  36. ^ Repaske DR, Адлер J (1981). «Изменение внутриклеточного pH Escherichia coli опосредует хемотаксический ответ на определенные аттрактанты и репелленты» . J Bacteriol . 145 (3): 1196–1208. DOI : 10.1128 / JB.145.3.1196-1208.1981 . PMC 217120 . PMID 7009571 .  
  37. ^ Stordeur P, M Goldman (1998). «Интерлейкин-10 как регуляторный цитокин, индуцированный клеточным стрессом: молекулярные аспекты». Int. Rev. Immunol . 16 (5–6): 501–522. DOI : 10.3109 / 08830189809043006 . PMID 9646174 . 
  38. ^ Pender SL, et al. (1998). «Подавление опосредованного Т-клетками повреждения кишечника человека интерлейкином 10: роль матриксных металлопротеиназ». Гастроэнтерология . 115 (3): 573–583. DOI : 10.1016 / S0016-5085 (98) 70136-2 . PMID 9721154 . 
  39. ^ Steidler L, Hans W, Schotte L, Neirynck S, Obermeier F, Falk W, Fiers W, Remaut E (2000). «Лечение колита мышей с помощью Lactococcus lactis, секретирующего интерлейкин-10». Наука . 289 (5483): 1352–1355. Bibcode : 2000Sci ... 289.1352S . DOI : 10.1126 / science.289.5483.1352 . PMID 10958782 . 
  40. Перейти ↑ Zhang B, Li A, Zuo F, Yu R, Zeng Z, Ma H, Chen S (2016). «Рекомбинантный Lactococcus lactis NZ9000 секретирует биоактивный кисспептин, который ингибирует пролиферацию и миграцию клеток карциномы толстой кишки HT-29» . Фабрики микробных клеток . 15 (1): 102. DOI : 10,1186 / s12934-016-0506-7 . PMC 4901401 . PMID 27287327 .  
  41. ^ Bauvois B (2012). «Новые аспекты матричных металлопротеиназ MMP-2 и MMP-9 как преобразователей клеточной поверхности: передача сигналов извне внутрь и связь с прогрессированием опухоли». Biochim Biophys Acta . 1825 (1): 29–36. DOI : 10.1016 / j.bbcan.2011.10.001 . PMID 22020293 . 
  42. ^ Kessenbrock К, Плакс В, Werb Z (2010). «Матричные металлопротеиназы: регуляторы микросреды опухоли» . Cell . 141 (1): 52–67. DOI : 10.1016 / j.cell.2010.03.015 . PMC 2862057 . PMID 20371345 .  
  43. Перейти ↑ Klein T, Bischoff R (2011). «Физиология и патофизиология матриксных металлопротеиназ» . Аминокислоты . 41 (2): 271–290. DOI : 10.1007 / s00726-010-0689-х . PMC 3102199 . PMID 20640864 .  
  44. ^ Nash KT, Welch DR (2006). «Подавитель метастазов KISS1: механистические идеи и клиническое применение» . Front Biosci . 11 : 647–659. DOI : 10.2741 / 1824 . PMC 1343480 . PMID 16146758 .  
  45. ^ Горбач SL (1990). «Молочнокислые бактерии и здоровье человека». Ann Med . 22 (1): 37–41. DOI : 10.3109 / 07853899009147239 . PMID 2109988 . 
  46. Перейти ↑ Hirayama K, Rafter J (1999). «Роль молочнокислых бактерий в профилактике рака толстой кишки: механистические соображения». Антони ван Левенгук . 76 (1–4): 391–394. DOI : 10.1007 / 978-94-017-2027-4_25 . ISBN 978-90-481-5312-1. PMID  10532395 .
  47. ^ Ruas-Madiedo Р, Hugenholtz Дж, Зун Р (2002). «Обзор функциональных возможностей экзополисахаридов, продуцируемых молочнокислыми бактериями». Int J Dairy . 12 (2–3): 163–171. DOI : 10.1016 / S0958-6946 (01) 00160-1 .
  48. ^ Looijesteijn PJ, Trapet л, де Фриз Е, Abee Т, Hugenholtz J (2001). «Физиологическая функция экзополисахаридов, продуцируемых Lactococcus lactis». Int J Food Microbiol . 64 (1-2): 71–80. DOI : 10.1016 / S0168-1605 (00) 00437-2 . PMID 11252513 . 
  49. ^ Ji К, Е. L, Руге F, Hargest R, Мэйсон MD, Цзян WG (2014). «Влияние гена-супрессора метастазов, Kiss-1 и его рецептора Kiss-1R в колоректальный рак» . BMC Рак . 14 : 723. DOI : 10.1186 / 1471-2407-14-723 . PMC 4190326 . PMID 25260785 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Типовой штамм Lactococcus lactis в Bac Dive - база метаданных по бактериальному разнообразию