Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не следует путать с лектин , лецитином или лептонов .
LEP
Leptin.png
Доступные конструкции
PDBОртолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB

1AX8

Идентификаторы
ПсевдонимыLEP , LEPD, OB, OBS, лептин
Внешние идентификаторыOMIM : 164160 MGI : 104663 HomoloGene : 193 GeneCards : LEP
Расположение гена ( человек )
Хромосома 7 (человек)
Chr.Хромосома 7 (человек) [1]
Хромосома 7 (человек)
Геномное расположение LEP
Геномное расположение LEP
Группа7q32.1Начинать128 241 278 п.н. [1]
Конец128 257 629 п.н. [1]
Расположение гена ( Мышь )
Хромосома 6 (мышь)
Chr.Хромосома 6 (мышь) [2]
Хромосома 6 (мышь)
Группа6 A3.3 | 6 12,3 смНачинать29 060 220 п.н. [2]
Конец29 073 877 п.н. [2]
Паттерн экспрессии РНК
Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция• гормональная активность
• связывание с рецептором пептидного гормона
• связывание с рецептором
Сотовый компонент• цитоплазма
• внеклеточная область
• внеклеточная
Биологический процесс• регуляция фосфорилирования белков
• реакция на избыток пищи
• клеточный ответ на ретиноевую кислоту
• положительная регуляция роста развития
• негативная регуляция секреции глюкагона
• плацентация
• гипертрофия сердечной мышцы
• регуляция ангиогенеза
• секреция простагландинов
• регуляция абсорбции холестерина в кишечнике
• Т-клетки дифференциация
• положительная регуляция метаболического процесса активных форм кислорода
• развитие нейронов центральной нервной системы
• циркадный ритм
• положительная регуляция транспорта ионов
• ангиогенез
• метаболический процесс глюкозы
• позитивная регуляция сигнального пути рецептора, активируемого пролифератором пероксисом
• позитивная регуляция активации звездчатых клеток печени
• регуляция пролиферации эндотелиальных клеток
• кишечная абсорбция
• реакция на этанол
• негативная регуляция аутофагии
• позитивная регуляция каскада p38MAPK
• позитивная регуляция передачи сигналов протеинкиназы B
• негативная регуляция метаболического процесса
• негативная регуляция сужения сосудов
• гомеостаз глюкозы
• регуляция секреции инсулина
• регуляция процесса биосинтеза стероидов
• секреция инсулина
• регуляция активации естественных клеток-киллеров
• регуляция дифференцировки жировых клеток
• ответ на витамин E
• ответ на уровни питательных веществ
• минерализация костей, участвующая в созревании костей
• положительная регуляция Пролиферация Т-клеток
• положительная регуляция импорта белка в ядро
• регуляция дифференцировки бурых жировых клеток
• бета-окисление жирных кислот
• регуляция метаболических процессов
• гормональный метаболический процесс
• позитивная регуляция каскада MAPK
• позитивная регуляция передачи сигналов TOR
• клеточный ответ на L-аскорбиновую кислоту
• овуляция из фолликула яичника
• активация активности протеинкиназы C
• половое размножение
• негативная регуляция развития хряща
• реакция на питательные вещества
• негативная регуляция транспорта глутамина
• лептин-опосредованный сигнальный путь
• метаболический процесс желчных кислот
• беременность у женщин
• негативная регуляция апоптотического процесса
• метаболический процесс холестерина
• позитивная регуляция секреции фолликулостимулирующего гормона
• негативная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II
• негативная регуляция аппетита
• регуляция локализации белка в ядре
• регуляция артериального давления
• негативная регуляция импорта глюкозы
• связывание или скатывание лейкоцитов
• негативная регуляция накопления липидов
• развитие жировой ткани
• позитивная регуляция сигнального пути рецептора инсулина
• рост костей
• позитивная регуляция каскада JAK-STAT
• глицерина биосинтетического процесса
• положительное регулирование лютеинизирующего секреции гормона
• жирных кислот процесса катаболического
• регулирования глюконеогенеза
• ответ на эстрадиол
• GO: 0007243 внутриклеточной трансдукции сигнала
• Пищевое поведение взрослых
• ответ на гипоксию
• регулирование пролиферации естественных клеток - киллеров
• пищевого поведения
• положительный регуляция продукции цитокинов
• регуляция продукции цитокинов, участвующих в воспалительной реакции
• регуляция активности синтазы оксида азота
• реакция на активность
• клеточный ответ на стимул лептина
• регуляция клеточного цикла
• регуляция цитотоксичности, опосредованной естественными клетками-киллерами
• позитивная регуляция процесса апоптоза жировых клеток
• позитивная регуляция пролиферации клеток
• регуляция липопротеинового окисления липидов
• позитивная регуляция передачи сигналов фосфатидилинозитол-3-киназы
• передача сигнала
• регуляция ремоделирования костей
• липидный обмен
• негативная регуляция аппетита с помощью лептин-опосредованного сигнального пути
• продукция интерлейкина-12
• позитивная регуляция выработки фактора некроза опухоли
• продукция интерлейкина-6
• реакция на инсулин
• фосфорилирование тирозина белка STAT
• фагоцитоз
• метаболический процесс запаса энергии
• положительная регуляция фосфорилирования тирозина белка STAT
• регуляция активности рецепторов
• определение продолжительности жизни во взрослом возрасте
• регуляция процесса биосинтеза липидов
• положительная регуляция холодового термогенеза
• развитие аорты
• GO: 0048552 регуляция каталитической активности
• метаболический процесс эластина
Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3952

16846

Ансамбль

ENSG00000174697

ENSMUSG00000059201

UniProt

P41159

P41160

RefSeq (мРНК)

NM_000230

NM_008493

RefSeq (белок)

NP_000221

NP_032519

Расположение (UCSC)Chr 7: 128,24 - 128,26 МбChr 6: 29.06 - 29.07 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши
Лептин
Строение белка лептин-Е100 при ожирении. [5]
Идентификаторы
СимволЛептин
PfamPF02024
Клан пфамCL0053
ИнтерПроIPR000065
SCOP21ax8 / СФЕРА / СУПФАМ
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры
PDB1ax8

Лептин (от греческого λεπτός leptos , «тонкий») - это гормон, в основном вырабатываемый жировыми клетками и энтероцитами тонкого кишечника, который помогает регулировать энергетический баланс , подавляя чувство голода , что, в свою очередь, уменьшает накопление жира в адипоцитах . Лептин действует на рецепторах клеток в дугообразном и вентромедиальных ядрах , а также другие частях гипоталамуса и дофаминергических нейроны в вентральной области покрышки , следовательно , опосредование кормления .[6] [7]

Хотя регуляция жировых отложений считается основной функцией лептина, она также играет роль в других физиологических процессах, о чем свидетельствуют многие участки его синтеза, помимо жировых клеток, и многие типы клеток, помимо клеток гипоталамуса, которые имеют рецепторы лептина. . Многие из этих дополнительных функций еще предстоит полностью определить. [8] [9] [10] [11] [12] [13]

При ожирении наблюдается снижение чувствительности к лептину (аналогично инсулинорезистентности при диабете 2 типа ), что приводит к неспособности определить чувство насыщения, несмотря на высокие запасы энергии и высокий уровень лептина. [14]

Эффекты [ править ]

Основные статьи: рецепторы лептина и расход энергии
Сравнение мыши, неспособной вырабатывать лептин, что приводит к ожирению , постоянному голоду и летаргии (слева), и мыши с активным нормальным весом (справа)

В основном лептин, «гормон расходования энергии», вырабатывается жировыми клетками и, таким образом, считается специфичным для жировых клеток . В контексте его эффектов важно понимать, что краткие описывающие слова прямой , центральный и первичный не используются взаимозаменяемо. Что касается гормона лептина, центральный против периферического относится к гипоталамической части мозга по сравнению с негипоталамической локализацией действия лептина; прямое против косвенного относится к тому, нет ли посредника, или есть посредник в способе действиялептина; а первичный vs вторичный - это произвольное описание конкретной функции лептина. [15]

Место действия
Лептин действует непосредственно на рецепторы лептина в клеточной мембране различных типов клеток в организме человека в частности и у позвоночных в целом. Рецептор лептина обнаружен в широком диапазоне типов клеток. Это одно-трансмембранного домена типа I. цитокин - рецептор , [16] особый класс рецепторов цитокинов . Кроме того, лептин взаимодействует с другими гормонами и регуляторами энергии, косвенно опосредуя эффекты: инсулина , глюкагона , инсулиноподобного фактора роста., гормон роста , глюкокортикоиды , цитокины и метаболиты . [17]
Способ действия
Центральное расположение действия ( эффекта ) от жировой клетки-специфического гормона лептина является гипоталамус , часть мозга , которая является частью центральной нервной системы. Негипоталамические мишени лептина называются периферическими мишенями. Существует различная относительная важность центральных и периферических взаимодействий лептина при различных физиологических состояниях и вариациях между видами. [17]
Функция
Первичная функция гормона лептина является регулированием жировой ткани массы через центральный гипоталамус , опосредованные эффекты на голод , энергия пищи использовании, физических упражнения и энергетический баланс . Вне мозга, на периферии тела, вторичными функциями лептина являются: модуляция расхода энергии, модуляция метаболизма плода и матери, а также пермиссивного фактора в период полового созревания, активатор иммунных клеток, активатор бета-островковых клеток и рост. фактор.

Центральная нервная система [ править ]

У позвоночных нервная система состоит из двух основных частей: центральной нервной системы (ЦНС) и периферической нервной системы (ПНС). Основное действие лептинов - в гипоталамусе , части центральной нервной системы. Рецепторы лептина экспрессируются не только в гипоталамусе, но и в других областях мозга, особенно в гиппокампе . Таким образом, некоторые рецепторы лептина в головном мозге классифицируются как центральные (гипоталамические), а некоторые - как периферические (негипоталамические).

Как до сих пор научно известно, общие эффекты лептина на центральную нервную систему следующие:

  • Было показано, что дефицит лептина изменяет белки мозга и нейронные функции мышей с ожирением, которые могут быть восстановлены инъекцией лептина. [18]
  • Передача сигналов рецептора лептина в гиппокампе улучшает обучение и память. [19] Было показано, что лечение лептином улучшает обучение и память на животных моделях. [19]
  • У людей низкий уровень лептина в плазме крови был связан с когнитивными изменениями, связанными с анорексией, [20] депрессией и болезнью Альцгеймера. [21]
  • Исследования на трансгенных мышах, моделирующих болезнь Альцгеймера, показали, что хроническое введение лептина может улучшить патологию головного мозга и улучшить когнитивные функции [22] за счет снижения уровня β-амилоида и гиперфосфорилированного тау-белка, [23] [24] двух отличительных признаков патологии Альцгеймера.

Обычно считается, что лептин попадает в мозг через сосудистое сплетение , где интенсивная экспрессия формы молекулы рецептора лептина может действовать как транспортный механизм. [25]

Повышенный уровень мелатонина вызывает подавление лептина [26], однако мелатонин, по-видимому, также увеличивает уровень лептина в присутствии инсулина , что вызывает снижение аппетита во время сна. [27] Частичное лишение сна также связано со снижением уровня лептина. [28]

У мышей с диабетом 1 типа, получавших лептин или лептин плюс инсулин, по сравнению с одним инсулином, метаболические профили были лучше: уровень сахара в крови не колебался так сильно; уровень холестерина снизился; меньше жировых отложений. [29]

Гипоталамус [ править ]

Лептин действует на рецепторы в боковом гипоталамусе, подавляя чувство голода, и на медиальный гипоталамус, стимулируя чувство насыщения. [30]

  • В боковом гипоталамусе лептин подавляет чувство голода [31] за счет
    • противодействие действию нейропептида Y , мощного промотора голода, секретируемого клетками кишечника и гипоталамуса
    • противодействие действию анандамида , еще одного мощного промотора голода, который связывается с теми же рецепторами, что и ТГК
  • В медиальном гипоталамусе лептин стимулирует чувство насыщения [32] за счет
    • способствует синтезу α-MSH , подавителя голода

Таким образом, поражение латерального гипоталамуса вызывает анорексию (из-за отсутствия сигналов голода), а поражение медиального гипоталамуса вызывает чрезмерный голод (из-за отсутствия сигналов сытости). [30] Это подавление аппетита является долгосрочным, в отличие от быстрого подавления голода холецистокинином (CCK) и более медленного подавления голода между приемами пищи, опосредованного PYY3-36 . Отсутствие лептина (или его рецептора) приводит к неконтролируемому голоду и, как следствие, ожирению. Голодание или соблюдение низкокалорийной диеты снижает уровень лептина. [33] [34] [35] [36] Уровень лептина меняется больше, когда потребление пищи уменьшается, чем когда оно увеличивается. [37]Динамика лептина из-за резкого изменения энергетического баланса может быть связана с аппетитом и, в конечном итоге, с приемом пищи, а не с запасами жира. [38] [39]

  • Он контролирует потребление пищи и расход энергии, воздействуя на рецепторы медиобазального гипоталамуса . [40]

Лептин связывается с нейронами нейропептида Y (NPY) в дугообразном ядре таким образом, что снижает активность этих нейронов. Лептин подает сигнал в гипоталамус, который вызывает чувство сытости. Более того, сигналы лептина могут помочь людям противостоять соблазну высококалорийной пищи. [41]

Активация рецептора лептина ингибирует нейропептид Y и родственный агути пептид (AgRP) и активирует гормон, стимулирующий α-меланоциты (α-MSH). Нейроны NPY - ключевой элемент в регуляции голода; небольшие дозы NPY, введенные в мозг экспериментальных животных, стимулируют кормление, в то время как избирательное разрушение нейронов NPY у мышей вызывает у них анорексию. Напротив, α-MSH является важным медиатором насыщения, а различия в гене рецептора α-MSH связаны с ожирением у людей.

Лептин взаимодействует с шестью типами рецепторов (Ob-Ra-Ob-Rf ​​или LepRa-LepRf), которые, в свою очередь, кодируются одним геном LEPR . [42] Обь-Rb является единственным рецептором изоформы , которые могут сигнализировать внутриклеточно через JAK-STAT и МАРК путей передачи сигнала , [43] и присутствует в ядрах гипоталамуса . [44]

Как только лептин связывается с рецептором Ob-Rb, он активирует stat3, который фосфорилируется и перемещается в ядро, чтобы вызвать изменения в экспрессии генов, одним из основных эффектов является подавление экспрессии эндоканнабиноидов , ответственных за увеличение голод. [45] Было показано, что в ответ на лептин рецепторные нейроны реконструируют себя, изменяя количество и типы синапсов, которые воздействуют на них.

Система кровообращения [ править ]

Роль лептиновых / лептиновых рецепторов в модуляции активности Т-клеток и врожденной иммунной системы была показана в экспериментах на мышах. Он модулирует иммунный ответ на атеросклероз, предрасполагающим фактором которого является ожирение, и смягчающим его фактором. [46] [47]

Экзогенный лептин может способствовать ангиогенезу за счет повышения уровня фактора роста эндотелия сосудов .

Гиперлептинемия, вызванная инфузией или переносом аденовирусного гена, снижает кровяное давление у крыс. [48] [49]

Было показано, что микроинъекции лептина в ядро солитарного тракта (NTS) вызывают симпато-возбудительные реакции и потенцируют сердечно-сосудистые реакции на активацию хеморефлекса. [50]

Легкое плода [ править ]

В легких плода лептин индуцируется в интерстициальных альвеолярных фибробластах («липофибробластах») под действием PTHrP, секретируемого формирующимся альвеолярным эпителием ( энтодермой ) при умеренном растяжении. Лептин из мезенхимы , в свою очередь, действует обратно на эпителий через рецептор лептина, переносимый в альвеолярных пневмоцитах II типа, и индуцирует экспрессию сурфактанта, что является одной из основных функций этих пневмоцитов II типа. [51]

Репродуктивная система [ править ]

Овуляторный цикл [ править ]

У мышей и, в меньшей степени, у людей лептин необходим для фертильности самцов и самок . Овуляторные циклы у женщин связаны с энергетическим балансом (положительным или отрицательным в зависимости от того, теряет или набирает женщина женщина) и потоком энергии (сколько энергии потребляется и расходуется) в гораздо большей степени, чем энергетический статус (уровень жира). Когда энергетический баланс крайне отрицательный (что означает, что женщина голодает) или поток энергии очень высок (что означает, что женщина тренируется на экстремальных уровнях, но все еще потребляет достаточно калорий), цикл яичников прекращается, и у женщин прекращается менструация. Энергетический статус влияет на менструацию только в том случае, если у женщины очень низкий процент жира в организме. Уровни лептина за пределами идеального диапазона могут отрицательно сказаться на качестве яиц и исходе во время in vitro.оплодотворение. [52] Лептин участвует в воспроизводстве, стимулируя выработку гонадотропин-рилизинг-гормона из гипоталамуса . [53]

Беременность [ править ]

Плацента производит лептин. [54] Уровень лептина повышается во время беременности и снижается после родов. Лептин также экспрессируется в плодных оболочках и тканях матки. Маточные сокращения подавляются лептином. [55] Лептин играет роль в гиперемезисе беременных (тяжелая утренняя тошнота при беременности), [56] в синдроме поликистозных яичников [57], а лептин гипоталамуса участвует в росте костей у мышей. [58]

Лактация [ править ]

Иммунореактивный лептин обнаружен в грудном молоке человека; лептин из материнского молока был обнаружен в крови грудных животных. [59]

Половое созревание [ править ]

Лептин вместе с кисспептином контролирует наступление половой зрелости. [60] Высокий уровень лептина, обычно наблюдаемый у женщин с ожирением, может запускать нейроэндокринный каскад, приводящий к ранней менархе. [61] Это может в конечном итоге привести к снижению роста, поскольку секреция эстрогена начинается во время менархе и вызывает раннее закрытие эпифизов .

Кость [ править ]

Роль лептина в регуляции костной массы была определена в 2000 году. [62] Лептин может влиять на метаболизм костной ткани посредством прямой передачи сигналов из мозга. Лептин уменьшает губчатое вещество кости , но увеличивает кортикальный слой кости . Эта «кортикально-губчатая дихотомия» может представлять механизм увеличения размера кости и, следовательно, сопротивления кости, чтобы справиться с увеличенной массой тела. [63]

Костный метаболизм может регулироваться центральным симпатическим оттоком, поскольку симпатические пути иннервируют костную ткань. [64] Ряд мозговых сигнальных молекул ( нейропептидов и нейромедиаторов ), были найдены в кости, в том числе адреналина , норадреналина , серотонина , кальцитонин ген-родственный пептид , вазоактивный кишечный пептид и нейропептида Y . [64] [65] Лептин связывается со своими рецепторами в гипоталамусе, где он действует через симпатическую нервную систему, регулируя метаболизм костей. [66]Лептин также может напрямую влиять на метаболизм костей за счет баланса между потребляемой энергией и путем IGF-I. [63] [67] Существует потенциал для лечения заболеваний костной ткани, таких как нарушение заживления переломов, с помощью лептина. [68]

Иммунная система [ править ]

Факторы, которые сильно влияют на уровень лептина, также являются факторами, которые влияют на другие маркеры воспаления, например, тестостерон, сон, эмоциональный стресс, ограничение калорийности и уровень жира в организме. Хотя хорошо известно, что лептин участвует в регуляции воспалительного ответа [69] [70] [71] , было высказано предположение, что роль лептина как воспалительного маркера заключается в специфическом ответе на воспалительные цитокины, полученные из жировой ткани .

Как по структуре, так и по функциям лептин напоминает IL-6 и является членом суперсемейства цитокинов . [5] [70] [72] Циркулирующий лептин, по-видимому, влияет на ось HPA , предполагая роль лептина в ответной реакции на стресс. [73] Повышенная концентрация лептина связана с повышенным количеством лейкоцитов как у мужчин, так и у женщин. [74]

Подобно тому, что наблюдается при хроническом воспалении, хронически повышенный уровень лептина связан с ожирением, перееданием и заболеваниями, связанными с воспалением, включая гипертонию , метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания . Хотя лептин связан с жировой массой тела, размером отдельных жировых клеток и процессом переедания, интересно, что упражнения на него не влияют (для сравнения, IL-6 высвобождается в ответ на мышечные сокращения ). Таким образом, предполагается, что лептин специфически реагирует на воспаление, вызванное жировой тканью. [75]Лептин представляет собой проангиогенный, провоспалительный и митогенный фактор, действие которого усиливается за счет перекрестного взаимодействия с цитокинами семейства IL-1 при раке. [76]

Таким образом, повышение уровня лептина (в ответ на потребление калорий) действует как механизм острого провоспалительного ответа для предотвращения чрезмерного клеточного стресса, вызванного перееданием. Когда высокое потребление калорий перенапрягает способность жировых клеток увеличиваться в размерах или увеличиваться в количестве одновременно с потреблением калорий, последующая реакция на стресс приводит к воспалению на клеточном уровне и эктопическому накоплению жира, т. Е. Нездоровому накоплению жира в организме во внутренних органах. , артерии и / или мышцы. Повышение инсулина в ответ на калорийную нагрузку вызывает дозозависимое повышение уровня лептина, эффект усиливается высоким уровнем кортизола. [77](Эта взаимосвязь инсулин-лептин особенно похожа на влияние инсулина на увеличение экспрессии и секреции гена IL-6 преадипоцитами в зависимости от времени и дозы.) [78] Кроме того, наблюдалось постепенное увеличение концентрации лептина в плазме. когда аципимокс назначается для предотвращения липолиза , несмотря на одновременную гипокалорийную диету и потерю веса. [79]Такие результаты, по-видимому, демонстрируют, что высокие калорийные нагрузки, превышающие способность жировых клеток к накоплению, приводят к стрессовым реакциям, которые вызывают увеличение лептина, который затем действует как временный промежуток воспалительного процесса, вызванный жировой тканью, сигнализирующий о прекращении приема пищи, чтобы предотвратить ожирение. воспаление, вызванное повышенным уровнем. Этот ответ может затем защитить от вредного процесса эктопического накопления жира, что, возможно, объясняет связь между хронически повышенным уровнем лептина и эктопическим накоплением жира у людей с ожирением. [80]

Лептин увеличивает производство лейкоцитов за счет воздействия на гематопоэтическую нишу, путь, который более активен у сидячих мышей и людей по сравнению с физически активными людьми. [47]

Расположение гена и структура гормона [ править ]

Ген Ob (Lep) (Ob для ожирения, Lep для лептина) расположен на хромосоме 7 у человека. [81] Человеческий лептин представляет собой белок массой 16 кДа, состоящий из 167 аминокислот.

Мутации [ править ]

Человеческий мутантный лептин был впервые описан в 1997 г. [82], а впоследствии были описаны шесть дополнительных мутаций. Все пострадавшие были из стран Востока; и у всех были варианты лептина, не обнаруженные стандартным иммунореактивным методом, поэтому уровни лептина были низкими или неопределяемыми. Совсем недавно описали восьмую мутация сообщила в январе 2015 года, в детстве с турецкими родителями, уникально тем , что он будет обнаружен с помощью стандартной методики иммунореактивной, где лептина уровни приподнятой; но лептин не включает рецептор лептина, следовательно, у пациента имеется функциональный дефицит лептина. [83] Все эти восемь мутаций вызывают крайнее ожирение в младенчестве с гиперфагией . [83]

Ерунда [ править ]

Нонсенс - мутация в гене лептина , что приводит к стоп - кодону и отсутствию производства лептина была впервые обнаружена у мышей. В гене мыши аргинин-105 кодируется CGA и требует только одной замены нуклеотида для создания стоп-кодона TGA. Соответствующая аминокислота у человека кодируется последовательностью CGG, и для образования стоп-кодона потребуется изменить два нуклеотида, что гораздо менее вероятно. [12]

Frameshift [ править ]

Рецессивная мутация сдвига рамки считывания, приводящая к снижению уровня лептина, наблюдалась у двух родственных детей с ювенильным ожирением. Исследование 2001 года с участием 13 человек с гетерозиготной мутацией сдвига рамки считывания, известной как дельта-G133, показало, что у них уровень лептина в крови был ниже, чем у контрольной группы. У этих людей был повышенный уровень ожирения: 76% имели ИМТ более 30 по сравнению с 26% в контрольной группе. [84]

Полиморфизмы [ править ]

Обзор Human Genome Equivalent (HuGE) в 2004 году рассматривал исследования связи между генетическими мутациями, влияющими на регуляцию лептина, и ожирением. Они рассмотрели общий полиморфизм в гене лептина (A19G; частоты 0,46), три мутации в рецептора лептина гене (Q223R, K109R и K656N) и два мутаций в PPARG гене (P12A и C161T). Они не обнаружили связи между каким-либо полиморфизмом и ожирением. [85]

2006 Исследование показало связь между общим LEP-2548 G / A генотип и болезненное ожирение у тайваньских аборигенов , [86] [87] , но мета-анализ 2014 не сделал, [87] , однако, этот полиморфизм был связан с весом усиление у пациентов, принимающих нейролептики. [88] [89] [90]

Полиморфизм LEP-2548 G / A был связан с повышенным риском рака простаты, [91] гестационного диабета [92] и остеопороза. [93]

Были обнаружены другие редкие полиморфизмы, но их связь с ожирением не подтверждается. [85]

Трансверсия [ править ]

В январе 2015 года был зарегистрирован единичный случай гомозиготной трансверсионной мутации гена, кодирующего лептин. [83] Это приводит к функциональной недостаточности лептина с высоким уровнем лептина в кровотоке. Трансверсия (c.298G → T) изменила аспарагиновую кислоту на тирозин в положении 100 (p.D100Y). Мутантный лептин не мог ни связываться, ни активировать рецептор лептина in vitro , ни у мышей с дефицитом лептина in vivo . Он был обнаружен у двухлетнего мальчика с крайним ожирением с рецидивирующими инфекциями уха и легких. Лечение метрелептином привело к «быстрому изменению пищевого поведения, снижению суточного потребления энергии и значительной потере веса». [83]

Сайты синтеза [ править ]

Лептин вырабатывается преимущественно адипоцитами белой жировой ткани . Он также продуцируется коричневой жировой тканью , плацентой (синцитиотрофобластами), яичниками , скелетными мышцами , желудком (нижняя часть фундальных желез ), эпителиальными клетками молочной железы , костным мозгом , [17] главными клетками желудка и клетками P / D1 . [94]

Уровни крови [ править ]

Лептин циркулирует в крови в свободном виде и связан с белками. [95]

Физиологические вариации [ править ]

Уровни лептина изменяются экспоненциально, а не линейно, с жировой массой. [96] [97] Уровень лептина в крови повышается с полуночи до раннего утра, что, возможно, подавляет аппетит в ночное время. [98] Суточный ритм уровня лептина в крови может изменяться в зависимости от времени приема пищи. [99]

В особых условиях [ править ]

У людей наблюдается множество случаев, когда лептин отделяется от строгой роли передачи статуса питания между телом и мозгом и больше не коррелирует с уровнем жира в организме:

  • Лептин играет решающую роль в адаптивном ответе на голодание. [100] [101]
  • Уровень лептина снижается после кратковременного голодания (24–72 часа), даже когда изменения жировой массы не наблюдаются. [102] [103] [104]
  • Уровень лептина в сыворотке снижается из-за недосыпания . [105] [106]
  • Уровень лептина парадоксальным образом повышается при ожирении . [80]
  • Уровень лептина повышается при эмоциональном стрессе . [107]
  • Лептин уровень хронически снижается физических упражнений тренировки . [108] [109] [110]
  • Уровень лептина снижается при повышении уровня тестостерона и повышается при повышении уровня эстрогена . [111]
  • Уровень лептина повышается инсулином . [112]
  • Лептин выпуск увеличивается на дексаметазон . [113]
  • У пациентов с ожирением и синдромом обструктивного апноэ во сне уровень лептина повышается, но снижается после введения постоянного положительного давления в дыхательных путях . [114] [115] Однако у людей, не страдающих ожирением, спокойный сон (т.е. 8–12 часов непрерывного сна) может повысить уровень лептина до нормального уровня.

В мутации [ править ]

Все известные мутации лептина, кроме одной, связаны с низким или неопределяемым уровнем иммунореактивного лептина в крови. Исключением является мутантный лептин, о котором было сообщено в январе 2015 года, который не функционирует, но обнаруживается стандартными иммунореактивными методами. Он был найден в широком масштабе ожирением 2 1 / 2 -летний мальчик, у которого был высокий уровень циркулирующего лептина, который не влиял на рецепторы лептина, поэтому у него был функциональный дефицит лептина. [83]

Роль в болезни [ править ]

Ожирение [ править ]

Лептин и грелин на контроль метаболизма

Хотя лептин снижает аппетит как циркулирующий сигнал, люди с ожирением обычно демонстрируют более высокую концентрацию лептина в кровотоке, чем люди с нормальным весом, из-за более высокого процентного содержания жира в организме . [13] Эти люди проявляют резистентность к лептину, аналогичную резистентности к инсулину при диабете 2 типа , при этом повышенные уровни не способны контролировать голод и регулировать их вес. Для объяснения этого был предложен ряд объяснений. Важным фактором резистентности к лептину являются изменения в передаче сигналов рецептора лептина, особенно в дугообразном ядре , однако дефицит или серьезные изменения самого рецептора лептина не считаются основной причиной. Триглицеридыпересечение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) может вызвать лептин и инсулинорезистентность в гипоталамусе. [19] Триглицериды также могут нарушать транспорт лептина через ГЭБ. [19]

Исследования уровней лептина в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) предоставляют доказательства снижения уровня лептина, пересекающего ГЭБ, и достижения целей, связанных с ожирением, таких как гипоталамус, у людей с ожирением. [116] У людей было замечено, что соотношение лептина в спинномозговой жидкости по сравнению с кровью у людей с ожирением ниже, чем у людей с нормальным весом. [117] Причиной этого может быть высокий уровень триглицеридов, влияющих на транспорт лептина через ГЭБ, или из-за того, что переносчик лептина становится насыщенным. [116] Хотя дефицит в передаче лептина из плазмы в спинномозговую жидкость наблюдается у тучных людей, у них все же обнаружено на 30% больше лептина в спинномозговой жидкости, чем у худощавых людей. [117]Эти более высокие уровни спинномозговой жидкости не могут предотвратить ожирение. Поскольку количество и качество рецепторов лептина в гипоталамусе кажется нормальным у большинства людей с ожирением (судя по исследованиям лептиновой мРНК) [118], вполне вероятно, что устойчивость к лептину у этих людей является следствием постлептиновой реакции. дефицит рецепторов, подобный дефекту постинсулиновых рецепторов, наблюдаемому при диабете 2 типа. [119]

Когда лептин связывается с рецептором лептина, он активирует ряд путей. Устойчивость к лептину может быть вызвана дефектами одной или нескольких частей этого процесса, особенно пути JAK / STAT . Мыши с мутацией в гене рецептора лептина, которая предотвращает активацию STAT3 , страдают ожирением и гиперфагией. Путь PI3K также может участвовать в резистентности к лептину, что было продемонстрировано на мышах путем искусственного блокирования передачи сигналов PI3K. Путь PI3K также активируется рецептором инсулина и, следовательно, является важной областью, где лептин и инсулин действуют вместе как часть энергетического гомеостаза. Пути к инсулину-PI3K может вызвать РОМС нейроны , чтобы стать нечувствительны к лептин черезгиперполяризация . [120]

Лептин, как известно, взаимодействует с амилином , гормоном, участвующим в опорожнении желудка и создающим чувство сытости. Когда и лептин, и амилин давали тучным, резистентным к лептину крысам, наблюдалась стойкая потеря веса. Из-за его очевидной способности обратить вспять резистентность к лептину, амилин был предложен в качестве возможной терапии ожирения. [121]

Было высказано предположение, что основная роль лептина заключается в том, чтобы действовать как сигнал голодания при низких уровнях, чтобы помочь поддерживать жировые запасы для выживания во время голодания, а не как сигнал сытости для предотвращения переедания. Уровни лептина сигнализируют о том, что у животного достаточно накопленной энергии, чтобы тратить ее не только на добычу пищи, но и на преследование. [120] [122] Это может означать, что устойчивость к лептину у людей с ожирением является нормальной частью физиологии млекопитающих и, возможно, может дать преимущество в выживании. [123] Резистентность к лептину (в сочетании с инсулинорезистентностью и увеличением веса) наблюдается у крыс после того, как им дают неограниченный доступ к вкусной и высококалорийной пище. [124] Этот эффект меняется на противоположный, когда животных снова переводят на низкокалорийную диету. [125]Это также может иметь эволюционное преимущество: возможность эффективного хранения энергии при изобилии пищи было бы выгодным для популяций, где еда часто может быть недостаточной. [126]

Увлечением диеты , то диета Росдейл основана на представлениях о том , как лептин может повлиять на вес. Он основан на ненадежных научных данных и продается с необоснованными заявлениями о пользе для здоровья. [127]

Роль остеоартроза при ожирении [ править ]

Ожирение и остеоартрит [ править ]

Остеоартрит и ожирение тесно связаны. Ожирение - один из важнейших предотвратимых факторов развития остеоартрита.

Первоначально связь между остеоартритом и ожирением считалась исключительно биомеханической, согласно которой из-за избыточного веса сустав быстрее изнашивался. Однако сегодня мы признаем, что существует также метаболический компонент, который объясняет, почему ожирение является фактором риска развития остеоартрита не только для суставов, несущих нагрузку (например, коленей), но и для суставов, которые не выдерживают нагрузки (например, , руки). [128] Следовательно, было показано, что уменьшение количества жира в организме уменьшает остеоартрит в большей степени, чем потеря веса как таковая. [129]Этот метаболический компонент связан с высвобождением системных факторов провоспалительного характера жировыми тканями, которые часто критически связаны с развитием остеоартрита. [130] [131] [132] [133] [134]

Таким образом, нарушение регуляции выработки адипокинов и медиаторов воспаления, гиперлипидемия и усиление системного окислительного стресса - это состояния, часто связанные с ожирением, которые могут способствовать дегенерации суставов. Кроме того, многие факторы регуляции вовлечены в развитие, поддержание и функцию как жировой ткани, так и хряща и других тканей суставов. Изменения этих факторов могут быть дополнительной связью между ожирением и остеоартритом.

Лептин и остеоартрит [ править ]

Адипоциты взаимодействуют с другими клетками, продуцируя и секретируя различные сигнальные молекулы, включая сигнальные белки клетки, известные как адипокины. Определенные адипокины можно рассматривать как гормоны, поскольку они регулируют функции органов на расстоянии, и некоторые из них были конкретно вовлечены в физиопатологию заболеваний суставов. В частности, есть лептин, который в последние годы был в центре внимания исследований.

Уровни циркулирующего лептина положительно коррелируют с индексом массы тела (ИМТ), а точнее с жировой массой, и у людей с ожирением уровень лептина в крови выше, чем у людей, не страдающих ожирением. [13] У страдающих ожирением людей повышенный уровень лептина в крови вызывает нежелательные реакции, то есть снижение потребления пищи или снижение массы тела не происходит из-за резистентности к лептину (ссылка 9). Помимо функции регулирования энергетического гомеостаза, лептин выполняет роль и в других физиологических функциях, таких как нейроэндокринная связь, репродукция, ангиогенез и формирование костей. Совсем недавно лептин был признан цитокиновым фактором, обладающим плейотропным действием, в том числе при иммунном ответе и воспалении. [135][136] [137] [138] Например, лептин может быть обнаружен в синовиальной жидкости в корреляции с индексом массы тела, а рецепторы лептина экспрессируются в хрящах, где лептин опосредует и модулирует многие воспалительные реакции, которые могут повредить хрящ. и другие суставные ткани. Таким образом, лептин стал кандидатом на связь ожирения и остеоартрита и служит очевидной целью в качестве нутритивного лечения остеоартрита.

Как и в плазме, уровни лептина в синовиальной жидкости положительно коррелируют с ИМТ. [139] [140] [141] [142] Лептин синовиальной жидкости синтезируется, по крайней мере, частично в суставе и может частично возникать в кровотоке. Было показано, что лептин вырабатывается хондроцитами, а также другими тканями суставов, включая синовиальную ткань, остеофиты, мениск и кость. [139] [140] [143] [144] [145] [146]Подколеночная жировая подушечка, расположенная вне синовиальной части коленного сустава, также прилегает к синовиальной оболочке и хрящу и недавно была высоко оценена как важный источник лептина, а также других адипокинов и медиаторов, которые вносят вклад в патогенез остеоартрита [146] [147] [148] [149]

Риск развития остеоартрита можно снизить за счет похудания. Это снижение риска частично связано с уменьшением нагрузки на сустав, но также с уменьшением жировой массы, центральной жировой ткани и воспаления низкого уровня, связанного с ожирением и системными факторами.

Эти растущие данные указывают на лептин как на фактор деградации хряща в патогенезе остеоартрита и как на потенциальный биомаркер прогрессирования заболевания, что предполагает, что лептин, а также механизмы регуляции и передачи сигналов могут быть новой и многообещающей мишенью для лечения. лечение остеоартроза, особенно у пациентов с ожирением.

Лица с ожирением предрасположены к развитию остеоартрита не только из-за избыточной механической нагрузки, но и из-за избыточной экспрессии растворимых факторов, то есть лептина и провоспалительных цитокинов, которые способствуют воспалению суставов и разрушению хряща. Таким образом, люди с ожирением находятся в измененном состоянии из-за метаболической недостаточности, которая требует специального диетического лечения, способного нормализовать выработку лептина и уменьшать систематическое воспаление низкого уровня, чтобы уменьшить вредное воздействие этих систематических медиаторов на здоровья суставов.

Существуют пищевые добавки и фармакологические агенты, способные управлять этими факторами и улучшать оба состояния.

Терапевтическое использование [ править ]

Лептин [ править ]

Лептин был одобрен в США в 2014 году для использования при врожденной недостаточности лептина и генерализованной липодистрофии . [150]

Аналог метрелептина [ править ]

Основная статья: Метрелептин

Аналог человеческого лептина метрелептин (торговые названия Myalept, Myalepta) был впервые одобрен в Японии в 2013 году, в США в феврале 2014 года и в Европе в 2018 году. В США он показан для лечения осложнений дефицита лептина. и для диабета и гипертриглицеридемии, связанных с врожденной или приобретенной генерализованной липодистрофией . [151] [152] В Европе на основе EMA метрелептин следует использовать в дополнение к диете для лечения липодистрофии, когда у пациентов наблюдается потеря жировой ткани под кожей и накопление жира в других частях тела, таких как печень и др. мышцы. Лекарство применяют взрослым и детям старше 2 лет приобобщенные липодистрофия ( синдром Берардинелл-Сейп и синдром Лоуренса ); а также у взрослых и детей старше 12 лет с частичной липодистрофией (включая синдром Барракера-Симонса ), когда стандартные методы лечения не помогли. [153]

Национальная служба здравоохранения Англии назначит лечение метрелептином для всех с врожденной недостаточностью лептина, независимо от возраста, начиная с 1 апреля 2019 г. [154]

История [ править ]

Лептин был открыт Джеффри Фридманом в 1994 году после нескольких десятилетий исследований, проводимых другими учреждениями с 1950 года на моделях мышей с ожирением [155]

Идентификация кодирующего гена [ править ]

В 1949 году колония мышей без ожирения, изучаемая в лаборатории Джексона, произвела потомство с ожирением, что свидетельствует о мутации гормона, регулирующего голод и расход энергии. Мыши, гомозиготные по так называемой об-мутации (ob / ob), сильно ели и страдали ожирением. [156] В 1960-х годах вторая мутация, вызывающая ожирение и аналогичный фенотип, была идентифицирована Дугласом Колеманом , также в лаборатории Джексона, и была названа диабетом (db), поскольку как ob / ob, так и db / db страдали ожирением. [157] [158] [159] В 1990 году Рудольф Лейбель и Джеффри М. Фридман сообщили о картировании гена db . [160][161] [162]

В соответствии с гипотезой Коулмана и Лейбеля, несколько последующих исследований лабораторий Лейбеля и Фридмана и других групп подтвердили, что ген ob кодирует новый гормон, который циркулирует в крови и может подавлять потребление пищи и массу тела у мышей ob и дикого типа, но не у мышей дикого типа. db мышей. [8] [9] [10] [11]

В 1994 году лаборатория Фридмана сообщила об идентификации гена. [159] В 1995 году лаборатория Хосе Ф. Каро предоставила доказательства того, что мутации в гене мыши ob не встречались у людей. Более того, поскольку экспрессия гена ob была увеличена, а не снижена при ожирении у человека, это предполагает возможность устойчивости к лептину. [12] По предложению Роджера Гиймена , Фридман назвал этот новый гормон «лептин» от греческого lepto, означающего тонкий. [8] [163] Лептин был первым открытым гормоном ( адипокином ), полученным из жировых клеток . [164]

Последующие исследования 1995 года подтвердили, что ген db кодирует рецептор лептина и что он экспрессируется в гипоталамусе , области мозга, которая, как известно, регулирует чувство голода и массу тела. [165] [166] [167] [168]

Признание научных достижений [ править ]

Coleman и Фридмана были отмечены многочисленные призы признания их роли в открытии лептина, в том числе Gairdner Foundation International Award (2005) [169] Shaw Prize (2009), [170] Ласкер премии , [171] в BBVA Фонд Frontiers знаний премии [172] и Международной премии короля Фейсала , [173]Лейбель не получил такого же уровня признания за открытие, потому что он не был упомянут как соавтор научной статьи, опубликованной Фридманом, в которой сообщалось об открытии гена. Различные теории, окружающие упущение Фридманом Лейбеля и других в качестве соавторов этой статьи, были представлены в ряде публикаций, включая книгу Эллен Руппел Шелл 2002 года «Голодный ген» . [174] [175]

Открытие лептина также задокументировано в серии книг, включая « Жир: борьба с эпидемией ожирения » Роберта Пула, [176] «Голодный ген » Эллен Руппел Шелл и « Переосмысление тонкости: новая наука о похудании, мифы и реалии жизни». Dieting от Джина Колата . [177] [178] Жир: борьба с эпидемией ожирения и переосмысление тонкого: новая наука о похудании, мифы и реалии диеты. Обзор работы лаборатории Фридмана, которая привела к клонированию гена ob, а « Голодный ген» обращает внимание на вклад Лейбеля. [ необходима цитата ]

См. Также [ править ]

  • Грелин
  • НАПЭ
  • Костистые лептины

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000174697 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000059201 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ a b Zhang F, Basinski MB, Beals JM, Briggs SL, Churgay LM, Clawson DK, DiMarchi RD, Furman TC, Hale JE, Hsiung HM, Schoner BE, Smith DP, Zhang XY, Wery JP, Schevitz RW (май 1997 г. ). «Кристаллическая структура белка лептина-Е100 ожирения». Природа . 387 (6629): 206–09. Bibcode : 1997Natur.387..206Z . DOI : 10.1038 / 387206a0 . PMID 9144295 . S2CID 716518 .  
  6. ^ Бреннан AM, Mantzoros CS (2006). «Drug Insight: роль лептина в физиологии и патофизиологии человека - новые клинические применения». Nat Clin Pract Endocrinol Metab . 2 (6): 318–27. DOI : 10.1038 / ncpendmet0196 . PMID 16932309 . S2CID 13118779 .  
  7. ^ Bouret S, Левин Б.Е., Ozanne SE (январь 2015). «Взаимодействия генов и окружающей среды, контролирующие гомеостаз энергии и глюкозы, а также причины развития ожирения» . Физиологические обзоры . 95 (1): 47–82. DOI : 10.1152 / Physrev.00007.2014 . PMC 4281588 . PMID 25540138 .  
  8. ^ a b c Halaas JL, Gajiwala KS, Maffei M, Cohen SL, Chait BT, Rabinowitz D, Lallone RL, Burley SK, Friedman JM (июль 1995 г.). «Эффекты снижения веса протеина плазмы, кодируемого геном ожирения». Наука . 269 (5223): 543–46. Bibcode : 1995Sci ... 269..543H . DOI : 10.1126 / science.7624777 . PMID 7624777 . 
  9. ^ a b Campfield LA, Smith FJ, Guisez Y, Devos R, Burn P (июль 1995 г.). «Рекомбинантный белок OB мыши: доказательства связи периферического сигнала ожирения и центральных нейронных сетей». Наука . 269 (5223): 546–49. Bibcode : 1995Sci ... 269..546C . DOI : 10.1126 / science.7624778 . PMID 7624778 . 
  10. ^ a b Пеллимаунтер М.А., Каллен М.Дж., Бейкер МБ, Хехт Р., Винтерс Д., Бун Т., Коллинз Ф. (июль 1995 г.). «Влияние продукта гена ожирения на регуляцию массы тела у мышей ob / ob». Наука . 269 (5223): 540–43. Bibcode : 1995Sci ... 269..540P . DOI : 10.1126 / science.7624776 . PMID 7624776 . 
  11. ^ a b Maffei M, Halaas J, Ravussin E, Pratley RE, Lee GH, Zhang Y, Fei H, Kim S, Lallone R, Ranganathan S (ноябрь 1995 г.). «Уровни лептина у человека и грызунов: измерение лептина в плазме и ob РНК у лиц с ожирением и сниженным весом». Nat. Med . 1 (11): 1155–61. DOI : 10.1038 / nm1195-1155 . PMID 7584987 . S2CID 19066834 .  
  12. ^ a b c Considine RV, Considine EL, Williams CJ, Nyce MR, Magosin SA, Bauer TL, Rosato EL, Colberg J, Caro JF (июнь 1995 г.). «Доказательства против преждевременного стоп-кодона или отсутствия мРНК гена ожирения при ожирении человека» . J. Clin. Инвестируйте . 95 (6): 2986–88. DOI : 10.1172 / JCI118007 . PMC 295988 . PMID 7769141 .  
  13. ^ a b c Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A, Stephens TW, Nyce MR, Ohannesian JP, Marco CC, McKee LJ, Bauer TL (1996). «Концентрации иммунореактивного лептина в сыворотке крови у людей с нормальным весом и ожирением». N. Engl. J. Med . 334 (5): 292–95. DOI : 10.1056 / NEJM199602013340503 . PMID 8532024 . 
  14. ↑ Pan H, Guo J, Su Z (май 2014). «Успехи в понимании взаимосвязи между резистентностью к лептину и ожирением». Физиология и поведение . 130 : 157–69. DOI : 10.1016 / j.physbeh.2014.04.003 . PMID 24726399 . S2CID 12502104 .  
  15. ^ Mantzoros CS (1999). «Роль лептина в ожирении и болезнях человека: обзор современных данных». Анна. Междунар. Med . 130 (8): 671–80. DOI : 10.7326 / 0003-4819-130-8-199904200-00014 . PMID 10215564 . 
  16. ^ Чирило D, Rachiglio AM, ла Монтанья R, Джордано A, Normanno N (2008). «Передача сигналов лептина при раке груди: обзор». Журнал клеточной биохимии . 105 (4): 956–64. DOI : 10.1002 / jcb.21911 . PMID 18821585 . S2CID 25572220 .  
  17. ^ a b c Margetic S, Gazzola C, Pegg GG, Hill RA (2002). «Лептин: обзор его периферических действий и взаимодействий». Int. J. Obes. Relat. Метаб. Disord . 26 (11): 1407–33. DOI : 10.1038 / sj.ijo.0802142 . PMID 12439643 . S2CID 6611022 .  
  18. Перейти ↑ Farr SA, Banks WA, Morley JE (июнь 2006 г.). «Влияние лептина на обработку памяти». Пептиды . 27 (6): 1420–25. DOI : 10.1016 / j.peptides.2005.10.006 . PMID 16293343 . S2CID 42496027 .  
  19. ^ а б в г Форни-Германо Л., Де Феличе Ф. Г., Виейра М (2019). «Роль лептина и адипонектина в когнитивном снижении, связанном с ожирением, и болезни Альцгеймера» . Границы неврологии . 12 : 1027. DOI : 10,3389 / fnins.2018.01027 . PMC 6340072 . PMID 30692905 .  
  20. ^ Casanueva FF, Дьегес С, Поповича В, Peino R, Консидайн Р.В., Каро ДФ (апрель 1997 г.). «Концентрации иммунореактивного лептина в сыворотке крови у пациентов с нервной анорексией до и после частичного восстановления веса». Биохим. Мол. Med . 60 (2): 116–20. DOI : 10.1006 / bmme.1996.2564 . PMID 9169091 . 
  21. ^ Либ W, Beiser AS, Васан RS, Tan ZS, Au R, Harris TB, Roubenoff R, S Ауэрбах, Decarli C, Wolf PA, Сешадри S (декабрь 2009). «Связь уровней лептина в плазме с заболеваемостью болезнью Альцгеймера и МРТ-измерениями старения мозга» . ДЖАМА . 302 (23): 2565–72. DOI : 10,1001 / jama.2009.1836 . PMC 2838501 . PMID 20009056 .  
  22. ↑ Greco SJ, Bryan KJ, Sarkar S, Zhu X, Smith MA, Ashford JW, Johnston JM, Tezapsidis N, Casadesus G (2010). «Лептин уменьшает патологию и улучшает память в модели трансгенной мыши с болезнью Альцгеймера» . J. Alzheimers Dis . 19 (4): 1155–67. DOI : 10,3233 / JAD-2010-1308 . PMC 2862270 . PMID 20308782 .  
  23. ^ Доэрти GH, Beccano-Келли D, Ян С.Д., Ганна Мур FJ, Харви Дж (январь 2013). «Лептин предотвращает нарушение синапсов в гиппокампе и гибель нейрональных клеток, вызванную амилоидом β». Neurobiol. Старение . 34 (1): 226–37. DOI : 10.1016 / j.neurobiolaging.2012.08.003 . PMID 22921154 . S2CID 24676545 .  
  24. ^ Greco SJ, Саркар S, Джонстон JM, Tezapsidis N (февраль 2009). «Лептин регулирует фосфорилирование тау и амилоид через AMPK в нейрональных клетках» . Биохим. Биофиз. Res. Commun . 380 (1): 98–104. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2009.01.041 . PMC 2657956 . PMID 19166821 .  
  25. ^ Lynn RB, Cao GY, Консидайн RV, Hyde TM, Каро JF (февраль 1996). «Авторадиографическая локализация связывания лептина в сосудистом сплетении мышей ob / ob и db / db». Биохим. Биофиз. Res. Commun . 219 (3): 884–89. DOI : 10.1006 / bbrc.1996.0328 . PMID 8645274 . 
  26. ^ Кус я, Sarsilmaz М, Н Компания Сolakoglu, Kukne А, Ozen О.А., Ильмаз В, Kelestimur Н (2004). «Пинеэктомия увеличивает, а экзогенный мелатонин снижает выработку лептина в клетках передней доли гипофиза крысы: иммуногистохимическое исследование». Physiol Res . 53 (4): 403–08. PMID 15311999 . 
  27. ^ Alonso-Вейл М.И., Андреотти S, Переса С.Б., Anhê Г.Ф., Das Neves Borges-Silva C, Нето JC, Лима FB (апрель 2005). «Мелатонин усиливает экспрессию лептина адипоцитами крысы в ​​присутствии инсулина». Являюсь. J. Physiol. Эндокринол. Метаб . 288 (4): E805–12. DOI : 10,1152 / ajpendo.00478.2004 . PMID 15572654 . S2CID 187830 .  
  28. ^ Copinschi G (2005). «Метаболические и эндокринные эффекты недосыпания». Основная психофармакология . 6 (6): 341–47. PMID 16459757 . 
  29. ↑ Wang MY, Chen L, Clark GO, Lee Y, Stevens RD, Ilkayeva OR, Wenner BR, Bain JR, Charron MJ, Newgard CB, Unger RH (март 2010). «Лептиновая терапия при инсулино-дефицитном диабете I типа» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 107 (11): 4813–19. Bibcode : 2010PNAS..107.4813W . DOI : 10.1073 / pnas.0909422107 . PMC 2841945 . PMID 20194735 . Краткое содержание - medicinenet.com .  
  30. ^ a b Элмквист JK, Элиас CF, Saper CB (февраль 1999 г.). «От поражений к лептину: гипоталамический контроль потребления пищи и массы тела». Нейрон . 22 (2): 221–32. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 81084-3 . PMID 10069329 . S2CID 1712670 .  
  31. ^ Элиас CF, Aschkenasi C, Ли C, Келли J, AHIMA RS, Bjorbaek C, Флиер JS, Saper CB, Elmquist JK (август 1999). «Лептин по-разному регулирует нейроны NPY и POMC, проецирующиеся в латеральную область гипоталамуса». Нейрон . 23 (4): 775–86. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (01) 80035-0 . PMID 10482243 . S2CID 18748215 .  
  32. ^ Фекет С, Légrádi О, Михали Е, Хуанг QH, Tatro JB, Рэнд WM, Эмерсон СН, Lechan РМ (февраль 2000 г.). «Альфа-меланоцит-стимулирующий гормон содержится в нервных окончаниях, иннервирующих нейроны, синтезирующие тиреотропин-рилизинг-гормон, в паравентрикулярном ядре гипоталамуса и предотвращает индуцированное голоданием подавление экспрессии гена протиротропин-рилизинг-гормона» . Журнал неврологии . 20 (4): 1550–58. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.20-04-01550.2000 . PMC 6772359 . PMID 10662844 .  
  33. ^ Дюбюк GR, Финни SD, Stern JS, Гавел PJ (1998). «Изменения лептина сыворотки крови, эндокринных и метаболических параметров после 7 дней ограничения энергии у мужчин и женщин» . Метаб. Clin. Exp . 47 (4): 429–34. DOI : 10.1016 / S0026-0495 (98) 90055-5 . PMID 9550541 . 
  34. ^ Прэтли Р.Е., Николсон М, Богардес С, Ravussin Е (1997). «Плазменный лептин в ответ на голодание у индейцев пима». Являюсь. J. Physiol . 273 (3 Pt 1): E644–49. DOI : 10.1152 / ajpendo.1997.273.3.E644 . PMID 9316457 . 
  35. ^ Вейгл DS, Duell PB, Connor WE, Steiner Р.А., Soules М.Р., Kuijper JL (февраль 1997). «Влияние голодания, возобновления питания и ограничения пищевых жиров на уровни лептина в плазме» (PDF) . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 82 (2): 561–65. DOI : 10,1210 / jc.82.2.561 . hdl : 1773/4373 . PMID 9024254 .  
  36. ^ Wadden Т.А., Консидайн Р.В., Фостер Д., Андерсон Д., Sarwer DB, Каро JS (январь 1998). «Краткосрочные и долгосрочные изменения сывороточного лептина у женщин с ожирением: эффекты ограничения калорийности и потери веса». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 83 (1): 214–18. DOI : 10,1210 / jcem.83.1.4494 . PMID 9435444 . 
  37. Перейти ↑ Chin-Chance C, Polonsky KS, Schoeller DA (2000). «Круглосуточный уровень лептина реагирует на кумулятивный краткосрочный энергетический дисбаланс и предсказывает последующее потребление». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 85 (8): 2685–91. DOI : 10,1210 / jc.85.8.2685 . PMID 10946866 . 
  38. ^ Кейм NL, Stern JS, Гавел PJ (1998). «Связь между концентрацией циркулирующего лептина и аппетитом во время длительного умеренного дефицита энергии у женщин» . Являюсь. J. Clin. Nutr . 68 (4): 794–801. DOI : 10.1093 / ajcn / 68.4.794 . PMID 9771856 . 
  39. Перейти ↑ Mars M, de Graaf C, de Groot CP, van Rossum CT, Kok FJ (2006). «Лептин натощак и реакции аппетита, вызванные 4-дневной диетой с ограничением 65% энергии». Международный журнал ожирения . 30 (1): 122–28. DOI : 10.1038 / sj.ijo.0803070 . PMID 16158086 . S2CID 6769226 .  
  40. Перейти ↑ Williams KW, Scott MM, Elmquist JK (март 2009 г.). «От наблюдения к эксперименту: действие лептина в медиобазальном гипоталамусе» . Являюсь. J. Clin. Nutr . 89 (3): 985С – 90С. DOI : 10.3945 / ajcn.2008.26788D . PMC 2667659 . PMID 19176744 .  
  41. ^ Baicy K, London ED, Монтероссо J, Wong ML, Delibasi T, Sharma A, Licínio J (ноябрь 2007). «Замещение лептина изменяет реакцию мозга на пищевые сигналы у взрослых с генетическим дефицитом лептина» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 104 (46): 18276–79. Bibcode : 2007PNAS..10418276B . DOI : 10.1073 / pnas.0706481104 . PMC 2084333 . PMID 17986612 . Текстовое резюме - WebMD .  
  42. ^ Ван MY, Чжоу YT, Newgard CB, Unger RH (август 1996). «Новая изоформа рецептора лептина у крысы». FEBS Lett . 392 (2): 87–90. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (96) 00790-9 . PMID 8772180 . S2CID 28037249 .  
  43. ^ Malendowicz W, Rucinski M, Macchi C, Spinazzi R, Ziolkowska A, Nussdorfer GG, Kwias Z (октябрь 2006 г.). «Лептин и рецепторы лептина в простате и семенных пузырьках взрослой крысы» . Int. J. Mol. Med . 18 (4): 615–18. DOI : 10.3892 / ijmm.18.4.615 . PMID 16964413 . 
  44. ^ "Антитело LepRb (коммерческий сайт)" . Архивировано из оригинала на 2011-07-14 . Проверено 7 января 2009 .
  45. ^ Ди Марцо В (2008). «Эндоканнабиноидная система при ожирении и диабете 2 типа». Диабетология . 51 (8): 1356–67. DOI : 10.1007 / s00125-008-1048-2 . PMID 18563385 . S2CID 21487407 .  
  46. ^ Талеб С., Хербин О, Айт-Уфелла Х, Веррет В., Гурди П., Барато В., Мервал Р., Эспозито Б., Клеман К., Холвоет П., Тедги А., Маллат Z (2007). «Дефектная передача сигналов лептина / рецептора лептина улучшает регуляторный иммунный ответ Т-клеток и защищает мышей от атеросклероза». Артериосклер Thromb Vasc Biol . 27 (12): 2691–98. DOI : 10.1161 / ATVBAHA.107.149567 . PMID 17690315 . S2CID 17955869 .  
  47. ^ a b Фродерманн, Ванесса; Роде, Дэвид; Courties, Габриэль; Тяжелая, Николас; Schloss, Maximilian J .; Аматулла, Хаджера; McAlpine, Cameron S .; Кремер, Себастьян; Хойер, Фридрих Ф .; Цзи, Фэй; ван Коеверден, Ян Д. (07.11.2019). «Упражнения уменьшают выработку воспалительных клеток и сердечно-сосудистые воспаления за счет обучения гематопоэтических клеток-предшественников» . Природная медицина . 25 (11): 1761–1771. DOI : 10.1038 / s41591-019-0633-х . ISSN 1078-8956 . PMC 6858591 . PMID 31700184 .   
  48. ^ Жанг Вт, Телемак S, Августиньяк РА, Андерсон Р, Томас Г. Д., Ап J, Ван Z, Newgard КБ, Виктор Р. (2010). «Опосредованная аденовирусом экспрессия лептина нормализует гипертензию, связанную с ожирением, вызванным диетой». J Neuroendocrinol . 22 (3): 175–80. DOI : 10.1111 / j.1365-2826.2010.01953.x . PMID 20059648 . S2CID 25716300 .  
  49. Перейти ↑ Knight WD, Seth R, Boron J, Overton JM (2009). «Кратковременная физиологическая гиперлептинемия снижает артериальное давление». Regul Pept . 154 (1–3): 60–68. DOI : 10.1016 / j.regpep.2009.02.001 . PMID 19323984 . S2CID 3221720 .  
  50. ^ Ciriello J, Moreau JM (ноябрь 2012). «Системное введение лептина усиливает реакцию нейронов ядра солитарного тракта на активацию хеморецепторов у крыс». Журнал неврологии . 229 : 88–99. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2012.10.065 . PMID 23159310 . S2CID 22852202 .  
  51. ^ Torday JS, Rehan В.К. (октябрь 2006). «Повышающая регуляция регуляторной сети гена белка, связанного с паратироидным гормоном легких плода крысы, подавляет регуляторную сеть гена Sonic Hedgehog / Wnt / бета-катенина». Педиатр. Res . 60 (4): 382–88. DOI : 10.1203 / 01.pdr.0000238326.42590.03 . PMID 16940239 . S2CID 21101408 .  
  52. ^ Anifandis G, Koutselini Е, Louridas К, Liakopoulos В, Leivaditis К, Т Mantzavinos, Sioutopoulou D, Vamvakopoulos N (апрель 2005 г.). «Эстрадиол и лептин как условные прогностические маркеры ЭКО». Репродукция . 129 (4): 531–34. DOI : 10,1530 / rep.1.00567 . PMID 15798029 . 
  53. ^ Комнинос А.Н., Jayasena CN, Dhillo WS (2014). «Взаимосвязь между кишечными и жировыми гормонами и размножением». Гм. Репродукция. Обновить . 20 (2): 153–74. DOI : 10.1093 / humupd / dmt033 . PMID 24173881 . S2CID 18645125 .  
  54. Перейти ↑ Zhao J, Townsend KL, Schulz LC, Kunz TH, Li C, Widmaier EP (2004). «Экспрессия рецептора лептина увеличивается в плаценте, но не в гипоталамусе, во время беременности у Mus musculus и Myotis lucifugus». Плацента . 25 (8–9): 712–22. DOI : 10.1016 / j.placenta.2004.01.017 . PMID 15450389 . 
  55. ^ Мойнихэна AT, Hehir М.П., Glavey С.В., Смит TJ, Morrison JJ (2006). «Ингибирующее действие лептина на сократимость матки человека in vitro ». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 195 (2): 504–09. DOI : 10.1016 / j.ajog.2006.01.106 . PMID 16647683 . 
  56. ^ АКА N, S Аталай, Sayharman S, Kilic D, G Köse, Küçüközkan Т (2006). «Уровни лептина и рецепторов лептина у беременных с гиперемезисом беременных». Австралийский и новозеландский журнал акушерства и гинекологии . 46 (4): 274–77. DOI : 10.1111 / j.1479-828X.2006.00590.x . PMID 16866785 . S2CID 72562308 .  
  57. ^ Cervero A, Домингес F, Horcajadas JA, Quiñonero A, Пеллисер A, C Симона (2006). «Роль лептина в размножении». Текущее мнение в акушерстве и гинекологии . 18 (3): 297–303. DOI : 10.1097 / 01.gco.0000193004.35287.89 . PMID 16735830 . S2CID 7681765 .  
  58. ^ Иванец UT, Boghossian S, Lapke PD, Turner RT, Калра SP (2007). «Центральная генная терапия лептином корректирует аномалии скелета у мышей ob / ob с дефицитом лептина» . Пептиды . 28 (5): 1012–19. DOI : 10.1016 / j.peptides.2007.02.001 . PMC 1986832 . PMID 17346852 .  
  59. ^ Casabiell Х, Пиньейро В, Tomé М.А., Peinó R, ДЬЕГЕС С, Casanueva FF (1997). «Присутствие лептина в молозиве и / или грудном молоке кормящих матерей: потенциальная роль в регулировании неонатального потребления пищи». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 82 (12): 4270–73. DOI : 10,1210 / jcem.82.12.4590 . PMID 9398752 . 
  60. Перейти ↑ Sanchez-Garrido MA, Tena-Sempere M (2013). «Метаболический контроль полового созревания: роль лептина и кисспептинов». Horm Behav . 64 (2): 187–94. DOI : 10.1016 / j.yhbeh.2013.01.014 . PMID 23998663 . S2CID 27078496 .  
  61. ^ Маткович V, Ильич JZ, Скугор M, Баденхоп NE, Goel P, Clairmont A, Klisovic D, Nahhas RW, Landoll JD (октябрь 1997 г.). «Лептин обратно пропорционален возрасту менархе у женщин». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 82 (10): 3239–45. DOI : 10,1210 / jc.82.10.3239 . PMID 9329346 . 
  62. ^ Ducy P, Amling M, Takeda S, Priemel M, Schilling AF, Beil FT, Shen J, Vinson C, Rueger JM, Karsenty G (январь 2000 г.). «Лептин подавляет образование костей через гипоталамический переключатель: центральный контроль костной массы». Cell . 100 (2): 197–207. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81558-5 . PMID 10660043 . S2CID 17873790 .  
  63. ^ a b Хамрик М.В., Ferrari SL (июль 2008 г.). «Лептин и симпатическая связь жира с костью». Osteoporos Int . 19 (7): 905–12. DOI : 10.1007 / s00198-007-0487-9 . PMID 17924050 . S2CID 8825233 .  
  64. ^ a b Эллисон SJ, Герцог H (2006). «НПЙ и кость». EXS . Experientia Supplementum. 95 (95): 171–82. DOI : 10.1007 / 3-7643-7417-9_13 . ISBN 3-7643-7155-2. PMID  16383006 .
  65. ^ Горделадзе JO, Reseland JE (март 2003). «Единая модель действия лептина на метаболизм костей». J. Cell. Биохим . 88 (4): 706–12. DOI : 10.1002 / jcb.10385 . PMID 12577304 . S2CID 35669344 .  
  66. ↑ Takeda S, Elefteriou F, Levasseur R, Liu X, Zhao L, Parker KL, Armstrong D, Ducy P, Karsenty G (ноябрь 2002 г.). «Лептин регулирует костеобразование через симпатическую нервную систему». Cell . 111 (3): 305–17. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (02) 01049-8 . PMID 12419242 . S2CID 11171580 .  
  67. ^ Martin A, Дэвид V, Малавал L, Lafage-Пруст MH Вико L, Thomas T (2007). «Противоположные эффекты лептина на метаболизм костей: дозозависимый баланс, связанный с потреблением энергии и метаболизмом инсулиноподобного фактора роста-I». Эндокринология . 148 (7): 3419–25. DOI : 10.1210 / en.2006-1541 . PMID 17431002 . 
  68. ^ Rőszer Т, Т Józsa, Поцелуй-Тота Е.Д., Де Клерк N, Балог л (апрель 2014). «У мышей с диабетом (db / db) с дефицитом рецептора лептина нарушена постнатальная регенерация кости». Клеточные и тканевые исследования . 356 (1): 195–206. DOI : 10.1007 / s00441-013-1768-6 . PMID 24343796 . S2CID 2422805 .  
  69. ↑ Lord GM, Matarese G, Howard JK, Baker RJ, Bloom SR, Lechler RI (август 1998). «Лептин модулирует Т-клеточный иммунный ответ и отменяет иммуносупрессию, вызванную голоданием». Природа . 394 (6696): 897–901. Bibcode : 1998Natur.394..897L . DOI : 10.1038 / 29795 . PMID 9732873 . S2CID 4431600 .  
  70. ^ a b Fantuzzi G, Faggioni R (октябрь 2000 г.). «Лептин в регуляции иммунитета, воспаления и кроветворения». J. Leukoc. Биол . 68 (4): 437–46. PMID 11037963 . 
  71. ^ Caldefie-Chezet F, Пулен A, Tridon A, B Sion, Vasson MP (март 2001). «Лептин: потенциальный регулятор бактерицидного действия полиморфноядерных нейтрофилов?». J. Leukoc. Биол . 69 (3): 414–18. PMID 11261788 . 
  72. ^ Мадей T, Boguski MS, Bryant SH (октябрь 1995). «Анализ нити предполагает, что продукт гена ожирения может быть спиралевидным цитокином». FEBS Lett . 373 (1): 13–18. CiteSeerX 10.1.1.467.3817 . DOI : 10.1016 / 0014-5793 (95) 00977-H . PMID 7589424 . S2CID 25961554 .   
  73. ↑ Heiman ML, Ahima RS, Craft LS, Schoner B, Stephens TW, Flier JS (сентябрь 1997 г.). «Подавление лептина гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси в ответ на стресс». Эндокринология . 138 (9): 3859–63. DOI : 10.1210 / en.138.9.3859 . PMID 9275075 . 
  74. ^ Мабучи Т., Яцуя Х, Тамакоши К., Оцука Р., Нагасава Н., Чжан Х., Мурата С., Вада К., Исикава М., Хори Y, Кондо Т, Хашимото С., Тойосима Х (2005). «Связь между концентрацией лептина в сыворотке крови и количеством лейкоцитов у японских мужчин и женщин среднего возраста». Метаб. Диабета. Res. Ред . 21 (5): 441–47. DOI : 10.1002 / dmrr.540 . PMID 15724240 . S2CID 10320501 .  
  75. ^ Гамильтон BS Паглиа D, Kwan А.Ю., Дейтель M (сентябрь 1995). «Повышенная экспрессия мРНК ожирения в жировых клетках сальника у людей с массовым ожирением». Nat. Med . 1 (9): 953–56. DOI : 10.1038 / nm0995-953 . PMID 7585224 . S2CID 24211050 .  
  76. ^ Perrier S, Caldefie-Chézet F, Vasson MP (январь 2009). «Семейство IL-1 при раке груди: потенциальное взаимодействие с лептином и другими адипоцитокинами». FEBS Lett . 583 (2): 259–65. DOI : 10.1016 / j.febslet.2008.12.030 . PMID 19111549 . S2CID 30801028 .  
  77. ^ Wabitsch M, Jensen PB, Blum WF, Christoffersen CT, Englaro P, Heinze E, Rascher W, Teller W, Tornqvist H, Hauner H (октябрь 1996). «Инсулин и кортизол способствуют производству лептина в культивируемых жировых клетках человека». Диабет . 45 (10): 1435–38. DOI : 10.2337 / diabetes.45.10.1435 . PMID 8826983 . 
  78. ^ LaPensee CR, Hugo ER, Бен-Джонатан N (ноябрь 2008). «Инсулин стимулирует экспрессию и высвобождение интерлейкина-6 в адипоцитах человека LS14 посредством множественных сигнальных путей» . Эндокринология . 149 (11): 5415–22. DOI : 10.1210 / en.2008-0549 . PMC 2584585 . PMID 18617614 .  
  79. ^ Червяк D, Винтен Дж, Вааг А, Хенриксен JE, Бек-Нильсен Н (сентябрь 2000 г.). «Аналог никотиновой кислоты аципимокс увеличивает уровень лептина в плазме и снижает количество свободных жирных кислот у пациентов с диабетом 2 типа». Евро. J. Endocrinol . 143 (3): 389–95. DOI : 10,1530 / eje.0.1430389 . PMID 11022182 . 
  80. ^ a b Каро JF, Sinha MK, Kolaczynski JW, Zhang PL, Considine RV (ноябрь 1996 г.). «Лептин: сказка о гене ожирения». Диабет . 45 (11): 1455–62. DOI : 10.2337 / diab.45.11.1455 . PMID 8866547 . S2CID 5142768 .  
  81. ^ Green ED, Maffei M, Braden VV, Proenca R, DeSilva U, Zhang Y, Chua SC, Leibel RL, Weissenbach J, Friedman JM (август 1995). «Ген человеческого ожирения (OB): образец экспрессии РНК и отображение на физических, цитогенетических и генетических картах хромосомы 7». Genome Res . 5 (1): 5–12. DOI : 10.1101 / gr.5.1.5 . PMID 8717050 . 
  82. ^ Монтегю, СТ, Фаруки И.С., Уайтхед Дж. П., Сус М. А., Рау Х, Уэрхэм, Нью-Джерси, Сьютер С. П., Дигби Дж. Э., Мохаммед С. Н., Херст Дж. А., Читам СН, Эрли А. Р., Барнетт А. Х., Принс Дж. Б., О'Рахилли С. . «Врожденная недостаточность лептина связана с тяжелым ранним началом ожирения у людей». Природа . 387 (6636): 903–08. Bibcode : 1997Natur.387..903M . DOI : 10.1038 / 43185 . PMID 9202122 . S2CID 205032762 .  
  83. ^ a b c d e Wabitsch M, Funcke JB, Lennerz B, Kuhnle-Krahl U, Lahr G, Debatin KM, Vatter P, Gierschik P, Moepps B, Fischer-Posovszky P (январь 2015 г.). «Биологически неактивный лептин и крайнее ожирение с ранним началом». N. Engl. J. Med . 372 (1): 48–54. DOI : 10.1056 / NEJMoa1406653 . PMID 25551525 . 
  84. ^ Фаруки, И. Садаф; Кио, Джулия М .; Каматх, Шри; Джонс, Сара; Гибсон, Уильям Т .; Труссел, Ребекка; Джебб, Сьюзан А .; Губа, Грегори YH; О'Рахилли, Стивен (1 ноября 2001 г.). «Частичная лептиновая недостаточность и ожирение человека». Природа . 414 (6859): 34–35. Bibcode : 2001Natur.414 ... 34F . DOI : 10.1038 / 35102112 . ISSN 0028-0836 . PMID 11689931 . S2CID 4344492 .   
  85. ^ a b Paracchini V, Pedotti P, Taioli E (2005). «Генетика лептина и ожирения: обзор HuGE». Являюсь. J. Epidemiol . 162 (2): 101–14. DOI : 10.1093 / AJE / kwi174 . PMID 15972940 . 
  86. ↑ Wang TN, Huang MC, Chang WT, Ko AM, Tsai EM, Liu CS, Lee CH, Ko YC (февраль 2006 г.). «Полиморфизм G-2548A гена лептина коррелирует с крайним ожирением у тайваньских аборигенов». Ожирение (Серебряная весна) . 14 (2): 183–87. DOI : 10.1038 / oby.2006.23 . PMID 16571841 . S2CID 24231672 .  
  87. ^ а б Чжан Л., Лу М., Юань Л., Лай В., Ван И (2014). «[Ассоциация полиморфизма гена лептина-2548 G / A с ожирением: метаанализ]». Вэй Шэн Ян Цзю (на китайском языке). 43 (1): 128–32. PMID 24564125 . 
  88. ^ Templeman Л.А., Reynolds GP, Arranz B, San L (апрель 2005). «Полиморфизмы генов рецептора 5-HT2C и лептина связаны с увеличением веса, вызванным антипсихотическими препаратами, у субъектов европеоидной расы с первым эпизодом психоза». Pharmacogenet Genomics . 15 (4): 195–200. DOI : 10.1097 / 01213011-200504000-00002 . PMID 15864111 . S2CID 10584758 .  
  89. ↑ Канг С.Г., Ли HJ, Пак Ю.М., Чой Дж. Э., Хан Си, Ким Ю.К., Ким С.Х., Ли МС, Джо С.Х., Чон И.К., Ким Л. (2008). «Возможная связь между полиморфизмом -2548A / G гена лептина и увеличением веса, вызванным оланзапином». Прог. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия . 32 (1): 160–63. DOI : 10.1016 / j.pnpbp.2007.08.002 . PMID 17804136 . S2CID 53181942 .  
  90. Перейти ↑ Wu R, Zhao J, Shao P, Ou J, Chang M (2011). «Генетические предикторы увеличения веса, вызванного антипсихотиками: мультигенное исследование с учетом конкретных случаев». Чжун Нан да Сюэ Сюэ Бао И Сюэ Бань . 36 (8): 720–73. DOI : 10.3969 / j.issn.1672-7347.2011.08.003 . PMID 21937795 . 
  91. Перейти ↑ Ribeiro R, Vasconcelos A, Costa S, Pinto D, Morais A, Oliveira J, Lobo F, Lopes C, Medeiros R (2004). «Сверхэкспрессия генетического полиморфизма лептина (-2548 Г / А) связана с предрасположенностью к раку простаты и риском запущенного заболевания». Простаты . 59 (3): 268–74. DOI : 10.1002 / pros.20004 . PMID 15042602 . S2CID 22787605 .  
  92. ^ Ваську JA, Ваську A, Dostálová Z, Бинерт P (2006). «Ассоциация генетического полиморфизма лептина -2548 Г / А с гестационным сахарным диабетом» . Genes Nutr . 1 (2): 117–23. DOI : 10.1007 / BF02829953 . PMC 3454683 . PMID 18850205 .  
  93. ↑ Ye XL, Lu CF (октябрь 2013 г.). «Ассоциация полиморфизмов генов лептина и рецепторов лептина с медиаторами воспаления у пациентов с остеопорозом». Эндокринная . 44 (2): 481–88. DOI : 10.1007 / s12020-013-9899-9 . PMID 23460508 . S2CID 19769251 .  
  94. ^ БАД А, Левасёр S, Attoub S, S Kermorgant, Laigneau ДП, Бортолуая М.Н., Moizo л, Леха Т, Guerre-Millo М, Ле Маршан-Brustel Y, Левин МДж (август 1998 г.). «Желудок - источник лептина». Природа . 394 (6695): 790–93. Bibcode : 1998Natur.394..790B . DOI : 10.1038 / 29547 . PMID 9723619 . S2CID 4367948 .  
  95. ^ Синха М.К., Opentanova I, Ohannesian JP, Kolaczynski JW, Хейман ML, Hale J, Becker GW, Bowsher RR, Stephens TW, Каро JF (сентябрь 1996). «Доказательства наличия свободного и связанного лептина в кровообращении человека. Исследования у худых и страдающих ожирением субъектов, а также во время краткосрочного голодания» . J. Clin. Инвестируйте . 98 (6): 1277–82. DOI : 10.1172 / JCI118913 . PMC 507552 . PMID 8823291 .  
  96. ^ Леннквист Р, Р Arner, Nordfors л, Schalling М (1995). «Сверхэкспрессия гена ожирения (ob) в жировой ткани людей с ожирением». Nat. Med . 1 (9): 950–53. DOI : 10.1038 / nm0995-950 . PMID 7585223 . S2CID 2661056 .  
  97. ^ Мадей T (1998). «Соображения по поводу использования лекарственных препаратов на основе липидов». J Intraven Nurs . 21 (6): 326. PMID 10392096 . 
  98. ^ Синха М.К., Ohannesian JP, Хейман ML, Kriauciunas A, Stephens TW, Magosin S, Marco C, Каро JF (март 1996). «Ночное повышение лептина у худых, страдающих ожирением и инсулиннезависимых субъектов с сахарным диабетом» . J. Clin. Инвестируйте . 97 (5): 1344–47. DOI : 10.1172 / JCI118551 . PMC 507189 . PMID 8636448 .  
  99. ^ Schoeller DA, Cella LK, Синха М.К., Каро JF (октябрь 1997). «Удержание суточного ритма лептина плазмы во время приема пищи» . J. Clin. Инвестируйте . 100 (7): 1882–87. DOI : 10.1172 / JCI119717 . PMC 508375 . PMID 9312190 .  
  100. ^ AHIMA RS, Prabakaran D, Mantzoros C, D Ку, Лоуэлл B, Maratos-Флиер E, Флиер JS (июль 1996 года). «Роль лептина в нейроэндокринной реакции на голодание». Природа . 382 (6588): 250–52. Bibcode : 1996Natur.382..250A . DOI : 10.1038 / 382250a0 . PMID 8717038 . S2CID 4331304 .  
  101. ↑ Friedman JM (март 2009 г.). «Лептин в 14 лет: история продолжающаяся» . Являюсь. J. Clin. Nutr . 89 (3): 973S – 79S. DOI : 10.3945 / ajcn.2008.26788B . PMC 2667654 . PMID 19190071 .  
  102. ^ Chan JL, Heist K, DePaoli AM, Вельдхуис JD, Mantzoros CS (май 2003). «Роль падения уровня лептина в нейроэндокринной и метаболической адаптации к кратковременному голоданию у здоровых мужчин» . J. Clin. Инвестируйте . 111 (9): 1409–21. DOI : 10.1172 / JCI17490 . PMC 154448 . PMID 12727933 .  
  103. ^ Kolaczynski JW, Консидайн Р.В., Ohannesian Дж, Марко С, Opentanova я, Nyce М.Р., Мьин М, Каро ДФ (ноября 1996 года). «Ответ лептина на кратковременное голодание и возобновление питания у людей: связь с кетогенезом, но не сами кетоны». Диабет . 45 (11): 1511–15. DOI : 10.2337 / diab.45.11.1511 . PMID 8866554 . S2CID 27173749 .  
  104. ^ Kolaczynski JW, Ohannesian JP, Консидайн RV, Marco CC, Каро JF (ноябрь 1996). «Ответ лептина на кратковременное и длительное перекармливание у людей». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 81 (11): 4162–65. DOI : 10.1210 / JCEM.81.11.8923877 . PMID 8923877 . 
  105. ^ Copinschi G, R Leproult, Spiegel К (2014). «Важная роль сна в метаболизме». Как кишечник и мозг контролируют метаболизм . Границы исследования гормонов. 42 . С. 59–72. DOI : 10.1159 / 000358858 . ISBN 978-3-318-02638-2. PMID  24732925 .
  106. ^ Knutson KL, Spiegel K, P Penev, Ван Cauter E (июнь 2007). «Метаболические последствия недосыпания» . Sleep Med Rev . 11 (3): 163–78. DOI : 10.1016 / j.smrv.2007.01.002 . PMC 1991337 . PMID 17442599 .  
  107. ^ Оцука R, Yatsuya H, Tamakoshi K, Matsushita K, K Вада, Toyoshima H (октябрь 2006). «психологический стресс и концентрация лептина в сыворотке крови японских мужчин». Ожирение (Серебряная весна) . 14 (10): 1832–38. DOI : 10.1038 / oby.2006.211 . PMID 17062814 . S2CID 6208047 .  
  108. ↑ de Salles BF, Simão R, Fleck SJ, Dias I, Kraemer-Aguiar LG, Bouskela E (июль 2010 г.). «Влияние силовых тренировок на цитокины». Int J Sports Med . 31 (7): 441–50. DOI : 10,1055 / с-0030-1251994 . PMID 20432196 . 
  109. ^ Hickey MS, Considine RV, Israel RG, Mahar TL, McCammon MR, Tyndall GL, Houmard JA, Caro JF (ноябрь 1996 г.). «Лептин связан с содержанием жира в организме мужчин-бегунов на длинные дистанции». Являюсь. J. Physiol . 271 (5 Pt 1): E938–40. DOI : 10.1152 / ajpendo.1996.271.5.E938 . PMID 8944684 . 
  110. ^ Hickey MS, Houmard JA, Considine RV, Tyndall GL, Midgette JB, Gavigan KE, Weidner ML, McCammon MR, Israel RG, Caro JF (апрель 1997 г.). «Гендерно-зависимые эффекты физических упражнений на уровни лептина в сыворотке крови у людей». Являюсь. J. Physiol . 272 (4 Pt 1): E562–66. DOI : 10.1152 / ajpendo.1997.272.4.E562 . PMID 9142875 . 
  111. ^ AHIMA RS, Флиер JS (2000). «Лептин». Анну. Rev. Physiol . 62 (1): 413–37. DOI : 10.1146 / annurev.physiol.62.1.413 . PMID 10845097 . 
  112. ^ Kolaczynski JW, Nyce М.Р., Консидайн Р.В., Боден G, Нолан JJ, Генри R, Мудальяр SR, Olefsky Дж, Каро ДФ (май 1996 г.). «Острые и хронические эффекты инсулина на выработку лептина у людей: исследования in vivo и in vitro». Диабет . 45 (5): 699–701. DOI : 10.2337 / diabetes.45.5.699 . PMID 8621027 . 
  113. ^ Консидайн RV, Nyce MR, Kolaczynski JW, Чжан PL, Ohannesian JP, Мур JH, Fox JW, Каро JF (май 1997). «Дексаметазон стимулирует высвобождение лептина из адипоцитов человека: неожиданное ингибирование инсулином». J. Cell. Биохим . 65 (2): 254–58. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-4644 (199705) 65: 2 <254 :: AID-JCB10> 3.0.CO; 2-я . PMID 9136082 . 
  114. ^ Zirlik S, T Hauck, Fuchs FS, Нейрат MF, Контурек PC, Харш IA (февраль 2011). «Уровни лептина, обестатина и апелина у пациентов с синдромом обструктивного апноэ во сне» . Med. Sci. Монит . 17 (3): CR159–64. DOI : 10.12659 / MSM.881450 . PMC 3524733 . PMID 21358603 .  
  115. ^ Харш И.А., Контурек PC, Koebnick C, Kuehnlein PP, Fuchs FS, Налейте Schahin S, Вист GH, Hahn EG, Ломан T, Ficker JH (август 2003). «Уровни лептина и грелина у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна: эффект лечения CPAP». Евро. Респир. Дж . 22 (2): 251–57. DOI : 10.1183 / 09031936.03.00010103 . PMID 12952256 . S2CID 7924198 .  
  116. ^ a b Veyrat-Durebex C, Poher AL, Caillon A, Somm E, Vallet P, Charnay Y, Rohner-Jeanrenaud F (2013). «Повышенная чувствительность к лептину как потенциальный кандидат, ответственный за спонтанное ограничение пищи у крыс Lou / C» . PLOS ONE . 8 (9): e73452. Bibcode : 2013PLoSO ... 873452V . DOI : 10.1371 / journal.pone.0073452 . PMC 3765307 . PMID 24039946 .  
  117. ^ a b Каро Дж. Ф., Колачински Дж. В., Найс М. Р., Оханнесиан Дж. П., Опентанова И., Голдман В. Х., Линн Р. Б., Чжан П. Л., Синха М. К., Консидайн Р. В. (20 июля 1996 г.). «Пониженное соотношение лептин спинномозговой жидкости / сыворотки при ожирении: возможный механизм резистентности к лептину». Ланцет . 348 (9021): 159–61. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (96) 03173-X . PMID 8684156 . S2CID 22084041 .  
  118. Перейти ↑ Considine RV, Considine EL, Williams CJ, Hyde TM, Caro JF (1996). «Гипоталамический рецептор лептина у людей: идентификация случайных полиморфизмов последовательностей и отсутствие мутаций db / db мыши и крысы fa / fa». Диабет . 45 (7): 992–94. DOI : 10.2337 / diabetes.45.7.992 . PMID 8666155 . 
  119. Перейти ↑ Considine RV, Caro JF (ноябрь 1997 г.). «Лептин и регуляция массы тела». Int. J. Biochem. Cell Biol . 29 (11): 1255–72. DOI : 10.1016 / S1357-2725 (97) 00050-2 . PMID 9451823 . 
  120. ^ Б Oswal A, Yeo G (февраль 2010). «Лептин и контроль массы тела: обзор его различных центральных мишеней, сигнальных механизмов и роли в патогенезе ожирения». Ожирение (Серебряная весна) . 18 (2): 221–29. DOI : 10.1038 / oby.2009.228 . PMID 19644451 . S2CID 9158376 .  
  121. ↑ Roth JD, Roland BL, Cole RL, Trevaskis JL, Weyer C, Koda JE, Anderson CM, Parkes DG, Baron AD (май 2008 г.). «Реакция на лептин, восстановленная агонизмом амилина при ожирении, вызванном диетой: данные доклинических и клинических исследований» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 105 (20): 7257–62. Bibcode : 2008PNAS..105.7257R . DOI : 10.1073 / pnas.0706473105 . PMC 2438237 . PMID 18458326 .  
  122. ^ Банки WA, Farr SA, Morley JE (июнь 2006). «Влияние диеты с высоким содержанием жиров на транспорт лептина через гематоэнцефалический барьер: неудача или адаптация?». Physiol. Behav . 88 (3): 244–48. DOI : 10.1016 / j.physbeh.2006.05.037 . PMID 16781741 . S2CID 37806313 .  
  123. ^ Myers М.Г., Каули М., Münzberg H (2008). «Механизмы действия лептина и резистентность к лептину». Анну. Rev. Physiol . 70 (1): 537–56. DOI : 10.1146 / annurev.physiol.70.113006.100707 . PMID 17937601 . S2CID 7572231 .  
  124. ^ Ван - J, S Obici, Морган К, Barzilai Н, Z Feng, Россетти л (декабрь 2001 г.). «Переедание быстро вызывает резистентность к лептину и инсулину». Диабет . 50 (12): 2786–91. DOI : 10.2337 / diabetes.50.12.2786 . PMID 11723062 . 
  125. ^ Enriori PJ, Evans AE, Sinnayah P, Jobst EE, Tonelli-Лемос L, Billes SK, Glavas MM, Грейсон BE, Perello M, Nillni Е.А., Гроув KL, Коули MA (март 2007). «Ожирение, вызванное диетой, вызывает тяжелую, но обратимую резистентность к лептину в дугообразных нейронах меланокортина». Cell Metab . 5 (3): 181–94. DOI : 10.1016 / j.cmet.2007.02.004 . PMID 17339026 . 
  126. ^ Obici S, L Россетти (декабрь 2003). «Мини-обзор: определение питательных веществ и регулирование действия инсулина и энергетического баланса». Эндокринология . 144 (12): 5172–78. DOI : 10.1210 / en.2003-0999 . PMID 12970158 . 
  127. ^ Харриет Холл (2 июня 2015). «Диета Роуздейла: мы снова здесь» . Научная медицина .
  128. ^ Юсуфа Е, Нелиссен Р.Г., Йоан-Facsinay А, Стоянович-Susulic В, ДеГрут Дж, Ван ОСЧ G, Middeldorp S, TW Хейзинга, Kloppenburg M (2010). «Связь между весом или индексом массы тела и остеоартритом рук: систематический обзор» . Анналы ревматических болезней . 69 (4): 761–65. DOI : 10.1136 / ard.2008.106930 . hdl : 1765/17588 . PMID 19487215 . S2CID 43044428 .  
  129. ^ Sowers MR, Карвонен-Гутьеррес CA (2010). «Возрастающая роль ожирения в остеоартрите коленного сустава» . Текущее мнение в ревматологии . 22 (5): 533–37. DOI : 10.1097 / BOR.0b013e32833b4682 . PMC 3291123 . PMID 20485173 .  
  130. ^ Aspden RM, Scheven BA, Hutchison JD (2001). «Остеоартрит как системное заболевание, включая дифференцировку стромальных клеток и метаболизм липидов». Ланцет . 357 (9262): 1118–20. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (00) 04264-1 . PMID 11297982 . S2CID 21487529 .  
  131. ^ Pottie Р, Presle Н, Terlain В, Неттер Р, Mainard D, Беренбаум F (2006). «Ожирение и остеоартрит: сложнее, чем предполагалось!» . Анналы ревматических болезней . 65 (11): 1403–05. DOI : 10.1136 / ard.2006.061994 . PMC 1798356 . PMID 17038451 .  
  132. ^ Griffin TM, Guilak F (2008). «Почему ожирение связано с остеоартритом? Выводы из мышиных моделей ожирения» . Биореология . 45 (3–4): 387–98. DOI : 10,3233 / БИР-2008-0485 . PMC 2748656 . PMID 18836239 .  
  133. ^ Masuko К, Murata М, Suematsu Н, Окамото К, Yudoh К, Накамура Н, Като Т (2009). «Метаболический аспект остеоартрита: липиды как возможный участник патогенеза деградации хряща». Клиническая и экспериментальная ревматология . 27 (2): 347–53. PMID 19473582 . 
  134. Перейти ↑ Hu PF, Bao JP, Wu LD (2011). «Возникающая роль адипокинов при остеоартрите: обзор повествования». Отчеты по молекулярной биологии . 38 (2): 873–78. DOI : 10.1007 / s11033-010-0179-у . PMID 20480243 . S2CID 1801387 .  
  135. ^ Coppari R, Bjørbæk C (2012). «Новый взгляд на лептин: его механизм действия и потенциал для лечения диабета» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 11 (9): 692–708. DOI : 10.1038 / nrd3757 . PMC 4019022 . PMID 22935803 .  
  136. ^ Gualillo O (2007). «Дополнительные доказательства участия лептина в гомеостазе хряща». Остеоартроз и хрящ . 15 (8): 857–60. DOI : 10.1016 / j.joca.2007.04.015 . PMID 17560812 . 
  137. ^ Оучи N, Parker JL, Lugus JJ, Уолш K (2011). «Адипокины при воспалении и нарушениях обмена веществ» . Обзоры природы. Иммунология . 11 (2): 85–97. DOI : 10.1038 / nri2921 . PMC 3518031 . PMID 21252989 .  
  138. ^ Scotece М, Конде Дж, Vuolteenaho К, Коскинен А, В López, Гомес-Рейно J, озеро F, Мойланен Е, Gualillo O (2014). «Адипокины как лекарственные мишени при заболеваниях суставов и костей». Открытие наркотиков сегодня . 19 (3): 241–58. DOI : 10.1016 / j.drudis.2013.07.012 . PMID 23906693 . 
  139. ^ a b Дюмон Н, Пресле Н., Терлен Б., Майнард Д., Лёйе Д., Неттер П., Потти П. (2003). «Доказательства ключевой роли лептина в остеоартрите». Артрит и ревматизм . 48 (11): 3118–29. DOI : 10.1002 / art.11303 . PMID 14613274 . 
  140. ^ a b Симопулу Т., Малисос К.Н., Илиопулос Д., Стефану Н., Папатеодору Л., Иоанну М., Цезоу А. (2007). «Дифференциальная экспрессия мРНК лептина и изоформы рецептора лептина (Ob-Rb) между развитым и минимально пораженным остеоартритом хряща; влияние на метаболизм хряща». Остеоартроз и хрящ . 15 (8): 872–83. DOI : 10.1016 / j.joca.2007.01.018 . PMID 17350295 . 
  141. ^ Vuolteenaho К, Коскинен А, Мойланен Т, Мойланен Е (2012). «Уровни лептина увеличиваются, а его негативные регуляторы, SOCS-3 и sOb-R уменьшаются у пациентов с ожирением и остеоартритом: связь между ожирением и остеоартритом». Анналы ревматических болезней . 71 (11): 1912–13. DOI : 10.1136 / annrheumdis-2011-201242 . PMID 22689314 . S2CID 37657650 .  
  142. Перейти ↑ Gandhi R, Takahashi M, Syed K, Davey JR, Mahomed NN (2010). «Взаимосвязь между габитусом тела и уровнями лептина в суставах у пациентов с остеоартритом коленного сустава». Журнал ортопедических исследований . 28 (3): 329–33. DOI : 10.1002 / jor.21000 . PMID 19780190 . S2CID 30527738 .  
  143. ^ Presle Н, Pottie Р, Дюмон Н, Гийом С, Lapicque Ж, Фаллу S, D Mainard, Неттер Р, Terlain В (2006). «Дифференциальное распределение адипокинов между сывороткой и синовиальной жидкостью у пациентов с остеоартритом. Вклад суставных тканей в их суставную продукцию». Остеоартроз и хрящ . 14 (7): 690–95. DOI : 10.1016 / j.joca.2006.01.009 . PMID 16527497 . 
  144. ^ Morroni M, De Matteis R, Паламбо C, Ferretti M, Villa I, Rubinacci A, S Cinti, Marotti G (2004). «Экспрессия лептина in vivo в хрящевых и костных клетках растущих крыс и взрослых людей» . Журнал анатомии . 205 (4): 291–96. DOI : 10.1111 / j.0021-8782.2004.00333.x . PMC 1571344 . PMID 15447688 .  
  145. ^ Ярвинена К, Vuolteenaho К, Ниеминен Р, Т Мойланен, Ноулз Р.Г., Мойланен Е (2008). «Селективный ингибитор iNOS 1400W усиливает антикатаболический IL-10 и снижает деструктивный MMP-10 в хряще OA. Исследование эффектов 1400W на медиаторы воспаления, продуцируемые хрящом OA, как обнаружено с помощью набора белковых антител». Клиническая и экспериментальная ревматология . 26 (2): 275–82. PMID 18565249 . 
  146. ^ a b Distel E, Cadoudal T, Durant S, Poignard A, Chevalier X, Benelli C (2009). «Подколеночная жировая подушечка при остеоартрите коленного сустава: важный источник интерлейкина-6 и его растворимых рецепторов». Артрит и ревматизм . 60 (11): 3374–77. DOI : 10.1002 / art.24881 . PMID 19877065 . 
  147. ^ Clockaerts S, Bastiaansen-Дженнискенс YM, Runhaar J, Ван ОСЧ GJ, Ван Оффель JF, Verhaar JA, Де Клерк LS, Somville J (2010). «Подколеночную жировую подушку следует рассматривать как активную ткань сустава при остеоартрите: обзорный обзор». Остеоартроз и хрящ . 18 (7): 876–82. DOI : 10.1016 / j.joca.2010.03.014 . PMID 20417297 . 
  148. ↑ Klein-Wieringa IR, Kloppenburg M, Bastiaansen-Jenniskens YM, Yusuf E, Kwekkeboom JC, El-Bannoudi H, Nelissen RG, Zuurmond A, Stojanovic-Susulic V, Van Osch GJ, Toes RE, Ioan-Facsinay A (2011) . «Подколеночная жировая подушечка пациентов с остеоартрозом имеет воспалительный фенотип». Анналы ревматических болезней . 70 (5): 851–57. DOI : 10.1136 / ard.2010.140046 . PMID 21242232 . S2CID 23009219 .  
  149. ^ Hui W, Litherland GJ, Элиас М.С., Китсон Г.И., Каустон TE, Роуэн AD, Young DA (2012). «Лептин, продуцируемый белой жировой тканью суставов, вызывает деградацию хряща за счет активации и активации матриксных металлопротеиназ» . Анналы ревматических болезней . 71 (3): 455–62. DOI : 10.1136 / annrheumdis-2011-200372 . PMID 22072016 . S2CID 29600605 .  
  150. Перейти ↑ Sinha G (2014). «Лептиновая терапия получила одобрение FDA». Nat. Biotechnol . 32 (4): 300–02. DOI : 10.1038 / nbt0414-300b . PMID 24714458 . S2CID 205267285 .  
  151. Перейти ↑ Chou K, Perry CM (2013). «Метрелептин: первое мировое одобрение». Наркотики . 73 (9): 989–97. DOI : 10.1007 / s40265-013-0074-7 . PMID 23740412 . S2CID 7740045 .  
  152. ^ «FDA одобряет Myalept для лечения редких метаболических заболеваний» . FDA. 25 февраля 2014 . Проверено 30 апреля 2014 года .
  153. ^ "Myalepta | Европейское агентство по лекарственным средствам" . www.ema.europa.eu . 2018-09-17 . Проверено 9 января 2019 .
  154. ^ «NHS England» Метрелептин при врожденной недостаточности лептина (все возрасты) » . www.england.nhs.uk . Проверено 18 января 2019 .
  155. ^ "Столетие больницы Рокфеллеровского университета" . centennial.rucares.org . Проверено 11 октября 2018 .
  156. Перейти ↑ Dickie MM, Lane PW (1957). «Плюс письмо Рою Робинсону 07.07.70». Mouse News Lett. (17): 52.
  157. ^ Bahary N, Сигел Д. А., Уолш Дж, Чжан У, Leopold л, Лейбел R, R Proenca, Фридман Ю.М. (сентябрь 1993). «Микродиссекция проксимальной хромосомы 6 мыши: идентификация RFLP, тесно связанных с мутацией ob». Мамм. Геном . 4 (9): 511–15. DOI : 10.1007 / BF00364786 . PMID 7906968 . S2CID 2130385 .  
  158. ^ Фридман JM, Leibel RL, Siegel DS, Walsh J, Bahary N (декабрь 1991). «Молекулярное картирование об-мутации мыши». Геномика . 11 (4): 1054–62. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (91) 90032-A . PMID 1686014 . 
  159. ^ a b Чжан Y, Proenca R, Maffei M, Barone M, Leopold L, Friedman JM (декабрь 1994 г.). «Позиционное клонирование гена ожирения мыши и его человеческого гомолога». Природа . 372 (6505): 425–32. Bibcode : 1994Natur.372..425Z . DOI : 10.1038 / 372425a0 . PMID 7984236 . S2CID 4359725 .  
  160. ^ Leibel RL, Bahary N, Фридман JM (январь 1990). «Генетические вариации и питание при ожирении: подходы к молекулярной генетике ожирения1». Генетическая изменчивость и питание при ожирении: подходы к молекулярной генетике ожирения . World Rev Nutr Diet . Всемирный обзор питания и диетологии. 63 . С. 90–101. DOI : 10.1159 / 000418501 . ISBN 978-3-8055-5126-7. PMID  1973864 .
  161. ^ Bahary N, Лейбел Р. Л., Джозеф л, Фридман Ю.М. (ноябрь 1990). «Молекулярное картирование мутации db мыши» . Proc Natl Acad Sci USA . 87 (21): 8642–46. Bibcode : 1990PNAS ... 87.8642B . DOI : 10.1073 / pnas.87.21.8642 . PMC 55013 . PMID 1978328 .  
  162. ^ Leibel RL, Bahary N, Фридман JM (январь 1993). «Стратегии молекулярно-генетического анализа ожирения у людей». Crit Rev Food Sci Nutr . 33 (4–5): 351–58. DOI : 10.1080 / 10408399309527632 . PMID 8357496 . 
  163. ^ Нил США (1 октября 2010 г.). «Прыгая за лептином: Премия Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования 2010 года достается Дугласу Коулману и Джеффри М. Фридману» . Журнал клинических исследований . 120 (10): 3413–18. DOI : 10.1172 / JCI45094 . PMC 2947251 . 
  164. ^ Конде Дж, Scotece М, R Гомес, Лопес В, Гомес-Рейно JJ, озеро F, Gualillo O (2011). «Адипокины: биофакторы из белой жировой ткани. Комплексный центр воспаления, метаболизма и иммунитета». БиоФакторы . 37 (6): 413–20. DOI : 10.1002 / biof.185 . PMID 22038756 . 
  165. ↑ Tartaglia LA, Dembski M, Weng X, Deng N, Culpepper J, Devos R, Richards GJ, Campfield LA, Clark FT, Deeds J, Muir C, Sanker S, Moriarty A, Moore KJ, Smutko JS, Mays GG, Wool EA, Монро, Калифорния, Теппер Р.И. (декабрь 1995 г.). «Идентификация и клонирование экспрессии рецептора лептина, OB-R». Cell . 83 (7): 1263–71. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (95) 90151-5 . PMID 8548812 . S2CID 6534085 .  
  166. ^ Чен Н, Charlat О, Тарталья Л.А., Вульф Е.А., Вэн Х, Эллис SJ, Лейки Н.Д., Кулпеппер Дж, Мур КДж, Брейтбарт RE, Duyk Г.М., Теппер Р. И., Моргенштерн JP (февраль 1996 г.). «Доказательства того, что ген диабета кодирует рецептор лептина: идентификация мутации в гене рецептора лептина у мышей db / db». Cell . 84 (3): 491–95. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81294-5 . PMID 8608603 . S2CID 13885070 .  
  167. ^ Ли GH, Proenca R, Montez JM, Carroll К.М., Darvishzadeh JG, Ли Ю.И., Фридман JM (февраль 1996). «Аномальное сплайсинг рецептора лептина у мышей с диабетом». Природа . 379 (6566): 632–65. Bibcode : 1996Natur.379..632L . DOI : 10.1038 / 379632a0 . PMID 8628397 . S2CID 4359340 .  
  168. Перейти ↑ Chua SC, Chung WK, Wu-Peng XS, Zhang Y, Liu SM, Tartaglia L, Leibel RL (февраль 1996). «Фенотипы диабета у мышей и жирности крыс из-за мутаций в рецепторе OB (лептина)». Наука . 271 (5251): 994–96. Bibcode : 1996Sci ... 271..994C . DOI : 10.1126 / science.271.5251.994 . PMID 8584938 . S2CID 33646952 .  
  169. Перейти ↑ Bonner J (2005). «Джеффри Фридман, открыватель лептина, получает награды Гэрднера и Пассано» . Лента новостей . Университет Рокфеллера. Архивировано из оригинала на 2013-08-29 . Проверено 8 августа 2013 .
  170. ^ "Джеффри Фридман получает Приз Шоу за открытие лептина" . News-Medical.net . 2009 г.
  171. ^ "Фонд Ласкера - 2010 Награды" . Фонд Ласкера. 2010 г.
  172. ^ "BBVA Foundation Frontiers of Knowledge Awards" . Фонд BBVA. 2012. Архивировано из оригинала на 2016-10-06 . Проверено 8 августа 2013 .
  173. ^ «KFF - KFIP - Победители 2013 - Медицина» . Фонд короля Фейсала. 2013.
  174. ↑ Shell E (1 января 2002 г.). «На передовой». Голодный ген: внутренняя история индустрии ожирения . Атлантическая ежемесячная пресса. ISBN 978-1-4223-5243-4.[ требуется страница ]
  175. Перейти ↑ Shell E (2002). «Голод». Голодный ген: внутренняя история индустрии ожирения . Атлантическая ежемесячная пресса. ISBN 978-1-4223-5243-4.[ требуется страница ]
  176. Перейти ↑ Pool R (2001). Жир: борьба с эпидемией ожирения . Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-511853-7.[ требуется страница ]
  177. ^ Kolata GB (2007). Переосмысление тонкости: новая наука о похудании, мифы и реалии диеты . Нью-Йорк: Фаррар. ISBN 978-0-374-10398-9.[ требуется страница ]
  178. ^ Castracane В.Д., Henson MC (2006). «Тучная мышь и открытие Лептина» . В Castracane VD, Henson MC (ред.). Лептин . Эндокринные обновления. 25 . С. 1–9. DOI : 10.1007 / 978-0-387-31416-7_1 . ISBN 978-0-387-31415-0.

Внешние ссылки [ править ]

  • Лептин: ваш мозг, аппетит и ожирение от Британского общества нейроэндокринологов
  • Лептин от Университета штата Колорадо - красивые иллюстрации, но последнее обновление - 1998 г.
  • Лептин на 3Dchem.com , описание и структурные схемы
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P41159 ( Leptin ) в PDBe-KB .