Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с норгестрелом .
Левоноргестрел
Levonorgestrel.svg
Молекула левоноргестрела ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияПлан Б, другие
Другие названияСПГ; д-норгестрел; d (-) - Норгестрел; D- норгестрел; WY-5104; SH-90999; NSC-744007; 18-метилноэтистерон; 17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон; 17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он; 13β-Этил-17α-гидрокси-18,19-динорпрегн-4-ен-20-ин-3-он
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa610021
Категория беременности
  • AU : B3 [1]
  • Противопоказано [1]
Пути администрированияВнутрь , трансдермальный пластырь , внутриматочная спираль , подкожный имплант.
Класс препаратаПрогестаген (лекарство) ; Прогестин
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность95% (диапазон 85–100%) [2] [3]
Связывание с белками98% (50% альбумина , 48% SHBG ) [2]
МетаболизмПечень ( восстановление , гидроксилирование , конъюгация ) [2] [4]
Метаболиты• 5α-Дигидро- СПГ [2]
Ликвидация Период полураспада24–32 часа [2]
ЭкскрецияМоча : 20–67%
Кал : 21–34% [4]
Идентификаторы
  • (8 R , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 R ) -13-этил-17-этинил-17-гидрокси-1,2,6,7,8,9,10,11,12, 14,15,16-додекагидроциклопента [ а ] фенантрен-3-он
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.011.227
Химические и физические данные
ФормулаС 21 Н 28 О 2
Молярная масса312,453  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавленияОт 235 до 237 ° C (от 455 до 459 ° F)
Улыбки
  • CC [C @] 12CC [C @ H] 3 [C @ H] ([C @@ H] 1CC [C @] 2 (C # C) O) CCC4 = CC (= O) CC [C @ H] 34
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C21H28O2 / c1-3-20-11-9-17-16-8-6-15 (22) 13-14 (16) 5-7-18 (17) 19 (20) 10-12- 21 (20,23) 4-2 / ​​ч2,13,16-19,23H, 3,5-12H2,1H3 / t16-, 17 +, 18 +, 19-, 20-, 21- / m0 / s1 проверятьY
  • Ключ: WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N проверятьY
  (проверять)

Левоноргестрел - это гормональный препарат, который используется во многих методах контроля рождаемости . [5] Он сочетается с эстрогеном для создания комбинированных противозачаточных таблеток . [6] В качестве средства экстренной контрацепции , продаваемого, среди прочего, под торговой маркой Plan B , его можно использовать в течение 72 часов. Его не следует путать с EllaOne, который может действовать в течение 120 часов (5 дней) после незащищенного секса . [5] Чем больше времени прошло после секса, тем менее эффективным становится лекарство, и оно не действует после беременности ( имплантация) произошло. [5] Это снижает вероятность беременности от 57 до 93%. [7] В внутриматочные устройства (ВМС), такие как Мирена среди других, он эффективен для долгосрочной профилактики беременности . [5] левоноргестрел-рилизинг-имплантат также доступен в некоторых странах. [8]

Общие побочные эффекты включают тошноту , болезненность груди , головные боли , а также учащение , уменьшение или нерегулярное менструальное кровотечение . [5] При использовании в качестве средства экстренной контрацепции в случае наступления беременности нет доказательств того, что его использование вредит ребенку . [5] Это безопасно использовать во время грудного вскармливания . [5] Противозачаточные средства, содержащие левоноргестрел, не повлияют на риск инфекций, передаваемых половым путем . [5] Это прогестин.и имеет эффекты, аналогичные действию гормона прогестерона . [5] Он работает в первую очередь, предотвращая овуляцию и закрывая шейку матки, чтобы предотвратить прохождение спермы . [5]

Левоноргестрел был запатентован в 1960 году и введен в медицинское использование вместе с этинилэстрадиолом в 1970 году. [9] [10] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения , самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в системе здравоохранения . [11] Он доступен как непатентованный препарат . [12] В США средства экстренной контрацепции, содержащие левоноргестрел, доступны без рецепта для людей всех возрастов. [13] В 2016 году это было 223-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более двух миллионов рецептов. [14]

Медицинское использование [ править ]

Контроль рождаемости [ править ]

См. Также: Этинилэстрадиол / левоноргестрел

В низких дозах левоноргестрел используется в монофазных и трехфазных составах комбинированных пероральных противозачаточных таблеток с доступными однофазными дозами от 100 до 250 мкг и трехфазными дозами 50 мкг / 75 мкг / 125 мкг. [15] В этих составах он сочетается с эстрогеном этинилэстрадиолом . [15]

В очень низкой суточной дозе 30 мкг левоноргестрел используется в некоторых составах таблеток, содержащих только прогестагены . [15]

Левоноргестрел является активным ингредиентом ряда внутриматочных спиралей, включая Mirena и Skyla. [15] [16] Он также является активным ингредиентом противозачаточных имплантатов Norplant и Jadelle . [15] [16]

Одна из наиболее распространенных форм контрацепции, которая содержит только левоноргестраль, - это ВМС. Одна ВМС, Мирена, представляет собой небольшой полый цилиндр, содержащий левоноргестраль и полидиметилсилоксан и покрытый мембраной, регулирующей скорость высвобождения. [17]

Экстренная контрацепция [ править ]

Левоноргестрел используется в таблетках для экстренной контрацепции (ТЭК) как в комбинированном режиме Юзпе, который включает эстроген, так и в качестве метода, содержащего только левоноргестрел. В методе, включающем только левоноргестрел, используется 1,5 мг левоноргестрела (в виде разовой дозы или в виде двух доз по 0,75 мг с интервалом 12 часов), принимаемых в течение 3 дней после незащищенного секса, при этом одно исследование показало, что начало всего через 120 часов (5 дней) после полового акта может быть эффективным. [ требуется медицинская цитата ]

По данным Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO), основным механизмом действия левоноргестрела как таблетки экстренной контрацепции, содержащей только прогестаген , является предотвращение оплодотворения путем подавления овуляции и уплотнения цервикальной слизи. [18] [19] [20] [21] FIGO заявила, что: «Обзор данных свидетельствует о том, что ТЭК СПГ [левоноргестреол] не могут предотвратить имплантацию оплодотворенной яйцеклетки. Язык имплантации не следует включать в маркировку продуктов ТЭК СПГ. " [22] [23] В ноябре 2013 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрило изменение на этикетке, заявив, что оно не может предотвратить имплантацию оплодотворенной яйцеклетки. [24]

Другие исследования все еще находят доказательства неясными. [25] Хотя маловероятно, что экстренная контрацепция повлияет на имплантацию, невозможно полностью исключить возможность эффекта после оплодотворения. [26]

В ноябре 2013 года EMA также одобрило изменение маркировки NorLevo компании HRA Pharma, заявив: «В клинических испытаниях противозачаточная эффективность была снижена у женщин с массой тела 75 кг [165 фунтов] и более, а левоноргестрел не был эффективен у женщин, которые весили больше. более 80 кг [176 фунтов] ". [24] [27] [28] В ноябре 2013 г. и январе 2014 г. FDA и EMA заявили, что рассматривают вопрос о том, снижает ли повышенный вес и индекс массы тела (ИМТ) эффективность средств экстренной контрацепции. [24]

Анализ четырех рандомизированных клинических испытаний ВОЗ, опубликованных в январе 2017 года, показал, что частота наступления беременности составляет 1,25% (68/5428) у женщин с ИМТ до 25, 0,61% (7/1140) у женщин с ИМТ от 25 до 30 и 2,03. % (6/295) у женщин с ИМТ более 30. [29] Эти значения приводят к восьмикратному снижению эффективности для женщин с ИМТ более 30 по сравнению с женщинами с ИМТ ниже 25. Однако средства экстренной контрацепции остаются эффективными независимо от ИМТ.

Гормональная терапия [ править ]

Левоноргестрел используется в сочетании с эстрогенами при гормональной терапии менопаузы . [15] [30] Он используется под торговой маркой Климонорм в виде комбинированной пероральной таблетки с эстрадиола валератом и под торговой маркой Climara Pro как комбинированный трансдермальный пластырь с эстрадиолом . [15] [30]

Доступные формы [ править ]

В качестве экстренной контрацепции левоноргестрел используется после незащищенного полового акта для снижения риска беременности. [31] Однако он может служить разным гормональным целям при разных способах доставки. Он доступен для использования в различных формах:

Устно [ править ]

Левоноргестрел можно принимать внутрь в качестве средства экстренной контрацепции. Типичная доза составляет 1,5 мг однократно или 0,75 мг с интервалом 12–24 часа. [32] Эффективность обоих методов одинакова. [32] Наиболее широко используемой формой экстренной пероральной контрацепции являются таблетки , содержащие только прогестин , которые содержат левоноргестрел в дозе 1,5 мг. [31] Эффективность таблеток экстренной контрацепции, содержащих только левоноргестрел, составляет 89%, если их принимать в течение рекомендуемых 72 часов после секса. [33] Эффективность препарата снижается на 50% за каждые 12 часов задержки приема дозы после начала режима экстренной контрацепции. [33]

Патч для кожи [ править ]

См. Также: Эстрадиол / левоноргестрел

Эстрадиол с левоноргестрелом в форме кожного пластыря используется под торговой маркой Climara Pro для заместительной гормональной терапии у женщин в постменструальный период, для лечения таких симптомов, как приливы или остеопороз . [34] Одновременная доставка прогестагена, такого как левоноргестрел, необходима для защиты эндометрия . [35] [36]

Внутриматочная спираль [ править ]

Внутриматочная система левоноргестрела (ЛНГ-ВМС) - это тип долгосрочного контроля над рождаемостью, который высвобождает прогестин в полость матки. [37] [17] Левоноргестрел высвобождается с постоянной, постепенной скоростью 0,02 мг в день полидиметилсилоксановой мембраной устройства, что обеспечивает его эффективность в течение 5 лет. [37] Поскольку левоноргестрел вводится непосредственно в матку, он присутствует в эндометрии в гораздо более высоких концентрациях, чем при приеме пероральных таблеток, содержащих СПГ; LNG-IUS доставляет 391 нг левоноргестрела во внутреннюю область матки, в то время как сопоставимый пероральный контрацептив доставляет только 1,35 нг. [37]Этот высокий уровень левоноргестрела нарушает функцию эндометрия, что делает его неблагоприятным для транспорта спермы, оплодотворения и имплантации яйцеклетки. [37]

Имплант [ править ]

Подкожные имплантаты левоноргестрела продаются как имплантаты для контроля рождаемости под торговыми марками Norplant и Jadelle и доступны для использования в некоторых странах. [38] [15]

Противопоказания [ править ]

Выявленная или подозреваемая беременность является противопоказанием для применения левоноргестрела в качестве средства экстренной контрацепции. [39]

Побочные эффекты [ править ]

Смотрите также: Прогестин § Побочные эффекты

После приема 1,5 мг левоноргестрела в клинических испытаниях очень частые побочные эффекты (10% и более) включали: крапивницу , головокружение , выпадение волос , головную боль , тошноту , боль в животе , боль в матке , задержку менструации , обильные менструации , матку. кровотечение и утомляемость ; общие побочные эффекты (от 1% до 10%) включали диарею , рвоту и болезненные менструации ; эти побочные эффекты обычно исчезали в течение 48 часов.[40] [41] Однако долгосрочные побочные эффекты, характерные для пероральных контрацептивов, такие как артериальные заболевания, меньше у левоноргестрела, чем у комбинированных таблеток. [ требуется медицинская цитата ]

Левоноргестрел как внутриматочное контрацептивное средство связано с более высоким риском рака груди, чем при неиспользовании. [42]

Передозировка [ править ]

Передозировка левоноргестрела как средства экстренной контрацепции не описана. [39] Можно ожидать тошноту и рвоту . [39]

Взаимодействия [ править ]

Если принимать вместе с препаратами , которые индуцируют в CYP3A4 цитохрома Р450 печени фермент , левоноргестрел может быть метаболизируется быстрее и может иметь более низкую эффективность. [43] К ним относятся, помимо прочего, барбитураты, бозентан, карбамазепин, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, фенитоин, рифампин, зверобой и топирамат. [ требуется медицинская цитата ]

Фармакология [ править ]

Левоноргестрел (ЛНГ) является прогестином и имеет эффекты, аналогичные действию гормона прогестерона . [5] Он работает в первую очередь, предотвращая овуляцию и закрывая шейку матки, чтобы предотвратить прохождение спермы . [5]

Фармакодинамика [ править ]

Левоноргестрел - прогестаген ; то есть, агонист из рецепторов прогестерона (ПР), основная биологическая мишень из прогестагена гормона полового прогестерона . [2] Он также является слабым агонистом рецептора андрогенов (AR), основной биологической мишени андрогенного полового гормона тестостерона . [2] Левоноргестрел не имеет другой важной гормональной активности, в том числе эстрогенной , глюкокортикоидной или антиминералокортикоидной активности. [2]Отсутствие значительной минералокортикоидной или антиминералокортикоидной активности у левоноргестрела, несмотря на относительно высокое сродство к минералокортикоидным рецепторам, достигающее 75% от аффинности альдостерона . [2] Из - за своей прогестагенной активности, левоноргестрел имеет antigonadotropic эффекты, и способен подавлять фертильность и гонад половой гормон производства в обеих женщин и мужчин. [2] [44]

  • v
  • т
  • е
Относительное сродство (%) левоноргестрела и метаболитов
СложныйPRARERGRМИСТЕРГСПГCBG
Левоноргестрел150–16234 а , 4501–817–75500
5α-Дигидролевоноргестрел5038 а0????
3α, 5α-тетрагидролевоноргестрел??0,4????
3β, 5α-Тетрагидролевоноргестрел??2,4????
Примечания: Значения даны в процентах (%). Контрольными лигандами (100%) были промегестон для PR , метриболон ( a = миболерон ) для AR , E2 для ER , DEXA для GR , альдостерон для MR , DHT для SHBG и кортизол для CBG . Источники: см. Шаблон.

Андрогенная активность [ править ]

Левоноргестрел является слабо андрогенным прогестином и у женщин может вызывать андрогенные побочные эффекты, такие как снижение уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), снижение уровня холестерина ЛПВП , увеличение веса и акне . [2] [45] Однако в сочетании с сильнодействующим эстрогеном, таким как этинилэстрадиол, все противозачаточные средства, содержащие андрогенные прогестины, являются незначительно андрогенными в клинической практике и фактически могут использоваться для лечения андроген-зависимых состояний, таких как акне и гирсутизм у женщин. [45]Это связано с тем, что этинилэстрадиол вызывает заметное увеличение уровней SHBG и тем самым снижает уровень свободного и, следовательно, биоактивного тестостерона, действующего как функциональный антиандроген . [45] Тем не менее, контрацептивы, содержащие менее андрогенные прогестины, повышают уровень ГСПГ в большей относительной степени и могут быть более эффективными при таких показаниях. [45] Левоноргестрел в настоящее время является наиболее андрогенным прогестином, который по-прежнему используется в противозачаточных средствах, и контрацептивы, содержащие левоноргестрел, могут быть менее эффективными при андроген-зависимых состояниях по сравнению с теми, которые содержат другие прогестины, которые менее андрогенны. [46] [47] [48]

Другая деятельность [ править ]

Левоноргестрела стимулирует пролиферацию в MCF-7 рака молочной железы клеток в пробирке , действие , которое не зависит от классических реципиентов и вместо этого опосредованного через мембранный компонент рецептора прогестерона-1 (PGRMC1). [49] [50] Некоторые другие прогестины действуют аналогичным образом в этом анализе, тогда как прогестерон действует нейтрально. [49] [50] Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака груди, наблюдаемые при применении прогестерона и прогестинов в клинических исследованиях . [51]

Антигонадотропные эффекты [ править ]

У мужчин левоноргестрел вызывает заметное подавление уровня тестостерона в крови, вторичное по отношению к его антигонадотропным эффектам. [52] Из-за этого, а также из-за того, что его андрогенная активность является лишь слабой и, следовательно, недостаточной для замещения андрогенов у мужчин, левоноргестрел обладает мощным функциональным антиандрогенным действием у мужчин и может вызывать связанные с этим побочные эффекты, такие как снижение либидо и эректильная дисфункция среди прочего. [52] В связи с этим левоноргестрел комбинируют с такими андрогенами, как тестостерон или дигидротестостерон, когда он изучался какгормональные противозачаточные средства у мужчин . [44] [52]

Фармакокинетика [ править ]

Биодоступность левоноргестрела составляет около 95% ( в диапазоне от 85 до 100%). [2] [3] связывание белков плазмы левоноргестрела составляет около 98%. [2] Он связывается на 50% с альбумином и на 48% с SHBG. [2] Левоноргестрел метаболизируется в печени путем восстановления , гидроксилирования и конъюгации (в частности, глюкуронизации и сульфатирования ). [2] [4] Окисление происходит в основном в положениях C2α и C16β, в то время как восстановление происходит в кольце A.[4] 5α-Дигидролевоноргестрел вырабатывается как активный метаболит левоноргестрела с помощью 5α-редуктазы . [2] полувыведения левоноргестрела составляет24 до 32 часов, хотя значения максимально коротким 8 часов и так великакак было зарегистрировано 45 часов. [2] [4] Около 20–67% однократной пероральной дозы левоноргестрела выводится с мочой и 21–34% - с калом . [4]

Химия [ править ]

См. Также: Список прогестагенов , Список андрогенов / анаболических стероидов и Норгестрел.

Левоноргестрела, также известный как 17α-этинил-18-метил-19-нортестостерона или 17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он, является синтетическим эстрана стероида и производного от тестостерона . [53] [54] Это C13β или левовращающий стереоизомер и энантиочистая форма норгестрела , при этом C13α или правовращающий изомер неактивны. [55] [56] Левоноргестрел более конкретно, производный норэтистерон (17α-этинил-19-нортестостерон) и является исходным соединением из gonane(18-метилэстран) подгруппа семейства прогестинов 19-нортестостерона . [57] Левоноргестрела ацетат и левоноргестрел бутановой являются C17β сложные эфиры левоноргестрела. [58] [59] Он имеет молекулярную массу 312,45 г / моль и коэффициент распределения (logP) 3,8. [ необходима цитата ]

История [ править ]

Норгестрел ( рац -13-этил-17α-этинил-19-нортестостерон), то рацемическая смесь , содержащую левоноргестрел и dextronorgestrel , был обнаружена Hughes и его коллегами Wyeth в 1963 году с помощью структурной модификации в норэтистероне (17α-этинил-19-нортестостероне). [60] [61] [62] [63] Это был первый гестаген, произведенный посредством полного химического синтеза . [62] [63] Норгестрел был представлен для медицинского применения в качестве комбинированной противозачаточной таблетки с этинилэстрадиолом под торговой маркой.Eugynon в Германии в 1966 году и под торговой маркой Ovral в Соединенных Штатах 1968 года, и , как только прогестоген таблетки под торговой маркой Ovrette в Соединенных Штатах в 1973 году [63] [64] [65] [66] В соответствии со своими После открытия норгестрел был передан Wyeth компании Schering AG , которая разделила рацемическую смесь на два ее оптических изомера и определила левоноргестрел (13β-этил-17α-этинил-19-нортестостерон) в качестве активного компонента смеси. [10] [62] [63]Левоноргестрел был впервые изучен на людях к 1970 году и был представлен для медицинского применения в Германии в качестве комбинированной противозачаточной таблетки с этинилэстрадиолом под торговой маркой Neogynon в августе 1970 года. [10] [64] [65] [67] [68] [ 69] Более широко используемый препарат, содержащий более низкие дозы этинилэстрадиола и левоноргестрела, был представлен под торговой маркой Microgynon в 1973 году. [15] [70] [71] В дополнение к комбинированным препаратам, левоноргестрел был представлен в виде таблеток, содержащих только прогестагены. под торговыми марками Microlut к 1972 г. и Microval к 1974 г. [72] [73]На рынке также представлены многие другие составы и торговые марки содержащих левоноргестрел противозачаточных таблеток. [15]

Левоноргестрел, принимаемый отдельно в однократной высокой дозе, был впервые оценен как форма экстренной контрацепции в 1973 году. [74] Это был второй прогестин, оцениваемый для таких целей, после исследования кингестанола ацетата в 1970 году. [74] [ 75] В 1974 г. А. Альберт Юзпе и его коллеги описали схему Юзпе , которая состояла из высоких доз комбинированных противозачаточных таблеток, содержащих этинилэстрадиол и норгестрел, как метод экстренной контрацепции и вызвали широкий интерес. [76] [77] Экстренная контрацепция, содержащая только левоноргестрел, была представлена ​​под торговой маркой Postinor к 1978 году.[78] Хо и Кван опубликовали первое исследование, в котором сравнивали только левоноргестрел и схему Юзпе в качестве методов экстренной контрацепции в 1993 году и обнаружили, что они имели аналогичную эффективность, но только левоноргестрел переносился лучше. [79] [80] В связи с этим режим Юзпе как метод экстренной контрацепции был в значительной степени заменен препаратами, содержащими только левоноргрестрел. [81] Экстренная контрацепция, содержащая только левоноргестрел, была одобрена в США под торговой маркой Plan B в 1999 году, а также широко продавалась в других странах мира под другими торговыми марками, такими как Levonelle и NorLevo, в дополнение к Postinor .[15] [82] В 2013 году пищевых продуктов и медикаментов одобрило план B One-Step для продажи внебиржевой в Соединенных Штатах без рецепта или возрастного ограничения. [83]

Левоноргестрел также был представлен для использования в качестве внутриматочной спирали, содержащей только гестагены, под торговыми марками Mirena и Skyla, среди прочих, в качестве имплантата для контроля рождаемости , содержащего только прогестоген, под торговыми марками Norplant и Jadelle , в виде комбинированной пероральной таблетки с эстрадиола валератом для менопаузы. гормональная терапия под торговой маркой Климонорм и комбинированный трансдермальный пластырь с эстрадиолом для гормональной терапии менопаузы под торговой маркой Climara Pro . [15] [16][30] Эфирные пролекарства левоноргестрелатакие как левоноргестрел ацетат и левоноргестрел бутановой были разработаны и изученыкакдругие формы контроля рождаемоститаких как длительно действующий прогестин инъекционными контрацептивами и противозачаточные вагинальные кольца , но не продаются для использованиямедицинских целях. [58] [59]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Левоноргестрел - это общее название препарата и его МНН , USAN , USP , BAN , DCIT и JAN , а левоноргестрел - его DCF . [15] [53] [54] Он также известен как d-норгестрел , d (-) - норгестрел или D- норгестрел , а также под кодовыми названиями WY-5104 ( Wyeth ) и SH-90999 ( Schering). AG ). [15] [53] [54][72]

Торговые марки [ править ]

Левоноргестрел продается отдельно или в комбинации с эстрогенами ( в частности , этинилэстрадиол , эстрадиол , или эстрадиола валерат ) под множеством торговых марок по всему миру, в том числе Alesse , Altavera, Alysena, Amethia, аметист, Ashlyna, Aviane, Camrese, Chateal, Climara Pro , Cycle 21 , Daysee, Emerres, Enpresse, Erlibelle, Escapelle , Falmina, Introvale, Isteranda, Jadelle , Jaydess , Jolessa, Klimonorm , Kurvelo, Kyleena, Lessina, Levlen , Levodonna, Levonelle, Levonest, Levosert, Levora, Liletta, Loette , Logynon , LoSeasonique , Lutera, Lybrel, Marlissa, Microgynon , Microlut , Microvlar , Min-Ovral, Miranova , Мирена , My Way, Myzilra, следующий выбор, Nordette , Norgeston, NorLevo, Norplant , One Pill, Option 2, Orsythia, Ovima, Ovranette, Plan B , Plan B One-Step , Portia, Postinor , Postinor-2 , Preventeza, Ramonna, Rigevidon , Quartette, Quasense, Seasonale , Seasonique, Skyla , Sronyx, Tri-Levlen, Trinordiol , Трифазил, Triquilar , Tri-регол , Trivora и Upostelle, среди многих других. [15] [54] [84] Эти составы используются в качестве средств экстренной контрацепции, обычных контрацептивов или в гормональной терапии менопаузы для лечения симптомов менопаузы. [ требуется медицинская цитата ]

В качестве средства экстренной контрацепции левоноргестрел часто называют «таблеткой на следующее утро». [85] [86]

Доступность [ править ]

См. Также: Список прогестагенов, доступных в США.

Левоноргестрел очень широко продается во всем мире и доступен почти во всех странах. [15] [54]

Доступность [ править ]

Экстренная контрацепция, содержащая левоноргестрел, продается без рецепта в некоторых странах, например в США. [83]

Обновление политики в 2015 году потребовало, чтобы все аптеки, клиники и отделения неотложной помощи Indian Health Services имели в наличии Plan B One-Step, чтобы раздать его любой женщине (или ее представителю), которая запросила его без рецепта, возраста. проверка, регистрация или любое другое требование, чтобы обеспечить ориентационное обучение всего персонала относительно приема лекарств, предоставить беспристрастную и точную с медицинской точки зрения информацию об экстренной контрацепции, а также предоставить кого-то в любое время для распространения таблетки в случае, если основной сотрудник возражает против предоставления это по религиозным или моральным соображениям. [87]

Исследование [ править ]

Левоноргестрел изучался в сочетании с андрогенами, такими как тестостерон и дигидротестостерон, в качестве гормонального контрацептива для мужчин . [44] [52]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c «Использование левоноргестрела во время беременности» . Drugs.com . 23 марта 2020 . Проверено 29 июня 2020 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Kuhl H (август 2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения». Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .  
  3. ^ a b Fotherby K (август 1996). «Биодоступность пероральных половых стероидов, используемых в оральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция . 54 (2): 59–69. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (96) 00136-9 . PMID 8842581 . 
  4. ^ a b c d e f Shoupe D, Haseltine FP (6 декабря 2012 г.). Контрацепция . Springer Science & Business Media. С. 22–. ISBN 978-1-4612-2730-4.
  5. ^ a b c d e f g h i j k l "Прогестины (Этоногестрел, Левоноргестрел, Норэтиндрон)" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 07 сентября 2015 года . Проверено 21 августа 2015 года .
  6. ^ Аспирантура гинекологии . Медицинский паб Jaypee Brothers. 2011. с. 159. ISBN. 9789350250822. Архивировано 26 сентября 2015 года.
  7. ^ Gemzell-Даниельсон, K (ноябрь 2010). «Механизм действия экстренной контрацепции». Контрацепция . 82 (5): 404–9. DOI : 10.1016 / j.contraception.2010.05.004 . PMID 20933113 . 
  8. ^ «Глава 1» . Исследования в области репродуктивного здоровья в ВОЗ: двухгодичный отчет, 2000-2001 гг . Женева: Всемирная организация здравоохранения. 2002. ISBN 9789241562089. Архивировано 26 сентября 2015 года.
  9. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 479. ISBN 9783527607495.
  10. ^ а б в Рот К. (2014). Chemische Leckerbissen . Джон Вили и сыновья. С. 77–. ISBN 978-3-527-33739-2. [Левоноргестрел (24): продукт, полученный в результате полного синтеза норгестрела Смита, был рацематом, поэтому половина каждого из них состояла из лево- и правостороннего энантиомера. Химики из Schering обнаружили, что эффективен только левовращающий энантиомер [49], и разработали биотехнологический процесс для получения чистого левовращающего энантиомера. Это был активный ингредиент левоноргестрела. С энантиомером одностороннего действия доза и, следовательно, нагрузка на печень могут быть снова уменьшены вдвое. Полученный Neogynon® содержал 0,25 мг левоноргестрела и 0,05 мг этинилэстрадиола и был представлен в 1970 г.]
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  12. ^ Гамильтон RJ (2014). Карманная фармакопея Тараскона: deluxe lab-pocket edition 2014 (15-е изд.). Садбери: Джонс и Бартлетт Обучение. С. 310–312. ISBN 9781284053999. Архивировано 26 сентября 2015 года.
  13. ^ «FDA утверждает одношаговое средство экстренной контрацепции Plan B для использования без рецепта для всех женщин с детородным потенциалом» (пресс-релиз). 20 июня, 2013. Архивировано из оригинала 14 января 2016 . Проверено 2 февраля +2016 .
  14. ^ «Левоноргестрел - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  15. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p "Левоноргестрел" . Архивировано 03 августа 2017 года . Проверено 3 августа 2017 .
  16. ^ a b c Friend DR (октябрь 2016 г.). «Разработка систем с контролируемым высвобождением за последние 50 лет в области контрацепции». Журнал контролируемого выпуска . 240 : 235–241. DOI : 10.1016 / j.jconrel.2015.12.043 . PMID 26732558 . 
  17. ^ a b Bao Q, Gu B, Price CF, Zou Y, Wang Y, Kozak D, Choi S, Burgess DJ (октябрь 2018 г.). «Производство и характеристика внутриматочных систем левоноргестрела пролонгированного действия» . Международный фармацевтический журнал . 550 (1–2): 447–454. DOI : 10.1016 / j.ijpharm.2018.09.004 . PMC 6622171 . PMID 30195080 .  
  18. ^ Trussell J, Шварц Е. Б. (2011). «Экстренная контрацепция». В Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W Jr, Kowal D, Policar MS (ред.). Противозачаточные технологии (20-е изд.). Нью-Йорк: Ardent Media. С. 113–145. ISBN 978-1-59708-004-0. ISSN  0091-9721 . OCLC  781956734 .п. 121:

    Механизм действия
    ВМС, высвобождающие медь
    При использовании в качестве обычного или экстренного метода контрацепции ВМС, высвобождающие медь, действуют в первую очередь для предотвращения оплодотворения. Экстренное введение медной ВМС значительно более эффективно, чем использование ТЭК, что снижает риск беременности после незащищенного полового акта более чем на 99%. 2,3 Такой очень высокий уровень эффективности подразумевает, что экстренное введение медной ВМС должно предотвратить некоторые беременности после оплодотворения.
    Таблетки экстренной контрацепции
    Чтобы сделать осознанный выбор, женщины должны знать, что ТЭК - такие как противозачаточные таблетки, пластырь, кольцо, укол и имплантат 76 и даже такие, как кормление грудью 77- предотвратить беременность, прежде всего, отсрочив или подавив овуляцию и подавив оплодотворение, но иногда может препятствовать имплантации оплодотворенной яйцеклетки в эндометрий. Тем не менее, женщины также должны быть проинформированы о том, что наилучшие имеющиеся данные указывают на то, что ТЭК предотвращают беременность с помощью механизмов, не влияющих на события после оплодотворения.
    ТЭК не вызывают абортов 78 и не вредят установленной беременности. Согласно медицинским властям, таким как FDA США, Национальный институт здоровья 79 и Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG), беременность начинается с имплантации . 80
    Улипристал ацетат (УПА). Одно исследование показало, что UP может задерживать овуляцию. 81 год... Другое исследование показало, что UPA изменил эндометрий, но будет ли это изменение препятствовать имплантации, неизвестно. 82
    с. 122:
    таблетки экстренной контрацепции, содержащие только прогестин. Было показано, что раннее лечение ТЭК, содержащим только прогестин левоноргестрел, нарушает овуляторный процесс и лютеиновую функцию. 83–87
    с. 123:
    Комбинированные таблетки экстренной контрацепции. Несколько клинических исследований показали, что комбинированные ТЭК, содержащие этинилэстрадиол и левоноргестрел, могут подавлять или задерживать овуляцию. 107–110

  19. ^ RCOG Факультет Сексуального; Репродуктивное здоровье; Группа клинической эффективности (январь 2012 г.). «Клиническое руководство: экстренная контрацепция» (PDF) . Клиническое руководство . Лондон: Королевский колледж акушеров и гинекологов. ISSN 1755-103X . Архивировано из оригинального (PDF) 26 мая 2012 года . Проверено 30 апреля 2012 .   стр.3:

    Как работает ЭК?
    В 2002 году судебный пересмотр постановил, что беременность наступает при имплантации, а не при оплодотворении. 8 Возможные механизмы действия должны быть объяснены пациенту, поскольку некоторые методы могут быть неприемлемыми, в зависимости от индивидуальных представлений о наступлении беременности и аборте.
    Медьсодержащая внутриматочная спираль (Cu-IUD). Медь токсична для яйцеклетки и сперматозоидов, поэтому медьсодержащая внутриматочная спираль (Cu-ВМС) эффективна сразу после введения и действует, главным образом, путем подавления оплодотворения. 9–11 Систематический обзор механизмов действия ВМС показал, что эффекты как до, так и после оплодотворения влияют на эффективность. 11Если оплодотворение уже произошло, считается, что существует антиимплантационный эффект 12,13
    Левоноргестрел (ЛНГ). Точный механизм действия левоноргестрела (ЛНГ) изучен не полностью, но считается, что он действует главным образом за счет подавления овуляции. 16,17
    Улипристала ацетат (УПА). Считается, что основным механизмом действия УПА является подавление или задержка овуляции. 2

  20. ^ Специальная программа ПРООН / ЮНФПА / ВОЗ / Всемирного банка по исследованиям, разработкам и подготовке кадров в области репродукции человека (HRP) (25 марта 2010 г.). «Информационный бюллетень о безопасности таблеток экстренной контрацепции, содержащих только левоноргестрел (СПГ ТЭК)» (PDF) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. Архивировано (PDF) из оригинала 16 марта 2012 года.

    Могут ли ТЭК на СПГ вызвать аборт?
    ТЭК СПГ не прерывают установленную беременность и не вредят развивающемуся эмбриону. 15 Имеющиеся на сегодняшний день данные показывают, что использование LNG ECP не препятствует прикреплению оплодотворенной яйцеклетки к слизистой оболочке матки. Первичный механизм действия - остановить или прервать овуляцию; Использование СПГ ECP может также предотвратить встречу сперматозоидов и яйцеклеток. 16

  21. ^ Speroff L, Дарня PD (2011). «Особые применения оральной контрацепции: экстренная контрацепция, минипилля, содержащая только прогестин». Клиническое руководство по контрацепции (5-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 153–166. ISBN 978-1-60831-610-6.п. 155:

    Неотложная посткоитальная контрацепция
    Левоноргестрел
    Механизм и эффективность

  22. ^ Belluck P (6 июня 2012). «Никакой роли в аборте для таблетки на следующее утро нет» . Нью-Йорк Таймс . п. А1. Архивировано 27 февраля 2017 года.
    Беллак, Пэм (6 июня 2012 г.). «Прозвище наркотика могло способствовать политизации» . Нью-Йорк Таймс . п. A14.
  23. ^ Международная федерация гинекологии и акушерства (FIGO) и Международный консорциум по экстренной контрацепции (ICEC) (4 апреля 2011 г.). «Механизм действия: как таблетки экстренной контрацепции, содержащие только левоноргестрел, предотвращают беременность?» (PDF) . Лондон: Международная федерация гинекологии и акушерства. Архивировано 29 декабря 2014 года (PDF) из оригинала.

    Таблетки экстренной контрацепции,
    содержащие только левоноргестрел: • препятствуют процессу овуляции;
    • Возможно, предотвращение встречи сперматозоидов и яйцеклетки.
    Значение исследования:
    • Подавление или задержка овуляции является основным и, возможно, единственным механизмом действия ТЭК СПГ.
    • Обзор данных показывает, что LNG-EC не могут предотвратить имплантацию оплодотворенной яйцеклетки. Язык имплантации не следует включать в маркировку продукции LNG ECP.
    • Тот факт, что LNG-ECs не имеют продемонстрированного воздействия на имплантацию, объясняет, почему они не на 100% эффективны в предотвращении беременности и тем менее эффективны, чем позже их принимают. Женщинам следует дать четкое представление о том, что СПГ-ЭК тем эффективнее, чем раньше они будут приняты.
    • ТЭК СПГ не прерывают беременность (по любому определению начала беременности). Однако ТЭК на СПГ могут предотвратить аборты за счет сокращения числа нежелательных беременностей.

  24. ^ a b c Беллак, Пэм (26 ноября 2013 г.). «Новый лейбл противозачаточных средств опровергает иск; европейские власти обнаружили, что такое лекарство, как Plan B One-Step, не может предотвратить имплантацию оплодотворенных яйцеклеток в матку» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 4 марта 2014 года . Проверено 5 марта 2014 года .
    HRA Pharma (ноябрь 2013 г.). «Таблетка NorLevo 1,5 мг с информацией для пациентов (PIL)» (PDF) . Дублин: Ирландский совет по лекарственным средствам. Архивировано 5 марта 2014 года (PDF) . Проверено 5 марта 2014 года . NorLevo останавливает выпуск яйцеклетки из яичников. Он не может помешать оплодотворенной яйцеклетке прикрепиться к матке.
    HRA Pharma (ноябрь 2013 г.). «Таблетка NorLevo 1,5 мг Краткое описание характеристик продукта (SPC)» . Дублин: Ирландская фармацевтическая ассоциация здравоохранения. Архивировано из оригинального 15 июня 2012 года . Проверено 5 марта 2014 года .
    Европейское агентство по лекарственным средствам (24 января 2014 г.). «Начат обзор средств экстренной контрацепции» . Лондон: Европейское агентство по лекарственным средствам. Архивировано 27 марта 2014 года . Проверено 5 марта 2014 года .
  25. ^ Mozzanega B, E Cosmi (июнь 2011). «Как таблетки экстренной контрацепции, содержащие только левоноргестрел, предотвращают беременность? Некоторые соображения». Гинекологическая эндокринология . 27 (6): 439–42. DOI : 10.3109 / 09513590.2010.501885 . PMID 20670097 . S2CID 6431709 .  
  26. ^ Leung VW, Levine M, Скоро JA (февраль 2010). «Механизмы действия гормональных средств экстренной контрацепции». Фармакотерапия . 30 (2): 158–68. DOI : 10,1592 / phco.30.2.158 . PMID 20099990 . S2CID 41337748 .  
  27. ^ Glasier А, Камерон ST, Блит D, Шеррер В, Mathe Н, Леви Д, Й Гейнер, Улманн А (октябрь 2011 г.). «Можем ли мы выявлять женщин с риском беременности, несмотря на использование экстренной контрацепции? Данные рандомизированных исследований улипристала ацетата и левоноргестрела». Контрацепция . 84 (4): 363–7. DOI : 10.1016 / j.contraception.2011.02.009 . PMID 21920190 . 
  28. ^ Trussell J, Raymond EG, Клиланд K (февраль 2014). «Экстренная контрацепция: последний шанс предотвратить нежелательную беременность» (PDF) . Принстон: Отдел демографических исследований Принстонского университета, Ассоциация специалистов в области репродуктивного здоровья. Архивировано из оригинального (PDF) 23 сентября 2010 года . Проверено 9 апреля 2014 года .
  29. ^ Фестин, Марио Филип Р .; Перегудов Александр; Сеук, Армандо; Киари, Джеймс; Теммерман, Марлен (01.01.2017). «Влияние ИМТ и массы тела на частоту наступления беременности при использовании СПГ в качестве экстренной контрацепции: анализ четырех исследований ВОЗ по HRP» . Контрацепция . 95 (1): 50–54. DOI : 10.1016 / j.contraception.2016.08.001 . ISSN 0010-7824 . PMC 5357708 . PMID 27527670 .   
  30. ^ a b c Кубикова Д. (2014). «[Симптомы менопаузы и заместительная гормональная терапия]» (PDF) . Praktické Lékárenství . 10 (2): 68–73.
  31. ^ a b «Экстренная контрацепция - ACOG» . www.acog.org . Проверено 1 июня 2019 .
  32. ^ a b Хансен LB, Сасин JJ, Бирюзовый SB (февраль 2007 г.). «Стратегии дозирования только левоноргестрела для экстренной контрацепции». Фармакотерапия . 27 (2): 278–84. DOI : 10,1592 / phco.27.2.278 . PMID 17253917 . S2CID 24229915 .  
  33. ^ а б Шохель М., Рахман М.М., Заман А., Уддин М.М., Аль-Амин М.М., Реза Х.М. (апрель 2014 г.). «Систематический обзор эффективности и безопасности различных схем приема пероральных таблеток левоноргестрела для экстренной контрацепции» . BMC Women's Health . 14 : 54. DOI : 10,1186 / 1472-6874-14-54 . PMC 3977662 . PMID 24708837 .  
  34. ^ "Описание и торговые марки эстрадиола и левоноргестрела (трансдермальный путь) - клиника Мэйо" . www.mayoclinic.org . Проверено 1 июня 2019 .
  35. ^ «Climara Pro® (трансдермальная система эстрадиола / левоноргестрела)» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов .
  36. ^ Mueck АО, Рёмер Т (июль 2018). «Выбор прогестагена для защиты эндометрия в комбинации с трансдермальным эстрадиолом у женщин в менопаузе». Молекулярная биология гормонов и клинические исследования . 37 (2). DOI : 10,1515 / hmbci-2018-0033 . PMID 30063464 . S2CID 51886877 .  
  37. ^ а б в г Дженсен Дж. Т. (сентябрь 2005 г.). «Противозачаточные и терапевтические эффекты внутриматочной системы левоноргестрела: обзор». Акушерско-гинекологический осмотр . 60 (9): 604–12. DOI : 10.1097 / 01.ogx.0000175805.90122.af . PMID 16121115 . S2CID 43177026 .  
  38. ^ Бенаджиано, Джузеппе; Габельник, Генри; Фаррис, Мануэла (2014). «Противозачаточные средства: системы подкожной доставки». Экспертиза медицинских изделий . 5 (5): 623–637. DOI : 10.1586 / 17434440.5.5.623 . ISSN 1743-4440 . PMID 18803473 . S2CID 207201811 .   
  39. ^ а б в https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/021998lbl.pdf
  40. ^ HRA Pharma (ноябрь 2013). «Таблетка NorLevo 1,5 мг Краткое описание характеристик продукта (SPC)» . Дублин: Ирландская фармацевтическая ассоциация здравоохранения. Архивировано из оригинального 15 июня 2012 года . Проверено 9 апреля 2014 года .
  41. ↑ Chen X, Wu X, Zhu H (апрель 2014 г.). «Острая крапивница как побочный эффект Мирены® (внутриматочная система, высвобождающая левоноргестрел): описание случая» . BMC Research Notes . 7 : 209. DOI : 10,1186 / 1756-0500-7-209 . PMC 3992142 . PMID 24708811 .  
  42. ^ Conz л, Мот БС, Bahamondes л, Тейшейра Doria М, Франсуаза Mauricette Derchain S, Rieira R, Сарьян LO (январь 2020). «Левоноргестрел-высвобождающая внутриматочная система и риск рака груди: систематический обзор и метаанализ». Acta Obstet Gynecol Scand . 99 (8): 970–982. DOI : 10.1111 / aogs.13817 . PMID 31990981 . S2CID 210946832 .  
  43. ^ Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (15 сентября 2016 г.). «Экстренная гормональная контрацепция, содержащая левоноргестрел: рекомендации по взаимодействию с индукторами печеночных ферментов и эффективности контрацепции» . GOV.UK . Архивировано из оригинала 21 января 2017 года . Проверено 6 июня +2017 .
  44. ^ a b c Nieschlag E (ноябрь 2010 г.). «Клинические испытания мужской гормональной контрацепции» (PDF) . Контрацепция . 82 (5): 457–70. DOI : 10.1016 / j.contraception.2010.03.020 . PMID 20933120 .  
  45. ^ a b c d Дарни PD (январь 1995 г.). «Андрогенность прогестинов». Американский журнал медицины . 98 (1А): 104С – 110С. DOI : 10.1016 / s0002-9343 (99) 80067-9 . PMID 7825629 . 
  46. ^ Knaus СП, Айзекс JH (6 декабря 2012). Офисная гинекология: передовые концепции управления . Springer Science & Business Media. С. 151–. ISBN 978-1-4612-4340-3. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  47. ^ Голан DE, Tashjian AH, Armstrong EJ (15 декабря 2011). Принципы фармакологии: патофизиологические основы медикаментозной терапии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 516–. ISBN 978-1-60831-270-2. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  48. ^ Комитет по взаимосвязи между оральными контрацептивами и раком груди (1 января 1991 г.). Оральные контрацептивы и рак груди . Национальные академии. С. 147–. ISBN 9780309044936. НАП: 13774. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  49. ^ a b Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, Fehm T, Mueck AO (октябрь 2013 г.). «Возможная роль PGRMC1 в развитии рака груди». Климактерический . 16 (5): 509–13. DOI : 10.3109 / 13697137.2013.800038 . PMID 23758160 . S2CID 29808177 .  
  50. ^ а б Руан Х, Нойбауэр Х, Ян Y, Шнек Х, Шульц С, Фем Т, Кэхилл М.А., Сигер Х, Муек АО (октябрь 2012 г.). «Прогестагены и мембранно-инициированные эффекты на пролиферацию клеток рака груди человека». Климактерический . 15 (5): 467–72. DOI : 10.3109 / 13697137.2011.648232 . PMID 22335423 . S2CID 11302554 .  
  51. ^ Trabert B, Шерман ME, Kannan N, Stanczyk ФЗ (сентябрь 2019). «Прогестерон и рак груди» . Endocr. Ред . 41 (2): 320–344. DOI : 10.1210 / endrev / bnz001 . PMC 7156851 . PMID 31512725 .  
  52. ^ a b c d Meriggiola MC, Farley TM, Mbizvo MT (2003). «Обзор андроген-прогестиновых схем мужской контрацепции» . Журнал андрологии . 24 (4): 466–83. DOI : 10.1002 / j.1939-4640.2003.tb02695.x . PMID 12826683 . На основании исследований на животных и клинических исследований на женщинах известно, что производные 19-нордерингов прогестины обладают сильным действием в отношении подавления гонадотропинов (Couzinet et al, 1996). К этому классу стероидных соединений относятся норэтистерон (NET), норэтинодрел и его правовращающий изомер LNG (т.е. биологически активная форма этого прогестина). Известно, что прогестины этого класса являются мощными супрессорами секреции гонадотропинов, и при введении мужчинам эти соединения вызывали сильное подавление выработки спермы (Frick, 1973). Однако также сообщалось о снижении либидо и сексуальной потенции, предположительно из-за подавления продукции Т вторично по отношению к подавлению гонадотропинов (Kamischke et al, 2000b). Следовательно, как и другие доступные прогестины,Норпрогестины не следует назначать отдельно для мужской контрацепции, поскольку их остаточная андрогенная активность недостаточна для поддержания андроген-зависимых физиологических функций, таких как либидо или сексуальная потенция (Kamischke et al, 2000a).
  53. ^ a b c Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 887–. ISBN 978-1-4757-2085-3. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  54. ^ a b c d e Номинальный индекс 2000: Международный справочник по лекарственным средствам . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 605–. ISBN 978-3-88763-075-1. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  55. ^ Alldredge BK, Корелли RL, Ernst ME (1 февраля 2012). Прикладная терапия Кода-Кимбла и Янга: клиническое использование лекарств . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1072–. ISBN 978-1-60913-713-7. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  56. ^ Lavery JP, Sanfilippo JS (6 декабря 2012). Детская и подростковая акушерство и гинекология . Springer Science & Business Media. С. 248–. ISBN 978-1-4612-5064-7. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  57. ^ Offermanns S, Rosenthal W (14 августа 2008). Энциклопедия молекулярной фармакологии . Springer Science & Business Media. С. 390–. ISBN 978-3-540-38916-3. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  58. ^ a b Отчеты о населении: инъекции и имплантаты . Департамент медицины и связей с общественностью Университета Джорджа Вашингтона. 1987. Совет по народонаселению также планирует протестировать вагинальные кольца с двумя другими прогестинами, ST-1435 и ацетатом левоноргестрела, отдельно и в сочетании с этинилэстрадиолом (168).
  59. ^ a b Краббе П., Арчер С., Бенаджиано Дж., Дицфалуси Е., Джерасси С., Фрид Дж., Хигучи Т. (март 1983 г.). «Противозачаточные средства длительного действия: разработка программы химического синтеза ВОЗ». Стероиды . 41 (3): 243–53. DOI : 10.1016 / 0039-128X (83) 90095-8 . PMID 6658872 . S2CID 12896179 .  
  60. ^ Meikle AW (1 июня 1999). Заместительная гормональная терапия . Springer Science & Business Media. С. 383–. ISBN 978-1-59259-700-0. Гонаны разделяют структурные модификации, обнаруженные в эстранах, а также обладают [этильной] группой в положении 13 и кетогруппой в положении 3. Норгестрел был синтезирован в 1963 году и представляет собой рацемическую смесь правовращающей и левовращающей форм. Левоноргестрел, левовращающая форма, обеспечивает биологическую активность.
  61. ^ Szejtli J, Szente L (6 декабря 2012). Труды восьмого международного симпозиума по циклодекстринам: Будапешт, Венгрия, марта 31-апреля 2, 1996 . Springer Science & Business Media. С. 317–. ISBN 978-94-011-5448-2. [Норгестрел] был открыт Hughes et al. (1963).
  62. ^ a b c Filshie M, Guillebaud J (22 октября 2013 г.). Контрацепция: наука и практика . Elsevier Science. стр. 12–. ISBN 978-1-4831-6366-6. Норгестрел, разработанный Wyeth и запатентованный в 1964 году, был первым гестагеном, произведенным методом полного химического синтеза. Впоследствии лицензия была передана компании Schering AG, которая разделила рацемическую смесь на неактивный структурный изомер l-норгестрел и активный d-норгестрел, более известный как декстроноргестрел и левоноргестрел соответственно, из-за оптической изомерии, которую проявляет каждый из них.
  63. ^ а б в г Marks L (2010). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток . Издательство Йельского университета. С. 73, 76. ISBN 978-0-300-16791-7. В 1964 году фармацевтическая компания Wyeth разработала норгестрел, первый гестаген, полученный путем полного химического синтеза. Впоследствии лицензированный для Schering AG, норгестрел был использован для разработки левоноргестрела, еще одного активного гестагена, который позже использовался для пероральной контрацепции.
  64. ^ a b Pohl WG (2004). Die wissenschaftliche Welt von gestern: die Preisträger des Ignaz L. Lieben-Preises 1865-1937 und des Richard Lieben-Preises 1912-1928: ein Kapitel österreichischer Wissenschaftsgeschichte in Kurzbiografien . Böhlau Verlag Wien. С. 150–. ISBN 978-3-205-77303-0. [Контрацептив EUGYNON выпускается в 1966 году. NEOGYNON следует за ним в 1970 году.]
  65. ^ a b Ортис-Гомес Т., Сантесмасес MJ (22 апреля 2016 г.). Гендерные препараты и медицина: исторические и социокультурные перспективы . Тейлор и Фрэнсис. С. 175–. ISBN 978-1-317-12981-3. Маркетинговая кампания 1966 года по выпуску второго противозачаточного средства компании Schering, Eugynon, [...] (Schering AG Berline 1966, 11). [...] В 1970 году [Шеринг] уже проводил опрос среди врачей в преддверии маркетинговой кампании недавно представленного Neogynon. [...]
  66. ↑ Тон A, Watkins ES (8 января 2007 г.). Лекарство современной Америки: рецептурные препараты в истории . NYU Press. стр.  118 -119. ISBN 978-0-8147-8300-9.
  67. ^ Albach Н (1993). Культура и технические инновации: кросс-культурный анализ и политические рекомендации . Вальтер де Грюйтер. п. 952. ISBN. 978-3-11-013947-1. [Поскольку безопасность ингибирования овуляции левоноргестрелом также была доказана в клинических исследованиях, цикл был чрезвычайно стабильным, а побочные эффекты были незначительными, препарат был представлен на рынке 1 августа 1970 года как Neogynon 21 и Neogynon 28 в Германии. ] [...] После того, как рынок OC резко вырос в 1968 и 1969 годах, запуск Neogynon / Schering и Stediril-d / Wyeth в августе 1970 года дал рынку новый импульс.]
  68. ^ Apelo R, Велозу I (1970). «Результаты контролируемого исследования с использованием d-норгестрела и этинилэстрадиола». Контрацепция . 2 (6): 391–400. DOI : 10.1016 / S0010-7824 (70) 80002-6 . ISSN 0010-7824 . Результаты, полученные в этих сериях, клинически подтвердили результаты исследований на животных эффективности d-норгестрела, т. Е. О том, что биологическая активность норгестрела в основном связана с d-энантломером (5,6). 
  69. ^ Brosens I, Ван Аш A, Wijnants P (1971). «Сравнительные клинические и морфологические исследования двух оральных контрацептивов, содержащих DL-норгестрел и D-норгестрел соответственно» . Geburtshilfe und Frauenheilkunde . 31 (3): 251–257. Сообщается о сравнении эффектов Эугинона и Неогинона (0,05 мг этинилэстрадиола с 0,5 мг норгестрела или 0,25 мг d-норгестрела, соответственно) у 272 женщин. Эти 2 препарата были сопоставимы по эффективности (100%), контролю цикла и морфологии эндометрия и шейки матки. Никаких клинических или биологических осложнений не произошло, а частота незначительных побочных эффектов была очень низкой. Препарат d-норгестрела (Неогинон) может быть предпочтительнее по метаболическим причинам из-за более низкой дозы стероидов.
  70. ^ Schneider W, Spona J, K Matt (1974). «Подавление овуляции с помощью комбинированного препарата с пониженным содержанием действующего вещества». Контрацепция . 9 (1): 81–92. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (74) 90096-1 . ISSN 0010-7824 . 
  71. Перейти ↑ Brat T (1974). «Клинические испытания нового комбинированного перорального контрацептива с низким содержанием эстрогена». Текущие медицинские исследования и мнения . 2 (8): 465–70. DOI : 10.1185 / 03007997409115244 . PMID 4614952 . 
  72. ^ a b Scharff, HJ (1972). Клинический опыт применения Microlut. Медицинские новости Schering № 1 1972. p. 2-9. https://www.popline.org/node/488633
  73. ^ Lambotte R, Werbrouck-Navette J (март 1974). «[Минипилль как новый метод контрацепции]» . Revue Médicale de Liège (на французском языке). 29 (6): 157–9. PMID 4817042 . 
  74. ^ a b Kesserü E, Larrañaga A, Parada J (1973). «Посткоитальная контрацепция с D-норгестрелом». Контрацепция . 7 (5): 367–379. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (73) 90139-X . ISSN 0010-7824 . 
  75. ^ Рубио В, Бермана Е, Larranaga А, Guiloff Е (1970). «Новый посткоитальный оральный контрацептив». Контрацепция . 1 (5): 303–314. DOI : 10.1016 / 0010-7824 (70) 90016-8 . ISSN 0010-7824 . 
  76. ^ Баладжи (19 ноября 2009). Учебник челюстно-лицевой хирургии . Эльзевир Индия. п. 569. ISBN 978-81-312-0300-2. Существует два основных метода приема пероральных таблеток для неотложной помощи, которые обычно ошибочно называют «таблетками на следующее утро». Первый старый метод, разработанный в середине 1970-х годов, включает две высокодозированные комбинированные таблетки, содержащие эстроген (50 мкг этинилэстрадиола) и прогестерон (0,25 мг левоноргестрела): режим Юзпе (Schering PC4 или Ovran). Второй включает только прогестерон (0,75 мг левоноргестрела) и, следовательно, имеет меньшую частоту побочных эффектов, в частности рвоты (6%).
  77. ^ Юзпе А.А., Thurlow HJ, Рамзи I, Leyshon JI (август 1974). «Посткоитальная контрацепция - пилотное исследование». Журнал репродуктивной медицины . 13 (2): 53–8. PMID 4844513 . 
  78. Перейти ↑ Farkas, M. (1978). Посткоитальная контрацепция с Постинором, препаратом, содержащим 0,75 мг d-норгестрела. Мадьяр Ноорвосок Лапья, 41, 474. https://scholar.google.com/scholar?cluster=8190066278284376785
  79. ^ Artini PG, Genazzani AR, Petraglia F (11 декабря 2001). Достижения гинекологической эндокринологии . CRC Press. С. 96–. ISBN 978-1-84214-071-0.
  80. Перейти ↑ Ho PC, Kwan MS (март 1993). «Проспективное рандомизированное сравнение левоноргестрела с режимом Yuzpe в посткоитальной контрацепции». Репродукция человека . 8 (3): 389–92. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.humrep.a138057 . PMID 8473453 . 
  81. ↑ King (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни . Издательство "Джонс и Бартлетт". С. 493–. ISBN 978-1-284-02542-2.
  82. ^ Harrison-Woolrych M (28 января 2015). Лекарства для женщин . Springer. С. 205–. ISBN 978-3-319-12406-3.
  83. ^ a b «FDA одобряет внебиржевые продажи Plan B One-Step для всех возрастов» . Архивировано 03 августа 2017 года . Проверено 3 августа 2017 .
  84. ^ Трассела Дж, Клиланд К (2007-04-10). «Таблетки экстренной контрацепции во всем мире» . Принстонский университет . Архивировано 22 мая 2007 года . Проверено 28 мая 2007 .
  85. ↑ Oats JJ, Abraham S (17 ноября 2011 г.). Электронная книга «Основы акушерства и гинекологии» Ллевеллина-Джонса . Elsevier Health Sciences. С. 247–. ISBN 978-0-7234-3719-2.
  86. ^ Carlson KJ, Айзенштата SA, Ziporyn TD (2004). Новое Гарвардское руководство по женскому здоровью . Издательство Гарвардского университета. С.  285 -. ISBN 978-0-674-01282-0.
  87. ^ Рэнкин, Кенрия (2015-10-22). «Эта политика предоставляет женщинам-коренным народам равный доступ к экстренной контрацепции» . Цветные линии. Архивировано 26 октября 2015 года . Проверено 24 октября 2015 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Левоноргестрел в Британской энциклопедии
  • Информация о продукте производителя Levonelle от Schering
  • Монография по левоноргестрелу - информация о лекарствах Великобритании
  • «Левоноргестрел» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.