Лисдексамфетамин , продаваемый, среди прочего , под торговой маркой Vyvanse , представляет собой лекарство, которое является производным амфетамина . Он в основном используется для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у людей старше пяти лет, а также умеренного и тяжелого компульсивного переедания у взрослых. [10] Лисдексамфетамин принимают внутрь. [10] [11] В Великобритании он обычно менее предпочтителен, чем метилфенидат . [12] Его действие обычно начинается в течение 2 часов и продолжается до 14 часов. [10]
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Виванс, Тивенс, Эльванс и другие |
Другие названия | (2 S ) -2,6-Диамино- N - [(2 S ) -1-фенилпропан-2-ил] гексанамид N - [(2 S ) -1-Фенил-2-пропанил] - L- лизинамид |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a607047 |
Данные лицензии |
|
Категория беременности |
|
Ответственность за зависимость | Умеренный [1] [2] |
Ответственность за зависимость | Умеренный [3] [4] |
Пути администрирования | Внутрь ( капсулы ) |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус |
|
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 96,4% [6] |
Метаболизм | Первоначально гидролиз эритроцитов ферментами . Последующий метаболизм соответствует фармакокинетике амфетамина # . |
Начало действия | 2 ч. [7] [8] |
Ликвидация Период полураспада | ≤1 ч ( молекула пролекарства ) 9–11 ч (декстроамфетамин) |
Продолжительность действия | 10–12 ч [9] [7] [8] |
Экскреция | Почек: ~ 2% |
Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
Количество CAS |
|
PubChem CID |
|
IUPHAR / BPS |
|
DrugBank |
|
ChemSpider |
|
UNII |
|
КЕГГ |
|
ЧЭМБЛ |
|
Панель управления CompTox ( EPA ) |
|
Химические и физические данные | |
Формула | C 15 H 25 N 3 O |
Молярная масса | 263,385 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) |
|
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
(что это?) (проверить) |
Общие побочные эффекты лиздексамфетамина включают потерю аппетита, беспокойство, диарею, проблемы со сном , раздражительность и тошноту. [10] Редкие, но серьезные побочные эффекты включают манию , внезапную сердечную смерть у людей с сердечными заболеваниями и психоз . [10] Он имеет высокий потенциал для злоупотребления психоактивных веществ в соответствии с DEA . [10] [11] Серотониновый синдром может возникнуть при использовании с некоторыми другими лекарствами. [10] Его использование во время беременности может нанести вред ребенку, и использование во время грудного вскармливания не рекомендуется производителем. [12] [10] [11] Lisdexamfetamine является центральной нервной системы (ЦНС) , стимулятор , который работает после преобразования телом в декстроамфетамин . [10] [13] Химически, lisdexamfetamine в составе на аминокислоты L лизин , присоединен к декстроамфетамин. [14]
Лисдексамфетамин был одобрен для медицинского применения в США в 2007 году. [10] В 2018 году он был 82-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, на него было выписано более 10 миллионов рецептов. [15] [16] Это контролируемое вещество Списка II в Соединенном Королевстве и контролируемое вещество Списка II в Соединенных Штатах. [12] [17]
Использует
Медицинский
Лисдексамфетамин используется в первую очередь для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) и компульсивного переедания ; [18] он используется не по прямому назначению, как и другие фармацевтические амфетамины. [9] Лица старше 65 лет обычно не тестировались в клинических испытаниях лиздексамфетамина для лечения СДВГ. [18] Известно, что длительное воздействие амфетамина в достаточно высоких дозах у некоторых видов животных вызывает аномальное развитие дофаминовой системы или повреждение нервов [19] [20], но у людей с СДВГ фармацевтические амфетамины в терапевтических дозах, по-видимому, вызывают улучшить развитие мозга и рост нервов. [21] [22] [23] Обзоры исследований магнитно-резонансной томографии (МРТ) показывают, что длительное лечение амфетамином уменьшает нарушения структуры и функций мозга, обнаруживаемые у субъектов с СДВГ, и улучшает функции в некоторых частях мозга, например как правое хвостатое ядро в базальных ганглиях . [21] [22] [23]
Обзоры клинических исследований стимуляторов установили безопасность и эффективность длительного непрерывного употребления амфетамина для лечения СДВГ. [24] [25] [26] Рандомизированные контролируемые испытания непрерывной терапии стимуляторами для лечения СДВГ в течение 2 лет продемонстрировали эффективность и безопасность лечения. [24] [25] Два обзора показали, что длительная непрерывная стимулирующая терапия при СДВГ эффективна для уменьшения основных симптомов СДВГ (например, гиперактивности, невнимательности и импульсивности), повышения качества жизни и успеваемости, а также улучшения по большому количеству функциональных результатов [примечание 1] по 9 категориям результатов, связанных с учёбой, антиобщественным поведением, вождением, немедицинским употреблением наркотиков, ожирением, родом занятий, самооценкой, использованием услуг (т. е. академическими, профессиональными, здоровьем, финансовые и юридические услуги), а также социальная функция. [24] [26] В одном обзоре освещалось девятимесячное рандомизированное контролируемое исследование амфетаминового лечения СДВГ у детей, в котором было обнаружено среднее повышение IQ на 4,5 балла, продолжающееся повышение внимания и продолжающееся снижение разрушительного поведения и гиперактивности. [25] Другой обзор показал , что, основываясь на самых длинных последующих исследований , проведенных до настоящего времени, продолжительности жизни стимулирующего терапии , которая начинается в детстве постоянно вступает в силу для контроля симптомов СДВГ и снижает риск развития употреблением психоактивных веществ , как взрослый. [24]
Современные модели СДВГ предполагают, что он связан с функциональными нарушениями в некоторых системах нейротрансмиттеров мозга ; [27] эти функциональные нарушения включают нарушение нейротрансмиссии дофамина в мезокортиколимбической проекции и нейротрансмиссии норадреналина в норадренергических проекциях от голубого пятна до префронтальной коры . [27] Психостимуляторы, такие как метилфенидат и амфетамин, эффективны при лечении СДВГ, поскольку они увеличивают активность нейротрансмиттеров в этих системах. [28] [27] [29] Примерно 80% тех, кто принимает эти стимуляторы, видят улучшение симптомов СДВГ. [30] Дети с СДВГ, принимающие стимулирующие препараты, обычно лучше общаются со сверстниками и членами семьи, лучше учатся в школе, менее отвлекаемы и импульсивны, а также обладают большей продолжительностью концентрации внимания. [31] [32] В Кокрановских обзорах [примечание 2] о лечении СДВГ у детей, подростков и взрослых фармацевтическими амфетаминами говорится, что краткосрочные исследования продемонстрировали, что эти препараты уменьшают тяжесть симптомов, но их отменяют чаще. по сравнению с не стимулирующими лекарствами из-за их побочных эффектов . [34] [35] Кокрановский обзор лечения СДВГ у детей с тиковыми расстройствами, такими как синдром Туретта, показал, что стимуляторы в целом не усугубляют тики , но высокие дозы декстроамфетамина могут обострять тики у некоторых людей. [36]
Повышение производительности
Когнитивной деятельности
В 2015 году систематический обзор и метаанализ высококачественных клинических испытаний показали, что при использовании в низких (терапевтических) дозах амфетамин вызывает умеренные, но однозначные улучшения когнитивных функций, включая рабочую память , долговременную эпизодическую память , тормозящий контроль и т. Д. и некоторые аспекты внимания у нормальных здоровых взрослых; [37] [38], эти эффекты амфетамина, улучшающие познавательные способности, как известно, частично опосредуются косвенной активацией как рецептора допамина D 1, так и адренорецептора α 2 в префронтальной коре головного мозга . [28] [37] Систематический обзор, проведенный в 2014 году, показал, что низкие дозы амфетамина также улучшают консолидацию памяти , что, в свою очередь, приводит к улучшенному воспроизведению информации . [39] Терапевтические дозы амфетамина также повышают эффективность корковой сети, эффект, который способствует улучшению рабочей памяти у всех людей. [28] [40] Амфетамин и другие стимуляторы СДВГ также улучшают выделение задачи (мотивацию к выполнению задачи) и увеличивают возбуждение (бодрствование), в свою очередь способствуя целенаправленному поведению. [28] [41] [42] Стимуляторы, такие как амфетамин, могут улучшить производительность при выполнении сложных и скучных задач и используются некоторыми студентами в качестве помощи при учебе и при сдаче экзаменов. [28] [42] [43] На основании исследований самоотчетов о незаконном употреблении стимуляторов, 5–35% студентов колледжей употребляют отвлеченные стимуляторы СДВГ, которые в основном используются для повышения успеваемости, а не в качестве рекреационных наркотиков. [44] [45] [46] Однако высокие дозы амфетамина, превышающие терапевтический диапазон, могут влиять на рабочую память и другие аспекты когнитивного контроля. [28] [42]
Физическая работоспособность
Некоторые спортсмены используют амфетамин из-за его психологических и спортивных эффектов , повышающих эффективность , таких как повышение выносливости и бдительности; [47] [48] однако немедицинское употребление амфетаминов запрещено на спортивных мероприятиях, которые регулируются коллегиальными, национальными и международными антидопинговыми агентствами. [49] [50] Было показано, что у здоровых людей при пероральном приеме терапевтических доз амфетамин увеличивает мышечную силу , ускорение, спортивные результаты в анаэробных условиях и выносливость (то есть задерживает наступление усталости ), одновременно улучшая время реакции . [47] [51] [52] Амфетамин улучшает выносливость и время реакции, прежде всего за счет ингибирования обратного захвата и высвобождения дофамина в центральной нервной системе. [51] [52] [53] Амфетамин и другие дофаминергические препараты также увеличивают выходную мощность при фиксированных уровнях воспринимаемой нагрузки , игнорируя «предохранительный выключатель», позволяя увеличить предельную температуру ядра , чтобы получить доступ к резервной мощности, которая обычно отключена. -пределы. [52] [54] [55] В терапевтических дозах побочные эффекты амфетамина не ухудшают спортивные результаты; [47] [51] однако в гораздо более высоких дозах амфетамин может вызывать эффекты, которые серьезно ухудшают работоспособность, такие как быстрое разрушение мышц и повышение температуры тела . [56] [51]
Противопоказания.
Фармацевтический димезилат лиздексамфетамина противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к амфетаминовым продуктам или любому из неактивных ингредиентов препарата . [18] Он также противопоказан пациентам, которые принимали ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО) в течение последних 14 дней. [18] [57] Продукты с амфетамином противопоказаны Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (USFDA) людям с историей злоупотребления наркотиками , сердечными заболеваниями , сильным возбуждением или тревогой, а также тем, кто в настоящее время страдает атеросклерозом , глаукомой , гипертиреозом , или тяжелая гипертензия . [58] USFDA советует всем, у кого есть биполярное расстройство , депрессия , повышенное кровяное давление , проблемы с печенью или почками, мания , психоз , феномен Рейно , судороги , проблемы с щитовидной железой , тики или синдром Туретта, контролировать свои симптомы во время приема амфетамина. [58] Амфетамин классифицируется в США по категории C при беременности . [58] Это означает, что в исследованиях на животных наблюдались повреждения плода, а адекватные исследования на людях не проводились; Амфетамин по-прежнему можно назначать беременным женщинам, если потенциальные выгоды перевешивают риски. [59] Амфетамин также проникает в грудное молоко, поэтому USFDA советует матерям избегать грудного вскармливания при его употреблении. [58] Из-за возможности задержки роста USFDA рекомендует контролировать рост и вес детей и подростков, которым прописаны амфетамины. [58] Информация о назначении, одобренная Австралийским управлением терапевтических товаров, также является противопоказанием к анорексии. [60]
Побочные эффекты
Продукты, содержащие лиздексамфетамин, имеют профиль безопасности, сравнимый с препаратами, содержащими амфетамин . [14]
Взаимодействия
- Подкисляющие вещества: препараты, которые подкисляют мочу, такие как аскорбиновая кислота , увеличивают выведение декстроамфетамина с мочой, тем самым уменьшая период полураспада декстроамфетамина в организме. [18] [61]
- Подщелачивающие агенты: препараты, подщелачивающие мочу, такие как бикарбонат натрия , уменьшают выведение декстроамфетамина с мочой, тем самым увеличивая период полураспада декстроамфетамина в организме. [18] [61]
- Ингибиторы моноаминоксидазы : одновременный прием ИМАО и стимуляторов центральной нервной системы, таких как лиздексамфетамин, может вызвать гипертонический криз. [18]
Фармакология
Механизм действия
Фармакодинамика амфетамина в дофаминовом нейроне |
Лисдексамфетамин - неактивное пролекарство , которое в организме превращается в декстроамфетамин, фармакологически активное соединение, которое отвечает за активность препарата. [69] После приема внутрь лиздексамфетамин расщепляется ферментами красных кровяных телец с образованием L- лизина , незаменимой аминокислоты естественного происхождения, и декстроамфетамина. [18] Превращение лиздексамфетамина в декстроамфетамин не зависит от pH желудочно-кишечного тракта и вряд ли будет зависеть от изменений нормального времени прохождения через желудочно-кишечный тракт. [18] [70]
Эти оптические изомеры из амфетамина , то есть, декстроамфетамина и левамфетамина , являются агонистами TAAR1 и везикулярные транспортера моноаминов 2 ингибиторов , которые могут ввести моноаминов нейроны; [62] [63] это позволяет им высвобождать моноаминовые нейротрансмиттеры ( дофамин , норадреналин и серотонин , среди прочих) из мест их хранения в пресинаптическом нейроне , а также предотвращать обратный захват этих нейромедиаторов из синаптической щели . [62] [63]
Лисдексамфетамин был разработан с целью обеспечить длительный эффект, который сохраняется в течение дня, с уменьшением вероятности злоупотребления. Присоединение аминокислоты лизина замедляет относительное количество декстроамфетамина, доступного в кровоток. Поскольку в капсулах лиздексамфетамина нет свободного декстроамфетамина, декстроамфетамин не становится доступным в результате механических манипуляций, таких как дробление или простая экстракция. Для производства декстроамфетамина из лиздексамфетамина необходим относительно сложный биохимический процесс. [70] В отличие от Adderall , который содержит примерно равные части рацемического амфетамина и декстроамфетамин солей, lisdexamfetamine представляет собой одно- энантиомер формула декстроамфетамина. [69] [71] Проведенные исследования показывают, что димезилат лиздексамфетамина может иметь меньший потенциал злоупотребления, чем декстроамфетамин, и профиль злоупотребления подобен диэтилпропиону в дозировках, одобренных FDA для лечения СДВГ , но все же имеет высокий потенциал злоупотребления при превышении этой дозировки. более чем на 100%. [70]
Фармакокинетика.
Биодоступность амфетамина при пероральном приеме зависит от рН желудочно-кишечного тракта; [56] он хорошо всасывается из кишечника, а его биодоступность обычно превышает 75% для декстроамфетамина. [72] Амфетамин является слабым основанием с р K а 9,9; [73] , следовательно, когда рН является основным, более лекарственным средством в его липидной растворимой свободном основании формы, и больше поглощаются через богатый липидов клеточные мембраны из кишечника эпителия . [73] [56] И наоборот, кислый pH означает, что лекарство преимущественно находится в водорастворимой катионной (солевой) форме и меньше всасывается. [73] Примерно 20% циркулирующего в кровотоке амфетамина связывается с белками плазмы . [74] После абсорбции амфетамин легко распределяется в большинстве тканей организма, при этом высокие концентрации обнаруживаются в спинномозговой жидкости и тканях мозга . [75]
В периоды полураспада амфетамина энантиомеров различаются и зависят от рН мочи. [73] При нормальном pH мочи период полураспада декстроамфетамина и левоамфетамина составляет 9-11 часов и 11-14 часов соответственно. [73] Сильнокислая моча сокращает период полураспада энантиомера до 7 часов; [75] высокощелочная моча увеличивает период полураспада до 34 часов. [75] Варианты с немедленным высвобождением и пролонгированным высвобождением солей обоих изомеров достигают пиковых концентраций в плазме крови через 3 и 7 часов после введения дозы соответственно. [73] Амфетамин выводится через почки , при этом 30–40% препарата выводится в неизмененном виде при нормальном pH мочи. [73] Когда pH мочи является щелочным, амфетамин находится в форме свободного основания, поэтому выводится меньше. [73] Когда pH мочи ненормальный, извлечение амфетамина с мочой может варьироваться от низкого уровня 1% до высокого уровня 75%, в основном в зависимости от того, является ли моча слишком щелочной или кислой соответственно. [73] После приема внутрь амфетамин появляется в моче в течение 3 часов. [75] Примерно 90% проглоченного амфетамина выводится через 3 дня после последней пероральной дозы. [75]
Пролекарство лиздексамфетамин не так чувствительно к pH, как амфетамин, при всасывании в желудочно-кишечном тракте; [18] после всасывания в кровоток он превращается ферментами, связанными с эритроцитами, в декстроамфетамин посредством гидролиза . [18] Период полувыведения лиздексамфетамина обычно составляет менее 1 часа. [18]
CYP2D6 , дофамин-β-гидроксилаза (DBH), флавин-содержащая монооксигеназа 3 (FMO3), бутират-CoA-лигаза (XM-лигаза) и глицин- N- ацилтрансфераза (GLYAT) - это ферменты, которые, как известно, метаболизируют амфетамин или его метаболиты у людей. [источники 1] Амфетамин содержит множество продуктов метаболизма, в том числе 4-гидроксиамфетамин , 4-гидроксиноэфедрин , 4-гидроксифенилацетон , бензойную кислоту , гиппуровую кислоту , норэфедрин и фенилацетон . [73] [76] Среди этих метаболитов, активные симпатомиметики являются 4-гидроксиамфетамин , [77] 4-hydroxynorephedrine , [78] и норэфедрин. [79] Основные метаболические пути включают ароматическое пара-гидроксилирование, алифатическое альфа- и бета-гидроксилирование, N- окисление, N- деалкилирование и дезаминирование. [73] [80] Известные метаболические пути, определяемые метаболиты и метаболизирующие ферменты у людей включают следующее:
Метаболические пути амфетамина у людей [источники 1] |
Химия
Lisdexamfetamine является замещенным амфетамином с амидной связью , образованной конденсацией из декстроамфетамина с карбоксилатный группой из незаменимой аминокислоты L лизина . [14] Реакция происходит с сохранением стереохимии , поэтому продукт лиздексамфетамин существует в виде единственного стереоизомера . Существует много возможных названий лиздексамфетамина на основе номенклатуры IUPAC , но обычно его называют N - [(2 S ) -1-фенил-2-пропанил] - L- лизинамид или (2 S ) -2,6-диамино- N - [(1 S ) -1-метил-2-фенилэтил] гексанамид . [90] Реакция конденсации происходит с потерей воды:
- ( S ) - PhCH2CH (CH3) NH2 + ( S ) - HOOCCH (NH2) CH2CH2CH2CH2NH2 → ( S , S ) - PhCH
2CH (CH
3) NHC (O) CH (NH
2) CH
2CH
2CH
2CH
2NH
2 + H
2O
Амин функциональных группы уязвимы к окислению на воздухе и поэтому фармацевтические препараты , содержащих их, как правило , приготовлены в виде солей , где этот фрагмент был протонированными . Это увеличивает стабильность, растворимость в воде и, превращая молекулярное соединение в ионное соединение , увеличивает температуру плавления и тем самым обеспечивает получение твердого продукта. [91] В случае lisdexamfetamine, это достигается путем взаимодействия с двумя эквивалентами метансульфоновой кислотой с получением ди - мезилата соль, растворимый в воде (792 мг мл -1 ) порошка с белого до грязно-белого цвета. [18]
- PhCH
2CH (CH
3) NHC (O) CH (NH
2) CH
2CH
2CH
2CH
2NH
2 + 2 канала3ТАК3H → [PhCH
2CH (CH
3) NHC (O) CH (NH+
3) CH
2CH
2CH
2CH
2NH+
3] [CH
3ТАК-
3]
2
Сравнение с другими составами
Лисдексамфетамина димезилат является одним из продаваемых препаратов, доставляющих декстроамфетамин. В следующей таблице сравнивается препарат с другими фармацевтическими препаратами на основе амфетамина.
лекарство | формула | молекулярная масса [примечание 4] | амфетаминовое основание [примечание 5] | амфетаминовое основание в равных дозах | дозы с равным содержанием основы [примечание 6] | |||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
(г / моль) | (процентов) | (Доза 30 мг) | ||||||||
общее | база | общее | правосторонний | лево- | правосторонний | лево- | ||||
сульфат декстроамфетамина [93] [94] | (C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4 | 368,49 | 270,41 | 73,38% | 73,38% | - | 22,0 мг | - | 30,0 мг | |
сульфат амфетамина [95] | (C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4 | 368,49 | 270,41 | 73,38% | 36,69% | 36,69% | 11,0 мг | 11,0 мг | 30,0 мг | |
Adderall | 62,57% | 47,49% | 15,08% | 14,2 мг | 4,5 мг | 35,2 мг | ||||
25% | сульфат декстроамфетамина [93] [94] | (C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4 | 368,49 | 270,41 | 73,38% | 73,38% | - | |||
25% | сульфат амфетамина [95] | (C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4 | 368,49 | 270,41 | 73,38% | 36,69% | 36,69% | |||
25% | сахарат декстроамфетамина [96] | (C 9 H 13 N) 2 • C 6 H 10 O 8 | 480,55 | 270,41 | 56,27% | 56,27% | - | |||
25% | моногидрат амфетамина аспартата [97] | (C 9 H 13 N) • C 4 H 7 NO 4 • H 2 O | 286,32 | 135,21 | 47,22% | 23,61% | 23,61% | |||
димезилат лиздексамфетамина [18] | C 15 H 25 N 3 O • (CH 4 O 3 S) 2 | 455,49 | 135,21 | 29,68% | 29,68% | - | 8,9 мг | - | 74,2 мг | |
суспензия на основе амфетамина [98] | C 9 H 13 N | 135,21 | 135,21 | 100% | 76,19% | 23,81% | 22,9 мг | 7,1 мг | 22,0 мг |
История, общество и культура
Лисдексамфетамин был разработан компанией New River Pharmaceuticals, которую приобрела компания Takeda Pharmaceuticals путем приобретения Shire Pharmaceuticals незадолго до того, как он начал продаваться. Он был разработан с целью создания более долговечной и менее используемой версии декстроамфетамина, поскольку необходимость преобразования в декстроамфетамин с помощью ферментов в эритроцитах задерживает начало его действия, независимо от пути введения. [99]
23 апреля 2008 г. FDA одобрило лиздексамфетамин для лечения СДВГ у взрослых. [100] 4 августа 2009 года Министерство здравоохранения Канады одобрило продажу 30 и 50 мг капсул лиздексамфетамина для рецептурного использования. [101]
В январе 2015 года лиздексамфетамин был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения компульсивного переедания у взрослых. [102]
Квота производства на 2016 год в США составила 29 750 килограммов. [103]
Имена
Лисдексамфетамин является сокращением L- лизина - декстроамфетамина .
По состоянию на июль 2014 года лиздексамфетамин продавался под следующими брендами: Elvanse, Samexid, Tyvense, Venvanse и Vyvanse. [104]
Исследовать
Депрессия
Некоторые клинические испытания, в которых лиздексамфетамин использовался в качестве дополнительной терапии с селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибитором обратного захвата серотонина-норэпинефрина (ИОЗСН) для лечения резистентной депрессии, показали, что это не более эффективно, чем использование СИОЗС или ИОЗСН. один. [105] Другие исследования показали, что психостимуляторы усиливают действие антидепрессантов и не назначаются при лечении устойчивой депрессии. В этих исследованиях пациенты показали значительное улучшение энергии, настроения и психомоторной активности. [106] В феврале 2014 года Шир объявил, что два поздних клинических испытания показали, что Vyvanse не является эффективным средством от депрессии. [107]
Заметки
- ^ Области исходов, связанных с СДВГ, с наибольшей долей значительно улучшенных результатов от долгосрочной непрерывной терапии стимуляторами, включают академиков (улучшение ≈55% академических результатов), вождение автомобиля (улучшение результатов вождения на 100%), немедицинское употребление наркотиков ( Улучшилось 47% результатов, связанных с зависимостью), ожирением (улучшилось ≈65% результатов, связанных с ожирением), самооценкой (улучшилось 50% результатов самооценки) и социальной функцией (улучшилось 67% результатов социальной функции). [26]
Наибольшие размеры эффекта для улучшения результатов от долгосрочной терапии стимуляторами наблюдаются в областях, связанных с учеными (например, средний балл , результаты тестов на успеваемость, продолжительность образования и уровень образования), самооценкой (например, самооценкой). оцените анкетные оценки, количество попыток самоубийства и уровень самоубийств) и социальную функцию (например, баллы по выдвижению сверстников, социальные навыки и качество сверстников, семейных и романтических отношений). [26]
Долгосрочная комбинированная терапия СДВГ (то есть лечение как стимуляторами, так и поведенческой терапией) дает еще больший эффект для улучшения результатов и улучшает большую долю результатов во всех областях по сравнению с длительной терапией только стимуляторами. [26] - ^ Кокрановские обзоры - это высококачественные метааналитические систематические обзоры рандомизированных контролируемых исследований. [33]
- ^ 4-Гидроксиамфетамин метаболизируется в 4-гидроксиноэфедрин под действием дофамин-бета-гидроксилазы (DBH) in vitro, и предполагается, что он метаболизируется аналогичным образом in vivo . [81] [85] Данные исследований, в которых измерялось влияние концентраций DBH в сыворотке крови наметаболизм 4-гидроксиамфетамина у людей, свидетельствуют о том, что другой фермент может опосредовать превращение 4-гидроксиамфетамина в 4-гидроксинорефедрин ; [85] [87] однако другие данные исследований на животных предполагают, что эта реакция катализируется DBH в синаптических пузырьках в норадренергических нейронах головного мозга. [88] [89]
- ^ Для однородности молекулярные массы были рассчитаны с использованием калькулятора молекулярной массы Lenntech [92] и находились в пределах 0,01 г / моль от опубликованных фармацевтических значений.
- ^ Процент основания амфетамина = основание молекулярной массы / общая молекулярная масса. Базовый процент амфетамина для Adderall = сумма процентных соотношений компонентов / 4.
- ^ доза = (1 / процент основания амфетамина) × коэффициент масштабирования = ( общая молекулярная масса / основание молекулярной массы) × коэффициент масштабирования. Значения в этой колонке были масштабированы для дозы 30 мг сульфата декстроамфетамина. Из-за фармакологических различий между этими лекарствами (например, различий в высвобождении, абсорбции, конверсии, концентрации, различных эффектах энантиомеров, периоде полувыведения и т. Д.) Перечисленные значения не следует рассматривать как эквивалентные дозы.
Справочные заметки
- ^ a b [73] [81] [82] [83] [84] [76] [85] [86]
Рекомендации
- ^ "Аддералл против Виванс - В чем разница между ними?" .
- ^ Гудман, DW (2010). "Lisdexamfetamine Dimesylate (Vyvanse), пролекарство, стимулирующее синдром дефицита внимания / гиперактивности" . P&T: Рецензируемый журнал для управления формулярами . 35 (5): 273–287. PMC 2873712 . PMID 20514273 .
- ^ "Аддералл против Виванс - в чем разница между ними?" .
- ^ Гудман, DW (2010). "Lisdexamfetamine Dimesylate (Vyvanse), пролекарство, стимулирующее синдром дефицита внимания / гиперактивности" . P&T: Рецензируемый журнал для управления формулярами . 35 (5): 273–287. PMC 2873712 . PMID 20514273 .
- ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/lisdexamfetamine-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00010289/202002_en.pdf
- ^ «Децентрализованная процедура отчета об общественной оценке» (PDF) . MHRA. п. 14 . Проверено 23 августа 2014 года .
- ^ а б Милличэп Дж. Г. (2010). «Глава 9: Лекарства от СДВГ». В Millichap JG (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания с гиперактивностью: Руководство для врача по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Спрингер. п. 112. ISBN 9781441913968.
Таблица 9.2 Декстроамфетаминовые формы стимулирующего препарата
Декседрин [пик: 2–3 часа] [Продолжительность: 5–6 часов] ...
Аддералл [пик: 2–3 часа] [Продолжительность: 5–7 часов]
Спансулы декседрина [пик: 7 –8 ч] [Продолжительность: 12 ч] ...
Adderall XR [Пик: 7-8 ч] [Продолжительность: 12 ч]
Виванс [Пик: 3-4 ч] [Продолжительность: 12 ч] - ^ а б Брамс М., Мао А.Р., Дойл Р.Л. (сентябрь 2008 г.). «Начало эффективности психостимуляторов длительного действия при синдроме дефицита внимания / гиперактивности у детей». Аспирантура. Med . 120 (3): 69–88. DOI : 10,3810 / pgm.2008.09.1909 . PMID 18824827 . S2CID 31791162 .
Действие d-MPH-ER наступало раньше всего через 0,5 часа, затем следовали d, l-MPH-LA через 1-2 часа, MCD через 1,5 часа, d, l-MPH-OR через 1-2 часа, MAS- XR через 1,5–2 часа, MTS через 2 часа и LDX примерно через 2 часа. ... MAS-XR и LDX обладают длительным действием через 12 часов после приема
- ^ а б Stahl SM (март 2017 г.). «Лисдексамфетамин». Руководство для назначающего: Essential Psychopharmacology Шталя (6-е изд.). Кембридж, Соединенное Королевство: Издательство Кембриджского университета. С. 379–384. ISBN 9781108228749.
- ^ Б с д е е г ч я J "Монография по димезилату лиздексамфетамина для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 15 апреля 2019 .
- ^ а б в «Lisdexamfetamine (Vyvanse) Использование во время беременности» . Drugs.com . Проверено 16 апреля 2019 .
- ^ а б в Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 348–349. ISBN 9780857113382.
- ^ Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (июнь 2013 г.). «Амфетамин, прошлое и настоящее - фармакологическая и клиническая перспектива» . J. Psychopharmacol . 27 (6): 479–496. DOI : 10.1177 / 0269881113482532 . PMC 3666194 . PMID 23539642 .
- ^ а б в Блик С.К., Китинг GM (2007). «Лисдексамфетамин». Педиатрические препараты . 9 (2): 129–135, обсуждение 136–138. DOI : 10.2165 / 00148581-200709020-00007 . PMID 17407369 .
- ^ «ТОП-300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
- ^ «Lisdexamfetamine Dimesylate - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
- ^ Наркотики злоупотребления (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками • Министерство юстиции США. 2017. с. 22 . Проверено 16 апреля 2019 .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м н «Выванселисдексамфетамин димезилат в капсулах. Выванселисдексамфетамин димезилат в таблетках, жевательные» . DailyMed . Шире США Inc. 30 октября 2019 . Проверено 22 декабря 2019 .
- ^ Карвалью М., Кармо Х., Коста В.М., Капела Дж. П., Понтес Х., Ремиао Ф., Карвалью Ф., Бастос Мде Л. (август 2012 г.). «Токсичность амфетаминов: обновленная информация». Архив токсикологии . 86 (8): 1167–1231. DOI : 10.1007 / s00204-012-0815-5 . PMID 22392347 . S2CID 2873101 .
- ^ Берман С., О'Нил Дж., Страхи С., Барцокис Дж., Лондонский ED (октябрь 2008 г.). «Злоупотребление амфетаминами и структурные нарушения в головном мозге» . Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1141 (1): 195–220. DOI : 10.1196 / анналы.1441.031 . PMC 2769923 . PMID 18991959 .
- ^ а б Харт Х, Радуа Дж, Накао Т, Матэ-Колс Д., Рубиа К. (февраль 2013 г.). «Мета-анализ функциональной магнитно-резонансной томографии исследований торможения и внимания при синдроме дефицита внимания / гиперактивности: изучение конкретных задач, стимулирующих лекарств и возрастных эффектов» . JAMA Psychiatry . 70 (2): 185–198. DOI : 10,1001 / jamapsychiatry.2013.277 . PMID 23247506 .
- ^ а б Спенсер Т.Дж., Браун А., Сейдман Л.Дж., Валера Е.М., Макрис Н., Ломедико А., Фараоне С.В., Бидерман Дж. (Сентябрь 2013 г.). «Влияние психостимуляторов на структуру и функцию мозга при СДВГ: качественный обзор литературы по нейровизуализационным исследованиям на основе магнитно-резонансной томографии» . Журнал клинической психиатрии . 74 (9): 902–917. DOI : 10.4088 / JCP.12r08287 . PMC 3801446 . PMID 24107764 .
- ^ а б Фродл Т., Скокаускас Н. (февраль 2012 г.). «Мета-анализ структурных МРТ-исследований у детей и взрослых с синдромом дефицита внимания и гиперактивности указывает на эффективность лечения» . Acta Psychiatrica Scandinavica . 125 (2): 114–126. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.2011.01786.x . PMID 22118249 . S2CID 25954331 .
У детей с СДВГ структурно поражены области базальных ганглиев, такие как правый бледный шар, правая скорлупа и хвостовое ядро. Эти изменения и изменения в лимбических областях, таких как АСС и миндалевидное тело, более выражены в группах населения, не получавших лечения, и, по-видимому, уменьшаются со временем от ребенка к взрослой жизни. Кажется, что лечение положительно влияет на структуру мозга.
- ^ а б в г Хуанг Ю.С., Цай М.Х. (июль 2011 г.). «Долгосрочные результаты с лекарствами от синдрома дефицита внимания с гиперактивностью: текущий уровень знаний». Препараты ЦНС . 25 (7): 539–554. DOI : 10.2165 / 11589380-000000000-00000 . PMID 21699268 . S2CID 3449435 .
Несколько других исследований [97-101], включая метааналитический обзор [98] и ретроспективное исследование [97], показали, что терапия стимуляторами в детстве связана со снижением риска последующего употребления психоактивных веществ, курения сигарет и расстройств, связанных с употреблением алкоголя. ... Недавние исследования показали, что стимуляторы, наряду с нестимуляторами атомоксетином и гуанфацином с пролонгированным высвобождением, постоянно эффективны в течение более чем 2-летних периодов лечения с небольшими и переносимыми побочными эффектами. Эффективность долгосрочной терапии включает не только основные симптомы СДВГ, но также улучшение качества жизни и академических достижений. Наиболее опасные краткосрочные побочные эффекты стимуляторов, такие как повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, в долгосрочных контрольных исследованиях ослабли. ... Текущие данные не подтверждают потенциальное влияние стимуляторов на ухудшение или развитие тиков или злоупотребления психоактивными веществами во взрослом возрасте. В самом продолжительном последующем исследовании (более 10 лет) пожизненное лечение СДВГ с помощью стимуляторов оказалось эффективным и защитным от развития неблагоприятных психических расстройств.
- ^ а б в Милличэп Дж. Г. (2010). «Глава 9: Лекарства от СДВГ». В Millichap JG (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания с гиперактивностью: Руководство для врача по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Спрингер. С. 121–123, 125–127. ISBN 9781441913968.
Текущие исследования дали ответы на многие опасения родителей и подтвердили эффективность и безопасность длительного использования лекарств.
- ^ а б в г д Арнольд Л. Е., Ходжкинс П., Качи Х., Кале Дж., Янг С. (февраль 2015 г.). «Влияние метода лечения на отдаленные результаты при синдроме дефицита внимания / гиперактивности: систематический обзор» . PLOS ONE . 10 (2): e0116407. DOI : 10.1371 / journal.pone.0116407 . PMC 4340791 . PMID 25714373 .
Наибольшая доля улучшенных результатов была отмечена при комбинированном лечении (83% результатов). Среди значительно улучшенных результатов наибольший эффект был обнаружен при комбинированном лечении. Наибольшие улучшения были связаны с академическими результатами, самооценкой или социальными функциями.
Рисунок 3: Польза от лечения по типу лечения и группе результатов - ^ а б в Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 6: Широко распространяющиеся системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. С. 154–157. ISBN 9780071481274.
- ^ а б в г д е Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 13: Высшие когнитивные функции и поведенческий контроль». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. стр. 318, 321. ISBN 9780071481274.
Терапевтические (относительно низкие) дозы психостимуляторов, таких как метилфенидат и амфетамин, улучшают выполнение задач на рабочую память как у нормальных субъектов, так и у людей с СДВГ. ... стимуляторы действуют не только на функцию рабочей памяти, но и на общий уровень возбуждения и, в пределах прилежащего ядра, улучшают значимость задач. Таким образом, стимуляторы улучшают производительность при выполнении сложных, но утомительных задач ... за счет косвенной стимуляции рецепторов дофамина и норадреналина. ...
Помимо этих общих разрешающих эффектов, дофамин (действующий через рецепторы D1) и норэпинефрин (действующий на несколько рецепторов) могут на оптимальных уровнях улучшать рабочую память и аспекты внимания. - ^ Bidwell LC, McClernon FJ, Kollins SH (август 2011 г.). «Когнитивные усилители для лечения СДВГ» . Фармакология, биохимия и поведение . 99 (2): 262–274. DOI : 10.1016 / j.pbb.2011.05.002 . PMC 3353150 . PMID 21596055 .
- ^ Паркер Дж., Уэльс Дж., Чалхуб Н., Харпин В. (сентябрь 2013 г.). «Долгосрочные результаты вмешательств по лечению синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей и подростков: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований» . Психологические исследования и управление поведением . 6 : 87–99. DOI : 10,2147 / PRBM.S49114 . PMC 3785407 . PMID 24082796 .
Критериям обзора соответствовала
только одна работа 53, в которой рассматривались результаты за более чем 36 месяцев. ... Имеются доказательства высокого уровня, свидетельствующие о том, что фармакологическое лечение может иметь значительный положительный эффект на основные симптомы СДВГ (гиперактивность, невнимательность и импульсивность) примерно в 80% случаев по сравнению с контрольной группой плацебо в краткосрочной перспективе.
- ^ Милличэп Дж. Г. (2010). «Глава 9: Лекарства от СДВГ». В Millichap JG (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания с гиперактивностью: Руководство для врача по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Спрингер. С. 111–113. ISBN 9781441913968.
- ^ «Стимуляторы синдрома дефицита внимания с гиперактивностью» . WebMD . Здорово. 12 апреля 2010 . Проверено 12 ноября 2013 года .
- ^ Схолтен Р.Дж., Кларк М., Хетерингтон Дж. (Август 2005 г.). «Кокрановское сотрудничество» . Европейский журнал клинического питания . 59 (Дополнение 1): S147 – S149, обсуждение S195 – S196. DOI : 10.1038 / sj.ejcn.1602188 . PMID 16052183 . S2CID 29410060 .
- ^ Castells X, Blanco-Silvente L, Cunill R (август 2018 г.). «Амфетамины для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 : CD007813. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007813.pub3 . PMC 6513464 . PMID 30091808 .
- ^ Пунджа С., Шамсир Л., Хартлинг Л., Уричук Л., Вандермейер Б., Никлес Дж., Вохра С. (февраль 2016 г.). «Амфетамины для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей и подростков». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 : CD009996. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009996.pub2 . PMID 26844979 .
- ^ Osland ST, Steeves TD, Pringsheim T (июнь 2018 г.). «Фармакологическое лечение синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей с сопутствующими тикическими расстройствами» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 : CD007990. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007990.pub3 . PMC 6513283 . PMID 29944175 .
- ^ а б Спенсер RC, Devilbiss DM, Berridge CW (июнь 2015 г.). «Познавательные эффекты психостимуляторов вовлекают прямое действие в префронтальной коре» . Биологическая психиатрия . 77 (11): 940–950. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2014.09.013 . PMC 4377121 . PMID 25499957 .
Познавательное действие психостимуляторов связано только с низкими дозами. Удивительно, но, несмотря на почти 80-летнее клиническое использование, нейробиология прокогнитивного действия психостимуляторов систематически исследовалась лишь недавно. Результаты этого исследования недвусмысленно демонстрируют, что улучшающие познавательные способности эффекты психостимуляторов включают преимущественное повышение уровня катехоламинов в ПФК и последующую активацию норадреналина α2 и дофаминовых рецепторов D1. ... Эта дифференциальная модуляция PFC-зависимых процессов в зависимости от дозы, по-видимому, связана с дифференциальным участием норадренергических α2-рецепторов по сравнению с α1-рецепторами. В совокупности эти данные указывают на то, что в низких, клинически значимых дозах психостимуляторы лишены поведенческих и нейрохимических действий, которые определяют этот класс лекарств, и вместо этого действуют в основном как когнитивные усилители (улучшая PFC-зависимую функцию). ... В частности, как у животных, так и у людей более низкие дозы максимально улучшают производительность в тестах на рабочую память и торможение реакции, тогда как максимальное подавление явного поведения и облегчение процессов внимания происходит при более высоких дозах.
- ^ Илиева И.П., Крюк CJ, Фарах MJ (июнь 2015). «Эффекты рецептурных стимуляторов на здоровый ингибиторный контроль, рабочую память и эпизодическую память: метаанализ» . Журнал когнитивной неврологии . 27 (6): 1069–1089. DOI : 10.1162 / jocn_a_00776 . PMID 25591060 . S2CID 15788121 .
В частности, в серии экспериментов, ограниченных высококачественным дизайном, мы обнаружили значительное улучшение некоторых когнитивных способностей. ... Результаты этого метаанализа ... действительно подтверждают реальность эффектов улучшения когнитивных функций для нормальных здоровых взрослых в целом, а также указывают на то, что эти эффекты скромны по размеру.
- ^ Багот К.С., Каминер Ю. (апрель 2014 г.). «Эффективность стимуляторов для улучшения когнитивных функций у молодежи с синдромом дефицита внимания и гиперактивности: систематический обзор» . Зависимость . 109 (4): 547–557. DOI : 10.1111 / add.12460 . PMC 4471173 . PMID 24749160 .
Было показано, что амфетамин улучшает консолидацию информации (0,02 ≥ P ≤ 0,05), что приводит к улучшению запоминания.
- ^ Devous MD, Триведи MH, Раш AJ (апрель 2001 г.). «Реакция регионального мозгового кровотока на пероральное введение амфетамина у здоровых добровольцев». Журнал ядерной медицины . 42 (4): 535–542. PMID 11337538 .
- ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 10: Нейронный и нейроэндокринный контроль внутренней среды». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 266. ISBN. 9780071481274.
Дофамин действует в прилежащем ядре, придавая мотивационное значение стимулам, связанным с вознаграждением.
- ^ а б в Вуд С., Сейдж Дж. Р., Шуман Т., Анагностарас С. Г. (январь 2014 г.). «Психостимуляторы и познание: континуум поведенческой и когнитивной активации» . Фармакологические обзоры . 66 (1): 193–221. DOI : 10,1124 / pr.112.007054 . PMC 3880463 . PMID 24344115 .
- ^ Twohey M (26 марта 2006 г.). «Таблетки становятся учебным пособием, вызывающим привыкание» . JS Online . Архивировано из оригинального 15 августа 2007 года . Проверено 2 декабря 2007 года .
- ^ Тетер CJ, McCabe SE, LaGrange K, Cranford JA, Boyd CJ (октябрь 2006 г.). «Незаконное употребление определенных рецептурных стимуляторов среди студентов колледжей: распространенность, мотивы и способы введения» . Фармакотерапия . 26 (10): 1501–1510. DOI : 10,1592 / phco.26.10.1501 . PMC 1794223 . PMID 16999660 .
- ^ Вейандт Л.Л., Остер Д.Р., Марраччини М.Э., Гудмундсдоттир Б.Г., Манро Б.А., Заврас Б.М., Кухар Б. (сентябрь 2014 г.). «Фармакологические вмешательства для подростков и взрослых с СДВГ: стимулирующие и нестимулирующие препараты и злоупотребление стимуляторами, отпускаемыми по рецепту» . Психологические исследования и управление поведением . 7 : 223–249. DOI : 10,2147 / PRBM.S47013 . PMC 4164338 . PMID 25228824 .
злоупотребление стимуляторами, отпускаемыми по рецепту, стало серьезной проблемой в университетских городках США и недавно было зарегистрировано в других странах. ... Действительно, большое количество студентов утверждают, что употребляли рецептурные стимуляторы в немедицинских целях, что отражается в показателях распространенности злоупотребления рецептурными стимуляторами в течение всей жизни в диапазоне от 5% до почти 34% студентов.
- ^ Clemow DB, Walker DJ (сентябрь 2014 г.). «Возможность неправильного использования и злоупотребления лекарствами при СДВГ: обзор». Аспирантура медицины . 126 (5): 64–81. DOI : 10,3810 / pgm.2014.09.2801 . PMID 25295651 . S2CID 207580823 .
В целом, данные свидетельствуют о том, что злоупотребление и утечка лекарств от СДВГ являются распространенными проблемами со здоровьем при приеме стимулирующих лекарств, с распространенностью, как полагают, примерно от 5% до 10% учащихся старших классов и от 5% до 35% студентов колледжей, в зависимости от исследования. .
- ^ а б в Liddle DG, Connor DJ (июнь 2013 г.). «Пищевые добавки и эргогенный СПИД». Первичная помощь: клиники в офисной практике . 40 (2): 487–505. DOI : 10.1016 / j.pop.2013.02.009 . PMID 23668655 .
Амфетамины и кофеин - это стимуляторы, которые повышают бдительность, улучшают концентрацию внимания, уменьшают время реакции и задерживают утомление, позволяя увеличить интенсивность и продолжительность тренировки ...
Физиологические эффекты и влияние на производительность
• Амфетамины увеличивают высвобождение дофамина / норадреналина и препятствуют их обратному захвату, что приводит к Стимуляция центральной нервной системы (ЦНС)
• Амфетамины, по-видимому, улучшают спортивные результаты в анаэробных условиях 39 40
• Улучшение времени реакции
• Увеличение мышечной силы и замедление мышечной усталости
• Повышенное ускорение
• Повышенная бдительность и внимание к задаче - ^ Западный край DP, Западный край TC (2010). «Разные симпатомиметические агонисты». В Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк, США: Макгроу-Хилл. ISBN 9780071624428.
- ^ Бракен Н.М. (январь 2012 г.). «Национальное исследование тенденций употребления психоактивных веществ среди студентов-спортсменов колледжа NCAA» (PDF) . Публикации NCAA . Национальная студенческая спортивная ассоциация . Проверено 8 октября 2013 года .
- ^ Дочерти-младший (июнь 2008 г.). «Фармакология стимуляторов, запрещенных Всемирным антидопинговым агентством (WADA)» . Британский журнал фармакологии . 154 (3): 606–622. DOI : 10.1038 / bjp.2008.124 . PMC 2439527 . PMID 18500382 .
- ^ а б в г Парр JW (июль 2011 г.). «Синдром дефицита внимания и гиперактивности и спортсмен: новые достижения и понимание». Клиники спортивной медицины . 30 (3): 591–610. DOI : 10.1016 / j.csm.2011.03.007 . PMID 21658550 .
В 1980 году Чендлер и Блэр 47 показали значительное увеличение силы разгибания колена, ускорения, анаэробной способности, времени до истощения во время упражнений, перед тренировкой и максимальной частоты сердечных сокращений, а также времени до истощения во время тестирования максимального потребления кислорода (VO2 max) после введения 15 мг декстроамфетамина по сравнению с плацебо. Большая часть информации для ответа на этот вопрос была получена за последнее десятилетие в результате исследований усталости, а не попыток систематического исследования влияния препаратов от СДВГ на упражнения.
- ^ а б в Руландс Б., де Конинг Дж., Фостер С., Хеттинга Ф., Мееузен Р. (май 2013 г.). «Нейрофизиологические детерминанты теоретических концепций и механизмов, участвующих в стимуляции». Спортивная медицина . 43 (5): 301–311. DOI : 10.1007 / s40279-013-0030-4 . PMID 23456493 . S2CID 30392999 .
При высоких температурах окружающей среды допаминергические манипуляции явно улучшают производительность. Распределение выходной мощности показывает, что после ингибирования обратного захвата дофамина субъекты могут поддерживать более высокую выходную мощность по сравнению с плацебо. ... Допаминергические препараты, по-видимому, отменяют действие защитного переключателя и позволяют спортсменам использовать резервные возможности, которые «запрещены» в нормальной (плацебо) ситуации.
- ^ Паркер К.Л., Ламичхан Д., Каэтано М.С., Нараянан Н.С. (октябрь 2013 г.). «Исполнительная дисфункция при болезни Паркинсона и дефицит времени» . Границы интегративной неврологии . 7 : 75. DOI : 10,3389 / fnint.2013.00075 . PMC 3813949 . PMID 24198770 .
Манипуляции с дофаминергическими сигналами сильно влияют на продолжительность интервалов, что приводит к гипотезе о том, что дофамин влияет на внутренний кардиостимулятор, или «часы», активность. Например, амфетамин, который увеличивает концентрацию дофамина в синаптической щели, ускоряет начало реакции во время интервалов времени, тогда как антагонисты дофаминовых рецепторов типа D2 обычно замедляют время; ... Истощение дофамина у здоровых добровольцев ухудшает время, в то время как амфетамин высвобождает синаптические дофамин и ускоряет выбор времени.
- ^ Рэттрей Б., Аргус С., Мартин К., Норти Дж., Бурильщик М. (март 2015 г.). «Не пора ли обратить наше внимание на центральные механизмы стратегий восстановления и повышения производительности после нагрузки?» . Границы физиологии . 6 : 79. DOI : 10,3389 / fphys.2015.00079 . PMC 4362407 . PMID 25852568 .
Помимо учета сниженной производительности психически утомленных участников, эта модель рационализирует снижение RPE и, следовательно, улучшение результатов в гонке на время у спортсменов, использующих жидкость для полоскания рта с глюкозой (Chambers et al., 2009), и более высокую выходную мощность во время езды на велосипеде, согласованного с RPE. испытание после приема амфетамина (Swart, 2009). ... Известно, что препараты, стимулирующие дофамин, улучшают некоторые аспекты выполнения упражнений (Roelands et al., 2008)
- ^ Руландс Б., Де Пау К., Мееузен Р. (июнь 2015 г.). «Нейрофизиологические эффекты физических упражнений в жару». Скандинавский журнал медицины и науки о спорте . 25 (Дополнение 1): 65–78. DOI : 10.1111 / sms.12350 . PMID 25943657 . S2CID 22782401 .
Это указывает на то, что испытуемые не чувствовали, что они производят больше энергии и, следовательно, больше тепла. Авторы пришли к выводу, что «предохранительный выключатель» или механизмы, существующие в организме для предотвращения вредных эффектов, игнорируются введением лекарства (Roelands et al., 2008b). Взятые вместе, эти данные указывают на сильные эргогенные эффекты повышенной концентрации DA в головном мозге без каких-либо изменений в восприятии усилия.
- ^ а б в «Adderall XR-сульфат декстроамфетамина, сахарат декстроамфетамина, сульфат амфетамина и капсула аспартата амфетамина, с пролонгированным высвобождением» . DailyMed . Шире США Inc. 17 июля 2019 . Проверено 22 декабря 2019 .
- ^ Heedes G; Айлакис Дж. «Амфетамин (PIM 934)» . INCHEM . Международная программа химической безопасности . Проверено 24 июня 2014 года .
- ^ а б в г д «Информация о назначении Adderall XR» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Shire US Inc., декабрь 2013 г., стр. 4–6 . Проверено 30 декабря 2013 года .
- ^ «Категории беременности FDA» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 21 октября 2004 г. Архивировано 14 декабря 2010 г. из оригинального (PDF) . Проверено 31 октября 2013 года .
- ^ «Дексамфетамин в таблетках» . Управление лечебными товарами . Проверено 12 апреля 2014 года .
- ^ а б «Информация о назначении Adderall XR» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Shire US Inc., декабрь 2013 г., стр. 8–10 . Проверено 30 декабря 2013 года .
- ^ Б с д е е г Миллер GM (январь 2011 г.). «Возникающая роль следового аминосвязанного рецептора 1 в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности» . J. Neurochem . 116 (2): 164–176. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2010.07109.x . PMC 3005101 . PMID 21073468 .
- ^ а б в г Эйден ЛЭ, Вэйхэ Э (январь 2011 г.). «VMAT2: динамический регулятор моноаминергической нейрональной функции мозга, взаимодействующий с наркотиками, вызывающими злоупотребление» . Аня. NY Acad. Sci . 1216 (1): 86–98. Bibcode : 2011NYASA1216 ... 86E . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2010.05906.x . PMC 4183197 . PMID 21272013 .
VMAT2 является везикулярным переносчиком ЦНС не только для биогенных аминов DA, NE, EPI, 5-HT и HIS, но, вероятно, также для следовых аминов TYR, PEA и тиронамина (THYR) ... [Следы аминергических] нейронов в ЦНС млекопитающих можно идентифицировать как нейроны, экспрессирующие VMAT2 для хранения, и биосинтетический фермент декарбоксилазу ароматических аминокислот (AADC).
- ^ Sulzer D, Cragg SJ, Rice ME (август 2016 г.). «Стриатальная нейротрансмиссия допамина: регуляция высвобождения и захвата» . Базальные ганглии . 6 (3): 123–148. DOI : 10.1016 / j.baga.2016.02.001 . PMC 4850498 . PMID 27141430 .
Несмотря на проблемы с определением pH синаптических везикул, градиент протонов через мембрану везикул имеет фундаментальное значение для его функции. Воздействие протонофоров на изолированные катехоламиновые везикулы снижает градиент pH и быстро перераспределяет медиатор изнутри наружу везикулы. ... Амфетамин и его производные, такие как метамфетамин, представляют собой слабые основные соединения, которые являются единственным широко используемым классом наркотиков, которые, как известно, вызывают высвобождение медиатора по неэкзоцитарному механизму. В качестве субстратов как для DAT, так и для VMAT амфетамины могут попадать в цитозоль и затем секвестрироваться в везикулах, где они действуют, разрушая везикулярный градиент pH.
- ^ Ледонн А., Берретта Н., Даволи А., Риццо Г. Р., Бернарди Г., Меркури Н. Б. (июль 2011 г.). «Электрофизиологические эффекты следовых аминов на дофаминергических нейронах мезэнцефала» . Фронт. Syst. Neurosci . 5 : 56. DOI : 10,3389 / fnsys.2011.00056 . PMC 3131148 . PMID 21772817 .
Недавно были выявлены три новых важных аспекта действия ТА: (а) ингибирование возбуждения из-за повышенного высвобождения дофамина; (b) снижение ингибирующих ответов, опосредованных рецепторами D2 и GABAB (возбуждающие эффекты из-за растормаживания); и (c) прямая опосредованная рецептором TA1 активация каналов GIRK, которая вызывает гиперполяризацию клеточной мембраны.
- ^ «ТААР1» . GenAtlas . Парижский университет. 28 января 2012 . Проверено 29 мая 2014 .
• тонически активирует внутренне выпрямляющие K (+) каналы, что снижает базальную частоту возбуждения дофаминовых (DA) нейронов вентральной тегментальной области (VTA)
- ^ Андерхилл С.М., Уиллер Д.С., Ли М., Уоттс С.Д., Инграм С.Л., Амара С.Г. (июль 2014 г.). «Амфетамин модулирует возбуждающую нейротрансмиссию посредством эндоцитоза транспортера глутамата EAAT3 в дофаминовых нейронах» . Нейрон . 83 (2): 404–416. DOI : 10.1016 / j.neuron.2014.05.043 . PMC 4159050 . PMID 25033183 .
AMPH также увеличивает внутриклеточный кальций (Gnegy et al., 2004), который связан с активацией кальмодулина / CamKII (Wei et al., 2007), а также модуляцией и перемещением DAT (Fog et al., 2006; Sakrikar et al., 2012). ). ... Например, AMPH увеличивает уровень внеклеточного глутамата в различных областях мозга, включая полосатое тело, VTA и NAc (Del Arco et al., 1999; Kim et al., 1981; Mora and Porras, 1993; Xue et al., 1996) , но не установлено, можно ли объяснить это изменение повышенным синаптическим высвобождением или снижением клиренса глутамата. ... DHK-чувствительный, поглощение EAAT2 не было изменено AMPH (рис. 1A). Оставшийся транспорт глутамата в этих культурах среднего мозга, вероятно, опосредуется EAAT3, и этот компонент был значительно снижен AMPH.
- ^ Воан Р.А., Фостер Д.Д. (сентябрь 2013 г.). «Механизмы регуляции переносчика дофамина при нормальных и болезненных состояниях» . Trends Pharmacol. Sci . 34 (9): 489–496. DOI : 10.1016 / j.tips.2013.07.005 . PMC 3831354 . PMID 23968642 .
AMPH и METH также стимулируют отток DA, который считается ключевым элементом их аддиктивных свойств [80], хотя механизмы, по-видимому, не идентичны для каждого препарата [81]. Эти процессы являются PKCβ– и CaMK-зависимыми [72, 82], и мыши с нокаутом PKCβ обнаруживают снижение индуцированного AMPH оттока, что коррелирует со снижением индуцированной AMPH локомоции [72].
- ^ а б Wishart, David S .; Джомбу Феунанг, Янник; Го, Ань Чи; Ло, Элвис Дж .; Марку, Ана; Грант, Джейсон Р .; Саджед, Танвир; Джонсон, Дэниел; Ли, Карин; Сайеда, Зинат; Ассемпур, Назанин; Иинккаран, Итаявани; Лю, Ифэн; Мацеевский, Адам; Гейл, Никола; Уилсон, Алекс; Чин, Люси; Каммингс, Райан; Ле, Диана; Пон, Эллисон; Нокс, Крейг; Уилсон, Майкл. "Лисдексамфетамин | Интернет-банк наркотиков" . DrugBank . 5.0.
- ^ а б в Ясинский Д. Р., Кришнан С. (июнь 2009 г.). «Ответственность за злоупотребление и безопасность устного lisdexamfetamine dimesylate у лиц с историей злоупотребления стимуляторами». J. Psychopharmacol. (Оксфорд) . 23 (4): 419–427. DOI : 10.1177 / 0269881109103113 . PMID 19329547 . S2CID 6138292 .
- ^ «Информация о назначении Adderall XR» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . С. 1–18 . Проверено 7 октября 2013 года .
- ^ Wishart, David S .; Джомбу Феунанг, Янник; Го, Ань Чи; Ло, Элвис Дж .; Марку, Ана; Грант, Джейсон Р .; Саджед, Танвир; Джонсон, Дэниел; Ли, Карин; Сайеда, Зинат; Ассемпур, Назанин; Иинккаран, Итаявани; Лю, Ифэн; Мацеевский, Адам; Гейл, Никола; Уилсон, Алекс; Чин, Люси; Каммингс, Райан; Ле, Диана; Пон, Эллисон; Нокс, Крейг; Уилсон, Майкл. "Декстроамфетамин | Интернет-банк наркотиков" . DrugBank . 5.0.
- ^ Б с д е е г ч я J к л м н «Информация о назначении Adderall XR» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Shire US Inc., декабрь 2013 г., стр. 12–13 . Проверено 30 декабря 2013 года .
- ^ Wishart, David S .; Джомбу Феунанг, Янник; Го, Ань Чи; Ло, Элвис Дж .; Марку, Ана; Грант, Джейсон Р .; Саджед, Танвир; Джонсон, Дэниел; Ли, Карин; Сайеда, Зинат; Ассемпур, Назанин; Иинккаран, Итаявани; Лю, Ифэн; Мацеевский, Адам; Гейл, Никола; Уилсон, Алекс; Чин, Люси; Каммингс, Райан; Ле, Диана; Пон, Эллисон; Нокс, Крейг; Уилсон, Майкл. "Амфетамин | Интернет-банк наркотиков" . DrugBank . 5.0.
- ^ a b c d e "Metabolism/Pharmacokinetics". Amphetamine. United States National Library of Medicine – Toxicology Data Network. Hazardous Substances Data Bank. Archived from the original on 2 October 2017. Retrieved 2 October 2017.
Duration of effect varies depending on agent and urine pH. Excretion is enhanced in more acidic urine. Half-life is 7 to 34 hours and is, in part, dependent on urine pH (half-life is longer with alkaline urine). ... Amphetamines are distributed into most body tissues with high concentrations occurring in the brain and CSF. Amphetamine appears in the urine within about 3 hours following oral administration. ... Three days after a dose of (+ or -)-amphetamine, human subjects had excreted 91% of the (14)C in the urine
- ^ a b c Santagati NA, Ferrara G, Marrazzo A, Ronsisvalle G (September 2002). "Simultaneous determination of amphetamine and one of its metabolites by HPLC with electrochemical detection". Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 30 (2): 247–255. doi:10.1016/S0731-7085(02)00330-8. PMID 12191709.
- ^ "Compound Summary". p-Hydroxyamphetamine. PubChem Compound Database. United States National Library of Medicine – National Center for Biotechnology Information. Retrieved 15 October 2013.
- ^ "Compound Summary". p-Hydroxynorephedrine. PubChem Compound Database. United States National Library of Medicine – National Center for Biotechnology Information. Retrieved 15 October 2013.
- ^ "Compound Summary". Phenylpropanolamine. PubChem Compound Database. United States National Library of Medicine – National Center for Biotechnology Information. Retrieved 15 October 2013.
- ^ "Pharmacology and Biochemistry". Amphetamine. Pubchem Compound Database. United States National Library of Medicine – National Center for Biotechnology Information. Retrieved 12 October 2013.
- ^ a b Glennon RA (2013). "Phenylisopropylamine stimulants: amphetamine-related agents". In Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (eds.). Foye's principles of medicinal chemistry (7th ed.). Philadelphia, USA: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. pp. 646–648. ISBN 9781609133450.
The simplest unsubstituted phenylisopropylamine, 1-phenyl-2-aminopropane, or amphetamine, serves as a common structural template for hallucinogens and psychostimulants. Amphetamine produces central stimulant, anorectic, and sympathomimetic actions, and it is the prototype member of this class (39). ... The phase 1 metabolism of amphetamine analogs is catalyzed by two systems: cytochrome P450 and flavin monooxygenase. ... Amphetamine can also undergo aromatic hydroxylation to p-hydroxyamphetamine. ... Subsequent oxidation at the benzylic position by DA β-hydroxylase affords p-hydroxynorephedrine. Alternatively, direct oxidation of amphetamine by DA β-hydroxylase can afford norephedrine.
- ^ Taylor KB (January 1974). "Dopamine-beta-hydroxylase. Stereochemical course of the reaction" (PDF). Journal of Biological Chemistry. 249 (2): 454–458. PMID 4809526. Retrieved 6 November 2014.
Dopamine-β-hydroxylase catalyzed the removal of the pro-R hydrogen atom and the production of 1-norephedrine, (2S,1R)-2-amino-1-hydroxyl-1-phenylpropane, from d-amphetamine.
- ^ Krueger SK, Williams DE (June 2005). "Mammalian flavin-containing monooxygenases: structure/function, genetic polymorphisms and role in drug metabolism". Pharmacology & Therapeutics. 106 (3): 357–387. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.01.001. PMC 1828602. PMID 15922018.
Table 5: N-containing drugs and xenobiotics oxygenated by FMO - ^ Cashman JR, Xiong YN, Xu L, Janowsky A (March 1999). "N-oxygenation of amphetamine and methamphetamine by the human flavin-containing monooxygenase (form 3): role in bioactivation and detoxication". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 288 (3): 1251–1260. PMID 10027866.
- ^ a b c Sjoerdsma A, von Studnitz W (April 1963). "Dopamine-beta-oxidase activity in man, using hydroxyamphetamine as substrate". British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. 20: 278–284. doi:10.1111/j.1476-5381.1963.tb01467.x. PMC 1703637. PMID 13977820.
Hydroxyamphetamine was administered orally to five human subjects ... Since conversion of hydroxyamphetamine to hydroxynorephedrine occurs in vitro by the action of dopamine-β-oxidase, a simple method is suggested for measuring the activity of this enzyme and the effect of its inhibitors in man. ... The lack of effect of administration of neomycin to one patient indicates that the hydroxylation occurs in body tissues. ... a major portion of the β-hydroxylation of hydroxyamphetamine occurs in non-adrenal tissue. Unfortunately, at the present time one cannot be completely certain that the hydroxylation of hydroxyamphetamine in vivo is accomplished by the same enzyme which converts dopamine to noradrenaline.
- ^ a b Badenhorst CP, van der Sluis R, Erasmus E, van Dijk AA (September 2013). "Glycine conjugation: importance in metabolism, the role of glycine N-acyltransferase, and factors that influence interindividual variation". Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 9 (9): 1139–1153. doi:10.1517/17425255.2013.796929. PMID 23650932.
Figure 1. Glycine conjugation of benzoic acid. The glycine conjugation pathway consists of two steps. First benzoate is ligated to CoASH to form the high-energy benzoyl-CoA thioester. This reaction is catalyzed by the HXM-A and HXM-B medium-chain acid:CoA ligases and requires energy in the form of ATP. ... The benzoyl-CoA is then conjugated to glycine by GLYAT to form hippuric acid, releasing CoASH. In addition to the factors listed in the boxes, the levels of ATP, CoASH, and glycine may influence the overall rate of the glycine conjugation pathway.
- ^ Horwitz D, Alexander RW, Lovenberg W, Keiser HR (May 1973). "Human serum dopamine-β-hydroxylase. Relationship to hypertension and sympathetic activity". Circulation Research. 32 (5): 594–599. doi:10.1161/01.RES.32.5.594. PMID 4713201.
The biologic significance of the different levels of serum DβH activity was studied in two ways. First, in vivo ability to β-hydroxylate the synthetic substrate hydroxyamphetamine was compared in two subjects with low serum DβH activity and two subjects with average activity. ... In one study, hydroxyamphetamine (Paredrine), a synthetic substrate for DβH, was administered to subjects with either low or average levels of serum DβH activity. The percent of the drug hydroxylated to hydroxynorephedrine was comparable in all subjects (6.5-9.62) (Table 3).
- ^ Freeman JJ, Sulser F (December 1974). "Formation of p-hydroxynorephedrine in brain following intraventricular administration of p-hydroxyamphetamine". Neuropharmacology. 13 (12): 1187–1190. doi:10.1016/0028-3908(74)90069-0. PMID 4457764.
In species where aromatic hydroxylation of amphetamine is the major metabolic pathway, p-hydroxyamphetamine (POH) and p-hydroxynorephedrine (PHN) may contribute to the pharmacological profile of the parent drug. ... The location of the p-hydroxylation and β-hydroxylation reactions is important in species where aromatic hydroxylation of amphetamine is the predominant pathway of metabolism. Following systemic administration of amphetamine to rats, POH has been found in urine and in plasma.
The observed lack of a significant accumulation of PHN in brain following the intraventricular administration of (+)-amphetamine and the formation of appreciable amounts of PHN from (+)-POH in brain tissue in vivo supports the view that the aromatic hydroxylation of amphetamine following its systemic administration occurs predominantly in the periphery, and that POH is then transported through the blood-brain barrier, taken up by noradrenergic neurones in brain where (+)-POH is converted in the storage vesicles by dopamine β-hydroxylase to PHN. - ^ Matsuda LA, Hanson GR, Gibb JW (December 1989). "Neurochemical effects of amphetamine metabolites on central dopaminergic and serotonergic systems". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 251 (3): 901–908. PMID 2600821.
The metabolism of p-OHA to p-OHNor is well documented and dopamine-β hydroxylase present in noradrenergic neurons could easily convert p-OHA to p-OHNor after intraventricular administration.
- ^ "Lidsexamfetamine". ChemSpider. Royal Society of Chemistry. 2015. Retrieved 22 April 2019.
- ^ Stahl, P. Heinrich; Wermuth, Camille G., eds. (2011). Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use (2nd ed.). John Wiley & Sons. ISBN 978-3-90639-051-2.
- ^ "Molecular Weight Calculator". Lenntech. Retrieved 19 August 2015.
- ^ a b "Dextroamphetamine Sulfate USP". Mallinckrodt Pharmaceuticals. March 2014. Retrieved 19 August 2015.
- ^ a b "D-amphetamine sulfate". Tocris. 2015. Retrieved 19 August 2015.
- ^ a b "Amphetamine Sulfate USP". Mallinckrodt Pharmaceuticals. March 2014. Retrieved 19 August 2015.
- ^ "Dextroamphetamine Saccharate". Mallinckrodt Pharmaceuticals. March 2014. Retrieved 19 August 2015.
- ^ "Amphetamine Aspartate". Mallinckrodt Pharmaceuticals. March 2014. Retrieved 19 August 2015.
- ^ Mattingly, G (May 2010). "Lisdexamfetamine dimesylate: a prodrug stimulant for the treatment of ADHD in children and adults". CNS Spectrums. 15 (5): 315–25. doi:10.1017/S1092852900027541. PMID 20448522. S2CID 46435024.
- ^ "FDA Adult Approval of Vyvanse – FDA Label and Approval History" (PDF).
- ^ "Drug Product Database". Government of Canada. Health Canada. 25 April 2012. Retrieved 5 November 2020.
- ^ "Press Announcements – FDA expands uses of Vyvanse to treat binge-eating disorder". FDA. 30 January 2015.
- ^ "DEA Office of Diversion Control" (PDF). DEA. Retrieved 1 July 2014.
- ^ "Lisdexamfetamine international brands". Drugs.com. Retrieved 10 July 2017.
- ^ Dale E, Bang-Andersen B, Sánchez C (May 2015). "Emerging mechanisms and treatments for depression beyond SSRIs and SNRIs". Biochem. Pharmacol. 95 (2): 81–97. doi:10.1016/j.bcp.2015.03.011. PMID 25813654.
- ^ Stotz, G.; Woggon, B.; Angst, J. (1999). "Psychostimulants in the therapy of treatment-resistant depression Review of the literature and findings from a retrospective study in 65 depressed patients". Dialogues Clin. Neurosci. 1 (3): 165–74. PMC 3181580. PMID 22034135.
- ^ Hirschler, Ben (7 February 2014). "UPDATE 2-Shire scraps Vyvanse for depression after failed trials". Reuters. Retrieved 13 February 2014.
Внешние ссылки
- "Lisdexamfetamine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
- "Lisdexamfetamine dimesylate". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.