Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Доктор Ллойд Дж. Олд, доктор медицины, ок. 1995 г.

Ллойд Джон Олд (23 сентября 1933 - 28 ноября 2011) был одним из основателей и знаменосцев в области иммунологии рака . [1] Когда Олд начал свою карьеру в 1958 году, иммунология опухолей только зарождалась. Сегодня иммунотерапия рака является значительным достижением в лечении рака . [2]

Вклад Олда в исследования установил многие принципы и приоритеты современной иммунологии опухолей. В более ранней работе он и его коллеги представили Bacillus Calmette-Guérin (BCG) для иммунотерапии опухолей; открыл первую связь между основным комплексом гистосовместимости (MHC) и заболеванием (лейкемией); обнаружили неожиданную связь между вирусом Эпштейна-Барра (EBV) и карциномой носоглотки ; обнаружены факторы некроза опухоли (TNF); определили концепцию антигенов дифференцировки клеточной поверхности с открытием TL, Lyt (CD8) и ряда других антигенных систем мыши ; обнаружил p53, независимо с двумя другими группами; и идентифицировали опухоль иммуногенность из белков теплового шока . Старик является автором или соавтором более 800 научных публикаций. Он также был учителем, помогающим молодым ученым в начале их карьеры.

Он занимал должность заведующего кафедрой онкологической иммунологии Уильяма Э. Сни в Мемориальном онкологическом центре Слоуна-Кеттеринга (MSKCC), где он был директором нью-йоркского отделения исследования рака Людвига (тогда известного как Институт исследования рака Людвига или LICR). [3] Он также был попечителем благотворительного фонда LICR и попечителем Фонда Людвига по исследованию рака штата Вирджиния и Д. К. Людвига. С 1971 по 2011 год он занимал должность научного и медицинского директора Института исследований рака (CRI), где с 2001 по 2011 год он также занимал должность директора CRI / LICR Cancer Vaccine Collaborative (CVC), международной сети, посвященной тестирование и оптимизация терапевтических противораковых вакцин. Предыдущие назначения Олда включали председателя совета директоров LICR (2006–2009 гг.), Научного директора LICR (1988–2005 гг.), Члена почетного научного комитета LICR (1971–86 гг.), Главного исполнительного директора LICR (1995–2004 гг.) И заместитель директора по исследованиям в MSKCC (1973–83).

Олд был членом научных консультативных советов и комитетов, включая Научно-исследовательский институт общественного здравоохранения города Нью-Йорка, Национальный институт рака и Американскую ассоциацию исследований рака. Олд также был членом Американской ассоциации исследований рака , Нью-Йоркской академии наук , ретикулоэндотелиального общества, Общества экспериментальной биологии и медицины, Американской ассоциации развития науки , Американской ассоциации иммунологов , Национальной академии наук , Академии наук. Иммунология рака и Американская академия искусств и наук. Он также получил степени почетного доктора медицины Каролинского института , Лозаннского университета и Университетского колледжа Лондона . Он окончил Калифорнийский университет в Беркли со степенью бакалавра биологии и получил медицинскую степень в Калифорнийском университете в Сан-Франциско .

Олд умер 28 ноября 2011 года в своем доме в Нью-Йорке после нескольких лет борьбы с распространенным раком простаты . [1]

Основные открытия [ править ]

  • Введена противотуберкулезная вакцина Bacille Calmette-Guérin (BCG) в экспериментальные исследования рака как способ стимулировать неспецифическую устойчивость к росту опухоли. БЦЖ была одобрена FDA в 1991 г. и в настоящее время широко используется в качестве средства первой линии для лечения поверхностного рака мочевого пузыря (1959). [4]
  • Обнаружена первая связь между основным комплексом гистосовместимости (MHC) и заболеванием - лейкемией мышей, что открыло путь для признания важности MHC в иммунном ответе (1964). [5]
  • Идентифицированы первые поверхностные антигены клетки, различая клетки разных линий, введена концепция антигенов клеточной поверхности, которые могут дифференцировать разные типы клеток . Сначала был придуман TL (для антигена тимуса - лейкемии у мышей), а затем серия Ly (первоначально названная Ly-A и Ly-B, а затем названная Ly-1, Ly-2 и Ly-3), это открытие привело к непосредственно к широкому использованию маркеров клеточной поверхности для различения и классификации нормальных и злокачественных клеток и разработке классификации CD (для «кластеров дифференцировки»). В частности, доктор Олд обнаружил антиген LY-B, позже переименованный в CD8 у людей. Клетки CD8, часто называемые «киллерными» Т-клетками., являются одними из основных клеток адаптивного иммунного ответа и способны напрямую убивать опасные или чужеродные клетки (1964–1968). [6] [7] [8] [9] [10]
  • Открытие связи между вирусом Эпштейна-Барра (EBV) и раком носоглотки (1966). [11]
  • Открытие фактора некроза опухоли (TNF), ключевой иммунной сигнальной молекулы ( цитокина ), которая, помимо своих обещаний для лечения рака и других заболеваний, предоставила мощный исследовательский инструмент в биомедицине (около 88000 статей в PubMed по состоянию на май 25, 2011) (1975). [12] [13]
  • Идентификация (независимо, наряду с двумя другими группами) белка p53 , ген которого мутирован примерно в 50 процентах случаев рака (1979). [14]
  • Проведение наиболее полного вскрытия клеточной поверхности рака человека с использованием моноклональных антител с идентификацией массива антигенов клеточной поверхности в качестве мишеней для лечения рака человека на основе антител. Из моноклональных антител, разработанных в лаборатории доктора Олда, тринадцать были лицензированы, а семь проходят клинические испытания. Они включают:
    • MORAb-003 ( фарлетузумаб ), в настоящее время проходит III фазу исследования рака яичников, спонсируемую компанией Morphotek, которая лицензировала антитела от LICR. MORAb-003 нацелен на рецептор фолиевой кислоты альфа , который сверхэкспрессируется при ряде видов эпителиального рака, включая рак яичников , молочной железы, почек , легких, толстой кишки и мозга.
    • антитело против EGFr Hu806, которое Abbott Laboratories приобрела эксклюзивные всемирные права на разработку в результате крупной лицензионной сделки в 2008 году. Hu806 нацелен на сверхэкспрессируемую форму рецептора эпидермального фактора роста (EGFr), присутствующую в 50 процентах всех случаев рака эпителиального происхождения . [15]
    • cG250 ( гирентуксимаб , Rencarex® / Redectane®), который нацелен на молекулу CA-IX / антиген G250, экспрессируется более чем в 90 процентах светлоклеточных почечно-клеточных карцином (ПКР, рак почки ) и проходит III фазу клинических испытаний в качестве диагностического средства. средство и как лечебное средство (также йод-131-G250).
    • hu3S193, который нацелен на антиген LeY, олигосахаридный эпитоп, экспрессируемый на гликолипидах и гликопротеинах широким спектром эпителиальных опухолей, находится в фазе II клинических испытаний, проводимых дочерней компанией LICR Recepta Biopharma.
    • huA33, который нацелен на антиген A33, присутствующий на клетках колоректального рака. Антитело было лицензировано дочерней компанией LICR Life Sciences Pharmaceuticals, и терапевтический потенциал mAb тестируется как отдельное антитело, как средство радиоиммунотерапии и в сочетании с химиотерапией . [16]
  • Создание системы аутологичного типирования в качестве методологии, ведущей к идентификации первых специфических опухолевых антигенов человека, распознаваемых антителами и Т-клетками, создало 150 отдельных линий раковых клеток и заложило основу для разработки SEREX Пфройндшу в 1995 году [17]. ]
  • Открытие и присвоение имен нескольким членам семейства опухолевых антигенов человека CT (рак / яички) , включая New York-ESO-1 (NY-ESO-1). NY-ESO-1 является одним из наиболее иммуногенных опухолевых антигенов человека, обнаруженных на сегодняшний день, и экспрессируется примерно в 35 процентах меланом , 30 процентах рака груди , 30 процентах рака печени , 25 процентах рака легких , менее чем в пяти процентах случаев. рак толстой кишки . [ необходима цитата ]
  • Вклад в воскресение рака иммунологической гипотезы и развитие расширенной модели immunoediting рака . [18] [19] [20]
  • Основание в 2001 г. Сотрудничества по разработке противораковых вакцин (CVC), первой в мире сети центров клинических испытаний, тесно связанных с лабораториями иммунологического мониторинга с целью разработки эффективных терапевтических противораковых вакцин путем первого понимания фундаментальных иммунологических последствий вакцинации и применения этих знаний для рациональный дизайн оптимальных вакцин. В рамках совместной программы Института онкологических исследований и Ludwig Cancer Research, CVC проводит параллельные, ранние фазы, клинические испытания с единичными вариациями различных рецептур и комбинаций противораковых вакцин, состоящих из специфичного для рака антигена, иммунологического адъюванта, платформ доставки вакцины и модуляторов вакцины.подавление иммунитета .
  • Основатель Академии иммунологии рака [которая] была основана в 1998 году с целью углубить понимание роли иммунитета при раке и отметить выдающиеся достижения в области иммунологии рака. В настоящее время в Академии 53 члена из 11 стран, и ежегодно проводятся выборы. для членства в Академии ". [21]

Лидерство [ править ]

В качестве директора Международного института исследований рака им. Людвига в течение 17 лет, научного директора Института исследований рака в течение 40 лет и его предыдущего назначения в качестве заместителя директора по исследованиям в Мемориальном онкологическом центре Слоуна-Кеттеринга в течение 10 лет, доктор Олд руководил исследованиями. научное видение нескольких институтов, а также обучение и развитие поколений молодых ученых во многих областях. [22]

Ллойд Дж. Олд, доктор медицины, гр. 1974 г.

Мемориальный онкологический центр Слоуна-Кеттеринга (MSKCC)

  • Мемориальная больница рака и родственных заболеваний
    • 1973-1976: Вице-президент и заместитель директора.
    • 1976-1986: Вице-президент и заместитель директора по научному развитию.
  • Мемориальный онкологический центр Слоуна-Кеттеринга
    • 1973-1983: заместитель директора по исследованиям.
  • Институт Людвига по исследованию рака, Нью-Йоркское отделение MSKCC
    • Директор, 1990–2011 гг.

Институт рака Людвига (Ludwig Cancer Research)

  • 1988-2005: Директор
  • 1989 – настоящее время: член совета директоров.
  • 1995-2004: Главный исполнительный директор.
  • 2006-2008: председатель совета директоров.

Вирджиния и Дэниел К. Людвиг Траст

Ллойд Дж. Олд, доктор медицины, с основателем Института онкологических исследований Хелен Коли Наутс , Институт исследования рака (CRI)
  • 1968-1971: научный руководитель.
  • 1971-2011: научный руководитель.

CRI / LICR Сотрудничество по противораковой вакцине (CVC)

  • 2001-2011: Директор

Награды [ править ]

  • 1957: Премия Рош от компании Roche Pharmaceuticals
  • 1958: Альфа Омега Альфа
  • 1970: Премия Люси Вортам Джеймс, Общество Джеймса Юинга
  • 1972: лектор, Нью-Йоркское общество Харви
  • 1972: Премия Луи Гросса
  • 1974: член Медицинского института Национальной академии наук США.
  • 1975: Премия Института онкологических исследований имени Уильяма Б. Коули за открытия в фундаментальной иммунологии и иммунологии опухолей (признана одним из «основателей иммунологии опухолей»).
  • 1976: член Американской академии искусств и наук.
  • 1976: Мемориальная премия раввина Шая Шакнаи в области иммунологии и исследований рака, Еврейский университет Иерусалима
  • 1978: член Национальной академии наук.
  • 1978: Приз за научные исследования, Благородное собрание
  • 1980: Мемориальная премия ГСГ Клоуза, Американская ассоциация исследований рака
  • 1981: Премия Роберта Рослера де Вильерса , Американское общество лейкемии
  • 1985: Медаль Нью-Йоркской медицинской академии за выдающийся вклад в биомедицинскую науку
  • 1986: почетный член Японской онкологической ассоциации.
  • 1990: Роберт Кох премии Роберта Коха Foundation
  • 1994: Почетный доктор медицины, Каролинский институт.
  • 1995: Почетный доктор медицины, Лозаннский университет.
  • 1997: Почетный доктор медицины, Университетский колледж Лондона.
  • 2004: Президентская медаль, Университет Джона Хопкинса
  • 2004: Премия декана медицинского факультета Стэнфордского университета
  • 2004: почетный профессор Пекинского университета.
  • 2007: Премия Чарльза Родольфа Брупбахера за исследования рака, Фонд Шарля Родольфа Брупбахера, Берлин
  • 2011: Лекция К. Честера Стока, Мемориальный онкологический центр Слоуна-Кеттеринга

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Вителло, Пол (4 декабря 2011 г.). «Ллойд Дж. Олд, чемпион по использованию клеток для борьбы с раком, умер в возрасте 78 лет» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 19 января 2012 года .
  2. ^ Довгань, М. & Dranoff, G. (2009). Иммунотерапия рака. Annual Review of Immunology 27, 83–117.
  3. ^ «Новые пути открытий: основные моменты исследований 2012 года» (PDF) . Ludwig Cancer Research . Проверено 30 августа 2015 года .
  4. ↑ Old LJ, Clark DA, Benacerraf B. Влияние инфекции Bacillus Calmette Guerin на трансплантированные опухоли у мышей. Nature 1959; 184: 291-292.
  5. ^ Lilly F, Boyse EA, Старый LJ. Генетические основы предрасположенности к вирусному лейкемогенезу. Ланцет. 1964 5 декабря; 2 (7371): 1207-9.
  6. ^ Old LJ, Boyse EA, Stockert E. Антигенные свойства экспериментальных лейкозов. I. Серологические исследования in vitro при спонтанных и лучевых лейкозах. J Natl Cancer Inst 31: 977-986.
  7. ^ Old LJ, Boyse EA, Stockert E. Типирование лейкозов мышей серологическими методами. Nature 1964; 201: 777-779.
  8. ^ Boyse EA, Old LJ, Luell S. Генетическое определение антигена TL (тимус-лейкемия) у мышей. Nature 1964; 201: 779.
  9. ^ Boyse Е.А., Миядзава M, Aoki T, Старый LJ. Ly-A и Ly-B: две системы изоантигенов лимфоцитов мыши. Proc R Soc Lond B Biol Sci. 1968, 11 июня; 170 (19): 175-93.
  10. ^ Питер Китинг и Альберто Камброзио. Биомедицинские платформы: выравнивание нормального и патологического в медицине конца двадцатого века. Кембридж: MIT Press, 2003.
  11. ^ Old LJ, Boyse EA, Oettgen HF, Harven ED, Geering G, Williamson B, Clifford P. Осаждение антител в сыворотке человека к антигену, присутствующему в культивируемых клетках лимфомы Беркитта. Proc Natl Acad Sci US A. 1966 Dec; 56 (6): 1699-704.
  12. ^ Carswell EA, Old LJ, Kassel RL, Green S, Fiore N, Williamson B.Индуцированный эндотоксином сывороточный фактор, который вызывает некроз опухолей. Proc Natl Acad Sci US A. 1975 сентябрь; 72 (9): 3666-70.
  13. ^ Старый ЖЖ. Фактор некроза опухоли (TNF). Наука. 1985, 8 ноября; 230 (4726): 630-2.
  14. ^ DeLeo AB, Jay G, Appella E, Dubois GC, Law LW, Old LJ. 1979. Обнаружение антигена, связанного с трансформацией, в химически индуцированных саркомах и других трансформированных клетках мыши. Proc Natl Acad Sci USA 76 (5): 2420-4.
  15. ^ Luwor RB, Johns TG, Murone C, Хуан HJ, Cavenee WK, Ritter G, Старый LJ, Burgess AW, Scott AM. Моноклональное антитело 806 ингибирует рост опухолевых ксенотрансплантатов, экспрессирующих de2-7 или амплифицированный рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), но не EGFR дикого типа. Cancer Res. 2001 15 июля; 61 (14): 5355-61.
  16. ^ Welt S, Divgi CR, Real FX, Yeh SD, Garin-Chesa P, Finstad CL, Sakamoto J, Cohen A, Sigurdson ER, Kemeny N, Carswell EA, Oettgen HF, Old LJ. Количественный анализ локализации антител при метастатическом раке толстой кишки человека: исследование фазы I с моноклональным антителом A33. J Clin Oncol 1990; 8: 1894–1906.
  17. ^ Sahin U, Tureci O, Schmitt H, Cochlovius B, Johannes T, Schmit R, Stenner F, Luo G, Schobert I, Pfreundschuh M. Человеческие новообразования вызывают множественные специфические иммунные ответы у аутологичного хозяина. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 11810-11813.
  18. ^ Каплан DH, Шанкаран В, Dighe А.С., Stockert Е, Aguet М, Старый LJ, Шрайбер РД. Демонстрация интерферон-гамма-зависимой системы наблюдения за опухолью у иммунокомпетентных мышей. Proc Natl Acad Sci US A. 23 июня 1998; 95 (13): 7556-61.
  19. ^ Шанкаран V, Икеда Х, Брюс А.Т., Белый JM, Swanson PE, Старый LJ, Шрайбер RD. IFNgamma и лимфоциты предотвращают развитие первичной опухоли и формируют иммуногенность опухоли. Природа. 2001 26 апреля; 410 (6832): 1107-11.
  20. ^ Данн Г.П., Брюс А.Т., Икеда Х., Старый ЖЖ, Шрайбер Р.Д. Иммуноредактирование рака: от иммунного надзора до избавления от опухоли. Nat Immunol. 2002 ноя; 3 (11): 991-8. Обзор.
  21. ^ http://www.academycancerimmunology.org/index.htm
  22. ^ http://www.cancertherapyadvisor.com/general-oncology/immunotherapy-in-the-twentieth-century/article/644117/2/

Внешние ссылки [ править ]

  • Людвиг онкологическое исследование
  • Научно-исследовательский институт рака
  • Старое интервью в журнале American Scientist, май 2009 г.
  • Сообщение о некрологе от Института исследования рака