Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Лизофосфатидная кислота ( LPA ) представляет собой производное фосфолипида , которое может действовать как сигнальная молекула. [1]

Функция [ править ]

LPA действует как мощный митоген благодаря активации трех высокоаффинных рецепторов, связанных с G-белком, которые называются LPAR1 , LPAR2 и LPAR3 (также известные как EDG2, EDG4 и EDG7). Дополнительные, недавно идентифицированные рецепторы LPA включают LPAR4 (P2RY9, GPR23), LPAR5 (GPR92) и LPAR6 (P2RY5, GPR87).

Клиническое значение [ править ]

Из-за своей способности стимулировать пролиферацию клеток аберрантная передача сигналов LPA во многих отношениях связана с раком. Нарушение регуляции аутотаксина или рецепторов LPA может привести к гиперпролиферации, что может способствовать онкогенезу и метастазированию . [2]

LPA может быть причиной зуда (зуда) у людей с холестатическими заболеваниями (нарушение оттока желчи).

Активация GTPase [ править ]

После активации рецептора LPA может быть активирована малая GTPase Rho , впоследствии активирующая Rho-киназу. Это может привести к образованию стрессовых волокон и миграции клеток за счет ингибирования фосфатазы легких цепей миозина .

Метаболизм [ править ]

Существует несколько возможных путей его биосинтеза, но наиболее хорошо изученным является действие лизофосфолипазы D, называемой аутотаксином , которая удаляет холиновые группы из лизофосфатидилхолина .

Лизофосфатидная кислота также является промежуточным продуктом при синтезе фосфатидной кислоты .

См. Также [ править ]

  • Автотаксин
  • GPR35
  • Фосфатидная кислота
  • Рецептор лизофосфолипидов
  • Сфингозин-1-фосфат
  • Гинтонин

Ссылки [ править ]

  1. ^ ван Корвен, Эмиль Дж .; Грёнинк, Алида; Джалинк, Кес; Эйхгольц, Томас; Мооленаар, Воутер Х. (1989-10-06). «Пролиферация клеток, индуцированная лизофосфатидатом: идентификация и анализ сигнальных путей, опосредованных G-белками». Cell . 59 (1): 45–54. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (89) 90868-4 . PMID  2551506 . S2CID  25154850 .
  2. ^ Бенеш, MG; Ко, YM; МакМаллен, Т.П .; Бриндли, Д. Н. (2014). «Автотаксин под прицелом: нацелен на рак и другие воспалительные состояния» . Письма FEBS . 588 (16): 2712–27. DOI : 10.1016 / j.febslet.2014.02.009 . PMID 24560789 . S2CID 35544825 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Кремер, Андреас Э .; Мартенс, Job JWW; Кулик, Вим; Руэфф, Франциска; Койпер, Эдит ММ; Van Buuren, Henk R .; Van Erpecum, Karel J .; Кондрацкене, Юрате; и другие. (2010). «Лизофосфатидная кислота - потенциальный медиатор холестатического зуда». Гастроэнтерология . 139 (3): 1008–18, 1018.e1. DOI : 10,1053 / j.gastro.2010.05.009 . PMID  20546739 .
  • Мооленаар, Воутер Х. (1995). «Лизофосфатидная кислота, многофункциональный фосфолипидный мессенджер» . Журнал биологической химии . 270 (22): 12949–52. DOI : 10.1074 / jbc.270.22.12949 . PMID  7768880 .
  • Миллс, Гордон Б .; Мооленаар, Воутер Х. (2003). «Возникающая роль лизофосфатидной кислоты при раке». Обзоры природы Рак . 3 (8): 582–91. DOI : 10.1038 / nrc1143 . PMID  12894246 . S2CID  29079135 .
  • Panupinthu, N; Lee, HY; Миллс, Великобритания (2010). «Производство и действие лизофосфатидной кислоты: новые важные игроки в инициации и прогрессировании рака груди» . Британский журнал рака . 102 (6): 941–6. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6605588 . PMC  2844037 . PMID  20234370 .
  • Парк, SY; Jeong, KJ; Panupinthu, N; Ю, С; Ли, Дж; Хан, JW; Ким, JM; Ли, JS; и другие. (2010). «Лизофосфатидная кислота усиливает инвазию клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека через рецептор LPA1 и экспрессию MMP-9» . Онкоген . 30 (11): 1351–9. DOI : 10.1038 / onc.2010.517 . PMID  21102517 .