Имена | |
---|---|
Название ИЮПАК (2-гидрокси-3-фосфонооксипропил) (Z) -октадек-9-еноат | |
Другие имена LPA | |
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) | |
ЧЭМБЛ | |
ChemSpider | |
ECHA InfoCard | 100.040.631 |
Номер ЕС |
|
MeSH | лизофосфатидная + кислота |
PubChem CID | |
UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| |
| |
Характеристики | |
C 21 H 41 O 7 P | |
Молярная масса | 436,52 г / моль |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
проверить ( что есть ?) | |
Ссылки на инфобоксы | |
Лизофосфатидная кислота ( LPA ) представляет собой производное фосфолипида , которое может действовать как сигнальная молекула. [1]
Функция [ править ]
LPA действует как мощный митоген благодаря активации трех высокоаффинных рецепторов, связанных с G-белком, которые называются LPAR1 , LPAR2 и LPAR3 (также известные как EDG2, EDG4 и EDG7). Дополнительные, недавно идентифицированные рецепторы LPA включают LPAR4 (P2RY9, GPR23), LPAR5 (GPR92) и LPAR6 (P2RY5, GPR87).
Клиническое значение [ править ]
Из-за своей способности стимулировать пролиферацию клеток аберрантная передача сигналов LPA во многих отношениях связана с раком. Нарушение регуляции аутотаксина или рецепторов LPA может привести к гиперпролиферации, что может способствовать онкогенезу и метастазированию . [2]
LPA может быть причиной зуда (зуда) у людей с холестатическими заболеваниями (нарушение оттока желчи).
Активация GTPase [ править ]
После активации рецептора LPA может быть активирована малая GTPase Rho , впоследствии активирующая Rho-киназу. Это может привести к образованию стрессовых волокон и миграции клеток за счет ингибирования фосфатазы легких цепей миозина .
Метаболизм [ править ]
Существует несколько возможных путей его биосинтеза, но наиболее хорошо изученным является действие лизофосфолипазы D, называемой аутотаксином , которая удаляет холиновые группы из лизофосфатидилхолина .
Лизофосфатидная кислота также является промежуточным продуктом при синтезе фосфатидной кислоты .
См. Также [ править ]
- Автотаксин
- GPR35
- Фосфатидная кислота
- Рецептор лизофосфолипидов
- Сфингозин-1-фосфат
- Гинтонин
Ссылки [ править ]
- ^ ван Корвен, Эмиль Дж .; Грёнинк, Алида; Джалинк, Кес; Эйхгольц, Томас; Мооленаар, Воутер Х. (1989-10-06). «Пролиферация клеток, индуцированная лизофосфатидатом: идентификация и анализ сигнальных путей, опосредованных G-белками». Cell . 59 (1): 45–54. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (89) 90868-4 . PMID 2551506 . S2CID 25154850 .
- ^ Бенеш, MG; Ко, YM; МакМаллен, Т.П .; Бриндли, Д. Н. (2014). «Автотаксин под прицелом: нацелен на рак и другие воспалительные состояния» . Письма FEBS . 588 (16): 2712–27. DOI : 10.1016 / j.febslet.2014.02.009 . PMID 24560789 . S2CID 35544825 .
Дальнейшее чтение [ править ]
- Кремер, Андреас Э .; Мартенс, Job JWW; Кулик, Вим; Руэфф, Франциска; Койпер, Эдит ММ; Van Buuren, Henk R .; Van Erpecum, Karel J .; Кондрацкене, Юрате; и другие. (2010). «Лизофосфатидная кислота - потенциальный медиатор холестатического зуда». Гастроэнтерология . 139 (3): 1008–18, 1018.e1. DOI : 10,1053 / j.gastro.2010.05.009 . PMID 20546739 .
- Мооленаар, Воутер Х. (1995). «Лизофосфатидная кислота, многофункциональный фосфолипидный мессенджер» . Журнал биологической химии . 270 (22): 12949–52. DOI : 10.1074 / jbc.270.22.12949 . PMID 7768880 .
- Миллс, Гордон Б .; Мооленаар, Воутер Х. (2003). «Возникающая роль лизофосфатидной кислоты при раке». Обзоры природы Рак . 3 (8): 582–91. DOI : 10.1038 / nrc1143 . PMID 12894246 . S2CID 29079135 .
- Panupinthu, N; Lee, HY; Миллс, Великобритания (2010). «Производство и действие лизофосфатидной кислоты: новые важные игроки в инициации и прогрессировании рака груди» . Британский журнал рака . 102 (6): 941–6. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6605588 . PMC 2844037 . PMID 20234370 .
- Парк, SY; Jeong, KJ; Panupinthu, N; Ю, С; Ли, Дж; Хан, JW; Ким, JM; Ли, JS; и другие. (2010). «Лизофосфатидная кислота усиливает инвазию клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека через рецептор LPA1 и экспрессию MMP-9» . Онкоген . 30 (11): 1351–9. DOI : 10.1038 / onc.2010.517 . PMID 21102517 .