Последовательность А, родственная полипептиду MHC класса I (MICA), представляет собой высокополиморфный гликопротеин клеточной поверхности, кодируемый геном MICA , расположенным в локусе MHC. [3] MICA относится к MHC класса I и имеет аналогичную доменную структуру, однако не связан с β2-микроглобулином и не связывает пептиды, как обычные молекулы MHC класса I. [4] MICA скорее функционирует как стресс-индуцированный лиганд (как сигнал опасности) для интегрального рецептора мембранного белка NKG2D («группа естественных киллеров 2, член D »). MICA широко распознается NK-клетками , γδ T-клеткамии CD8 + αβ Т-клетки, которые несут рецептор NKG2D на своей клеточной поверхности и активируются посредством этого взаимодействия. [5]
MICA |
---|
|
Доступные конструкции |
---|
PDB | Поиск человеческого UniProt: PDBe RCSB |
---|
Список идентификационных кодов PDB |
---|
1B3J , 1HYR |
|
|
Идентификаторы |
---|
Псевдонимы | MICA , MIC-A, PERB11.1, последовательность A, родственная полипептиду MHC класса I, белок A, родственный цепи MHC класса I, белок A, родственный полипептиду MHC класса I |
---|
Внешние идентификаторы | OMIM : 600169 GeneCards : MICA |
---|
Расположение гена ( человек ) |
---|
| Chr. | Хромосома 6 (человека) [1] |
---|
| Группа | 6п21.33 | Начинать | 31 399 784 п.н. [1] |
---|
Конец | 31 415 315 п.н. [1] |
---|
|
|
Онтология генов |
---|
Молекулярная функция | • Связывание бета-2-микроглобулина • Связывание с белком GO: 0001948 • Связывание с лектин-подобным рецептором естественных клеток-киллеров
|
---|
Сотовый компонент | • цитоплазма • неотъемлемый компонент мембраны • мембрана • плазматическая мембрана • интегральный компонент плазматической мембраны • поверхность клетки • внеклеточное пространство • внешняя сторона плазматической мембраны
|
---|
Биологический процесс | • цитолиз • адаптивный иммунный ответ • негативная регуляция активации естественных клеток-киллеров • процесс иммунной системы • активация гамма-дельта Т-клеток • ответ на тепло • иммунный ответ на опухолевые клетки • клеточный ответ на стимул повреждения ДНК • защитный ответ на бактерии • защитный ответ к вирусу • регуляция иммунного ответа • отрицательное регулирование естественных клеток - киллеров , опосредованной цитотоксичности • GO: 0022415 вирусный процесс • Т - клеток опосредованной цитотоксичности • природных клеток - киллеров опосредованная цитотоксичность • иммунный ответ • активации природных клеток - киллеров • восприимчивость к естественных клеток - киллеров опосредованной цитотоксичности
|
---|
Источники: Amigo / QuickGO |
|
Ортологи |
---|
Разновидность | Человек | Мышь |
---|
Entrez | | |
---|
Ансамбль | ENSG00000231225 ENSG00000235233 ENSG00000204520 ENSG00000183214 ENSG00000233051
|
---|
н / д |
| |
---|
UniProt | | |
---|
RefSeq (мРНК) | |
---|
NM_001289154 NM_000247 NM_001177519 NM_001289152 NM_001289153 |
| |
---|
RefSeq (белок) | |
---|
NP_000238 NP_001170990 NP_001276081 NP_001276082 NP_001276083 |
| |
---|
Расположение (UCSC) | Chr 6: 31,4 - 31,42 Мб | н / д |
---|
PubMed поиск | [2] | н / д |
---|
Викиданные |
Просмотр / редактирование человека | |
|
Ген MICA является высокополиморфным у человека с более чем 50 определенными аллелями. Он расположен на хромосоме 6, и белок экспрессируется в двух изоформах, образованных путем альтернативного сплайсинга: MICA1 и MICA2, в которых отсутствует экзон 3. [6] MICA содержит внешний α1α2α3 домен, трансмембранный сегмент и C-концевой цитоплазматический хвост. Он связывается в форме мономера с гомодимером KLRK1 / NKG2D. [7]
Ортологов MICA у видов мышей нет. [8]
Экспрессия MICA может быть усилена тепловым шоком [4] или воздействием на клетки условий, повреждающих ДНК (например, ионизирующего излучения, вмешательств, модифицирующих хроматин, и ингибиторов репликации ДНК). Выражение может быть так же зависит от некоторых инфекционных агентов , таких как цитомегаловируса человека (HCMV), человеческого аденовируса 5, микобактерий туберкулеза , диарею Е. coli , [7] или вируса папилломы человека (ВПЧ). [9]
В отрицательной регуляции экспрессии MICA важную роль играет микроРНК- 183. Он подавляет свою экспрессию после воздействия трансформирующего фактора роста бета (TGFβ). [10]
В нормальной ткани MICA экспрессируется в основном внутриклеточно, лишь небольшая фракция появляется на поверхности некоторых эпителиальных клеток. [11] В клетках центральной нервной системы (ЦНС) экспрессия MICA отсутствует . [7]
MICA играет роль индуцированного стрессом аутоантигена и служит лигандом для рецептора активации киллеров KLRK1 / NKG2D . [12] Участие NKG2D-MICA приводит к активации эффекторных цитолитических ответов Т-клеток и NK-клеток против эпителиальных опухолевых клеток (или других стрессированных клеток), экспрессирующих MICA на своей поверхности. [5]
В качестве защитного механизма опухолевые клетки способны избегать распознавания MICA иммунной системой за счет протеолитического выделения поверхностно экспрессируемого белка за счет взаимодействия протеаз дисульфид-изомеразы (ERp5) и ADAM (дезинтегрин и металлопротеиназа) и MMP (матриксная металлопротеиназа). нацеливание на проксимальный к мембране α3 домен. [13] Высокие уровни MICA в сыворотке пациентов с опухолями положительно связаны с размером опухоли и плохим прогнозом. [14]
Вариации в гене MICA также связаны с восприимчивостью к псориазу 1 и псориатическому артриту, а специфические к MICA антитела или их выделение участвуют в прогрессировании моноклональной гаммопатии неопределенного значения (MGUS) до множественной миеломы . [7]