Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с MK-801 )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дизоцилпин
Dizocilpine.svg
Дизоцилпин с трубкой model.png
Клинические данные
Пути администрированияУстно , IM
Идентификаторы
  • (5 R 10 S ) - (+) - 5-метил-10,11-дигидро-5 Н - дибензо [ , д ] циклогептен-5,10-имин
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 16 H 15 N
Молярная масса221,303  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Температура плавления68,75 ° С (155,75 ° F)
  • C [C @] 1 (C2 = C (C [C @ H] 3N1) C = CC = C2) C4 = C3C = CC = C4
  • InChI = 1S / C16H15N / c1-16-13-8-4-2-6-11 (13) 10-15 (17-16) 12-7-3-5-9-14 (12) 16 / h2- 9,15,17H, 10H2,1H3 / t15-, 16 + / м1 / с1 проверятьY
  • Ключ: LBOJYSIDWZQNJS-CVEARBPZSA-N проверятьY
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Дизоцилпин ( INN ), также известный как МК-801 , является неконкурентным антагонистом N - Метил - D -аспартаты (NMDA) рецепторы , А рецептор глутамата , обнаруженная командой на Merck в 1982 году [1] Глутамат является мозгом первичный возбуждающий нейромедиатор . Канал обычно блокируется с ионом магния и требует деполяризации в нейроне , чтобы удалить магний и позволить глутамату , чтобы открыть канал, вызывая приток кальция, который затем приводит к последующей деполяризации. [2] Дизоцилпин связывается внутри ионного канала.от рецептора в нескольких PCP сайтов связывания «ы , таким образом , предотвращая поток ионов , в том числе кальция (Ca 2+ ), через канал. Дизоцилпин блокирует рецепторы NMDA в зависимости от использования и напряжения, поскольку канал должен открываться для связывания препарата внутри него. [3] Препарат действует как сильнодействующее противосудорожное средство и, вероятно, обладает диссоциативными анестезирующими свойствами, но не используется клинически для этой цели из-за обнаружения поражений головного мозга, называемых очагами Олни.(см. ниже) у лабораторных крыс. Дизоцилпин также связан с рядом негативных побочных эффектов, включая когнитивные нарушения и реакции психотического спектра. Он подавляет индукцию долгосрочной потенциации [4] и, как было обнаружено, ухудшает усвоение сложных, но нелегких учебных задач у крыс [5] [6] и приматов. [7] Из-за этих эффектов дизоцилпина блокатор пор NMDA-рецепторов кетамин используется вместо этого в качестве диссоциативного анестетика при медицинских процедурах у людей. Кетамин также может вызвать временный психоз.у некоторых людей его короткий период полувыведения и более низкая активность делают его гораздо более безопасным клиническим вариантом. Однако дизоцилпин является наиболее часто используемым неконкурентным антагонистом рецептора NMDA в моделях на животных для имитации психоза в экспериментальных целях.

Также было обнаружено, что дизоцилпин действует как антагонист никотиновых рецепторов ацетилхолина . [8] [9] [10] Было показано , что связывать и ингибировать с серотонина и допамина транспортеров , а также. [11] [12]

Модель шизофрении на животных [ править ]

Дизоцилпин имеет большой потенциал для использования в исследованиях при создании моделей шизофрении на животных . В отличие от дофаминергических агонистов, которые имитируют только положительные симптомы шизофрении, однократная инъекция дизоцилпина была успешной в моделировании как положительных, так и отрицательных симптомов шизофрении. [13] Другое исследование показало, что, хотя повторные низкие дозы дизоцилпина были успешными только для имитации поведенческих изменений, таких как небольшая гиперлокомотация и снижение предымпульсного торможения , повторное введение более высокой дозы имитировало как указанные выше изменения, так и нейрохимические изменения, обнаруженные в пациенты с первым эпизодом шизофрении. [14]Было показано, что не только временное применение имитирует психоз, но и постоянное введение лабораторным животным приводит к таким же невропатологическим изменениям, что и при шизофрении . [15]

Возможное использование в медицине в будущем [ править ]

Эффекты дизоцилпина на рецепторы NMDA очевидны и значительны. Рецепторы NMDA играют ключевую роль в развитии эксайтотоксичности (процесса, при котором чрезмерное количество внеклеточного глутамата перевозбуждает рецепторы глутамата и повреждает нейроны). Таким образом, антагонисты рецептора NMDA, включая дизоцилпин, были широко изучены для использования при лечении заболеваний с эксайтотоксическими компонентами, таких как инсульт , черепно-мозговая травма и нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Хантингтона , болезнь Альцгеймера и боковой амиотрофический склероз . Дизоцилпин показал эффективность в защите нейронов вкультуры клеток и животные модели эксайтотоксической нейродегенерации. [16] [17] [18] Введение дизоцилпина защищало гиппокамп от вызванной ишемией нейродегенерации у песчанок. ED 50(эффективная доза 50) для нейрозащиты составляла 0,3 мг / кг, и большинство животных были защищены от повреждения, вызванного ишемией, при дозах, превышающих или равных 3 мг / кг, когда дизоцилпин вводился за час до окклюзии сонных артерий, хотя другие исследования показали защиту до 24 часов после инсульта. Возбуждающие аминокислоты, такие как глутамат и аспартат, высвобождаются в токсичных количествах, когда мозг лишен крови и кислорода, и считается, что антагонисты NMDA предотвращают нейродегенерацию за счет ингибирования этих рецепторов. [19] [20]

Поведенческие исследования показали, что рецепторы NMDA участвуют в развитии психологической зависимости, вызванной хроническим введением морфина. Дизоцилпин подавлял стимулирующий эффект морфина. Предполагается, что стимуляция субъединиц NR2B рецептора NMDA и связанных с ним киназ в прилежащем ядре приводит к положительному эффекту, вызываемому морфином. Ингибирование этого рецептора и его киназ в прилежащем ядре путем совместного лечения с антагонистами NMDA предотвращает психологическую зависимость, связанную с морфином. [21] Более раннее исследование показало, что предотвращение связанной с морфином психологической зависимости не было связано с эффектами зависимости от состояния, вызванными дизоцилпином [22]а скорее отражают нарушение обучения, вызванное антагонистами NMDA. [23] Это согласуется с исследованиями, показывающими, что дизоцилпин усиливает зависимость от морфина и других препаратов (см. Ниже).

В качестве антидепрессанта положительные результаты были получены на животных моделях депрессии . [24] Антагонисты NMDA, такие как дизоцилпин, показали на животных моделях, чтобы уменьшить потерю слуха, вызванную аминогликозидами. Считается, что аминогликозиды имитируют эндогенные полиамины на рецепторах NMDA и вызывают эксайтотоксическое повреждение, приводящее к потере волосковых клеток. Противодействие рецепторам NMDA для снижения эксайтотоксичности предотвратит потерю слуха. [25] [26] Было обнаружено, что дизоцилпин блокирует развитие киндлинговых приступов , хотя он не оказывает никакого влияния на завершенные киндлинги. [27] Как ни странно, было обнаружено, что он снижает бешенство.продуцирование вируса и считается первым антагонистом нейромедиаторов, обладающим противовирусной активностью. Клетки нейронов коры головного мозга крысы были инфицированы вирусом бешенства, и клетки, инкубированные с дизоцилпином, вызвали снижение продукции вируса примерно в 1000 раз. Неизвестно, как МК-801 имеет такой эффект; суспензия вируса бешенства без клеток была инокулирована дизоцилпином, и лекарство не оказало вирулицидного эффекта, что указывает на то, что механизм действия отличается от прямого прекращения репродукции вируса. Он также был протестирован против простого герпеса, везикулярного стоматита, полиовируса типа I и вируса иммунодефицита человека. Однако он не имел активности против этих других вирусов. [28] Также было показано, что дизоцилпин усиливает действие леводопы.для уменьшения акинезии и мышечной ригидности в модели паркинсонизма на грызунах . [29] Когда дизоцилпин вводили крысам через 15 минут после травмы позвоночника, долгосрочное неврологическое восстановление после травмы улучшалось. [30] Однако антагонисты NMDA, такие как дизоцилпин, в значительной степени не продемонстрировали безопасность в клинических испытаниях , возможно, из-за ингибирования функции рецептора NMDA, которая необходима для нормальной функции нейронов . Поскольку дизоцилпин является особенно сильным антагонистом рецепторов NMDA, это лекарство особенно вероятно будет иметь побочные психотомиметические эффекты (например, галлюцинации).), которые возникают в результате блокады рецепторов NMDA. Дизоцилпин имел многообещающее будущее в качестве нейропротекторного средства до тех пор, пока нейротоксические эффекты, называемые поражениями Олни , не наблюдались в определенных областях мозга лабораторных крыс. [31] [32] Фармацевтическая компания Merck немедленно прекратила разработку дизоцилпина.

Поражения Олни [ править ]

Основная статья: поражения Олни

Дизоцилпин, наряду с другими антагонистами NMDA, вызывает образование поражений головного мозга, впервые обнаруженных Джоном У. Олни в 1989 году. Дизоцилпин приводит к развитию вакуолизации нейронов в задней части поясной извилины / ретросплениальной коре. [31] Другие нейроны в этой области экспрессировали аномальное количество белка теплового шока [33], а также повышенный метаболизм глюкозы [34] в ответ на воздействие антагонистов NMDA. Вакуоли начали образовываться в течение 30 минут после подкожной дозы дизоцилпина 1 мг / кг. [35] Нейроны в этой области некротизировались и сопровождались глиальным ответом с участием астроцитов и микроглии .[36]

Рекреационное использование [ править ]

Дизоцилпин может быть эффективным в качестве рекреационного препарата. В этом контексте мало что известно о его эффектах, дозировках и рисках. Высокая эффективность дизоцилпина затрудняет точный контроль его дозировки по сравнению с другими подобными препаратами. В результате высока вероятность передозировки . Пользователи склонны сообщать, что опыт не такой приятный, как другие диссоциативные наркотики, и часто сопровождается сильными слуховыми галлюцинациями. Кроме того, дизоцилпин действует намного дольше, чем аналогичные диссоциативные препараты, такие как кетамин и фенциклидин (PCP), и вызывает гораздо более серьезную амнезию и остаточный дефицит мышления, что препятствует его принятию в качестве рекреационного наркотика. [ необходима цитата ]Несколько исследований на животных продемонстрировали способность дизоцилпина вызывать привыкание. Крысы научились нажимать на рычаг для получения инъекций дизоцилпина в прилежащее ядро ​​и лобную кору, однако при одновременном введении антагониста дофамина нажатие на рычаг не изменялось, что показывает, что положительный эффект дизоцилпина проявляется. не зависит от дофамина. [37] Внутрибрюшинное введение дизоцилпина также привело к усилению реакции на самостимуляцию. [38]Макак-резус обучили самостоятельно принимать кокаин или фенциклидин, а затем вместо них предложили дизоцилпин. Ни одна из четырех обезьян, которые принимали кокаин, не предпочла самостоятельно вводить дизоцилпин, но три из четырех обезьян, которые принимали фенциклидин самостоятельно, дизоцилпин, что еще раз указывает на то, что дизоцилпин имеет потенциал в качестве рекреационного препарата для тех, кто ищет диссоциативный тип анестетика. опыта. [39] Было обнаружено, что введение дизоцилпина вызывает у животных предпочтение условного места , что снова демонстрирует его усиливающие свойства. [40] [41]

Сообщалось о множественных смертельных случаях, связанных с употреблением дизоцилпина, бензодиазепинов и алкоголя . [42]

Синтез [ править ]

Дизоцилпин производится из исходного материала дибензосуберенона . [43]

Синтез дизоцилпина: Патент США 4 477 668 Дин Р. Бендер, Сандор Каради, Тереза ​​Ротхаузер. Merck & Co., Inc.

См. Также [ править ]

  • Диссоциативный
    • Декстрометорфан (ДХМ)
    • Кетамин
    • Фенциклидин (PCP)
  • Глутамат
  • Рецептор NMDA
  • Антагонисты NMDA
  • Поражения Олни
  • Психоз

Ссылки [ править ]

  1. ^ Патент США 4399141 , ANDERSON, P .; КРИСТИ, Я; EVANS, BE, «5-Алкил- или гидроксиалкилзамещенные-10,11-имины и их противосудорожное применение», выданный 16 августа 1983 г., переуступлен MERCK & CO INC. 
  2. ^ Foster AC, Fagg GE (1987). «Нейробиология. Разбираем рецепторы NMDA». Природа . 329 (6138): 395–6. DOI : 10.1038 / 329395a0 . PMID  2443852 .
  3. ^ Хюттнер, Джеймс Э; Бин, Брюс П. (16 октября 1987 г.). «Блокировка тока, активируемого N-метил-D-аспартатом, противосудорожным средством MK-801: избирательное связывание с открытыми каналами» . PNAS . 85 (4): 1307–1311. DOI : 10.1073 / pnas.85.4.1307 . PMC 279756 . PMID 2448800 .  
  4. ^ Coan EJ, Saywood W, Collingridge GL (сентябрь 1987). «MK-801 блокирует опосредованную рецептором NMDA синаптическую передачу и долгосрочную потенциацию в срезах гиппокампа крысы». Neurosci. Lett . 80 (1): 111–4. DOI : 10.1016 / 0304-3940 (87) 90505-2 . PMID 2821457 . 
  5. ^ Мюррей, Т.К., Ридли, Р.М., Снейп, М.Ф. и Кросс, AJ (1995). «Эффект дизоцилпина (MK801) на пространственные и визуальные задачи различения у крыс». Поведенческая фармакология . 6 : 1–10.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  6. ^ Мюррей, Т.К. и Ридли, Р.М. (1997). «Влияние дизоцилпина (MK801) на обучение условной дискриминации у крыс». Поведенческая фармакология . 8 : 383–388.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  7. ^ Harder, JA Aboobaker А.А., Hodgetts, TC и Ridley, RM (1998). «Нарушение обучения, вызванное блокадой глутамата с использованием дизоцилпина (MK801) у обезьян» . Британский журнал фармакологии . 125 (5): 1013–1018. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0702178 . PMC 1565679 . PMID 9846639 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  8. ^ Ramoa А.С., Alkondon М, Aracava Y, и др. (Июль 1990 г.). «Противосудорожное средство MK-801 взаимодействует с периферическими и центральными ионными каналами никотинового ацетилхолинового рецептора» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 254 (1): 71–82. PMID 1694895 . 
  9. Перейти ↑ Amador M, Dani JA (март 1991). «MK-801 ингибирование каналов никотиновых рецепторов ацетилхолина». Синапс . 7 (3): 207–15. DOI : 10.1002 / syn.890070305 . PMID 1715611 . 
  10. ↑ Briggs CA, McKenna DG (апрель 1996 г.). «Эффект MK-801 на человеческий альфа-7 никотиновый ацетилхолиновый рецептор». Нейрофармакология . 35 (4): 407–14. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (96) 00006-8 . PMID 8793902 . 
  11. ^ Iravani MM, Мускат R, Крук ZL (июнь 1999). «Взаимодействие MK-801 с транспортером 5-HT: исследование в реальном времени на срезах мозга с использованием быстрой циклической вольтамперометрии». Синапс . 32 (3): 212–24. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-2396 (19990601) 32: 3 <212 :: AID-SYN7> 3.0.CO; 2-M . PMID 10340631 . 
  12. ^ Кларк PB, Рувим M (январь 1995). «Ингибирование дизоцилпином (MK-801) высвобождения дофамина в полосатом теле, индуцированного MPTP и MPP +: возможное действие на переносчик дофамина» . Британский журнал фармакологии . 114 (2): 315–22. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1995.tb13229.x . PMC 1510234 . PMID 7881731 .  
  13. ^ Ступень JP, Carlsson A, Райден Markinhuhta K, Carlsson ML (июнь 2005). «(+) - МК-801 вызвал социальную изоляцию у крыс; модель негативных симптомов шизофрении». Прог. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия . 29 (5): 827–32. DOI : 10.1016 / j.pnpbp.2005.03.004 . PMID 15916843 . 
  14. ^ Eyjolfsson Е.М., Brenner E, Kondziella D, Sonnewald U (2006). «Повторная инъекция MK801: модель шизофрении на животных?». Neurochem. Int . 48 (6–7): 541–6. DOI : 10.1016 / j.neuint.2005.11.019 . PMID 16517016 . 
  15. ^ Браун Я, Genius Дж, Grunze Н, Бендеры, Мёллер HJ, Rujescu D (декабрь 2007 г.). «Изменения гиппокампа и префронтальных ГАМКергических интернейронов в животной модели психоза, вызванного антагонизмом рецептора NMDA». Schizophr. Res . 97 (1–3): 254–63. DOI : 10.1016 / j.schres.2007.05.005 . PMID 17601703 . 
  16. ↑ Ayala GX, Tapia R (декабрь 2005 г.). «Поздняя блокада рецептора N-метил-D-аспартата спасает нейроны гиппокампа от эксайтотоксического стресса и смерти после 4-аминопиридин-индуцированной эпилепсии». Евро. J. Neurosci . 22 (12): 3067–76. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.2005.04509.x . PMID 16367773 . 
  17. ^ Коджаели Н, Korfali Е, Öztürk Н, Н Кахведжи, Yılmazlar S (2005). «MK-801 улучшает неврологические и гистологические результаты после ишемии спинного мозга, вызванной временным поперечным клипированием аорты у крыс». Surg Neurol . 64 (Дополнение 2): S22–6, обсуждение S27. DOI : 10.1016 / j.surneu.2005.07.034 . PMID 16256835 . 
  18. ^ Мухин А.Г., Иванова С.А., Кноблач С.М., Фаден А.И. (сентябрь 1997 г.). «Новая модель травматического повреждения нейронов in vitro: оценка вторичного повреждения и нейротоксичности, опосредованной глутаматным рецептором». J. Neurotrauma . 14 (9): 651–63. DOI : 10,1089 / neu.1997.14.651 . PMID 9337127 . 
  19. ^ Барнс DM (февраль 1987). «Препарат может защитить мозг жертв сердечного приступа». Наука . 235 (4789): 632–3. Bibcode : 1987Sci ... 235..632B . DOI : 10.1126 / science.3027893 . PMID 3027893 . 
  20. Перейти ↑ Gill R, Foster AC, Woodruff GN (октябрь 1987). «Системное введение MK-801 защищает от вызванной ишемией нейродегенерации гиппокампа у песчанок» . J. Neurosci . 7 (10): 3343–9. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.07-10-03343.1987 . PMC 6569187 . PMID 3312511 .  
  21. ^ Нарита М, Като Х, Миёси К., Аоки Т, Ядзима Y, Сузуки Т (сентябрь 2005 г.). «Лечение психологической зависимости от морфина: полезность ингибирования рецептора NMDA и связанной с ним протеинкиназы в прилежащем ядре». Life Sci . 77 (18): 2207–20. DOI : 10.1016 / j.lfs.2005.04.015 . PMID 15946694 . 
  22. ^ Tzschentke TM, Шмидт WJ (март 1997). «Взаимодействие MK-801 и GYKI 52466 с морфином и амфетамином в условиях предпочтения места кондиционирования и поведенческой сенсибилизации». Behav. Brain Res . 84 (1–2): 99–107. DOI : 10.1016 / S0166-4328 (97) 83329-3 . PMID 9079776 . 
  23. Перейти ↑ Morris RG, Anderson E, Lynch GS, Baudry M (1986). «Избирательное нарушение обучения и блокада долгосрочного потенцирования антагонистом рецептора N-метил-D-аспартата, AP5». Природа . 319 (6056): 774–6. Bibcode : 1986Natur.319..774M . DOI : 10.1038 / 319774a0 . PMID 2869411 . 
  24. Перейти ↑ Berk M (2000). «Депрессионная терапия: перспективы на будущее». Int J Psychiatry Clin Pract . 4 (4): 281–6. DOI : 10.1080 / 13651500050517830 . PMID 24926578 . 
  25. Перейти ↑ Basile AS, Huang JM, Xie C, Webster D, Berlin C, Skolnick P (декабрь 1996). «Антагонисты N-метил-D-аспартата ограничивают потерю слуха, вызванную аминогликозидными антибиотиками». Nat. Med . 2 (12): 1338–43. DOI : 10.1038 / nm1296-1338 . PMID 8946832 . 
  26. ^ Ernfors P, Canlon B (декабрь 1996). «Аминогликозидное возбуждение заглушает слух». Nat. Med . 2 (12): 1313–4. DOI : 10.1038 / nm1296-1313 . PMID 8946827 .  (От редакции)
  27. ^ Сообщение RM, Silberstein SD (октябрь 1994). «Общие механизмы при аффективных заболеваниях, эпилепсии и мигрени». Неврология . 44 (10 Suppl 7): S37–47. PMID 7969945 . 
  28. ^ Tsiang Н, Ceccaldi РЕ, ГОРНОСТАЙ А, Б Локхарт, Guillemer S (март 1991). «Ингибирование инфекции вируса бешенства в культивируемых кортикальных нейронах крыс неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартата, MK-801» . Противомикробный. Агенты Chemother . 35 (3): 572–4. DOI : 10.1128 / AAC.35.3.572 . PMC 245052 . PMID 1674849 .  
  29. ^ Klockgether Т, Турский л (октябрь 1990). «Антагонисты NMDA усиливают противопаркинсоническое действие L-допа у крыс с истощенным содержанием моноаминов». Аня. Neurol . 28 (4): 539–46. DOI : 10.1002 / ana.410280411 . PMID 2252365 . 
  30. ^ Faden А.И., Лемке М., Саймон Р.П., Noble LJ (1988). «Антагонист N-метил-D-аспартата MK801 улучшает исход после травмы спинного мозга у крыс: поведенческие, анатомические и нейрохимические исследования». J. Neurotrauma . 5 (1): 33–45. DOI : 10,1089 / neu.1988.5.33 . PMID 3057216 . 
  31. ^ a b Olney JW, Labruyere J, Price MT (июнь 1989 г.). «Патологические изменения, вызванные фенциклидином и родственными ему препаратами в нейронах головного мозга». Наука . 244 (4910): 1360–2. Bibcode : 1989Sci ... 244.1360O . DOI : 10.1126 / science.2660263 . PMID 2660263 . 
  32. Перейти ↑ Ellison G (февраль 1995 г.). «Антагонисты N-метил-D-аспартата фенциклидин, кетамин и дизоцилпин как поведенческие, так и анатомические модели деменции». Brain Res. Brain Res. Ред . 20 (2): 250–67. DOI : 10.1016 / 0165-0173 (94) 00014-G . PMID 7795658 . 
  33. ↑ Sharp FR, Jasper P, Hall J, Noble L, Sagar SM (декабрь 1991 г.). «MK-801 и кетамин индуцируют белок теплового шока HSP72 в поврежденных нейронах задней поясной извилины и ретросплениальной коры». Аня. Neurol . 30 (6): 801–9. DOI : 10.1002 / ana.410300609 . PMID 1838680 . 
  34. ^ Hargreaves RJ, Rigby M, Smith D, Hill RG, Айверсен LL (декабрь 1993). «Конкурентные, а также неконкурентные антагонисты рецептора N-метил-D-аспартата влияют на морфологию корковых нейронов и метаболизм глюкозы в мозге». Neurochem. Res . 18 (12): 1263–9. DOI : 10.1007 / BF00975046 . PMID 7903796 . 
  35. Перейти ↑ Fix AS, Horn JW, Truex LL, Smith RA, Gomez E (1994). «Образование нейрональной вакуоли в задней поясной извилине / ретросплениальной коре головного мозга крысы после обработки антагонистом N-метил-D-аспартата (NMDA) MK-801 (дизоцилпина малеат)». Acta Neuropathol . 88 (6): 511–9. DOI : 10.1007 / BF00296487 . PMID 7879597 . 
  36. ^ Исправить А.С., Хорн Дж. В., Вайтман К. А. и др. (Октябрь 1993 г.). «Вакуолизация и некроз нейронов, вызванные неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартата (NMDA) MK (+) 801 (дизоцилпин малеат): оценка ретросплениальной коры головного мозга крысы с помощью светового и электронного микроскопа». Exp. Neurol . 123 (2): 204–15. DOI : 10.1006 / exnr.1993.1153 . PMID 8405286 . 
  37. ^ Carlezon WA, Wise RA (май 1996). «Вознаграждающее действие фенциклидина и родственных ему препаратов на прилежащее ядро ​​оболочки и лобную кору» . J. Neurosci . 16 (9): 3112–22. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.16-09-03112.1996 . PMC 6579051 . PMID 8622141 .  
  38. ^ Herberg LJ, Rose IC (1989). «Эффект MK-801 и других антагонистов глутаматных рецепторов NMDA-типа на вознаграждение за стимуляцию мозга». Психофармакология . 99 (1): 87–90. DOI : 10.1007 / BF00634458 . PMID 2550989 . 
  39. ^ Бердсли PM, Hayes BA, Balster RL (март 1990). «Самостоятельное введение MK-801 может зависеть от истории подкрепления лекарством, и его свойства различительного стимула подобны фенциклидину у макак-резусов» . J. Pharmacol. Exp. Ther . 252 (3): 953–9. PMID 2181113 . 
  40. ^ Слой РТ, Kaddis ФГ, Уоллес LJ (январь 1993 г.). «Антагонист рецептора NMDA М-801 вызывает у крыс обусловленное предпочтение места». Фармакология, биохимия и поведение . 44 (1): 245–7. DOI : 10.1016 / 0091-3057 (93) 90306-E . PMID 8430127 . 
  41. ^ Папп M, Moryl E, Maccecchini ML (декабрь 1996). «Дифференциальные эффекты агентов, действующих на различных участках рецепторного комплекса NMDA в модели кондиционирования предпочтения места». Евро. J. Pharmacol . 317 (2–3): 191–6. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (96) 00747-9 . PMID 8997600 . 
  42. ^ Мозаяни, А; Schrode, P; Картер, Дж; Дэниэлсон, TJ (23 апреля 2003 г.). «Многократный смертельный исход, связанный с применением препарата MK-801 (дизоцилпин), имитатора фенциклидина». Международная криминалистическая экспертиза . 133 (1–2): 113–7. DOI : 10.1016 / S0379-0738 (03) 00070-7 . PMID 12742697 . 
  43. ^ Чанг, MY; Хуанг, Ю.П .; Ли, TW; Чен, Ю.Л. (2012). «Синтез дизоцилпина». Тетраэдр . 68 (16): 3283–3287. DOI : 10.1016 / j.tet.2012.03.007 .

1 Clineschmidt, BV, Martin GE и Bunting PR [название = противосудорожная активность (+) - 5-метил-10, 11-дигидро-5H-дибензо [a, d] циклогептен-5, 10-имина (MK-801) , Вещество с сильнодействующим противосудорожным, центральным симпатомиметическим и очевидным анксиолитическим действием [journal = Drug Dev Res [volume 2 [pages = 123-134 [date = 1982}}]

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Вонг Э. Х., Кемп Дж. А., Пристли Т., Найт А. Р., Вудрафф Г. Н., Иверсен Л. Л. (сентябрь 1986 г.). «Противосудорожное средство MK-801 является сильным антагонистом N-метил-D-аспартата» . Proc Natl Acad Sci USA . 83 (18): 7104–8. Bibcode : 1986PNAS ... 83.7104W . DOI : 10.1073 / pnas.83.18.7104 . PMC  386661 . PMID  3529096 .
  • оригинальные публикации для MK-801: Clineschmidt, BV, Martin GE и Bunting PR [название = противосудорожная активность (+) - 5-метил-10, 11-дигидро-5H-дибензо [a, d] циклогептен-5, 10- имин (MK-801), вещество с сильным противосудорожным, центральным симпатомиметическим и очевидным анксиолитическим свойствами [журнал = Drug Dev Res [том 2 [страницы = 123-134 [дата = 1982}}]
  • Clineschmidt BV, Martin GE, Bunting PR, Papp NL [название = Центральная симпатомиметическая активность (+) - 5-метил-10, 11-дигидро-5H-дибензо [a, d] циклогептен-5, 10-имина (MK- 801), вещество с сильнодействующим противосудорожным, центральным симпатомиметиком и очевидными анксиолитическими свойствами [журнал = Drug Dev Res [том 2 [страницы 135–145 [дата = 1982}}]
  • Clineschmidt BV, Williams M, Witowslowski JJ, Bunting PR, Risley EA, Totaro JT, [title = Восстановление подавленного шоком поведения лечением (+) - 5-метил-10, 11-дигидро-5H-дибензо [a, d] циклогептен-5,10-имин (MK-801), вещество с сильным противосудорожным, центральным симпатомиметическим и очевидным анксиолитическим действием [журнал = Drug Dev Res [том 2 [страницы = 147-163 [дата = 1982}}]

Внешние ссылки [ править ]

  • Erowid Dizocilpine Experience Vault - включает отчеты пользователей Dizocilpine.