Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Mefway )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Mefway ( 18 футов )
Mefway 18F skeletal.svg
Клинические данные

Категория беременности
  • Нет данных
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • Исследовательский состав
Идентификаторы
  • 4 - [( 18 F) фторметил] - N - {2- [4- (2-метоксифенил) пиперазин-1-ил] этил} - N - (пиридин-2-ил) циклогексан-1-карбоксамид
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
CompTox Dashboard ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 26 H 35 F N 4 O 2
Молярная масса454,590  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • COC1 = CC = CC = C1N2CCN (CC2) CCN (C3 = CC = CC = N3) C (= O) C4CCC (CC4) C [18F]
  • InChI = 1S / C26H35FN4O2 / c1-33-24-7-3-2-6-23 (24) 30-17-14-29 (15-18-30) 16-19-31 (25-8-4- 5-13-28-25) 26 (32) 22-11-9-21 (20-27) 10-12-22 / ч2-8,13,21-22H, 9-12,14-20H2,1H3 / i27-1
  • Ключ: BQGLPDFQLBNUGU-FMLNDMEQSA-N

Мефвэй является серотонин 5-НТ 1 рецепторы антагонист используется в медицинских исследованиях, как правило , в виде мефвого ( 18 F ) в качестве позитронно - эмиссионной томографии (ПЭТ) РФПА . [1]

Химия [ править ]

Mefway тесно связан с исследовательским соединением WAY-100 635 . Соединение добавляет фторметильную группу к циклогексильному кольцу WAY-100 635 и эффективно готовится с помощью модуля автоматизации. [2] Существует два изомера циклогексанового кольца, транс- конформация которых имеет более высокую специфичность к 5-HT 1A . [3]

Mefway cis-trans compare.svg

Исследования ПЭТ на животных [ править ]

В одном исследовании было обнаружено, что поглощение и удерживание mefway ( 18 F) схоже с таковым для 11 C-WAY-100 635. Было проведено прямое сравнение mefway ( 18 F) и 11 C-WAY-100 635. Поскольку 11 C-WAY-100 635 является текущим «золотым стандартом» и его трудно синтезировать, очень желательна подходящая замена фтора-18, как в случае с mefway. [4] Кроме того, mefway ( 18 F) показал сопоставимое поглощение мозгом и соотношения между мишенью и эталоном по сравнению с fcway ( 18 F) [5]

Было показано, что способность отдельно измерять константу диссоциации, K D и плотность рецептора Bmax, имеет потенциальную ценность, а не просто сравнивать потенциал связывания, BP ND . Эксперименты с множественной инъекцией mefway-ПЭТ можно использовать для измерения плотности рецепторов 5-HT 1A in vivo . [6]

Визуализирующие исследования mefway на мозге крыс in vivo и ex vivo показывают, что вещество связывается с известными областями рецептора 5-HT 1A, включая спинной шов. Эти данные подтверждают, что спинной шов можно измерить в исследованиях ПЭТ на крысах. [7] Mefway ( 18 F) подвергается дефторированию in vivo в мозгу грызунов, и это явление эффективно подавляется ингибитором цитохрома P450 (например, флуконазолом). [8] Животные модели болезни Паркинсона и модели острого физического стресса продемонстрировали значительное снижение связывающего потенциала в гиппокампе [9] [10]

Исследования ПЭТ на людях [ править ]

Первые исследования на людях показали стабильность mefway ( 18 F) in vivo и его локализацию в богатых рецепторами 5-HT 1A областях человеческого мозга, включая ядро шва . [11] Mefway ( 18 F) является высокоселективным в отношении рецептора серотонина 5-HT 1A человека и, следовательно, может использоваться для количественной оценки распределения рецептора 5-HT 1A серотонина в областях мозга для изучения различных заболеваний центральной нервной системы. [12]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Сайгал Н., Пичика Р., Ишварамурти Б., Коллинз Д., Кристиан Б. Т., Ши Б. и др. (Октябрь 2006 г.). «Синтез и биологическая оценка нового радиолиганда рецептора серотонина 5-HT1A, 18F-меченного mefway, у грызунов и визуализация с помощью ПЭТ у нечеловеческих приматов». Журнал ядерной медицины . 47 (10): 1697–706. PMID  17015907 .
  2. ↑ Choi JY, Kim CH, Ryu YH, Seo YB, Truong P, Kim EJ и др. (Октябрь 2013). «Оптимизация радиосинтеза [(18) F] MEFWAY для визуализации рецепторов серотонина 1A мозга с помощью модуля GE TracerLab FXFN-Pro». Журнал меченых соединений и радиофармацевтических препаратов . 56 (12): 589–94. DOI : 10.1002 / jlcr.3067 . PMID 24285234 . 
  3. ^ Wooten D, Hillmer A, D Murali, Barnhart T, Schneider М.Л., Мукерджи J, Кристиан BT (октябрь 2011). «Сравнение in vivo цис- и транс- [18F] mefway у нечеловеческих приматов» . Ядерная медицина и биология . 38 (7): 925–32. DOI : 10.1016 / j.nucmedbio.2011.04.001 . PMC 3190069 . PMID 21741252 .  
  4. ^ Wooten DW, Moraino JD, Hillmer АТ, Энгл JW, Dejesus О.Ю., Мурали D и др. (Июль 2011 г.). «Кинетика [F-18] MEFWAY in vivo: сравнение с [C-11] WAY100635 и [F-18] MPPF у нечеловеческих приматов» . Синапс . 65 (7): 592–600. DOI : 10.1002 / syn.20878 . PMC 3080024 . PMID 21484878 .  
  5. ↑ Choi JY, Kim BS, Kim CH, Kim DG, Han SJ, Lee K и др. (Декабрь 2014 г.). «18 F] FCWAY у грызунов». Синапс . 68 (12): 595–603. DOI : 10.1002 / syn.21771 . PMID 25056144 . 
  6. ^ Wooten ДГ, Hillmer АТ, Moirano Ю.М., Алерс ЭО, Слесарев М, Барнхарт ТЕ, и др. (Август 2012 г.). «Измерение плотности рецепторов 5-HT (1A) и параметров связывания in vivo [(18) F] mefway у нечеловеческих приматов» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 32 (8): 1546–58. DOI : 10.1038 / jcbfm.2012.43 . PMC 3421091 . PMID 22472611 .  
  7. ^ Saigal N, Bajwa AK, Faheem SS, Coleman RA, Pandey SK, Constantinescu CC и др. (Сентябрь 2013). «Оценка рецепторов серотонина 5-HT (1A) на моделях грызунов с использованием [¹⁸F] mefway PET» . Синапс . 67 (9): 596–608. DOI : 10.1002 / syn.21665 . PMC 3744326 . PMID 23504990 .  
  8. ^ Choi JY, Kim CH, Jeon TJ, Kim BS, Yi CH, Woo KS и др. (Декабрь 2012 г.). «Эффективная визуализация microPET рецепторов мозга 5-HT (1A) у крыс с [(18) F] MeFWAY путем подавления дефторирования радиолиганда». Синапс . 66 (12): 1015–23. DOI : 10.1002 / syn.21607 . PMID 22927318 . 
  9. ^ Lee M, Ryu YH, Cho WG, Jeon TJ, Lyoo CH, Kang YW и др. (Декабрь 2014 г.). «Разрушение дофаминергических нейронов снижает захват транс - [(18) F] Mefway рецептором серотонина 1А гиппокампа». Прикладное излучение и изотопы . 94 : 30–34. DOI : 10.1016 / j.apradiso.2014.06.016 . PMID 25064461 . 
  10. ↑ Choi JY, Shin S, Lee M, Jeon TJ, Seo Y, Kim CH и др. (Август 2014 г.). «Острый физический стресс вызывает изменение плотности рецепторов серотонина 1А в гиппокампе». Синапс . 68 (8): 363–8. DOI : 10.1002 / syn.21748 . PMID 24771590 . 
  11. ^ Хиллмер А.Т., Вутен Д.В., Баджва А.К., Хиггинс А.Т., Лао П.Дж., Беттхаузер Т.Д. и др. (Декабрь 2014 г.). «Первая оценка на людях 18F-mefway, радиолиганда ПЭТ, специфичного к рецепторам серотонина-1А» . Журнал ядерной медицины . 55 (12): 1973–9. DOI : 10,2967 / jnumed.114.145151 . PMC 4316674 . PMID 25453045 .  
  12. ^ Мукерджи Дж, Баджва А.К., Вутен Д.В., Хиллмер А.Т., Пан М.Л., Панди С.К. (Май 2016). «Сравнительная оценка (18) F-Mefway в качестве агента визуализации ПЭТ рецептора серотонина 5-HT1A у разных видов: грызунов, нечеловеческих приматов и людей» . Журнал сравнительной неврологии . 524 (7): 1457–71. DOI : 10.1002 / cne.23919 . PMC 4783179 . PMID 26509362 .