Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Мезо- зеаксантин
Линейная структура мезозеаксантина
Модель заполнения пространства мезозеаксантина
Имена
Название ИЮПАК
(1 R ) -4 - [(1 E , 3 E , 5 E , 7 E , 9 E , 11 E , 13 E , 15 E , 17 E ) -18 - [(4 S ) -4-гидрокси-2 , 6,6-триметилциклогексен-1-ил] -3,7,12,16-тетраметилоктадека-1,3,5,7,9,11,13,15,17-нонаенил] -3,5,5-триметилциклогекс -3-ен-1-ол
Другие имена
3R, 3'S зеаксантин
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ChemSpider
UNII
Характеристики
С 40 Н 56 О 2
Молярная масса568,87144 г / моль
ВнешностьОранжево-красный
инсол
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Мезо- зеаксантин ( 3R, 3´S-зеаксантин ) представляет собой каротиноид ксантофилла , поскольку он содержит кислород и углеводороды, и является одним из трех стереоизомеров зеаксантина . Из трех стереоизомеров мезо- зеаксантин является вторым по распространенности в природе после 3R, 3´R-зеаксантина, который продуцируется растениями и водорослями. [1] дата Для, мезо -zeaxanthin было идентифицировано в конкретных тканях морских организмов [2] и в желтом пятне , также известный как «желтое пятно», человеческой сетчатки. [3] [4]

Встречается в природе и в пищевых добавках [ править ]

Каротиноиды необходимы для жизни животных, но животные не могут их производить. Действительно, животные получают каротиноиды из рациона, травоядные получают их из растений или водорослей, а плотоядные, в свою очередь, получают их из травоядных. Однако существует общее мнение о том, что мезо- зеаксантин не присутствует в растениях, за исключением морских видов. [2] Первоначально предполагалось, что мезо- зеаксантин не является диетическим по происхождению и вырабатывается в макуле (центральной части сетчатки) из лютеина сетчатки (другого каротиноида ксантофилла, обнаруженного в рационе человека), [5] [6 ], но эта работа (ограниченная исследованиями на животных) с тех пор была опровергнута. [7]Действительно, и в соответствии с работой Маока в 1986 году, Нолан и др. показали, что мезо- зеаксантин присутствует в коже форели, сардины и лосося, а также в плоти форели. В последующей публикации группа Нолана обнаружила и количественно определила три стереоизомера зеаксантина, включая мезо- зеаксантин, в мясе двух разных видов форели. [8] Это первая публикация, в которой сообщается о концентрациях мезо- зеаксантина в обычно потребляемой пище. Используя данные из этой публикации, подсчитано, что при потреблении форели среднего размера (около 200 г) 0,2 мг натурального мезо-зеаксантин получают из этого источника. Более того, консервированные сардины также можно рассматривать как обычный источник мезо- зеаксантина для людей, поскольку сардины, представленные таким образом, содержат значительное количество кожи, которая содержит мезо- зеаксантин. Однако концентрация мезо- зеаксантина в коже сардины еще не определена. До этого исследования в публикации Khachick et al. (2002) [9] сообщалось, что печень японского перепела ( Coturnix japonica ) и плазма лягушки содержат мезо- зеаксантин. Следует отметить, что лягушачьи лапки обычно едят во Франции, поскольку они считаются деликатесом французской кухни.

Кроме того, возможно, что мезо- зеаксантин образуется из других каротиноидов, потребляемых с пищей, поскольку известно, что каротиноиды по функциональным причинам превращаются в различные каротиноиды. Например, было высказано предположение , что мезо -zeaxanthin форели кожных покровов происходит от астаксантин , [10] и мезо -zeaxanthin у приматов (желтого пятна) происходит (по крайней мере, частично) из лютеина . [5] [6]

Конкретные коммерчески доступные пищевые добавки активно используют мезо- зеаксантин в своих рецептурах добавок, чтобы увеличить концентрацию этих питательных веществ в глазах и в попытке поддержать здоровье желтого пятна. Эти добавки содержат 10 мг мезо -zeaxanthin, вместе с 10 мг лютеина и 2 мг зеаксантина . Недавнее исследование, проведенное для проверки соответствия концентраций каротиноидов в коммерчески доступных пищевых добавках заявленным на этикетках, показало, что измеренные концентрации лютеина (во всех протестированных добавках) были близки к заявленным, но измеренные концентрации зеаксантина сильно различались. Кроме того, в некоторых протестированных составах было обнаружено, что мезо-зеаксантин присутствовал в составе, хотя этот каротиноид не был указан на этикетках пищевых добавок. Авторы пришли к выводу, что присутствие мезо- зеаксантина в этих препаратах, вероятно, связано с процессом, используемым для извлечения лютеина из лепестка календулы. [11]

В макуле [ править ]

Распределение макулярных пигментов, составляющих каротиноиды, в масштабе на фотографии сетчатки здорового человека

Мезо- зеаксантин, лютеин и 3R, 3´R-зеаксантин являются основными каротиноидами в желтом пятне, обнаруженными в соотношении 1: 1: 1, и все вместе называются макулярным пигментом (МП). [3] Мезо- зеаксантин сконцентрирован в эпицентре макулы, где на него приходится около 50% МП в этом месте, а лютеин доминирует в периферической макуле (см. Рис. 2).

Как антиоксидант и коротковолновый светофильтр [ править ]

Из трех макулярной каротиноидов (лютеина, зеаксантина и мезо -zeaxanthin), мезо -zeaxanthin является самым мощным антиоксидантом, но сочетание макулярных каротиноидов было показано, обладает наибольшим антиоксидантным потенциалом, по сравнению с отдельными каротиноидов в то же общей концентрация. [12] Это может объяснить, почему макула человека уникальным образом содержит эти три каротиноида из примерно 700 каротиноидов, присутствующих в природе. Кроме того, было показано, что комбинация каротиноидов приводит к оптимальной световой фильтрации (то есть фильтрации коротковолнового [синего] света) в макуле. Это важно, потому что коротковолновый свет, падающий на макулу, вызывает хроматическую аберрацию и рассеяние света - явления, которые отрицательно влияют на зрительную функцию и приводят к плохой контрастной чувствительности. Мезо- зеаксантин находится в идеальном месте и обладает идеальными антиоксидантными и фильтрующими свойствами для защиты макулы и улучшения зрения.

Использование в добавках, направленных на здоровье глаз [ править ]

В 2013 году исследование возрастных заболеваний глаз 2 (AREDS2) сообщило о снижении риска потери зрения и снижении риска прогрессирования заболевания у пациентов с нераспространенной возрастной дегенерацией желтого пятна (AMD, ведущая причина слепоты в странах Запада). World; Taylor and Keeffe, 2001), которые были дополнены составом, содержащим макулярные каротиноиды и соантиоксиданты (The Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2) Research Group, 2013, 2014). К сожалению, препарат AREDS2 содержит лишь два из макулярного пигмента в три каротиноидов ( лютеин и 3R, 3'R- зеаксантина ), и не включает в себя мезо -zeaxanthin, который является доминирующим каротиноидом в самом центре макулов, а также наличие что важно для максимального коллективного антиоксидантного эффекта.[12]

Однако в последние годы исследования показали, что добавление мезо- зеаксантина к препаратам, используемым для увеличения MP и улучшения зрительной функции в пораженной и здоровой сетчатке, оказалось очень эффективным. Действительно, шесть непосредственных испытаний показали, что состав, содержащий все три макулярных каротиноида в соотношении мезо- зеаксантин: лютеин : зеаксантин (мг) 10: 10: 2, превосходит альтернативные составы с точки зрения улучшения зрения и с точки зрения наблюдаемого увеличения MP (точная цель дополнения). [13] [14] [15] [16] [17] [18] Подробное описание см. В исследованиях безопасности человека ниже.

Использование в птицеводстве [ править ]

Цыплята-бройлеры имеют желтый цвет, когда их кормят кормами, содержащими каротиноиды, поскольку эти каротиноиды накапливаются в коже и подкожном жире животного. Отложение каротиноидов также является причиной желтого цвета яичного желтка. По этой причине производители птицы добавляют в корм каротиноиды (обычно лютеин, зеаксантин, кантаксантин и β-апо-8´-апокаротеналь), чтобы повысить привлекательность конечного продукта для потребителя, а также поддержать здоровье животных. Считается, что лютеин и зеаксантин действуют синергетически, усиливая желтый оттенок, тогда как зеаксантин более мощный, чем лютеин, из-за его большего хромофора. [19] Поэтому ряд компаний используют экстракт календулы, часть лютеина в котором преобразована в зеаксантин.( мезоформа , мезо- зеаксантин) для добавления обоих каротиноидов к бройлерам и курам. Изомер зеаксантина, полученный из лютеина, является мезо- зеаксантином из-за характера используемого метода (см. Ниже). Действительно, мезо- зеаксантин был обнаружен в яйцах из Мексики и Калифорнии. [6]

Производство [ править ]

Превращение лютеина в мезо- зеаксантин

Мезо- зеаксантин производится на промышленном уровне из лютеина, полученного из лепестков календулы . Процесс включает омыление при высокой температуре и высоких концентрациях оснований и приводит к изомеризации двойной связи 4´-5´ в положение 5´-6´. Это превращает-кольцо лютеина в β-кольцо, таким образом превращая лютеин в мезо- зеаксантин. Стереохимия этого зеаксантина определяется положением гидроксильной группы в положении 3´, что приводит к появлению буквы «S» в конечной молекуле зеаксантина. [20] [21] Таким образом, стереоизомер производства этого процесса является 3R, 3'S-зеаксантина (т.е. мезо-зеаксантин). Условия этого омыления можно регулировать для увеличения или уменьшения скорости превращения лютеина в мезо- зеаксантин. [19]

Безопасность [ править ]

Когда молекула используется в коммерческих целях для потребления человеком, ее безопасность должна быть доказана. Во-первых, необходимо показать, что эта молекула безвредна для здоровья животных, даже если потребляется в дозах, превышающих обычную суточную дозу. Затем молекула может быть использована в исследованиях на людях.

Исследования на животных [ править ]

Мезо- зеаксантин был протестирован на токсичность несколькими различными исследовательскими группами [22] [23] [24], и все эти исследования подтвердили безопасность этого соединения. Краткое изложение результатов этих исследований выглядит следующим образом:

  1. Чанг и др. Продемонстрировали, что NOAEL («Уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов») превышал 200 мг / кг / день, что намного больше, чем дозы, используемые в пищевых добавках, которые обычно составляют <0,5 мг / кг / день. Отсутствие мутагенности было подтверждено в том же исследовании с использованием теста Эймса.
  2. Сю и др пришли к выводу , что мезо -zeaxanthin не имеет острую токсичность и отсутствие генотоксичности и использование мезо -zeaxanthin является безопасным в дозе 300 мг / кг веса тела в день у крыс из исследования кормления 90 дней. Затем авторы применили 100-кратный коэффициент безопасности и сообщили о допустимой суточной дозе мезо- зеаксантина 3 мг / кг массы тела в день .
  3. Thurnham et al продемонстрировали (на модели крыс), что количества мезо- зеаксантина в 2, 20 и 200 мг / кг / день в течение 13 недель не оказывали неблагоприятного воздействия на здоровье животных. Другими словами, это УННВ> 200 мг мезо -zeaxanthin / кг массы тела , и это , по меньшей мере 1400 раз выше , чем типичная доза добавки. Тестирование генотоксичности показало, что количества мезо- зеаксантина от 10 до 5000 мкг на чашку с микросомальными ферментами или без них не увеличивают частоту мутаций в пяти штаммах бактериальных тестеров.

Таким образом, УННВВ эффект мезо -zeaxanthin намного больше , чем дозы , используемые в диетических добавок. В 2011 году ГРА ( «считаются безопасными») статус мезо -zeaxanthin был признан FDA в ответ на предложение от американской компании о статусе мезо -zeaxanthin (плюс L и Z).

Исследования безопасности человека [ править ]

Следует отметить, что мезо- зеаксантин является регулярным диетическим компонентом в странах, где он является основным пигментом, используемым в птицеводстве, особенно в Мексике, и о каких-либо побочных эффектах не сообщалось. Кроме того, безопасность мезо- зеаксантина была проверена в клинических испытаниях на людях.

Первое исследование по оценке эффектов пищевой добавки, содержащей преимущественно мезо- зеаксантин, было проведено профессорами Боун и Ландрам в исследовательской лаборатории Майами, Флорида. [25] Это исследование подтвердило, что мезо- зеаксантин эффективно всасывается в сыворотку, и плотность MP значительно увеличилась в группе, принимавшей добавки. В группе плацебо такого увеличения не наблюдалось.

В другом исследовании, проведенном в Северной Ирландии, 19 субъектов принимали добавку, также состоящую из всех трех макулярных каротиноидов, включая мезо- зеаксантин, в течение 22 дней. Результаты показали, что мезо- зеаксантин всасывается. В Институте Vision Research, Waterford технологический институт, в мезо -zeaxanthin испытаний Глазной ДОПОЛНЕНИЙ (МОСТ), были проведены для оценки безопасности, реагирования MP и сыворотки каротиноидов ответа у пациентов с и без AMD, после потребления добавки , содержащей все три макулярных каротиноида, в которых преобладал мезо- зеаксантин. Эти исследования подтвердили безопасность потребления человеком макулярных каротиноидов [26] [27].после многих биологических тестов для оценки функции почек и печени, липидного профиля, гематологического профиля и маркеров воспаления.

Кроме того, исследования MOST выявили статистически значимое увеличение концентраций мезо- зеаксантина и лютеина в сыворотке по сравнению с исходным уровнем. Значительное повышение уровня центрального MP также наблюдалось уже через две недели приема добавок. [28] Кроме того, у пациентов , которые имели нетипичное распределение МП в глазе (т.е. они не имеют высокую концентрации пигмента в центре макулов), дополненные с мезо -zeaxanthin доминирующей добавкой в течение 8 недель, тем больше был восстановлен нормальный пигментный профиль, в то время как этого не происходило при добавлении препарата без мезо- зеаксантина. [16]

Основные результаты исследований MOST у пациентов с AMD были опубликованы в 2013 и 2015 годах. В серии публикаций этих исследований был сделан вывод: «Увеличение оптической плотности MP по его пространственному профилю и повышение контрастной чувствительности лучше всего достигалось после добавления препарата. содержащие высокие дозы мезо- зеаксантина в сочетании с лютеином и зеаксантином ». [27] Кроме того, в заключительной публикации этой работы, опубликованной в 2015 г., сделан вывод, что «Включение мезо-зеаксантин в составе добавки, по-видимому, дает преимущества с точки зрения увеличения МП и с точки зрения повышенной контрастной чувствительности у субъектов с ранней ВМД. Важное и новое открытие основано на наблюдении, что длительное введение макулярных каротиноидов кажется необходимым для максимального увеличения МП и оптимизации контрастной чувствительности в течение 3-летнего периода у пациентов с ранней ВМД » [13].

В 2016 и 2017 годах два крупных клинических исследования были опубликованы в международном журнале Investigative Ophthalmology & Visual Science (IOVS). Эти исследования финансировались Европейским исследовательским советом (Ref: 281096). В первом испытании, нормальном исследовании CREST (Central Retinal Enrichment Supplementation Trials), приняли участие 105 добровольцев, которые прошли серию комплексных тестов зрения и получали добавку в течение 12-месячного периода. Из 105 субъектов, 53 получали ежедневно активные добавки , содержащие мезо -zeaxanthin, лютеина и зеаксантина, в то время как 52 субъектов получали плацебо (контрольная группа). Результат однозначно демонстрирует, что те, кто получал макулярные каротиноиды - лютеин, зеаксантин и мезо.-зеаксантин - значительно улучшает зрительную функцию. Зарегистрированное улучшение касалось прежде всего контрастной чувствительности людей - насколько контрастным был человек, чтобы видеть цель (т.е. насколько слабый объект вы можете видеть). Эта работа демонстрирует важные последствия для тех, кто полагается на свое зрение в профессиональных целях, например высокий - спортивные спортсмены (наиболее очевидно, игроки в гольф, игроки в крикет, теннис и бейсболисты), автомобилисты, машинисты поездов, пилоты и полиция. [29]

Второе испытание, CREST AMD, представляло собой крупное двухлетнее испытание, в котором приняли участие более 100 человек с диагнозом AMD на ранних стадиях, и оно показало улучшение зрения у тех, кто принимал пищевые добавки с каротиноидами. У людей, живущих с AMD, обычно ожидалось, что их зрение продолжит ухудшаться в течение двух лет клинических испытаний. Вместо этого те, кто получал каротиноиды, показали значительное улучшение в 24 из 32 тестов зрения. У 35% участников исследования было то, что считается клинически значимым улучшением зрения через 24 месяца, но только в активной добавке, содержащей мезо-зеаксантин. Улучшение зрения было особенно заметно у тех, кто получал все три каротиноида, по сравнению с теми, кто получал только зеаксантин и лютеин. Исследование было проведено командой Ирландского исследовательского центра питания (NRCI) при Уотерфордском технологическом институте (WIT). [30]

См. Также [ править ]

  • Стереоизомерия

Ссылки [ править ]

  1. ^ Де Виль, TE; Херстхаус, МБ; Russell, SW; Уидон, BCL (1969). «Абсолютная конфигурация каротиноидов». Журнал химического общества D: Химические коммуникации . 0 (22): 1311–1312. DOI : 10.1039 / C29690001311 .
  2. ^ а б Маока, Такаши; Араи, Акихиро; Симидзу, Минору; Мацуно, Такао (1986). «Первое выделение энантиомерной и мезо -zeaxanthin в природе». Сравнительная биохимия и физиология Часть B: Сравнительная биохимия . 83 (1): 121–124. DOI : 10.1016 / 0305-0491 (86) 90341-X . PMID 3943294 . 
  3. ^ а б Кость, РА; Landrum, JT; Friedes, LM; Гомес, CM; Килберн, Мэриленд; Menendez, E .; Vidal, I .; Ван, В. (1 февраля 1997 г.). «Распределение стереоизомеров лютеина и зеаксантина в сетчатке человека». Экспериментальные исследования глаза . 64 (2): 211–218. DOI : 10,1006 / exer.1996.0210 . ISSN 0014-4835 . PMID 9176055 .  
  4. ^ Кость, РА; Landrum, JT; Hime, GW; Cains, A .; Замор, Дж. (1993-05-01). «Стереохимия макулярных каротиноидов человека». Исследовательская офтальмология и визуализация . 34 (6): 2033–2040. ISSN 0146-0404 . PMID 8491553 .  
  5. ^ a b Бхосале, Пракаш; Сербан, Богдан; Чжао, Да Ю; Бернштейн, Пол С. (2007-08-07). «Идентификация и метаболические превращения каротиноидов в тканях глаза японского перепела Coturnix japonica» . Биохимия . 46 (31): 9050–9057. DOI : 10.1021 / bi700558f . ISSN 0006-2960 . PMC 2531157 . PMID 17630780 .   
  6. ^ a b c Расмуссен, Хелен М .; Мужинги, Таванда; Эггерт, Эмили MR; Джонсон, Элизабет Дж. (01.09.2012). « Содержание лютеина , зеаксантина, мезо- зеаксантина в яичном желтке и их отсутствие в рыбе и морепродуктах». Журнал пищевого состава и анализа . 27 (2): 139–144. DOI : 10.1016 / j.jfca.2012.04.009 .
  7. ^ Нолан, JM; Meagher, K .; Kashani, S .; Битти, С. (1 августа 2013 г.). «Что такое мезо- зеаксантин и откуда он?» . Глаз (Лондон, Англия) . 27 (8): 899–905. DOI : 10.1038 / eye.2013.98 . ISSN 1476-5454 . PMC 3740325 . PMID 23703634 .   
  8. ^ Прадо-Кабреро, Альфонсо; Битти, Стивен; Стек, Джим; Ховард, Алан; Нолан, Джон М. (2016). «Количественное определение стереоизомеров зеаксантина и лютеина в плоти форели с использованием хиральной высокоэффективной жидкостной хроматографии-диодной матрицы» . Журнал пищевого состава и анализа . 50 : 19–22. DOI : 10.1016 / j.jfca.2016.05.004 . PMC 5055101 . PMID 27721557 .  
  9. ^ Хачик, Фредерик; Моура, Фабиана Ф. де; Чжао, Да-Ю; Эбишер, Клод-Пьер; Бернштейн, Пол С. (2002-11-01). «Превращения выбранных каротиноидов в плазме, печени и тканях глаза людей и в моделях животных без приматов» . Исследовательская офтальмология и визуализация . 43 (11): 3383–3392. ISSN 1552-5783 . PMID 12407147 .  
  10. ^ Шидт, Катарина; Векки, Макс; Глинц, Эрнст (1986-01-01). «Астаксантин и его метаболиты в дикой радужной форели (Salmo gairdneri R.)». Сравнительная биохимия и физиология Б . 83 (1): 9–12. DOI : 10.1016 / 0305-0491 (86) 90324-X .
  11. ^ Прадо-Кабреро, Альфонсо; Битти, Стивен; Ховард, Алан; Стек, Джим; Беттин, Филипп; Нолан, Джон М. (2016). «Оценка концентраций лютеина, зеаксантина и мезо- зеаксантина в пищевых добавках с помощью хиральной высокоэффективной жидкостной хроматографии» . Eur Food Res Technol . 242 (4): 599–608 242 (4). DOI : 10.1007 / s00217-015-2569-9 . ISSN 1438-2377 . PMC 4788689 . PMID 27069419 .   
  12. ^ а б Ли, Биньсин; Ахмед, Фейсал; Бернштейн, Пол С. (01.12.2010). «Исследования механизма поглощения синглетного кислорода макулярным пигментом человека» . Архивы биохимии и биофизики . 504 (1): 56–60. DOI : 10.1016 / j.abb.2010.07.024 . ISSN 1096-0384 . PMC 2957523 . PMID 20678467 .   
  13. ^ a b Акуффо, КО; Нолан, JM; Ховард, АН; Moran, R .; Стек, Дж .; Klein, R .; Klein, BE; Meuer, SM; Сабур-Пикетт, С. (01.07.2015). «Устойчивый прием добавок и контролируемая реакция с различными каротиноидными составами при ранней возрастной дегенерации желтого пятна» . Глаз (Лондон, Англия) . 29 (7): 902–912. DOI : 10.1038 / eye.2015.64 . ISSN 1476-5454 . PMC 4506345 . PMID 25976647 .   
  14. ^ Лафман, Джеймс; Нолан, Джон М .; Howard, Alan N .; Коннолли, Эйтне; Мигер, Кэти; Битти, Стивен (01.11.2012). «Влияние увеличения макулярного пигмента на зрительные характеристики с использованием различных каротиноидных составов» . Исследовательская офтальмология и визуализация . 53 (12): 7871–7880. DOI : 10.1167 / iovs.12-10690 . ISSN 1552-5783 . PMID 23132800 .  
  15. ^ Meagher, Katherine A .; Турнем, Дэвид I .; Битти, Стивен; Howard, Alan N .; Коннолли, Эйтне; Камминс, Уэйн; Нолан, Джон М. (28 июля 2013 г.). «Сывороточная реакция на дополнительные макулярные каротиноиды у субъектов с возрастной дегенерацией желтого пятна и без нее» . Британский журнал питания . 110 (2): 289–300. DOI : 10.1017 / S0007114512004837 . ISSN 1475-2662 . PMID 23211762 .  
  16. ^ а б Нолан, Джон М .; Akkali, Mukunda C .; Лафман, Джеймс; Howard, Alan N .; Битти, Стивен (01.08.2012). «Добавка макулярных каротиноидов у субъектов с атипичными пространственными профилями макулярного пигмента» . Экспериментальные исследования глаза . 101 : 9–15. DOI : 10.1016 / j.exer.2012.05.006 . ISSN 1096-0007 . PMID 22652506 .  
  17. ^ Сабур-Пикетт, Сара; Битти, Стивен; Коннолли, Эйтне; Лафман, Джеймс; Стек, Джим; Ховард, Алан; Кляйн, Рональд; Klein, Barbara E .; Меуэр, Стейси М. (01.09.2014). «Добавление трех различных составов макулярных каротиноидов для пациентов с ранней возрастной дегенерацией желтого пятна» . Сетчатка (Филадельфия, Пенсильвания) . 34 (9): 1757–1766. DOI : 10.1097 / IAE.0000000000000174 . ISSN 1539-2864 . PMID 24887490 . S2CID 5890703 .   
  18. ^ Thurnham, Дэвид I .; Нолан, Джон М .; Howard, Alan N .; Битти, Стивен (2015-08-01). «Макулярный ответ на добавление различных составов ксантофилла у субъектов с возрастной дегенерацией желтого пятна и без нее». Архив Клинической и Экспериментальной Офтальмологии Грефе = Архив Альбрехта фон Грефеса для Клинических и Экспериментальных Офтальмологий . 253 (8): 1231–1243. DOI : 10.1007 / s00417-014-2811-3 . ISSN 1435-702X . PMID 25311651 . S2CID 25958540 .   
  19. ^ а б Торрес-Кардона, доктор медицины, Торрес-Кирога, Дж. (1996). Процесс изомеризации лютеина. Industrial Organica, SA de CV, Монтеррей, Мексика, США.
  20. ^ Эндрюс, AG, (1974). Изомеризация эпсилон-каротина в бета-каротин и лютеина в зеаксантин. Acta Chemica Scandinavica B 28 (1), 137-138.
  21. ^ Эндрюс, AG, Borch, GL, Liaaen-Jensen, S. (1974). Каротиноиды высших растений 7. * Об абсолютной конфигурации лютеина. Acta Chemica Scandinavica B 28 (1), 139-140.
  22. ^ Thurnham, Дэвид I .; Ховард, Алан Н. (2013). «Исследования мезо- зеаксантина на предмет потенциальной токсичности и мутагенности». Пищевая и химическая токсикология . 59 : 455–463. DOI : 10.1016 / j.fct.2013.06.002 . PMID 23819916 . 
  23. ^ Сюй, Синдэ; Чжан, Лихуа; Шао, Бин; Сунь, Сяося; Хо, Чи-Тан; Ли, Шиминг (2013). «Оценка безопасности мезо- зеаксантина». Контроль пищевых продуктов . 32 (2): 678–686. DOI : 10.1016 / j.foodcont.2013.02.007 .
  24. ^ Чанг, (2006). Тринадцатинедельная пероральная (через желудочный зонд) токсичность мезо- зеаксантина у крыс Han Wistar с 4-недельным восстановлением.
  25. ^ Кость, РА; Landrum, JT; Цао, Y; Ховард, АН; Альварес-Кальдерон, Ф (2007). «Реакция пигмента желтого пятна на добавки, содержащие мезо- зеаксантин, лютеин и зеаксантин» . Нутр Метаб (Лондон) . 4 : 12. DOI : 10,1186 / 1743-7075-4-12 . PMC 1872023 . PMID 17498306 .  
  26. ^ Коннолли, EE; Битти, S; Loughman, J; Ховард, АН; Louw, MS; Нолан, Дж. М. (2011). «Дополнение со всеми тремя макулярными каротиноидами: ответ, стабильность и безопасность» . Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci . 52 (12): 9207–17. DOI : 10.1167 / iovs.11-8025 . PMID 21979997 . 
  27. ^ а б Сабур-Пикетт, S; Битти, S; Коннолли, Э; Loughman, J; Стек, Дж; Ховард, А; Klein, R; Klein, BE; Meuer, SM; Майерс, CE; Акуффо, нокаут; Нолан, Дж. М. (2014). «Добавление трех различных составов макулярных каротиноидов для пациентов с ранней возрастной дегенерацией желтого пятна» . Сетчатка (Филадельфия, Пенсильвания) . 34 (9): 1757–66. DOI : 10.1097 / IAE.0000000000000174 . PMID 24887490 . S2CID 5890703 .  
  28. ^ Коннолли, EE; Битти, S; Thurnham, DI; Loughman, J; Ховард, АН; Стек, Дж; Нолан, Дж. М. (2010). «Увеличение макулярного пигмента после приема всех трех макулярных каротиноидов: предварительное исследование» (PDF) . Curr Eye Res . 35 (4): 335–51. DOI : 10.3109 / 02713680903521951 . PMID 20373901 . S2CID 1310093 .   
  29. ^ Нолан, Джон М .; Власть, Ребекка; Стрингхэм, Джим; Деннисон, Джессика; Стек, Джим; Келли, Дэвид; Моран, Рэйчел; Akuffo, Kwadwo O .; Коркоран, Лаура (2016-06-01). «Обогащение макулярного пигмента увеличивает контрастную чувствительность у субъектов, не страдающих заболеваниями сетчатки: испытания добавок по обогащению центральной сетчатки - отчет 1» . Исследовательская офтальмология и визуализация . 57 (7): 3429–3439. DOI : 10.1167 / iovs.16-19520 . ISSN 1552-5783 . PMID 27367585 .  
  30. ^ Akuffo, Kwadwo Owusu; Битти, Стивен; Пето, Тунде; Стек, Джим; Стрингхэм, Джим; Келли, Дэвид; Люн, Ирэн; Коркоран, Лаура; Нолан, Джон М. (2017-10-01). «Влияние дополнительных антиоксидантов на зрительную функцию при нераспространенной возрастной макулярной дегенерации: прямое рандомизированное клиническое испытание» . Исследовательская офтальмология и визуализация . 58 (12): 5347–5360. DOI : 10.1167 / iovs.16-21192 . ISSN 1552-5783 . PMID 29053808 .