Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Митомицин С
Mitomycin.svg
Митомицин мяч-и-палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияМитозол, Мутамицин, Джельмито
Другие названияУГН-101
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682415
Данные лицензии
Категория беременности
Пути администрированияВнутривенно , местно
Класс препаратаПротивоопухолевый агент
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
МетаболизмПеченочный
Ликвидация Период полураспада8–48 мин
Идентификаторы
  • {11-Амино-7-метокси-12-метил-10,13-диоксо-2,5-диазатетрацикло [7.4.0.0 2,7 .0 4,6 ] тридека-1 (9), 11-диен-8- ил} метил карбамат
Количество CAS
PubChem CID
PubChem SID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.008 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 15 H 18 N 4 O 5
Молярная масса334,332  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Температура плавления360 ° С (680 ° F)
Растворимость в воде8,43 г л -1
  • CC1 = C (C (= O) C2 = C (C1 = O) N3C [C @ H] 4 [C @@ H] ([C @@] 3 ([C @@ H] 2COC (= O) N ) OC) N4) N
  • InChI = 1S / C15H18N4O5 / c1-5-9 (16) 12 (21) 8-6 (4-24-14 (17) 22) 15 (23-2) 13-7 (18-13) 3-19 ( 15) 10 (8) 11 (5) 20 / h6-7,13,18H, 3-4,16H2,1-2H3, (H2,17,22) / t6-, 7 +, 13 +, 15- / м1 / с1 проверятьY
  • Ключ: NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N

Митомицин С - это митомицин, который используется в качестве химиотерапевтического агента благодаря его противоопухолевой активности. Оно дается внутривенно для лечения верхних желудочно-кишечных раковых заболеваний (например , пищевода карциномы ), анального рака и рака молочной железы , а также мочевого пузыря закапывания для поверхностных опухолей мочевого пузыря . Он вызывает замедленную токсичность для костного мозга, поэтому его обычно вводят с 6-недельными интервалами. Продолжительное использование может привести к необратимому повреждению костного мозга. Это также может вызвать фиброз легких и повреждение почек .

Митомицин C также использовался местно, а не внутривенно в нескольких областях. Первый - это рак, особенно рак мочевого пузыря и внутрибрюшинные опухоли. В настоящее время хорошо известно, что однократная инстилляция этого агента в течение 6 часов после резекции опухоли мочевого пузыря может предотвратить рецидив. Второй - в хирургии глаза, где митомицин C 0,02% применяется местно для предотвращения рубцевания во время операции по фильтрации глаукомы и для предотвращения помутнения после PRK или LASIK ; Митомицин С также снижает фиброз при хирургии косоглазия . [2]Третий - при стенозе пищевода и трахеи, когда нанесение митомицина С на слизистую оболочку сразу после дилатации уменьшает повторный стеноз за счет уменьшения образования фибробластов и рубцовой ткани.

Митомицин C является мощным сшивающим агентом ДНК . Одна перекрестная сшивка на геном эффективна в уничтожении бактерий. Это достигается за счет восстановительной активации митомицина с образованием митосена , который последовательно реагирует посредством N - алкилирования двух оснований ДНК. Оба алкилирования являются последовательностями, специфичными для нуклеозида гуанина в последовательности 5'-CpG-3 '. [3] Потенциальные бис-алкилирующие гетероциклические хиноны были синтезированы с целью изучения их противоопухолевой активности путем биоредуктивного алкилирования. [4] Митомицин также используется в качестве химиотерапевтического средства при хирургии глаукомы.

У бактерии Legionella pneumophila митомицин С индуцирует компетентность , условие, необходимое для процесса естественной трансформации, которая передает ДНК и способствует рекомбинации между клетками. [5] Воздействие митомицина С на плодовую муху Drosophila melanogaster увеличивает рекомбинацию во время мейоза , ключевой стадии полового цикла. [6] Было высказано предположение, что во время полового процесса в прокариотах (трансформация) и эукариотах (мейоз) перекрестные связи ДНК и другие повреждения, вызванные митомицином С, могут быть удалены с помощьюрекомбинационная репарация . [7]

Противораковое лечение химиотерапевтическими агентами часто нарушает функцию клеток мозга, что приводит к потере памяти и когнитивной дисфункции . Чтобы понять причину этих нарушений, мышей лечили митомицином С, химиотерапевтическим агентом, и исследовали клетки префронтальной коры . [8] Это лечение привело к увеличению окислительного повреждения ДНК 8-oxo-dG , снижению фермента OGG1, который обычно восстанавливает такие повреждения и эпигенетические изменения . Эти изменения на уровне ДНК могут объяснить, по крайней мере частично, нарушения когнитивной функции после химиотерапии. [9]

Митомицин был открыт в 1950-х годах японскими учеными в культурах микроорганизма Streptomyces caespitosus . [3]

Митомициновый гель [ править ]

В апреле 2020 года гель митомицина, продаваемый под торговой маркой Jelmyto , был одобрен в Соединенных Штатах для лечения уротелиального рака низкой степени злокачественности (UTUC). [10] [11] [12] Уротелиальный рак - это рак слизистой оболочки мочевыделительной системы. [10]

Распространенными побочными эффектами являются обструкция мочеточника (сужение или закупорка мочеточника, что может привести к избытку жидкости в почках из-за скопления мочи), боль в боку (боль, возникающая на боку), инфекция мочевыводящих путей, гематурия (кровь в моче), почечная дисфункция (неспособность почки функционировать в своей проектной мощности), утомляемость, тошнота, боли в животе, дизурия (болезненное или затрудненное мочеиспускание) и рвота. [10]

Беременным женщинам не следует принимать гель митомицин, поскольку он может нанести вред развивающемуся плоду или новорожденному. [10]

Гель митомицина - это алкилирующий препарат, что означает, что он подавляет транскрипцию ДНК в РНК, останавливая синтез белка и лишая способность раковых клеток к размножению. [10] Он был одобрен на основании результатов многоцентрового исследования OLYMPUS (NCT02793128) с участием 71 пациента с UTUC низкой степени. [10] [11] Эти субъекты никогда не подвергались лечению (ранее не получали лечения) или имели рецидивирующую неинвазивную UTUC низкой степени злокачественности, по крайней мере, с одной измеримой папиллярной опухолью (опухоль в форме небольшого гриба со стеблем, прикрепленным к внутренней поверхности органа), расположенного выше лоханочно-мочеточникового перехода. [10] [11]Субъекты получали гель митомицина один раз в неделю (инстилляции геля митомицина 4 мг на мл через мочеточниковый катетер или нефростомическую трубку) в течение шести недель и, если оценивается как полный ответ (полное исчезновение папиллярной опухоли), ежемесячно в течение до одиннадцати дополнительных месяцев. [10] [11] Эффективность геля митомицина оценивалась с использованием цитологического исследования мочи (тест для поиска аномальных клеток в моче субъектов), уретероскопии (исследование верхних мочевыводящих путей) и биопсии (при необходимости) через три месяца после начала лечения. терапии. [10]

Первичной конечной точкой был полный ответ через три месяца после начала терапии. [10] [11] Полный ответ был обнаружен у 41 из 71 пациента (58%) после шести курсов лечения гелем митомицина, вводимым еженедельно. [10] [11] Долговечность эффекта геля митомицина у субъектов с полным ответом также оценивалась с помощью цитологического исследования мочи, уретероскопии и биопсии (при необходимости) каждые три месяца в течение года после начала терапии. [10] [11] Девятнадцать испытуемых (46%), которые достигли полного ответа, продолжали иметь полный ответ через двенадцать месяцев. [10] [11]

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворил заявки на митомицин гелевой приоритетного рассмотрения наряду с прорывом терапии , ускоренной и бесхозных наркотиков обозначений. [10] FDA одобрило Jelmyto компании UroGen Pharma, Inc. [10]

См. Также [ править ]

  • Азиридин

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование митомицина (мутамицина) во время беременности» . Drugs.com . 19 августа 2019 . Проверено 15 апреля 2020 .
  2. ^ Kersey JP, Вивиан AJ (июль-сентябрь 2008). «Митомицин и амниотическая мембрана: новый метод уменьшения спаек и фиброза в хирургии косоглазия». Косоглазие . 16 (3): 116–118. DOI : 10.1080 / 09273970802405493 . PMID 18788060 . S2CID 32321781 .  
  3. ^ a b Томаш, Мария (сентябрь 1995 г.). «Митомицин С: маленький, быстрый и смертоносный (но очень избирательный)» . Химия и биология . 2 (9): 575–579. DOI : 10.1016 / 1074-5521 (95) 90120-5 . PMID 9383461 . 
  4. ^ Renault, J .; Барон, М. Mailliet, P .; и другие. (1981). «Гетероциклические хиноны 2. Хиноксалин-5,6- (и 5-8) -дионы - потенциальные противоопухолевые средства». Евро. J. Med. Chem . 16 (6): 545–550.
  5. Перейти ↑ Charpentier X, Kay E, Schneider D, Shuman HA (март 2011 г.). «Антибиотики и УФ-излучение способствуют естественной трансформации Legionella pneumophila» . J. Bacteriol . 193 (5): 1114–21. DOI : 10.1128 / JB.01146-10 . PMC 3067580 . PMID 21169481 .  
  6. ^ Шеве MJ, Suzuki DT, Erasmus U (июль 1971). «Генетические эффекты митомицина C в Drosophila melanogaster. II. Индуцированная мейотическая рекомбинация». Мутат. Res . 12 (3): 269–79. DOI : 10.1016 / 0027-5107 (71) 90015-7 . PMID 5563942 . 
  7. ^ Бернштейн Н, Бернштейн С, Michod RE (2012). Ремонт ДНК как основная адаптивная функция пола у бактерий и эукариот. Глава 1: стр.1-49 в: Восстановление ДНК: Новое исследование, редакторы Сакура Кимура и Сора Симидзу. Nova Sci. Publ., Hauppauge, NY ISBN 978-1-62100-808-8 https://www.novapublishers.com/catalog/product_info.php?products_id=31918 Архивировано 29 октября 2013 г. на Wayback Machine 
  8. ^ Ковальчук А, Родригес-Хуарес R, Ilnytskyy Y, Byeon В, Shpyleva S, S Мельника, Pogribny я, Колба Б, Ковальчук вывода (апрель 2016). «Половые эффекты цитотоксических химиотерапевтических агентов циклофосфамида и митомицина C на экспрессию генов, окислительное повреждение ДНК и эпигенетические изменения в префронтальной коре и гиппокампе - связь старения» . Старение (Олбани, штат Нью-Йорк) . 8 (4): 697–711. DOI : 10.18632 / старение.100920 . PMC 4925823 . PMID 27032448 .  
  9. ↑ Ковальчук А., Колб Б. (июль 2017 г.). «Химиотерапия мозга: от распознавания механизмов до снятия мозгового тумана - связь старения» . Клеточный цикл . 16 (14): 1345–1349. DOI : 10.1080 / 15384101.2017.1334022 . PMC 5539816 . PMID 28657421 .  
  10. ^ a b c d e f g h i j k l m n o «FDA одобряет первую терапию для лечения низкоуровневого уротелиального рака верхних трактов» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 15 апреля 2020 . Проверено 15 апреля 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  11. ^ a b c d e f g h «FDA одобряет использование митомицина для лечения уротелиального рака верхних мочевых путей низкой степени» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 апреля 2020 . Проверено 15 апреля 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  12. ^ «Джелмито: одобренные FDA препараты» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 15 апреля 2020 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Митомицин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • Номер клинического испытания NCT02793128 "Исследование OLYMPUS - Оптимизированная доставка митомицина для первичного исследования UTUC (Olympus)" на сайте ClinicalTrials.gov.