Множественная эндокринная неоплазия типа 2B - это генетическое заболевание, вызывающее множественные опухоли во рту, глазах и эндокринных железах . Это самый серьезный тип множественных эндокринных неоплазий , [2] дифференцируется наличием доброкачественных полости рта и подслизистых опухолей в дополнении к эндокринным злокачественным опухолям. Впервые он был описан Вагенманном в 1922 г. [3] и впервые был признан синдромом в 1965-1966 гг. Э. Д. Вильямсом и Д. Д. Поллоком. [4] [5]
Множественная эндокринная неоплазия 2b типа | |
---|---|
Другие названия | MEN2B , нейроматы слизистой оболочки с эндокринными опухолями , множественная эндокринная неоплазия 3 типа , синдром Вагенмана – Фробозе [1] |
Микрофотография медуллярной карциномы щитовидной железы, как видно на МЭН 2b. Пятно H&E . | |
Специальность | Эндокринология |
MEN 2B обычно проявляется до того, как ребенку исполнится 10 лет. Больные, как правило, высокие и долговязые, с удлиненным лицом и выпуклыми пухлыми губами. Доброкачественные опухоли ( новообразования ) развиваются во рту, глазах и подслизистой основе практически всех органов в первое десятилетие жизни. [6] Медуллярный рак щитовидной железы возникает почти всегда, иногда в младенчестве. Часто бывает агрессивным. Рак надпочечников ( феохромоцитома ) встречается в 50% случаев.
Было предложено множество эпонимов для MEN 2B, таких как синдром Вильямса-Поллока, синдром Горлина-Виккерса и синдром Вагенмана-Фробозе. Однако ни один из них никогда не набирал достаточного веса, чтобы заслуживать дальнейшего использования, и они больше не используются в медицинской литературе. [7]
Распространенность MEN2B точно не установлена, но была получена из других эпидемиологических соображений от 1 на 600 000 [8] до 1 на 4 000 000. [9] Ежегодная заболеваемость оценивается в 4 случая на 100 миллионов в год. [10]
Признаки и симптомы
Наиболее частыми клиническими признаками MEN2B являются: [ необходима ссылка ]
- высокое, худое , « марфаноидное » телосложение, у которого длинные кости непропорционально удлинены;
- образования под слизистыми оболочками во рту, губах и глазах (обсуждаются ниже);
- низкая мышечная масса, иногда при миопатии;
- Жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно запор;
- симптомы, вызванные медуллярной карциномой щитовидной железы ;
- симптомы, вызванные феохромоцитомой ;
- краниосиностоз ;
- сухость глаз или отсутствие слез;
- задержка полового созревания.
В отличие от синдрома Марфана сердечно-сосудистая система и хрусталик глаза не страдают. [ необходима цитата ] Невриномы слизистой оболочки - наиболее стойкая и отличительная особенность, которая встречается у 100% пациентов. [11] Обычно на губах или языке имеются многочисленные желтовато-белые сидячие безболезненные узелки с более глубокими поражениями нормальной окраски. В теле губ может быть достаточно неврином, чтобы вызвать увеличение и появление «жирной губы». Подобные узелки можно увидеть на склере и веках. [ необходима цитата ]
Гистологически невромы содержат характерную придаточную бляшку из ткани, состоящую из гиперпластических переплетающихся полос шванновских клеток и миелинизированных волокон, покрывающих задние столбцы спинного мозга. [12] Невриномы слизистой оболочки состоят из нервных клеток, часто с утолщенным периневрием , переплетенных друг с другом в виде сплетения. Этот извилистый узор нервов виден на фоне рыхлой фиброзной стромы, похожей на эндоневрий . [ необходима цитата ]
Причины
Вариации протоонкогена RET вызывают MEN2B. В последние десятилетия не было зарегистрировано ни одного случая MEN2B, в котором отсутствовала бы такая вариация. Один только вариант M918T является причиной примерно 95% случаев. [13] Считается, что все варианты ДНК, вызывающие MEN2B, усиливают передачу сигналов через белок RET, который представляет собой рецепторную молекулу, обнаруженную на клеточных мембранах, чьи лиганды являются частью сигнальной системы трансформирующего фактора роста бета . [ необходима цитата ]
Около половины случаев наследуются от родителей по аутосомно-доминантному признаку. Другая половина, по-видимому, является спонтанными мутациями [2], обычно возникающими в отцовском аллеле [14], особенно от более старших отцов. [2] Соотношение полов в случаях de novo также неравномерно: у сыновей в два раза выше вероятность развития МЭН 2B, чем у дочерей. [2]
Диагностика
Дифференциальная диагностика
ДНК-тестирование в настоящее время является предпочтительным методом установления диагноза MEN 2B, и считается, что он почти на 100% чувствителен и специфичен. Гордон и др. сообщили о случаях разностного заболевания - «синдрома множественной невромы слизистой оболочки» - имеющего физический фенотип MEN2B, но без изменений в гене RET и без злокачественных новообразований. [15]
MEN2B следует рассматривать как диагноз, когда у человека обнаруживается медуллярная карцинома щитовидной железы или феохромоцитома. До того, как стали доступны тесты ДНК, измерение кальцитонина в сыворотке было самым важным лабораторным тестом на MEN2B. Кальцитонин вырабатывается "C" клетками щитовидной железы, которые, поскольку они всегда гиперпластичны или злокачественны в MEN2B, производят больше кальцитонина, чем обычно. Уровни кальцитонина остаются ценным маркером для выявления рецидива медуллярной карциномы щитовидной железы после тиреоидэктомии. [ необходима цитата ]
Быстрое окрашивание люксолом синим выявляет миелиновую оболочку некоторых волокон, а пораженные клетки иммуногистохимически реагируют на белок S-100, коллаген IV типа, виментин, NSE и нервные волокна. Более зрелые поражения также будут реагировать на EMA, что указывает на определенную степень периневральной дифференцировки. Ранние поражения, богатые кислыми мукополисахаридами, окрашиваются альциановым синим . Когда присутствует медуллярный рак щитовидной железы , уровень гормона кальцитонина повышается в сыворотке и моче. [13] Под микроскопом опухоли могут очень напоминать травматическую невриому , но струящиеся пучки невромы слизистой оболочки обычно более однородны, а в переплетающихся нервах травматической невромы отсутствует толстый периневрий невромы слизистой оболочки. [16] Воспалительные клетки не видны в строме, а дисплазия в нервных тканях отсутствует.
Уход
Без лечения люди с MEN2B умирают преждевременно. Подробности отсутствуют из-за отсутствия официальных исследований, но обычно предполагается, что смерть в возрасте 30 лет является типичной, если не выполняются профилактическая тиреоидэктомия и наблюдение за феохромоцитомой (см. Ниже). Однако диапазон весьма разнообразен: смерть может наступить в раннем детстве, и нескольким нелеченным людям был поставлен диагноз в возрасте 50 лет. [17] Недавний более обширный опыт с этим заболеванием «предполагает, что прогноз для отдельного пациента может быть лучше, чем считалось ранее». [18]
Тиреоидэктомия является основой лечения и должна выполняться без промедления, как только будет поставлен диагноз MEN2B, даже если в щитовидной железе не обнаружено злокачественных новообразований. Без тиреоидэктомии почти у всех пациентов с MEN2B развивается медуллярный рак щитовидной железы в более агрессивной форме, чем MEN 2A. [13] [19] Идеальный возраст для операции - 4 года или меньше, поскольку рак может дать метастазы до 10 лет. [14]
Феохромоцитома - гормон-секретирующая опухоль надпочечников - также присутствует в 50% случаев. [14] Больным рекомендуется проходить ежегодные обследования на рак щитовидной железы и надпочечников. [ необходима цитата ]
Поскольку профилактическая тиреоидэктомия улучшает выживаемость, кровных родственников человека с МЭН2В следует обследовать на предмет МЭН2В, даже если у них отсутствуют типичные признаки и симптомы заболевания. [ необходимая цитата ] Невромы слизистой оболочки при этом синдроме протекают бессимптомно, проходят самостоятельно и не вызывают проблем, требующих лечения. Однако они могут быть удалены хирургическим путем в эстетических целях или если они постоянно травмируются.
Гипотеза Авраама Линкольна
В 2007 году доктор Джон Сотос предположил, что президент Авраам Линкольн страдал от MEN2B. [20] Эта теория предполагает, что у Линкольна были все основные черты болезни: телосложение, похожее на марфан, большие неровные губы, запор , мышечная гипотония , история болезни, совместимая с раком, и семейная история болезни - его сыновья Эдди , Вилли , Тэд и, вероятно, его мать. «Родинка» на правой щеке Линкольна, асимметрия его лица, его большая челюсть, его опущенное веко и «псевдодепрессия» также предполагаются как проявления MEN2B. Долголетие Линкольна (смерть в возрасте 56 лет от огнестрельного ранения и без каких-либо видимых признаков плохого здоровья в противном случае) является основным вызовом теории MEN2B, что может быть доказано тестированием ДНК. [21] [22]
Смотрите также
- Множественная эндокринная неоплазия
- Множественная эндокринная неоплазия 1 типа
- Множественная эндокринная неоплазия 2а типа
Рекомендации
- ^ Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор . Сент-Луис: Мосби. п. 858. ISBN 978-1-4160-2999-1.
- ^ а б в г Карлсон К.М., Бракамонтес Дж., Джексон К.Э. и др. (Декабрь 1994 г.). «Эффекты родительского происхождения при множественной эндокринной неоплазии типа 2B» . Являюсь. J. Hum. Genet . 55 (6): 1076–82. PMC 1918453 . PMID 7977365 .
- ^ Вагенманн А. (1922). "Множественные нейромы des Auges und der Zunge". Ber Dtsch Ophthalmol Ges . 43 : 282–5 {{противоречивые цитаты}}CS1 maint: postscript ( ссылка )
- ^ Уильямс ЭД (1965). «Обзор 17 случаев карникомы щитовидной железы и феохромоцитомы» . J Clin Pathol . 18 (3): 288–292. DOI : 10.1136 / jcp.18.3.288 . PMC 472926 . PMID 14304238 .
- ^ Уильямс, ED, Поллок, DJ (1966). «Множественные нейроматы слизистой оболочки с эндокринными опухолями: синдром, родственный болезни фон Реклингхаузена». J. Pathol. Бактериол . 91 (1): 71–80. DOI : 10.1002 / path.1700910109 . PMID 4957444 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Fryns JP, Chrzanowska K (октябрь 1988 г.). «Синдром невромат слизистой оболочки (МЭН типа IIb (III))» . J. Med. Genet . 25 (10): 703–6. DOI : 10.1136 / jmg.25.10.703 . PMC 1051565 . PMID 2906373 .
- ^ Шимке RN, Хартманн WH, Prout TE, Rimoin DL (1968). «Синдром двусторонней феохромоцитомы, медуллярной карциномы щитовидной железы и множественных неврином. Возможный регуляторный дефект дифференцировки хромаффинной ткани». N. Engl. J. Med . 279 (1): 1–7. DOI : 10.1056 / NEJM196807042790101 . PMID 4968712 .
- ^ Маркс, Стивен Дж (2011). «Глава 41: Множественная эндокринная неоплазия». В Мелмед, Шломо (ред.). Учебник эндокринологии Вильямса, 12-е изд . С. 1728–1767.
- ^ Молайн Дж., Англ. С. (2011). «Множественная эндокринная неоплазия 2 типа: обзор» . Генетика в медицине . 13 (9): 755–764. DOI : 10.1097 / GIM.0b013e318216cc6d . PMID 21552134 . S2CID 22402472 .
- ^ Мартино Руджиери (2005). Нейрокожные расстройства: факоматозы . Берлин: Springer. ISBN 978-3-211-21396-4.- Глава: Множественная эндокринная неоплазия 2B типа Электрон Кебебью, Джессика Э. Госнелл и Эмили Рейфф. Страницы 695-701. [1] В этом справочнике указана распространенность 1 на 40 000, но эта цифра не согласуется с рассчитанной тем же справочником заболеваемостью 4 на 100 миллионов в год для MEN2B.
- ^ Пухоль Р.М., Матиас-Гиу X, Мираллес Дж., Коломер А, де Морагас Дж. М. (август 1997 г.). «Множественные идиопатические невриномы слизистой оболочки: второстепенная форма множественной эндокринной неоплазии типа 2B или новое образование?». Варенье. Акад. Дерматол . 37 (2 Пет 2): 349–52. DOI : 10.1016 / S0190-9622 (97) 70025-2 . PMID 9270546 .
- ^ Дайк, П.Дж. (октябрь 1979 г.). «Множественная эндокринная неоплазия, тип 2b: распознавание фенотипа; неврологические особенности и их патологические основы». Анналы неврологии . 6 (4): 302–314. DOI : 10.1002 / ana.410060404 . PMID 554522 . S2CID 24328061 {{несогласованные цитаты}}CS1 maint: postscript ( ссылка )
- ^ а б в Сперлинг, Марк А. (2008). Детская эндокринология (3-е изд.). Elsevier Health Sciences. С. 246–7. ISBN 978-1-4160-4090-3{{противоречивые цитаты}}CS1 maint: postscript ( ссылка )
- ^ а б в Моррисон П.Дж., Невин Северная Каролина (сентябрь 1996 г.). «Множественная эндокринная неоплазия 2B типа (синдром невромы слизистой оболочки, синдром Вагенмана-Фробозе)» . J. Med. Genet . 33 (9): 779–82. DOI : 10.1136 / jmg.33.9.779 . PMC 1050735 . PMID 8880581 .
- ^ Гордон К.М., Маджзуб Дж. А., Марш Д. Д., Малликен Дж. Б., Пондер Б. А., Робинсон Б. Г., Энг С. (январь 1998 г.). «Четыре случая синдрома невромы слизистой оболочки: множественное эндокринное новообразование 2B или нет 2B?». J Clin Endocrinol Metab . 83 (1): 17–20. DOI : 10,1210 / jc.83.1.17 . PMID 9435410 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Р.Л. Миллер; NJ Burzynski; Б. Л. Джаммара (1977). «Ультраструктура невриномы полости рта при множественных невриномах слизистой оболочки, феохромоцитоме, синдроме медуллярной карциномы щитовидной железы» . Журнал оральной патологии и медицины . 6 (5): 253–63. DOI : 10.1111 / j.1600-0714.1977.tb01647.x . PMID 409817 . Архивировано из оригинала на 2012-10-13 {{противоречивых цитат}}CS1 maint: postscript ( ссылка )
- ^ Сайзмор GW, Карни JA, Гариб H, Capen CC (1992). «Множественная эндокринная неоплазия типа 2B: восемнадцатилетнее наблюдение в семье из четырех поколений». Генри Форд Хосп Мед Дж . 40 (3–4): 236–244. PMID 1362413 .
- ^ Хофф, АО; Гагель, РФ (2006). «Глава 192: Множественная эндокринная неоплазия 2 типа» . В ДеГруте, LJ; Джеймсон, JL (ред.). Эндокринология (5-е изд.). Филадельфия: Эльзевье-Сондерс. С. 3533–3550 . ISBN 978-0721603766.
- ^ Лестер У. Беркет; Мартин С. Гринберг; Михаэль Глик; Джонатан А. Шип (2008). Пероральная медицина Буркета (11-е изд.). PMPH-США. п. 141. ISBN. 978-1-55009-345-2{{противоречивые цитаты}}CS1 maint: postscript ( ссылка )
- ^ Сотос, JG (2008). Физический Линкольн: Поиск генетической причины роста Авраама Линкольна, домашнего уюта, псевдодепрессии и неминуемой смерти от рака . Маунт-Вернон , Вирджиния : Mt. Вернон Книжные Системы.
- ↑ Ученый хочет испытать окровавленную подушку Авраама Линкольна от рака, журнал Discover, 20 апреля 2009 г.
- ^ Линкольна Туринская плащаница, Philadelphila Inquirer , 13 апреля 2009
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|