Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с нафтилизопропиламина )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Нафтиламинопропан
Нафтилизопропиламин.svg
Клинические данные
Другие названия1- (2-нафтил) -2-аминопропиламин; альфа-метилнафтилэтиламин
Категория беременности
  • ?
Пути администрированияУстный
Код УВД
  • никто
Правовой статус
Правовой статус
  • В целом: неконтролируемый
Идентификаторы
  • 1- (Нафталин-2-ил) пропан-2-амин
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 13 H 15 N
Молярная масса185,270  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CC (N) Cc2ccc1ccccc1c2

Нафтиламинопропан ( PAL-287 ) - экспериментальный препарат, находящийся в стадии исследования с 2007 года для лечения зависимости от алкоголя и стимуляторов . [1]

Naphthylisopropylamine действует как не - нейротоксическое [2] смазывающего средства из серотонина , норадреналина и дофамина , с ЕС 50 значений 3.4 нМ, 11,1 нМ и 12,6 нМ, соответственно. [3] Он также имеет сродство для 5-HT 2A , 5-HT 2B , и 5-HT 2C рецепторов (EC 50 значения = 466 нМ, 40 нМ и 2,3 нМ, соответственно), [1] и действует как полный агонист 5-HT 2B и частичный агонистпри 5-HT 2C , в то время как его сродство к 5-HT 2A , вероятно, слишком низкое, чтобы быть значимым. [1]

В опытах на животных было показано , naphthylisopropylamine , чтобы уменьшить кокаин самоуправление , но получает относительно слабых стимулирующих эффектов при введении в одиночку, будучи (много) меньшим , чем стимулирующий г-амфетамин для сравнения. [2] [4] [5] Дальнейшие исследования сейчас [ когда? ], который проводится на приматах, чтобы увидеть, будет ли он полезной заменой для лечения наркозависимости у людей. [6]

Важным наблюдением является то, что в поведенческих исследованиях грызуны будут последовательно вводить селективные агенты, высвобождающие норэпинефрин и дофамин, такие как d-амфетамин, однако соединения, которые также выделяют серотонин, такие как нафтилизопропиламин, не будут вводиться самостоятельно. [2] В дополнение к лекарственным (острым) эффектам при самостоятельном введении, все доступные данные свидетельствуют о том, что локомоторная активация, вызываемая большинством высвобождающих дофамин, также ослабляется, когда препараты также вызывают серотонинергическое высвобождение. [7] Фактически, PAL-287 не вызывает двигательной активации вообще (хотя, по общему признанию, тесты проводились только после однократного приема).

Высокое сродство PAL-287 к рецепторам 5-HT 2C означало, что он функционировал как надежный аноректант и рассматривался для этого показания (т.е. потери веса). Однако в конечном итоге возникли некоторые опасения по поводу аффинности соединений к рецепторам 5HT 2B , поскольку некоторые из наиболее серьезных побочных эффектов высвобождающего серотонин лекарства для похудания фенфлурамина были связаны с активацией этого рецептора. [8] Очевидно, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы оценить, вызывает ли PAL-287 активацию рецепторов 5HT 2A и 5HT 2B in vivo. Однако, по мнению авторов, даже относительно безопасный препарат МДМА вызывает сердечные заболевания [9].а частота встречаемости фенфлурамина была не такой уж большой, хотя представленные доказательства неоспоримы. [8] Таким образом, более вероятно, что любой из более серьезных побочных эффектов от использования PAL-287 возникнет только в случае передозировки, а не при использовании клинически значимого количества препарата.

См. Также [ править ]

  • 5-APDI
  • 6-APT
  • HDEP-28
  • HDMP-28
  • Метамнетамин , N-метиловый аналог, кодовое название «MY-10» в соответствии с патентом США 6057371 (таблица 2).
  • Нафирон

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Ротман РБ, Blough BE, Baumann MH (январь 2007 г.). «Двойные высвобождающие дофамин / серотонин как потенциальные лекарства от стимуляторов и алкогольной зависимости» . Журнал AAPS . 9 (1): E1-10. DOI : 10.1208 / aapsj0901001 . PMC  2751297 . PMID  17408232 .
  2. ^ a b c Ротман Р. Б., Блаф Б. Е., Вулвертон В. Л., Андерсон К. Г., Негус С. С., Мелло Н. К. и др. (Июнь 2005 г.). «Разработка рационально разработанного биогенного высвобождающего амина с низким потенциалом злоупотребления, который подавляет самовведение кокаина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 313 (3): 1361–9. DOI : 10,1124 / jpet.104.082503 . PMID 15761112 . S2CID 19802702 .  
  3. ↑ Wee S, Anderson KG, Baumann MH, Rothman RB, Blough BE, Woolverton WL (май 2005 г.). «Взаимосвязь между серотонинергической активностью и усиливающими эффектами ряда аналогов амфетамина» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 313 (2): 848–54. DOI : 10,1124 / jpet.104.080101 . PMID 15677348 . S2CID 12135483 .  
  4. ^ Mehes G (1952). «[О фармакологических эффектах 1- (альфа-нафтил) - и 1- (бета-нафтил) -2-аминопропана; вклад по проблеме химической структуры и эффекта]». Acta Physiologica Academiae Scientiarum Hungaricae . 3 (1): 137–51. PMID 13050439 . 
  5. ^ Гленнон RA, Young R, Hauck А.Е., McKenney JD (декабрь 1984). «Исследования структуры-активности аналогов амфетамина с использованием методологии дискриминации наркотиков». Фармакология, биохимия и поведение . 21 (6): 895–901. DOI : 10.1016 / S0091-3057 (84) 80071-4 . PMID 6522418 . S2CID 36455297 .  
  6. ^ Негус SS, Mello NK, Блау BE, Baumann MH Ротман РБ (февраль 2007). «Высвобождающие моноамины с различной селективностью к дофамину / норэпинефрину по сравнению с высвобождением серотонина в качестве кандидатных« агонистов »лекарств от кокаиновой зависимости: исследования в анализах различения кокаина и самостоятельного введения кокаина на макаках-резусах» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 320 (2): 627–36. DOI : 10,1124 / jpet.106.107383 . PMID 17071819 . S2CID 8326027 .  
  7. ^ Ротман RB, Baumann MH (август 2006). «Баланс между высвобождением дофамина и серотонина модулирует поведенческие эффекты наркотиков амфетаминового ряда». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1074 (1): 245–60. Bibcode : 2006NYASA1074..245R . DOI : 10.1196 / анналы.1369.064 . PMID 17105921 . S2CID 19739692 .  
  8. ^ a b Ротман РБ, Бауманн М.Х. (май 2009 г.). «Серотонинергические препараты и пороки сердца» . Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 8 (3): 317–29. DOI : 10.1517 / 14740330902931524 . PMC 2695569 . PMID 19505264 .  
  9. ^ Baumann MH Ротман RB (2009). «Нервная и сердечная токсичность, связанная с 3,4-метилендиоксиметамфетамином (МДМА)» . Международный обзор нейробиологии . 88 : 257–96. DOI : 10.1016 / S0074-7742 (09) 88010-0 . ISBN 978-0-12-374504-0. PMC  3153986 . PMID  19897081 .