Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Назодигитоакустический синдром
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Назодигитоакустический синдром , также называемый синдромом Кейперта , является редким врожденным синдромом, впервые описанным JA Keipert и его коллегами в 1973 году. Синдром характеризуется неправильной формой носа, широкими пальцами и галлюцинациями (большие пальцы ног), брахидактилией , нейросенсорной тугоухостью , чертами лица. такие как гипертелоризм (необычно широко расставленные глаза) и задержка в развитии .

Считается, что он наследуется рецессивным образом, сцепленным с Х-хромосомой , что означает, что генетическая мутация, вызывающая заболевание, находится на Х-хромосоме , и хотя две копии мутировавшего гена должны быть унаследованы для того, чтобы женщина родилась с заболеванием, Достаточно одной копии, чтобы мужчина родился с этим заболеванием. Назодигитоакустический синдром, вероятно, вызывается мутировавшим геном, расположенным на Х-хромосоме между положениями Xq22.2 – q28.

Заболеваемость синдромом не установлена, но считается, что он поражает менее 200 000 человек в Соединенных Штатах и ​​не более 1 на 2 000 в Европе. Это похоже на Keutel , Muenke , Rubinstein и синдром Teunissen-Cremers . [1] [2] [3] [4] [5]

Характеристики [ править ]

Дистальные или концевые фаланги ( оранжевые ) находятся на концах пальцев рук и ног.

Назодигитоакустический синдром является врожденным и характеризуется рядом особенностей носа, лица и черепа. Они включают в себя широкий и высокий, иногда депрессия носовой мостик ( в верхней части носа, между глазами) и уплощенный носовой наконечник. [2] [6] [7] Это может придать носу укороченный вид, похожий на дугу. [8] Гипертелоризм (необычно широко расставленные глаза), [4] выступающие лобные кости и надглазничный гребень (надбровная дуга), двусторонние эпикантические складки (дополнительный лоскут кожи над веками), широкий лоб и общая увеличенная окружность головы. также наблюдались. Выпуклость верхней губы с преувеличенным бантом Купидонаформа, [9] и гипоплазия верхней челюсти (недоразвитие верхней челюсти ) с ретракцией также сообщалось. [2] [7] [10]

Некоторые аномалии , влияющие на цифры (пальцы рук и ног) наблюдаются при синдроме. У двух братьев сообщалось об увеличении больших пальцев рук и ног ( галлюцинаций ). Расширение было очевидным на всех дистальных фалангах пальцев, хотя мизинцы не были затронуты, но оказались клинодактильными (искривленными или согнутыми по направлению к другим пальцам). [2] В дополнительных эпортах описывалась эта широкость больших и больших пальцев стопы с брахидактилией (короткостью) в дистальных фалангах других пальцев, за исключением мизинцев у пораженных людей. На рентгеновских снимках двухлетнего мальчика с заболеванием было показано, что брахидактилия вызвана укорочениемэпифизы ( суставы- концы) дистальных фаланг. [7] [11] В частности, ширина и брахидактилия больших пальцев ног может придавать им низкорослый, округлый и короткий вид. [8]

Слуховой , или «акустическая» аномалия , наблюдаемая при синдроме включает в себя нейросенсорную потерю слуха и хрипоту. Сообщалось о двух пострадавших турецких братьях с легкой формой потери слуха и хриплым голосом. Ларингоскопический обследование обоих братьев показал опухоль из голосовых связок , и уродливый надгортанник . [6] Нейросенсорные нарушения слуха и охриплость также наблюдались у 10-летней девочки и ее отца, [10] и в ряде других случаев. [3] [7]

Другие характеристики видны с синдромом , включают задержку развития , задержку роста , легочный стеноз (непроходимость кровотока из правого желудочка в сердце к легочной артерии ) с ассоциированной одышкой (одышка) и почечной агенез (выходом из строя почки развиваться во внутриутробном периоде). Также были отмечены неопущенные яички , гиперактивность и агрессивное поведение . [2] [3] [4]

Генетика [ править ]

Схема Х-хромосомы человека
Назодигитоакустический синдром имеет рецессивный Х-сцепленный паттерн наследования.

Считается, что назодигитоакустический синдром вызван мутацией в гене X-хромосомы . В исследовании 2007 года на основе анализа микросателлитных маркеров (небольших последовательностей генов, общих для людей с одинаковой этнической принадлежностью, происхождением или генетическим заболеванием) семьи, описанной Кейпертом, был сделан вывод о том, что этот ген, вероятно, был расположен на длинном плече X хромосома между положениями Xq22.2 – q28. Однако это не является окончательным, и конкретный ген не назван. [3]

Считается, что этот синдром наследуется рецессивно по Х-хромосоме . [3] Когда самка несет мутировавший ген на одной из своих двух копий Х-хромосомы, существует 50% -ная вероятность передачи мутации своим детям. Как и она, дочь, унаследовавшая эту мутацию, будет носителем, но сама не будет иметь связанного с ней заболевания. Однако сын, унаследовавший мутацию, заболеет; это потому, что у мужчин есть только одна копия Х-хромосомы, и поэтому они могут выражать только мутацию болезни.

Однако эта форма наследования назодигитоакустического синдрома еще не является абсолютной, поскольку сообщалось о наличии у девочки этого расстройства. Предполагается, что для формального установления наследования необходим дальнейший анализ. [7] [10]

Мутации, вызывающие этот синдром, были сопоставлены с геном глипикана 4 ( GPC4 ). [12] Этот ген расположен на длинном плече хромосомы X (Xq26.2).

Диагноз [ править ]

Совокупность аномалий, наблюдаемых при назодигитоакустическом синдроме, позволяет поставить точный диагноз. Диагностическими критериями заболевания являются широкие дистальные фаланги больших и больших пальцев рук, сопровождаемые широким и укороченным носом, нейросенсорная тугоухость и задержка развития, чаще всего встречающиеся у мужчин. [4] [9]

Классификация [ править ]

Назодигитоакустический синдром похож на несколько синдромов, которые имеют общие черты. [4] [7] Брахидактилия дистальных фаланг, нейросенсорная глухота и стеноз легочной артерии являются обычными явлениями при синдроме Кейтеля . [13] При синдроме Мюнке сообщается о задержке развития, дистальной брахидактилии и нейросенсорной тугоухости; К особенностям синдрома Тойниссена-Кремера относятся носовые аберрации и широкие пальцы рук и ног, а также брахидактилия. [14] [15] Большие пальцы рук и ног - основные характеристики синдрома Рубинштейна . [16]

Управление [ править ]

Можно управлять или лечить ряд особенностей, обнаруженных при назодигитоакустическом синдроме. Нейросенсорная тугоухость у людей может быть вызвана потерей волосковых клеток (сенсорных рецепторов внутреннего уха, связанных со слухом). Это может быть наследственным и / или связанным с синдромом, как в случае назодигитоакустического синдрома [4], или быть связано с такими инфекциями, как вирусы. Для лечения нейросенсорной тугоухости использовались слуховые аппараты . Лечение, в зависимости от причины и степени тяжести, может включать фармакологический подход (например, использование определенных стероидов ) или хирургическое вмешательство , например, кохлеарный имплант . [17][18] [19]

Легочный или легочный стеноз - это часто врожденное сужение клапана легочной артерии; он может присутствовать у младенцев с назодигитоакустической болезнью. [4] Лечение этой сердечной аномалии может потребовать хирургического вмешательства или безоперационных процедур, таких как баллонная вальвулопластика (расширение клапана баллонным катетером ). [20]

История и эпидемиология [ править ]

Синдром был впервые описан в 1973 году Джеймсом А. Кейпертом и соавторами. Они сообщили о двух братьях с широкими дистальными фалангами, нейросенсорной тугоухостью и чертами лица, соответствующими тому, что впоследствии стало известно как синдром Кейперта или «назодигитоакустический» синдром. [2] [4] Хотя конкретный уровень заболеваемости не определен, этот синдром считается редким заболеванием как Управлением по редким заболеваниям (ORDR) при Национальных институтах здравоохранения , так и Orphanet . Это, соответственно, говорит о том, что назодигитоакустический синдром поражает менее 200 000 человек в США или не более 1 на 2 000 человек в Европе. [5]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): Назодигитоакустический синдром - 301026
  2. ^ Б с д е е Keipert, JA; Фитцджеральд, MG; Дэнкс, DM (февраль 1973 г.). «Новый синдром широких концевых фаланг и аномалий лица». Австралийский педиатрический журнал . 9 (1): 10–13. DOI : 10.1111 / j.1440-1754.1973.tb02215.x . PMID  4708024 .
  3. ^ a b c d e Амор, ди-джей; Dahl, HH .; Бахло, М .; Банкир, А. (октябрь 2007 г.). «Синдром Кейперта (назодигитоакустический синдром) X-сцеплен и отображается на Xq22.2 – Xq28». Американский журнал медицинской генетики Часть А . 143А (19): 2236–2241. DOI : 10.1002 / ajmg.a.31917 . PMID 17726694 . S2CID 34320632 .  
  4. ^ a b c d e f g h Каппон, СМ; Халифа, ММ (июль – август 2000 г.). «Дополнительный случай синдрома Кейперта и обзор литературы» (Полный текст) . Монитор медицинской науки . 6 (4): 776–778. PMID 11208408 .  
  5. ^ а б «Распространенность и заболеваемость назодигитоакустическим синдромом» . WrongDiagnosis.com . Проверено 7 апреля 2011 года .
  6. ^ а б Бальчи, S; Дагли, С. (октябрь 1996 г.). «Синдром Кейперта у двух братьев из Турции». Клиническая генетика . 50 (4): 223–228. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.1996.tb02631.x . PMID 9001804 . 
  7. ^ a b c d e е Ник-Зайнал, С .; Держатель, SE; Cruwys, M .; Холл, СМ; Шоу-Смит, К. (июль 2008 г.). «Синдром Кейперта: еще два случая и обзор литературы». Клиническая дисморфология . 17 (3): 169–175. DOI : 10.1097 / MCD.0b013e3282f4afc3 . PMID 18541962 . 
  8. ^ а б Горлин (1995). иллюстрация, стр. 209.
  9. ^ а б Горлин (1995). п. 208
  10. ^ a b c Dumic, M .; Кокич, ДД; Matic, T .; Потоцкий, К. (ноябрь 2006 г.). «Дочь и ее отец с легкой формой болезни, страдающий синдромом Кейперта». Американский журнал медицинской генетики Часть А . 140A (22): 2488–2492. DOI : 10.1002 / ajmg.a.31489 . PMID 17036315 . S2CID 2978286 .  
  11. ^ Рирдон, W .; Холл, КМ (апрель 2003 г.). «Большие пальцы рук и галлюцинации с глухотой: пациент с синдромом Кейперта». Американский журнал медицинской генетики . 118A (1): 86–89. DOI : 10.1002 / ajmg.a.10063 . PMID 12605449 . S2CID 27419345 .  
  12. ↑ Amor DJ, Stephenson SEM, Mustapha M, Mensah MA, Ockeloen CW, Lee WS, Tankard RM, Phelan DG, Shinawi M, de Brouwer APM, Pfundt R, Dowling C, Toler TL, Sutton VR, Agolini E, Rinelli M, Capolino R, Martinelli D, Zampino G, Dumić M, Reardon W, Shaw-Smith C, Leventer RJ, Delatycki MB, Kleefstra T7, Mundlos S, Mortier G, Bahlo M, Allen NJ, Lockhart P (2019) Патогенные варианты в GPC4 вызывают синдром Кейперта. Am J Hum Genet
  13. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): синдром Кейтеля - 245150
  14. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): синдром Мёнке - 602849
  15. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): синдром Теуниссена-Кремера - 184460
  16. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): синдром Рубинштейна-Тайби - 180849
  17. ^ Feghali, J .; Lefebvre, P .; Staecker, H .; Копке, Р .; Frenz, D .; Malgrange, B .; Liu, W .; Moonen, G .; Рубен, Р .; Ван Де Уотер, TR (апрель 1998 г.). «Регенерация / восстановление и защита слуховых волосковых клеток млекопитающих: обзор и будущие направления» . Ухо, нос и горло Журнал . 77 (4): 276, 280, 282–285. DOI : 10.1177 / 014556139807700409 . PMID 9581394 . S2CID 46494159 .  
  18. ^ Смит, R .; Hildebrand, M .; Ван Кэмп, G .; Pagon, R .; Bird, T .; Долан, С .; Стивенс, К. (1993). «Обзор глухоты и наследственной потери слуха». PMID 20301607 .  Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  19. ^ Kikidis, D .; Николопулос, Т.П .; Kampessis, G .; Stamatiou, G .; Хрисовергис, А. (2011). «Внезапная сенсоневральная потеря слуха: субклинические вирусные и токсоплазмозные инфекции как этиология и их влияние на клиническое течение» . ОРЛ . 73 (2): 110–115. DOI : 10.1159 / 000324210 . PMID 21389742 . S2CID 25767318 .  
  20. ^ Али Хан, М .; Al-Yousef, S .; Huhta, J .; Bricker, J .; Mullins, C .; Сойер, В. (май 1989 г.). «Критический стеноз клапана легочной артерии у пациентов в возрасте до 1 года: лечение с помощью чрескожной градационной баллонной легочной вальвулопластики». Американский журнал сердца . 117 (5): 1008–1014. DOI : 10.1016 / 0002-8703 (89) 90854-5 . PMID 2711961 . 

Публикации [ править ]

  • Горлин, Р.Дж.; Toriello, HV; Коэн, ММ (1995). Наследственная потеря слуха и ее синдромы . США: Издательство Оксфордского университета. С. 208–209. ISBN 9780195065527. Проверено 21 апреля 2011 года .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q89.8
  • МКБ - 9-СМ : 759,7
  • OMIM : 255980
  • MeSH : C538337
  • Список назодигитоакустического синдрома на веб-сайте Управления редких заболеваний
  • Синдром Кейперта - Орфанет