Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Нервная стволовая клетка
Нервные стволовые клетки-предшественники взрослой обонятельной луковицы .tif
Нервные клетки-предшественники (зеленые) в обонятельной луковице крысы
Подробности
СистемаНервная система
Идентификаторы
латинскийНервная клетка прекурсория
MeSHD058953
THH2.00.01.0.00010
Анатомические термины микроанатомии

Нервные стволовые клетки ( NSCs ) являются самообновлению, мультипотентную клетки , которые в первую очередь генерируют радиальные глиальные клетки - предшественников , которые генерируют нейроны и глиальные клетки в нервной системе всех животных во время эмбрионального развития . [1] Некоторые нейронные стволовые клетки-предшественники сохраняются в сильно ограниченных областях мозга взрослых позвоночных и продолжают продуцировать нейроны на протяжении всей жизни.

Стволовые клетки характеризуются своей способностью дифференцироваться на несколько типов клеток. [2] Они подвергаются симметричному или асимметричному делению клеток на две дочерние клетки. При симметричном делении клеток обе дочерние клетки также являются стволовыми. При асимметричном делении стволовая клетка производит одну стволовую клетку и одну специализированную клетку. [3] НСК в первую очередь дифференцируются в нейроны , астроциты и олигодендроциты .

Расположение мозга [ править ]

В мозге взрослого млекопитающего субгранулярная зона в зубчатой ​​извилине гиппокампа, субвентрикулярная зона вокруг боковых желудочков и гипоталамус (именно в дорсальной области α1, α2 и «пролиферативной области гипоталамуса», расположенной в прилегающем срединном возвышении) сообщалось, что они содержат нервные стволовые клетки. [4]

Развитие [ править ]

Происхождение in vivo [ править ]

Нервные стволовые клетки, дифференцирующиеся в астроциты (зеленый), и участки рецептора гормона роста показаны красным

Существует два основных типа стволовых клеток: взрослые стволовые клетки , которые ограничены в своей способности к дифференцировке , и эмбриональные стволовые клетки (ЭСК), которые являются плюрипотентными и способны дифференцироваться в клетки любого типа. [2]

Нейронные стволовые клетки более специализированы , чем ESCs , потому что они только генерировать радиальные глиальные клетки , которые приводят к нейронах и в глии в центральной нервной системе (ЦНС). [3] Во время эмбрионального развития позвоночных NSC переходят в радиальные глиальные клетки (RGC), также известные как радиальные глиальные клетки-предшественники (RGP), и находятся в переходной зоне, называемой желудочковой зоной (VZ). [1] [5] Нейроны в большом количестве генерируются (RGP) в течение определенного периода эмбрионального развития в процессе нейрогенеза., и продолжают генерироваться во взрослой жизни в ограниченных областях мозга взрослого человека. [6] Для взрослых NSC , дифференцируется в новые нейроны в пределах взрослой зоны субвентрикулярного (SVZ), остатка эмбриональной зародышевой нейроэпителии , а также зубчатой извилины в гиппокампе . [6]

Происхождение in vitro [ править ]

Взрослые НСК были впервые выделены из полосатого тела мыши в начале 1990-х годов. Они способны образовывать мультипотентные нейросферы при культивировании in vitro . Нейросферы могут производить самообновляющиеся и пролиферирующие специализированные клетки. Эти нейросферы могут дифференцироваться с образованием указанных нейронов, глиальных клеток и олигодендроцитов. [6] В предыдущих исследованиях культивированные нейросферы были трансплантированы в мозг новорожденных мышей с иммунодефицитом и показали приживление, пролиферацию и нейронную дифференцировку. [6]

Связь и миграция [ править ]

НСК стимулируются к началу дифференцировки с помощью экзогенных сигналов из микроокружения или ниши стволовых клеток. Некоторые нервные клетки мигрируют из SVZ вдоль рострального миграционного потока, который при стимуляции содержит костноподобную структуру с эпендимными клетками и астроцитами. Эпендимные клетки и астроциты образуют глиальные трубки, используемые мигрирующими нейробластами.. Астроциты в трубках обеспечивают поддержку мигрирующим клеткам, а также изоляцию от электрических и химических сигналов, исходящих от окружающих клеток. Астроциты являются первичными предшественниками быстрой амплификации клеток. Нейробласты образуют плотные цепи и мигрируют к указанному месту повреждения клетки, чтобы восстановить или заменить нервные клетки. Одним из примеров является нейробласт, мигрирующий к обонятельной луковице, чтобы дифференцироваться в перигломеркулярные или гранулярные нейроны, которые имеют паттерн радиальной миграции, а не тангенциальный. [7]

Старение [ править ]

Пролиферация нервных стволовых клеток снижается вследствие старения . [8] Были предприняты различные подходы, чтобы противодействовать этому возрастному снижению. [9] Поскольку белки FOX регулируют гомеостаз нервных стволовых клеток , [10] белки FOX использовались для защиты нервных стволовых клеток путем ингибирования передачи сигналов Wnt . [11]

Функция [ править ]

Эпидермальный фактор роста (EGF) и фактор роста фибробластов (FGF) являются митогенами, которые способствуют росту нейральных предшественников и стволовых клеток in vitro , хотя для оптимального роста также необходимы другие факторы, синтезируемые популяциями нейральных предшественников и стволовых клеток. [12] Предполагается, что нейрогенез в мозге взрослого человека происходит из NSC. Происхождение и идентичность NSC во взрослом мозге еще предстоит определить.

Во время дифференциации [ править ]

Наиболее широко принятая модель взрослого НСК - это радиальная глиальная фибриллярная кислотная протеин- положительная клетка. Покоящиеся стволовые клетки относятся к типу B, которые способны оставаться в состоянии покоя благодаря возобновляемой ткани, обеспечиваемой конкретными нишами, состоящими из кровеносных сосудов, астроцитов, микроглии., эпендимные клетки и внеклеточный матрикс, присутствующие в головном мозге. Эти ниши обеспечивают питание, структурную поддержку и защиту стволовых клеток до тех пор, пока они не будут активированы внешними стимулами. После активации клетки типа B развиваются в клетки типа C, активные пролиферирующие промежуточные клетки, которые затем делятся на нейробласты, состоящие из клеток типа A. Недифференцированные нейробласты образуют цепи, которые мигрируют и развиваются в зрелые нейроны. В обонятельной луковице они созревают в нейроны ГАМКергических гранул, тогда как в гиппокампе они созревают в зубчатые гранулярные клетки. [13]

Эпигенетическая модификация [ править ]

Эпигенетические модификации являются важными регуляторами экспрессии генов в дифференцирующихся нервных стволовых клетках . Ключевые эпигенетические модификации включают метилирование цитозина ДНК с образованием 5-метилцитозина и деметилирование 5-метилцитозина . [14] [15] Эти типы модификаций имеют решающее значение для определения судьбы клеток в мозге развивающихся и взрослых млекопитающих.

Метилирование цитозина ДНК катализируется ДНК-метилтрансферазами (DNMT) . Деметилирование метилцитозина катализируется в несколько отдельных этапов ферментами TET, которые осуществляют окислительные реакции (например, 5-метилцитозин до 5-гидроксиметилцитозина ), и ферментами пути эксцизионной репарации оснований ДНК (BER). [14]

Во время болезни [ править ]

НСК играют важную роль во время развития, производя огромное разнообразие нейронов, астроцитов и олигодендроцитов в развивающейся ЦНС. Они также играют важную роль у взрослых животных, например, в обучении и пластичности гиппокампа у взрослых мышей в дополнение к снабжению нейронов обонятельной луковицы у мышей. [6]

Примечательно, что роль НСК при заболеваниях в настоящее время выясняется несколькими исследовательскими группами по всему миру. Ответы во время инсульта , рассеянного склероза и болезни Паркинсона у животных и людей являются частью текущего исследования. Результаты этого продолжающегося исследования могут найти применение в будущем для лечения неврологических заболеваний человека. [6]

В классических экспериментах, проведенных Санджаем Магави и Джеффри Маклисом , было показано, что нервные стволовые клетки участвуют в миграции и замене умирающих нейронов . [16] Используя лазерно-индуцированное повреждение кортикальных слоев, Магави показал, что нейронные предшественники SVZ, экспрессирующие Doublecortin , критическую молекулу для миграции нейробластов, мигрировали на большие расстояния к области повреждения и дифференцировались в зрелые нейроны, экспрессирующие маркер NeuN . Кроме того, группа Масато Накафуку из Японии впервые показала роль стволовых клеток гиппокампа во время инсульта у мышей. [17]Эти результаты продемонстрировали, что НСК могут вовлекаться в мозг взрослого человека в результате травмы. Кроме того, в 2004 году группа Эвана Ю. Снайдера показала, что НСК направленно мигрируют в опухоли головного мозга. Хайме Имитола , доктор медицины, и его коллеги из Гарварда впервые продемонстрировали молекулярный механизм реакции НСК на повреждение. Они показали, что хемокины, высвобождаемые во время повреждения, такие как SDF-1a, ответственны за направленную миграцию NSC человека и мыши в области повреждения у мышей. [18] С тех пор было обнаружено, что другие молекулы участвуют в ответах НСК на повреждение. Все эти результаты были широко воспроизведены и расширены другими исследователями, присоединившимися к классической работе А.Ричард Л. Сидман в авторадиографии для визуализации нейрогенеза во время развития и нейрогенеза у взрослых Джозефом Альтманом в 1960-х годах как свидетельство реакции взрослых НСК и нейрогенеза во время гомеостаза и травмы.

Поиск дополнительных механизмов, которые действуют в условиях травмы, и того, как они влияют на реакцию НСК во время острых и хронических заболеваний, является предметом интенсивных исследований. [19]

Исследование [ править ]

Регенеративная терапия ЦНС [ править ]

Гибель клеток характерна как для острых расстройств ЦНС, так и для нейродегенеративных заболеваний. Потеря клеток усиливается отсутствием регенеративных способностей к замене и восстановлению клеток в ЦНС. Один из способов обойти это - использовать заместительную клеточную терапию с помощью регенеративных НСК. НСК можно культивировать in vitro как нейросферы. Эти нейросферы состоят из нервных стволовых клеток и клеток-предшественников (NSPC) с такими факторами роста, как EGF и FGF. Удаление этих факторов роста активирует дифференцировку в нейроны, астроциты или олигодендроциты, которые могут быть трансплантированы в мозг в месте повреждения. Преимущества такого терапевтического подхода были рассмотрены в болезни Паркинсона , болезни Хантингтона , ирассеянный склероз . NSPCs индуцируют восстановление нейронов благодаря внутренним свойствам нейрозащиты и иммуномодуляции . Некоторые возможные пути трансплантации включают внутримозговую трансплантацию и ксенотрансплантацию . [20] [21]

Альтернативным терапевтическим подходом к трансплантации NSPC является фармакологическая активация эндогенных NSPC (eNSPC). Активированные eNSPC продуцируют нейротрофические факторы, несколько методов лечения, которые активируют путь, который включает фосфорилирование STAT3 по остатку серина и последующее повышение экспрессии Hes3 ( сигнальная ось STAT3-Ser / Hes3 ), препятствуют гибели нейронов и прогрессированию заболевания в моделях неврологического расстройства. [22] [23]

Создание 3D- моделей ЦНС человека in vitro [ править ]

Человек среднего мозга -derived нервные клетки - предшественники (hmNPCs) обладают способностью дифференцироваться вниз несколько родословных нервных клеток , которые приводят к нейросферах, а также нескольких нервных фенотипов. HmNPC можно использовать для разработки трехмерной модели ЦНС человека in vitro . Есть два способа культивирования hmNPCs: адгезивный монослой и системы культивирования нейросферы. Система культивирования нейросферы ранее использовалась для выделения и размножения стволовых клеток ЦНС благодаря ее способности агрегировать и пролиферировать hmNPC в условиях бессывороточной среды, а также при наличии эпидермального фактора роста (EGF) и фактора роста фибробластов-2 (FGF2). ). Первоначально hmNPC были изолированы и размножены перед выполнением двумерной дифференцировки, которая была использована для получения суспензии отдельных клеток.. Эта одноклеточная суспензия помогла получить однородную трехмерную структуру с однородным размером агрегатов. Трехмерная агрегация сформировала нейросферы, которые использовались для создания трехмерной модели ЦНС in vitro . [24]

Биоактивные скаффолды как лечение черепно-мозговой травмы [ править ]

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) может деформировать ткань мозга, приводя к первичному некрозу, который затем может каскадировать и активировать вторичные повреждения, такие как эксайтотоксичность , воспаление , ишемия и нарушение гематоэнцефалического барьера . Повреждение может возрасти и в конечном итоге привести к апоптозу или гибели клеток. Современные методы лечения направлены на предотвращение дальнейшего повреждения путем стабилизации кровотечения, снижения внутричерепного давления и воспаления, а также ингибирования проапоптотических каскадов. Для того , чтобы повреждения ремонт TBI, наступающий терапевтический вариант предполагает использование NSC , полученных из эмбриональных пери желудочкаобласть, край. Стволовые клетки можно культивировать в благоприятной трехмерной среде с низкой цитотоксичностью - гидрогеле , который увеличивает выживаемость НСК при введении пациентам с ЧМТ. Было замечено, что интрацеребрально введенные примированные НСК мигрируют в поврежденную ткань и дифференцируются в олигодендроциты или нейрональные клетки, которые секретируют нейропротективные факторы. [25] [26]

Галектин-1 в нервных стволовых клетках [ править ]

Галектин-1 экспрессируется во взрослых НСК и, как было показано, играет физиологическую роль в лечении неврологических расстройств на животных моделях. Существует два подхода к использованию NSC в качестве терапевтического лечения: (1) стимулировать внутренние NSC для ускорения пролиферации с целью замещения поврежденной ткани и (2) трансплантировать NSC в поврежденную область мозга, чтобы позволить NSC восстановить ткань. Лентивирусные векторы использовали для заражения человеческих NSC (hNSC) галектином-1, которые позже трансплантировали в поврежденную ткань. HGal-1-hNSCs индуцировали лучшее и более быстрое восстановление мозга поврежденной ткани, а также снижение моторного и сенсорного дефицита по сравнению с трансплантацией только hNSC. [7]

Анализы [ править ]

Нервные стволовые клетки обычно изучаются in vitro с использованием метода, называемого Neurosphere Assay (или системы культивирования Neurosphere), который впервые был разработан Reynolds и Weiss. [27] Нейросферы - это по своей сути гетерогенные клеточные образования, почти полностью образованные небольшой фракцией (от 1 до 5%) медленно делящихся нервных стволовых клеток и их потомством, популяцией быстро делящихся нестин- положительных клеток-предшественников. [27] [28] [29]Общее количество этих предшественников определяет размер нейросферы, и, как следствие, различия в размерах сфер в разных популяциях нейросферы могут отражать изменения в статусе пролиферации, выживаемости и / или дифференциации их нейрональных предшественников. Действительно, сообщалось, что потеря β1- интегрина в культуре нейросфер существенно не влияет на способность стволовых клеток с дефицитом β1-интегрина образовывать новые нейросферы, но влияет на размер нейросферы: нейросферы с дефицитом β1-интегрина были в целом меньше из-за повышенной гибели клеток и снижения пролиферации. [30]

Хотя анализ нейросферы был предпочтительным методом для выделения, размножения и даже подсчета нервных стволовых клеток и клеток-предшественников, в нескольких недавних публикациях были подчеркнуты некоторые ограничения системы культивирования нейросферы как метода определения частот нервных стволовых клеток. [31] В сотрудничестве с Рейнольдсом компания STEMCELL Technologies разработала анализ на основе коллагена , называемый анализом нейронных колониеобразующих клеток (NCFC), для количественной оценки нервных стволовых клеток. Важно отметить, что этот анализ позволяет различать нервные стволовые клетки и клетки-предшественники. [32]

История [ править ]

Первое свидетельство того, что нейрогенез происходит в определенных областях мозга взрослых млекопитающих, было получено в исследованиях по мечению [3H] -тимидином, проведенных Альтманом и Дасом в 1965 году, которые показали постнатальный нейрогенез гиппокампа у молодых крыс. [33] В 1989 году Салли Темпл описала мультипотентные, самообновляющиеся клетки-предшественники и стволовые клетки в субвентрикулярной зоне (SVZ) мозга мыши. [34] В 1992 году Брент А. Рейнольдс и Сэмюэл Вейсс первыми выделили нейральные предшественники и стволовые клетки из ткани полосатого тела взрослых мышей, включая SVZ - одну из нейрогенных областей - ткани мозга взрослых мышей. [27] В том же году командаКонстанс Чепко и Эван Ю. Снайдер первыми выделили мультипотентные клетки из мозжечка мыши и стабильно трансфицировали их онкогеном v-myc . [35] Эта молекула - один из генов, широко используемых в настоящее время для репрограммирования взрослых нестволовых клеток в плюрипотентные стволовые клетки. С тех пор нейрогенные клетки-предшественники и стволовые клетки были выделены из различных областей центральной нервной системы взрослого человека, включая ненейрогенные области, такие как спинной мозг , и от различных видов, включая человека. [36] [37]

См. Также [ править ]

  • Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки
  • Список типов клеток человека, полученных из зародышевых листков

Ссылки [ править ]

  • Джаганатан, Арун; Тивари, Мина; Фансекар, Рахул; Панта, Раджкумар; Huilgol, Nagraj (2011). «Радиация с модуляцией интенсивности для сохранения нервных стволовых клеток в опухолях головного мозга: вычислительная платформа для оценки физических и биологических показателей дозы» . Журнал исследований рака и терапии . 7 (1): 58–63. DOI : 10.4103 / 0973-1482.80463 . PMID  21546744 .
  1. ^ а б Битти, R; Хиппенмейер, S (декабрь 2017 г.). «Механизмы прогрессирования клонов клеток-предшественников радиальной глии» . Письма FEBS . 591 (24): 3993–4008. DOI : 10.1002 / 1873-3468.12906 . PMC 5765500 . PMID 29121403 .  
  2. ^ a b Кларк, Д .; Йоханссон, К; Wilbertz, J; Вереш, Б; Nilsson, E; Karlstrom, H; Lendahl, U; Фризен, Дж (2000). «Обобщенный потенциал взрослых нервных стволовых клеток». Наука . 288 (5471): 1660–63. Bibcode : 2000Sci ... 288.1660C . DOI : 10.1126 / science.288.5471.1660 . PMID 10834848 . 
  3. ^ a b Гилберт, Скотт Ф .; Колледж, Суортмор; Хельсинкский университет (2014 г.). Биология развития (Десятое изд.). Сандерленд, Массачусетс: Sinauer. ISBN 978-0878939787.
  4. ^ Андреотти JP, Силва WN, Коста AC, Picoli CC, Bitencourt FCO, Coimbra-Campos LMC, Resende RR, Magno LAV, Romano-Silva MA, Mintz A, Birbrair A (2019). «Неоднородность ниши нервных стволовых клеток» . Semin Cell Dev Biol . 95 : 42–53. DOI : 10.1016 / j.semcdb.2019.01.005 . PMC 6710163 . PMID 30639325 .  CS1 maint: uses authors parameter (link)
  5. ^ Rakic, P (октябрь 2009). «Эволюция неокортекса: взгляд из биологии развития» . Обзоры природы. Неврология . 10 (10): 724–35. DOI : 10.1038 / nrn2719 . PMC 2913577 . PMID 19763105 .  
  6. ^ Б с д е е Paspala, S; Мурти, Т; Махабуб, V; Хабиб, М. (2011). «Плюрипотентные стволовые клетки - Обзор текущего состояния регенерации нейронов». Неврология Индии . 59 (4): 558–65. DOI : 10.4103 / 0028-3886.84338 . PMID 21891934 . 
  7. ^ a b Сакагути, М; Окано, Х (2012). «Нервные стволовые клетки, нейрогенез взрослых и галектин-1: от скамейки к постели». Нейробиология развития . 72 (7): 1059–67. DOI : 10.1002 / dneu.22023 . PMID 22488739 . S2CID 41548939 .  
  8. ^ Куна HG, Дикинсон-Энсон Н, Гейдж FH (1996). «Нейрогенез в зубчатой ​​извилине взрослой крысы: возрастное снижение пролиферации нейронов-предшественников» . Журнал неврологии . 16 (6): 2027–2033. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.16-06-02027.1996 . PMC 6578509 . PMID 8604047 .  
  9. ^ Artegiani B, Calegari F; Калегари (2012). «Возрастное снижение когнитивных функций: могут ли нервные стволовые клетки нам помочь?» . Старение . 4 (3): 176–186. DOI : 10.18632 / старение.100446 . PMC 3348478 . PMID 22466406 .  
  10. ↑ Renault VM, Rafalski VA, Morgan AA, Salih DA, Brett JO, Webb AE, Villeda SA, Thekkat PU, Guillerey C, Denko NC, Palmer TD, Butte AJ, Brunet A (2009). «FoxO3 регулирует гомеостаз нервных стволовых клеток» . Стволовая клетка . 5 (5): 527–539. DOI : 10.1016 / j.stem.2009.09.014 . PMC 2775802 . PMID 19896443 .  
  11. ^ Пайк JH, Дин Z, Narurkar R, Ramkissoon S, Мюллер F, Kamoun WS, Чэ СС, Чжэн Н, Ин Н, Махони Дж, фреза D, Цзян S, Протопопов А, Вонг WH, Chin л, Лигон KL, DePinho РА (2009). «FoxOs кооперативно регулируют различные пути, управляющие гомеостазом нервных стволовых клеток» . Стволовая клетка . 5 (5): 540–553. DOI : 10.1016 / j.stem.2009.09.013 . PMC 3285492 . PMID 19896444 .  
  12. ^ Топен, Филипп; Рэй, Джасодхара; Фишер, Вольфганг H; Зур, Стивен Т; Хаканссон, Катарина; Грабб, Андерс; Гейдж, Фред Х (2000). «Для пролиферации FGF-2-ответных нервных стволовых клеток требуется CCg, новый аутокринный / паракринный кофактор». Нейрон . 28 (2): 385–97. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 00119-7 . PMID 11144350 . S2CID 16322048 .  
  13. ^ Бергстром, Т; Форсбери-Нильссон, К. (2012). «Нервные стволовые клетки: строительные блоки мозга и не только» . Упсальский журнал медицинских наук . 117 (2): 132–42. DOI : 10.3109 / 03009734.2012.665096 . PMC 3339545 . PMID 22512245 .  
  14. ^ а б Ван, З; Тан, B; Привет; Джин, П (март 2016 г.). «Динамика метилирования ДНК в нейрогенезе» . Эпигеномика . 8 (3): 401–14. DOI : 10.2217 / epi.15.119 . PMC 4864063 . PMID 26950681 .  
  15. ^ Ноак, F; Патаскар, А; Шнайдер, М; Бухгольц, Ф; Тивари, ВК; Калегари, Ф (2019). «Оценка и сайт-специфические манипуляции (гидрокси-) метилирования ДНК во время кортикогенеза мышей» . Life Sci Alliance . 2 (2): e201900331. DOI : 10,26508 / lsa.201900331 . PMC 6394126 . PMID 30814272 .  
  16. ^ МакКлис, Джеффри Д .; Magavi, Sanjay S .; Ливитт, Блэр Р. (2000). «Индукция нейрогенеза в неокортексе взрослых мышей». Природа . 405 (6789): 951–5. Bibcode : 2000Natur.405..951M . DOI : 10.1038 / 35016083 . PMID 10879536 . S2CID 4416694 .  
  17. ^ Накатоми, Хирофуми; Куриу, Тошихико; Окабе, Шигео; Ямамото, Син-Ичи; Хатано, Осаму; Кавахара, Нобутака; Тамура, Акира; Кирино, Такааки; Накафуку, Масато (2002). «Регенерация пирамидных нейронов гиппокампа после ишемического повреждения мозга путем привлечения эндогенных нейральных предшественников». Cell . 110 (4): 429–41. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (02) 00862-0 . PMID 12202033 . S2CID 15438187 .  
  18. ^ Imitola J, K Raddassi, Парк К.И., Mueller FJ, Ньето М, Дэн Ю.Д., Френкель D, Li J, Сидман RL, Уолш CA, Снайдер EY, Хури SJ (28 декабря 2004). «Направленная миграция нервных стволовых клеток к участкам повреждения ЦНС с помощью пути хемокинового рецептора 4 фактора 1альфа / CXC, полученного из стромальных клеток» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 101 (52): 18117–22. Bibcode : 2004PNAS..10118117I . DOI : 10.1073 / pnas.0408258102 . PMC 536055 . PMID 15608062 .  
  19. ^ Sohur US, США .; Эмсли Дж. Г.; Mitchell BD; Macklis JD. (29 сентября 2006 г.). «Взрослый нейрогенез и клеточное восстановление мозга с помощью нейральных предшественников, предшественников и стволовых клеток» . Философские труды Королевского общества Лондона B . 361 (1473): 1477–97. DOI : 10.1098 / rstb.2006.1887 . PMC 1664671 . PMID 16939970 .  
  20. ^ Bonnamain, V; Невеу, I; Навейлхан, П. (2012). «Нервные стволовые клетки / клетки-предшественники как перспективные кандидаты для регенеративной терапии центральной нервной системы» . Границы клеточной неврологии . 6 : 17. DOI : 10,3389 / fncel.2012.00017 . PMC 3323829 . PMID 22514520 .  
  21. ^ Сюй, Х; Уоррингтон, А; Бибер, А; Родригес, М. (2012). «Улучшение восстановления центральной нервной системы - проблемы» . Препараты ЦНС . 25 (7): 555–73. DOI : 10.2165 / 11587830-000000000-00000 . PMC 3140701 . PMID 21699269 .  
  22. ^ Androutsellis-Theotokis A, et al. (Август 2006 г.). «Передача сигналов Notch регулирует количество стволовых клеток in vitro и in vivo» . Природа . 442 (7104): 823–6. Bibcode : 2006Natur.442..823A . DOI : 10,1038 / природа04940 . PMID 16799564 . S2CID 4372065 .  
  23. ^ Androutsellis-Theotokis A, et al. (Август 2009 г.). «Нацеливание на нейронные предшественники во взрослом мозге спасает поврежденные дофаминовые нейроны» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 106 (32): 13570–5. Bibcode : 2009PNAS..10613570A . DOI : 10.1073 / pnas.0905125106 . PMC 2714762 . PMID 19628689 .  
  24. ^ Брито, C; Simao, D; Коста, я; Malpique, R; Перейра, К; Fernandes, P; Серра, М; Шварц, S; Шварц, Дж; Кремер, Э; Алвес, П. (2012). «Создание и генетическая модификация трехмерных культур дофаминергических нейронов человека, полученных из клеток-предшественников нейронов». Методы . 56 (3): 452–60. DOI : 10.1016 / j.ymeth.2012.03.005 . PMID 22433395 . 
  25. ^ Stabenfeldt, S; Утюги, H; ЛаПлас, М. (2011). «Стволовые клетки и биоактивные каркасы как лечение травматических повреждений головного мозга». Текущие исследования стволовых клеток и терапия . 6 (3): 208–20. DOI : 10.2174 / 157488811796575396 . PMID 21476977 . 
  26. ^ Ratajczak, J; Зуба-Сурма, Э; Paczkowska, K; Kucia, M; Новацкий, П; Ратайчак, MZ (2011). «Стволовые клетки для регенерации нервов - потенциальное применение очень маленьких эмбрионоподобных стволовых клеток». J. Physiol. Pharmacol . 62 (1): 3–12. PMID 21451204 . 
  27. ^ a b c Рейнольдс, Б .; Вайс, S (1992). «Генерация нейронов и астроцитов из изолированных клеток центральной нервной системы взрослых млекопитающих» . Наука . 255 (5052): 1707–10. Bibcode : 1992Sci ... 255.1707R . DOI : 10.1126 / science.1553558 . PMID 1553558 . S2CID 17905159 .  
  28. ^ Кампос, LS; Леоне, Д.П .; Relvas, JB; Брейкбуш, С; Fässler, R; Suter, U; Френч-Констан, C (2004). «Интегрины β1 активируют сигнальный путь MAPK в нервных стволовых клетках, что способствует их поддержанию» . Развитие . 131 (14): 3433–44. DOI : 10.1242 / dev.01199 . PMID 15226259 . 
  29. ^ Лобо, МВТ; Алонсо, FJM; Redondo, C .; Лопес-Толедано, Массачусетс; Caso, E .; Herranz, AS; Paino, CL; Reimers, D .; Базан, Э. (2003). «Клеточная характеристика свободно плавающих нейросфер, расширенных эпидермальным фактором роста» . Журнал гистохимии и цитохимии . 51 (1): 89–103. DOI : 10.1177 / 002215540305100111 . PMID 12502758 . 
  30. ^ Леоне, DP; Relvas, JB; Кампос, LS; Хемми, S; Брейкбуш, С; Fässler, R; Французская константа, C; Сутер, У (2005). «Регулирование пролиферации и выживания нейральных предшественников интегринами β1» . Журнал клеточной науки . 118 (12): 2589–99. DOI : 10,1242 / jcs.02396 . PMID 15928047 . 
  31. ^ Сингек, Ильяс; Knoth, Рольф; Мейер, Ральф П.; Макячик, Ярослав; Фольк, Бенедикт; Никкха, Гвидо; Фротшер, Майкл; Снайдер, Эван Y (2006). «Определение фактической чувствительности и специфичности анализа нейросферы в биологии стволовых клеток». Методы природы . 3 (10): 801–6. DOI : 10.1038 / nmeth926 . PMID 16990812 . S2CID 6925259 .  
  32. ^ Луи, Шарон А .; Rietze, Rodney L .; Deleyrolle, Loic; Wagey, Ravenska E .; Томас, Терри Э .; Eaves, Allen C .; Рейнольдс, Брент А. (2008). «Подсчет нервных стволовых клеток и клеток-предшественников в анализе нервных колониеобразующих клеток» . Стволовые клетки . 26 (4): 988–96. DOI : 10.1634 / стволовые клетки.2007-0867 . PMID 18218818 . S2CID 21935724 .  
  33. ^ Альтман, Джозеф; Дас, Гопал Д. (1965-06-01). «Авторадиографические и гистологические доказательства постнатального нейрогенеза гиппокампа у крыс». Журнал сравнительной неврологии . 124 (3): 319–335. DOI : 10.1002 / cne.901240303 . ISSN 1096-9861 . PMID 5861717 . S2CID 14121873 .   
  34. ^ Темпл, S (1989). «Деление и дифференциация изолированных бластных клеток ЦНС в микрокультуре». Природа . 340 (6233): 471–73. Bibcode : 1989Natur.340..471T . DOI : 10.1038 / 340471a0 . PMID 2755510 . S2CID 4364792 .  
  35. ^ Снайдер, Эван Ю.; Deitcher, David L .; Уолш, Кристофер; Арнольд-Алдеа, Сьюзен; Hartwieg, Erika A .; Чепко, Констанция Л. (1992). «Мультипотентные линии нервных клеток могут приживаться и участвовать в развитии мозжечка мыши». Cell . 68 (1): 33–51. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (92) 90204-P . PMID 1732063 . S2CID 44695465 .  
  36. ^ Zigova, Tanja; Sanberg, Paul R .; Санчес-Рамос, Хуан Раймонд, ред. (2002). Нервные стволовые клетки: методы и протоколы . Humana Press. ISBN 978-0-89603-964-3. Проверено 18 апреля 2010 года .[ требуется страница ]
  37. ^ Топен, Филипп; Гейдж, Фред Х. (2002). «Взрослый нейрогенез и нервные стволовые клетки центральной нервной системы у млекопитающих» . Журнал неврологических исследований . 69 (6): 745–9. DOI : 10.1002 / jnr.10378 . PMID 12205667 . S2CID 39888988 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с нейронными стволовыми клетками, на Викискладе?