Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
BrdU (красный), маркер репликации ДНК , подчеркивает нейрогенез в субгранулярной зоне зубчатой ​​извилины гиппокампа . Фрагмент иллюстрации из Faiz et al., 2005. [1]
Экспрессия даблкортина в зубчатой ​​извилине крысы , 21-е сутки после рождения. Oomen et al., 2009. [2]

Взрослый нейрогенез - это процесс, при котором нейроны генерируются из нервных стволовых клеток взрослого человека. Этот процесс отличается от пренатального нейрогенеза .

У большинства млекопитающих новые нейроны рождаются во взрослом возрасте в двух областях мозга: [3]

Больше внимания уделялось нейрогенезу в зубчатой ​​извилине, чем в полосатом теле . У грызунов многие нейроны новорожденных зубчатых извилин умирают вскоре после рождения [4], но некоторые из них становятся функционально интегрированными в окружающую ткань мозга. [9] [10] [11] Число нейронов, рожденных в гиппокампе человека, остается спорным; в некоторых исследованиях сообщается, что у взрослых людей около 700 новых нейронов добавляются в гиппокамп каждый день [12], в то время как другие исследования показывают, что нейрогенез гиппокампа у взрослых людей не существует, или, если он существует, он находится на неопределяемом уровне. [13] Таким образом, роль новых нейронов в работе мозга взрослых остается неясной. Сообщается, что нейрогенез у взрослых играет роль в обучении и памяти, эмоциях, стрессе, депрессии, реакции на травмы и других состояниях. [14]

Механизм [ править ]

Взрослые нервные стволовые клетки [ править ]

Основные статьи: Взрослые стволовые клетки и нервные стволовые клетки

Нервные стволовые клетки (NSCs) являются самообновлению, мультипотентные клетки , которые генерируют основные фенотипы на нервную систему .

Перепрограммирование происхождения (транс-дифференциация) [ править ]

Новые данные свидетельствуют о том, что перициты микрососудистых нервов по команде резидентных глиальных клеток перепрограммируются в интернейроны и обогащают местные нейронные микросхемы. [15] Этот ответ усиливается сопутствующим ангиогенезом .

Модельные организмы нейрогенеза [ править ]

Основная статья: Модельный организм

Планарий [ править ]

Планарии являются одними из самых ранних модельных организмов, использовавшихся для изучения регенерации с Палладой в качестве прародителя исследований планарий. Планарии - это классическая модель беспозвоночных, которая в последние десятилетия использовалась для изучения нейрогенеза. Центральная нервная система планарии проста, но полностью сформирована с двумя долями, расположенными в голове, и двумя брюшными нервными связками . Эта модель воспроизводит бесполым путем, производя полную и полностью функционирующую нервную систему после разделения, что позволяет последовательно исследовать нейрогенез.

Аксолотль [ править ]

Аксолотли менее широко используются , чем у других позвоночных, но по - прежнему является классической моделью для изучения регенерации и нейрогенеза. Хотя аксолотль нашел свое место в биомедицинских исследованиях с точки зрения регенерации конечностей, [16] [17] модельный организм продемонстрировал устойчивую способность генерировать новые нейроны после повреждения. [18] [19] Аксолотли сыграли роль связующего звена между беспозвоночными и млекопитающими, так как этот вид обладает регенеративной способностью проходить полный нейрогенез, формируя широкий спектр нейрональных популяций, не ограничиваясь небольшой нишей, [20] однако сложность и Архитектура сложна и во многом аналогична развитию нервной системы человека.

Данио [ править ]

Рыбки данио долгое время были классической моделью развития из-за их прозрачности во время органогенеза и активно использовались в нейрогенезе раннего развития. [21] [22] ). Рыбки данио демонстрируют сильную нейрогенеративную способность, способную регенерировать множество тканей и полное разнообразие нейронов (за исключением астроцитов , поскольку они еще не идентифицированы в мозге рыбок данио) с непрерывным нейрогенезом на протяжении всей жизни. В последние десятилетия эта модель укрепила свою роль в регенерации и нейрогенезе взрослых после повреждения. [23] [24] [25]Рыбки данио, как и аксолотли, сыграли ключевую роль в качестве промежуточного организма между беспозвоночными и млекопитающими. Рыбки данио - это быстро развивающийся организм, который относительно недороги в обслуживании, при этом обеспечивая простоту генетических манипуляций и сложную нервную систему.

Цыпленок [ править ]

Хотя птиц использовали в первую очередь для изучения раннего эмбрионального развития, в последние десятилетия развивающийся цыпленок сыграл решающую роль в изучении нейрогенеза и регенерации, поскольку молодой цыпленок способен к нейрональному обмену в молодом возрасте, но теряет нейрогенеративную способность. во взрослую жизнь. [26] Утрата нейрорегенеративной способности по мере созревания позволила исследователям продолжить изучение генетических регуляторов нейрогенеза.

Грызуны [ править ]

Дополнительная информация: Испытания на животных на грызунах

Грызуны , мыши и крысы были наиболее известными модельными организмами с момента открытия современных нейронов Сантьяго Рамоном-и-Кахалем . Грызуны имеют очень похожую архитектуру и сложную нервную систему с очень небольшой регенерационной способностью, как у людей. По этой причине грызуны широко использовались в доклинических испытаниях . Грызуны демонстрируют широкий спектр нейронных цепей, ответственных за сложное поведение, что делает их идеальными для изучения дендритной обрезки и аксональной обрезки. [27] В то время как организм является сильным человеческим аналогом, модель имеет свои ограничения, не обнаруженные в предыдущих моделях: более высокая стоимость содержания, меньшая численность размножения и ограниченные нейрогенеративные способности.

Осьминог [ править ]

Этот организм, также известный как обыкновенный осьминог а, головоногие , имеет сложную нервную систему, которая демонстрирует способность мозга производить новые клетки. В этом случае и в других таксонах, если сравнивать, эти организмы приспосабливаются к непредсказуемой среде, используя недавно сформированные клетки мозга. [28] Это короткая продолжительность жизни (самка около года), когда дикие обыкновенные осьминоги сосредотачивают большую часть своей энергии на спаривании и уходе за потомством. [29] [30] Полученные данные позволяют предположить, что осьминог обыкновенный, как и другие короткоживущие виды, имеет сложную пролиферацию гиппокампа [31] [32], необходимую для пространственной / навигации, а также кратковременной и долговременной памяти. [33] [ циркулярная ссылка]

Отслеживание нейрогенеза [ править ]

Создание новых функциональных нейронов можно измерить несколькими способами [34], резюмируемыми в следующих разделах.

Маркировка ДНК [ править ]

Меченая ДНК может отслеживать происхождение делящейся клетки и определять местоположение ее дочерних клеток. Нуклеиновая кислота аналог вставляется в геном нейрон генерирующей клетки (такие как глиальные клетки или нервные стволовые клетки ). [35] Аналоги тимина (3H), тимидин [36] и BrdU [37] являются обычно используемыми ДНК-метками и используются для радиоактивного мечения и иммуногистохимии соответственно.

Определение судьбы с помощью нейронных маркеров происхождения [ править ]

Мечение ДНК можно использовать в сочетании с маркерами нейронального происхождения для определения судьбы новых функциональных клеток мозга . Во-первых, встроенные меченые нуклеотиды используются для обнаружения популяций вновь разделенных дочерних клеток . Конкретные типы клеток затем определяют с уникальными различиями в их экспрессии из белков , которые могут быть использованы в качестве антигенов в качестве иммунологического анализа . Например, NeuN / Fox3 и GFAP - это антигены, обычно используемые для обнаружения нейронов , глии иэпендимные клетки . Ki67 - наиболее часто используемый антиген для обнаружения пролиферации клеток . Некоторые антигены можно использовать для измерения определенных стадий стволовых клеток . Например, стволовым клеткам необходим ген sox2 для поддержания плюрипотентности, и он используется для определения устойчивых концентраций стволовых клеток в ткани ЦНС . Белок нестин представляет собой промежуточный продукт нить , который имеет важное значение для радиального роста аксонов , и поэтому используется для обнаружения образования новых синапсов .

Рекомбинация Cre-Lox [ править ]

Некоторые исследования генетического отслеживания используют рекомбинацию cre-lox для связывания промотора с репортерным геном , таким как ген lacZ или GFP . [35] [38] Этот метод можно использовать для долгосрочной количественной оценки деления и мечения клеток, тогда как ранее упомянутые процедуры полезны только для краткосрочной количественной оценки.

Вирусные векторы [ править ]

В последнее время стало более обычным использование рекомбинантных вирусов для вставки генетической информации, кодирующей определенные маркеры (обычно белковые флуорофоры, такие как GFP ), которые экспрессируются только в клетках определенного типа. Маркерный ген вставлен ниже по потоку из промотора , что приводит к транскрипции этого маркера только в клетках , содержащих фактор транскрипции (ы) , которые связываются с указанным промотором. Например, рекомбинантная плазмида может содержать промотор даблкортина , белка, экспрессируемого преимущественно посредствомнейроны , расположенные выше последовательности, кодирующей GFP , тем самым заставляя инфицированные клетки флуоресцировать зеленым цветом при воздействии света в диапазоне от синего до ультрафиолетового [39], в то время как клетки, не экспрессирующие даблкортин, не затрагиваются, даже если они содержат плазмиду . Многие клетки будут содержать несколько копий плазмиды и самого флуорофора, что позволит передавать флуоресцентные свойства по линии инфицированной клетки .

Мечение клетки, которая дает начало нейронам, например нервных стволовых клеток или клеток- предшественников нейронов, позволяет отслеживать создание, пролиферацию и даже миграцию вновь созданных нейронов. [40] Однако важно отметить, что, хотя плазмида стабильна в течение длительных периодов времени, ее белковые продукты могут иметь очень разные периоды полураспада, и их флуоресценция может уменьшаться, а также становиться слишком разбавленной, чтобы ее можно было увидеть в зависимости от количества. цикла репликации, который они прошли, что делает этот метод более полезным для отслеживания самоподобных нервных предшественников или нервных стволовых клеток, а не самих нейронов. Вставка генетического материала через вирусный векторимеет тенденцию быть спорадическим и нечастым по отношению к общему количеству клеток в данной области ткани , что делает количественную оценку клеточного деления неточной. Однако вышеупомянутый метод может предоставить очень точные данные о том, когда клетка родилась, а также о полной клеточной морфологии . [41]

Способы подавления нейрогенеза [ править ]

Многие исследования, анализирующие роль нейрогенеза у взрослых, используют метод подавления пролиферации клеток в определенных областях мозга, имитируя подавление нейрогенеза, чтобы наблюдать влияние на поведение. [14]

Фармакологическое ингибирование [ править ]

Фармакологическое ингибирование широко используется в различных исследованиях, так как оно дает много преимуществ. Это обычно недорого по сравнению с другими методами, такими как облучение, может использоваться для различных видов животных и не требует каких-либо инвазивных процедур или операций для субъектов.

Однако это создает определенные проблемы, так как эти ингибиторы не могут использоваться для подавления пролиферации в определенных регионах, что приводит к неспецифическим эффектам со стороны других систем. Чтобы избежать этих эффектов, необходимо провести дополнительную работу по определению оптимальных доз, чтобы минимизировать воздействие на системы, не связанные с нейрогенезом.

Обычным фармакологическим ингибитором нейрогенеза у взрослых является метилазоксиметанолацетат (МАМ), химиотерапевтическое средство. Другими ингибиторами клеточного деления, обычно используемыми в исследованиях, являются цитарабин и темозоломид.

Фармакогенетика [ править ]

Другой метод, используемый для изучения эффектов нейрогенеза у взрослых, - это использование фармакогенетических моделей. Эти модели обеспечивают различные преимущества от фармакологического пути, поскольку они обеспечивают большую специфичность за счет нацеливания на конкретные предшественники нейрогенеза и определенные промоторы стволовых клеток. Это также учитывает временную специфичность взаимодействия определенных лекарств. Это полезно для изучения нейрогенеза в зрелом возрасте после нормального развития других областей мозга.

Тимидинкиназа вируса простого герпеса (HSV-TK) использовалась в исследованиях в сочетании с противовирусными препаратами для подавления нейрогенеза у взрослых. Он работает путем нацеливания на стволовые клетки с использованием глиальных фибриллярных кислых белков и экспрессии нестина. Эти стволовые клетки-мишени подвергаются гибели клеток вместо пролиферации при воздействии противовирусных препаратов.

Белок Cre также обычно используется для нацеливания на стволовые клетки, которые претерпевают генные изменения при лечении тамоксифеном.

Облучение [ править ]

Облучение - это метод, который позволяет очень специфично подавлять нейрогенез у взрослых. Он может быть нацелен на мозг, чтобы избежать воздействия на другие системы и неспецифических эффектов. Его даже можно использовать для нацеливания на определенные области мозга, что важно для определения того, как нейрогенез взрослых в разных областях мозга влияет на поведение.

Однако облучение дороже, чем другие методы, а также требует большого оборудования с обученными людьми.

Подавление нейрогенеза взрослых в гиппокампе [ править ]

Многие исследования наблюдали, как ингибирование нейрогенеза взрослых у других млекопитающих, таких как крысы и мыши, влияет на их поведение. [14] Было показано, что ингибирование нейрогенеза взрослых в гиппокампе оказывает различное влияние на обучение и память, обусловленность и исследовательское поведение.

Ослабленная обусловленность страха наблюдалась в исследованиях с участием крыс с отсутствием нейрогенеза у взрослых в гиппокампе. [42] Ингибирование нейрогенеза взрослых в гиппокампе также было связано с изменениями в поведении при выполнении задач, связанных с исследованием. [43] Крысы также демонстрируют сниженное контекстуализированное замораживание в ответ на контекстуализированный страх и нарушение обучения пространственным местоположениям при отсутствии нейрогенеза у взрослых. [44] [45]

Влияние на разделение узоров [ править ]

Считается, что изменения в обучении и памяти, наблюдаемые в упомянутых ранее исследованиях, связаны с ролью взрослого нейрогенеза в регуляции разделения паттернов. [14] Разделение шаблонов определяется как «процесс удаления избыточности из одинаковых входных данных, чтобы события можно было отделить друг от друга и уменьшить помехи, и, кроме того, он может производить более ортогональный, разреженный и категоризированный набор выходных данных. " [46]

Это нарушение разделения паттернов могло бы объяснить нарушения, наблюдаемые при выполнении других задач обучения и памяти. Снижение способности уменьшать интерференцию может привести к большим трудностям в формировании и сохранении новых воспоминаний. [14], хотя трудно различить эффекты нейрогенеза в обучении и разделения паттернов из-за ограничений в интерпретации поведенческих результатов » [47].

Исследования показывают, что крысы с подавленным нейрогенезом взрослых демонстрируют трудности в дифференциации и обучении контекстуализированной условности страха. [14] Крысы с заблокированным нейрогенезом взрослых также демонстрируют нарушение дифференциального замораживания, когда им необходимо различать сходные контексты. [48] Это также влияет на их пространственное распознавание в тестах радиального лабиринта, когда руки расположены ближе друг к другу, а не дальше друг от друга. [49] Метаанализ поведенческих исследований, оценивающих влияние нейрогенеза в различных тестах разделения паттернов, показал постоянное влияние абляции нейрогенеза на производительность, хотя в литературе есть исключения. " [50]

Влияние на поведенческое торможение [ править ]

Поведенческое торможение важно для крыс и других животных, когда они останавливают все, что они делают в данный момент, чтобы переоценить ситуацию в ответ на угрозу или что-то еще, что может потребовать их внимания. [14]

Крысы с пораженным гиппокампом демонстрируют меньшее сдерживание поведения при воздействии угроз, таких как запах кошки. [51] Нарушение нормальной пролиферации клеток и развитие зубчатой ​​извилины у развивающихся крыс также ухудшает их реакцию замораживания, которая является примером подавления поведения, при контакте с незнакомым взрослым самцом крысы. [52]

Это нарушение поведенческого торможения также связано с процессом обучения и памяти, поскольку подавление неправильных ответов или поведения требует способности подавлять эту реакцию. [14]

Последствия [ править ]

Роль в обучении [ править ]

Функциональная значимость взрослого нейрогенеза сомнительна [53], но есть некоторые доказательства того, что гиппокампальный нейрогенез взрослых важен для обучения и памяти . [54] Было предложено множество механизмов взаимосвязи между усилением нейрогенеза и улучшенным познанием, включая вычислительные теории, демонстрирующие, что новые нейроны увеличивают емкость памяти, [55] уменьшают интерференцию между воспоминаниями [56] или добавляют информацию о времени в воспоминания. [57] Учитывая, что скорость нейрогенеза существенно не меняется во взрослом возрасте, было высказано предположение, что уникальные эпизодические воспоминаниямогут быть созданы, просто полагаясь на повышенную способность молодых нейронов определенного возраста устанавливать стабильные новые синапсы со сверстниками, представляющие уникальные особенности события, которое нужно запомнить [58]. Эксперименты, направленные на устранение нейрогенеза, оказались безрезультатными, но несколько исследований предложили нейрогенную зависимость в некоторых типах обучения [59], а другие не заметили никакого эффекта. [60] Исследования показали, что сам процесс обучения связан с увеличением выживаемости нейронов. [61] Однако общие выводы о том, что нейрогенез взрослых важен для любого вида обучения, неоднозначны.

Болезнь Альцгеймера [ править ]

Некоторые исследования показывают, что снижение нейрогенеза в гиппокампе может привести к развитию болезни Альцгеймера (БА). [62] Тем не менее, другие предполагают, что у пациентов с БА увеличен нейрогенез в области СА1 рога Аммона (основная область патологии гиппокампа при БА), чтобы компенсировать потерю нейронов. [63] Хотя точная природа взаимосвязи между нейрогенезом и болезнью Альцгеймера неизвестна, нейрогенез, стимулируемый инсулиноподобным фактором роста 1, вызывает серьезные изменения в пластичности гиппокампа и, по-видимому, вовлечен в патологию Альцгеймера. [64] Аллопрегнанолон , нейростероид., способствует продолжению нейрогенеза в головном мозге. Уровень аллопрегнанолона в мозге снижается в пожилом возрасте и при болезни Альцгеймера. [65] Аллопрегнанолон, обращая вспять нарушение нейрогенеза, обращает вспять когнитивный дефицит на мышиной модели болезни Альцгеймера. [66] Было показано, что рецепторы Eph и передача сигналов эфрина регулируют нейрогенез взрослых в гиппокампе и были изучены как потенциальные мишени для лечения некоторых симптомов БА. [67] Молекулы, связанные с патологией БА, включая ApoE , PS1 и APP., также было обнаружено, что они влияют на нейрогенез взрослых в гиппокампе. [68]

Роль в шизофрении [ править ]

Исследования показывают, что у людей с шизофренией уменьшается объем гиппокампа, что, как считается, вызвано снижением нейрогенеза у взрослых. Соответственно, это явление может быть основной причиной многих симптомов болезни. Кроме того, в нескольких исследовательских работах упоминается, что четыре гена, связывающий дистробревин белок 1 (DTNBP1), нейрегулин 1 (NRG1), нарушенный при шизофрении 1 (DISC1), и рецептор нейрегулина 1 (ERBB4), возможно, ответственны за этот дефицит в норме. регенерация нейронов. [69] [70] Сходство между депрессией и шизофренией предполагает возможную биологическую связь между этими двумя заболеваниями. Однако необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы четко продемонстрировать эту взаимосвязь. [71]

Нейрогенез взрослых и большое депрессивное расстройство [ править ]

Исследования показывают, что нейрогенез гиппокампа у взрослых обратно пропорционален большому депрессивному расстройству (БДР). [72] Нейрогенез снижен в гиппокампе на животных моделях большого депрессивного расстройства, и многие методы лечения расстройства, включая антидепрессанты и электросудорожную терапию , усиливают нейрогенез в гиппокампе. Было высказано предположение, что снижение нейрогенеза в гиппокампе у людей с большим депрессивным расстройством может быть связано с высоким уровнем гормонов стресса, называемых глюкокортикоидами , которые также связаны с этим расстройством. Гиппокамп управляет системой гипоталамус-гипофиз-надпочечники.для выработки меньшего количества глюкокортикоидов при высоком уровне глюкокортикоидов. Таким образом, неисправный гиппокамп может объяснить хронически высокие уровни глюкокортикоидов у людей с большим депрессивным расстройством. Однако некоторые исследования показали, что нейрогенез гиппокампа не ниже у людей с большим депрессивным расстройством и что уровни глюкокортикоидов в крови не изменяются при изменении нейрогенеза гиппокампа, поэтому связь все еще не ясна.

Стресс и депрессия [ править ]

Многие теперь считают, что стресс - это самый важный фактор возникновения депрессии , помимо генетики. Как обсуждалось выше, клетки гиппокампа чувствительны к стрессу, который может привести к снижению нейрогенеза. Эту область чаще рассматривают при изучении причин и методов лечения депрессии. Исследования показали, что удаление надпочечников у крыс вызывает усиление нейрогенеза в зубчатой ​​извилине . [73] Надпочечники ответственны за выработку кортизола в ответ на стрессорный фактор, вещество, которое, когда вырабатывается в хронических количествах, вызывает понижающую регуляцию рецепторов серотонина и подавляет рождение нейронов. [74]В том же исследовании было показано, что введение кортикостерона нормальным животным подавляет нейрогенез - противоположный эффект. [73] Наиболее типичным классом антидепрессантов, назначаемых при этом заболевании, являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) [75], и их эффективность может быть объяснена нейрогенезом. В нормальном мозге увеличение серотонина вызывает подавление кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH) через связь с гиппокампом. Он непосредственно воздействует на паравентрикулярное ядро, уменьшая высвобождение КРГ и подавляя функционирование норэпинефрина в голубом пятне . [73]Поскольку CRH подавляется, снижение нейрогенеза, связанное с его повышенными уровнями, также обращено вспять. Это позволяет производить больше клеток головного мозга, в частности, рецептора 5-HT1a в зубчатой ​​извилине гиппокампа, что, как было показано, улучшает симптомы депрессии. Обычно нейроны созревают от трех до шести недель [76].примерно столько же времени требуется для того, чтобы СИОЗС начали действовать. Эта корреляция усиливает гипотезу о том, что СИОЗС действуют посредством нейрогенеза, уменьшая симптомы депрессии. Некоторые нейробиологи скептически относятся к функциональному значению нейрогенеза, учитывая, что небольшое количество возникающих нейронов фактически интегрировано в существующие нейронные цепи. Однако в недавнем исследовании использовалось облучение формирующихся нейронов гиппокампа у нечеловеческих приматов (NHP), чтобы продемонстрировать, что нейрогенез необходим для антидепрессивной эффективности. [77]

Нейроны, рожденные взрослыми, по-видимому, играют определенную роль в регуляции стресса . [78] [79] Исследования связывают нейрогенез с благотворным действием определенных антидепрессантов , предполагая связь между сниженным нейрогенезом в гиппокампе и депрессией. [80] [81] В своем пионерском исследовании ученые продемонстрировали, что поведенческие преимущества введения антидепрессантов у мышей меняются, когда нейрогенез предотвращается с помощью методов рентгеновского облучения . [82] Фактически, новорожденные нейроны более возбудимы, чем старые нейроны, из-за дифференциальной экспрессии рецепторов ГАМК . [83]Следовательно, правдоподобная модель состоит в том, что эти нейроны усиливают роль гиппокампа в механизме отрицательной обратной связи оси HPA (физиологический стресс) и, возможно, в ингибировании миндалевидного тела (области мозга, ответственной за пугающие реакции на стимулы). [ расплывчато ] Действительно, подавление нейрогенеза у взрослых может привести к усилению стрессовой реакции оси HPA в умеренно стрессовых ситуациях. [78] Это согласуется с многочисленными выводами, связывающими деятельность по снятию стресса (обучение, воздействие новой, но благоприятной окружающей среды и упражнения) с повышенным уровнем нейрогенеза, а также с наблюдением, что животные подвергались физиологическому стрессу (кортизол) или психологическому стрессу. стресс(например, изоляция) показывают заметно сниженные уровни новорожденных нейронов. В условиях хронического стресса повышение уровня новорожденных нейронов антидепрессантами улучшает зависимый от гиппокампа контроль стрессовой реакции; Без новорожденных нейронов антидепрессанты не могут восстановить регуляцию стрессовой реакции, и выздоровление становится невозможным. [79]

Некоторые исследования выдвинули гипотезу, что обучение и память связаны с депрессией и что нейрогенез может способствовать нейропластичности . Одно исследование предполагает, что настроение может регулироваться на базовом уровне пластичностью, а, следовательно, не химией . Соответственно, эффекты лечения антидепрессантами будут вторичными по отношению к изменению пластичности. [84] Однако другое исследование продемонстрировало взаимодействие между антидепрессантами и пластичностью; Было показано, что антидепрессант флуоксетин восстанавливает пластичность мозга взрослых крыс. [85] Результаты этого исследования предполагают, что терапия антидепрессантами может способствовать не вторичному изменению пластичности.

Эффекты сокращения сна [ править ]

Одно исследование связало недостаток сна с уменьшением нейрогенеза гиппокампа у грызунов. Предлагаемый механизм наблюдаемого снижения заключался в повышении уровня глюкокортикоидов . Было показано, что двухнедельное лишение сна действует как ингибитор нейрогенеза, который отменяется после восстановления нормального сна и даже приводит к временному увеличению нормальной пролиферации клеток. [86] Точнее, когда уровень кортикостерона повышен, лишение сна подавляет этот процесс. Тем не менее, нормальный уровень нейрогенеза после хронического недосыпания возвращается через 2 недели с временным усилением нейрогенеза. [87]Хотя это признано, упускается из виду потребность в глюкозе в крови во время временных диабетических гипогликемических состояний. Американская диабетическая ассоциация среди многих документирует псевдосенилию и возбуждение, обнаруживаемые во время временных гипогликемических состояний. Требуется гораздо больше клинической документации, чтобы компетентно продемонстрировать связь между снижением гематологического уровня глюкозы и нейрональной активностью и настроением.

Возможное использование при лечении болезни Паркинсона [ править ]

Болезнь Паркинсона - это нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующей потерей дофаминергических нейронов в черной субстанции . Трансплантация фетальных дофаминергических клеток-предшественников открыла путь для возможности заместительной клеточной терапии, которая могла бы улучшить клинические симптомы у пораженных пациентов. [88] В последние годы ученые предоставили доказательства существования нервных стволовых клеток, способных производить новые нейроны, особенно с дофаминергическим фенотипом, в мозге взрослых млекопитающих. [89] [90] [91]Экспериментальное истощение дофамина у грызунов снижает пролиферацию клеток-предшественников как в субэпендимальной зоне, так и в субгранулярной зоне. [92] Пролиферация полностью восстанавливается селективным агонистом D2-подобных (D2L) рецепторов. [92] Нервные стволовые клетки были идентифицированы в нейрогенных областях мозга, где нейрогенез постоянно продолжается, но также и в ненейрогенных зонах, таких как средний мозг и полосатое тело, где нейрогенез, как полагают, не происходит в нормальных физиологических условиях. [88] Более новые исследования показали, что в полосатом теле действительно существует нейрогенез. [93] Подробное понимание факторов, управляющих взрослыми нервными стволовыми клетками in vivo.может в конечном итоге привести к элегантной клеточной терапии нейродегенеративных расстройств, таких как болезнь Паркинсона, путем мобилизации аутологичных эндогенных нервных стволовых клеток для замены дегенерированных нейронов. [88]

Черепно-мозговая травма [ править ]

Черепно-мозговые травмы различаются по механизму повреждения, вызывая тупую или проникающую травму, приводящую к первичным и вторичным повреждениям с эксайтотоксичностью и относительно широко распространенной гибелью нейронов. Из-за огромного количества черепно-мозговых травм в результате войны с террором , было проведено огромное количество исследований, направленных на лучшее понимание патофизиологии черепно-мозговых травм, а также нейропротекторных.вмешательства и возможные вмешательства, вызывающие восстановительный нейрогенез. Гормональные вмешательства, такие как прогестерон, эстроген и аллопрегнанолон, интенсивно изучались в последние десятилетия как возможные нейропротективные агенты после черепно-мозговых травм для уменьшения воспалительной реакции, замедляющей гибель нейронов. [94] [95] [96] [97] У грызунов, у которых отсутствует регенеративная способность для взрослого нейрогенеза, активация стволовых клеток после введения агониста α7 никотинового ацетилхолинового рецептора, PNU-282987 , была идентифицирована в поврежденной сетчатке с последующим: вверх по изучению активации нейрогенеза у млекопитающих после черепно-мозговой травмы. [98] В настоящее время ни одно медицинское вмешательство не прошло.клинические испытания фазы III для использования на людях.

Факторы, влияющие на [ править ]

Изменения в старости [ править ]

Нейрогенез существенно снижен в гиппокампе старых животных, что повышает вероятность того, что это может быть связано с возрастным снижением функции гиппокампа. Например, скорость нейрогенеза у старых животных позволяет прогнозировать память. [99] Однако новорожденные клетки у старых животных функционально интегрированы. [100]Учитывая, что нейрогенез происходит на протяжении всей жизни, можно было ожидать, что гиппокамп будет неуклонно увеличиваться в размерах во взрослом возрасте, и, следовательно, количество гранулярных клеток будет увеличиваться у старых животных. Однако это не так, что указывает на то, что пролиферация уравновешивается гибелью клеток. Таким образом, с функциями гиппокампа, по-видимому, связано не добавление новых нейронов в гиппокамп, а, скорее, скорость обновления гранулярных клеток. [101]

Эффекты упражнений [ править ]

Основная статья: Нейробиологические эффекты физических упражнений § Нейропластичность

Ученые показали, что физическая активность в виде произвольных упражнений приводит к увеличению количества новорожденных нейронов в гиппокампе мышей и крыс. [102] [103] Эти и другие исследования показали, что обучение у обоих видов можно улучшить с помощью физических упражнений. [104] Недавние исследования показали, что нейротрофический фактор головного мозга и инсулиноподобный фактор роста 1 являются ключевыми медиаторами нейрогенеза, вызванного физической нагрузкой. [103] [105] Физические упражнения увеличивают выработку BDNF, а также субъединицы NR2B рецептора NMDA. [103]Физические упражнения увеличивают поступление IGF-1 из кровотока в различные области мозга, включая гиппокамп. Кроме того, IGF-1 изменяет экспрессию c-fos в гиппокампе. Когда IGF-1 заблокирован, упражнения больше не вызывают нейрогенез. [105] Другое исследование показало, что тренировки на мышах, которые не вырабатывали бета-эндорфин, гормон, повышающий настроение, не влияли на нейрогенез. Тем не менее, у мышей, которые вырабатывали этот гормон, наряду с упражнениями, наблюдалось увеличение количества новорожденных клеток и их выживаемость. [106] Хотя связь между нейрогенезом, опосредованным физическими упражнениями, и улучшением обучения остается неясной, это исследование может иметь серьезные последствия в области старения и / или болезни Альцгеймера .

Эффекты каннабиноидов [ править ]

Некоторые исследования показали, что стимуляция каннабиноидов приводит к росту новых нервных клеток в гиппокампе как из эмбриональных, так и из взрослых стволовых клеток. В 2005 году клиническое исследование крыс в Университете Саскачевана показало регенерацию нервных клеток в гиппокампе. [107] Исследования показали, что синтетический наркотик, напоминающий ТГК , основной психоактивный ингредиент марихуаны, обеспечивает некоторую защиту от воспаления головного мозга , что может улучшить память в более старшем возрасте. Это связано с рецепторами в системе, которые также могут влиять на производство новых нейронов. [108]Тем не менее, исследование, проведенное в Университете Рутгерса, продемонстрировало, как синхронизация потенциалов действия в гиппокампе крыс изменилась после введения ТГК. Отсутствие синхронизации соответствовало снижению производительности в стандартном тесте памяти. [109] Недавние исследования показывают, что природный каннабиноид каннабиса, каннабидиол (CBD), увеличивает нейрогенез у взрослых, не влияя на обучение. Однако THC ухудшал обучение и не влиял на нейрогенез. [110] Более высокое соотношение CBD и THC в анализе волос у потребителей каннабиса коррелирует с защитой от уменьшения серого вещества в правом гиппокампе. [111]CBD также, как было замечено, ослабляет дефицит памяти прозы и зрительно-пространственной ассоциативной памяти у тех, кто в настоящее время находится под влиянием каннабиса, [112] [113], что подразумевает нейрозащитные эффекты против сильного воздействия THC. Нейрогенез может играть роль в его нейрозащитных эффектах, но необходимы дальнейшие исследования.

Несколько исследований сообщили о положительной связи между ТГК и нейрогенезом гиппокампа. [114] [115] Некоторые из них выдвигают гипотезу о двухфазном эффекте, [114] некоторые из них выражают мнение, что часть негативных эффектов может быть связана с нейроадаптацией из-за воздействия в определенный период жизни, и что ее можно обратить вспять. [116]

Регламент [ править ]

Краткое описание сигнальных путей в микросреде нервных стволовых клеток.

Многие факторы могут влиять на скорость нейрогенеза гиппокампа. Было показано, что упражнения и обогащенная среда способствуют выживанию нейронов и успешной интеграции новорожденных клеток в существующий гиппокамп. [117] [118] [119] [120] Еще одним фактором является центральной нервной системой травмы , так как нейрогенез происходит после ишемии головного мозга , [121] эпилептических припадков , [122] и бактериальный менингит . [123] С другой стороны, такие состояния, как хронический стресс , вирусная инфекция. и старениеможет привести к снижению нейрональной пролиферации. [124] [125] [126] [127] Факторы кровообращения могут снижать нейрогенез. У здоровых стареющих людей уровни некоторых хемокинов в плазме и спинномозговой жидкости повышены. В модели на мышах уровни этих хемокинов в плазме коррелируют со сниженным нейрогенезом, предполагая, что нейрогенез может модулироваться некоторыми глобальными возрастными системными изменениями. Эти хемокины включают CCL11 , CCL2 и CCL12 , которые сильно локализованы на хромосомах мыши и человека, что определяет генетический локус в старении. [54]Другое исследование включало цитокин IL-1beta, который продуцируется глией. Это исследование показало, что блокирование ИЛ-1 может частично предотвратить серьезное нарушение нейрогенеза, вызванное вирусной инфекцией. [128]

Эпигенетическая регуляция также играет большую роль в нейрогенезе. Метилирование ДНК имеет решающее значение в определении судьбы взрослых нервных стволовых клеток в субвентрикулярной зоне для постнатального нейрогенеза посредством регуляции нейронных генов, таких как Dlx2 , Neurog2 и Sp8 . Было показано, что многие микроРНК, такие как miR-124 и miR-9, влияют на размер коры и наслоение во время развития. [129]

История [ править ]

Ранние нейроанатомы, в том числе Сантьяго Рамон-и-Кахаль , считали нервную систему неподвижной и неспособной к регенерации. Первое свидетельство нейрогенеза взрослых млекопитающих в коре головного мозга было представлено Джозефом Альтманом в 1962 году [130], за которым последовала демонстрация взрослого нейрогенеза в зубчатой ​​извилине гиппокампа в 1963 году. [131] В 1969 году Джозеф Альтман открыл и назвал имя. ростральной миграционный поток в качестве источника для взрослых генерируются гранулы нейронов клеток в обонятельной луковице. [132] Вплоть до 1980-х годов научное сообщество игнорировало эти открытия, несмотря на использование самого прямого метода демонстрации пролиферации клеток в ранних исследованиях, то есть авторадиографии 3H-тимидина. К тому времени Ширли Байер [133] [134] (и Майкл Каплан ) снова показали, что взрослый нейрогенез существует у млекопитающих (крыс), а Ноттебом продемонстрировал то же явление у птиц [135], что вызвало новый интерес к этой теме. Исследования 1990-х годов [136] [137], наконец, превратили исследования нейрогенеза взрослых в мейнстрим. Также в начале 1990-х годов нейрогенез гиппокампа был продемонстрирован у нечеловеческих приматов и людей. [138] [139] Совсем недавно был охарактеризован нейрогенез в мозжечке взрослых кроликов. [140] Кроме того, некоторые авторы (в частности, Элизабет Гулд ) предположили, что нейрогенез у взрослых также может происходить в областях мозга, обычно не связанных с нейрогенезом, включая неокортекс . [141] [142] [143] Однако другие [144] подвергли сомнению научные доказательства этих открытий, утверждая, что новые клетки могут иметь глиальное происхождение . Недавние исследования выяснили регулирующий эффект ГАМК.на нервные стволовые клетки. Хорошо известное тормозящее действие ГАМК на мозг также влияет на локальные схемы, которые заставляют стволовые клетки переходить в спящее состояние. Они обнаружили, что диазепам (валиум) имеет аналогичный эффект. [145]

См. Также [ править ]

  • Искусственная нервная мембрана
  • Нейронное развитие
  • Нейропластичность
  • Нейротрофин
  • Невруляция
  • Глиогенез
  • Ноогенез

Ссылки [ править ]

  1. ^ Файз М; Акарин L; Castellano B; Гонсалес Б. (2005). «Динамика пролиферации клеток зародышевой зоны интактного и эксайтотоксически пораженного постнатального мозга крысы» . BMC Neuroscience . 6 : 26. DOI : 10,1186 / 1471-2202-6-26 . PMC  1087489 . PMID  15826306 .
  2. ^ Oomen CA; Girardi CE; Cahyadi R; и другие. (2009). Бауне, Бернхард (ред.). «Противоположные эффекты ранней материнской депривации на нейрогенез у самцов и самок крыс» . PLOS ONE . 4 (1): e3675. Bibcode : 2009PLoSO ... 4.3675O . DOI : 10.1371 / journal.pone.0003675 . PMC 2629844 . PMID 19180242 .  
  3. ^ Эрнст, А; Фризен, Дж. (Январь 2015 г.). «Взрослый нейрогенез у человека - общие и уникальные черты у млекопитающих» . PLOS Биология . 13 (1): e1002045. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1002045 . PMC 4306487 . PMID 25621867 .  
  4. ^ a b Dayer, AG; Ford, AA; Кливер, км; Yassaee, M .; Кэмерон, HA (2003). «Краткосрочное и долгосрочное выживание новых нейронов зубчатой ​​извилины крысы» . Журнал сравнительной неврологии . 460 (4): 563–572. DOI : 10.1002 / cne.10675 . PMID 12717714 . S2CID 7153599 .  
  5. ^ Вадодария, Кришна С .; Гейдж, Фред Х. (2014). "SnapShot: взрослый нейрогенез гиппокампа" . Cell . 156 (5): 1114–1114.e1. DOI : 10.1016 / j.cell.2014.02.029 . PMID 24581504 . 
  6. ^ Фиорелли, Роберто; Азим, Касум; Фишер, Бруно; Рейнето, Оливье (15.06.2015). «Добавление пространственного измерения в постнатальный нейрогенез желудочковой-субвентрикулярной зоны» . Развитие . 142 (12): 2109–2120. DOI : 10.1242 / dev.119966 . ISSN 1477-9129 . PMID 26081572 .  
  7. ^ Эрнст А, Alkass К, Бернарда S, Salehpour М, Perl , S, J Тисдэйл, Possnert G, Друид Н, Фрисен J (2014). «Нейрогенез в полосатом теле мозга взрослого человека» . Cell . 156 (5): 1072–83. DOI : 10.1016 / j.cell.2014.01.044 . PMID 24561062 . 
  8. ^ Бергманн, O .; Liebel, J .; Бернард, С .; Alkass, K .; Юнг, MSY; Steier, P .; Кучера, В .; Johnson, L .; Landen, M .; Друид, H .; Spalding, KL; Фризен, Дж. (2012). «Возраст нейронов обонятельной луковицы у человека» . Нейрон . 74 (4): 634–639. DOI : 10.1016 / j.neuron.2012.03.030 . PMID 22632721 . 
  9. ^ Тони, N .; Teng, EM; Бушонг, EA; Aimone, JB; Zhao, C .; Consiglio, A .; van Praag, H .; Martone, ME; Эллисман, MH; Гейдж, FH (2007). «Формирование синапсов на нейронах, рожденных в гиппокампе взрослых». Природа Неврологии . 10 (6): 727–734. DOI : 10.1038 / nn1908 . PMID 17486101 . S2CID 6796849 .  
  10. ^ Vivar, C .; Поттер, MC; Choi, J .; Lee, J .; Стрингер, ТП; Callawy, EM; Гейдж, FH; Suh, H .; ван Прааг, Х. (2012). «Моносинаптические входы в новые нейроны зубчатой ​​извилины» . Nature Communications . 3 (1038): 1107. Bibcode : 2012NatCo ... 3E1107V . DOI : 10.1038 / ncomms2101 . PMC 4603575 . PMID 23033083 .  
  11. ^ Тони, N .; Лаплань, Д.А.; Zhao, C .; Lombardi, G .; Рибак, CE; Гейдж, FH; Шиндер, АФ (2008). «Нейроны, рожденные во взрослой зубчатой ​​извилине, образуют функциональные синапсы с клетками-мишенями» . Природа Неврологии . 11 (8): 901–907. DOI : 10.1038 / nn.2156 . PMC 2572641 . PMID 18622400 .  
  12. ^ Spalding, Kirsty L .; Бергманн, Олаф; Алкасс, Канар; Бернард, Самуэль; Салехпур, Мехран; Huttner, Hagen B .; Бострем, Эмиль; Вестерлунд, Изабель; Флакон, Селин (06.06.2013). «Динамика нейрогенеза гиппокампа у взрослых людей» . Cell . 153 (6): 1219–1227. DOI : 10.1016 / j.cell.2013.05.002 . ISSN 1097-4172 . PMC 4394608 . PMID 23746839 .   
  13. ^ Сорреллс, SF; Паредес, М.Ф .; Кебриан-Силла, А; Сандовал, К; Ци, Д; Келли, кВт; Джеймс, Д.; Mayer, S; Чанг, Дж; Огюст, KI; Чанг, EF; Gutierrez, AJ; Кригштейн, АР; Mathern, GW; Олдхэм, MC; Huang, EJ; Гарсия-Вердуго, JM; Ян, Z; Альварес-Буйлла, А (15 марта 2018 г.). «Нейрогенез гиппокампа человека у детей резко падает до неопределяемого уровня у взрослых» . Природа . 555 (7696): 377–381. Bibcode : 2018Natur.555..377S . DOI : 10.1038 / nature25975 . PMC 6179355 . PMID 29513649 .  
  14. ^ a b c d e f g h Кэмерон, Хизер А .; Гловер, Лукас Р. (2015-01-03). «Взрослый нейрогенез: помимо обучения и памяти» . Ежегодный обзор психологии . 66 (1): 53–81. DOI : 10.1146 / annurev-psycho-010814-015006 . ISSN 0066-4308 . PMC 5612417 . PMID 25251485 .   
  15. ^ Фарахани, Рамин М .; Резаи ‐ Лотфи, Саба; Симонян, Мэри; Шаймардан, Мунира; Хантер, Нил (2019). «Нервные микрососудистые перициты вносят вклад в нейрогенез взрослого человека». Журнал сравнительной неврологии . 527 (4): 780–796. DOI : 10.1002 / cne.24565 . ISSN 1096-9861 . PMID 30471080 . S2CID 53711787 .   
  16. ^ Карлсон, BM (декабрь 1975). «Влияние вращения и позиционного изменения тканей культи на морфогенез регенерирующей конечности аксолотля» . Биология развития . 47 (2): 269–291. DOI : 10.1016 / 0012-1606 (75) 90282-1 . ЛВП : 1874/15361 . ISSN 0012-1606 . PMID 1204936 .  
  17. ^ Kragl, Мартин; Кнапп, Дунья; Наку, Евгений; Хаттак, Шахрияр; Маден, Малькольм; Эпперлейн, Ханс Хеннинг; Танака, Элли М. (02.07.2009). «Клетки сохраняют память о своем тканевом происхождении во время регенерации конечностей аксолотлей». Природа . 460 (7251): 60–65. Bibcode : 2009Natur.460 ... 60K . DOI : 10,1038 / природа08152 . ISSN 1476-4687 . PMID 19571878 . S2CID 4316677 .   
  18. ^ Маден, Малькольм; Manwell, Laurie A .; Ормерод, Брэнди К. (17 января 2013 г.). «Зоны пролиферации в мозге аксолотлей и регенерация конечного мозга» . Нейронное развитие . 8 : 1. DOI : 10,1186 / 1749-8104-8-1 . ISSN 1749-8104 . PMC 3554517 . PMID 23327114 .   
  19. ^ Кларк, JD; Александр, Р .; Холдер Н. (1988-06-17). «Регенерация нисходящих аксонов в спинном мозге аксолотля» . Письма неврологии . 89 (1): 1–6. DOI : 10.1016 / 0304-3940 (88) 90471-5 . ISSN 0304-3940 . PMID 3399135 . S2CID 23650500 .   
  20. ^ Amamoto, Ryoji; Уэрта, Виолетта Жиссель Лопес; Такахаши, Эми; Дай, Гуанпин; Грант, Аарон К.; Фу, Жанян; Арлотта, Паола (2016). «Взрослые аксолотли могут восстанавливать изначальное разнообразие нейронов в ответ на травму головного мозга» . eLife . 5 . DOI : 10.7554 / eLife.13998 . ISSN 2050-084X . PMC 4861602 . PMID 27156560 .   
  21. ^ Zupanc, GKH (2006-06-01). «Нейрогенез и регенерация нейронов в мозге взрослых рыб». Журнал сравнительной физиологии А . 192 (6): 649–670. DOI : 10.1007 / s00359-006-0104-у . ISSN 0340-7594 . PMID 16463148 . S2CID 24063389 .   
  22. ^ Шмидт, Ребекка; Стрэле, Уве; Шолпп, Штеффен (21 февраля 2013 г.). «Нейрогенез у рыбок данио - от эмбриона до взрослого человека» . Нейронное развитие . 8 : 3. DOI : 10,1186 / 1749-8104-8-3 . ISSN 1749-8104 . PMC 3598338 . PMID 23433260 .   
  23. ^ Хентиг, Джеймс Т .; Берд-Джейкобс, Кристин А. (31.08.2016). «Воздействие сульфата цинка приводит к различным эффектам на подтипы обонятельных сенсорных нейронов у взрослых рыбок данио» . Международный журнал молекулярных наук . 17 (9): 1445. DOI : 10,3390 / ijms17091445 . ISSN 1422-0067 . PMC 5037724 . PMID 27589738 .   
  24. ^ Gorsuch, Ryne A .; Хайд, Дэвид Р. (июнь 2014 г.). «Регулирование мюллеровской глиальной зависимой регенерации нейронов в поврежденной сетчатке взрослых рыбок данио» . Экспериментальные исследования глаза . 123 : 131–140. DOI : 10.1016 / j.exer.2013.07.012 . ISSN 1096-0007 . PMC 3877724 . PMID 23880528 .   
  25. ^ Kroehne, Volker; Фройденрайх, Дориан; Ганс, Стефан; Каслин, Ян; Бренд, Майкл (ноябрь 2011 г.). «Регенерация мозга взрослых рыбок данио из нейрогенных предшественников радиальной глии» . Развитие . 138 (22): 4831–4841. DOI : 10.1242 / dev.072587 . ISSN 1477-9129 . PMID 22007133 .  
  26. ↑ Фишер, Энди Дж. (Март 2005 г.). «Нервная регенерация в сетчатке курицы». Прогресс в исследованиях сетчатки и глаз . 24 (2): 161–182. DOI : 10.1016 / j.preteyeres.2004.07.003 . ISSN 1350-9462 . PMID 15610972 . S2CID 43652371 .   
  27. ^ Джонс, Тереза ​​А .; Шаллерт, Тимоти (1992-05-22). «Разрастание и обрезка дендритов у взрослых крыс, восстанавливающихся после повреждения неокортекса». Исследование мозга . 581 (1): 156–160. DOI : 10.1016 / 0006-8993 (92) 90356-E . PMID 1498666 . S2CID 34248397 .  
  28. ^ Di Cosmo, AD, Bertapelle, К., Porcellini А., и Полесье, G. (2018). Оценка величины нейрогенеза взрослых в мозге Octopus vulgaris с использованием метода на основе проточной цитометрии. Границы физиологии, 9. doi: 10.3389 / fphys.2018.01050
  29. ^ Di Cosmo, А. и Полесье, G. (2014). «Головоногие встречаются с нейроэкологией: роль хеморецепции в репродуктивном поведении осьминога обыкновенного», в книге «Нейроэкология и нейроэтология моллюсков - интерфейс между поведением и окружающей средой», редакторы А. Ди Космо и У. Винлоу (Нью-Йорк, Нью-Йорк: издательство NOVA Science), 117–132.
  30. ^ Полесье G, Bertapelle C, Di Cosmo A (январь 2015). «Роль обоняния в размножении Octopus vulgaris». Gen. Comp. Эндокринол . 210 : 55–62. DOI : 10.1016 / j.ygcen.2014.10.006 . PMID 25449183 . 
  31. ^ Amrein I, Lipp HP (февраль 2009). «Взрослый гиппокампальный нейрогенез млекопитающих: эволюция и история жизни» . Биол. Lett . 5 (1): 141–144. DOI : 10.1098 / RSBL.2008.0511 . PMC 2657751 . PMID 18957357 .  
  32. ^ Amrein I, Isler K, Lipp HP (сентябрь 2011). «Сравнение нейрогенеза гиппокампа у взрослых видов и отрядов млекопитающих: влияние хронологического возраста и стадии жизненного цикла». Евро. J. Neurosci . 34 (6): 978–87. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.2011.07804.x . PMID 21929629 . 
  33. ^ Гиппокамп
  34. ^ Aimone JB; Li Y .; Lee SW; Clemenson GD; Deng W .; Гейдж FH (2014). «Регуляция и функция взрослого нейрогенеза: от генов к познанию» . Физиологические обзоры . 94 (4): 991–1026. DOI : 10.1152 / Physrev.00004.2014 . PMC 4280160 . PMID 25287858 .  
  35. ^ a b Мин Го-Ли, Сун Хунцзюнь (2011). «Взрослый нейрогенез в мозге млекопитающих: важные ответы и важные вопросы» . Нейрон . 70 (4): 687–702. DOI : 10.1016 / j.neuron.2011.05.001 . PMC 3106107 . PMID 21609825 .  
  36. ^ Альтман Дж (1962). «Формируются ли новые нейроны в головном мозге взрослых млекопитающих?». Наука . 135 (3509): 1127–1128. Bibcode : 1962Sci ... 135.1127A . DOI : 10.1126 / science.135.3509.1127 . PMID 13860748 . S2CID 1606140 .  
  37. ^ Kuhn HG, Купер-Куна CM (2007). «Бромдезоксиуридин и обнаружение нейрогенеза». Curr Pharmaceutical Biotechnol . 8 (3): 127–131. DOI : 10.2174 / 138920107780906531 . PMID 17584085 . 
  38. ^ Imayoshi я, Сакамото М, Оцука Т, Такао К, Миякава Т, Ямагучи М, Мори К, Т Икеда, Itohara S, Кагеяма R (2008). «Роль непрерывного нейрогенеза в структурной и функциональной целостности переднего мозга взрослого человека». Nat Neurosci . 11 (10): 1153–1161. DOI : 10.1038 / nn.2185 . PMID 18758458 . S2CID 11627647 .  
  39. ^ Прендергаст, Франклин G .; Манн, Кеннет Г. (1978-08-22). «Химические и физические свойства экворина и зеленого флуоресцентного белка, выделенного из Aequorea forskalea». Биохимия . 17 (17): 3448–3453. DOI : 10.1021 / bi00610a004 . ISSN 0006-2960 . PMID 28749 .  
  40. ^ Гонсалвес, Ж. Тьяго; Шафер, Саймон Т .; Гейдж, Фред Х. (2016). «Взрослый нейрогенез в гиппокампе: от стволовых клеток к поведению» . Cell . 167 (4): 897–914. DOI : 10.1016 / j.cell.2016.10.021 . PMID 27814520 . 
  41. ↑ Zhao C, Teng EM, Summers RG Jr, Ming GL, Gage FH (2006). «Отличительные морфологические стадии созревания нейронов зубчатых гранул в гиппокампе взрослых мышей» . J Neurosci . 26 (1): 3–11. DOI : 10.1523 / jneurosci.3648-05.2006 . PMC 6674324 . PMID 16399667 .  
  42. ^ Шорс, Трейси Дж .; Miesegaes, Джордж; Бейлин, Анна; Чжао, Минжруй; Райдел, Трейси; Гулд, Элизабет (2001). «Нейрогенез у взрослого человека участвует в формировании следовых воспоминаний». Природа . 410 (6826): 372–376. DOI : 10.1038 / 35066584 . PMID 11268214 . S2CID 4430850 .  
  43. ^ Денни, Кристин А.; Burghardt, Nesha S .; Schachter, Daniel M .; Хен, Рене; Дрю, Майкл Р. (2012-05-01). «Нейроны гиппокампа, рожденные в возрасте от 4 до 6 недель, влияют на исследования, вызванные новизной, и контекстуальные условия страха» . Гиппокамп . 22 (5): 1188–1201. DOI : 10.1002 / hipo.20964 . ISSN 1098-1063 . PMC 3193906 . PMID 21739523 .   
  44. ^ Plack, CJ; Oxenham, AJ; Дрга, В. (2006). "Журнал неврологии" . Журнал неврологии . 26 (34): 8767–8773. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1134-06.2006 . PMC 1808348 . PMID 16928865 .  
  45. ^ Дрю, Майкл Р .; Денни, Кристина А .; Хен, Рене (2010). «Прекращение нейрогенеза гиппокампа у взрослых мышей нарушает контекстуальное обусловливание страха в одном, но не в нескольких испытаниях» . Поведенческая неврология . 124 (4): 446–454. DOI : 10.1037 / a0020081 . PMC 2925248 . PMID 20695644 .  
  46. ^ Кеснер, Raymond P. (2013-10-01). «Анализ функции зубчатой ​​извилины». Поведенческие исследования мозга . SI: Сети памяти медиальной височной доли. 254 : 1–7. DOI : 10.1016 / j.bbr.2013.01.012 . PMID 23348108 . S2CID 5486456 .  
  47. ^ França, Thiago FA; Bitencourt, Alexandre M .; Maximilla, Naiana R .; Barros, Daniela M .; Монсеррат, Хосе М. (20.07.2017). «Нейрогенез гиппокампа и разделение паттернов: метаанализ поведенческих данных». Гиппокамп . 9. 27 (9): 937–950. DOI : 10.1002 / hipo.22746 . PMID 28597491 . S2CID 205914396 .  
  48. ^ Сахай, Амар; Scobie, Kimberly N .; Хилл, Алексис С .; О'Кэрролл, Колин М .; Хейрбек, Мазен А .; Burghardt, Nesha S .; Фентон, Андре А .; Драновский, Алексей; Хен, Рене (2011). «Увеличение нейрогенеза в гиппокампе у взрослых достаточно для улучшения разделения паттернов» . Природа . 472 (7344): 466–470. Bibcode : 2011Natur.472..466S . DOI : 10,1038 / природа09817 . PMC 3084370 . PMID 21460835 .  
  49. ^ Clelland, CD; Choi, M .; Romberg, C .; Clemenson, GD; Fragniere, A .; Tyers, P .; Jessberger, S .; Саксида, Л. М.; Баркер, РА (10.07.2009). «Функциональная роль взрослого нейрогенеза гиппокампа в пространственном разделении паттернов» . Наука . 325 (5937): 210–213. Bibcode : 2009Sci ... 325..210C . DOI : 10.1126 / science.1173215 . ISSN 1095-9203 . PMC 2997634 . PMID 19590004 .   
  50. ^ França, Thiago FA; Bitencourt, Alexandre M .; Maximilla, Naiana R .; Barros, Daniela M .; Монсеррат, Хосе М. (20.07.2017). «Нейрогенез гиппокампа и разделение паттернов: метаанализ поведенческих данных». Гиппокамп . 9. 27 (9): 937–950. DOI : 10.1002 / hipo.22746 . PMID 28597491 . S2CID 205914396 .  
  51. ^ Хейрбек, Мазен А .; Дрю, Лиам Дж .; Burghardt, Nesha S .; Costantini, Daniel O .; Танненхольц, Линдси; Ahmari, Susanne E .; Цзэн, Хункуй; Fenton, André A .; Хен, Рене (2013-03-06). «Дифференциальный контроль обучения и тревожности вдоль дорсовентральной оси зубчатой ​​извилины» . Нейрон . 77 (5): 955–968. DOI : 10.1016 / j.neuron.2012.12.038 . ISSN 1097-4199 . PMC 3595120 . PMID 23473324 .   
  52. Перейти ↑ Gould E, Cameron HA (1997). «Ранняя блокада рецепторов NMDA нарушает защитное поведение и увеличивает пролиферацию клеток в зубчатой ​​извилине у развивающихся крыс». Behav. Neurosci . 111 (1): 49–56. DOI : 10.1037 / 0735-7044.111.1.49 . PMID 9109623 . 
  53. ^ Kempermann G, L Вискотта Гейдж FH (апрель 2004). «Функциональное значение взрослого нейрогенеза». Текущее мнение в нейробиологии . 14 (2): 186–91. DOI : 10.1016 / j.conb.2004.03.001 . PMID 15082323 . S2CID 6241827 .  
  54. ^ а б Г. Невес, G; SF Cooke; ТВ Блаженство (2008). «Синаптическая пластичность, память и гиппокамп: нейросетевой подход к причинности». Обзоры природы Неврология . 9 (1): 65–75. DOI : 10.1038 / nrn2303 . PMID 18094707 . S2CID 33104731 .  
  55. ^ Беккер S (2005). «Вычислительный принцип для обучения гиппокампа и нейрогенеза». Гиппокамп . 15 (6): 722–38. DOI : 10.1002 / hipo.20095 . PMID 15986407 . 
  56. ^ Вискотта L, Rasch MJ, Kempermann G (2006). «Функциональная гипотеза нейрогенеза гиппокампа взрослых: предотвращение катастрофического вмешательства в зубчатую извилину». Гиппокамп . 16 (3): 329–43. CiteSeerX 10.1.1.408.8944 . DOI : 10.1002 / hipo.20167 . PMID 16435309 .  
  57. ^ Аймон JB, Уайлс J Гейдж FH (июнь 2006). «Возможная роль взрослого нейрогенеза в кодировании времени в новых воспоминаниях». Nat. Neurosci . 9 (6): 723–7. DOI : 10.1038 / nn1707 . PMID 16732202 . S2CID 10586519 .  
  58. ↑ Ковач К.А. (сентябрь 2020 г.). «Эпизодические воспоминания: как гиппокамп и энторинальные кольцевые аттракторы взаимодействуют друг с другом для их создания?» . Границы системной нейробиологии . 14 : 68. DOI : 10,3389 / fnsys.2020.559186 .
  59. ^ Щорс TJ, Таунсенд Д., Чжао М, Козоровицкая Y, Gould E (2002). «Нейрогенез может иметь отношение к некоторым, но не ко всем типам гиппокампа-зависимого обучения» . Гиппокамп . 12 (5): 578–84. DOI : 10.1002 / hipo.10103 . PMC 3289536 . PMID 12440573 .  
  60. ^ Меши Д., Дрю М.Р., Сакси М. и др. (Июнь 2006 г.). «Нейрогенез гиппокампа не требуется для поведенческих эффектов обогащения окружающей среды». Nat. Neurosci . 9 (6): 729–31. DOI : 10.1038 / nn1696 . PMID 16648847 . S2CID 11043203 .  
  61. ^ Gould, E .; Бейлин, А .; Tanapat, P .; Ривз, А .; Шорс, Т.Дж. (1999). «Обучение усиливает нейрогенез взрослых в формировании гиппокампа». Природа Неврологии . 2 (3): 260–265. DOI : 10.1038 / 6365 . PMID 10195219 . S2CID 12112156 .  
  62. ^ Донован, MH; Яздани, У; Норрис, РД; Игры, D; Немецкий, округ Колумбия; Эйш, AJ (2006). «Снижение нейрогенеза гиппокампа взрослых в модели мышей PDAPP болезни Альцгеймера». Журнал сравнительной неврологии . 495 (1): 70–83. DOI : 10.1002 / cne.20840 . PMID 16432899 . S2CID 20559097 .  
  63. ^ Джин, К; Пилинг, AL; Мао, старший офицер; Се, L; Коттрелл, BA; Хеншолл, округ Колумбия; Гринберг, Д.А. (2004). «Повышенный нейрогенез гиппокампа при болезни Альцгеймера» . Труды Национальной академии наук . 101 (1): 343–7. Bibcode : 2004PNAS..101..343J . DOI : 10.1073 / pnas.2634794100 . PMC 314187 . PMID 14660786 .  
  64. ^ Фостер, PP; Розенблатт, КП; Кульиш, РО (2011). «Когнитивная пластичность, вызванная упражнениями, последствия для умеренных когнитивных нарушений и болезни Альцгеймера» . Границы неврологии . 2 : 28. DOI : 10,3389 / fneur.2011.00028 . PMC 3092070 . PMID 21602910 .  
  65. ^ Маркс CE, Trost WT, Shampine LJ и др. (Декабрь 2006 г.). «Нейростероид аллопрегнанолон снижается в префронтальной коре при болезни Альцгеймера». Биол. Психиатрия . 60 (12): 1287–94. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2006.06.017 . PMID 16997284 . S2CID 27813000 .  
  66. ^ Ван JM, Синг С, Лю L, Ирвин RW, Чен S, Чанг Е.Ю., Томпсон РФ, Бринтон РД (2010). «Аллопрегнанолон устраняет нейронный и когнитивный дефицит на мышиной модели болезни Альцгеймера» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 107 (14): 6498–6503. Bibcode : 2010PNAS..107.6498W . DOI : 10.1073 / pnas.1001422107 . PMC 2851948 . PMID 20231471 .  
  67. ^ Cissé, M; Чеклер, Ф (2014). «Рецепторы Eph: новые игроки в патогенезе болезни Альцгеймера». Нейробиология болезней . 73C : 137–149. DOI : 10.1016 / j.nbd.2014.08.028 . PMID 25193466 . S2CID 28922292 .  
  68. ^ Му, Y; Гейдж, FH (2011). «Взрослый нейрогенез гиппокампа и его роль в болезни Альцгеймера» . Молекулярная нейродегенерация . 6 : 85. DOI : 10.1186 / 1750-1326-6-85 . PMC 3261815 . PMID 22192775 .  
  69. ^ LeStrat, Y (май 2009). «Роль генов, участвующих в нейропластичности и нейрогенезе, в наблюдении за взаимодействием генов и окружающей среды (GxE) при шизофрении». Современная молекулярная медицина . 9 (4): 506–18. DOI : 10.2174 / 156652409788167104 . PMID 19519407 . 
  70. ^ Шрайбер, Руди; Ньюман-Танкреди, Адриан (апрель 2014 г.). «Улучшение познания при шизофрении с помощью нейролептиков, которые вызывают нейрогенез за счет активации рецептора 5-HT1A». Нейробиология обучения и памяти . 110 : 72–80. DOI : 10.1016 / j.nlm.2013.12.015 . PMID 24423786 . S2CID 28027825 .  
  71. ^ Рейф, Андреас; Шмитт, Анжелика; Фритцен, Сабрина; Леш, Клаус-Петер (27 апреля 2007 г.). «Нейрогенез и шизофрения: делящиеся нейроны в разделенном сознании?». Европейский архив психиатрии и клинической неврологии . 257 (5): 290–299. DOI : 10.1007 / s00406-007-0733-3 . PMID 17468935 . S2CID 28750292 .  
  72. ^ Нумакава, Тадахиро; Одака, Харуки; Адачи, Наоки (2017). «Влияние глюкокортикоидов на нейрогенез» . Исследование нейронной регенерации . 12 (7): 1028–1035. DOI : 10.4103 / 1673-5374.211174 . PMC 5558474 . PMID 28852377 .  
  73. ^ a b c Джейкобс, BL; Х. ван Прааг; Ф. Х. Гейдж (2000). «Депрессия и рождение и смерть клеток мозга». Американский ученый . 88 (4): 340. Bibcode : 2000AmSci..88..340J . DOI : 10.1511 / 2000.4.340 .
  74. ^ Кандел, ER; Дж. Х. Шварц и ТМ Джессел (2012-10-26). Принципы нейронологии (пятое изд.). ISBN 978-0071390118.
  75. ^ Национальный институт психического здоровья (2010). «Лекарства для психического здоровья» (PDF) .
  76. ^ Дэвис-Сала, MG; Espósito, MS; Piatti, VC; Mongiat, LA; Trinchero MF и Schinder AF (25 мая 2011 г.). «Время созревания нейронов в гиппокампе взрослых модулируется активностью локальной сети» . Журнал неврологии . 31 (21): 7715–28. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1380-11.2011 . PMC 3701257 . PMID 21613484 .  
  77. ^ Переру ТД, Дворк А.Ю., Киган К.А., Thirumangalakudi л, Lipira СМ, Джойс N, Ланге С, Higley JD, Rosoklija G, R Курица, Sackeim HA, Коплан JD (2011). «Необходимость нейрогенеза гиппокампа для терапевтического действия антидепрессантов у взрослых нечеловеческих приматов» . PLOS ONE . 6 (4): e17600. Bibcode : 2011PLoSO ... 617600P . DOI : 10.1371 / journal.pone.0017600 . PMC 3078107 . PMID 21525974 .  
  78. ^ a b Schloesser RJ, Manji HK, Martinowich K (апрель 2009 г.). «Подавление нейрогенеза у взрослых приводит к усилению реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы» . NeuroReport . 20 (6): 553–7. DOI : 10.1097 / WNR.0b013e3283293e59 . PMC 2693911 . PMID 19322118 .  
  79. ^ a b Surget A, Tanti A, Leonardo ED, et al. (Декабрь 2011 г.). «Антидепрессанты привлекают новые нейроны для улучшения регуляции стрессовой реакции» . Молекулярная психиатрия . 16 (12): 1177–88. DOI : 10.1038 / mp.2011.48 . PMC 3223314 . PMID 21537331 .  
  80. ^ Malberg JE, Eisch AJ, Нестлер EJ, Думан RS (декабрь 2000). «Хроническое лечение антидепрессантами увеличивает нейрогенез в гиппокампе взрослых крыс» . J. Neurosci . 20 (24): 9104–10. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.20-24-09104.2000 . PMC 6773038 . PMID 11124987 .  
  81. ^ Манев Н, Уз Т, Smalheiser NR, R Манев (январь 2001). «Антидепрессанты изменяют пролиферацию клеток в мозге взрослого человека in vivo и в культурах нейронов in vitro». Eur J Pharmacol . 411 (1–2): 67–70. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (00) 00904-3 . PMID 11137860 . 
  82. ^ Santarelli L, Saxe M, Gross C и др. (Август 2003 г.). «Требование нейрогенеза гиппокампа для поведенческих эффектов антидепрессантов». Наука . 301 (5634): 805–9. Bibcode : 2003Sci ... 301..805S . DOI : 10.1126 / science.1083328 . PMID 12907793 . S2CID 9699898 .  
  83. ^ Брэдли, Джозеф (2015). Зависимость: от страдания к решению . Лас-Вегас, Невада: Breaux Press International. п. 173. ISBN. 978-0-9854418-0-7.
  84. ^ Кастрен E (март 2005). «Это химия настроения?». Обзоры природы Неврология . 6 (3): 241–6. DOI : 10.1038 / nrn1629 . PMID 15738959 . S2CID 34523310 .  
  85. ^ Ветенкур, JFM; Продажа, А .; Viegi, A .; Baroncelli, L .; De Pasquale, R .; f. o'Leary, O .; Castren, E .; Маффеи, Л. (2008). «Антидепрессант флуоксетин восстанавливает пластичность зрительной коры взрослого». Наука . 320 (5874): 385–8. Bibcode : 2008Sci ... 320..385M . DOI : 10.1126 / science.1150516 . PMID 18420937 . S2CID 39565465 .  
  86. ^ Миреску C, Петерс JD, Нойман L, Gould E (декабрь 2006). «Недостаток сна подавляет нейрогенез взрослых в гиппокампе за счет повышения уровня глюкокортикоидов» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 103 (50): 19170–5. Bibcode : 2006PNAS..10319170M . DOI : 10.1073 / pnas.0608644103 . PMC 1748194 . PMID 17135354 .  
  87. ^ Mirescu C .; Peters JD; Noiman L .; Гулд Э. (2006). «Недостаток сна подавляет нейрогенез взрослых в гиппокампе за счет повышения уровня глюкокортикоидов» . Труды Национальной академии наук . 103 (50): 19170–19175. Bibcode : 2006PNAS..10319170M . DOI : 10.1073 / pnas.0608644103 . PMC 1748194 . PMID 17135354 .  
  88. ^ a b c Arias-Carrión O, Freundlieb N, Oertel WH, Höglinger GU (октябрь 2007 г.). «Взрослый нейрогенез и болезнь Паркинсона» . Цели лекарств от нейролизов в ЦНС . 6 (5): 326–35. DOI : 10.2174 / 187152707783220875 . PMID 18045161 . Архивировано из оригинала на 2013-04-14. 
  89. ^ Фэллон Дж., Рид С., Киньяму Р. и др. (Декабрь 2000 г.). «In vivo индукция массивной пролиферации, направленной миграции и дифференцировки нервных клеток в мозге взрослых млекопитающих» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 97 (26): 14686–91. Bibcode : 2000PNAS ... 9714686F . DOI : 10.1073 / pnas.97.26.14686 . PMC 18979 . PMID 11121069 .  
  90. ^ Ариас-Каррион О, Вердаго-Диас L, Feria-Веласко А, и др. (Октябрь 2004 г.). «Нейрогенез в субвентрикулярной зоне после стимуляции транскраниального магнитного поля и нигростриатальных поражений». J Neurosci Res . 78 (1): 16–28. DOI : 10.1002 / jnr.20235 . PMID 15372495 . 
  91. ^ Ариас-Каррион О, Ернандес-López S, Ibañez-Сандоваль О, Bargas Дж, Ернандес-Круз А, Друкер-Colin R (ноябрь 2006 года). «Нейрональные предшественники внутри субвентрикулярной зоны взрослых крыс дифференцируются в дофаминергические нейроны после поражения черной субстанции и трансплантации хромаффинных клеток». J Neurosci Res . 84 (7): 1425–37. DOI : 10.1002 / jnr.21068 . PMID 17006899 . 
  92. ^ a b Höglinger GU, Rizk P, Muriel MP, et al. (Июль 2004 г.). «Истощение запасов дофамина снижает пролиферацию клеток-предшественников при болезни Паркинсона». Nat. Neurosci . 7 (7): 726–35. DOI : 10.1038 / nn1265 . PMID 15195095 . S2CID 952173 .  
  93. ^ Нейрогенез в полосатом теле мозга взрослого человека
  94. ^ Го, Цинминь; Сайид, Икбал; Baronne, Lon M .; Хоффман, Стюарт У .; Гэннун, Рашида; Стейн, Дональд Г. (апрель 2006 г.). «Введение прогестерона модулирует экспрессию AQP4 и отек после черепно-мозговой травмы у самцов крыс». Экспериментальная неврология . 198 (2): 469–478. DOI : 10.1016 / j.expneurol.2005.12.013 . ISSN 0014-4886 . PMID 16445913 . S2CID 26143265 .   
  95. ^ Петроне, Эшли Б .; Гатсон, Джошуа В .; Симпкинс, Джеймс У .; Рид, Миранда Н. (25 мая 2014 г.). «Нефеминизирующие эстрогены: новая нейропротекторная терапия» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 389 (1–2): 40–47. DOI : 10.1016 / j.mce.2013.12.017 . ISSN 1872-8057 . PMC 4040321 . PMID 24424441 .   
  96. ^ Хан, S .; Чжао, Б .; Пан, X .; Песня, З .; Liu, J .; Gong, Y .; Ван, М. (03.12.2015). «Вариант рецептора эстрогена ER-α36 участвует в нейрозащите эстрогена от окислительной токсичности». Неврология . 310 : 224–241. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2015.09.024 . ISSN 1873-7544 . PMID 26383254 . S2CID 44289364 .   
  97. ^ Сингх, Сурджит; Хота, Дебасиш; Пракаш, Аджай; Хандуджа, Кришан Л .; Арора, Сунил К .; Чакрабарти, Амитава (январь 2010 г.). «Аллопрегнанолон, активный метаболит прогестерона, защищает от повреждения нейронов в модели припадков, вызванных пикротоксином, у мышей» . Фармакология, биохимия и поведение . 94 (3): 416–422. DOI : 10.1016 / j.pbb.2009.10.003 . ISSN 1873-5177 . PMID 19840816 . S2CID 45591868 .   
  98. ^ Вебстер, Марк К .; Кули-Темм, Синтия А .; Барнетт, Джозеф Д .; Бах, Харрисон Б .; Вайннер, Джессика М .; Вебстер, Сара Э .; Линн, Синди Л. (27 марта 2017 г.). «Доказательства наличия BrdU-положительных нейронов сетчатки после применения агониста никотинового ацетилхолинового рецептора Alpha7» . Неврология . 346 : 437–446. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2017.01.029 . ISSN 1873-7544 . PMC 5341387 . PMID 28147247 .   
  99. ^ Drapeau, E .; Mayo, W .; Aurousseau, C .; Моал, мл; Пьяцца П. и Абрус Д. Н. (2003). «Показатели пространственной памяти старых крыс в водном лабиринте предсказывают уровни нейрогенеза гиппокампа» . PNAS . 100 (24): 14385–14390. Bibcode : 2003PNAS..10014385D . DOI : 10.1073 / pnas.2334169100 . PMC 283601 . PMID 14614143 .  
  100. ^ Марроне, Д.Ф. Рамирес-Амайя, В. и Барнс, Калифорния (2012). «Нейроны, образовавшиеся в процессе старения, сохраняют способность к функциональной интеграции» . Гиппокамп . 22 (5): 1134–1142. DOI : 10.1002 / hipo.20959 . PMC 3367380 . PMID 21695743 .  
  101. ^ фон Болен и Хальбах O (2010). «Участие BDNF в возрастных изменениях в гиппокампе» . Front Aging Neurosci . 2 . DOI : 10.3389 / fnagi.2010.00036 . PMC 2952461 . PMID 20941325 .  
  102. ^ Praag H, Christie BR, Sejnowski TJ, Gage FH (1999). «Бег усиливает нейрогенез, обучение и долгосрочную потенцию у мышей» . Proc Natl Acad Sci USA . 96 (23): 13427–31. Bibcode : 1999PNAS ... 9613427V . DOI : 10.1073 / pnas.96.23.13427 . PMC 23964 . PMID 10557337 .  
  103. ^ a b c Фермер Дж., Чжао X, ван Прааг Х., Водтке К., Гейдж Ф.Х., Кристи Б.Р. (2004). «Влияние произвольных упражнений на синаптическую пластичность и экспрессию генов в зубчатой ​​извилине взрослых самцов крыс Sprague-Dawley in vivo». Неврология . 124 (1): 71–9. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2003.09.029 . PMID 14960340 . S2CID 2718669 .  
  104. ^ van Praag H; Christie BR; Sejnowski TJ; Gage FH (ноябрь 1999 г.). «Бег усиливает нейрогенез, обучение и долгосрочную потенцию у мышей» . Proc Natl Acad Sci USA . 96 (23): 13427–31. Bibcode : 1999PNAS ... 9613427V . DOI : 10.1073 / pnas.96.23.13427 . PMC 23964 . PMID 10557337 .  
  105. ^ a b Карро, E; Trejo, JL; Бусигина, S; Торрес-Алеман, I (2001). «Циркулирующий инсулиноподобный фактор роста I опосредует защитные эффекты физических упражнений от поражений мозга различной этиологии и анатомии» . Журнал неврологии . 21 (15): 5678–84. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.21-15-05678.2001 . PMC 6762673 . PMID 11466439 .  
  106. ^ "Взрослый нейрогенез" . Мозговые брифинги . Общество неврологии . Июнь 2007 . Проверено 26 ноября 2011 .
  107. ^ Вэнь Цзян; Юнь Чжан; Лань Сяо; Джейми Ван Клемпут; Шао-Пин Цзи; Гуан Бай; Ся Чжан (01.11.2005). «Каннабиноиды способствуют нейрогенезу эмбрионального и взрослого гиппокампа и вызывают анксиолитический и антидепрессантный эффекты» . Журнал клинических исследований . 115 (11): 3104–16. DOI : 10.1172 / JCI25509 . PMC 1253627 . PMID 16224541 . Проверено 2 марта 2011 .  
  108. ^ 11-19-2008 Исследование штата Огайо: Ученые увлечены идеей, что марихуана снижает ухудшение памяти . OSU.edu
  109. ^ 29 ноября, 2006 г. Исследование: Марихуана может повлиять на нейрон стрельбы . United Press International
  110. ^ Wolf, Susanne A .; Бик-Сандер, Аника; Фабель, Клаус; Леал-Галисия, Перла; Таубер, Свантье; Рамирес-Родригес, Херардо; Мюллер, Анке; Мельник, Андре; Уолтингер, Тим П .; Ульрих, Оливер; Кемперманн, Герд (2010). «Каннабиноидный рецептор CB1 опосредует исходную и индуцированную активностью выживание новых нейронов в нейрогенезе гиппокампа взрослых» . Сотовая связь и сигнализация . 8 (1): 12. DOI : 10,1186 / 1478-811X-8-12 . PMC 2898685 . PMID 20565726 .  
  111. ^ Demirakca, T .; Sartorius, A .; Ende, G .; Meyer, N .; Welzel, H .; Skopp, G .; Mann, K .; Германн, Д. (2010). «Уменьшение серого вещества в гиппокампе потребителей каннабиса: возможные защитные эффекты каннабидиола». Наркотическая и алкогольная зависимость . 114 (2–3): 242–245. DOI : 10.1016 / j.drugalcdep.2010.09.020 . PMID 21050680 . 
  112. ^ Райт, MJ; Vandewater, SA; Таффе, Массачусетс (2013). «Каннабидиол ослабляет дефицит зрительно-пространственной ассоциативной памяти, вызванный Δ9-тетрагидроканнабинолом» . Британский журнал фармакологии . 170 (7): 1365–1373. DOI : 10.1111 / bph.12199 . PMC 3838683 . PMID 23550724 .  
  113. ^ Морган, CJA; Schafer, G .; Фримен, Т.П .; Курран, HV (2010). «Влияние каннабидиола на острую память и психотомиметические эффекты курения каннабиса: натуралистическое исследование» . Британский журнал психиатрии . 197 (4): 285–290. DOI : 10.1192 / bjp.bp.110.077503 . PMID 20884951 . 
  114. ^ a b Калабрезе, Эдвард Дж .; Рубио-Касильяс, Альберто (май 2018 г.). «Двухфазные эффекты THC на память и познание» . Европейский журнал клинических исследований . 48 (5): e12920. DOI : 10.1111 / eci.12920 . PMID 29574698 . 
  115. ^ Сулиман, Нур Азуин; Тайб, Че Норма Мат; Моклас, Мохамад Арис Мохд; Басир, Руслиза (21 сентября 2017 г.). «Дельта-9-Тетрагидроканнабинол (∆9-THC) вызывают нейрогенез и улучшают когнитивные способности самцов крыс Sprague Dawley» . Исследование нейротоксичности . 33 (2): 402–411. DOI : 10.1007 / s12640-017-9806-х . PMC 5766723 . PMID 28933048 .  
  116. ^ Cuccurazzu, Бруна; Замберлетти, Эрика; Наззаро, Криштиану; Прини, Памела; Трюсел, Массимо; Grilli, Mariagrazia; Пароларо, Даниэла; Тонини, Рафаэлла; Рубино, Тициана (ноябрь 2018 г.). «Взрослые клеточные нейроадаптации, вызванные воздействием ТГК в подростковом возрасте у самок крыс, спасаются за счет усиления передачи сигналов анандамида» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 21 (11): 1014–1024. DOI : 10.1093 / ijnp / pyy057 . PMC 6209859 . PMID 29982505 .  
  117. ↑ Лазаров О., Робинсон Дж., Тан Ю.П., Хейрстон И.С., Корад-Мирникс З., Ли В.М., Херш Л.Б., Сапольский Р.М., Мирникс К., Сисодия СС (март 2005 г.). «Обогащение окружающей среды снижает уровни Abeta и отложение амилоида у трансгенных мышей». Cell . 120 (5): 701–13. DOI : 10.1016 / j.cell.2005.01.015 . PMID 15766532 . S2CID 16756661 .  
  118. ^ Ван Прааг, H .; Шуберт, Т .; Zhao, C .; Гейдж, Ф. (2005). «Упражнения улучшают обучение и нейрогенез гиппокампа у старых мышей» . Журнал неврологии . 25 (38): 8680–8685. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1731-05.2005 . PMC 1360197 . PMID 16177036 .  
  119. ^ Ван Прааг, H .; Kempermann, G .; Гейдж, Ф. (1999). «Бег увеличивает пролиферацию клеток и нейрогенез в зубчатой ​​извилине взрослых мышей». Природа Неврологии . 2 (3): 266–270. DOI : 10,1038 / 6368 . PMID 10195220 . S2CID 7170664 .  
  120. ^ Bjørnebekk A, Мате AA, Brené S (сентябрь 2005). «Антидепрессивный эффект бега связан с повышенной пролиферацией клеток гиппокампа» . Int J Neuropsychopharmacol . 8 (3): 357–68. DOI : 10.1017 / S1461145705005122 . PMID 15769301 . 
  121. ^ Jin K, Wang X, Xie L и др. (Август 2006 г.). «Доказательства нейрогенеза, вызванного инсультом в человеческом мозге» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 103 (35): 13198–202. Bibcode : 2006PNAS..10313198J . DOI : 10.1073 / pnas.0603512103 . PMC 1559776 . PMID 16924107 .  
  122. ^ Родитель JM; Elliott, RC; Удовольствие, SJ; Барбаро, Нью-Мексико; Левенштейн, Д.Х. (2006). «Аберрантный нейрогенез, вызванный судорогами при экспериментальной височной эпилепсии». Анналы неврологии . 59 (1): 81–91. DOI : 10.1002 / ana.20699 . ЛВП : 2027,42 / 49280 . PMID 16261566 . S2CID 9655613 .  
  123. ^ Гербер Дж, Таубер СК, Armbrecht я, Шмидт Н, Брюки Вт, Нау R (2009). «Повышенная нейрональная пролиферация при бактериальном менингите человека». Неврология . 73 (13): 1026–32. DOI : 10.1212 / WNL.0b013e3181b9c892 . PMID 19786694 . S2CID 26108905 .  
  124. ^ Шарма А, Valadi Н, Миллер АГ, Пирс BD (2002). «Взрослый нейрогенез в гиппокампе нарушается после неонатальной вирусной инфекции». Нейробиология болезней . 11 (2): 246–56. DOI : 10.1006 / nbdi.2002.0531 . PMID 12505418 . S2CID 6405590 .  
  125. ↑ Lee AL, Ogle WO, Sapolsky RM (апрель 2002 г.). «Стресс и депрессия: возможные связи с гибелью нейронов в гиппокампе». Биполярное расстройство . 4 (2): 117–28. DOI : 10,1034 / j.1399-5618.2002.01144.x . PMID 12071509 . 
  126. ^ Sheline Ю.И., Gado MH, Крамер HC (август 2003). «Нелеченная депрессия и потеря объема гиппокампа». Am J Psychiatry . 160 (8): 1516–8. DOI : 10,1176 / appi.ajp.160.8.1516 . PMID 12900317 . 
  127. ^ Jiang, W .; и другие. (2005). «Каннабиноиды способствуют нейрогенезу гиппокампа эмбрионов и взрослых и вызывают анксиолитический и антидепрессантный эффекты» . Журнал клинических исследований . 115 (11): 3104–3116. DOI : 10.1172 / JCI25509 . PMC 1253627 . PMID 16224541 .  
  128. ^ Орр, Анна G .; Шарма, Ануп; Binder, Николаус Б .; Миллер, Эндрю Х .; Пирс, Брэдли Д. (2010). «Интерлейкин-1 опосредует долгосрочную потерю зубных гранул гиппокампа после послеродовой вирусной инфекции». Журнал молекулярной неврологии . 41 (1): 89–96. DOI : 10.1007 / s12031-009-9293-5 . PMID 19774496 . S2CID 2427299 .  
  129. ^ Ху, XL; Wang, Y .; Шен, К. (2012). «Эпигенетический контроль выбора клеточной судьбы в нервных стволовых клетках» . Белки и клетки . 3 (4): 278–290. DOI : 10.1007 / s13238-012-2916-6 . PMC 4729703 . PMID 22549586 .  
  130. ^ Альтман, Дж. (1962). «Формируются ли новые нейроны в головном мозге взрослых млекопитающих?». Наука . 135 (3509): 1127–1128. Bibcode : 1962Sci ... 135.1127A . DOI : 10.1126 / science.135.3509.1127 . PMID 13860748 . S2CID 1606140 .  
  131. ^ Альтман, Дж. (1963). «Авторадиографические исследования пролиферации клеток мозга крыс и кошек». Анатомическая запись . 145 (4): 573–591. DOI : 10.1002 / ar.1091450409 . PMID 14012334 . S2CID 5340726 .  
  132. ^ Альтман, Дж. (1969). «Авторадиографические и гистологические исследования постнатального нейрогенеза. IV. Клеточная пролиферация и миграция в передней части переднего мозга, с особым упором на сохраняющийся нейрогенез в обонятельной луковице». Журнал сравнительной неврологии . 137 (4): 433–457. DOI : 10.1002 / cne.901370404 . PMID 5361244 . S2CID 46728071 .  
  133. ^ Байер, SA; Якель, JW; Пури, PS (1982). «Нейроны в зернистом слое зубчатой ​​извилины крысы существенно увеличиваются в ювенильном и взрослом возрасте». Наука . 216 (4548): 890–892. Bibcode : 1982Sci ... 216..890B . DOI : 10.1126 / science.7079742 . PMID 7079742 . 
  134. Перейти ↑ Bayer, SA (1982). «Изменения в общем количестве зубчатых гранулярных клеток у молодых и взрослых крыс: коррелированное волюметрическое и авторадиографическое исследование с 3H-тимидином». Экспериментальное исследование мозга. Experimentelle Hirnforschung. Experimentation Cerebrale . 46 (3): 315–323. DOI : 10.1007 / bf00238626 . PMID 7095040 . S2CID 18663323 .  
  135. ↑ Goldman SA, Nottebohm F (апрель 1983 г.). «Производство нейронов, миграция и дифференциация в ядре голосового управления головного мозга взрослой самки канарейки» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 80 (8): 2390–4. Bibcode : 1983PNAS ... 80.2390G . DOI : 10.1073 / pnas.80.8.2390 . PMC 393826 . PMID 6572982 .  
  136. ^ Рейнольдс, BA; Вайс, С. (март 1992 г.). «Генерация нейронов и астроцитов из изолированных клеток центральной нервной системы взрослых млекопитающих». Наука . 255 (5052): 1707–1710. Bibcode : 1992Sci ... 255.1707R . DOI : 10.1126 / science.1553558 . ISSN 0036-8075 . PMID 1553558 .  
  137. ^ Гейдж, FH; Ray, J .; Фишер, LJ (1995). «Выделение, характеристика и использование стволовых клеток ЦНС». Ежегодный обзор неврологии . 18 : 159–92. DOI : 10.1146 / annurev.ne.18.030195.001111 . PMID 7605059 . 
  138. ^ Eriksson PS, Perfilieva E, Björk-Eriksson T, et al. (Ноябрь 1998 г.). «Нейрогенез в гиппокампе взрослого человека» . Nat. Med . 4 (11): 1313–7. DOI : 10,1038 / 3305 . PMID 9809557 . 
  139. ^ Gould, E .; Ривз; Фаллах; Танапат; Валовой; Фукс (1999). «Нейрогенез гиппокампа у взрослых приматов Старого Света» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (9): 5263–5267. Bibcode : 1999PNAS ... 96.5263G . DOI : 10.1073 / pnas.96.9.5263 . PMC 21852 . PMID 10220454 .  
  140. ^ Понти, G .; Peretto, B .; Бонфанти, Л. (2008). Рех, Томас А. (ред.). «Генез нейрональных и глиальных предшественников в коре мозжечка периферических и взрослых кроликов» . PLOS ONE . 3 (6): e2366. Bibcode : 2008PLoSO ... 3.2366P . DOI : 10.1371 / journal.pone.0002366 . PMC 2396292 . PMID 18523645 .  
  141. ^ Gould, E .; Ривз, Эй Джей; Грациано, MS; Гросс, CG (1999). «Нейрогенез в неокортексе взрослых приматов». Наука . 286 (5439): 548–552. DOI : 10.1126 / science.286.5439.548 . PMID 10521353 . 
  142. ^ Чжао, М .; Мама, С .; Delfani, K .; Карлен, М .; Кэссиди, РМ; Йоханссон, CB; Brismar, H .; Шупляков, О .; Frisen, J .; Янсон, А. (2003). «Доказательства нейрогенеза в черной субстанции взрослых млекопитающих» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (13): 7925–7930. Bibcode : 2003PNAS..100.7925Z . DOI : 10.1073 / pnas.1131955100 . PMC 164689 . PMID 12792021 .  
  143. ^ Shankle; Rafii, MS; Посадка, BH; Фэллон, JH (1999). «Приблизительное удвоение числа нейронов в постнатальной коре головного мозга человека и в 35 конкретных цитоархитектурных областях от рождения до 72 месяцев». Детская патология и патология развития . 2 (3): 244–259. DOI : 10.1007 / s100249900120 . PMID 10191348 . S2CID 23546857 .  
  144. ^ Rakic P (февраль 2002). «Взрослый нейрогенез у млекопитающих: кризис идентичности» . J. Neurosci . 22 (3): 614–8. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.22-03-00614.2002 . PMC 6758501 . PMID 11826088 .  
  145. ↑ Песня, Хуан; Чжун, Чун; Bonaguidi, Michael A .; Sun, Джеральд Дж .; Хсу, Дерек; Гу, Ян; Мелетис, Константинос; Хуанг, З. Джош; Ге, Шаоюй; Ениколопов, Григорий; Дейссерот, Карл; Люшер, Бернхард; Christian, Kimberly M .; Мин, Го-ли; Песня, Хунцзюнь (2012). «Механизм нейронной цепи, регулирующий решение о судьбе покоящихся взрослых нервных стволовых клеток» . Природа . 489 (7414): 150–154. Bibcode : 2012Natur.489..150S . DOI : 10.1038 / nature11306 . PMC 3438284 . PMID 22842902 .  
Примечания
  • Aimone JB, Jessberger S и Gage FH (2007) Взрослый нейрогенез. Scholarpedia, стр. 8739
  • Гулд Э., Ривз А.Дж., Фаллах М., Танапат П., Гросс К.Г., Фукс Э. (апрель 1999 г.). «Нейрогенез гиппокампа у взрослых приматов Старого Света» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 96 (9): 5263–7. Bibcode : 1999PNAS ... 96.5263G . DOI : 10.1073 / pnas.96.9.5263 . PMC  21852 . PMID  10220454 .
  • Гулд Э., Ривз А. Дж., Грациано М. С., Гросс К. Г. (октябрь 1999 г.). «Нейрогенез в неокортексе взрослых приматов». Наука . 286 (5439): 548–52. DOI : 10.1126 / science.286.5439.548 . PMID  10521353 .
  • Гулд Э., Бейлин А., Танапат П., Ривз А., Шорс Т.Дж. (март 1999 г.). «Обучение усиливает нейрогенез взрослых в формировании гиппокампа». Nat. Neurosci . 2 (3): 260–5. DOI : 10.1038 / 6365 . PMID  10195219 . S2CID  12112156 .
  • Могхадам К.С., Чен А., Хиткот, Р.Д. (август 2003 г.). «Установление судьбы вентральных клеток в спинном мозге». Dev. Дин . 227 (4): 552–62. DOI : 10.1002 / dvdy.10340 . PMID  12889064 .
  • Ракич П. (январь 2002 г.). «Нейрогенез в неокортексе взрослых приматов: оценка доказательств». Обзоры природы Неврология . 3 (1): 65–71. DOI : 10.1038 / nrn700 . PMID  11823806 . S2CID  15725675 .
  • Роллс, И. Т. и Тревес, А. (1998). Нейронные сети и функции мозга. Оксфорд: ОУП. ISBN 0-19-852432-3 . 
  • Santarelli L, Saxe M, Gross C и др. (Август 2003 г.). «Требование нейрогенеза гиппокампа для поведенческих эффектов антидепрессантов». Наука . 301 (5634): 805–9. Bibcode : 2003Sci ... 301..805S . DOI : 10.1126 / science.1083328 . PMID  12907793 . S2CID  9699898 .
  • Schloesser RJ, Manji HK, Martinowich K (апрель 2009 г.). «Подавление нейрогенеза у взрослых приводит к усилению реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы» . NeuroReport . 20 (6): 553–7. DOI : 10.1097 / WNR.0b013e3283293e59 . PMC  2693911 . PMID  19322118 .
  • Shankle WR, Rafii MS, Landing BH, Fallon JH (1999). «Приблизительное удвоение числа нейронов в постнатальной коре головного мозга человека и в 35 конкретных цитоархитектонических областях от рождения до 72 месяцев». Детская патология и патология развития . 2 (3): 244–259. DOI : 10.1007 / s100249900120 . PMID  10191348 . S2CID  23546857 .
  • Чжао М., Мама С., Дельфани К. и др. (Июнь 2003 г.). «Доказательства нейрогенеза в черной субстанции взрослых млекопитающих» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 100 (13): 7925–30. Bibcode : 2003PNAS..100.7925Z . DOI : 10.1073 / pnas.1131955100 . PMC  164689 . PMID  12792021 .
  • Специальный выпуск Philosophical Transactions B о стволовых клетках и ремонте мозга. Некоторые статьи находятся в свободном доступе. [ постоянная мертвая ссылка ]

Внешние ссылки [ править ]

  • Краткое введение в нейрогенез от колледжа Уэллсли
  • Подробный веб-сайт о нейрогенезе от колледжа Лафайет
  • Ранняя литература по нейрогенезу взрослых
  • Нейрогенез во взрослом мозге - Фред Х. Гейдж и Генриетта ван Прааг
  • «Нейрогенез и болезнь Паркинсона»
  • Статья из Scholarpedia о нейрогенезе у взрослых
  • "Тенденции в неврологии, 10 октября 2001 г. (Майкл С. Каплан, доктор медицины)
  • New York Times: исследования показывают, что в мозге вырастают новые клетки
  • Майкл Спектер: переосмысливая мозг - как песни канареек нарушают фундаментальный принцип науки
  • The Neurogenesis Experiment - серия статей о нейрогенезе взрослого человека
  • Журнал Seed: Reinvention of the Self - Историческая справка о нейрогенезе и значение этого исследования
  • BBC Radio 4: Воспоминания: используйте или потеряйте
  • PBS: Изменение вашего мышления - развивайте свой собственный мозг
  • Стальные лепестки: аэробные упражнения способствуют нейрогенезу , New York Times, 19 августа 2007 г.
  • СМИ, связанные с нейрогенезом, на Викискладе?