Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен из болезни Ньюкасла )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Болезнь Ньюкасла Virulent ( ВНД ), ранее экзотические болезни Ньюкасла , [1] является инфекционным вирусным птичьим заболеванием поражает многих домашних и диких видов птиц; он передается людям . [2] Хотя он может инфицировать людей, в большинстве случаев он протекает бессимптомно; в редких случаях это может вызвать у людей легкий жар и / или конъюнктивит. Его воздействие наиболее заметно на домашнюю птицу из-за их высокой уязвимости и возможности серьезных последствий эпизоотии для птицеводства. Это эндемик многих стран.

Контакт людей с инфицированными птицами (например, на предприятиях по переработке птицы) может вызвать легкий конъюнктивит и симптомы, похожие на грипп , но вирус болезни Ньюкасла (NDV) в остальном не представляет опасности для здоровья человека. Лечение NDV не известно, но использование профилактических вакцин [3] и санитарных мер снижает вероятность вспышек.

История [ править ]

Болезнь Ньюкасла была впервые обнаружена на Яве, Индонезия, в 1926 году, и в Ньюкасл-апон-Тайн , Англия, в 1927 году. Однако она могла быть распространена уже в 1898 году, когда болезнь уничтожила всех домашних птиц на северо-западе Шотландии. . [4]

Политика убоя прекратилась в Англии и Уэльсе 31 марта 1963 г., за исключением острой формы болезни Ньюкасла и чумы птиц . В Шотландии продолжалась политика убоя всех видов птичьих вредителей. [5]

Интерес к использованию NDV в качестве противоракового агента возник из-за способности NDV селективно убивать опухолевые клетки человека с ограниченной токсичностью для нормальных клеток. [ необходима цитата ]

С мая 2018 года, Калифорния Департамент продовольствия и сельского хозяйства персонала и Департамент сельского хозяйства США работают над устранением донгов в Южной Калифорнии и более 400 птиц было подтверждено, донгов. [6] [7] 27 февраля 2019 г. ветеринар штата Калифорния доктор Аннетт Джонс увеличила зону карантина в Южной Калифорнии, а 15 марта 2019 г. и 5 апреля 2019 г. - случаи VND в Северной Калифорнии и Аризоне соответственно. [8]

Возбудитель [ править ]

Возбудитель, вирус болезни Ньюкасла (NDV), представляет собой вариант ортоавулавируса птиц 1 , одноцепочечного РНК- вируса с отрицательным смыслом . NDV принадлежит к подсемейству Avulavirinae , заражающим птиц. Передача происходит при контакте с фекалиями и другими выделениями инфицированных птиц, а также при контакте с зараженными продуктами питания, водой, оборудованием и одеждой.

Штаммы [ править ]

Штаммы NDV можно разделить на велогенные ( высоковирулентные ), мезогенные (промежуточная вирулентность) и лентогенные (невирулентные). Велогенные штаммы вызывают серьезные нервные и респираторные симптомы, быстро распространяются и вызывают до 90% смертности. Мезогенные штаммы вызывают кашель, влияют на качество и продуктивность яиц и приводят к смертности до 10%. Лентогенные штаммы вызывают легкие симптомы с незначительной смертностью.

Использовать как противораковое средство [ править ]

В 1999 г. исследователи, выделившие этот штамм в 1968 г., сообщили об обнадеживающих результатах с использованием аттенуированного штамма вируса Ньюкасла под кодовым названием MTH-68 у онкологических больных [9] . [10] [11] Похоже, вирус преимущественно нацелен и реплицируется в определенных типах опухолевых клеток, почти не затрагивая нормальные клетки. В 2006 году исследователям из Еврейского университета также удалось выделить вариант NDV под кодовым названием NDV-HUJ, который показал многообещающие результаты у 14 пациентов с мультиформной глиобластомой . [12] В 2011 году исследователи из Мемориального онкологического центра Слоуна-Кеттеринга и Медицинской школы Икана на горе Синайобнаружили, что NDV, модифицированный вирусным белком NS1, имел усиленную репликацию в линиях раковых клеток, сверхэкспрессирующих антиапоптотический фактор Bcl-xL. Исследователи предположили, что клетки, которые сопротивляются нормальному индуцированию апоптоза при заражении, дадут NDV больше времени для инкубации в клетке и распространения. Многие раковые клетки сверхэкспрессируют антиапоптотические факторы как часть развития опухоли. Этот механизм задержки апоптоза в аномальных клетках придает NDV специфичность, необходимую для того, чтобы быть эффективным онколитическим вирусом, борющимся с раком. [13]

История NDV в терапии рака [ править ]

Хотя онколитический эффект NDV был задокументирован еще в 1950-х годах, основные успехи вирусов в терапии рака были достигнуты с появлением технологий обратной генетики [14] [15]. Эти новые возможности позволили исследовать модифицированные штаммы NDV с усиленным лечением рака. недвижимость внесена в повестку дня. Исследование [15] продемонстрировало, что сконструированный штамм Hitcher B1 NDV / F3aa может быть модифицирован для экспрессии высокофузогенного F-белка в сочетании с иммуностимулирующими молекулами, такими как IFN-гамма , интерлейкин 2 или фактор некроза опухоли альфа.. Обнадеживающие результаты были обнаружены с белками, связанными с адаптивной иммунной системой, что открыло путь для возможностей использования NDV для создания антигена, связанного с опухолью . Другое исследование показало, как NDV / F3aa можно модифицировать для экспрессии NS1 , белка вируса гриппа, способного модулировать врожденный иммунный ответ , например, путем подавления индукции клеточных интерферонов. [16]

Плюсы и минусы NDV в лечении рака [ править ]

NDV обладает множеством уникальных противораковых свойств и, таким образом, обеспечивает отличную основу для исследований виротерапии. NDV обладает избирательностью в отношении онкогенных клеток, где он реплицируется без или в менее выраженной форме, повреждая нормальные клетки. [17] [18] Он связывается, сливается и реплицируется в цитоплазме инфицированных клеток независимо от пролиферации клеток . [17] Одной из основных проблем при лечении NDV является иммунный ответ хозяина / пациента против самого вируса, который до появления технологии обратной генетики снижал применимость NDV в качестве лечения рака. [14] [19]

Вызванные NDV механизмы, приводящие к гибели опухолевых клеток [ править ]

Точный способ, которым присутствие NDV вызывает гибель опухолевых клеток, еще предстоит выяснить, и он может показывать различия в отношении используемых штаммов NDV и того, какой тип рака является мишенью. NDV запускает апоптоз [17] в широком диапазоне типов раковых клеток через митохондриальный / внутренний путь, через потерю мембранного потенциала и тем самым вызывая высвобождение цитохрома с в опухолевой клетке. Результаты [17] также указывают на то, что внешний путь активируется TNF-связанным, индуцирующим апоптоз лигандом, NDV-опосредованным апоптозом на поздней стадии. Другое исследование [20] обнаружило гиперфузогенный NDV / F3aa (L289A) с улучшенными способностями к слиянию с соматическими клетками. NDV обладает агрегирующими свойствами, вызывающими синцитииобразования опухолевых клеток, которые, помимо усиления иммунного уничтожения клеток, также приводят к некрозу клеток. Считалось, что этот путь приводит к значительному усилению иммунной активации и потенциально противоопухолевому ответу, что подтверждается наблюдениями за значительным накоплением NK-клеток и нейтрофилов после инфузии NDV / F3aa (L289A) в клетки гепатоцеллюлярной карциномы . Кроме того, увеличение CD4 + и CD8 + Т-клеток происходит в опухолевых клетках при индукции NDV / F3aa, рекомбинированного с цитокином интерлейкином-2 (IL-2). [21] Штамм NDV / F3aa-IL-2 индуцировал иммунную систему, даваяцитотоксическое действие на опухолевые клетки. [22] 15-летнее исследование пациентов со злокачественной меланомой показало повышенное количество олигоклональных CD8 + Т-клеток в крови, предполагая, что вакцинация онколизатами NDV была связана с продлением выживаемости среди пациентов, а CD8 + Т-клетки играли важную роль. ! [23]

Трансмиссия [ править ]

NDV передается в основном при прямом контакте между здоровыми птицами и выделениями инфицированных птиц. Заболевание передается через помет инфицированных птиц и выделения из носа, рта и глаз. NDV быстро распространяется среди птиц, содержащихся в неволе, например, кур в промышленных условиях.

Высокие концентрации NDV обнаружены в выделениях организма птиц; следовательно, болезнь может легко передаваться механическими средствами. Вирусоносный материал может попадать на обувь и одежду и переноситься от зараженного стада к здоровому.

NDV может выживать в течение нескольких недель в теплой и влажной среде на перьях птиц, навозе и других материалах. Он может бесконечно существовать в замороженном материале. Однако вирус быстро уничтожается обезвоживанием и ультрафиолетовыми лучами солнечного света. Ввозимые контрабандой домашние птицы, особенно попугаи-амазонки из Латинской Америки, представляют большой риск заноса NDV в США. Попугаи-амазонки являются переносчиками болезни, но не проявляют симптомов и способны выделять NDV более 400 дней.

Клинические данные [ править ]

Клинические признаки [ править ]

Падение яиц после (иначе бессимптомной) инфекции болезни Ньюкасла в должным образом вакцинированном родительском стаде бройлеров

Признаки инфекции NDV сильно различаются в зависимости от таких факторов, как штамм вируса и состояние здоровья, возраст и вид хозяина .

Инкубационный период заболевания составляет от 4 до 6 дней. Зараженная птица может проявлять несколько признаков, включая респираторные признаки (удушье, кашель), нервные признаки (депрессия, отсутствие аппетита, мышечный тремор, опущение крыльев, скручивание головы и шеи, кружение, полный паралич), отек тканей вокруг глаз и шея, зеленоватая, водянистая диарея, деформированные яйца с грубой или тонкой скорлупой и снижение яйценоскости.

В острых случаях смерть наступает очень внезапно, и в начале вспышки оставшиеся птицы не кажутся больными. Однако у стад с хорошим иммунитетом симптомы (респираторные и пищеварительные) мягкие и прогрессирующие, и через 7 дней за ними следуют нервные симптомы, особенно перекручивание головы.

  • Креветка у кряквы

  • Такой же симптом у бройлера

  • Поражения PM на преджелудках, мускуле и двенадцатиперстной кишке

Посмертные поражения [ править ]

Petechiae в железистого и на submucosae в глотку типичны; также возникает тяжелый энтерит двенадцатиперстной кишки. В острейших случаях (первый день вспышки) очагов поражения мало.

Диагноз [ править ]

Иммунологические тесты [ править ]

Были разработаны иммуноферментный анализ , полимеразная цепная реакция и тесты с последовательностью.

Изоляция вирусов [ править ]

Образцы [ править ]

Для стандартного выделения NDV от кур, индеек и других птиц образцы берут мазками из трахеи и клоаки. Можно использовать ватные палочки. Вирус также можно выделить из легких, мозга, селезенки, печени и почек.

Обработка [ править ]

Перед отправкой образцы следует хранить при температуре 4 ° C (холодильник). Образцы должны быть отправлены в мягком конверте или коробке. Образцы могут быть отправлены обычной почтой, но рекомендуется на ночь. [24]

Профилактика [ править ]

Любые животные, у которых проявляются симптомы болезни Ньюкасла, должны быть немедленно изолированы. Новых птиц также следует вакцинировать перед введением в стадо. Доступна инактивированная вирусная вакцина, а также различные комбинированные вакцины. [3] [25] [26] Доступна термотолерантная вакцина для борьбы с болезнью Ньюкасла в слаборазвитых странах. [27]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Вирулентная болезнь Ньюкасла (vND)» . Министерство сельского хозяйства США . Проверено 6 апреля 2019 .
  2. ^ Нельсон, CB; Помрой, BS; Schrall, K; Парк, МЫ; Линдеман, Р.Дж. (июнь 1952 г.). «Вспышка конъюнктивита, вызванного вирусом болезни Ньюкасла (NDV), у рабочих птицеводства» . Американский журнал общественного здравоохранения и здоровья нации . 42 (6): 672–8. DOI : 10,2105 / ajph.42.6.672 . PMC 1526237 . PMID 14924001 .  
  3. ^ a b Руководство ФАО по вакцинам
  4. ^ Макферсон, LW (май 1956). "Некоторые наблюдения по эпизоотологии болезни Ньюкасла" . Канадский журнал сравнительной медицины и ветеринарии . 20 (5): 155–68. PMC 1614269 . PMID 17648892 .  
  5. ^ "Болезнь Ньюкасла: вспышки болезни Ньюкасла в Великобритании" . ДЕФРА. Архивировано из оригинала на 2007-06-27.
  6. ^ "Калифорния изменяет границы карантина вирулентной болезни Ньюкасла" . Корма . 27 февраля 2019 . Проверено 6 апреля 2019 .
  7. ^ «Министерство сельского хозяйства США подтверждает наличие вирулентной болезни Ньюкасла в Аризоне» . Корма . 5 апреля 2019 . Проверено 6 апреля 2019 .
  8. ^ «Вирулентная болезнь Ньюкасла» . Калифорнийский департамент продовольствия и сельского хозяйства . Проверено 6 апреля 2019 .
  9. ^ Csatary, LK; Мох, RW; Beuth, J; Töröcsik, B; Szeberenyi, J; Бакач, Т. (январь – февраль 1999 г.). «Благоприятное лечение пациентов с запущенным раком с использованием вакцины против вируса болезни Ньюкасла (MTH-68 / H)». Противораковые исследования . 19 (1B): 635–8. PMID 10216468 . 
  10. ^ Csatary, LK; Csatary, E; Moss, RW (15 марта 2000 г.). «Re: Научный интерес к вирусу болезни Ньюкасла возрождается» . Журнал Национального института рака . 92 (6): 493–4. DOI : 10.1093 / JNCI / 92.6.493 . PMID 10716968 . 
  11. ^ Csatary, LK (октябрь 1971). «Вирусы в лечении рака». Ланцет . 2 (7728): 825. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (71) 92788-7 . PMID 4106650 . 
  12. Вирусы: новые охотники за раком . isracast.com. 1 марта 2006 г.
  13. ^ Mansour, M .; Palese, P .; Замарин, Д. (2011). «Онколитическая специфичность вируса болезни Ньюкасла опосредована селективностью в отношении устойчивых к апоптозу клеток» . Журнал вирусологии . 85 (12): 6013–23. DOI : 10,1128 / JVI.01537-10 . PMC 3126310 . PMID 21471241 .  
  14. ^ а б Маллен, JT; Танабе, К.К. (2002). «Вирусный онколиз». Онколог . 7 (2): 106–19. DOI : 10.1634 / теонколог.7-2-106 . PMID 11961194 . (Фланаган и др. 1955 в Mullen & Tanabe 2002
  15. ^ а б Бдение, А; Парк, МС; Мартинес, О; Чуа, Массачусетс; Сяо, S; Cros, JF; Мартинес-Собридо, L; Ву, SL; Гарсия-Састре, А (1 сентября 2007 г.). «Использование обратной генетики для усиления онколитических свойств вируса болезни Ньюкасла» . Исследования рака . 67 (17): 8285–92. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-1025 . PMID 17804743 . 
  16. ^ Замарин, D; Мартинес-Собридо, L; Келли, К; Мансур, М; Шэн, G; Vigil, A; Гарсия-Састре, А; Palese, P; Фонг, Y (апрель 2009 г.). «Повышение онколитических свойств рекомбинантного вируса болезни Ньюкасла за счет антагонизма клеточных врожденных иммунных ответов» . Молекулярная терапия . 17 (4): 697–706. DOI : 10.1038 / mt.2008.286 . PMC 2835121 . PMID 19209145 .  
  17. ^ a b c d Эланкумаран, S; Rockemann, D; Самал, СК (август 2006 г.). «Вирус болезни Ньюкасла вызывает онколиз как внутренними, так и внешними каспазозависимыми путями гибели клеток» . Журнал вирусологии . 80 (15): 7522–34. DOI : 10,1128 / JVI.00241-06 . PMC 1563725 . PMID 16840332 .  
  18. ^ Фабиан, Z; Csatary, CM; Szeberényi, J; Csatary, LK (март 2007 г.). «p53-независимая цитотоксичность, опосредованная стрессом эндоплазматического ретикулума штамма вируса болезни Ньюкасла в линиях опухолевых клеток» . Журнал вирусологии . 81 (6): 2817–30. DOI : 10,1128 / JVI.02490-06 . PMC 1865991 . PMID 17215292 .  
  19. ^ Куруппу, D; Танабе, К.К. (май 2005 г.). «Вирусный онколиз вирусом простого герпеса и другими вирусами» . Биология и терапия рака . 4 (5): 524–31. DOI : 10,4161 / cbt.4.5.1820 . PMID 15917655 . 
  20. ^ Altomonte, J; Марозин, С; Шмид, РМ; Эберт, О. (февраль 2010 г.). «Разработан вирус болезни Ньюкасла как улучшенный онколитический агент против гепатоцеллюлярной карциномы» . Молекулярная терапия . 18 (2): 275–84. DOI : 10.1038 / mt.2009.231 . PMC 2839313 . PMID 19809404 .  
  21. ^ Vigil, A; Мартинес, О; Чуа, Массачусетс; Гарсия-Састре, А (ноябрь 2008 г.). «Рекомбинантный вирус болезни Ньюкасла как вектор вакцины для лечения рака» . Молекулярная терапия . 16 (11): 1883–90. DOI : 10.1038 / mt.2008.181 . PMC 2878970 . PMID 18714310 .  
  22. ^ Замарин, D; Vigil, A; Келли, К; Гарсия-Састре, А; Фонг, Y (июнь 2009 г.). «Генно-инженерный вирус болезни Ньюкасла для лечения злокачественной меланомы» . Генная терапия . 16 (6): 796–804. DOI : 10.1038 / gt.2009.14 . PMC 2882235 . PMID 19242529 .  
  23. ^ Batliwalla, FM; Бейтман, BA; Серрано, Д; Мюррей, D; Macphail, S; Майно, ВК; Ansel, JC; Грегерсен, ПК; Армстронг, Калифорния (декабрь 1998 г.). «15-летнее наблюдение за пациентами со злокачественной меланомой III стадии AJCC, послеоперационно пролеченных онколизатом вируса болезни Ньюкасла (NDV), и определение изменений в репертуаре CD8 Т-клеток» . Молекулярная медицина (Кембридж, Массачусетс) . 4 (12): 783–94. PMC 2230393 . PMID 9990864 .  
  24. ^ Вирус болезни Ньюкасла (NDV) архивации 2017-11-01 в Wayback Machine . avianbiotech.com
  25. ^ Вакцина против болезни Ньюкасла, тип B1, штамм B1, живой вирус . наркотики.com
  26. ^ Merck / Intervet Vaccine
  27. ^ Robyn ольхи ; Спрэдброу, Питер (2001). Борьба с болезнью Ньюкасла у деревенских кур: полевое руководство . Канберра: ACIAR. ISBN 978-1863203074.

Внешние ссылки [ править ]

  • Текущее состояние болезни Ньюкасла во всем мире в МЭБ. Интерфейс WAHID - Всемирная информационная база данных по здоровью животных МЭБ
  • Карта болезни
  • Департамент окружающей среды, продовольствия и сельского хозяйства, Великобритания
  • Болезнь Ньюкасла, Университет штата Айова, Центр продовольственной безопасности и общественного здравоохранения
  • Болезнь Ньюкасла в птицеводстве, Ветеринарное руководство Merck
  • Профиль видов - вирулентная болезнь Ньюкасла , Национальный информационный центр по инвазивным видам, Национальная сельскохозяйственная библиотека США . Перечисляет общую информацию и ресурсы по экзотической болезни Ньюкасла.