Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Никоморфин
Структурная формула
Шариковая модель
Клинические данные
Другие имена3,6-диникотиноилморфин
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
Пути
администрирования		Оральный, внутривенный, ректальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.010.326 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 29 H 25 N 3 O 5
Молярная масса495,535  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Никоморфин ( Вилан , Subellan , Gevilan , MorZet ) является 3,6-dinicotinate эфира из морфина . Это сильный анальгетик-агонист опиоидов, в два-три раза более мощный, чем морфин, с профилем побочных эффектов, аналогичным профилю дигидроморфина , морфина и диаморфина .

Никоморфин был впервые синтезирован в 1904 году и был запатентован как Вилан от Lannacher Heilmittel GmbH Австрии в 1957 году.

Медицинское использование [ править ]

Гидрохлоридная соль доступна в ампулах с раствором для инъекций 10 мг / мл, таблетках по 5 мг и суппозиториях по 10 мг. Возможно, что другие производители будут распространять таблетки по 10 мг и никоморфин для инъекций в ампулах и многодозовых флаконах. Он используется, в частности, в немецкоязычных странах и в других странах Центральной Европы, а также в некоторых других странах Европы и бывшего СССР, в частности, для лечения послеоперационной, онкологической, хронической незлокачественной и другой невропатической боли. [ требуется медицинская ссылка ] Он обычно используется в блоках обезболивания, контролируемого пациентом (PCA). Обычная начальная доза составляет 5–10 мг каждые 3–5 часов.

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты никоморфина аналогичны побочным эффектам других опиоидов и включают зуд , тошноту и угнетение дыхания . Врачи считают, что он является одним из лучших анальгетиков для комплексного смягчения страданий, в отличие от простого подавления ядовитого болевого раздражителя при облегчении хронических болевых состояний. [1]

Химия [ править ]

Метод синтеза никоморфина, который включает обработку безводного основания морфина никотиновым ангидридом при 130 ° C, был опубликован Понграцем и Цирмом в Monatshefte für Chemie в 1957 году [2] одновременно с двумя аналогами никокодеина и никодикодеина в статье об амидах и сложные эфиры различных органических кислот. [2] [3]

Законность [ править ]

Никоморфин регулируется во всем мире примерно так же, как морфин, но является контролируемым веществом Списка I в Соединенных Штатах и ​​никогда не вводился там.

Никоморфин может в редких случаях появляться на европейском черном рынке и в других каналах для неконтролируемых потребителей опиоидов. Он может быть произведен конечными потребителями как часть смеси солей и производных морфина путем обработки морфина никотиновым ангидридом или родственными химическими веществами в аналоге процесса домашнего выпечки героина.

Номер CAS гидрохлорида: 35055-78-8
US DEA ACSCN : 9312 Коэффициенты
превращения солей в свободное основание:
Никоморфин гидрохлорид: 0,93

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

3,6-диэфиры морфина - это препараты с более быстрым и полным проникновением в центральную нервную систему из-за повышенной растворимости липидов и других структурных соображений. Прототипом этой подгруппы полусинтетических опиатов является героин, в эту группу также входят дипропаноилморфин , диацетилдигидроморфин , дисалицилморфин и другие. Хотя при внутривенном введении это приводит к усиленному «взрыву» [ требуется разъяснение ] , его нельзя отличить от морфина другими путями, хотя другой профиль побочных эффектов, включая меньшую частоту тошноты, очень очевиден.

Фармакокинетика [ править ]

Никоморфин быстро метаболизируется при внутривенном введении с периодом полураспада 3 минуты в морфин и 6-никотиноилморфин , вторичный активный метаболит. Период полураспада метаболитов составлял 3-15 минут для никотиноилового метаболита и 135-190 минут для морфина. [4]

При эпидуральном введении происходит гораздо более медленное высвобождение из эпидурального пространства, никоморфин остается обнаруживаемым в течение примерно 1,5 часов и имеет более длительный эффект (18,2 ± 10,1 часа) из-за более медленного высвобождения активных метаболитов, морфина и 6-никотиноилморфина. Период полураспада этих соединений указан для IV пути. [5]

Фармакокинетика при ректальном введении различается и изменяет метаболизм. Через восемь минут после введения морфин появился быстро и имел период полураспада 1,48 +/- 0,48 часа. Это, в свою очередь, метаболизировалось до морфин-3- и морфин-6-глюкоранидов еще через 12 минут, которые имели период полураспада, аналогичный друг другу, примерно за 2,8 часа. 6-мононикотиноилморфин не обнаружен, а биодоступность морфина и метаболических активных веществ составила 88%. Никоморфин в моче не обнаружен. [6]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Vadon P, Регак P (апрель 1979). «[Сравнение обезболивающего действия никоморфина в двух разных растворах (авторский перевод)]». Wiener Medizinische Wochenschrift (на немецком языке). 129 (8): 217–20. PMID  452619 .
  2. ^ a b Список P, Hörhammer L (2013). Allgemeiner Teil. Wirkstoffgruppen I (на немецком языке). Springer-Verlag. ISBN 978-3-642-47985-4.
  3. ^ Zirm KL, Pongratz A (май 1960). «[О знаниях новых амидов и сложных эфиров никотиновой кислоты. Часть I. Химия и фармакология моногидрохлорида 4-никотиниламинобензойной кислоты- (бета-диэтиламино) этилового эфира]». Arzneimittel-Forschung (на немецком языке). 10 : 412–4. PMID 13847637 . 
  4. ^ Купман-Kimenai PM, Ври TB, Booij LH, Dirksen R, Nijhuis GM (март 1993). «Фармакокинетика никоморфина и его метаболитов внутривенно у человека». Европейский журнал анестезиологии . 10 (2): 125–32. PMID 8462537 . 
  5. ^ Купман-Kimenai PM, Ври TB, Hasenbos М. Вебер EW, ВЕРВЕЙ-Ван Wissen CP, Booij LH (июнь 1991). «Фармакокинетика никоморфина и его метаболитов у человека после эпидурального введения». Pharmaceutisch Weekblad. Научное издание (на голландском языке). 13 (3): 142–7. DOI : 10.1007 / bf01981532 . PMID 1923705 . S2CID 27052829 .  
  6. ^ Купман-Kimenai PM, Ври TB, Booij LH, Dirksen R (декабрь 1994). «Ректальное введение никоморфина пациентам улучшает биологическую доступность морфина и его глюкуронидных конъюгатов». Аптечный мир и наука . Гаага: KNMP, c1993 -. 16 (6): 248–53. DOI : 10.1007 / bf02178565 . ЛВП : 2066/21014 . PMID 7889023 . S2CID 2115715 .