Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
ИКСИ инъекция спермы в ооцит

Криоконсервация человеческих ооцитов ( замораживание яйцеклеток ) - это процедура сохранения женских яйцеклеток ( ооцитов ). Этот метод использовался, чтобы позволить женщинам отложить беременность на более поздний срок - будь то по медицинским причинам, таким как лечение рака, или по социальным причинам, таким как работа или учеба. Несколько исследований доказали, что большинство проблем с бесплодием возникает из-за разрушения половых клеток, связанного со старением. [ необходима цитата ]У большинства пожилых женщин матка остается полностью функциональной, а это означает, что фактор, который необходимо сохранить, - это женские яйцеклетки. Яйца извлекаются, замораживаются и хранятся. Цель процедуры состоит в том, что женщина может выбрать размораживание, оплодотворение и перенос яйцеклеток в матку в виде эмбрионов, чтобы облегчить беременность в будущем. Показатель успешности процедуры (шансы живорождения с использованием замороженных яиц) варьируется в зависимости от возраста женщины и колеблется от 14,8 процента (если яйца были извлечены, когда женщине было 40 лет) до 31,5 процента (если яйца были извлечены. когда женщине было 25).

Показания [ править ]

Криоконсервация ооцитов может увеличить вероятность будущей беременности для трех основных групп женщин:

  1. те, у кого диагностирован рак, которые еще не начали химиотерапию или радиотерапию ;
  2. тем, кто проходит лечение с использованием вспомогательных репродуктивных технологий, не рассматривает возможность замораживания эмбрионов; а также
  3. те, кто хотел бы сохранить свою способность иметь детей в будущем, либо потому, что у них еще нет партнера, либо по другим личным или медицинским причинам.

Ежегодно в США у более чем 50 000 женщин репродуктивного возраста диагностируется рак. [1] Химиотерапия и лучевая терапия токсичны для ооцитов, оставляя мало жизнеспособных яйцеклеток, если таковые имеются. Замораживание яиц дает женщинам, больным раком, шанс сохранить свои яйца, чтобы они могли попытаться завести детей в будущем.

Криоконсервация ооцитов - это вариант для людей, проходящих ЭКО, которые по религиозным или этическим причинам возражают против практики замораживания эмбрионов. Решением может стать возможность оплодотворения только того количества яиц, которое будет использовано в процессе ЭКО, а затем замораживания оставшихся неоплодотворенных яиц. Таким образом, не возникает лишних эмбрионов и не требуется избавляться от неиспользованных замороженных эмбрионов - практика, которая может создать сложный выбор для определенных людей.

Кроме того, женщины, в семейном анамнезе которых была ранняя менопауза , заинтересованы в сохранении фертильности. При замораживании яиц у них будет замороженный запас яиц, с большой вероятностью, что их яйца закончатся в раннем возрасте.

Метод [ править ]

Процесс извлечения яйцеклеток для криоконсервации ооцитов такой же, как и при экстракорпоральном оплодотворении. Это включает от одной до нескольких недель инъекций гормонов, которые стимулируют яичники к созреванию нескольких яиц. Когда яйца созреют, проводится индукция окончательного созревания , предпочтительно с использованием агониста ГнРГ, а не хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), поскольку это снижает риск синдрома гиперстимуляции яичников без каких-либо доказательств разницы в частоте живорождений (в отличие от свежие циклы, когда использование агониста гонадолиберина снижает уровень живорождения). [2]Затем яйца удаляются из организма путем трансвагинального извлечения ооцитов . Процедура обычно проводится под седативными препаратами . Яйца сразу замораживают.

Яйцо - самая большая клетка в организме человека и содержит большое количество воды. Когда яйцо замораживается, образующиеся кристаллы льда могут нарушить целостность клетки. Чтобы этого не произошло, перед замораживанием яйцо необходимо обезвожить. Это делается с помощью криопротекторов, которые заменяют большую часть воды в ячейке и препятствуют образованию кристаллов льда.

Яйца (ооциты) замораживают либо с использованием метода медленного охлаждения с контролируемой скоростью, либо с использованием нового процесса мгновенного замораживания, известного как витрификация . Стеклование происходит намного быстрее, но требует добавления более высоких концентраций криопротекторов. Результатом стеклования является твердая стекловидная ячейка, свободная от кристаллов льда. Действительно, замораживание - это фазовый переход. Витрификация, в отличие от замораживания, представляет собой физический переход. Осознавая это фундаментальное отличие, концепция витрификации была разработана и успешно применена в лечении ЭКО при первом рождении жизни после витрификации ооцитов, достигнутой в 1999 году [3].Витрификация предотвращает образование льда внутри и снаружи ооцитов при охлаждении, во время криохранилища и при нагревании. Витрификация связана с более высокой выживаемостью и лучшим развитием по сравнению с медленным охлаждением при применении к ооцитам в метафазе II (MII). [4] Витрификация также стала методом выбора для пронуклеарных ооцитов, хотя проспективные рандомизированные контролируемые исследования все еще отсутствуют. [4]

Во время процесса замораживания zona pellucida , или скорлупа яйца, может быть изменена, предотвращая оплодотворение. Таким образом, в настоящее время, когда яйцеклетки оттаивают, эмбриолог выполняет специальную процедуру оплодотворения , при которой сперма вводится непосредственно в яйцеклетку с помощью иглы, а не позволяет сперматозоиду проникать естественным путем, помещая ее вокруг яйца в чашке. Этот метод инъекции называется ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция спермы) и также используется при ЭКО.

Незрелые ооциты выращивали до созревания in vitro , но это еще не доступно в клинических условиях. [5]

Показатели успеха [ править ]

Ранняя работа по изучению процента перенесенных циклов показала меньшее количество замороженных циклов по сравнению со свежими циклами (примерно 30% и 50%), [6] однако более поздние исследования показывают, что «частота оплодотворения и наступления беременности аналогична ЭКО / ИКСИ (или ( in vitro). оплодотворение / интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов) свежими ооцитами, когда [и когда] витрифицированные и нагретые ооциты используются как часть ЭКО / ИКСИ ». [7] Эти исследования проводились в основном на молодых пациентах.

В метаанализе более 2200 циклов с использованием замороженных яиц в 2013 году ученые обнаружили, что вероятность рождения живого ребенка после трех циклов составила 31,5 процента для женщин, которые заморозили яйца в возрасте 25 лет, 25,9 процента - в возрасте 30 лет, 19,3 процента - в возрасте. 35 лет и 14,8 процента в возрасте 40 лет [8].

Два недавних исследования показали, что частота врожденных дефектов и хромосомных дефектов при использовании криоконсервированных ооцитов соответствует таковому при естественном зачатии. [9] [10]

Недавние изменения в протоколе, касающиеся состава криопротекторов, температуры и методов хранения, оказали большое влияние на технологию, и, хотя она все еще считается экспериментальной процедурой, она быстро становится вариантом для женщин. Медленное замораживание традиционно было наиболее часто используемым методом криоконсервации ооцитов, и это метод, благодаря которому большинство детей во всем мире рождаются из замороженных ооцитов. Сверхбыстрая заморозка или стеклование представляет собой потенциальный альтернативный метод замораживания.

Осенью 2009 года Американское общество репродуктивной медицины (ASRM) опубликовало заключение о криоконсервации ооцитов, в котором заключалось, что наука имеет «большие перспективы для применения в донорстве ооцитов и сохранении фертильности», поскольку недавние лабораторные модификации привели к повышению выживаемости ооцитов и оплодотворения. и частота наступления беременности из замороженных-размороженных ооцитов при ЭКО. [11]ASRM отметил, что на основании ограниченного исследования, проведенного на сегодняшний день, не наблюдается увеличения хромосомных аномалий, врожденных дефектов или нарушений развития у детей, рожденных из криоконсервированных ооцитов. ASRM рекомендовал, чтобы до проведения дальнейших исследований криоконсервация ооцитов была внедрена в клиническую практику на исследовательской основе и под руководством Институционального наблюдательного совета (IRB). Как и в случае с любой новой технологией, безопасность и эффективность должны быть оценены и продемонстрированы путем непрерывных исследований.

В октябре 2012 года ASRM снял экспериментальный ярлык с технологии для женщин с медицинскими потребностями, сославшись, среди прочего, на показатели успешности живорождений. Однако они также предостерегли от использования его только для задержки деторождения.

В 2014 году был опубликован Кокрановский систематический обзор по этой теме. Было проведено сравнение витрификации (новейшей технологии) с медленным замораживанием (самой старой). Ключевые результаты этого обзора показали, что частота клинической беременности была почти в 4 раза выше в группе витрификации ооцитов, чем в группе медленного замораживания, при умеренном качестве доказательств. [12]

Незрелые ооциты выращивали до созревания in vitro при 10% выживаемости, но экспериментов по оплодотворению таких ооцитов не проводилось. [5]

Стоимость [ править ]

Стоимость процедуры замораживания яиц (без переноса эмбрионов) в США, Великобритании и других странах Европы колеблется от 5000 до 12000 долларов. Это не включает лекарства от бесплодия, используемые в процедуре, которые могут стоить от 4000 до 5000 долларов. Стоимость хранения яиц может варьироваться от 100 до более 1000 долларов. Женщинам важно знать, что временные программы здравоохранения не охватывают социальную заморозку яиц. Более того, ни одна провинция не предоставляет финансирование на ЭКО после социальной заморозки яиц. [13]

Медицинский туризм может иметь более низкие затраты, чем замораживание яиц в таких дорогостоящих странах, как США. Некоторые хорошо зарекомендовавшие себя страны медицинского туризма и ЭКО, такие как Чехия, Украина и Кипр, предлагают заморозку яиц по конкурентоспособным ценам. Это более дешевая альтернатива типичным американским вариантам замораживания яиц. Популярными направлениями для этого лечения являются Испания и Чехия.

История [ править ]

Сама криоконсервация всегда играла центральную роль в вспомогательных репродуктивных технологиях . С первой криоконсервацией спермы в 1953 году и эмбрионов двадцать пятью годами позже эти методы стали обычным делом. Доктор Кристофер Чен из Сингапура сообщил о первой в мире беременности в 1986 году с использованием ранее замороженных ооцитов. [14] Этот отчет оставался особенным в течение нескольких лет, после чего в исследованиях сообщалось, что показатели успешности использования замороженных яиц намного ниже, чем у традиционных методов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) с использованием свежих ооцитов. Д-р Лилия Кулешова, открывшая новое направление в криобиологии, стала первым ученым, добившимся витрификации человеческих ооцитов, что привело к рождению живого ребенка в 1999 году.[3] Затем, недавно в двух статьях, опубликованных в журнале « Фертильность и стерильность» , сообщалось о частоте наступления беременности при использовании замороженных ооцитов, которая была сопоставима с таковой у криоконсервированных эмбрионов и даже свежих эмбрионов. [15] [16] Эти новые отчеты подтверждают, что технология криоконсервации ооцитов развивается.

В течение 2001 г. в Европе было выполнено почти 42 000 «медленно замороженных» (в отличие от «застеклованных») человеческих эмбрионов (Andersen et al. 2005) [ полная ссылка ] . Кроме того, по оценкам, от 300000 до 500000 успешных человеческих родов во всем мире произошли в результате переноса ранее `` медленно замороженных '' эмбрионов, выполненного с середины 1970-х по 2006 год.

Избирательная криоконсервация ооцитов [ править ]

Избирательная криоконсервация яйцеклеток, также известная как социальное замораживание яйцеклеток, представляет собой несущественное замораживание яйцеклеток с целью сохранения фертильности для задержки деторождения, когда естественное зачатие становится более проблематичным. Частота этой процедуры неуклонно растет с октября 2012 года, когда Американское общество репродуктивной медицины (ASRM) сняло с процесса ярлык «экспериментальный». [17] В 2014 году наблюдался всплеск интереса, когда глобальные корпорации Apple и Facebook объявили, что они вводят замораживание яиц в качестве преимущества для своих сотрудников-женщин. [18]Это заявление вызвало споры, поскольку некоторые женщины сочли его расширяющим возможности и практичным, в то время как другие считали послание, которое эти компании посылали женщинам, пытающимся сделать успешную долгую карьеру и семью, вредным и отчуждающим. Ряд «вечеринок по замораживанию яиц», организованных сторонними компаниями, также помог популяризировать эту концепцию среди молодых женщин. [19] Исследования в области социальных наук показывают, что женщины используют факультативную заморозку яиц, чтобы отделить поиск романтического партнера от своих планов завести детей. [20]

В 2016 году тогдашний министр обороны США Эш Картер объявил, что Министерство обороны покроет расходы на замораживание спермы или яйцеклеток в рамках пилотной программы для военнослужащих, находящихся на действительной военной службе, с намерением сохранить их способность создавать семьи, даже если они пострадают определенные боевые травмы. [21]

По-прежнему существуют предупреждения для женщин, использующих эту технологию, чтобы забеременеть в более старшем возрасте, поскольку риск осложнений беременности увеличивается с возрастом матери. Однако исследования показали, что риск врожденных аномалий у детей, рожденных из замороженных ооцитов, не увеличивается больше по сравнению с рожденными естественным путем. [22]

Риски [ править ]

Риски, связанные с замораживанием яиц, связаны с приемом лекарств для стимуляции яичников и процедурой сбора яйцеклеток.

Основной риск, связанный с приемом лекарств для стимуляции яичников, - это синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Это преходящий синдром, при котором повышается проницаемость кровеносных сосудов, что приводит к потере жидкости из сосудов в окружающие ткани. В большинстве случаев синдром легкий, с такими симптомами, как вздутие живота, легкий дискомфорт и тошнота. При умеренном СГЯ увеличивается вздутие живота, что приводит к боли и рвоте. Может наблюдаться снижение диуреза. Тяжелая форма СГЯ вызывает еще большее вздутие живота, вследствие чего живот выглядит очень вздутым, жажда и обезвоживание возникают при минимальном выделении мочи. Может возникнуть одышка и повышенный риск тромбоэмболии легочной артерии и / или тромбоэмболии. Может быть нарушена функция почек и печени.Показана госпитализация под специализированный уход. Лечения СГЯ не существует, требуется поддерживающая терапия до тех пор, пока симптомы не исчезнут естественным образом. Если триггер ХГЧ использовался без переноса эмбриона, СГЯ обычно проходит через 7–10 дней. Если произошел перенос эмбриона и наступила беременность, симптомы могут сохраняться в течение нескольких недель. Врачи снижают вероятность возникновения СГЯ за счет уменьшения вводимых доз гонадотропинов (ФСГ), использования триггера агониста ГнРГ (вместо триггера ХГЧ) и замораживания всех эмбрионов для переноса, а не проведения переноса свежих эмбрионов.симптомы могут сохраняться в течение нескольких недель. Врачи снижают вероятность возникновения СГЯ за счет уменьшения вводимых доз гонадотропинов (ФСГ), использования триггера агониста ГнРГ (вместо триггера ХГЧ) и замораживания всех эмбрионов для переноса, а не проведения переноса свежих эмбрионов.симптомы могут сохраняться в течение нескольких недель. Врачи снижают вероятность возникновения СГЯ за счет уменьшения вводимых доз гонадотропинов (ФСГ), использования триггера агониста ГнРГ (вместо триггера ХГЧ) и замораживания всех эмбрионов для переноса, а не проведения переноса свежих эмбрионов.

Риски, связанные с процедурой сбора яиц, связаны с кровотечением и инфекцией. Процедура сбора включает введение иглы через стенку влагалища в яичники, стимулируемые сосудом. Небольшое кровотечение неизбежно. В редких случаях наблюдается сильное кровотечение в брюшную полость, требующее хирургического вмешательства. Важно, чтобы женщины, проходящие процедуру, сообщали своему специалисту обо всех лекарствах, включая травяные добавки, которые они используют, чтобы специалист мог оценить, повлияет ли какое-либо из этих лекарств на способность крови к свертыванию. Что касается инфекции, при условии, что у женщины нет дополнительных факторов риска инфицирования (подавленная иммунная система, прием иммунодепрессантов или большие эндометриомы яичников), риск инфицирования очень низок.

Еще один риск временного увеличения яичников - это перекрут яичника. Перекрут яичника возникает, когда увеличенный яичник скручивается, перекрывая ему кровоснабжение. Состояние мучительно болезненное и требует срочного хирургического вмешательства для предотвращения ишемической потери яичника.

См. Также [ править ]

  • Донорство яйцеклеток
  • Криоконсервация спермы
  • Экстракорпоральное оплодотворение

Ссылки [ править ]

  1. ^ Американское онкологическое общество (2001) Факты и цифры рака 2001. Атланта: Американское онкологическое общество. Проверено 24 апреля, 2007.
  2. ^ Юсеф, Мохамед AFM; Ван дер Вин, Фулько; Аль-Инани, Хешам Г; Mochtar, Monique H; Гризингер, Георг; Наги Мохесен, Мохамед; Aboulfoutouh, Исмаил; ван Вели, Маделон; Юсеф, Мохамед AFM (2014). «Агонист гонадотропин-рилизинг-гормона по сравнению с ХГЧ для запуска ооцитов в репродуктивной технологии с применением антагонистов». Кокрановская база данных систематических обзоров (10): CD008046. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008046.pub4 . PMID  25358904 .
  3. ^ а б Кулешова Лилия; Джанороли, Лука; Магли, Кристина; Ферраретти, Анна; Trounson, Алан (1999). «Рождение после витрификации небольшого количества человеческих ооцитов» . Репродукция человека . 14 (12): 3077–3079. DOI : 10.1093 / humrep / 14.12.3077 . PMID 10601099 . 
  4. ^ а б Эдгар, DH; Гук, Д.А. (2012). «Критическая оценка криоконсервации (медленное охлаждение по сравнению с витрификацией) человеческих ооцитов и эмбрионов» . Обновление репродукции человека . 18 (5): 536–554. DOI : 10.1093 / humupd / dms016 . PMID 22537859 . 
  5. ^ а б Маклафлин, М; Альбертини, Д. Ф.; Уоллес, WHB; Андерсон, РА; Телфер, EE (2018). «Метафаза II ооцитов из однослойных фолликулов человека, выращенных в многоступенчатой ​​системе культивирования» (PDF) . MHR: фундаментальная наука репродуктивной медицины . 24 (3): 135–142. DOI : 10.1093 / molehr / gay002 . ISSN 1360-9947 . PMID 29390119 .   
    Дополнительные комментарии в новостной статье BBC : Джеймс Галлахер (2018-02-09). «Первые человеческие яйца, выращенные в лаборатории» .
  6. ^ Magli MC, Lappi M, Ferraretti А.П., Capoti A, Руберти A, Gianaroli L (март 2009). «Влияние криоконсервации ооцитов на развитие эмбриона». Fertil. Стерил . 93 (2): 510–516. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2009.01.148 . PMID 19342025 . 
  7. ^ Практические комитеты Американского общества репродуктивной медицины и Общества вспомогательных репродуктивных технологий (январь 2013 г.). «Криоконсервация зрелых ооцитов: руководство» . Фертильность и бесплодие . 99 (1): 37–43. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2012.09.028 . ISSN 1556-5653 . PMID 23083924 .  
  8. ^ Cil AP, Bang H., Октай K. (2013). «Возрастная вероятность живорождения с криоконсервацией ооцитов: метаанализ индивидуальных данных пациента» . Фертильность и бесплодие . 100 (2): 492–499.e3. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2013.04.023 . PMC 3888550 . PMID 23706339 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  9. ^ Нойес N, Порка E, Борините A (2009). «При рождении более 900 детей результаты живорождения после криоконсервации ооцитов не отличаются от тех, которые происходят после обычного ЭКО» . Репродукция Биомед онлайн . 18 (6): 769–776. DOI : 10.1016 / s1472-6483 (10) 60025-9 . PMID 19490780 . 
  10. ^ CNN 16 апреля 2007 . Проверено 24 апреля, 2007 г.
  11. ^ Комитет по практике ASRM (2009). «Ответ Комитета по практике ASRM Рыбаку и Лиману: выборное самопожертвование ооцитов». Fertil Steril . 92 (5): 1513–514. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2009.09.007 . PMID 19836735 . 
  12. ^ Glujovsky D, Riestra В, Sueldo С, Fiszbajn G, Repping S, Нодар F, папье S, Ciapponi А (2014). «Витрификация против медленного замораживания для женщин, подвергающихся криоконсервации ооцитов». Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 (9): D010047. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010047.pub2 . PMID 25192224 . 
  13. ^ Петропанагос, Ангел; Каттапан, Алана; Бейлис, Франсуаза; Лидер, Артур (16.06.2015). «Социальная заморозка яиц: риск, польза и другие соображения» . CMAJ: Журнал Канадской медицинской ассоциации . 187 (9): 666–669. DOI : 10,1503 / cmaj.141605 . ISSN 0820-3946 . PMC 4467930 . PMID 25869870 .   
  14. Перейти ↑ Chen C (1986). «Беременность после криоконсервации ооцитов человека». Ланцет . 1 (8486): 884–886. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (86) 90989-X . PMID 2870356 . 
  15. ^ Jain, J .; и другие. (2005). «Криоконсервация ооцитов». Фертильность и бесплодие . 86 (4). С. 1037–1046.
  16. ^ Grifo, J .; Нойес, Н. (2010). «Скорость доставки с использованием циропрезервированных ооцитов сравнима с обычным оплодотворением in vitro с использованием свежих ооцитов: потенциальное сохранение фертильности для больных раком женского пола». Фертильность и бесплодие . 93 (2): 391–396. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2009.02.067 . PMID 19439285 . 
  17. ^ "Пресс-релиз ASRM: Эксперты по фертильности выпускают новый отчет о замораживании яиц; ASRM снимает" экспериментальную "этикетку с техники" . www.asrm.org . Проверено 1 февраля 2017 .
  18. ^ https://www.npr.org/sections/alltechconsidered/2014/10/17/356765423/silicon-valley-companies-add-new-benefit-for-women-egg-freezing
  19. ^ http://www.slate.com/articles/health_and_science/medical_examiner/2014/09/egg_freezing_marketing_campaigns_lie_about_success_rates_of_this_fertility.html
  20. ^ Браун, Элиза; Патрик, Мэри (2018). «Время, предвкушение и жизненный путь: замораживание яиц как временное избавление от романа и репродукции» . Американский социологический обзор . 83 (5): 959–982. DOI : 10.1177 / 0003122418796807 .
  21. ^ "Пресс-брифинг министерства обороны секретарем Картером о силе т" . ДЕПАРТАМЕНТ ОБОРОНЫ США . Проверено 1 мая 2017 .
  22. ^ Нойес, N .; Porcu, E .; Борини, А. (01.06.2009). «Более 900 детей, подвергшихся криоконсервации ооцитов, родились без видимого увеличения врожденных аномалий» . Репродуктивная биомедицина в Интернете . 18 (6): 769–776. DOI : 10.1016 / s1472-6483 (10) 60025-9 . ISSN 1472-6491 . PMID 19490780 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Как работает замораживание яиц , Управление по оплодотворению человека и эмбриологии
  • Национальный институт рака - вопросы сексуальности и репродукции
  • Криоконсервация зрелых ооцитов: рекомендации Американского общества репродуктивной медицины (PDF)
  • Американское общество репродуктивной медицины
  • Всемирная ассоциация репродуктивной медицины
  • Харрисон, К .; и другие. (2 апреля 2007 г.). «Криоконсервация ооцитов как дополнение к вспомогательным репродуктивным технологиям» . Медицинский журнал Австралии . 186 (7): 379. DOI : 10,5694 / j.1326-5377.2007.tb00946.x . ЛВП : 2440/37259 .
  • Gook, DA; Эдгар, Д.Х. (1999). «Криоконсервация женской гаметы человека: текущие и будущие проблемы» . Репродукция человека . 14 (12): 2938–40. DOI : 10.1093 / humrep / 14.12.2938 . PMID  10601074 .