Эта статья требует дополнительных ссылок для проверки . ( октябрь 2016 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения ) |
Остеопетроз у взрослых (болезнь Альберса-Шёнберга) | |
---|---|
Рентгеновский из таза пациента с остеопетроза, взрослые Наступление форма (болезнь Альберс-Шенберга). Обратите внимание на плотный вид | |
Специальность | Медицинская генетика |
Остеопетроз , буквально «каменная кость», также известный как болезнь мраморной кости или болезнь Альберса-Шёнберга, является чрезвычайно редким наследственным заболеванием, при котором кости твердеют, становятся более плотными , в отличие от более распространенных состояний, таких как остеопороз , при котором кости становятся менее плотными. и более хрупкая или остеомаляция , при которой кости размягчаются. Остеопетроз может привести к растворению и разрушению костей. [1]
Это одна из наследственных причин остеосклероза . [2] Считается прототипом остеосклерозирующей дисплазии. Считается, что причиной заболевания являются неисправные остеокласты и их неспособность резорбировать кость. Хотя остеопетроз человека является гетерогенным заболеванием, включающим в себя различные молекулярные поражения и ряд клинических признаков, все формы имеют одну патогенную связь в остеокласте. Точные молекулярные дефекты или место возникновения мутаций неизвестны. [3] Остеопетроз был впервые описан в 1903 году немецким радиологом Альберс-Шёнбергом .
Симптомы и признаки [ править ]
Несмотря на это избыточное костеобразование, у людей с остеопетрозом кости, как правило, более хрупкие, чем обычно. Легкий остеопетроз может не вызывать никаких симптомов и не вызывать проблем. [4]
Однако серьезные формы могут привести к ... [4]
- Задержка роста , деформация и повышенная вероятность переломов
- Пациенты страдают анемией, рецидивирующими инфекциями и гепатоспленомегалией из-за расширения костной ткани, что приводит к сужению костного мозга и экстрамедуллярному кроветворению.
- Это также может привести к слепоте , параличу лицевого нерва и глухоте из-за повышенного давления на нервы дополнительной костью.
- Аномальная морфология кортикальной кости
- Аномальная форма тел позвонков
- Нарушение регулирования температуры
- Аномалия ребер
- Нарушение морфологии эпифиза позвонков
- Боль в костях
- Паралич черепных нервов
- Краниосиностоз
- Нарушение слуха
- Гипокальциемия
Условие | Кальций | Фосфат | Щелочная фосфатаза | Гормон паращитовидной железы | Комментарии |
---|---|---|---|---|---|
Остеопения | незатронутый | незатронутый | нормальный | незатронутый | снижение костной массы |
Остеопетроз | незатронутый | незатронутый | повышенный | незатронутый [ необходима ссылка ] | толстые плотные кости, также известные как мраморная кость |
Остеомаляция и рахит | уменьшился | уменьшился | повышенный | повышенный | мягкие кости |
Кистозный фиброзный остеит | повышенный | уменьшился | повышенный | повышенный | коричневые опухоли |
Костная болезнь Педжета | незатронутый | незатронутый | переменная (в зависимости от стадии заболевания) | незатронутый | аномальная костная архитектура |
Злокачественный детский остеопетроз [ править ]
Аутосомно-рецессивный остеопетроз (АРО), также известный как детский злокачественный остеопетроз , представляет собой редкий тип скелетной дисплазии, характеризующийся отчетливым рентгенографическим паттерном общей повышенной плотности костей с фундаментальным поражением костномозговой части. Инфантильный остеопетроз обычно проявляется в младенчестве. Диагностика в основном основана на клинической и рентгенологической оценке, подтвержденной генным анализом, где это применимо. [5] В результате облитерации костномозгового канала и расширения костей может развиться тяжелая панцитопения , компрессия черепных нервов и патологические переломы. Прогноз плохой при отсутствии лечения. Классическая рентгенографияОсобенности включают появление эндобона или «кость в кости» в позвоночнике, тазе и проксимальных отделах бедра, верхних конечностях и коротких трубчатых костях руки. Кроме того, существует деформация колбы Эрленмейера 2 типа, которая характеризуется отсутствием нормального диафизарного метафизического моделирования дистального отдела бедренной кости с аномальным рентгенографическим видом трабекулярной кости и чередующимися рентгенопрозрачными метафизарными полосами. [5]
Точная и ранняя диагностика детского остеопетроза важна для лечения осложнений, генетического консультирования и своевременного назначения соответствующего лечения, а именно трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), которая предлагает удовлетворительный метод лечения значительного процента инфантильного остеопетроза. [6] Улучшение рентгенологических поражений костей после ТГСК при детском остеопетрозе было предложено как важный индикатор успеха терапии. Несколько публикаций с ограниченным числом участников исследования продемонстрировали разрешение рентгенологической патологии скелета после ТГСК. [7] [8]
Остеопетроз у взрослых [ править ]
Аутосомно-доминантный остеопетроз (АДО) также известен как болезнь Альберса-Шенберга . Большинство из них не знают, что у них есть это заболевание, потому что у большинства людей нет никаких симптомов. Однако те, которые действительно проявляют симптомы, обычно имеют искривление позвоночника ( сколиоз ) и множественные переломы костей. Существует два типа остеопетроза у взрослых на основе рентгенологических, биохимических и клинических признаков.
Характеристика | Тип I | Тип II |
---|---|---|
Склероз черепа | Выраженный склероз преимущественно свода | Склероз в основном основания |
Позвоночник | Без признаков склероза | Показывает внешний вид бутерброда [9] |
Таз | Нет эндобонов | Показывает эндобоны в тазу |
Риск перелома | Низкий | Высоко |
Кислый фосфат сыворотки | Нормальный | Очень высоко |
У многих пациентов будут боли в костях. Дефекты очень распространены и включают невропатии из-за защемления черепных нервов , остеоартрита и синдрома запястного канала. Около 40% пациентов будут испытывать повторные переломы костей. 10% пациентов будет иметь остеомиелит из нижней челюсти .
Причины [ править ]
Различные типы остеопетроза вызываются генетическими изменениями (мутациями) в одном из по крайней мере десяти генов. Родители не могут сделать ничего до, во время или после беременности, чтобы вызвать у ребенка остеопетроз. [4]
Гены, связанные с остеопетрозом, участвуют в развитии и / или функционировании остеокластов, клеток, которые разрушают костную ткань, когда старая кость заменяется новой (ремоделирование кости). Этот процесс необходим для сохранения прочности и здоровья костей. Мутации в этих генах могут привести к появлению аномальных остеокластов или слишком малому количеству остеокластов . В этом случае старая кость не может сломаться, так как образуется новая, поэтому кости становятся слишком плотными и склонными к переломам. [4]
- Мутации в гене CLCN7 вызывают большинство случаев аутосомно-доминантного остеопетроза, 10-15% случаев аутосомно-рецессивного остеопетроза (наиболее тяжелая форма) и все известные случаи промежуточного аутосомного остеопетроза.
- Мутации в гене TCIRG1 вызывают около 50% случаев аутосомно-рецессивного остеопетроза.
- Мутации в гене IKBKG вызывают X-связанный остеопетроз.
- Мутации в других генах - менее частые причины остеопетроза.
- Примерно у 30% процентов заболевших причина неизвестна.
Обычно рост костей - это баланс между остеобластами (клетками, которые создают костную ткань) и остеокластами (клетками, разрушающими костную ткань). У больных остеопетрозом дефицит остеокластов означает, что резорбируется слишком мало кости, что приводит к образованию слишком большого количества кости.
Вариант гена [ править ]
Имя | OMIM | Ген |
---|---|---|
OPTA1 | 607634 | Рецептор LRP5 |
OPTA2 | 166600 | CLCN7 хлоридный канал |
OPTB1 | 259700 | TCIRG1 АТФаза |
OPTB2 | 259710 | RANKL |
OPTB3 | 259730 | CA2 ( почечный канальцевый ацидоз ) |
OPTB4 | 611490 | CLCN7 хлоридный канал |
OPTB5 | 259720 | OSTM1 убиквитин лигазы |
OPTB6 | 611497 | Адаптерный белок PLEKHM1 |
OPTB7 | 612301 | TNFRSF11A (рецептор RANK) |
Механизмы [ править ]
Нормальный рост кости достигается за счет баланса между образованием кости остеобластами и резорбцией кости (разрушение костного матрикса) остеокластами . [10] При остеопетрозе количество остеокластов может быть уменьшено, нормализовано или увеличено. Что наиболее важно, дисфункция остеокластов опосредует патогенез этого заболевания. [11]
Остеопетроз вызывается основными мутациями, которые препятствуют подкислению ямки резорбции остеокластов , например, из-за дефицита фермента карбоангидразы, кодируемого геном CA2 . [12] Карбоангидраза необходима остеокластам для производства протонов. Без этого фермента перекачка водородных ионов ингибируется, а резорбция кости остеокластами является дефектной, так как кислая среда необходима для диссоциации гидроксиапатита кальция из костного матрикса. Поскольку резорбция кости не выполняется, а формирование кости продолжается, образуется избыточная кость. [13]
Мутации по крайней мере в девяти генах вызывают различные типы остеопетроза. Мутации в гене CLCN7 являются причиной примерно 75 процентов случаев аутосомно-доминантного остеопетроза, от 10 до 15 процентов случаев аутосомно-рецессивного остеопетроза и всех известных случаев промежуточного аутосомного остеопетроза. Мутации гена TCIRG1 вызывают около 50% случаев аутосомно-рецессивного остеопетроза. Мутации в других генах - менее частые причины аутосомно-доминантных и аутосомно-рецессивных форм заболевания. Х-хромосомой тип остеопетроза, ПР-ЭДА-ID, результаты мутаций в IKBKG гена. Примерно в 30 процентах всех случаев остеопетроза причина состояния неизвестна. [14]
Гены, связанные с остеопетрозом, участвуют в формировании, развитии и функционировании специализированных клеток, называемых остеокластами . Эти клетки разрушают костную ткань во время ремоделирования кости - нормального процесса, при котором старая кость удаляется и вместо нее создается новая. Кости постоянно модифицируются, и этот процесс тщательно контролируется, чтобы кости оставались крепкими и здоровыми. [14]
Мутации в любом из генов, связанных с остеопетрозом, приводят к аномальным или отсутствующим остеокластам . Без функциональных остеокластов старая кость не разрушается, так как образуется новая. В результате кости по всему скелету становятся необычайно плотными. Кости также имеют аномальную структуру, что делает их склонными к переломам. Эти проблемы с ремоделированием костей лежат в основе всех основных признаков остеопетроза. [14]
Диагноз [ править ]
Дифференциальный диагноз остеопетроза включает другие нарушения, вызывающие остеосклероз . Они представляют собой широкий спектр заболеваний с разнообразными клиническими и рентгенологическими проявлениями. К числу дифференциальных диагнозов относятся наследственные остоэсклерозирующие дисплазии, такие как; невропатической инфантильный остеопетроз, инфантильный остеопетроз с почечным трубчатым ацидозом, инфантильный остеопетроз с иммунодефицитом, инфантильный остеопетроз с синдромом дефицита адгезии лейкоцитов (LAD-III), мукополисахаридозом VI типа (остеопетроз акро-osteolytica), остеопойкилия ( синдром Бушке-Ollendorff ), osteopathia полосатого с черепно - мозговым склерозом , смешанные склерозирующие дисплазии скелета, прогрессирующая диафизарная дисплазия ( болезнь Камурати – Энгельмана ), склерозирующая дисплазия скелета, связанная с SOST . [5] Кроме того, дифференциальный диагноз включает приобретенные состояния, которые вызывают остеосклероз, такие как остеосклеротические метастазы, в частности карциномы предстательной железы и груди, костная болезнь Педжета , миелофиброз (первичное заболевание или вторичное по отношению к интоксикации или злокачественному новообразованию), болезнь Эрдхейма-Честера, остеосклероз. типы остеомиелита , серповидноклеточной анемии , гипервитаминоза D и гипопаратиреоза . [15]
Лечение [ править ]
Это было первое генетическое заболевание, излеченное трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (остеокласты происходят из гемопоэтических предшественников). Лечения нет, хотя лечебная терапия с трансплантацией костного мозга изучается в клинических испытаниях. Считается, что здоровый костный мозг обеспечит больного клетками, из которых будут развиваться остеокласты. [4] Если осложнения возникают у детей, у пациентов можно лечить с помощью витамина D . Также было показано, что гамма-интерферон эффективен, и он может быть связан с витамином D. Эритропоэтин использовался для лечения любой связанной анемии . Кортикостероиды могут облегчить анемию и стимулировать резорбцию костей. Переломы иостеомиелит лечится как обычно. [4] Лечение остеопетроза зависит от конкретных симптомов и степени их тяжести у каждого человека. Поэтому варианты лечения необходимо оценивать в индивидуальном порядке. Нутритивная поддержка важна для улучшения роста, а также повышает чувствительность к другим вариантам лечения. Некоторым больным была полезна диета с дефицитом кальция . [4]
Лечение необходимо при младенческой форме: [4]
- Витамин D ( кальцитриол ), по-видимому, стимулирует спящие остеокласты, что стимулирует резорбцию костей.
- Гамма-интерферон может иметь долгосрочные преимущества. Он улучшает функцию белых кровяных телец (что приводит к меньшему количеству инфекций), уменьшает объем костей и увеличивает объем костного мозга.
- Эритропоэтин можно использовать при анемии, а кортикостероиды - при анемии и для стимуляции резорбции костей.
Трансплантация костного мозга (ТКМ) улучшает некоторые случаи тяжелого детского остеопетроза, связанного с недостаточностью костного мозга, и предлагает наилучшие шансы на долгосрочное выживание для людей с этим типом. [4]
При детском остеопетрозе иногда требуется хирургическое вмешательство из-за переломов. Остеопетроз у взрослых обычно не требует лечения, но при осложнениях этого состояния может потребоваться вмешательство. Хирургическое вмешательство может потребоваться по эстетическим или функциональным причинам (например, множественные переломы, деформация и потеря функции) или по поводу тяжелого дегенеративного заболевания суставов. [4]
Прогноз [ править ]
Долгосрочная перспектива для людей с остеопетрозом зависит от подтипа и тяжести состояния у каждого человека. Тяжелые детские формы остеопетроза связаны с сокращением продолжительности жизни, при этом большинство нелеченных детей не доживают до своего первого десятилетия жизни. Трансплантация костного мозга, похоже, вылечила некоторых младенцев с ранним началом болезни. Однако долгосрочный прогноз после трансплантации неизвестен. Для людей с началом в детстве или подростковом возрасте эффект состояния зависит от конкретных симптомов (в том числе от того, насколько хрупкими являются кости и насколько сильна боль). Продолжительность жизни у взрослых форм в норме. [16]
Распространенность [ править ]
Приблизительно от восьми до 40 детей рождаются в Соединенных Штатах каждый год со злокачественным детским остеопетрозом. Один из каждых 100 000–500 000 человек рождается с этой формой остеопетроза. Более высокие показатели были обнаружены в Дании и Коста-Рике . Мужчины и женщины страдают в равном количестве. [17]
Взрослый тип остеопетроза поражает около 1250 человек в Соединенных Штатах. Один из 200 000 человек страдает остеопетрозом взрослого типа. Более высокие показатели были обнаружены в Бразилии . Мужчины и женщины страдают в равном количестве. [17]
Остеопетроз поражает 1 новорожденного из каждых 20 000–250 000 [18] во всем мире, но шансы намного выше в российском регионе Чувашия (1 на каждые 3 500–4 000 новорожденных) из-за генетических особенностей чувашского народа . [19] [20]
Недавнее исследование [ править ]
- Генная заместительная терапия: остеопетроз спасает Введение RANKL мышам RANKL (- / -): новый метод лечения RANKL-зависимого ARO человека.
- Результаты: они продемонстрировали, что систематическое введение RANKL в течение 1 месяца мышам Rankl (- / -), которые очень напоминают болезнь человека, значительно улучшает фенотип костей и оказывает благоприятное воздействие на костный мозг, селезенку и тимус; основные побочные эффекты возникают только тогда, когда мышей явно перенапрягают. В целом, это свидетельствует о том, что фармакологическое введение RANKL представляет собой подходящий вариант лечения для пациентов с ARO с дефицитом RANKL, который должен быть подтвержден в пилотном клиническом исследовании. [21]
Перечисленные ниже лекарства были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в качестве орфанных продуктов для лечения этого состояния. Узнайте больше о бесхозных продуктах.
- Интерферон гамма-1b - производства InterMune, Inc. Одобренное FDA показание: замедление времени до прогрессирования заболевания у пациентов с тяжелым злокачественным остеопетрозом.
Известные случаи [ править ]
- Лорел Берч [22]
- Lil Bub
Ссылки [ править ]
- ^ «Болезнь мраморной кости: обзор остеопетроза и его последствий для здоровья полости рта для стоматологов» . Cda-adc.ca . Проверено 17 октября 2013 .
- ^ Lam DK, Шандор GK, Holmes HI, Carmichael RP, Clokie CM (2007). «Болезнь мраморной кости: обзор остеопетроза и его последствий для здоровья полости рта для стоматологов» . J Can Dent Assoc . 73 (9): 839–43. PMID 18028760 .
- ^ Старк, Зорница; Саварираян, Рави (20 февраля 2009 г.). «Остеопетроз» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 4 : 5. DOI : 10,1186 / 1750-1172-4-5 . ISSN 1750-1172 . PMC 2654865 . PMID 19232111 .
- ^ a b c d e f g h i j "Болезнь Альберса-Шенберга - CheckOrphan" . www.checkorphan.org . Проверено 13 декабря 2017 .
- ^ a b c Эльсобки Т.А., Эльсобки Э., Садек И., Эльсайед С.М., Хаттаб М.Ф. (2016). «Случай детского остеопетроза: радиоклинические особенности с обновленной литературой» . Bone Rep . 4 : 11–16. DOI : 10.1016 / j.bonr.2015.11.002 . PMC 4926827 . PMID 28326337 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ↑ Orchard PJ, Fasth AL, Le Rademacher J, He W, Boelens JJ, Horwitz EM; и другие. (2015). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при детском остеопетрозе» . Кровь . 126 (2): 270–6. DOI : 10,1182 / кровь 2015-01-625541 . PMC 4497967 . PMID 26012570 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Elsobky Т.А., Эль-Хаддад А, Elsobky Е, Эльсайед С.М., Сакр НМ (2017). «Лечение рентгенологической патологии скелета в случае злокачественного детского остеопетроза после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток» . Egypt J Radiol Nucl Med . 48 (1): 237–43. DOI : 10.1016 / j.ejrnm.2016.12.013 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Хашеми Тахери А.П., Радмард А.Р., Коораки С., Бехфар М., Пак Н., Хамидие АА; и другие. (2015). «Радиологическое разрешение скелетных изменений злокачественного детского остеопетроза после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». Педиатр Рак крови . 62 (9): 1645–9. DOI : 10.1002 / pbc.25524 . PMID 25820806 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ https://radiopaedia.org/articles/sandwich-vertebral-body?lang=us
- ^ Аллен, Мэтью R .; Берр, Дэвид Б. (2014). Базовая и прикладная биология костей . Сан-Диего: Academic Press. С. 75–90. ISBN 9780124160156.
- ^ Memet, Aker; Рувинский, Алекс; Хшавиа, Саар; Та-Шма, Асаф; Шааг, Авраам; Зенвирт, Шамир; Израиль, Шошана; Вайнтрауб, Майкл; Тарабулос, Альберт; Бар-Шавит, Цви; Эльпелег, Орли (апрель 2012 г.). «Мутация SNX10 вызывает злокачественный остеопороз у младенцев» . Журнал медицинской генетики . 49 (4): 221–6. DOI : 10.1136 / jmedgenet-2011-100520 . PMID 22499339 . Проверено 19 августа 2016 года .
- ^ Аскмир М.К. и др .: На пути к лучшему пониманию и новым методам лечения остеопетроза. Br J Haematol 140: 597, 208
- ^ Базовая патология Роббинса Кумаром, Аббасом, Фаусто и Митчеллом, 8-е издание
- ^ a b c Справочник, Genetics Home. «остеопетроз» . Домашний справочник по генетике . Проверено 13 декабря 2017 .
- ^ Ihde LL, Forrester DM, Gottsegen CJ, Masih S, Patel DB, Vachon LA; и другие. (2011). «Склерозирующая дисплазия костей: обзор и дифференциация от других причин остеосклероза» . RadioGraphics . 31 (7): 1865–82. DOI : 10,1148 / rg.317115093 . PMID 22084176 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ «Остеопетроз | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 13 декабря 2017 .
- ^ a b «Остеопетроз - NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)» . NORD (Национальная организация редких заболеваний) . Проверено 13 декабря 2017 .
- ^ ghr.nlm.nih.gov/condition/osteopetrosis
- ^ Центр Молекулярной Генетики
- ^ Медицинская Генетика Чувашии архивации 1 февраля 2016, в Wayback Machine
- ^ Lo Iacono, Надь; Блэр, Гарри С .; Poliani, Pietro L .; Маррелла, Вероника; Фикара, Франческа; Кассани, Барбара; Факкетти, Фабио; Фонтана, Елена; Геррини, Маттео М. (декабрь 2012 г.). «Спасение от остеопетроза при введении RANKL мышам Rankl (- / -): новый метод лечения RANKL-зависимого ARO человека» . Журнал исследований костей и минералов . 27 (12): 2501–2510. DOI : 10.1002 / jbmr.1712 . ISSN 1523-4681 . PMID 22836362 .
- ^ Маддан, вереск (2007-09-23). «Художница округа Марин Лорел Берч умерла в возрасте 61 года от редкой болезни костей» . Хроники Сан-Франциско . Проверено 23 декабря 2007 .
Дальнейшее чтение [ править ]
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись об остеопетрозе, связанном с CLCN7
Внешние ссылки [ править ]
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|