Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Индуцированная овуляция» перенаправляется сюда. Информацию об овуляции, вызванной совокуплением, см. В разделе « Индуцированная овуляция (животные)» .
Индукция овуляции
Специальностьрепродуктивная эндокринология и бесплодие , акушерство
MeSHD010062

Индукция овуляции - это стимуляция овуляции лекарствами. Обычно он используется в смысле стимуляции развития фолликулов яичников [1] [2] [3], чтобы обратить вспять ановуляцию или олиговуляцию .

Сфера [ править ]

Термин индукция овуляции потенциально может также использоваться для:

Однако в этой статье основное внимание уделяется медикаментозной стимуляции яичников во время ранней и средней фолликулярной фазы без последующего экстракорпорального оплодотворения с целью развития одного или двух овуляторных фолликулов (максимальное количество до рекомендации полового воздержания ). [7]

Показания [ править ]

Индукция овуляции помогает обратить вспять ановуляцию или олиговуляцию, то есть помогает женщинам, у которых овуляция не происходит регулярно самостоятельно [2], например , женщинам с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). [8]

Альтернативы режима [ править ]

Гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось у женщин, при этом эстроген оказывает в основном отрицательную обратную связь на секрецию ФСГ гипофизом .

Основными альтернативами лекарств для индукции овуляции являются:

  • Антиэстроген , вызывающий подавление отрицательной обратной связи эстрогена в гипофизе , что приводит к увеличению секреции фолликулостимулирующего гормона . Лекарства в использовании этого эффекта, в основном , кломифен цитрат и тамоксифно (оба селективных модуляторы рецепторов эстрогена ), а также летрозол (ый ароматазы ингибитор . [ Править ]
  • Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), непосредственно стимулирующий яичники. У женщин с ановуляцией он может быть альтернативой после 7–12 попыток введения антиэстрогенов (о чем свидетельствует цитрат кломифена), поскольку последние менее дороги и их легче контролировать. [9]

Антиэстрогены [ править ]

Цитрат кломифена [ править ]

Цитрат кломифена (или кломид) - это лекарство, которое чаще всего используется для лечения ановуляции. Это селективный модулятор рецепторов эстрогена , влияющий на ось гипоталамус-гипофиз-гонад, чтобы реагировать так, как если бы в организме был дефицит эстрогена, в результате увеличивая выработку фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Использовать его относительно легко и удобно. [10] Кломифен, по-видимому, ингибирует рецепторы эстрогена в гипоталамусе , тем самым подавляя отрицательную обратную связь эстрогена с производством ФСГ. [11] Это может также привести к прямой стимуляции гипоталамо-гипофизарной оси .[11] Он также влияет накачество слизистой шейки матки и слизистой оболочки матки, что может повлиять напроникновение и выживаемость сперматозоидов , следовательно, его раннее применение во время менструального цикла . Цитрат кломифена является очень эффективным индуктором овуляции и имеет 67% успешных результатов. Тем не менее, успешное вызывание беременности составляет всего 37%. Это различие может быть связано с антиэстрогенным эффектом, который цитрат кломифена оказывает на эндометрий , цервикальную слизь , кровоток матки, а также в результате снижения подвижности маточных труб и созревания ооцитов . [12]

Летрозол [ править ]

Летрозол используется врачами- репродуктологами для стимуляции яичников с 2001 года, поскольку он имеет меньше побочных эффектов, чем кломифен, и снижает вероятность многоплодной беременности. Исследование 150 младенцев после лечения летрозолом или летрозолом и фолликулостимулирующим гормоном, представленное на конференции Американского общества репродуктивной медицины 2005 года, не обнаружило разницы в общих отклонениях, но обнаружило значительно более высокую частоту двигательных и сердечных нарушений в группе, принимавшей летрозол. по сравнению с естественным зачатием. [13] В более крупном последующем исследовании с участием 911 детей сравнивали детей, родившихся после лечения летрозолом, и детей, родившихся после лечения кломифеном. [14] Это исследование также не обнаружило значительной разницы в частоте общих аномалий, но обнаружило, что врожденные сердечные аномалии были значительно выше в группе кломифена по сравнению с группой летрозола.

Дозировка обычно составляет от 2,5 до 7,5 мг в день в течение 5 дней. Более высокая доза до 12,5 мг в день приводит к усиленному росту фолликулов и большему количеству прогнозируемых овуляций без вредного воздействия на толщину эндометрия и рассматривается у тех, кто не отвечает адекватно на более низкую дозу. [15]

Тамоксифен [ править ]

Тамоксифен влияет на рецепторы эстрогена так же, как цитрат кломифена. Его часто используют для профилактики и лечения рака груди . Поэтому его также можно использовать для лечения пациентов, у которых есть реакция на цитрат кломифена. [16]

Фолликулостимулирующий гормон [ править ]

Дополнительная информация: Препараты гонадотропинов.

Препараты фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в основном включают препараты, полученные из мочи женщин в период менопаузы, а также рекомбинантные препараты. Рекомбинантные препараты более чистые, их легче вводить, но они более дорогие. Препараты для мочеиспускания одинаково эффективны и менее дороги, но их не так удобно вводить, поскольку они доступны во флаконах по сравнению с ручками для инъекций.

Насос ГнРГ [ править ]

Гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) насос используется для освобождения доз ГнРГ в пульсирующей моды. Этот гормон синтезируется гипоталамусом и вызывает секрецию ФСГ гипофизом. ГнРГ должен доставляться пульсирующе, чтобы имитировать случайную секрецию гипоталамуса, чтобы заставить гипофиз секретировать ЛГ и ФСГ. Насос ГнРГ размером с пачку сигарет и имеет небольшой катетер. В отличие от других методов лечения, использование помпы ГнРГ обычно не приводит к многоплодной беременности. Филикори из Болонского университета предполагает, что это может быть связано с отсутствием гонадотропинов в момент начала лечения и, следовательно, гормоны, выделяемые гипофизом (ЛГ и ФСГ), все еще могут принимать участие в ретро-контроле.секреции гонадотропина, имитируя естественный цикл. [17] Это лечение также может использоваться для пациентов с недостаточным весом и / или анорексией ; [18] он также использовался в некоторых случаях гиперпролактимении.

Национальное и региональное использование [ править ]

В странах Северной Европы летрозол является практически стандартной начальной схемой, используемой для индукции овуляции, поскольку там не зарегистрировано ни одного препарата кломифена для использования. [19] [20]

Индия запретила использование летрозола в 2011 году, сославшись на потенциальные риски для младенцев. [21] В 2012 году парламентский комитет Индии заявил, что управление по контролю за наркотиками вступило в сговор с производителями летрозола, чтобы одобрить препарат от бесплодия в Индии. [22]

Техника [ править ]

Хотя существует множество возможных дополнительных диагностических и интервенционных методов, протоколы индукции овуляции обычно состоят из:

  • Определение первого дня последней менструации , который называется днем ​​1. В случае аменореи менструация может быть вызвана пероральным приемом прогестина в течение 10 дней.
  • Ежедневное введение режима индукции овуляции, начиная с 3, 4 или 5 дня [23] , обычно в течение 5 дней. [9] [24]
  • Половой акт или искусственное оплодотворение к моменту овуляции .

Ультрасонография [ править ]

Частота наступления беременности при индукции овуляции при использовании антиэстрогенов в зависимости от размера ведущего фолликула, измеренного с помощью трансвагинального ультразвукового исследования на 11-13 дни (нижняя шкала), а также толщины слизистой оболочки эндометрия (4 разные кривые). [25]

Во время индукции овуляции рекомендуется начинать с низкой дозы и контролировать реакцию яичников с помощью трансвагинального ультразвукового исследования , включая определение количества развивающихся фолликулов. Первичный осмотр чаще всего начинается через 4–6 дней после последней таблетки. Последовательное трансвагинальное УЗИ может выявить размер и количество развивающихся фолликулов. Это также может служить предполагаемым доказательством овуляции, например, внезапным коллапсом преовуляторного фолликула и увеличением объема жидкости в прямокишечно-маточном мешке . После овуляции могут обнаруживаться признаки лютеинизации, такие как потеря четко очерченных краев фолликулов и появление внутренних эхо-сигналов.

Дополнительные фолликулы [ править ]

Цикл с избыточными фолликулами обычно определяется как цикл, в котором имеется более двух фолликулов> 16 мм в диаметре. [26] Обычно рекомендуется отменить такие циклы из-за риска многоплодной беременности (см. Также раздел « Риски и побочные эффекты » ниже). [26] [7] В случае отмены цикла женщина или пара должны быть предупреждены о рисках, связанных с избыточными фолликулами, и должны избегать половых сношений или использовать противозачаточные средства до следующей менструации. [26] Индукцию окончательного созревания (например, с помощью ХГЧ), возможно, придется воздержать из-за повышенного риска синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). [26]В следующем цикле следует уменьшить начальную дозу индуцирующего препарата. [26]

Альтернативами отмене цикла в основном являются:

  • Аспирация лишних фолликулов до тех пор, пока не останется один или два. [26] [27]
  • Преобразование протокола на лечение ЭКО с переносом только до двух эмбрионов. [26]
  • Избирательная редукция плода . Эта альтернатива сопряжена с высоким риском осложнений. [26]
  • Продолжение любой многоплодной беременности без редукции плода с риском осложнений. Эта альтернатива не рекомендуется. [26]

Лабораторные тесты [ править ]

Следующие лабораторные тесты могут использоваться для мониторинга индуцированных циклов: [28]

  • Уровни эстрадиола в сыворотке крови через 4–6 дней после приема последней таблетки.
  • Посткоитальный тест за 1–3 дня до овуляции, чтобы проверить, есть ли хотя бы 5 прогрессирующих сперматозоидов на HPF.
  • Адекватность всплеска ЛГ по результатам тестов на выброс ЛГ в моче через 3-4 дня после последней таблетки кломифена
  • Средний лютеиновый прогестерон, по крайней мере, 10 нг / мл через 7–9 дней после овуляции считается адекватным.

Индукция окончательного созревания [ править ]

Дополнительная информация: Индукция окончательного созревания

Индукция и высвобождение конечного созревания , например, с помощью хорионического гонадотропина человека (ХГЧ или ХГЧ) или рекомбинантного лютеинизирующего гормона (рЛГ), приводит к предсказуемому времени овуляции с интервалом от введения лекарства до овуляции в зависимости от типа лекарства. Это полезно для полового акта или внутриматочного осеменения (ВМИ), которое удобно запланировать на овуляцию, наиболее вероятное время для наступления беременности. [4]

Однако, как свидетельствуют циклы, вызванные кломифеном, запуск высвобождения ооцитов снижает шансы на беременность по сравнению с частым мониторингом с помощью тестов на выброс ЛГ . [28] Следовательно, в таких случаях запуск высвобождения ооцитов лучше всего использовать для женщин, которым требуется ВМИ и у которых мониторинг ЛГ оказывается затруднительным или ненадежным. [28] Его также можно использовать, когда мониторинг ЛГ не показал всплеска ЛГ к 18-му дню цикла (где 1-й день цикла - первый день предшествующей менструации) и имеется фолликул яичника размером более 20 мм. [29]

Повторить циклы [ править ]

Индукцию овуляции можно повторять каждый менструальный цикл . Для кломифена дозировка может быть увеличена с шагом 50 мг в последующих циклах до тех пор, пока не будет достигнута овуляция. [28] [30] Однако при дозировке 200 мг дальнейшее увеличение дозы вряд ли увеличит шансы на беременность. [28]

Производитель кломифена не рекомендует использовать его более 6 последовательных циклов. [31] [32] У женщин с ановуляцией рекомендуется 7–12 попыток циклов гипофизарной обратной связи (о чем свидетельствует цитрат кломифена) перед переходом на гонадотропины, поскольку последние более дороги и их труднее контролировать. [9]

Больше не рекомендуется проводить ультразвуковое исследование для исключения значительного остаточного увеличения яичников перед каждым новым циклом лечения. [28]

Риски и побочные эффекты [ править ]

Ультразвук и регулярные проверки на гормоны снижают риски на протяжении всего процесса. Тем не менее, процедура все же сопряжена с некоторыми рисками.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) встречается в 5-10% случаев. [33] Симптомы зависят от того, является ли случай легким, умеренным или тяжелым, и могут варьироваться от вздутия живота и тошноты до затрудненного дыхания, плеврального выпота и чрезмерного увеличения веса (более 2 фунтов в день).

Многоплодная беременность [ править ]

Также существует риск того, что будет произведено более одного яйца, что приведет к двойняшкам или тройняшкам. Особому риску подвержены женщины с синдромом поликистозных яичников . Многоплодная беременность наступает примерно в 15-20% случаев после циклов, индуцированных гонадотропинами, такими как чМГ и индуцированная ФСГ овуляция. [26] Риски, связанные с многоплодной беременностью , намного выше, чем при одноплодной беременности; частота перинатальной смерти в семь раз выше при рождении тройней и в пять раз выше при рождении близнецов, чем риски, связанные с одноплодной беременностью. [34] [35] Поэтому важно адаптировать лечение для каждого отдельного пациента. [36]Если на УЗИ обнаруживается более одного или двух овуляторных фолликулов, рекомендуется половое воздержание . [7]

Альтернативы [ править ]

  • Экстракорпоральное оплодотворение , включая контролируемую гиперстимуляцию яичников .
  • Созревание in vitro позволяет фолликулам яичников созревать in vitro , и этот метод потенциально может быть альтернативой как обращению ановуляции, так и запуску высвобождения ооцитов. Скорее ооциты могут созревать вне организма, например, до ЭКО. Следовательно, не нужно вводить гонадотропины (или, по крайней мере, в меньшей дозе) в организм. [37] Однако до сих пор недостаточно доказательств, подтверждающих эффективность и безопасность этого метода. [37]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Проблемы овуляции и бесплодие: лечение проблем овуляции с помощью кломида и других препаратов для лечения бесплодия. Расширенный центр репродуктивной медицины Чикаго. Герни и Кристал Лейк, Иллинойс. Проверено 7 Марса, 2010 г.
  2. ^ a b Репродуктивная медицина Flinders> Индукция овуляции. Архивировано 3 октября 2009 г. на Wayback Machine. Получено на Марсе 7, 2010 г.
  3. ^ FertilityLifeLines> Овуляция Индукционная архивации 2013-03-10 в Wayback Machine , извлекаемых на Марсе 7, 2010
  4. ^ a b c IVF.com> Индукция овуляции. Архивировано 26 февраля 2012 г. на Wayback Machine. Получено 7 Марса 2010 г.
  5. ^ Подсчет антральных фолликулов, покоящиеся фолликулы, объем яичников и резерв яичников. Тестирование яйценоскости и прогнозирование реакции на препараты для стимуляции яичников Advanced Fertility Center of Chicago. Проверено 2 октября, 2009 г.
  6. ^ Фертильность: оценка и лечение людей с проблемами фертильности . Клиническое руководство NICE CG156 - Выпущено: февраль 2013 г.
  7. ^ a b c «Индукция овуляции» . Манчестерский университет . Проверено 4 апреля 2019 .
  8. ^ Проблемы овуляции и бесплодие: лечение проблем овуляции с помощью кломида и других препаратов для лечения бесплодия Advanced Fertility Center of Chicago. Герни и Кристал Лейк, Иллинойс
  9. ^ а б в Вайс, Н.С. Braam, S .; Konig, TE; Хендрикс, ML; Гамильтон, CJ; Сминк, JMJ; Кокс, САМ; Kaaijk, EM; Hompes, PGA; Lambalk, CB; van der Veen, F .; Мол, BWJ; ван Вели, М. (2014). «Как долго мы должны продолжать прием кломифена цитрата у ановуляторных женщин?» . Репродукция человека . 29 (11): 2482–2486. DOI : 10.1093 / humrep / deu215 . ISSN 0268-1161 . PMID 25164024 .  
  10. ↑ Lord JM, Flight IH, Norman RJ (октябрь 2003 г.). «Метформин при синдроме поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ» . BMJ . 327 (7421): 951–0. DOI : 10.1136 / bmj.327.7421.951 . PMC 259161 . PMID 14576245 .  
  11. ^ a b DrugBank> Кломифен . Обновлено 19 апреля 2011 г.
  12. ^ Kousta E, Белый DM, Франков S (1997). «Современное использование цитрата кломифена в индукции овуляции» . Гм. Репродукция. Обновить . 3 (4): 359–365. DOI : 10.1093 / humupd / 3.4.359 . PMID 9459281 . 
  13. ^ Biljan М.М., Хэммингс R, Brassard N (2005). «Исход 150 младенцев после лечения летрозолом или летрозолом и гонадотропинами». Фертильность и бесплодие . 84 : S95. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2005.07.230 .
  14. ^ Tulandi Т, Мартин Дж, Аль-Фадхли Р, и др. (Июнь 2006 г.). «Врожденные пороки развития среди 911 новорожденных, зачатых после лечения бесплодия летрозолом или цитратом кломифена». Фертильность и бесплодие . 85 (6): 1761–5. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2006.03.014 . PMID 16650422 . 
  15. ^ Притс, Элизабет А .; Юэнь, Александр К .; Шарма, Шефаали; Генисо, Роберт; Олив, Дэвид Л. (2011). «Использование высоких доз летрозола в индукции овуляции и контролируемой гиперстимуляции яичников» . ISRN Акушерство и гинекология . 2011 : 1–4. DOI : 10.5402 / 2011/242864 . ISSN 2090-4436 . 
  16. ^ Boostanfar R, Jain JK, Mishell DR, Полсон RJ (май 2001). «Проспективное рандомизированное исследование по сравнению цитрата кломифена и цитрата тамоксифена для индукции овуляции». Fertil. Стерил . 75 (5): 1024–1026. DOI : 10.1016 / S0015-0282 (01) 01749-6 . PMID 11334921 . 
  17. ^ Filicori M, Flamigni C, Dellai P и др. (Октябрь 1994 г.). «Лечение ановуляции пульсирующим гонадотропин-рилизинг гормоном: факторы прогноза и клинические результаты в 600 циклах» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 79 (4): 1215–1220. DOI : 10,1210 / jc.79.4.1215 . PMID 7962297 . 
  18. ^ Braat DD, Шумейкер R, Шумейкер J (февраль 1991). «Анализ таблицы показателей плодовитости у пациентов с нормогонадотропной и гипогонадотропной аменореей, получавших внутривенное введение гонадотропин-рилизинг-гормона». Fertil. Стерил . 55 (2): 266–71. DOI : 10.1016 / S0015-0282 (16) 54113-2 . PMID 1991525 . 
  19. ^ "Pergotime avregistreres 31.12.2016" . Statens legemiddelverk . 2016-09-09.
  20. ^ "Pergotime" . ФАСС .
  21. ^ Синха, Kounteya (18 октября 2011). «Наконец, группа экспертов запрещает препарат для лечения бесплодия Летрозол» . Таймс оф Индия . Проверено 14 ноября 2011 года .
  22. ^ "Панель Дома правительству: Наказать виновных в одобрении Летрозола" . Таймс оф Индия . 10 апреля 2007 . Проверено 9 мая 2012 года .
  23. ↑ Эмре Сели, Айдын Ариси. «Обучение пациентов: индукция овуляции с помощью кломифена (помимо основ)» . UpToDate . Последнее обновление темы: 01 авг.2017 г.
  24. ^ Роберт Ф Каспер. «Индукция овуляции летрозолом» . UpToDate . Последнее обновление темы: 17 сен 2018.
  25. ^ Палатник, Анна; Strawn, Estil; Сабо, Анико; Робб, Пол (2012). «Каков оптимальный размер фолликулов до начала овуляции в циклах внутриматочной инсеминации кломифена цитратом или летрозолом? Анализ 988 циклов». Фертильность и бесплодие . 97 (5): 1089–1094.e3. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2012.02.018 . ISSN 0015-0282 . PMID 22459633 .  
  26. ^ a b c d e f g h i j Гонконгский колледж акушеров и гинекологов> Рекомендации по применению гонадотропинов - пересмотренные. Архивировано 9 сентября 2012 г., в Wayback Machine . № 1. Апрель 2003 г.
  27. ^ Альбано, C .; Platteau, P .; Nogueira, D .; Cortvrindt, R .; Smitz, J .; Деврой, П. (2001). «Предотвращение многоплодной беременности после индукции овуляции путем избыточного преовуляторного сокращения фолликулов». Фертильность и бесплодие . 76 (4): 820–822. DOI : 10.1016 / S0015-0282 (01) 02379-2 . PMID 11591420 . 
  28. ^ a b c d e f Комитет практики Американского общества репродуктивной медицины (август 2013 г.). «Использование цитрата кломифена у бесплодных женщин: мнение комитета». Fertil. Стерил . 100 (2): 341–8. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2013.05.033 . PMID 23809505 . 
  29. ^ Кломифен цитрат, Кломид архивация 2014-05-10 в Archive.today . Роберт Б. Маквильямс. Центр репродукции и женского здоровья, Хьюстон, Техас. Дата обращения: май 2014.
  30. ^ Лекарства для индукции овуляции от Американского общества репродуктивной медицины . Пересмотрено в 2012 г.
  31. ^ «Этикетка таблеток цитрата кломифена» (PDF) . Пересмотрено в октябре 2012 г .: FDA. Архивировано 27 сентября 2016 года (PDF) . Проверено 11 сентября 2016 года . CS1 maint: location ( ссылка )
  32. ^ Траберт, B .; Lamb, EJ; Scoccia, B .; Могисси, Канзас; Вестхофф, CL; Niwa, S .; Бринтон, Л.А. (2013). «Лекарства, вызывающие овуляцию, и риск рака яичников: результаты расширенного наблюдения большой когорты бесплодия в США» . Фертильность и бесплодие . 100 (6): 1660–6. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2013.08.008 . PMC 3873340 . PMID 24011610 .  
  33. ^ Риски индукции овуляции и обзор
  34. ^ Берг Т, Эриксон А, Hillensjö Т, Нигрены КГ, Wennerholm УБ (ноябрь 1999 года). «Роды и дети, родившиеся после экстракорпорального оплодотворения в Швеции 1982-95: ретроспективное когортное исследование». Ланцет . 354 (9190): 1579–1585. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (99) 04345-7 . PMID 10560671 . S2CID 11057942 .  
  35. ↑ Fisk NM, Trew G (ноябрь 1999 г.). «Двое - компания, трое - скопище для переноса эмбрионов». Ланцет . 354 (9190): 1572–1573. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (99) 00290-1 . PMID 10560665 . S2CID 37575727 .  
  36. ^ ESHRE Capri Workshop Group (2003). «Моноовуляторные циклы: ключевая цель программ репродуктивной функции» . Гм. Репродукция. Обновить . 9 (3): 263–274. DOI : 10.1093 / humupd / dmg020 . PMID 12859047 . 
  37. ^ a b "Vejledning om kunstig befrugtning 2006 (датский)" (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 09 марта 2012 года . Проверено 25 сентября 2011 .