Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Клетки PC 12, культивированные около двух дней.

РС12 является клеточной линией получена из феохромоцитомов из крысы мозгового вещества надпочечников , которые имеют эмбриональное происхождение из нервного гребня , который имеет смесь neuroblastic клеток и эозинофильные клеток . [1] [2] [3]

Фон [ править ]

Эта линия клеток была впервые культивирована Грином и Тишлером в 1976 году. [1] Она была разработана параллельно с моделью хромаффинных клеток надпочечников из-за ее чрезвычайной универсальности для фармакологических манипуляций, простоты культивирования и большого количества информации об их пролиферации и дифференциация. [4] Эти качества обеспечивают преимущество, даже несмотря на то, что они имеют более мелкие везикулы и квантовый размер, удерживая в среднем всего 1,9x10 -19 моль высвобожденного нейромедиатора. [4] Везикулы содержат катехоламины , в основном дофамин, но также ограниченное количество норадреналина., и высвобождение этих нейротрансмиттеров вызывает всплески из-за изменений тока, подобных хромаффинным клеткам.

Использование клеточной линии PC12 дало много информации о функции белков, лежащих в основе слияния везикул . Эта клеточная линия была использована для понимания роли синаптотагмина в слиянии везикулярно-клеточной мембраны. [5]

Дифференциация [ править ]

Их эмбриологическое происхождение из нейробластических клеток означает, что они могут легко дифференцироваться в нейроноподобные клетки, даже если они не считаются взрослыми нейронами. Нейроноподобность означает, что они обладают свойствами, аналогичными нейронам, в данном случае это относится к высвобождению нейромедиатора пузырьками. Клетки PC12 перестают делиться и окончательно дифференцируются при воздействии фактора роста нервов или дексаметазона . [6] Это делает клетки PC12 полезными в качестве модельной системы нейрональной дифференцировки и нейросекреции.

Фактор роста нервов [ править ]

Обработка клеток PC12 фактором роста нервов создает клетки с длинными отростками, известными как варикоз нейритов, которые содержат небольшое количество везикул. Клетки PC12, обработанные в течение 10–14 дней фактором роста нервов, не имели высвобождения пузырьков из тела клетки, что указывает на агрегацию пузырьков на концах нейритов. [4]

Дексаметазон [ править ]

Обработка клеток PC12 дексаметазоном превращает их в хромаффиноподобные клетки. Использование записи патч зажим и Амперометрия наблюдалось значительное увеличение размера квантовом, возбудимости и соединение между кальциевых каналов и участков высвобождения везикул, возрастает от ~ 2x10 -19 до ~ 6.5x10 -19 моль. [4]

Воздействие лекарств на везикулы [ править ]

Исследования показали различия в размере пузырьков и квантовом размере в зависимости от лечения определенными препаратами.

  • L-ДОФА продемонстрировал увеличение среднего размера квантов при продолжительности лечения всего 40–90 минут. [4]
  • Лечение амфетамином или резерпином вызывает уменьшение содержания пузырьков. [4]
  • Вставка в тяжелых металлов свинца (II), кадмий (II), стронций (II), или барий (II) было показано, что агонисты к кальций-датчика Synaptotagmin. [4]
  • Другие органические вещества были изучены с использованием этой клеточной линии, чтобы понять их влияние на клетки PC12. Эти типы исследований показывают, что использование клеточной линии PC12 может быть моделью для прошлых и будущих нейротоксикологических исследований. [7]

Исследование [ править ]

Клеточная линия PC12 использовалась для получения дополнительной информации о заболеваниях головного мозга. Он использовался в исследованиях гипоксии , когда острая гипоксия вызывает экзоцитоз, а продолжительная гипоксия может вызывать чрезмерный экзоцитоз. Клетки PC12 использовали для определения фрагментов прионного белка, вызывающих дисфункцию нейронов. [4]

Сообщалось, что помимо моноаминового пути (дофамина и норэпинефрина) клетки PC12 экспрессируют как кинурениновый, так и серотониновый пути. В поддержку этого утверждения входят как доказательства экспрессии требуемых ферментов с помощью ОТ-ПЦР, так и изменения экспрессии при лечении мелатонином. [8] Противоположное мнение относительно экспрессии серотонинового пути клетками PC12 было высказано исследователями, которые первыми создали эту клеточную линию. [1]

См. Также [ править ]

  • Культура клеток
  • Мозговое вещество надпочечников
  • Клеточная дифференциация
  • Феохромоцитома

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c Грин, Луизиана; Тишлер, А.С. (июль 1976 г.). «Создание норадренергической клональной линии клеток феохромоцитомы надпочечников крысы, которые реагируют на фактор роста нервов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 73 (7): 2424–2428. Bibcode : 1976PNAS ... 73.2424G . DOI : 10.1073 / pnas.73.7.2424 . PMC  430592 . PMID  1065897 .
  2. ^ "Линия клеток PC-12 / CRL-1721" . LGC Promochem: Коллекция клеточной биологии . Коллекция американских типовых культур . Архивировано из оригинала на 2011-04-11 . Проверено 15 августа 2008 .
  3. ^ «Надпочечники и параганглии - эмбриология» .
  4. ^ a b c d e f g h Вестеринк, справа; Юинг, AG (15 ноября 2007 г.). «Клетка PC12 как модель нейросекреции: клетки PC12 как модель нейросекреции» . Acta Physiologica . 192 (2): 273–285. DOI : 10.1111 / j.1748-1716.2007.01805.x . PMC 2663028 . PMID 18005394 .  
  5. ^ Густавссон, Наталья; Хан, Вэйпин (1 августа 2009 г.). «Чувствительность к кальцию за пределами нейротрансмиттеров: функции синаптотагминов в нейроэндокринной и эндокринной секреции». Отчеты по биологии . 29 (4): 245–259. DOI : 10.1042 / BSR20090031 . PMID 19500075 . S2CID 29496725 .  
  6. ^ Центр образования в области рака
  7. ^ Ланкри, Дэвид; Хахам, Дикла; Лахиани, Ади; Лазаровичи, Филипп; Цвелиховский, Дмитрий (18 апреля 2018 г.). «Соединения на основе метилен-циклоалкилацетата (MCA) на основе каркаса в качестве новых нейротропных агентов». ACS Chemical Neuroscience . 9 (4): 691–698. DOI : 10.1021 / acschemneuro.7b00473 . PMID 29265805 . 
  8. ^ Ли, Ян; Ху, Нан; Ян, Дан; Oxenkrug, Грегори; Ян, Цин (март 2017 г.). «Регулирование баланса между кинурениновым и серотониновым путями метаболизма триптофана» . Журнал FEBS . 284 (6): 948–966. DOI : 10.1111 / febs.14026 . PMID 28118532 . S2CID 5534560 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Статьи в Википедии, содержащие термин «клетки PC12» [1]
  • Функция Ras была частично выяснена с использованием клеточной линии PC12 [2] из раздела в учебнике по онкологической медицине.
  • В разделе о нейронной передаче [3] есть несколько ссылок на клеточную линию PC12.
  • Запись о целлозавре для ПК12