PF-4840154

PF-4840154
Имена

Название ИЮПАК Бензиламид 4-изобутиламино-2- [4- (тетрагидропиран-3-илметил) пиперазин-1-ил] пиримидин-5-карбоновой кислоты
Идентификаторы
Количество CAS	1332708-14-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
ЧЭМБЛ	ChEMBL1818218^Y
ChemSpider	26610754^Y
IUPHAR / BPS	6309
PubChem CID	53380803
ИнЧИ InChI = 1S / C26H38N6O2 / c1-20 (2) 15-27-24-23 (25 (33) 28-16-21-7-4-3-5-8-21) 17-29-26 (30- 24) 32-12-10-31 (11-13-32) 18-22-9-6-14-34-19-22 / ч3-5,7-8,17,20,22H, 6,9- 16,18-19H2,1-2H3, (H, 28,33) (H, 27,29,30)^N Ключ: PPANZCQXFYBGHN-UHFFFAOYSA-N^N InChI = 1 / C26H38N6O2 / c1-20 (2) 15-27-24-23 (25 (33) 28-16-21-7-4-3-5-8-21) 17-29-26 (30- 24) 32-12-10-31 (11-13-32) 18-22-9-6-14-34-19-22 / ч3-5,7-8,17,20,22H, 6,9- 16,18-19H2,1-2H3, (H, 28,33) (H, 27,29,30) Ключ: PPANZCQXFYBGHN-UHFFFAOYAQ
Улыбки O = C (NCC1 = CC = CC = C1) C (C = N2) = C (NCC (C) C) N = C2N (CC3) CCN3CC4CCCOC4
Характеристики
Химическая формула	C ₂₆H ₃₈N ₆O ₂
Молярная масса	466,630 г · моль ^-1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
N проверить ( что есть ?)^YN
Ссылки на инфобоксы

PF-4840154 представляет собой производное пиримидина , обнаруженное компанией Pfizer в ее исследовательском центре Sandwich, Кент . Соединение является мощным селективным активатором TRPA1 каналов человека (ЕС ₅₀ = 23 нМ) и крысы (ЕС ₅₀ = 97 нМ) . ^[1] Это соединение вызывает ноцицепцию у мышей посредством активации TRPA1 . PF-4840154 используется в качестве эталонного агониста канала TRPA1 для целей высокопроизводительного скрининга in vitro и превосходит аллилизотиоцианат для этого использования. ^[2] Канал TRPA1 считается привлекательной мишенью для боли на основании того факта, что мыши с нокаутом TRPA1 показали почти полное ослабление болевого поведения в некоторых моделях доклинической разработки . ^[3]^[4]

См. Также [ править ]

ASP-7663
JT-010

Ссылки [ править ]

^ Саманта А, Киселар Дж, Пумрой Р.А., Хан С, Моисеенкова-Белл В.Ю. Структурные сведения о молекулярном механизме активации и ингибирования TRPA1 мыши. J Gen Physiol . 2018; 150 (5): 751-762. DOI : 10,1085 / jgp.201711876
^ Ryckmans Т, Aubdool А.А., Бодкин Ю.В., Кокс Р, Мозг С.Д., Дюпон Т, Fairman Е, Hashizume Y, Ишие Н, Като Т, Китчинг л, Ньюмен - J, Омото К, Росон D, Strover J (июль 2011). «Дизайн и фармакологическая оценка PF-4840154, неэлектрофильный контрольный агонист канала TrpA1». Биоорг. Med. Chem. Lett. (21): 4857–4859. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2011.06.035 . PMID 21741838 .
^ McNamara CR, Mandel-Brehm J, Bautista DM, Siemens J, Deranian KL, Zhao M, Hayward NJ, Chong JA, Julius D, Moran MM, Fanger CM (август 2007). «TRPA1 опосредует боль, вызванную формалином» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 104 (33): 13525–30. DOI : 10.1073 / pnas.0705924104 . PMC 1941642 . PMID 17686976 .
↑ McMahon SB, Wood JN (март 2006 г.). «Все более раздражительный и близкий к слезам: TRPA1 при воспалительной боли» . Cell . 124 (6): 1123–5. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.03.006 . PMID 16564004 .

[1] Саманта А, Киселар Дж, Пумрой Р.А., Хан С, Моисеенкова-Белл В.Ю. Структурные сведения о молекулярном механизме активации и ингибирования TRPA1 мыши. J Gen Physiol . 2018; 150 (5): 751-762. DOI : 10,1085 / jgp.201711876

[pmid21741838-2] Ryckmans Т, Aubdool А.А., Бодкин Ю.В., Кокс Р, Мозг С.Д., Дюпон Т, Fairman Е, Hashizume Y, Ишие Н, Като Т, Китчинг л, Ньюмен - J, Омото К, Росон D, Strover J (июль 2011). «Дизайн и фармакологическая оценка PF-4840154, неэлектрофильный контрольный агонист канала TrpA1». Биоорг. Med. Chem. Lett. (21): 4857–4859. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2011.06.035 . PMID 21741838 .

[pmid17686976-3] McNamara CR, Mandel-Brehm J, Bautista DM, Siemens J, Deranian KL, Zhao M, Hayward NJ, Chong JA, Julius D, Moran MM, Fanger CM (август 2007). «TRPA1 опосредует боль, вызванную формалином» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 104 (33): 13525–30. DOI : 10.1073 / pnas.0705924104 . PMC 1941642 . PMID 17686976 .

[pmid16564004-4] McMahon SB, Wood JN (март 2006 г.). «Все более раздражительный и близкий к слезам: TRPA1 при воспалительной боли» . Cell . 124 (6): 1123–5. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.03.006 . PMID 16564004 .

[1]