Пептид YY ( PYY ) , известный также как пептид тирозин тирозин представляет собой пептид , который в организме человека кодируется PYY гена . [5] Пептид YY представляет собой короткий (36 аминокислот ) пептид, высвобождаемый из клеток подвздошной и толстой кишки в ответ на кормление. В крови, кишечнике и других периферийных элементах PYY снижает аппетит; аналогично, когда PYY вводится непосредственно в центральную нервную систему, он также является анорексигенным , то есть снижает аппетит. [6]
PYY | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | PYY , PYY-I, PYY1, пептид YY | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 600781 MGI : 99924 HomoloGene : 3066 GeneCards : PYY | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 17: 43.95 - 44 Мб | Chr 11: 102.11 - 102.11 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Пищевые волокна из фруктов, овощей и цельного зерна, употребляемые в пищу, увеличивают скорость прохождения кишечного химуса в подвздошную кишку , повышая PYY 3–36 и вызывая чувство сытости. Пептид YY может производиться в результате ферментативного расщепления сырых рыбных белков и попадать в организм в качестве пищевого продукта. [7]
Состав
Пептид YY относится к семейству пептидов поджелудочной железы , имея 18 из 36 аминокислот, расположенных в тех же положениях, что и пептид поджелудочной железы. [8] Двумя основными формами пептида YY являются PYY 1-36 и PYY 3-36 , которые имеют структурные мотивы складки PP. Тем не менее, наиболее распространенной формой циркулирующих PYY иммунореактивности PYY 3-36 , который связывается с Y 2 рецептора (Y2R) из семейства Y - рецепторов. [9] Пептид YY 3-36 (PYY) представляет собой линейный полипептид , состоящий из 34 аминокислот со структурной гомологии к NPY и панкреатический полипептид .
Релиз
PYY находится в L клеток в слизистой оболочке из желудочно - кишечного тракта , особенно в подвздошной и толстой кишки . Кроме того, небольшое количество PYY, около 1-10%, обнаруживается в пищеводе , желудке , двенадцатиперстной кишке и тощей кишке . [10] Концентрация PYY в кровотоке увеличивается после приема пищи (после приема пищи) и уменьшается при голодании . [9] Кроме того, PYY производятся дискретной популяцией нейронов в стволе головного мозга , в частности , локализованных на gigantocellular ретикулярного ядра в продолговатом мозге . [11] CR Gustavsen et al. обнаружили у крыс PYY-продуцирующие клетки, расположенные на островках Лангерганса . Они наблюдались либо отдельно, либо совместно с глюкагоном или PP. [12]
Функция
PYY проявляет свое действие через рецепторы NPY ; он подавляет перистальтику желудка и увеличивает абсорбцию воды и электролитов в толстой кишке. [13] PYY может также подавлять секрецию поджелудочной железы . Он секретируется нейроэндокринных клеток в подвздошной и толстой кишки в ответ на прием пищи, и было показано , чтобы уменьшить аппетит . PYY замедляет опорожнение желудка; следовательно, он увеличивает эффективность пищеварения и усвоения питательных веществ после еды. Исследования также показали, что PYY может быть полезен для удаления алюминия, накопленного в головном мозге . [ необходима цитата ]
Исследования на животных
Несколько исследований показали, что острое периферическое введение PYY 3-36 подавляет кормление грызунов и приматов. Другие исследования по Y2R - нокаутные мыши не показали никакого аноректических влияние на них. Эти данные показывают, что PYY 3-36 обладает аноректическим эффектом (потерей аппетита), который, как предполагается, опосредуется Y2R. PYY-нокаутные самки мышей увеличивают массу тела и жировую массу. С другой стороны, PYY-нокаутные мыши устойчивы к ожирению , но имеют более высокую жировую массу и более низкую толерантность к глюкозе при питании с высоким содержанием жиров по сравнению с контрольными мышами. Таким образом, PYY также играет очень важную роль в энергетическом гомеостазе, балансируя потребление пищи. [9] Оральный спрей PYY способствует полноте. [14] Вирусная генная терапия слюнных желез привела к долгосрочному снижению потребления. [15]
Связь с ожирением
Лептин также снижает аппетит в ответ на кормление, но у тучных людей развивается устойчивость к лептину. Люди с ожирением выделяют меньше PYY, чем люди, не страдающие ожирением [16], и попытки использовать PYY напрямую в качестве препарата для похудания увенчались определенным успехом. Исследователи отметили, что потребление калорий во время обеда «шведский стол», предлагаемого через два часа после инфузии PYY, снизилось на 30% у субъектов с ожирением (P <0,001) и на 31% у худых субъектов (P <0,001). [17]
В то время как некоторые исследования показали, что у людей с ожирением уровень циркуляции PYY после приема пищи ниже, в других исследованиях сообщалось, что у них нормальная чувствительность к аноректическому эффекту PYY 3-36 . Таким образом, снижение чувствительности к PYY не может быть одной из причин ожирения, в отличие от снижения чувствительности к лептину. Аноректический эффект PYY может стать лекарством от ожирения в будущем. [9]
Потребление протеина повышает уровень PYY, поэтому у подопытных наблюдалось некоторое улучшение в уменьшении чувства голода и способствовании потере веса. [18] Это может частично объяснить потерю веса, наблюдаемую при диете с высоким содержанием белка , но, по-видимому, основной причиной является высокий термический эффект белка .
Пациенты с ожирением, перенесшие желудочное шунтирование, продемонстрировали заметную метаболическую адаптацию, что привело к частой ремиссии диабета через год. Когда вмешательство ограничения калорий не учитывается, функция β-клеток быстро улучшается, очень вероятно, под влиянием повышенной чувствительности GLP-1 . Чувствительность к инсулину улучшается пропорционально потере веса с возможным вовлечением PYY. [19]
Смотрите также
- Грелин
- Лептин
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000131096 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000017311 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ EntrezGene 5697
- ^ Вудс СК; Д'Алессио Д.А. (2008). «Центральный контроль массы тела и аппетита» . J Clin Endocrinol Metab . 93 (11 Прил. 1): S37–50. DOI : 10.1210 / jc.2008-1630 . PMC 2585760 . PMID 18987269 .
- ^ http://www.bio.umass.edu/biology/mccormick/pdf/Murashita%20et%20al%202009.pdf
- ^ ДеГрут, Лесли Джейкоб (1989). Дж. Э. Макгиган (ред.). Эндокринология . Филадельфия: Сондерс. п. 2754 . ISBN 978-0-7216-2888-2.
- ^ а б в г Мерфи К.Г., Блум С.Р. (декабрь 2006 г.). «Гормоны кишечника и регуляция энергетического гомеостаза». Природа . 444 (7121): 854–9. DOI : 10,1038 / природа05484 . PMID 17167473 . S2CID 1120344 .
- ^ Тейлор ИЛ (март 1985 г.). «Распределение и высвобождение пептида YY у собак, измеренное с помощью специфического радиоиммуноанализа». Гастроэнтерология . 88 (3): 731–7. DOI : 10.1016 / 0016-5085 (85) 90144-1 . PMID 3838162 .
- ^ Главас М.М., Грейсон Б.Е., Аллен С.Е., Копп Д.Р., Смит М.С., Коули М.А., Grove KL (2008). «Характеристика нейронов ствола мозга пептида YY (PYY)». J Comp Neurol . 506 (2): 194–210. DOI : 10.1002 / cne.21543 . PMID 18022952 . S2CID 16104580 .
- ^ Густавсен ЧР, Пиллэй Н., Хеллер Р.С. (2008). «Иммуногистохимическое исследование эндокринной поджелудочной железы африканской ледяной крысы Otomys sloggetti robertsi». Acta Histochem . 110 (4): 294–301. DOI : 10.1016 / j.acthis.2007.11.003 . PMID 18406449 .
- ^ Лю С., Алоя Т., Адриан Т., Ньютон Т., Бильчик А., Зиннер М., Эшли С., Макфадден Д. (1996). «Пептид YY: потенциальный проабсорбционный гормон для лечения нарушений всасывания». Am Surg . 62 (3): 232–6. PMID 8607584 .
- ^ «Исследователи УФ используют пероральный пептидный спрей для стимуляции похудания у животных» . 19 декабря 2013 г.
- ^ Acosta A, Hurtado MD, Gorbatyuk O, La Sala M, Duncan D, Aslanidi G, Campbell-Thompson M, Zhang L, Herzog H, Voutetakis A, Baum BJ, Zolotukhin S (2011). «Слюнной PYY: предполагаемый обходной путь к сытости» . PLOS ONE . 6 (10): e26137. DOI : 10.1371 / journal.pone.0026137 . PMC 3189958 . PMID 22028819 .
- ^ Альварес Бартоломе М., Борке М., Мартинес-Сармьенто Дж., Апарисио Э., Эрнандес С., Кабреризо Л., Фернандес-Репреса Х.А. (июнь 2002 г.). «Секреция пептида YY у пациентов с болезненным ожирением до и после гастропластики с вертикальными полосами». Obes Surg . 12 (3): 324–7. DOI : 10.1381 / 096089202321088084 . PMID 12082881 . S2CID 40358403 .
- ^ Баттерхэм Р.Л., Коэн М.А., Эллис С.М., Ле Ру С.В., Уизерс Д.Д., Фрост Г.С., Гатеи М.А., Блум С.Р. (сентябрь 2003 г.). «Ингибирование приема пищи у людей с ожирением пептидом YY3-36» . Медицинский журнал Новой Англии . 349 (10): 941–8. DOI : 10.1056 / NEJMoa030204 . PMID 12954742 .
- ^ Баттерхэм Р.Л., Хеффрон Х., Капур С., Чиверс Дж., Чандарана К., Херцог Х., Ле Ру С.В., Томас Е.Л., Белл Д.Д., Уизерс ди-джей (2006). «Критическая роль пептида YY в опосредованном белком насыщении и регуляции массы тела». Клеточный метаболизм . 4 (3): 223–233. DOI : 10.1016 / j.cmet.2006.08.001 . PMID 16950139 .
- ^ Наннипьери М., Балди С., Мари А., Коллиджани Д., Гуарино Д., Камастра С., Барсотти Е., Берта Р., Морикони Д., Беллини Р., Ансельмино М., Ферраннини Е. (ноябрь 2013 г.). «Шунтирование желудка по Ру и рукавная гастрэктомия: механизмы ремиссии диабета и роль гормонов кишечника» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 98 (11): 4391–9. DOI : 10.1210 / jc.2013-2538 . PMID 24057293 .
дальнейшее чтение
- Экблад Э, Сандлер Ф (2002). «Распределение полипептида поджелудочной железы и пептида YY». Пептиды . 23 (2): 251–61. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (01) 00601-5 . PMID 11825640 . S2CID 23262522 .
- Сандстрём О., Эль-Салхи М. (2002). «Онтогенез и влияние старения на полипептид поджелудочной железы и пептид YY». Пептиды . 23 (2): 263–7. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (01) 00603-9 . PMID 11825641 . S2CID 6661540 .
- Ян Х (2002). «Центральная и периферическая регуляция секреции кислоты желудочного сока пептидом YY» . Пептиды . 23 (2): 349–58. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (01) 00611-8 . PMID 11825649 . S2CID 44727734 .
- Нарусэ С., Китагава М., Исигуро Х., Хаякава Т. (2002). «Обратная регуляция секреции поджелудочной железы пептидом YY». Пептиды . 23 (2): 359–65. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (01) 00612-X . PMID 11825650 . S2CID 12150464 .
- Апонте GW (2002). «PYY-опосредованная жирная кислота, индуцированная кишечной дифференцировкой». Пептиды . 23 (2): 367–76. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (01) 00613-1 . PMID 11825651 . S2CID 37633831 .
- Каган М.М. (2002). «Пептид YY: ключевой медиатор орексигенного поведения». Пептиды . 23 (2): 377–82. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (01) 00614-3 . PMID 11825652 . S2CID 11208314 .
- Маннон П.Дж. (2002). «Пептид YY как фактор роста кишечного эпителия» . Пептиды . 23 (2): 383–8. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (01) 00615-5 . PMID 11825653 . S2CID 33363834 .
- Цзэн WW, Лю CD (2002). «Пептид YY и рак: текущие результаты и потенциальное клиническое применение». Пептиды . 23 (2): 389–95. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (01) 00616-7 . PMID 11825654 . S2CID 38479590 .
- Эль-Салхи М., Зур О., Даниэльссон А. (2002). «Пептид YY при желудочно-кишечных расстройствах». Пептиды . 23 (2): 397–402. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (01) 00617-9 . PMID 11825655 . S2CID 45335940 .
- Имамура М (2002). «Влияние хирургических манипуляций на кишечник на пептид YY и его физиологию». Пептиды . 23 (2): 403–7. DOI : 10.1016 / S0196-9781 (01) 00618-0 . PMID 11825656 . S2CID 6023629 .
- Беглингер С., Деген Л. (2007). «Сигналы насыщения желудочно-кишечного тракта у людей - физиологические роли GLP-1 и PYY?». Physiol. Behav . 89 (4): 460–4. DOI : 10.1016 / j.physbeh.2006.05.048 . PMID 16828127 . S2CID 32598231 .
- Эберлейн Г.А., Эйсселейн В.Э., Шеффер М., Лайер П, Грандт Д., Гебелл Х., Нибель В., Дэвис М., Ли Т.Д., Шивели Дж. Э. и др. (1989). «Новая молекулярная форма PYY: структурная характеристика человеческих PYY (3-36) и PYY (1-36)». Пептиды . 10 (4): 797–803. DOI : 10.1016 / 0196-9781 (89) 90116-2 . PMID 2587421 . S2CID 3857458 .
- Facer P, Бишоп AE, Коул GA, Aitchison M, Kendall CH, van Aswegen G, Penketh RJ, Rodek CH, McKeever P, Polak JM (1989). «Профиль развития хромогранина, гормональных пептидов и 5-гидрокситриптамина в эндокринных клетках желудочно-кишечного тракта». Гастроэнтерология . 97 (1): 48–57. DOI : 10.1016 / 0016-5085 (89) 91414-5 . PMID 2721879 .
- Татемото К., Накано И., Макк Дж., Ангвин П., Манн М., Шиллинг Дж., Го В. Л. (1989). «Выделение и первичная структура пептида YY человека». Biochem. Биофиз. Res. Commun . 157 (2): 713–7. DOI : 10.1016 / S0006-291X (88) 80308-5 . PMID 3202875 .
- Лукиниус AI, Ericsson JL, Lundqvist MK, Wilander EM (1986). «Ультраструктурная локализация серотонина и полипептида YY (PYY) в эндокринных клетках прямой кишки человека» . J. Histochem. Cytochem . 34 (6): 719–26. DOI : 10.1177 / 34.6.3517149 . PMID 3517149 .
- Адриан Т.Е., Ферри Г.Л., Бакарезе-Гамильтон А.Дж., Фуэссл Х.С., Полак Дж.М., Блум С.Р. (1985). «Распределение человека и высвобождение предполагаемого нового гормона кишечника, пептида YY». Гастроэнтерология . 89 (5): 1070–7. DOI : 10.1016 / 0016-5085 (85) 90211-2 . PMID 3840109 .
- Лунделл I, Бломквист А.Г., Берглунд М.М., Шобер Д.А., Джонсон Д., Статник М.А., Гадски Р.А., Гелерт Д.Р., Лархаммар Д. (1996). «Клонирование человеческого рецептора из семейства рецепторов NPY с высоким сродством к полипептиду поджелудочной железы и пептиду YY» . J. Biol. Chem . 270 (49): 29123–8. DOI : 10.1074 / jbc.270.49.29123 . PMID 7493937 .
- Бард Дж. А., Уокер М. В., Бранчек Т. А., Вайншанк Р. Л. (1995). «Клонирование и функциональная экспрессия рецептора подтипа Y4 человека для полипептида поджелудочной железы, нейропептида Y и пептида YY» . J. Biol. Chem . 270 (45): 26762–5. DOI : 10.1074 / jbc.270.45.26762 . PMID 7592911 .
- Hort Y, Baker E, Sutherland GR, Shine J, Herzog H (1995). «Дублирование гена человеческого пептида YY (PYY) генерировало ген панкреатического полипептида (PPY) на хромосоме 17q21.1». Геномика . 26 (1): 77–83. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (95) 80085-Z . PMID 7782089 .
- Кохри К., Ната К., Ёнекура Х., Нагаи А., Конно К., Окамото Х. (1993). «Клонирование и определение структуры кДНК и гена пептида YY человека». Биохим. Биофиз. Acta . 1173 (3): 345–9. DOI : 10.1016 / 0167-4781 (93) 90136-2 . PMID 8318545 .
Внешние ссылки
- Пептид + YY в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)