Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Папиллоренальный синдром
Другие именатак называемый синдром почечного Колобома или изолированные почки недоразвития , [1]
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Папиллоренальный синдром имеет аутосомно-доминантный тип наследования.
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Papillorenal синдром , является аутосомно - доминантным [2] генетическим нарушение характеризуется низким уровень развития (гипоплазия) в почках и колобе в зрительном нерве . [3]

Презентация [ править ]

Окуляр [ править ]

Дисплазия глазного диска - наиболее заметный глазной дефект этого заболевания. Аномальное развитие оптического стебля вызывает дисплазию диска зрительного нерва, которая вызвана мутацией в гене Pax2 . [4] Нервная головка обычно напоминает аномалию диска ипомеи , но также описывается как колобома . [4] Колобома - это неспособность закрыть сосудистую щель, которая является отверстием с вентральной стороны сетчатки в оптическом стебле. [5] Несмотря на сходство с колобомой и аномалией ипомеи, существуют значительные различия, так что дисплазию диска зрительного нерва нельзя классифицировать как одно целое. [6]Дисплазия диска зрительного нерва отмечается нечетко выраженной нижней выемкой, извилистым происхождением верхних сосудов сетчатки, чрезмерным количеством сосудов, инфрапапиллярным нарушением пигментации и небольшой полосой возвышения сетчатки, прилегающей к диску. [6] Некоторые пациенты имеют нормальное или почти нормальное зрение, но у других есть нарушение зрения, связанное с заболеванием, хотя неясно, связано ли это только с диспластическими зрительными нервами или возможным вкладом пороков развития макулы и сетчатки. [4] Сосуды сетчатки ненормальны или отсутствуют, в некоторых случаях имеют небольшие сосуды, выходящие на периферию диска. Существует большая клиническая изменчивость. [4]

Почки [ править ]

Наиболее частым пороком развития у пациентов с синдромом является гиподисплазия почек, которые представляют собой маленькие и недоразвитые почки, часто приводящие к терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН). [7] По оценкам, около 10% детей с гипоплазией почек связаны с этим заболеванием. [8] Было отмечено множество различных гистологических аномалий, в том числе:

  • уменьшение количества нефронов, связанное с гипертрофией
  • очаговый сегментарный гломерулосклероз
  • интерстициальный фиброз и атрофия канальцев
  • поликистозная диспластическая почка [7]

До одной трети диагностированных пациентов заболевают терминальной стадией почечной недостаточности, которая может привести к полной почечной недостаточности. [7]

Причины [ править ]

Мутации Pax2 [ править ]

Большинство мутаций происходит в экзонах 2, 3 и 4, которые кодируют парный домен и мутации сдвига рамки считывания, которые приводят к нулевому аллелю. [9] Миссенс-мутации, по-видимому, разрушают водородные связи , приводя к снижению трансактивации Pax2 , но, по-видимому, не влияют на ядерную локализацию, устойчивые уровни мРНК или способность Pax2 связываться с его консенсусной последовательностью ДНК. [10] Мутации, связанные с заболеванием, также были отмечены в экзонах 7, 8 и 9, с более мягкими фенотипами, чем другие мутации. [7]

Недавние исследования [ править ]

Pax2 экспрессируется в почках, среднем мозге, заднем мозге, клетках позвоночного столба, развивающемся ухе и развивающемся глазу. Гомозиготная отрицательная мутация Pax2 летальна, но у гетерозиготных мутантов наблюдались многие симптомы папиллоренального синдрома, включая дисплазию зрительного нерва с аномальными сосудами, выходящими из периферии зрительного бокала и мелкой дисплазией почек. Показано, что Pax2 находится под вышестоящим контролем Shh как у мышей, так и у рыбок данио , который экспрессируется в прекордальной пластинке. [7]

Другие гены [ править ]

Примерно у половины пациентов с папиллоренальным синдромом нет дефектов Pax2 . Это указывает на то, что др. Гены играют роль в развитии синдрома, хотя было идентифицировано несколько нижестоящих эффекторов Pax2 . [7]

Генетический [ править ]

Папиллоренальный синдром - это аутосомно-доминантное заболевание, которое возникает в результате мутации одной копии гена Pax2 , расположенной на хромосоме 10q24.3-q25.1 . [2] [11] Ген важен для развития глаз и почек .

Аутосомно-доминантное наследование указывает на то, что ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосоме (хромосома 10 является аутосомой), и только одной дефектной копии гена достаточно, чтобы вызвать нарушение, если он унаследован от родителя, у которого есть нарушение.

Диагноз [ править ]

Клинические данные по почкам [ править ]

  1. Гипоплазия почек: характеризуется гипоплазией или гиперэхогенностью. Обычно это происходит с обеих сторон, но есть также исключения, когда одна почка может быть заметно меньше, а другая - нормального размера.
  2. Гиподисплазия (RHD): гистологически характеризуется уменьшенным количеством нефронов, меньшим размером почек или дезорганизованной тканью.
  3. Мультикистозная диспластическая почка: гистологически характеризуется кистами или дисплазией. Показывает нарушение работы почек и встречается примерно у 10% пациентов с папиллоренальным синдромом.
  4. Олигомеганефрония: клубочков меньше, чем у нормальных, с заметным увеличением размера.
  5. Хроническая болезнь почек и терминальная стадия болезни почек (ХПНП)
  6. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс [12]

Клинические данные в глазу [ править ]

Дисплазия зрительного нерва (наиболее частая) [ править ]

Степень тяжести варьируется, но наиболее тяжелая форма приводит к увеличению диска, при котором сосуды выходят с периферии, а не из центра. В тяжелых случаях также наблюдается избыточная фиброглиальная ткань. При более легких формах дисплазии отсутствуют части диска зрительного нерва, расположенные в ямке зрительного нерва. Наименее тяжелая форма папилло-почечного заболевания, проявляющаяся в глазу, - это выход кровеносных сосудов с периферии, которые не нарушают форму глаза. Другие пороки развития глаза включают стафилому склеры, которая представляет собой выпуклость глазной стенки. Также может наблюдаться истончение сетчатки и миопия. Кроме того, может быть киста зрительного нерва, то есть расширение зрительного нерва кзади от глазного яблока; что, скорее всего, является следствием неполного регресса первичного зрительного стебля и заполнения этой области жидкостью. Колобома сетчатки также распространена,который характеризуется отсутствием ткани сетчатки в носовой вентральной части сетчатки. Однако это крайне редкая находка.[12]

Молекулярно-генетическое тестирование [ править ]

Анализ последовательности показывает, что Pax2 - единственный известный ген, связанный с заболеванием. Мутации в Pax2 были идентифицированы у половины жертв синдрома почечной колобомы. [12]

Лечение [ править ]

  1. Лечение болезни должно быть направлено на предотвращение терминальной стадии болезни почек (ESKD) и / или потери зрения. Лечение гипертонии может также сохранить функцию почек. Рекомендуется заместительная почечная терапия, и специалисты по зрению могут помочь адаптироваться к продолжающейся потере зрения. [12]
  2. Пересадка почки также возможна. [4] Планы лечения кажутся ограниченными, так как большое внимание уделяется профилактике папиллоренального синдрома и его последствий. Людям с врожденными аномалиями зрительного нерва следует регулярно обращаться к офтальмологу и использовать защитные линзы. При наличии аномалий следует обратиться к нефрологу для контроля функции почек и артериального давления. Поскольку считается, что заболевание вызывается мутациями Pax2 и наследуется по аутосомно-доминантному типу, члены семьи могут подвергаться риску, и родственники должны быть проверены на возможные признаки. Примерно у половины людей, у которых диагностировано заболевание, есть заболевшие родители, поэтому рекомендуется генетическое консультирование.
  3. Пренатальное тестирование - это еще одна возможность для профилактики или повышения осведомленности, и это может быть сделано с помощью молекулярно-генетического тестирования или ультразвукового исследования на более поздних сроках беременности. Кроме того, следует рассмотреть возможность преимплантационной генетической диагностики (ПГД) для семей, в которых известно, что папиллоренальный синдром является проблемой. [12]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 120330
  2. ^ а б Форд, В .; Rupps, R .; Lirenman, D .; Ван Аллен, Мичиган; Farquharson, D .; Lyons, C .; Фридман, JM (март 2001 г.). «Синдром почечной колобомы: пренатальное выявление и клинический спектр в большой семье». Американский журнал медицинской генетики . 99 (2): 137–141. DOI : 10.1002 / 1096-8628 (2000) 9999: 999 <00 :: AID-AJMG1143> 3.0.CO; 2-F . PMID  11241473 .
  3. ^ Парса, CF; Сильва, ЭД; Сундин, Огайо; Гольдберг, MF; Де Йонг, MR; Sunness, JS; Zeimer, R .; Хантер, Д.Г. (2001). «Новое определение папиллоренального синдрома: недиагностированная причина глазных и почечных заболеваний». Офтальмология . 108 (4): 738–749. DOI : 10.1016 / s0161-6420 (00) 00661-8 . PMID 11297491 . 
  4. ^ a b c d e "Папиллоренальный синдром | Наследственные глазные болезни" .
  5. ^ Boffa LC, Vidali G, Оллфри В.Г. (март 1976). «Изменения в составе ядерных негистоновых белков при нормальной дифференцировке и канцерогенезе кишечных эпителиальных клеток». Exp. Cell Res . 98 (2): 396–410. DOI : 10.1016 / 0014-4827 (76) 90449-3 . PMID 1253852 . 
  6. ^ a b "Атлас офтальмологии" .
  7. ^ Б с д е е Schimmenti, LA; Экклс, MR; Пагон, РА; Птица, Т.Д .; Долан, CR; Стивенс, К .; Адам, член парламента (1993). «Синдром почечной колобомы». PMID 20301624 .  Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  8. ^ «Синдром почечной колобомы - Домашний справочник по генетике» .
  9. ^ "Биологический факультет" . 2016-04-10.
  10. ^ Алур Р.П., Виджаясарати С., Браун Дж. Д. и др. (Март 2010 г.). «Миссенс-мутации, вызывающие папиллоренальный синдром в PAX2 / Pax2, приводят к гипоморфным аллелям у мышей и людей» . PLoS Genet . 6 (3): e1000870. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1000870 . PMC 2832668 . PMID 20221250 .  
  11. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 167409
  12. ^ a b c d e Бауэр MA, Schimmenti LA, Eccles MR (2007). Расстройство, связанное с PAX2 . GeneReviews [Интернет]. Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301624 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • OMIM : 120330
  • MeSH : C537168
  • ЗаболеванияDB : 32086


  • Запись GeneReview / NCBI / NIH / UW о синдроме почечной колобомы
  • Папиллоренальный синдром в отделении редких заболеваний NIH
  • Регистр генетического тестирования NCBI