Болезнь Паркинсона ( PD ), или просто болезнь Паркинсона , [9] является долгосрочным дегенеративным расстройством в центральной нервной системе , которая в основном влияет на двигательную систему . Симптомы обычно появляются медленно, и по мере обострения болезни немоторные симптомы становятся более частыми. [1] [4] Наиболее очевидными ранними симптомами являются тремор , ригидность , замедленность движений и трудности с ходьбой . [1] Когнитивные и поведенческие проблемы также могут возникать при депрессии , тревоге., и апатия, встречающаяся у многих людей с БП. [10] Деменция при болезни Паркинсона становится обычным явлением на поздних стадиях болезни. Люди с болезнью Паркинсона также могут иметь проблемы со сном и сенсорной системой . [1] [2] Двигатель симптомы болезни результата от гибели клеток в черной субстанции , в области среднего мозга , что приводит к допамина дефицита. [1] Причина этой гибели клеток плохо изучена, но связана с накоплением неправильно свернутых белков в тельцах Леви в нейронах . [11] [4] В совокупности основные двигательные симптомы также известны как паркинсонизм или паркинсонический синдром. [4]
болезнь Паркинсона | |
---|---|
Другие названия | Болезнь Паркинсона, идиопатический или первичный паркинсонизм, гипокинетический ригидный синдром, возбужденный паралич, дрожательный паралич |
Иллюстрация болезни Паркинсона Уильяма Ричарда Гауэрса , впервые опубликованная в «Руководстве по болезням нервной системы» (1886 г.) | |
Специальность | Неврология |
Симптомы | тремор , ригидность , замедленность движений , трудности при ходьбе [1] |
Осложнения | Деменция , депрессия , беспокойство [2] |
Обычное начало | Возраст старше 60 лет [1] [3] |
Причины | Неизвестно [4] |
Факторы риска | Воздействие пестицидов , травмы головы [4] |
Диагностический метод | На основании симптомов [1] |
Дифференциальная диагностика | Деменция с тельцами Леви , прогрессирующий надъядерный паралич , эссенциальный тремор , применение антипсихотиков [5] |
Уход | Лекарства, хирургия [1] |
Медикамент | L-ДОФА , агонисты дофамина [2] |
Прогноз | Ожидаемая продолжительность жизни около 7–15 лет [6] |
Частота | 6,2 миллиона (2015) [7] |
Летальные исходы | 117 400 (2015) [8] |
Причина болезни Паркинсона неизвестна , и считается, что ее играют роль как наследственные факторы , так и факторы окружающей среды. [4] Те, чьи члены семьи страдают болезнью Паркинсона, подвергаются повышенному риску заболеть этим заболеванием, поскольку известно, что определенные гены являются наследственными факторами риска. [12] Другими факторами риска являются те, кто подвергался воздействию определенных пестицидов и ранее имел травмы головы . Курильщики табака и пьющие кофе и чай подвергаются меньшему риску. [4] [13]
Диагностика типичных случаев в основном основана на симптомах, при этом основной жалобой являются двигательные симптомы. Такие тесты, как нейровизуализация ( магнитно-резонансная томография или визуализация для выявления дисфункции дофаминовых нейронов, известная как сканирование DaT ), могут использоваться для исключения других заболеваний. [14] [1] Болезнь Паркинсона обычно возникает у людей старше 60 лет, из которых около одного процента страдают. [1] [3] Мужчины болеют чаще, чем женщины, в соотношении примерно 3: 2. [4] Когда это наблюдается у людей в возрасте до 50 лет, это называется БП с ранним началом. [15] К 2015 году от БП пострадало 6,2 миллиона человек, в результате чего во всем мире погибло около 117 400 человек. [7] [8] Средняя продолжительность жизни после постановки диагноза составляет от 7 до 15 лет. [2]
Лекарство от БП не известно; лечение направлено на уменьшение проявления симптомов. [1] [16] Первоначальное лечение обычно проводится с помощью препаратов леводопа ( L-DOPA ), ингибиторов MAO-B или агонистов дофамина . [14] По мере прогрессирования заболевания эти лекарства становятся менее эффективными, но в то же время вызывают побочный эффект, выражающийся в непроизвольных мышечных движениях . [2] В то время лекарства могут использоваться в комбинации, а дозы могут быть увеличены. [14] Диета и некоторые формы реабилитации показали некоторую эффективность в улучшении симптомов. [17] [18] Операция по установке микроэлектродов для глубокой стимуляции мозга использовалась для уменьшения двигательных симптомов в тяжелых случаях, когда лекарства неэффективны. [1] Доказательства в отношении лечения симптомов БП, не связанных с движением, таких как нарушения сна и эмоциональные проблемы, менее убедительны. [4]
Болезнь названа в честь английского доктора Джеймса Паркинсона , который опубликовал первое подробное описание в «Эссе о дрожащем параличе» в 1817 году. [19] [20] Кампании по повышению осведомленности общественности включают Всемирный день болезни Паркинсона (в день рождения Джеймса Паркинсона, 11 апреля. ) и использование красного тюльпана как символа болезни. [21] Среди людей с PD, которые повысили осведомленность общественности об этом заболевании, есть боксер Мухаммед Али , актер Майкл Дж. Фокс , олимпийский велосипедист Дэвис Финни и актер Алан Алда . [22] [23] [24] [25]
Классификация
Болезнь Паркинсона - наиболее распространенная форма паркинсонизма, которую иногда называют « идиопатическим паркинсонизмом», что означает паркинсонизм без установленной причины. [16] [26] Ученые иногда называют БП типом нейродегенеративного заболевания, называемого синуклеинопатией, из-за аномального накопления белка альфа-синуклеина в головном мозге. [27] Классификация синуклеинопатии отличает ее от других нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера , когда мозг накапливает другой белок, известный как белок тау . [27]
Существуют значительные клинические и патологические совпадения между таупатиями и синуклеинопатиями, но существуют различия. В отличие от БП, люди с болезнью Альцгеймера чаще всего страдают потерей памяти. Кардинальные признаки БП (медлительность, тремор, скованность и нестабильность позы) не являются нормальными признаками болезни Альцгеймера.
Были предприняты попытки разделить БП на различные подтипы с акцентом на возраст начала, прогрессирование симптомов и преобладание тремора, но ни один из них не был принят. [28]
Признаки и симптомы
Наиболее узнаваемые симптомы БП связаны с движением («моторикой»). [31] Немоторные симптомы, которые включают вегетативную дисфункцию, нейропсихиатрические проблемы (изменение настроения, познания, поведения или мышления), а также сенсорные (особенно измененное обоняние) и нарушения сна, также распространены. Некоторые из этих немоторных симптомов могут присутствовать на момент постановки диагноза. [31]
Мотор
Четыре двигательных симптома считаются кардинальными признаками БП: тремор, замедленность движений (брадикинезия), ригидность и постуральная нестабильность. [31]
Наиболее частым признаком является грубый медленный тремор руки в состоянии покоя, который исчезает при произвольном движении пораженной руки и на более глубоких стадиях сна. [31] Обычно он появляется только на одной руке, в конечном итоге поражая обе руки по мере прогрессирования болезни. [31] Частота тремора БП составляет от 4 до 6 герц (циклов в секунду). Особенностью тремора является «катание таблетки», тенденция указательного и большого пальца касаться друг друга и выполнять вместе круговые движения. [31] [32] Этот термин происходит от сходства между перемещением людей с БП и ранней фармацевтической техникой ручного изготовления таблеток. [32]
Брадикинезия встречается в каждом случае БП и возникает из-за нарушений в моторном планировании инициирования движения и связана с трудностями на протяжении всего процесса движения, от планирования до инициирования и выполнения движения. Нарушается выполнение последовательного и одновременного движения. Брадикинезия - самый тяжелый симптом болезни Паркинсона, приводящий к трудностям с повседневными задачами, такими как одевание, кормление и купание. Это приводит к возникновению особых трудностей при одновременном выполнении двух независимых двигательных действий и может усугубляться эмоциональным стрессом или сопутствующими заболеваниями. Парадоксально, но людям с БП часто легче ездить на велосипеде или подниматься по лестнице, чем ходить по уровню. В то время как большинство врачей могут легко заметить брадикинезию, формальная оценка требует, чтобы люди выполняли повторяющиеся движения пальцами и ногами. [33]
Ригидность - это скованность и сопротивление движению конечностей, вызванное повышенным мышечным тонусом , чрезмерным и постоянным сокращением мышц. [31] При паркинсонизме жесткость может быть равномерной, известной как «жесткость свинцовой трубы», или трещоткой, известной как «жесткость зубчатого колеса». [16] [31] [34] [35] Считается, что причиной ригидности зубчатого колеса является сочетание тремора и повышенного тонуса. [36] Ригидность может быть связана с болью в суставах; такая боль - частое начальное проявление болезни. [31] На ранних стадиях БП ригидность часто бывает асимметричной и имеет тенденцию поражать мышцы шеи и плеч раньше, чем мышцы лица и конечностей. [37] По мере прогрессирования заболевания ригидность обычно поражает все тело и снижает способность двигаться.
Постуральная нестабильность типична на более поздних стадиях заболевания и приводит к нарушению равновесия и частым падениям [38], а также к переломам костей , потере уверенности и снижению подвижности. [39] Нестабильность часто отсутствует на начальных стадиях, особенно у молодых людей, особенно до развития двусторонних симптомов. [40] До 40% людей с диагнозом БП могут падать, и около 10% могут падать еженедельно, причем количество падений зависит от степени тяжести БП. [31]
Другие признанные двигательные признаки и симптомы включают нарушения походки и позы, такие как фестинация (быстрые шаркающие шаги и согнутая вперед поза при ходьбе без махов согнутой рукой). Замораживание походки (кратковременные остановки, когда кажется, что ступни прилипают к полу, особенно при повороте или изменении направления), невнятный, монотонный, тихий голос, маскирующее выражение лица и почерк, который становится все меньше и меньше, - другие распространенные признаки . [41]
Психоневрологический
БП может вызывать нервно-психические расстройства, которые могут варьироваться от легких до тяжелых. Сюда входят расстройства познания, настроения, поведения и мышления. [31]
Когнитивные нарушения могут возникать на ранних стадиях заболевания, а иногда и до постановки диагноза, и их распространенность увеличивается с увеличением продолжительности заболевания. [31] [42] Наиболее распространенным когнитивным дефицитом при БП является исполнительная дисфункция , которая может включать проблемы с планированием, когнитивной гибкостью , абстрактным мышлением, усвоением правил, запретом несоответствующих действий , инициированием соответствующих действий, рабочей памятью и контролем внимания . [42] [43] К другим когнитивным трудностям относятся замедленная скорость обработки когнитивных данных , нарушение памяти и нарушение восприятия и оценки времени. [42] [43] Тем не менее, улучшение появляется, когда воспоминаниям помогают подсказки. [42] Зрительно-пространственные трудности также являются частью болезни, например, когда человека просят выполнить тесты на распознавание лица и восприятие ориентации нарисованных линий. [42] [43]
У человека с БП риск развития деменции в два-шесть раз выше, чем у населения в целом. [31] [42] До 78% людей с болезнью Паркинсона страдают деменцией. [44] Распространенность деменции увеличивается с возрастом и, в меньшей степени, с продолжительностью заболевания. [45] Деменция связана со снижением качества жизни людей с БП и лиц , ухаживающих за ними , повышенной смертностью и более высокой вероятностью необходимости в уходе в доме престарелых . [42]
Расстройства контроля над импульсами, включая патологические азартные игры, компульсивное сексуальное поведение, переедание, компульсивные покупки и безрассудную щедрость, могут быть вызваны лекарствами, особенно пероральными активными агонистами дофамина. Синдром допамина дисрегуляция - с желанием лекарств приводит к их чрезмерному - это редкое осложнение использования леводопы. [46]
Пандинг , при котором сложное, повторяющееся, бесцельное, стереотипное поведение происходит в течение многих часов, является еще одним нарушением, вызываемым лекарствами от болезни Паркинсона.
Психоз
Психоз можно рассматривать как симптом с распространенностью в самом широком диапазоне от 26 до 83%. [10] [47] Галлюцинации или бред возникают примерно у 50% людей с БП в течение болезни и могут предвещать появление деменции. Они варьируются от незначительных галлюцинаций - «чувство перехода» (что-то, что быстро проходит рядом с человеком) или «ощущение присутствия» (восприятие чего-то / кого-то, стоящего сбоку или позади человека) - до полностью ярких, сформированных визуальных образов. галлюцинации и параноидальные представления . Слуховые галлюцинации необычны при БП и редко описываются как голоса. Психоз теперь считается неотъемлемой частью болезни. Психоз с бредом и связанным с ним делирием является признанным осложнением медикаментозного лечения паркинсонизма и также может быть вызван инфекциями мочевыводящих путей (что часто случается у слабых пожилых людей), но лекарства и инфекция - не единственные факторы, а основной мозг Считается, что патология или изменения нейротрансмиттеров или их рецепторов (например, ацетилхолина, серотонина) также играют роль в психозе при БП. [48] [49]
Поведение и настроение
Изменения поведения и настроения чаще встречаются при БП без когнитивных нарушений, чем в общей популяции, и обычно присутствуют при БП с деменцией. Наиболее частыми нарушениями настроения являются депрессия , апатия и беспокойство . [31]
По оценкам, депрессия возникает у 20–35% людей с БП и может появиться на любой стадии заболевания. Он может проявляться симптомами, которые являются общими для процесса болезни (утомляемость, бессонница и трудности с концентрацией внимания), что затрудняет диагностику. Известно, что дисбаланс и изменения дофамина , серотонина и норадренергических гормонов являются основной причиной депрессии у людей с болезнью Паркинсона. [10] Другой причиной является функциональное нарушение, вызванное заболеванием. [50] Симптомы депрессии могут включать потерю интереса, грусть, чувство вины, чувство беспомощности / безнадежности / вины и суицидальные мысли. Суицидальные мысли у людей с БП выше, чем у населения в целом, но сами суицидальные попытки ниже, чем у людей с депрессией без БП. [10] [50] Факторы риска депрессии при БП могут включать начало заболевания в возрасте до 50 лет, принадлежность к женщине, депрессию в анамнезе, тяжелые двигательные симптомы и другие. [10]
По оценкам, тревожность имеет распространенность у людей, страдающих БП, обычно около 30-40% (было обнаружено 60%). [10] [50] Тревога часто проявляется в периоды «выключения» (периоды, когда лекарства не работают так хорошо, как раньше) у людей с БП, страдающих от панических атак чаще, чем среди населения в целом. Было обнаружено, что как тревога, так и депрессия связаны со снижением качества жизни. [10] [51] Симптомы могут варьироваться от легких и эпизодических до хронических, потенциальными причинами которых являются аномальный уровень гамма-аминомасляной кислоты и смущение или страх перед симптомами или заболеванием. [10] [51] Факторами риска тревожности при БП являются начало болезни в возрасте до 50 лет, женщины и периоды «выключения». [10]
Апатию и ангедонию можно определить как потерю мотивации и нарушение способности получать удовольствие соответственно. Это симптомы, классически связанные с депрессией, но они различаются у людей с БП по лечению и механизму и не всегда возникают при депрессии. Апатия присутствует примерно в 16,5-40%. Симптомы апатии включают снижение инициативы / интереса к новым занятиям или окружающему миру, эмоциональное безразличие и потерю привязанности или заботы о других. [10] Апатия связана с дефицитом когнитивных функций, включая исполнительную и вербальную память. [50]
Другой
Нарушения сна являются особенностью болезни и могут усугубляться приемом лекарств. [31] Симптомы могут проявляться как дневная сонливость (включая внезапные приступы сна, напоминающие нарколепсию ), нарушения сна с быстрым движением глаз или бессонница . [31] Расстройство быстрого сна , при котором люди разыгрывают сны, иногда травмируя себя или своего партнера по постели, может начаться за много лет до развития моторных или когнитивных особенностей БП или деменции с тельцами Леви . [52]
Изменения вегетативной нервной системы могут привести к ортостатической гипотензии (низкое кровяное давление при стоянии), жирной коже , чрезмерному потоотделению, недержанию мочи и нарушению половой функции. [31] Запор и нарушение опорожнения желудка ( нарушение моторики желудка) могут быть достаточно серьезными, чтобы вызвать дискомфорт и даже поставить под угрозу здоровье. [17] Изменения восприятия могут включать нарушение обоняния, нарушение зрения, боль и парестезию (покалывание и онемение). [31] Все эти симптомы могут появиться за годы до постановки диагноза. [31]
Причины
Было предложено множество факторов риска, иногда в связи с теориями о возможных механизмах заболевания; однако ни одно не было доказано окончательно. [53] Наиболее часто воспроизводимые отношения - это повышенный риск у лиц, подвергшихся воздействию пестицидов, и пониженный риск у курильщиков. [53] [54] Возможная связь существует между БП и инфекцией H. pylori, которая может препятствовать абсорбции некоторых лекарств, включая леводопу. [55] [56]
Факторы окружающей среды и воздействия
Воздействие пестицидов и травмы головы в анамнезе связаны с БП, но риски невелики. Никогда не курили сигареты и никогда не употребляли напитки с кофеином, это также связано с небольшим повышением риска развития болезни Паркинсона. [46]
Низкие концентрации уратов в крови связаны с повышенным риском болезни Паркинсона. [57]
Паркинсонизм, вызванный лекарствами
В случаях паркинсонизма используются различные лекарственные препараты. Паркинсонизм, вызванный лекарственными средствами, обычно обратим, если прекратить действие возбудителя. [58] К лекарствам относятся:
- Фенотиазины (хлорпромазин, промазин и др.)
- Бутирофеноны (галоперидол, бенперидол и др.)
- Метоклопрамид
- Тетрабеназин
1-Метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (МРТР) - это лекарство, которое, как известно, вызывает необратимый паркинсонизм, обычно используется в исследованиях на животных моделях. [58] [59] [60]
Токсин-индуцированный паркинсонизм
Некоторые токсины, в том числе марганец и сероуглерод, могут вызывать паркинсонизм . [61] [58] [62] [63]
Генетика
Исследования показывают, что БП является продуктом сложного взаимодействия генетических факторов и факторов окружающей среды . [4] Около 15% людей с болезнью Паркинсона имеют родственника первой степени родства, который болен этим заболеванием [16], а 5-10% людей с болезнью Паркинсона, как известно, имеют формы заболевания, возникающие из-за мутации в одной из несколько специфических генов. [64] [65] Наличие одной из этих генных мутаций не может привести к заболеванию; Факторы восприимчивости подвергают человека повышенному риску, часто в сочетании с другими факторами риска, которые также влияют на возраст начала, тяжесть и прогрессирование. [64] По крайней мере, 11 аутосомно-доминантных и 9 аутосомно-рецессивных генных мутаций были вовлечены в развитие болезни Паркинсона. В аутосомно - доминантных генах включают SNCA , PARK3 , UCHL1 , LRRK2 , GIGYF2 , HtrA2 , EIF4G1 , TMEM230, CHCHD2 , RIC3 , и VPS35 . Аутосомно-рецессивные гены включают PRKN , PINK1 , PARK7 , ATP13A2 , PLA2G6 , FBXO7 , DNAJC6 , SYNJ1 и VPS13C . Некоторые гены сцеплены с Х-хромосомой или имеют неизвестный образец наследования; к ним относятся PARK10, PARK12 и PARK16 . 22q11 делеции также известно, связаны с БП. [66] [65] An аутосомно - доминантная форма была связана с мутациями в LRP10 гене. [12] [67]
Около 5% людей с БП имеют мутации в гене GBA1 . [68] Эти мутации присутствуют менее чем у 1% здоровой популяции. Риск развития БП увеличивается в 20–30 раз, если эти мутации присутствуют. БП, связанная с этими мутациями, имеет те же клинические признаки, но более ранний возраст начала и более быстрое снижение когнитивных и двигательных функций. Этот ген кодирует глюкоцереброзидазу . Низкий уровень этого фермента вызывает болезнь Гоше .
Мутации гена SNCA важны при БП, потому что белок, кодируемый этим геном, альфа-синуклеин , является основным компонентом телец Леви, которые накапливаются в головном мозге людей с БП. [64] Альфа-синуклеин активирует атаксию, мутировавшую телеангиэктазию , главную сигнальную киназу восстановления повреждений ДНК . [69] Кроме того, альфа-синуклеин активирует негомологичный конец, присоединяющийся к пути репарации ДНК . Агрегация альфа-синуклеина в тельцах Леви, по-видимому, является связующим звеном между снижением репарации ДНК и гибелью клеток мозга при БП. [69]
Мутации в некоторых генах, включая SNCA , LRRK2 и GBA , оказались факторами риска «спорадической» (несемейной) БП. [64] Мутации в гене LRRK2 являются наиболее частой известной причиной семейной и спорадической БП, составляя около 5% людей с семейным анамнезом болезни и 3% спорадических случаев. [70] [64] Мутация GBA представляет наибольший генетический риск развития болезни Паркинсона. [71]
Несколько генов, связанных с болезнью Паркинсона, участвуют в работе лизосом , органелл, переваривающих продукты жизнедеятельности клеток. Некоторые случаи БП могут быть вызваны лизосомными нарушениями, которые снижают способность клеток расщеплять альфа-синуклеин. [72]
Сосудистый паркинсонизм
Сосудистый паркинсонизм - это феномен наличия симптомов болезни Паркинсона в сочетании с данными о сосудистых событиях (например, церебральном инсульте ). Повреждение дофаминергических путей сходно по причине как сосудистого паркинсонизма, так и идиопатического БП, поэтому они могут проявляться многими из тех же симптомов. Дифференцировать можно с помощью тщательного прикроватного осмотра, анализа анамнеза и визуализации. [73] [58] [74]
Другие идентифицируемые причины паркинсонизма включают инфекции и нарушение обмена веществ. Некоторые нейродегенеративные расстройства также могут проявляться паркинсонизмом, и их иногда называют «атипичным паркинсонизмом» или синдромами «Паркинсон плюс» (болезни с паркинсонизмом плюс некоторые другие особенности, отличающие их от БП). Они включают множественную системную атрофию , прогрессирующий надъядерный паралич , кортикобазальную дегенерацию и деменцию с тельцами Леви. [16] [75] Деменция с тельцами Леви - еще одна синуклеинопатия, которая имеет близкое патологическое сходство с БП, особенно с подмножеством случаев БП с деменцией, известной как деменция при болезни Паркинсона . Взаимосвязь между PD и DLB сложна и не до конца изучена. [76] Они могут представлять собой части континуума с различными клиническими и патологическими особенностями, или они могут оказаться отдельными заболеваниями. [76]
Патофизиология
Основными патологическими характеристиками БП являются гибель клеток в базальных ганглиях головного мозга (поражение до 70% нейронов, секретирующих дофамин, в компактной части черной субстанции к концу жизни). [70] При болезни Паркинсона альфа-синуклеин скручивается неправильно и слипается с другим альфа-синуклеином. Клетки не могут удалить эти скопления, и альфа-синуклеин становится цитотоксичным , повреждая клетки. [11] [77] Эти сгустки можно увидеть в нейронах под микроскопом, и они называются тельцами Леви. Потеря нейронов сопровождается гибелью астроцитов (звездчатых глиальных клеток) и значительным увеличением количества микроглии (другого типа глиальных клеток) в черной субстанции. [78] Постановка Браака - это способ объяснить прогрессирование частей мозга, затронутых БП. В соответствии с этой стадией, PD начинается в мозговом веществе и обонятельной луковице, а затем переходит в компактную часть черной субстанции и остальную часть среднего / базального переднего мозга. Начало симптомов движения связано, когда болезнь начинает поражать компактную часть черной субстанции. [14]
Пять основных путей в головном мозге соединяют другие области мозга с базальными ганглиями. Они известны как моторный , глазодвигательный , ассоциативный , лимбический и орбитофронтальный контуры, с названиями, указывающими на основную проекционную область каждого контура. [80] Все они поражены БП, и их нарушение объясняет многие симптомы болезни, поскольку эти цепи участвуют в большом количестве функций, включая движение, внимание и обучение. [80] С научной точки зрения, цепь двигателя была исследована наиболее тщательно. [80]
Конкретная концептуальная модель схемы двигателя и ее изменение с помощью частичного разряда имела большое влияние с 1980 года, хотя были отмечены некоторые ограничения, которые привели к модификациям. [80] В этой модели базальные ганглии обычно оказывают постоянное тормозящее влияние на широкий спектр двигательных систем, не позволяя им становиться активными в неподходящее время. Когда принимается решение о выполнении определенного действия, торможение для требуемой двигательной системы снижается, тем самым освобождая ее для активации. Дофамин способствует высвобождению торможения, поэтому высокие уровни функции дофамина, как правило, способствуют двигательной активности, в то время как низкие уровни функции дофамина, например, при болезни Паркинсона, требуют больших усилий для любого движения. Таким образом, чистым эффектом истощения дофамина является гипокинезия , общее снижение двигательной активности. [80] Лекарства, которые используются для лечения БП, наоборот, могут вызывать чрезмерную активность дофамина, что позволяет активировать двигательные системы в неподходящее время и тем самым вызывать дискинезии . [80]
Смерть клеток мозга
Предположения указывают на несколько механизмов, с помощью которых клетки мозга могут быть потеряны. [81] Один из механизмов состоит в аномальном накоплении белка альфа-синуклеина, связанного с убиквитином, в поврежденных клетках. Этот нерастворимый белок накапливается внутри нейронов, образуя включения, называемые тельцами Леви. [70] [82] Согласно классификации болезни Браака, классификации болезни, основанной на патологических данных, предложенных Хайко Брааком , тельца Леви сначала появляются в обонятельной луковице , продолговатом мозге и покрышке моста ; у людей на этой стадии могут быть бессимптомные симптомы или могут быть ранние немоторные симптомы (например, потеря обоняния, некоторый сон или автоматическая дисфункция). По мере прогрессирования заболевания тельца Леви развиваются в черной субстанции, областях среднего и базального переднего мозга и, наконец, в неокортексе . [70] Эти участки мозга являются основными местами дегенерации нейронов при БП, но тельца Леви не могут вызывать гибель клеток и могут быть защитными (при этом аномальный белок изолирован или изолирован). Другие формы альфа-синуклеина (например, олигомеры ), которые не агрегированы в тельцах Леви и нейритах Леви, на самом деле могут быть токсичными формами белка. [81] [82] У людей с деменцией общее присутствие телец Леви является обычным явлением в областях коры головного мозга. Нейрофибриллярные клубки и старческие бляшки , характерные для болезни Альцгеймера, встречаются редко, если человек не страдает слабоумием. [78]
Другие механизмы гибели клеток включают дисфункцию протеасомной и лизосомной систем и снижение митохондриальной активности. [81] Накопление железа в черной субстанции обычно наблюдается вместе с белковыми включениями. Это может быть связано с окислительным стрессом , агрегацией белков и гибелью нейронов, но механизмы до конца не изучены. [83]
Диагностика
Первоначально врач диагностирует болезнь Паркинсона после тщательного изучения истории болезни и неврологического осмотра . [31] Основное внимание уделяется подтверждению двигательных симптомов (брадикинезия, тремор покоя и т. Д.) И вспомогательным тестам с клиническими диагностическими критериями, обсуждаемыми ниже. Обнаружение тельцов Леви в среднем мозге при вскрытии обычно считается окончательным доказательством того, что у человека был БП. Клиническое течение болезни с течением времени может выявить, что это не болезнь Паркинсона, что требует периодического обзора клинической картины для подтверждения точности диагноза. [31] [84]
Паркинсонизм или похожие заболевания могут иметь несколько причин. Инсульт , некоторые лекарства и токсины могут вызвать «вторичный паркинсонизм», и их необходимо обследовать во время визита. [14] [84] Синдромы Паркинсона-плюс , такие как прогрессирующий надъядерный паралич и множественная системная атрофия , также должны быть рассмотрены и исключены соответствующим образом из-за различий в лечении и прогрессировании заболевания (препараты против Паркинсона обычно менее эффективны для контроля симптомов болезни Паркинсона. -plus синдромы). [31] Более высокие темпы прогрессирования, ранняя когнитивная дисфункция или постуральная нестабильность, минимальный тремор или симметрия в начале могут указывать на болезнь Паркинсон-плюс, а не на саму болезнь Паркинсона. [85]
Медицинские организации создали диагностические критерии для упрощения и стандартизации диагностического процесса, особенно на ранних стадиях заболевания. Наиболее широко известные критерии взяты из Британского банка мозга неврологических расстройств на Королевской площади и Национального института неврологических расстройств и инсульта США . Критерии банка мозга Queen Square требуют медленности движений (брадикинезия) плюс ригидность, тремор покоя или постуральная нестабильность. Необходимо исключить другие возможные причины этих симптомов. Наконец, три или более из следующих поддерживающих признаков необходимы во время начала или развития: одностороннее начало, тремор в покое, прогрессирование во времени, асимметрия двигательных симптомов, ответ на леводопу в течение не менее пяти лет, клинический курс не менее десяти лет. и появление дискинезий, вызванных чрезмерным приемом леводопы. [86]
Когда диагнозы БП проверяются вскрытием, эксперты по двигательным расстройствам в среднем обнаруживают, что точность при первоначальной оценке составляет 79,6%, а после уточнения диагнозов при последующих обследованиях - 83,9%. Когда клинические диагнозы, поставленные в основном неспециалистами, проверяются путем вскрытия, средняя точность составляет 73,8%. В целом, 80,6% диагнозов БП являются точными, и 82,7% диагнозов, поставленных с использованием критериев банка мозга, являются точными. [87]
Рабочая группа Международного общества паркинсона и двигательных расстройств предложила диагностические критерии болезни Паркинсона, а также исследовательские критерии для диагностики продромального заболевания, но они требуют проверки на соответствие более установленным критериям. [88] [89]
Визуализация
Компьютерная томография (КТ) людей с БП обычно кажется нормальной. [90] Магнитно-резонансная томография стала более точной в диагностике заболевания с течением времени, в частности, благодаря чувствительности к железу T2 * и последовательностям визуализации, взвешенным по восприимчивости , при напряженности магнитного поля не менее 3 Тл, оба из которых могут продемонстрировать отсутствие характеристики. Образец изображения ласточкиного хвоста в дорсолатеральной черной субстанции. [91] Согласно метаанализу, отсутствие этого паттерна было высокочувствительным и специфичным для данного заболевания. [92] Метаанализ 2020 года показал, что нейромеланин-МРТ имеет благоприятные диагностические характеристики при различении людей с болезнью Паркинсона от здоровых людей. [93] Диффузионная МРТ показала потенциал в различении БП и синдромов Паркинсона плюс, хотя ее диагностическая ценность все еще исследуется. [90] КТ и МРТ также используются для исключения других заболеваний, которые могут быть вторичными причинами паркинсонизма, чаще всего энцефалита и хронических ишемических инсультов , а также менее частых состояний, таких как опухоли базальных ганглиев и гидроцефалия . [90]
Метаболическая активность по допамина транспортеров в базальных ганглиев могут быть непосредственно измерены с позитронно - эмиссионной томографии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии сканирования, с DaTSCAN быть общей собственностью версии данного исследования. Он показал высокое согласие с клиническими диагнозами БП. [94] Снижение активности дофамина в базальных ганглиях может помочь исключить лекарственный паркинсонизм. Однако это открытие не является полностью конкретным и может наблюдаться как при болезни Паркинсона, так и при болезни Паркинсон-плюс. [90] В США DaTSCAN одобрены только Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для различения паркинсонизма или паркинсонизма от эссенциального тремора . [95]
Сцинтиграфия миокарда с йод-123-мета-иодобензилгуанидином может помочь обнаружить денервацию мышц вокруг сердца, что может подтвердить диагноз БП. [14]
Дифференциальная диагностика
Вторичный паркинсонизм. Множественные причины паркинсонизма можно дифференцировать с помощью тщательного сбора анамнеза, физического осмотра и соответствующей визуализации. [58] [14] [96] Эта тема более подробно обсуждается в разделе «Причины» здесь .
Синдром Паркинсона-плюс. Множественные заболевания могут считаться частью группы Паркинсона-плюс, включая кортикобазальный синдром , множественную системную атрофию , прогрессирующий надъядерный паралич и слабоумие с непристойными тельцами . Дифференциальный диагноз можно сузить с помощью тщательного изучения анамнеза и физического (особенно сосредоточенного на появлении конкретных симптомов), прогрессирования заболевания и реакции на лечение. [97] [96] Некоторые ключевые особенности между ними: [58] [96]
- Кортикобазальный синдром - резистентность к леводопа, миоклонус , дистония , потеря кортикосенсорной функции, апраксия и нелегкая афазия
- Множественная системная атрофия - резистентность к леводопе, быстро прогрессирующая, вегетативная недостаточность, стридор, симптом Бабинского , мозжечковая атаксия и специфические данные МРТ
- Прогрессирующий надъядерный паралич - резистентность к леводопе, ограниченный вертикальный взгляд, специфические данные МРТ, ранние и различные нарушения осанки
- Деменция с тельцами Леви - резистентность к леводопе, когнитивное преобладание перед моторными симптомами и колеблющиеся когнитивные симптомы (зрительные галлюцинации очень распространены при этом заболевании, но у пациентов с БП они также есть)
- Эссенциальный тремор - на первый взгляд может выглядеть как паркинсонизм, но имеет ключевые отличия. При эссенциальном треморе тремор усиливается при действии (тогда как при БП он улучшается), при БП часто наблюдается отсутствие других симптомов, и наблюдается нормальный DatSCAN. [96] [58]
Другие условия, которые могут иметь такие же проявления, как PD, включают: [98] [58]
- Артрит
- Болезнь Крейтцфельдта-Якоба
- Дистония
- Депрессия
- Синдром хрупкого Х-ассоциированного тремора / атаксии
- Лобно-височная деменция и паркинсонизм, связанные с хромосомой 17
- Болезнь Хантингтона
- Идиопатическая кальцификация базальных ганглиев
- Нейродегенерация с накоплением железа в мозге
- Гидроцефалия нормального давления
- Навязчивая медлительность
- Психогенный паркинсонизм
- Болезнь Вильсона
Профилактика
Физические упражнения в среднем возрасте могут снизить риск развития болезни Паркинсона в более зрелом возрасте. [18] Кофеин также оказывает защитное действие с большим снижением риска, возникающим при употреблении большего количества напитков с кофеином, таких как кофе. [99] У людей, которые курят сигареты или употребляют бездымный табак , вероятность развития болезни Паркинсона ниже, чем у некурящих, и чем больше они употребляют табак, тем меньше вероятность развития болезни Паркинсона. Что лежит в основе этого эффекта, неизвестно. Употребление табака может на самом деле защитить от БП, или может быть, что неизвестный фактор увеличивает риск БП и вызывает отвращение к табаку или облегчает прекращение употребления табака. [100] [101]
Антиоксиданты , такие как витамины C и E , были предложены для защиты от болезни, но результаты исследований были противоречивыми, и положительный эффект не был доказан. [53] Результаты, касающиеся жиров и жирных кислот , были противоречивыми: в различных исследованиях сообщалось о защитных эффектах, повышающих риск или об отсутствии эффектов. [53] Были предварительные указания на то, что использование противовоспалительных препаратов и блокаторов кальциевых каналов может иметь защитный эффект. [4] Метаанализ 2010 года показал, что нестероидные противовоспалительные препараты (кроме аспирина ) были связаны как минимум на 15% (выше у лиц, длительно принимающих и регулярно принимающих), частоты развития болезни Паркинсона. [102]
Управление
Нет лекарств от болезни Паркинсона. Лекарства, хирургическое вмешательство и физическое лечение могут принести облегчение, улучшить качество жизни человека и являются гораздо более эффективными, чем методы лечения других неврологических расстройств, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь двигательных нейронов и синдромы Паркинсона-плюс . [103] Основным семейством препаратов, полезных для лечения двигательных симптомов, являются леводопа, всегда в сочетании с ингибитором допа-декарбоксилазы, а иногда также с ингибитором COMT , агонистами дофамина и ингибиторами MAO-B . Стадия заболевания и возраст начала заболевания определяют, какая группа наиболее полезна. [103]
Стадия БП по Брааку использует шесть стадий, которые позволяют идентифицировать раннюю, среднюю и позднюю стадии. [104] За начальной стадией, когда некоторая инвалидность уже развилась и требует медикаментозного лечения, следуют более поздние стадии, связанные с развитием осложнений, связанных с использованием леводопы, и третья стадия, когда могут преобладать симптомы, не связанные с дефицитом дофамина или лечением леводопой. [104]
Лечение на первом этапе направлено на оптимальный компромисс между контролем симптомов и побочными эффектами лечения. Начало лечения леводопой может быть отложено, если сначала использовать другие лекарства, такие как ингибиторы МАО-B и агонисты дофамина, в надежде отсрочить начало осложнений, связанных с применением леводопы. [105] Леводопа по-прежнему является наиболее эффективным средством лечения двигательных симптомов БП, и его не следует откладывать у людей, когда ухудшается качество их жизни. Дискинезии, связанные с леводопой, сильнее коррелируют с длительностью и тяжестью заболевания, чем с продолжительностью лечения леводопой, поэтому отсрочка этой терапии не может обеспечить намного более длительное время без дискинезии, чем ее раннее применение. [106]
На более поздних стадиях цель состоит в том, чтобы уменьшить симптомы болезни Паркинсона, одновременно контролируя колебания действия лекарства. Необходимо контролировать внезапный отказ от лекарств или их чрезмерное употребление. [105] Когда пероральных препаратов недостаточно для контроля симптомов, могут быть полезны хирургическое вмешательство, глубокая стимуляция мозга , подкожная инфузия апоморфина в день бодрствования и энтеральные насосы допа. [107] Поздняя стадия БП представляет собой множество проблем, требующих различных методов лечения, включая лечение психических симптомов, в частности депрессии, ортостатической гипотензии, дисфункции мочевого пузыря и эректильной дисфункции . [107] На последних стадиях заболевания оказывается паллиативная помощь для улучшения качества жизни человека. [108]
Лекарства
Леводопа
Двигательные симптомы БП являются результатом снижения выработки дофамина в базальных ганглиях головного мозга. Дофамин не проникает через гематоэнцефалический барьер , поэтому его нельзя принимать в качестве лекарства для повышения истощенных уровней дофамина в мозге, но предшественник дофамина, леводопа, может проникать в мозг, где он легко превращается в дофамин. и введение леводопы временно уменьшает двигательные симптомы БП. Леводопа была наиболее широко используемым средством лечения БП более 40 лет. [105]
Только 5–10% леводопы проникают через гематоэнцефалический барьер. Большая часть остатка метаболизируется до дофамина в других частях тела, вызывая множество побочных эффектов, включая тошноту , рвоту и ортостатическую гипотензию. [109] Карбидопа и бенсеразид являются ингибиторами допа-декарбоксилазы, которые не проникают через гематоэнцефалический барьер и ингибируют превращение леводопы в дофамин за пределами мозга, уменьшая побочные эффекты и повышая доступность леводопы для прохождения в мозг. Один из этих препаратов обычно принимают вместе с леводопой, часто в сочетании с леводопой в одной таблетке. [110]
Использование леводопы в долгосрочной перспективе приводит к развитию осложнений, таких как непроизвольные движения (дискинезии) и колебания эффективности лекарства. [105] Когда происходят колебания, человек может циклически проходить фазы с хорошей реакцией на лекарства и уменьшением симптомов болезни Паркинсона (состояние «включено») и фазы с плохой реакцией на лекарства и значительными симптомами болезни Паркинсона (состояние «выключено»). [105] Использование более низких доз леводопы может снизить риск и тяжесть этих вызванных леводопой осложнений. [111] Прежняя стратегия уменьшения дискинезии и колебаний, связанных с леводопой, заключалась в отмене лечения леводопой на некоторое время. Сейчас это не рекомендуется, так как это может вызвать опасные побочные эффекты, такие как злокачественный нейролептический синдром . [105] Большинству людей с БП в конечном итоге требуется леводопа, и позже у них развиваются вызванные леводопой флюктуации и дискинезии. [105]
Доступны версии леводопы с контролируемым высвобождением (CR). Старые препараты леводопы CR имеют плохую и ненадежную абсорбцию и биодоступность и не продемонстрировали улучшенного контроля моторных симптомов БП или снижения связанных с леводопой осложнений по сравнению с препаратами с немедленным высвобождением. Более новый препарат леводопа с пролонгированным высвобождением действительно кажется более эффективным в снижении колебаний, но у многих людей проблемы сохраняются. Кишечные настои леводопов (Duodopa) могут привести к поразительному улучшению колебаний по сравнению с пероральными леводопами , когда флуктуация из - за недостаточное поглощение , вызванным гастропарезе . Другие пероральные препараты пролонгированного действия находятся в стадии изучения, а также разрабатываются другие способы доставки (ингаляционные, трансдермальные). [110]
Ингибиторы СОМТ
Во время протекания болезни Паркинсона пациенты могут испытывать так называемый «феномен истощения», когда симптомы повторяются после приема дозы леводопы, но непосредственно перед приемом следующей дозы. [14] Катехол-О-метилтрансфераза (COMT) - это белок, который расщепляет леводопу до того, как он сможет преодолеть гематоэнцефалический барьер, и эти ингибиторы позволяют проникать большему количеству леводопы. [113] Обычно они не используются для лечения ранних симптомов, но могут использоваться в сочетании с леводопой / карбидопой, когда человек испытывает «феномен истощения» со своими двигательными симптомами. [14]
Три ингибитора СОМТ доступны для лечения взрослых с БП и двигательными колебаниями в конце приема - опикапон , энтакапон и толкапон . [14] Толкапон доступен уже несколько лет, но его полезность ограничена возможными осложнениями повреждения печени, поэтому требуется мониторинг функции печени. [114] [58] [14] [113] Энтакапон и опикапон не вызывают значительных изменений функции печени. [113] [115] [116] Лицензированные препараты энтакапона содержат только энтакапон или в комбинации с карбидопой и леводопой. [117] [58] [118] Опикапон является ингибитором СОМТ один раз в сутки. [119] [14]
Агонисты дофамина
Некоторые агонисты дофамина, которые связываются с рецепторами дофамина в головном мозге, имеют эффекты, подобные леводопе. [105] Первоначально они использовались в качестве дополнительной терапии к леводопе для людей, испытывающих осложнения от леводопы (колебания и дискинезии); в настоящее время они в основном используются самостоятельно в качестве первой терапии двигательных симптомов БП с целью отсрочить начало терапии леводопой, тем самым отсрочив наступление осложнений леводопы. [105] [120] агонисты дофамина включают бромокриптин , перголид , прамипексол , ропинирол , пирибедила , каберголину , апоморфина и лизурид .
Хотя агонисты дофамина менее эффективны, чем леводопа, при контроле моторных симптомов БП, они обычно достаточно эффективны для купирования этих симптомов в первые годы лечения. [16] Дискинезии, вызванные агонистами дофамина, редко встречаются у молодых людей с БП, но наряду с другими осложнениями они становятся более частыми в старшем возрасте в начале. [16] Таким образом, агонисты дофамина являются предпочтительным начальным лечением БП с более ранним началом, а леводопа предпочтительнее для лечения БП с более старым началом. [16]
Агонисты дофамина вызывают значительные, хотя обычно легкие, побочные эффекты, включая сонливость, галлюцинации, бессонницу, тошноту и запор. [105] Иногда побочные эффекты проявляются даже при минимальной клинически эффективной дозе, что заставляет врача искать другое лекарство. [105] Агонисты даже сильнее, чем леводопа, связаны с расстройствами контроля над импульсами (такими как компульсивная сексуальная активность, прием пищи, азартные игры и покупки). [121] Они обычно дороже, чем леводопа. [16]
Апоморфин , агонист дофамина, может использоваться для уменьшения периода отсутствия и дискинезии на поздних стадиях болезни Паркинсона. [105] Он вводится только в виде периодических инъекций или непрерывных подкожных инфузий . [105] Поскольку вторичные эффекты, такие как спутанность сознания и галлюцинации, являются обычным явлением, следует тщательно контролировать людей, получающих лечение апоморфином. [105] Два агониста дофамина, вводимые через участки кожи ( лизурид и ротиготин ), полезны для людей на начальных стадиях и, возможно, для контроля состояний выключения у людей в продвинутых состояниях. [122]
Ингибиторы МАО-В
Ингибиторы MAO-B ( сафинамид , селегилин и разагилин ) увеличивают количество дофамина в базальных ганглиях, подавляя активность моноаминоксидазы B , фермента, расщепляющего дофамин. [105] Было обнаружено, что они помогают облегчить двигательные симптомы при использовании в качестве монотерапии (самостоятельно); при использовании вместе с леводопой они сокращают время нахождения в фазе «выключения». Было показано, что селегилин отсрочивает необходимость назначения леводопы, предполагая, что он может иметь нейропротекторное действие и замедлять прогрессирование заболевания (но это не было доказано). [123] Первоначальное исследование показало, что селегилин в сочетании с леводопой увеличивал риск смерти, но это было опровергнуто. [124]
Общие побочные эффекты - тошнота, головокружение, бессонница, сонливость и (в селегилине и разагилине) ортостатическая гипотензия. [123] [14] Наряду с дофамином, MAO-B, как известно, повышают уровень серотонина, поэтому следует соблюдать осторожность при использовании с некоторыми антидепрессантами из-за потенциально опасного состояния, известного как серотониновый синдром . [123]
Прочие препараты
Другие препараты, такие как амантадин и холинолитики, могут быть полезны для лечения двигательных симптомов, но доказательств, подтверждающих их, недостаточно, поэтому они не являются препаратами первого выбора. [105] [125] Помимо двигательных симптомов, БП сопровождается множеством разнообразных симптомов. Для лечения некоторых из этих проблем использовалось несколько лекарств. [126] Примерами являются использование кветиапина при психозах, ингибиторов холинэстеразы при деменции и модафинила при чрезмерной дневной сонливости . [126] [127] В 2016 году пимавансерин был одобрен для лечения психозов при БП. [128] Доксепин и разаглин могут снизить физическую усталость при БП. [129]
Операция
Когда-то хирургическое лечение двигательных симптомов было обычной практикой, но с момента открытия леводопы количество операций сократилось. [130] Исследования, проведенные за последние несколько десятилетий, привели к значительному усовершенствованию хирургических методов, поэтому хирургическое вмешательство снова используется у людей с продвинутой стадией болезни Паркинсона, для которых лекарственная терапия уже не достаточна. [130] Хирургические вмешательства по поводу БП можно разделить на две основные группы - поражение и глубокая стимуляция головного мозга (DBS). Целевые области для DBS или поражений включают таламус , бледный шар или субталамическое ядро . [130] DBS - это наиболее часто применяемое хирургическое лечение, разработанное в 1980-х годах Алимом Луи Бенабидом и другими. Он включает имплантацию медицинского устройства, называемого нейростимулятором , которое посылает электрические импульсы в определенные части мозга. DBS рекомендуется людям, у которых БП с двигательными колебаниями и тремором, неадекватно контролируемым лекарствами, или тем, кто не переносит лекарства, при условии, что у них нет серьезных психоневрологических проблем. [131] Другие, менее распространенные хирургические методы лечения включают намеренное формирование поражений для подавления гиперактивности определенных подкорковых областей. Например, паллидотомия включает хирургическое разрушение бледного шара для контроля дискинезии. [130]
Нервными стимуляторами были обработаны четыре области мозга при БП. [132] Это внутренний бледный шар, таламус, субталамическое ядро и педункулопонтинное ядро . DBS внутреннего бледного шара улучшает двигательную функцию, в то время как DBS таламического DBS улучшает тремор, но мало влияет на брадикинезию или ригидность. DBS субталамического ядра обычно избегают, если в анамнезе присутствует депрессия или нейрокогнитивные нарушения. DBS субталамического ядра связано с сокращением приема лекарств. DBS педункулопонтинного ядра в настоящее время остается экспериментальной. Как правило, DBS ассоциируется с улучшением моторных оценок на 30–60%. [ необходима цитата ]
Реабилитация
Людям с БП рекомендуются программы упражнений. [18] Некоторые данные показывают, что проблемы с речью или подвижностью могут быть улучшены после реабилитации, хотя исследований мало и они низкого качества. [133] [134] Регулярные физические упражнения с физиотерапией или без нее могут быть полезны для поддержания и улучшения подвижности, гибкости, силы, скорости походки и качества жизни. [134] Когда программа упражнений выполняется под наблюдением физиотерапевта, происходит большее улучшение двигательных симптомов, умственных и эмоциональных функций, повседневной жизнедеятельности и качества жизни по сравнению с программой упражнений с самоконтролем дома. [135] Клинические упражнения могут быть эффективным вмешательством, направленным на общее благополучие людей с болезнью Паркинсона. Может произойти улучшение двигательной функции и депрессия. [136]
Было обнаружено, что в улучшении гибкости и диапазона движений людей, испытывающих жесткость, общие методы расслабления, такие как легкое покачивание, уменьшают чрезмерное напряжение мышц. Другие эффективные методы, способствующие расслаблению, включают медленные вращательные движения конечностей и туловища, ритмическое начало, диафрагмальное дыхание и техники медитации . [137] Что касается походки и решения проблем, связанных с заболеванием, таких как гипокинезия, перетасовка и уменьшение размаха рук, физиотерапевты используют различные стратегии для улучшения функциональной мобильности и безопасности. Сферы, представляющие интерес в отношении походки во время реабилитационных программ, сосредоточены на улучшении скорости походки, опоры, длины шага, а также движения туловища и махов руками. Стратегии включают использование вспомогательного оборудования (ходьба с шестом и ходьба на беговой дорожке), вербальные подсказки (ручные, визуальные и слуховые), упражнения (походы и паттерны PNF) и изменение окружающей среды (поверхности, входы, открытые и закрытые). [138] Укрепляющие упражнения показали улучшение силы и двигательной функции у людей с первичной мышечной слабостью и слабостью, связанной с бездействием с легкой или умеренной БП, но отчеты показывают значительную взаимосвязь между силой и временем приема лекарств. Следовательно, люди с БП должны выполнять упражнения от 45 минут до одного часа после приема лекарств, когда они находятся в лучшей форме. [139] Кроме того, из-за согнутой вперед позы и респираторной дисфункции при поздних стадиях болезни Паркинсона упражнения на глубокое диафрагмальное дыхание полезны для улучшения подвижности грудной клетки и улучшения жизненной емкости. [140] Физические упражнения могут уменьшить запор. [17] Остается неясным, снижают ли упражнения физическую усталость при БП. [129]
Силовые тренировки упражнение было показано увеличение ловкости рук у пациентов с БПОМ после тренировки с ручной шпаклевкой. Это положительно влияет на повседневную жизнь пациентов с БП. [141]
Одним из наиболее широко применяемых методов лечения речевых расстройств, связанных с БП, является голосовая терапия Ли Сильвермана (LSVT). [133] [142] Логопедия и, в частности, LSVT могут улучшить речь. [133] Трудотерапия (ОТ) направлена на укрепление здоровья и повышение качества жизни, помогая людям с этим заболеванием участвовать в как можно большем количестве повседневных дел . [133] Было проведено несколько исследований эффективности ОТ, и их качество было низким, хотя и с некоторыми указаниями на то, что он может улучшить моторику и качество жизни на время терапии. [133] [143]
Паллиативная помощь
Паллиативная помощь - это специализированная медицинская помощь людям с серьезными заболеваниями, включая болезнь Паркинсона. Цель этой специальности - улучшить качество жизни как человека с БП, так и его семьи, облегчая симптомы, боль и стресс от болезней. [144] Поскольку болезнь Паркинсона не излечима, все методы лечения направлены на замедление ухудшения состояния и улучшение качества жизни и поэтому носят паллиативный характер. [145]
Паллиативную помощь следует привлекать раньше, а не позже, в течение болезни. [146] [147] Специалисты по паллиативной помощи могут помочь с физическими симптомами, эмоциональными факторами, такими как потеря функций и работы, депрессия, страх и экзистенциальные проблемы. [146] [147] [148]
Наряду с эмоциональной поддержкой пострадавшего человека и его семьи паллиативная помощь играет важную роль в достижении поставленных целей. Людям с болезнью Паркинсона может быть необходимо принять множество трудных решений по мере прогрессирования заболевания, например , пожелать использовать зонд для кормления , неинвазивный вентилятор или трахеостомию , пожелать или отказаться от сердечно-легочной реанимации , а также когда обращаться в хоспис . [145] Члены группы паллиативной помощи могут помочь ответить на вопросы и направить людей с БП по этим сложным и эмоциональным темам, чтобы помочь им принять лучшее решение, основанное на их собственных ценностях. [147] [149]
БП могут поражать мышцы и нервы, контролирующие процесс пищеварения, что приводит к запорам и гастропарезу (пища, остающаяся в желудке дольше, чем обычно). [17] Рекомендуется сбалансированная диета, основанная на периодических оценках питания, которая должна быть разработана таким образом, чтобы избежать потери или набора веса и минимизировать последствия дисфункции желудочно-кишечного тракта. [17] По мере развития болезни могут возникать затруднения глотания ( дисфагия ). В таких случаях может быть полезным использование загустителей для приема жидкости и прямое положение во время еды; обе меры снижают риск удушья. Гастростомия с доставкой еды прямо в желудок возможна в тяжелых случаях. [17]
Леводопа и белки используют одну и ту же транспортную систему в кишечнике и через гематоэнцефалический барьер, таким образом конкурируя за доступ. [17] Их совместное использование приводит к снижению эффективности препарата. [17] Поэтому, когда вводится леводопа, чрезмерное потребление белка не рекомендуется, и рекомендуется хорошо сбалансированная средиземноморская диета . На поздних стадиях по тем же причинам рекомендуется дополнительный прием продуктов с низким содержанием белка, таких как хлеб или макароны. [17] Чтобы свести к минимуму взаимодействие с белками, леводопа следует принимать за 30 минут до еды. [17] В то же время схемы лечения БП ограничивают потребление белков во время завтрака и обеда, позволяя принимать белок вечером. [17]
Прогноз
Заболевание неизменно прогрессирует со временем. Метод оценки степени тяжести, известный как Единая рейтинговая шкала болезни Паркинсона (UPDRS), является наиболее часто используемым показателем для клинических исследований. Также иногда используется модифицированная версия, известная как MDS-UPDRS. Также широко использовались более старый метод масштабирования, известный как шкала Хёна и Яра (первоначально опубликованная в 1967 году), и аналогичная шкала, известная как модифицированная шкала Хёна и Яра. Шкала Хона и Яра определяет пять основных этапов развития.
Если не лечить двигательные симптомы, они развиваются агрессивно на ранних стадиях болезни и медленнее - на более поздних стадиях. Ожидается, что без лечения люди теряют способность самостоятельно передвигаться в среднем через восемь лет и будут прикованы к постели через 10 лет. [150] Однако в настоящее время нечасто можно встретить нелеченных людей. Лекарства улучшили прогноз двигательных симптомов, и в то же время они стали новым источником инвалидности из-за нежелательных эффектов леводопы после многих лет использования. [150] У людей, принимающих леводопу, время прогрессирования симптомов до стадии высокой зависимости от лиц, осуществляющих уход, может составлять более 15 лет. [150] Трудно предсказать, каким течением будет развиваться болезнь для конкретного человека. [150] Возраст - лучший показатель прогрессирования заболевания. [81] Скорость снижения моторики выше у лиц с меньшими нарушениями на момент постановки диагноза, в то время как когнитивные нарушения чаще встречаются у тех, кто старше 70 лет на момент появления симптомов. [81]
Поскольку современные методы лечения улучшают двигательные симптомы, инвалидность в настоящее время в основном связана с немоторными особенностями заболевания. [81] Тем не менее, связь между прогрессированием заболевания и инвалидностью не является линейной. Инвалидность изначально связана с двигательными симптомами. [150] По мере развития болезни инвалидность больше связана с двигательными симптомами, которые не поддаются адекватному лечению, например, затруднениями с глотанием / речью и нарушениями походки / равновесия; а также к осложнениям, вызванным леводопой, которые появляются почти у 50% людей после 5 лет применения леводопы. [150] Наконец, через десять лет у большинства людей с этим заболеванием появляются вегетативные нарушения, проблемы со сном, изменения настроения и снижение когнитивных функций. [150] Все эти симптомы, особенно снижение когнитивных функций, значительно усиливают инвалидность. [81] [150]
Продолжительность жизни людей с БП снижается. [150] Смертность примерно вдвое выше, чем у здоровых людей. [150] Снижение когнитивных функций и слабоумие, старость в начале болезни, более поздняя стадия заболевания и наличие проблем с глотанием - все это факторы риска смерти . Тем не менее, паттерн болезни, характеризующийся в основном тремором, а не ригидностью, предсказывает улучшение выживаемости. [150] Смерть от аспирационной пневмонии у людей с БП встречается в два раза чаще, чем у здорового населения. [150]
В 2016 году PD привела к примерно 211 000 смертей во всем мире, что на 161% больше, чем в 1990 году. [151] За это время общий уровень смертности увеличился на 19% до 1,81 на 100 000 человек. [151]
Эпидемиология
БП является вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием после болезни Альцгеймера и затрагивает примерно семь миллионов человек во всем мире и один миллион человек в Соединенных Штатах. [38] [53] [152] доля в популяции в данный момент времени составляет около 0,3% в промышленно развитых странах. БП чаще встречается у пожилых людей, и его частота возрастает с 1% у лиц старше 60 лет до 4% населения старше 80 лет. [53] Средний возраст начала составляет около 60 лет, хотя в 5–10% случаев, Классифицируется как молодой дебют болезни Паркинсона, начинается в возрасте от 20 до 50 лет. [16] Мужчины болеют чаще, чем женщины, в соотношении примерно 3: 2. [4] БП может быть менее распространена у лиц африканского и азиатского происхождения, хотя это открытие оспаривается. [53] число новых случаев в год БП составляет от 8 до 18 на 100000 человеко-лет. [53]
Скорректированный по возрасту показатель болезни Паркинсона в Эстонии составляет 28,0 на 100 000 человеко-лет. [153] В период с 2000 по 2019 год курс в Эстонии оставался стабильным. [153]
История
Несколько ранних источников, включая египетский папирус , аюрведический медицинский трактат, Библию и труды Галена , описывают симптомы, напоминающие симптомы болезни Паркинсона. [154] После Галена нет ссылок, однозначно относящихся к PD до 17 века. [154] В 17 и 18 веках несколько авторов писали об элементах болезни, в том числе Сильвий , Гаубиус , Хантер и Хомель . [154] [155] [156]
В 1817 году английский врач Джеймс Паркинсон опубликовал свое эссе, в котором сообщалось о шести случаях возбужденного паралича. [21] В «Очерке дрожащего паралича» описывается характерный тремор в состоянии покоя, неправильная осанка и походка, паралич и снижение мышечной силы, а также то, как болезнь прогрессирует с течением времени. [19] [157] Среди первых неврологов, которые дополнили знания об этой болезни, Труссо , Гауэрса , Киннье Вильсона и Эрба , и в первую очередь Жана-Мартина Шарко , исследования которого в период с 1868 по 1881 год стали важной вехой в понимании сути болезни. болезнь. [21] Среди других достижений он различал ригидность, слабость и брадикинезию. [21] Он также выступал за переименование болезни в честь Джеймса Паркинсона. [21]
В 1912 году Фредерик Леви описал микроскопические частицы в пораженном мозге, позже названные тельцами Леви. [21] В 1919 году Константин Третьяков сообщил, что черная субстанция была основной пораженной структурой головного мозга, но это открытие не было широко признано, пока оно не было подтверждено дальнейшими исследованиями, опубликованными Рольфом Хасслером в 1938 году. [21] Основные биохимические изменения в мозге. мозг был идентифицирован в 1950-х годах, во многом благодаря работе Арвида Карлссона о нейромедиатора дофамина и Олега Хорникевича о его роли в болезни Паркинсона . [158] В 1997 году Спиллантини , Трояновски , Гедерт и другие обнаружили, что альфа-синуклеин является основным компонентом тельцов Леви . [82]
Антихолинергические препараты и хирургия (поражение кортикоспинального пути или некоторых структур базальных ганглиев) были единственными методами лечения до появления леводопы, что резко сократило их использование. [155] [159] Леводопа была впервые синтезирована в 1911 году Казимиром Функом , но до середины 20 века ей уделялось мало внимания. [158] Он вошел в клиническую практику в 1967 г. и произвел революцию в лечении БП. [158] [160] К концу 1980-х годов глубокая стимуляция мозга, предложенная Алимом Луи Бенабидом и его коллегами из Гренобля , Франция, стала возможным лечением. [161]
Общество и культура
Расходы
Издержки PD для общества высоки, но точные расчеты затруднены из-за методологических проблем в исследованиях и различий между странами. [162] Ежегодные затраты в Великобритании оцениваются между 49 миллионами фунтов стерлингов и 3,3 миллиардами фунтов стерлингов, в то время как затраты на одного пострадавшего в год в США, вероятно, составляют около 10 000 долларов, а общее бремя составляет около 23 миллиардов долларов. [162] Наибольшая доля прямых затрат приходится на стационарное лечение и дома престарелых, тогда как доля лекарств существенно ниже. [162] Косвенные затраты высоки из-за снижения производительности и нагрузки на лиц, осуществляющих уход. [162] Помимо экономических затрат, PD снижает качество жизни людей, страдающих этим заболеванием, и тех, кто за ними ухаживает. [162]
Пропаганда
День рождения Джеймса Паркинсона, 11 апреля, объявлен Всемирным днем болезни Паркинсона. [21] Красный тюльпан был выбран международными организациями в качестве символа болезни в 2005 году; он представляет собой сорт тюльпанов «Джеймс Паркинсон» , зарегистрированный в 1981 году голландским садоводом. [163] Правозащитные организации включают Национальный фонд Паркинсона , который с 1982 года предоставил более 180 миллионов долларов на услуги по уходу, исследованиям и поддержке, [164] Фонд болезни Паркинсона , который распределил более 115 миллионов долларов на исследования и почти 50 миллионов долларов на образовательные и пропагандистские программы с момента основания в 1957 году Уильямом Блэком; [165] [166] Американская ассоциация Parkinson болезнь , основанная в 1961 году; [167] и Европейская ассоциация болезни Паркинсона , основанная в 1992 году. [168]
Известные случаи
У актера Майкла Дж. Фокса есть PD, и он значительно повысил осведомленность общественности о болезни. [22] После постановки диагноза Фокс принял свою болезнь Паркинсона в телевизионных ролях, иногда действуя без лекарств, чтобы дополнительно проиллюстрировать последствия этого состояния. Он написал две автобиографии, в которых его борьба с болезнью играет главную роль [169], и предстал перед Конгрессом США без лекарств, чтобы проиллюстрировать эффекты болезни. [169] Фонд Майкла Дж. Фокса стремится разработать лекарство от болезни Паркинсона. [169] Фокс получил звание почетного доктора медицины Каролинского института за свой вклад в исследования болезни Паркинсона. [170]
Профессиональный велосипедист и призер Олимпийских игр Дэвис Финни , у которого в возрасте 40 лет диагностировали болезнь Паркинсона в молодом возрасте, в 2004 году основал Фонд Дэвиса Финни для поддержки исследований болезни Паркинсона , уделяя особое внимание качеству жизни людей с этой болезнью. [23] [171]
Боксер Мухаммед Али проявил признаки болезни Паркинсона, когда ему было 38 лет, но ему не поставили диагноз, пока ему не исполнилось 42 года, и его называли «самым известным пациентом Паркинсона в мире». [24] Неизвестно, был ли у него паркинсонизм или паркинсонизм, связанный с боксом . [172] [173]
Во время самоубийства в 2014 году Робину Уильямсу , американскому актеру и комику, был поставлен диагноз болезни Паркинсона. [174] По словам его вдовы, его вскрытие показало диффузную болезнь с тельцами Леви, [174] [175] [176], в то время как вскрытие использовало термин диффузное слабоумие с тельцами Леви . [177] Деннис Диксон, представитель Ассоциации деменции с тельцами Леви, разъяснил различие, заявив, что диффузная деменция с тельцами Леви чаще называется диффузной болезнью с тельцами Леви и относится к основному процессу болезни. [177] Ян Г. МакКейт , профессор и исследователь деменции с тельцами Леви, прокомментировал, что симптомы Уильямса и результаты вскрытия объяснялись деменцией с тельцами Леви . [178]
Исследовать
Никакие лекарственные средства, модифицирующие болезнь (лекарства, которые воздействуют на причины или повреждение), не одобрены для лечения болезни Паркинсона, поэтому это является основным направлением исследований болезни Паркинсона. [179] Активные направления исследований включают поиск новых моделей заболевания на животных и изучение потенциальной полезности генной терапии , трансплантации стволовых клеток и нейрозащитных средств. [179]
Модели животных
Неизвестно, что болезнь Паркинсона встречается в природе у каких-либо других видов, кроме человека, хотя в исследованиях используются модели на животных, которые демонстрируют некоторые особенности болезни. Появление паркинсонизма в начале 1980-х годов у группы наркоманов, которые потребляли зараженную партию синтетического опиата MPPP, привело к открытию химического MPTP как агента, вызывающего паркинсонизм у нечеловеческих приматов и людей. [180] В других преобладающих моделях на основе токсинов используются инсектицид ротенон , гербицид паракват и фунгицид манеб . [181] Модели, основанные на токсинах, чаще всего используются у приматов . Были разработаны модели трансгенных грызунов, которые воспроизводят различные аспекты БП. [182] Использование нейротоксина 6-гидроксидофамина создает модель БП у крыс путем нацеливания и разрушения дофаминергических нейронов в нигростриатальном пути при введении в черную субстанцию. [183]
Генная терапия
Генная терапия обычно включает использование неинфекционного вируса (т.е. вирусного вектора, такого как аденоассоциированный вирус ) для доставки генетического материала в часть мозга. Было испробовано несколько подходов. Эти подходы включают экспрессию факторов роста, чтобы попытаться предотвратить повреждение ( Neurturin - фактор роста семейства GDNF ), и такие ферменты, как декарбоксилаза глутаминовой кислоты ( GAD - фермент, продуцирующий GABA ), тирозингидроксилаза (фермент, продуцирующий L -ДОПА) и катехол-О-метилтрансфераза (СОМТ - фермент, превращающий L-ДОФА в дофамин). О проблемах безопасности не сообщалось, но эти подходы в значительной степени потерпели неудачу в клинических испытаниях фазы 2. [179] Введение GAD показало многообещающие результаты во 2-й фазе испытаний в 2011 году, но, хотя и эффективно улучшало двигательную функцию, оно уступало DBS. Последующие исследования в той же когорте показали стойкое улучшение. [184]
Нейропротективные методы лечения
Исследования нейрозащиты находятся в авангарде исследований болезни Паркинсона. Несколько молекул были предложены в качестве возможных методов лечения. [81] Однако ни один из них не доказал убедительно, что снижает дегенерацию. [81] Агенты, которые в настоящее время исследуются, включают антиглутаматергические средства , ингибиторы моноаминоксидазы ( селегилин , разагилин ), промитохондрии ( кофермент Q10 , креатин ), блокаторы кальциевых каналов ( исрадипин ) и факторы роста ( GDNF ). [81] Уменьшение патологии альфа-синуклеина является основным направлением доклинических исследований. [185] вакцина , которая штрихами система Иммунная человеком , чтобы уничтожить альфа-синуклеина , PD01A (разработанный австрийской компанией, Affiris), прошли клинические испытания и отчет фазы 1 в 2020 году предложил безопасности и переносимости. [186] [187] В 2018 г. антитело PRX002 / RG7935 продемонстрировало предварительные доказательства безопасности на стадии I испытаний, подтверждающих продолжение испытаний на стадии II. [188]
Клеточная терапия
С начала 1980-х годов ткани плода , свиньи , сонной артерии или сетчатки использовались при трансплантации клеток , при которой диссоциированные клетки вводились в черную субстанцию в надежде, что они встраиваются в мозг таким образом, чтобы замещать дофамин - производящие клетки, которые были потеряны. [81] Эти источники тканей были в значительной степени заменены индуцированными дофаминергическими нейронами, происходящими из плюрипотентных стволовых клеток , поскольку это считается более подходящим источником ткани. Первоначальные данные показали, что трансплантация мезэнцефальных клеток, продуцирующих дофамин, является полезной, но двойные слепые испытания на сегодняшний день не выявили долгосрочной пользы. [189] Дополнительной серьезной проблемой было избыточное высвобождение дофамина трансплантированной тканью, что приводило к дискинезии . [189] В 2020 году в первом клиническом исследовании на людях сообщалось о трансплантации индуцированных плюрипотентных стволовых клеток в мозг человека, страдающего БП. [190]
Другой
Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция временно улучшает дискинезию, вызванную леводопой. [191] Его полезность в PD - открытая тема для исследований. [192] В качестве возможных методов лечения было предложено несколько питательных веществ ; однако нет никаких доказательств того, что витамины или пищевые добавки улучшают симптомы. [193] Нет доказательств, подтверждающих, что иглоукалывание и практика цигун , или тай-чи , оказывают какое-либо влияние на течение болезни или ее симптомы. [194] [195] [196]
Роль оси кишечник-мозг и кишечной флоры в БП стала темой исследования в 2010-х годах, начиная с работы на стерильных трансгенных мышах, у которых трансплантаты фекалий от людей с БП имели худшие результаты. Некоторые исследования на людях показали корреляцию между паттернами дисбактериоза кишечной флоры у людей с БП, и эти паттерны, наряду с мерой тяжести запора, могут диагностировать БП со специфичностью 90%, но только с чувствительностью 67%. По состоянию на 2017 год некоторые ученые предположили, что изменения кишечной флоры могут быть ранним местом патологии БП или могут быть частью патологии. [197] [198] Данные свидетельствуют о том, что микробиота кишечника может продуцировать липополисахарид, который мешает нормальной функции α-синуклеина. [199]
Были предприняты усилия по изучению антагонистов аденозиновых рецепторов (в частности, A 2A ) как пути создания новых лекарств от болезни Паркинсона. [200] Из них истрадефиллин стал наиболее успешным лекарством и был одобрен для медицинского применения в США в 2019 году. [201] Он одобрен в качестве дополнительного лечения к режиму леводопа / карбидопа. [201]
Рекомендации
- ^ Б с д е е г ч я J K L «Информационная страница о болезни Паркинсона» . NINDS . 30 июня 2016 . Проверено 18 июля +2016 .
- ^ а б в г д Sveinbjornsdottir S (октябрь 2016 г.). «Клинические симптомы болезни Паркинсона» . Журнал нейрохимии . 139 Дополнение 1: 318–24. DOI : 10.1111 / jnc.13691 . PMID 27401947 .
- ^ а б Кэрролл WM (2016). Международная неврология . Джон Вили и сыновья. п. 188. ISBN 978-1118777367. Архивировано 8 сентября 2017 года.
- ^ Б с д е е г ч я J K L Калия Л.В., Ланг А.Е. (август 2015 г.). "Болезнь Паркинсона". Ланцет . 386 (9996): 896–912. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (14) 61393-3 . PMID 25904081 . S2CID 5502904 .
- ^ Ферри Ф.Ф. (2010). «Глава П». Дифференциальный диагноз Ферри: практическое руководство по дифференциальной диагностике симптомов, признаков и клинических расстройств (2-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер / Мосби. ISBN 978-0323076999.
- ^ Macleod AD, Taylor KS, Counsell CE (ноябрь 2014 г.). «Смертность при болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ» . Расстройства движения . 29 (13): 1615–22. DOI : 10.1002 / mds.25898 . PMID 24821648 .
- ^ а б Соавторы исследования ГББ 2015 г. по распространенности травм, вызванных заболеваниями (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6 . PMC 5055577 . PMID 27733282 .
- ^ а б ГББ 2015 г. Причины смерти соавторов смерти (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (16) 31012-1 . PMC 5388903 . PMID 27733281 .
- ^ «Понимание болезни Паркинсона» . Фонд Паркинсона . Проверено 12 августа 2020 .
- ^ Б с д е е г ч я J Хан, Джи Вон; Ahn, Yebin D .; Ким, Вон-Сок; Шин, Чеол Мин; Чон, Сон Джин; Сон, Ю Сон; Пэ, Юн Чжон; Ким, Чен Мин (19 ноября 2018 г.). «Психиатрические проявления у пациентов с болезнью Паркинсона» . Журнал корейской медицинской науки . 33 (47): e300. DOI : 10,3346 / jkms.2018.33.e300 . ISSN 1598-6357 . PMC 6236081 . PMID 30450025 .
- ^ а б Вильяр-Пике, Анна; Лопеш да Фонсека, Томаш; Отейро, Тьяго Флеминг (октябрь 2016 г.). «Структура, функция и токсичность альфа-синуклеина: Бермудский треугольник в синуклеинопатиях» . Журнал нейрохимии . 139 : 240–255. DOI : 10.1111 / jnc.13249 . PMID 26190401 . S2CID 11420411 .
- ^ а б Quadri M, Mandemakers W, Grochowska MM, et al. (Июль 2018 г.). «Генетические варианты LRP10 при семейной болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви: исследование сцепления и секвенирования всего генома» . Ланцет. Неврология . 17 (7): 597–608. DOI : 10.1016 / s1474-4422 (18) 30179-0 . PMID 29887161 . S2CID 47009438 .
- ^ Барранко Кинтана Дж. Л., Аллам М. Ф., Дель Кастильо А. С., Навахас РФ (февраль 2009 г.). «Болезнь Паркинсона и чай: количественный обзор». Журнал Американского колледжа питания . 28 (1): 1–6. DOI : 10.1080 / 07315724.2009.10719754 . PMID 19571153 . S2CID 26605333 .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м Армстронг, Мелисса Дж .; Окунь, Майкл С. (11 февраля 2020 г.). «Диагностика и лечение болезни Паркинсона: обзор» . ДЖАМА . 323 (6): 548–560. DOI : 10,1001 / jama.2019.22360 . ISSN 0098-7484 . PMID 32044947 .
- ^ Мосли А.Д. (2010). Энциклопедия болезни Паркинсона (2-е изд.). Нью-Йорк: факты в файле. п. 89. ISBN 978-1438127491. Архивировано 8 сентября 2017 года.
- ^ Б с д е е г ч я J Сами А., Натт Дж. Г., Рэнсом Б. Р. (май 2004 г.). «Болезнь Паркинсона» . Ланцет . 363 (9423): 1783–93. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (04) 16305-8 . PMID 15172778 . S2CID 35364322 .
- ^ Б с д е е г ч я J K Barichella M, Cereda E, Pezzoli G (октябрь 2009 г.). «Основные проблемы питания при лечении болезни Паркинсона». Расстройства движения . 24 (13): 1881–92. DOI : 10.1002 / mds.22705 . hdl : 2434/67795 . PMID 19691125 . S2CID 23528416 .
- ^ а б в Ahlskog JE (июль 2011 г.). «Имеют ли активные упражнения нейропротекторный эффект при болезни Паркинсона?» . Неврология . 77 (3): 288–94. DOI : 10,1212 / wnl.0b013e318225ab66 . PMC 3136051 . PMID 21768599 .
- ^ а б Паркинсон Дж (1817 г.). Очерк дрожащего паралича . Лондон: Уиттингем и Роланд для Шервуда, Нили и Джонса. Архивировано 24 сентября 2015 года.
- ^ Шульман Дж. М., Де Ягер П. Л., Фини М. Б. (февраль 2011 г.) [25 октября 2010 г.]. «Болезнь Паркинсона: генетика и патогенез». Ежегодный обзор патологии . 6 : 193–222. DOI : 10,1146 / annurev-патол-011110-130242 . PMID 21034221 . S2CID 8328666 .
- ^ Б с д е е г ч Лис А.Дж. (сентябрь 2007 г.). «Нерешенные вопросы, связанные с дрожащим параличом на праздновании 250-летия Джеймса Паркинсона». Расстройства движения . 22 Дополнение 17 (Дополнение 17): S327–34. DOI : 10.1002 / mds.21684 . PMID 18175393 . S2CID 9471754 .
- ^ а б Дэвис П. (3 мая 2007 г.). «Майкл Джей Фокс» . ВРЕМЯ 100 . Время . Архивировано 25 апреля 2011 года . Проверено 2 апреля 2011 года .
- ^ а б Macur J (26 марта 2008 г.). «Для семьи Финни - мечта и вызов» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 6 ноября 2014 года . Проверено 25 мая 2013 года .
По данным Национального фонда Паркинсона, около 1,5 миллиона американцев получили диагноз болезни Паркинсона, но лишь от 5 до 10 процентов узнают о нем до 40 лет. Дэвис Финни был среди немногих.
- ^ а б Брей Р.Л. (апрель 2006 г.). «Послание Мухаммеда Али: продолжайте двигаться вперед» . Неврология сейчас . 2 (2): 8. DOI : 10,1097 / 01222928-200602020-00003 . Архивировано из оригинального 27 сентября 2011 года . Проверено 22 августа 2020 .
- ^ Alltucker K (31 июля 2018 г.). «Алан Алда болен болезнью Паркинсона: вот 5 вещей, которые вам следует знать» . USA Today . Дата обращения 6 мая 2019 .
- ^ Шраг А. (2007). «Эпидемиология двигательных расстройств». In Tolosa E, Jankovic JJ (ред.). Болезнь Паркинсона и двигательные нарушения . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 50–66. ISBN 978-0-7817-7881-7.
- ^ а б Гальперн В. Р., Ланг А. Э. (март 2006 г.) [17 февраля 2006 г.]. «Интерфейс между таупатиями и синуклеинопатиями: история двух белков». Анналы неврологии . 59 (3): 449–58. DOI : 10.1002 / ana.20819 . PMID 16489609 . S2CID 19395939 .
- ^ Marras, C .; Ланг, А. (1 апреля 2013 г.). "Подтипы болезни Паркинсона: что потеряно в переводе?" . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 84 (4): 409–415. DOI : 10.1136 / jnnp-2012-303455 . ISSN 0022-3050 . PMID 22952329 .
- ^ Фотография Артура Лондона из Nouvelle Iconographie de la Salpètrière , vol. 5, стр. 226
- ^ Шарко Дж, Сигерсон Дж (1879). Лекции о болезнях нервной системы (Второе изд.). Филадельфия: Генри К. Ли. п. 113 .
Штрихи, образующие буквы, очень неровные и извилистые, в то время как неровности и волнистости имеют очень ограниченную ширину. (...) все штрихи вниз, за исключением первой буквы, сделаны сравнительно твердо и, по сути, почти нормальны - наоборот, более тонкие штрихи вверх кажутся дрожащими (. ..).
- ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д т ы т у V Янкович Дж. (Апрель 2008 г.). «Болезнь Паркинсона: клиника и диагностика» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 79 (4): 368–76. DOI : 10.1136 / jnnp.2007.131045 . PMID 18344392 . Архивировано 19 августа 2015 года.
- ^ а б Купер Дж., Эйххорн Дж., Родницкий Р.Л. (2008). "Болезнь Паркинсона". В Conn PM (ред.). Неврология в медицине . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. С. 508–12. ISBN 978-1-60327-454-8.
- ^ Лис А.Дж., Харди Дж., Ревес Т. (июнь 2009 г.). "Болезнь Паркинсона". Ланцет . 373 (9680): 2055–66. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (09) 60492-X . PMID 19524782 . S2CID 42608600 .
- ^ Банич М.Т., Комптон Р.Дж. (2011). "Блок управления двигателем". Когнитивная нейробиология . Белмонт, Калифорния: Wadsworth, Cengage Learning. С. 108–44. ISBN 978-0-8400-3298-0.
- ^ Лонгмор М., Уилкинсон И.Б., Турмезей Т., Чунг С.К. (4 января 2007 г.). Оксфордский справочник по клинической медицине . Издательство Оксфордского университета . п. 486. ISBN. 978-0-19-856837-7.
- ^ Фунг В.С., Томпсон П.Д. (2007). «Жесткость и спастичность». В Толоса Е., Янкович (ред.). Болезнь Паркинсона и двигательные нарушения . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 504–13. ISBN 978-0-7817-7881-7.
- ^ О'Салливан С.Б., Шмитц Т.Дж. (2007). "Болезнь Паркинсона". Физическая реабилитация (5-е изд.). Филадельфия: Ф.А. Дэвис. С. 856–57.
- ^ а б Яо С.К., Харт А.Д., Терзелла М.Дж. (май 2013 г.). «Доказательный остеопатический подход к болезни Паркинсона». Семейный врач-остеопат . 5 (3): 96–101. DOI : 10.1016 / j.osfp.2013.01.003 .
- ^ Hallett M, Poewe W. (13 октября 2008 г.). Терапия болезни Паркинсона и других двигательных расстройств . Джон Вили и сыновья. п. 417. ISBN 978-0-470-71400-3. Архивировано 8 сентября 2017 года.
- ^ Hoehn MM, Yahr MD (май 1967). «Паркинсонизм: начало, прогрессирование и смертность» . Неврология . 17 (5): 427–42. DOI : 10,1212 / wnl.17.5.427 . PMID 6067254 .
- ^ Pahwa R, Lyons KE (25 марта 2003 г.). Справочник по болезни Паркинсона (Третье изд.). CRC Press. п. 76. ISBN 978-0-203-91216-4. Архивировано 8 сентября 2017 года.
- ^ Б с д е е г Caballol N, Martí MJ, Tolosa E (сентябрь 2007 г.). «Когнитивная дисфункция и деменция при болезни Паркинсона». Расстройства движения . 22 Дополнение 17 (Дополнение 17): S358–66. DOI : 10.1002 / mds.21677 . PMID 18175397 . S2CID 3229727 .
- ^ а б в Паркер К.Л., Ламичхан Д., Каэтано М.С., Нараянан Н.С. (октябрь 2013 г.). «Исполнительная дисфункция при болезни Паркинсона и дефицит времени» . Границы интегративной неврологии . 7 : 75. DOI : 10,3389 / fnint.2013.00075 . PMC 3813949 . PMID 24198770 .
- ^ Гомперт С.Н. (апрель 2016 г.). "Деменции с тельцами Леви: слабоумие с тельцами Леви и деменция при болезни Паркинсона" . Континуум (Миннеап Минн) (Обзор). 22 (2 Деменция): 435–63. DOI : 10,1212 / CON.0000000000000309 . PMC 5390937 . PMID 27042903 .
- ^ Гарсия-Птачек С., Крамбергер М.Г. (сентябрь 2016 г.). «Болезнь Паркинсона и деменция». Журнал гериатрической психиатрии и неврологии . 29 (5): 261–70. DOI : 10.1177 / 0891988716654985 . PMID 27502301 . S2CID 21279235 .
- ^ а б Нойс А.Дж., Бествик Дж.П., Силвейра-Морияма Л. и др. (Декабрь 2012 г.). «Мета-анализ ранних немоторных особенностей и факторов риска болезни Паркинсона» . Анналы неврологии (Обзор). 72 (6): 893–901. DOI : 10.1002 / ana.23687 . PMC 3556649 . PMID 23071076 .
- ^ Ffytche, Dominic H .; Криз, Байрон; Политис, Мариос; Чаудхури, К. Рэй; Вайнтрауб, Даниэль; Баллард, Клайв; Арсланд, Даг (1 февраля 2017 г.). «Спектр психозов при болезни Паркинсона» . Обзоры природы. Неврология . 13 (2): 81–95. DOI : 10.1038 / nrneurol.2016.200 . ISSN 1759-4766 . PMC 5656278 . PMID 28106066 .
- ^ Шергилл СС, Уокер З., Ле Катона С. (октябрь 1998 г.). «Предварительное исследование латеральности болезни Паркинсона и предрасположенности к психозам» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 65 (4): 610–11. DOI : 10.1136 / jnnp.65.4.610 . PMC 2170290 . PMID 9771806 .
- ^ Фридман Дж. Х. (ноябрь 2010 г.). «Психоз при болезни Паркинсона 2010: обзорная статья». Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 16 (9): 553–60. DOI : 10.1016 / j.parkreldis.2010.05.004 . PMID 20538500 .
- ^ а б в г Вайнтрауб, Даниэль; Мамиконян, Евгения (сентябрь 2019). «Нейропсихиатрия болезни Паркинсона: идеальный шторм» . Американский журнал гериатрической психиатрии . 27 (9): 998–1018. DOI : 10.1016 / j.jagp.2019.03.002 . ISSN 1545-7214 . PMC 7015280 . PMID 31006550 .
- ^ а б Гетц, Кристофер Г. (2010). «Новые разработки при депрессии, тревоге, компульсивности и галлюцинациях при болезни Паркинсона: поведенческие аспекты болезни Паркинсона» . Расстройства движения . 25 (S1): S104 – S109. DOI : 10.1002 / mds.22636 . PMID 20187250 . S2CID 35420377 .
- ^ Ким Е, Чон Б.С. (1 января 2014 г.). «Клиническое значение расстройства поведения во сне в фазе быстрого сна при болезни Паркинсона». Журнал болезни Паркинсона . 4 (2): 237–44. DOI : 10,3233 / JPD-130293 . PMID 24613864 .
- ^ Б с д е е г ч де Лау Л. М., Бретелер М. М. (июнь 2006 г.). «Эпидемиология болезни Паркинсона». Ланцет. Неврология . 5 (6): 525–35. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (06) 70471-9 . PMID 16713924 . S2CID 39310242 .
- ^ Баррето Г.Е., Ярков А., Моран В.Е. (январь 2015 г.). «Благоприятные эффекты никотина, котинина и его метаболитов как потенциальных агентов болезни Паркинсона» . Границы в старении неврологии . 6 : 340. DOI : 10,3389 / fnagi.2014.00340 . PMC 4288130 . PMID 25620929 .
- ^ Amcı G, Oğuz S (апрель 2016 г.). «Связь между болезнью Паркинсона и Helicobacter Pylori » . Журнал клинической неврологии . 12 (2): 147–50. DOI : 10,3988 / jcn.2016.12.2.147 . PMC 4828559 . PMID 26932258 .
- ^ Макги DJ, Лу XH, Disbrow EA (2018). «Устранение возможности патогенной роли Helicobacter pylori в болезни Паркинсона» . Журнал болезни Паркинсона . 8 (3): 367–74. DOI : 10,3233 / JPD-181327 . PMC 6130334 . PMID 29966206 .
- ^ Чахин Л.М., Стерн М.Б., Чен-Плоткин А. (январь 2014 г.). «Биомаркеры крови для болезни Паркинсона» . Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 20 Дополнение 1: S99–103. DOI : 10.1016 / S1353-8020 (13) 70025-7 . PMC 4070332 . PMID 24262199 .
- ^ Б с д е е г ч я J Саймон, Роджер; Аминофф; Гринберг (2017). Клиническая неврология (10-е изд.). Соединенные Штаты Америки: Макгроу-Хилл. ISBN 978-1-259-86172-7.
- ^ Лэнгстон, Дж. Уильям (6 марта 2017 г.). «История MPTP» . Журнал болезни Паркинсона . 7 (s1): S11 – S19. DOI : 10,3233 / JPD-179006 . PMC 5345642 . PMID 28282815 .
- ^ Песня, Лян; Сюй, Мэн-Бэй; Чжоу, Сяо-Ли; Чжан, Дао-пей; Чжан, Шу-лин; Чжэн, Го-цин (2017). «Доклинический систематический обзор гинсенозида-Rg1 при экспериментальной болезни Паркинсона» . Окислительная медицина и клеточное долголетие . 2017 : 1–14. DOI : 10.1155 / 2017/2163053 . ISSN 1942-0900 . PMC 5366755 . PMID 28386306 .
- ^ Guilarte, Tomás R .; Гонсалес, Калинда К. (август 2015 г.). «Паркинсонизм, индуцированный марганцем, не является идиопатической болезнью Паркинсона: экологические и генетические данные» . Токсикологические науки . 146 (2): 204–212. DOI : 10.1093 / toxsci / kfv099 . ISSN 1096-0929 . PMC 4607750 . PMID 26220508 .
- ^ Квакье, Гуннар; Паолиелло, Моника; Мукхопадхьяй, Сомшувра; Боуман, Аарон; Ашнер, Майкл (6 июля 2015 г.). "Марганец-индуцированный паркинсонизм и болезнь Паркинсона: общие и отличительные черты" . Международный журнал исследований окружающей среды и общественного здравоохранения . 12 (7): 7519–7540. DOI : 10.3390 / ijerph120707519 . ISSN 1660-4601 . PMC 4515672 . PMID 26154659 .
- ^ Ким, Ын-А; Кан, Сон-Гю (2010). «Профессиональные неврологические расстройства в Корее» . Журнал корейской медицинской науки . 25 (Дополнение): S26-35. DOI : 10.3346 / jkms.2010.25.S.S26 . ISSN 1011-8934 . PMC 3023358 . PMID 21258587 .
- ^ а б в г д Лесаж С., Брайс А. (апрель 2009 г.). «Болезнь Паркинсона: от моногенных форм к факторам генетической предрасположенности» . Молекулярная генетика человека . 18 (R1): R48–59. DOI : 10,1093 / HMG / ddp012 . PMID 19297401 .
- ^ а б Дэн, Хао; Ван, Пэн; Янкович, Джозеф (март 2018 г.). «Генетика болезни Паркинсона» . Обзоры исследований старения . 42 : 72–85. DOI : 10.1016 / j.arr.2017.12.007 . ISSN 1872-9649 . PMID 29288112 . S2CID 28246244 .
- ^ Пушманн, Андреас (сентябрь 2017 г.). «Новые гены, вызывающие наследственную болезнь Паркинсона или паркинсонизм» . Текущие отчеты по неврологии и неврологии . 17 (9): 66. DOI : 10.1007 / s11910-017-0780-8 . ISSN 1534-6293 . PMC 5522513 . PMID 28733970 .
- ^ Чен, ты; Цен, Чжидун; Чжэн, Сяошэн; Пан, Циньцин; Чен, Синьхуэй; Чжу, Лили; Чен, Си; У, Хунвэй; Се, Фэй; Ван, Хаотянь; Ян, Дэхао (июнь 2019). «LRP10 при аутосомно-доминантной болезни Паркинсона» . Расстройства движения . 34 (6): 912–916. DOI : 10.1002 / mds.27693 . ISSN 1531-8257 . PMID 30964957 . S2CID 106408549 .
- ^ Стокер ТБ, Торсней К.М., Баркер Р.А. (2018). «Патологические механизмы и клинические аспекты болезни Паркинсона, связанной с мутацией GBA1». В Стокер ТБ, Гренландия JC (ред.). Болезнь Паркинсона: патогенез и клинические аспекты . Брисбен: Codon Publications.
- ^ а б Abugable AA, Morris JL, Palminha NM, et al. (Сентябрь 2019 г.). «Ремонт ДНК и неврологические заболевания: от молекулярного понимания к разработке диагностики и модельных организмов» . Ремонт ДНК . 81 : 102669. DOI : 10.1016 / j.dnarep.2019.102669 . PMID 31331820 .
- ^ а б в г Дэви CA (2008). «Обзор болезни Паркинсона» . Британский медицинский бюллетень . 86 (1): 109–27. DOI : 10.1093 / BMB / ldn013 . PMID 18398010 .
- ^ Калия Л.В., Ланг А.Е. (август 2015 г.). "Болезнь Паркинсона". Ланцет . 386 (9996): 896–912. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (14) 61393-3 . PMID 25904081 . S2CID 5502904 .
- ^ Gan-Or Z, Dion PA, Rouleau GA (2 сентября 2015 г.). «Генетический взгляд на роль пути аутофагия-лизосома в болезни Паркинсона» . Аутофагия . 11 (9): 1443–57. DOI : 10.1080 / 15548627.2015.1067364 . PMC 4590678 . PMID 26207393 .
- ^ Гупта, Дипак; Курувилла, Авраам (1 декабря 2011 г.). «Сосудистый паркинсонизм: чем он отличается?» . Последипломный медицинский журнал . 87 (1034): 829–836. DOI : 10.1136 / postgradmedj-2011-130051 . ISSN 0032-5473 . PMID 22121251 . S2CID 29227069 .
- ^ Мигель-Пуга, Адан; Вильяфуэрте, Габриэль; Салас-Пачеко, Хосе; Ариас-Каррион, Оскар (22 сентября 2017 г.). «Терапевтические вмешательства при сосудистом паркинсонизме: систематический обзор и метаанализ» . Границы неврологии . 8 : 481. DOI : 10,3389 / fneur.2017.00481 . ISSN 1664-2295 . PMC 5614922 . PMID 29018399 .
- ^ Нуйтеманс К., Теунс Дж., Крутс М., Ван Брокховен С. (июль 2010 г.) [18 мая 2010 г.]. «Генетическая этиология болезни Паркинсона, связанной с мутациями в генах SNCA, PARK2, PINK1, PARK7 и LRRK2: обновление мутации» . Мутация человека . 31 (7): 763–80. DOI : 10.1002 / humu.21277 . PMC 3056147 . PMID 20506312 .
- ^ а б Арсланд Д., Лондос Э., Баллард С. (апрель 2009 г.) [28 января 2009 г.]. «Деменция при болезни Паркинсона и деменция с тельцами Леви: разные аспекты одной сущности». Международная психогериатрия . 21 (2): 216–19. DOI : 10.1017 / S1041610208008612 . PMID 19173762 .
- ^ Бурре, Жаклин; Шарма, Ману; Зюдхоф, Томас К. (1 марта 2018 г.). «Клеточная биология и патофизиология α-синуклеина» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в медицине . 8 (3): a024091. DOI : 10.1101 / cshperspect.a024091 . ISSN 2157-1422 . PMC 5519445 . PMID 28108534 .
- ^ а б Диксон Д.В. (2007). «Невропатология двигательных расстройств». In Tolosa E, Jankovic JJ (ред.). Болезнь Паркинсона и двигательные нарушения . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 271–83. ISBN 978-0-7817-7881-7.
- ^ Джубо Т., Брамбати С.М., Дегроот С., Куллманн Б., Страфелла А.П., Лафонтен А.Л., Шуинар С., Мончи О. (декабрь 2009 г.). Гендельман HE (ред.). «Региональная атрофия ствола головного мозга при идиопатической болезни Паркинсона, обнаруженная с помощью анатомической МРТ» . PLOS ONE . 4 (12): e8247. Bibcode : 2009PLoSO ... 4.8247J . DOI : 10.1371 / journal.pone.0008247 . PMC 2784293 . PMID 20011063 .
- ^ а б в г д е Обесо Дж. А., Родригес-Ороз М.С., Бенитес-Темино Б., Блеса Ф. Дж., Гуриди Дж., Марин С., Родригес М. (2008). «Функциональная организация базальных ганглиев: терапевтическое значение при болезни Паркинсона». Расстройства движения . 23 Дополнение 3 (Дополнение 3): S548–59. DOI : 10.1002 / mds.22062 . PMID 18781672 . S2CID 13186083 .
- ^ Б с д е е г ч я J K Obeso JA, Rodriguez-Oroz MC, Goetz CG, et al. (Июнь 2010 г.). «Недостающие части в загадке болезни Паркинсона». Природная медицина . 16 (6): 653–61. DOI : 10.1038 / nm.2165 . PMID 20495568 . S2CID 3146438 .
- ^ а б в Шульц-Шеффер WJ (август 2010 г.). «Синаптическая патология агрегации альфа-синуклеина при деменции с тельцами Леви, болезни Паркинсона и деменции при болезни Паркинсона» . Acta Neuropathologica . 120 (2): 131–43. DOI : 10.1007 / s00401-010-0711-0 . PMC 2892607 . PMID 20563819 .
- ^ Hirsch EC (декабрь 2009 г.). «Транспорт железа при болезни Паркинсона». Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 15 Дополнение 3 (Дополнение 3): S209–11. DOI : 10.1016 / S1353-8020 (09) 70816-8 . PMID 20082992 .
- ^ а б Национальный центр сотрудничества по хроническим заболеваниям, изд. (2006). «Диагностика болезни Паркинсона» . Болезнь Паркинсона . Лондон: Королевский колледж врачей. С. 29–47. ISBN 978-1-86016-283-1. Архивировано 24 сентября 2010 года.
- ^ Poewe W, Wenning G (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальный диагноз болезни Паркинсона». Европейский журнал неврологии . 9 Дополнение 3 (Дополнение 3): 23–30. DOI : 10,1046 / j.1468-1331.9.s3.3.x . PMID 12464118 .
- ^ Гибб В. Р., Лис А. Дж. (Июнь 1988 г.). «Актуальность тельца Леви для патогенеза идиопатической болезни Паркинсона» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 51 (6): 745–52. DOI : 10.1136 / jnnp.51.6.745 . PMC 1033142 . PMID 2841426 .
- ^ Риццо Дж., Копетти М., Аркути С., Мартино Д., Фонтана А., Логроскино Дж. (Февраль 2016 г.). «Точность клинической диагностики болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ». Неврология . 86 (6): 566–76. DOI : 10,1212 / WNL.0000000000002350 . PMID 26764028 . S2CID 207110404 .
- ^ Постума Р.Б., Берг Д., Стерн М., Поуэ В., Оланов К.В., Эртель В., Обесо Дж., Марек К., Литван И., Ланг А.Е., Халлидей Г., Гетц К.Г., Гассер Т., Дюбуа Б., Чан П., Блум Б.Р., Адлер СН , Deuschl G (октябрь 2015 г.). «Клинические диагностические критерии МДС болезни Паркинсона» . Расстройства движения . 30 (12): 1591–1601. DOI : 10.1002 / mds.26424 . PMID 26474316 . S2CID 35567298 .
- ^ Berg D, Postuma RB, Adler CH, Bloem BR, Chan P, Dubois B, Gasser T., Goetz CG, Halliday G, Joseph L, Lang AE, Liepelt-Scarfone I, Litvan I, Marek K, Obeso J, Oertel W., Olanow CW, Poewe W, Stern M, Deuschl G (октябрь 2015 г.). «Критерии исследования MDS для продромальной болезни Паркинсона» (PDF) . Расстройства движения . 30 (12): 1600–11. DOI : 10.1002 / mds.26431 . PMID 26474317 . S2CID 206248344 .
- ^ а б в г Брукс DJ (апрель 2010 г.). «Визуализирующие подходы к болезни Паркинсона» . Журнал ядерной медицины . 51 (4): 596–609. DOI : 10,2967 / jnumed.108.059998 . PMID 20351351 .
- ^ Schwarz ST, Afzal M, Morgan PS, Bajaj N, Gowland PA, Auer DP (2014). «Внешний вид здоровой нигросомы« ласточкин хвост »- новый точный тест на болезнь Паркинсона: случай-контроль и ретроспективное поперечное МРТ исследование на 3Т» . PLOS ONE . 9 (4): e93814. Bibcode : 2014PLoSO ... 993814S . DOI : 10.1371 / journal.pone.0093814 . PMC 3977922 . PMID 24710392 .
- ^ Mahlknecht P, Krismer F, Poewe W, Seppi K (апрель 2017 г.). «Мета-анализ дорсолатеральной нигральной гиперинтенсивности на магнитно-резонансной томографии как маркер болезни Паркинсона». Расстройства движения . 32 (4): 619–23. DOI : 10.1002 / mds.26932 . PMID 28151553 . S2CID 7730034 .
- ^ Cho SJ, Bae YJ, Kim JM и др. (Сентябрь 2020 г.). «Диагностические характеристики нейромеланин-чувствительной магнитно-резонансной томографии для пациентов с болезнью Паркинсона и факторный анализ на его гетерогенность: систематический обзор и метаанализ». Европейская радиология . 30 (10): 1–13. DOI : 10.1007 / s00330-020-07240-7 . PMID 32886201 . S2CID 221478854 .
- ^ Suwijn SR, van Boheemen CJ, de Haan RJ, Tissingh G, Booij J, de Bie RM (2015). «Диагностическая точность изображения транспортера дофамина ОФЭКТ для обнаружения потери нигростриатных клеток у пациентов с болезнью Паркинсона или клинически неопределенным паркинсонизмом: систематический обзор» . EJNMMI Research . 5 : 12. DOI : 10,1186 / s13550-015-0087-1 . PMC 4385258 . PMID 25853018 .
- ^ «Письмо одобрения DaTSCAN» (PDF) . FDA.gov . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . Проверено 22 марта 2019 .
- ^ а б в г Центр восстановления мозга Джона Ван Гиста, Департамент клинической неврологии, Кембриджский университет, Великобритания; Гренландия, Джулия С .; Баркер, Роджер А .; Центр восстановления мозга Джона Ван Гиста, Департамент клинической неврологии, Кембриджский университет, Великобритания (22 декабря 2018 г.), Центр восстановления мозга Джона Ван Геста, Департамент клинических нейронаук, Кембриджский университет, Великобритания; Стокер, Томас Б .; Гренландия, Джулия С .; Джон Ван Геест центр мозга Ремонт, кафедра клинической неврологии, Кембриджский университет, Великобритания (ред.), «Дифференциальный диагноз болезни Паркинсона» , болезни Паркинсона: патогенез и клинические аспекты ., Кодонов Publications, стр 109-128, DOI : 10.15586 / codonpublications.parkinsonsdisease.2018.ch6 , ISBN 978-0-9944381-6-4, получено 27 января 2021 г.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Левин, Иоганнес; Курц, Александр; Арцбергер, Томас; Гизе, Армин; Höglinger, Günter U. (5 февраля 2016 г.). «Дифференциальная диагностика и лечение атипичного паркинсонизма» . Deutsches Ärzteblatt International . 113 (5): 61–69. DOI : 10,3238 / arztebl.2016.0061 . ISSN 1866-0452 . PMC 4782269 . PMID 26900156 .
- ^ Гренландия JC, Стокер ТБ (2018). Болезнь Паркинсона: патогенез и клинические аспекты . Codon Publications. С. 109–28. ISBN 978-0-9944381-6-4.
- ^ Коста Дж., Лунет Н., Сантос К., Сантос Дж., Ваз-Карнейро А (2010). «Воздействие кофеина и риск болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований» . Журнал болезни Альцгеймера . 20 Дополнение 1 (Дополнение 1): S221–38. DOI : 10,3233 / JAD-2010-091525 . PMID 20182023 .
- ^ Ма С, Лю И, Нойманн С, Гао Х (2017). «Никотин от курения сигарет и диеты и болезни Паркинсона: обзор» . Трансляционная нейродегенерация . 6 : 18. DOI : 10,1186 / s40035-017-0090-8 . PMC 5494127 . PMID 28680589 .
- ^ Дорси Э. Р., Шерер Т., Окун М. С., Блум Б. Р. (2018). «Новые доказательства пандемии Паркинсона» . Дж. Паркинсона Дис (Обзор). 8 (s1): S3–8. DOI : 10,3233 / JPD-181474 . PMC 6311367 . PMID 30584159 .
- ^ Gagne JJ, Power MC (март 2010 г.). «Противовоспалительные препараты и риск болезни Паркинсона: метаанализ» . Неврология . 74 (12): 995–1002. DOI : 10.1212 / WNL.0b013e3181d5a4a3 . PMC 2848103 . PMID 20308684 .
- ^ а б Коннолли Б.С., Ланг А.Е. (30 апреля 2014 г.). «Фармакологическое лечение болезни Паркинсона: обзор» . ДЖАМА . 311 (16): 1670–83. DOI : 10,1001 / jama.2014.3654 . PMID 24756517 . S2CID 205058847 .
- ^ а б «Немоторные и недофаминергические особенности БП». Болезнь Паркинсона: немоторные и недофаминергические особенности . Olanow, C. Warren., Stocchi, Fabrizio., Lang, Anthony E. Wiley-Blackwell. 2011. ISBN. 978-1405191852. OCLC 743205140 .CS1 maint: другие ( ссылка )
- ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Национальный центр сотрудничества по хроническим заболеваниям, изд. (2006). «Симптоматическая фармакологическая терапия при болезни Паркинсона» . Болезнь Паркинсона . Лондон: Королевский колледж врачей. С. 59–100. ISBN 978-1-86016-283-1. Архивировано 24 сентября 2010 года.
- ^ Чжан Дж., Тан LC (2016). «Пересмотр медицинского лечения болезни Паркинсона: леводопа против агониста дофамина» . Современная нейрофармакология . 14 (4): 356–63. DOI : 10.2174 / 1570159X14666151208114634 . PMC 4876591 . PMID 26644151 .
- ^ а б Педроса Д. Д., Тиммерманн Л. (2013). «Обзор: лечение болезни Паркинсона» . Психоневрологические заболевания и лечение (обзор). 9 : 321–40. DOI : 10,2147 / NDT.S32302 . PMC 3592512 . PMID 23487540 .
- ^ Национальный центр сотрудничества по хроническим заболеваниям, изд. (2006). «Паллиативная помощь при болезни Паркинсона» . Болезнь Паркинсона . Лондон: Королевский колледж врачей. С. 147–51. ISBN 978-1-86016-283-1. Архивировано 24 сентября 2010 года.
- ^ Мария Н (2017). Фармакокинетика леводопы - от желудка к мозгу Исследование пациентов с болезнью Паркинсона . Линчёпинг: Электронная пресса университета Линчёпинга. п. 10. ISBN 978-9176855577. OCLC 993068595 .
- ^ а б Oertel WH (13 марта 2017 г.). «Последние достижения в лечении болезни Паркинсона» . F1000Research (Обзор). 6 : 260. DOI : 10,12688 / f1000research.10100.1 . PMC 5357034 . PMID 28357055 .
- ^ Акино CC, Fox SH (январь 2015). «Клинический спектр осложнений, вызванных леводопой». Расстройства движения . 30 (1): 80–89. DOI : 10.1002 / mds.26125 . PMID 25488260 . S2CID 22301199 .
- ^ Тамбаско, Никола; Ромоли, Микеле; Калабрези, Паоло (2018). «Леводопа при болезни Паркинсона: текущее состояние и перспективы развития» . Современная нейрофармакология . 16 (8): 1239–1252. DOI : 10.2174 / 1570159X15666170510143821 . ISSN 1875-6190 . PMC 6187751 . PMID 28494719 .
- ^ а б в Ахтар, Мд Джавайд; Яр, М. Шахар; Гровер, Гурав; Натх, Раджарши (январь 2020 г.). «Неврологическое и психиатрическое лечение с использованием ингибиторов КОМТ: обзор» . Биоорганическая химия . 94 : 103418. дои : 10.1016 / j.bioorg.2019.103418 . ISSN 1090-2120 . PMID 31708229 .
- ^ «Таблетки Tasmar 100 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC) - (emc)» . www.medicines.org.uk . Проверено 7 января 2021 года .
- ^ Скотт, Лесли Дж. (Сентябрь 2016 г.). «Опикапон: обзор болезни Паркинсона» . Наркотики . 76 (13): 1293–1300. DOI : 10.1007 / s40265-016-0623-у . ISSN 1179-1950 . PMID 27498199 . S2CID 5787752 .
- ^ Уоткинс, П. (2000). «Ингибиторы СОМТ и токсичность для печени» . Неврология . 55 (11 Suppl 4): S51–52, обсуждение S53–56. ISSN 0028-3878 . PMID 11147510 .
- ^ «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Comtess, 200 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC) - (emc)» . www.medicines.org.uk . Проверено 7 января 2021 года .
- ^ «Сталево 150 мг / 37,5 мг / 200 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой - Сводка характеристик продукта (SmPC) - (emc)» . www.medicines.org.uk . Проверено 7 января 2021 года .
- ^ «Твердые капсулы Ongentys 50 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC) - (emc)» . www.medicines.org.uk . Проверено 7 января 2021 года .
- ^ Гольденберг М.М. (октябрь 2008 г.). «Медицинское лечение болезни Паркинсона» . P&T . 33 (10): 590–606. PMC 2730785 . PMID 19750042 .
- ^ Ceravolo R, Frosini D, Rossi C, Bonuccelli U (декабрь 2009 г.). «Расстройства импульсного контроля при болезни Паркинсона: определение, эпидемиология, факторы риска, нейробиология и лечение». Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 15 Suppl 4 (Suppl 4): S111–15. DOI : 10.1016 / S1353-8020 (09) 70847-8 . PMID 20123548 .
- ^ Толоса Э, Катценшлагер Р. (2007). «Фармакологическое лечение болезни Паркинсона». In Tolosa E, Jankovic JJ (ред.). Болезнь Паркинсона и двигательные нарушения . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 110–45. ISBN 978-0-7817-7881-7.
- ^ а б в Алборгетти, Марика; Николетти, Фердинандо (2019). «Различные поколения ингибиторов моноаминоксидазы типа B при болезни Паркинсона: от кабинета до постели больного» . Современная нейрофармакология . 17 (9): 861–873. DOI : 10.2174 / 1570159X16666180830100754 . ISSN 1875-6190 . PMC 7052841 . PMID 30160213 .
- ^ Айвз, Натали Дж; Стоу, Ребекка Л; Марро, Джоанна; Советник, Карл; Маклауд, Ангус; Кларк, Карл Э; Грей, Ричард; Уитли, Кит (11 сентября 2004 г.). «Ингибиторы моноаминоксидазы типа B на ранних стадиях болезни Паркинсона: метаанализ 17 рандомизированных исследований с участием 3525 пациентов» . BMJ: Британский медицинский журнал . 329 (7466): 593. DOI : 10.1136 / bmj.38184.606169.AE . ISSN 0959-8138 . PMC 516655 . PMID 15310558 .
- ^ Кросби Н., Дин К. Х., Кларк CE (2003). «Амантадин при болезни Паркинсона». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD003468. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003468 . PMID 12535476 .
- ^ а б Национальный центр сотрудничества по хроническим заболеваниям, изд. (2006). «Немоторные особенности болезни Паркинсона» . Болезнь Паркинсона . Лондон: Королевский колледж врачей. С. 113–33. ISBN 978-1-86016-283-1. Архивировано 24 сентября 2010 года.
- ^ Hasnain M, Vieweg WV, Baron MS, Beatty-Brooks M, Fernandez A, Pandurangi AK (июль 2009 г.). «Фармакологическое лечение психозов у пожилых пациентов с паркинсонизмом». Американский журнал медицины . 122 (7): 614–22. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2009.01.025 . PMID 19559160 .
- ^ «FDA одобрило первый препарат для лечения галлюцинаций и бреда, связанных с болезнью Паркинсона» . www.fda.gov (пресс-релиз). 29 апреля 2016 . Проверено 12 октября 2018 года .
- ^ а б Эльберс Р.Г., Верхоф Дж., Ван Веген Е.Е., Берендсе Х.В., Кваккель Дж. (Октябрь 2015 г.). «Вмешательства при утомляемости при болезни Паркинсона». Кокрановская база данных систематических обзоров (обзор) (10): CD010925. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010925.pub2 . PMID 26447539 .
- ^ а б в г Национальный центр сотрудничества по хроническим заболеваниям, изд. (2006). «Хирургия болезни Паркинсона» . Болезнь Паркинсона . Лондон: Королевский колледж врачей. С. 101–11. ISBN 978-1-86016-283-1. Архивировано 24 сентября 2010 года.
- ^ Бронштейн JM, Tagliati M, Alterman RL, et al. (Февраль 2011 г.). «Глубокая стимуляция мозга при болезни Паркинсона: консенсус экспертов и обзор ключевых вопросов» . Архив неврологии . 68 (2): 165. DOI : 10.1001 / archneurol.2010.260 . PMC 4523130 . PMID 20937936 .
- ^ Даллапиацца РФ, Влоо П.Д., Фоменко А и др. (2018). «Соображения по выбору пациента и цели в хирургии глубокой стимуляции мозга при болезни Паркинсона». В Стокер ТБ, Гренландия JC (ред.). Болезнь Паркинсона: патогенез и клинические аспекты . Брисбен: Codon Publications.
- ^ а б в г д Национальный центр сотрудничества по хроническим заболеваниям, изд. (2006). «Другие ключевые вмешательства» . Болезнь Паркинсона . Лондон: Королевский колледж врачей. С. 135–46. ISBN 978-1-86016-283-1. Архивировано 24 сентября 2010 года.
- ^ а б Гудвин В.А., Ричардс С.Х., Тейлор Р.С., Тейлор А.Х., Кэмпбелл Д.Л. (апрель 2008 г.). «Эффективность упражнений для людей с болезнью Паркинсона: систематический обзор и метаанализ» . Расстройства движения . 23 (5): 631–40. DOI : 10.1002 / mds.21922 . hdl : 10871/17451 . PMID 18181210 . S2CID 3808899 .
- ^ Дерели Э., Ялиман А. (апрель 2010 г.). «Сравнение влияния программы упражнений под присмотром физиотерапевта и программы упражнений под самоконтролем на качество жизни пациентов с болезнью Паркинсона». Клиническая реабилитация . 24 (4): 352–62. DOI : 10.1177 / 0269215509358933 . PMID 20360152 . S2CID 10947269 .
- ^ Цзинь, Сяоху; Ван, Линь; Лю, Шицзе; Чжу, Линь; Лопринци, Пол Диннин; Фань, Синь (12 18, 2019). «Влияние упражнений для разума и тела на двигательную функцию, депрессивные симптомы и качество жизни при болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ» . Международный журнал исследований окружающей среды и общественного здравоохранения . 17 (1). DOI : 10.3390 / ijerph17010031 . ISSN 1660-4601 . PMC 6981975 . PMID 31861456 . Проверить значения даты в:
|date=
( помощь ) - Перейти ↑ O'Sullivan & Schmitz 2007 , pp. 873, 876
- Перейти ↑ O'Sullivan & Schmitz 2007 , p. 879
- Перейти ↑ O'Sullivan & Schmitz 2007 , p. 877
- Перейти ↑ O'Sullivan & Schmitz 2007 , p. 880
- ^ Рамаццина, Илеана; Бернаццоли, Бенедетта; Костантино, Козимо (31 марта 2017 г.). «Систематический обзор силовых тренировок при болезни Паркинсона: нерешенный вопрос» . Клинические вмешательства при старении . 12 : 619–628. DOI : 10.2147 / CIA.S131903 . ISSN 1176-9092 . PMC 5384725 . PMID 28408811 .
- ^ Фокс С.М., Рамиг Л.О., Чуччи М.Р., Сапир С., МакФарланд Д.Х., Фарли Б.Г. (ноябрь 2006 г.). «Наука и практика LSVT / LOUD: подход, основанный на нейропластичности, к лечению людей с болезнью Паркинсона и другими неврологическими расстройствами». Семинары по речи и языку . 27 (4): 283–99. DOI : 10,1055 / с-2006-955118 . PMID 17117354 .
- ^ Диксон Л., Дункан Д., Джонсон П. и др. (Июль 2007 г.). «Трудотерапия для пациентов с болезнью Паркинсона» . Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD002813. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002813.pub2 . PMC 6991932 . PMID 17636709 .
- ^ Феррелл Б., Коннор С.Р., Кордес А. и др. (Июнь 2007 г.). «Национальная повестка дня по качественной паллиативной помощи: проект национального консенсуса и национальный форум качества» . Журнал по лечению боли и симптомов . 33 (6): 737–44. DOI : 10.1016 / j.jpainsymman.2007.02.024 . PMID 17531914 .
- ^ а б Lorenzl S, Nübling G, Perrar KM, Voltz R (2013). «Паллиативное лечение хронических неврологических расстройств». Этические и правовые проблемы в неврологии . Справочник по клинической неврологии. 118 . С. 133–39. DOI : 10.1016 / B978-0-444-53501-6.00010-X . ISBN 978-0444535016. PMID 24182372 .
- ^ а б Ghoche R (декабрь 2012 г.). «Концептуальные основы паллиативной помощи применительно к запущенной болезни Паркинсона». Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 18 Дополнение 3 (Дополнение 3): S2–5. DOI : 10.1016 / j.parkreldis.2012.06.012 . PMID 22771241 .
- ^ а б в Wilcox SK (январь 2010 г.). «Расширение паллиативной помощи пациентам с болезнью Паркинсона». Британский журнал госпитальной медицины . 71 (1): 26–30. DOI : 10.12968 / hmed.2010.71.1.45969 . PMID 20081638 .
- ^ Моэнс К., Хиггинсон И.Дж., Хардинг Р. (октябрь 2014 г.). «Существуют ли различия в распространенности проблем, связанных с паллиативной помощью, у людей, живущих с запущенным раком и восемью нераковыми состояниями? Систематический обзор» . Журнал по лечению боли и симптомов . 48 (4): 660–77. DOI : 10.1016 / j.jpainsymman.2013.11.009 . PMID 24801658 .
- ^ Кейси Джи (август 2013 г.). «Болезнь Паркинсона: долгий и трудный путь». Уход за Новой Зеландией . 19 (7): 20–24. PMID 24195263 .
- ^ Б с д е е г ч я J K L Poewe W (декабрь 2006 г.). «Естественная история болезни Паркинсона». Журнал неврологии . 253 Suppl 7 (Suppl 7): vii2 – vii6. DOI : 10.1007 / s00415-006-7002-7 . PMID 17131223 . S2CID 35082340 .
- ^ а б Фейгин В.Л., Николс Э., Алам Т. и др. (Май 2019 г.). «Глобальное, региональное и национальное бремя неврологических расстройств, 1990-2016: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2016» . Lancet Neurol . 18 (5): 459–80. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (18) 30499-X . PMC 6459001 . PMID 30879893 .
- ^ Mhyre TR, Boyd JT, Hamill RW, Maguire-Zeiss KA (2012). Болезнь Паркинсона . Субклеточная биохимия. 65 . С. 389–455. DOI : 10.1007 / 978-94-007-5416-4_16 . ISBN 978-94-007-5415-7. PMC 4372387 . PMID 23225012 .
- ^ а б Кадастик-Эрме Л., Таба Н., Ассер Т., Таба П. (16 апреля 2019 г.). «Заболеваемость и смертность от болезни Паркинсона в Эстонии». Нейроэпидемиология . 53 (1–2): 63–72. DOI : 10.1159 / 000499756 . PMID 30991384 . S2CID 119103425 .
- ^ а б в Гарсиа Руис П.Дж. (декабрь 2004 г.). «Prehistoria de la enfermedad de Parkinson» [Предыстория болезни Паркинсона]. Неврология (на испанском языке). 19 (10): 735–37. PMID 15568171 .. В статье ошибочно упоминается Иов 34:19 вместо Иова 33:19.
- ^ а б Ланска DJ (2010). Глава 33: история двигательных расстройств . Справочник по клинической неврологии. 95 . С. 501–46. DOI : 10.1016 / S0072-9752 (08) 02133-7 . ISBN 978-0444520098. PMID 19892136 .
- ^ Koehler PJ, Keyser A (сентябрь 1997 г.). «Тремор в латинских текстах голландских врачей: XVI-XVIII вв.». Расстройства движения . 12 (5): 798–806. DOI : 10.1002 / mds.870120531 . PMID 9380070 . S2CID 310819 .
- ^ Луи ЭД (ноябрь 1997 г.). «Трясущийся паралич, первые сорок пять лет: путешествие по британской литературе». Расстройства движения . 12 (6): 1068–72. DOI : 10.1002 / mds.870120638 . PMID 9399240 . S2CID 34630080 .
- ^ а б в Fahn S (2008). «История допамина и леводопы в лечении болезни Паркинсона». Расстройства движения . 23 Дополнение 3 (Дополнение 3): S497–508. DOI : 10.1002 / mds.22028 . PMID 18781671 . S2CID 45572523 .
- ^ Гуриди Дж., Лосано А.М. (ноябрь 1997 г.). «Краткая история паллидотомии». Нейрохирургия . 41 (5): 1169–80, обсуждение 1180–83. DOI : 10.1097 / 00006123-199711000-00029 . PMID 9361073 .
- ^ Хорныкевич О. (2002). «L-ДОФА: от биологически неактивной аминокислоты до успешного терапевтического агента». Аминокислоты . 23 (1–3): 65–70. DOI : 10.1007 / s00726-001-0111-9 . PMID 12373520 . S2CID 25117208 .
- ^ Коффи Р.Дж. (март 2009 г.). «Устройства глубокой стимуляции мозга: краткая техническая история и обзор». Искусственные органы . 33 (3): 208–20. DOI : 10.1111 / j.1525-1594.2008.00620.x . PMID 18684199 .
- ^ а б в г д Финдли LJ (сентябрь 2007 г.). «Экономические последствия болезни Паркинсона». Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 13 Suppl (Suppl): S8–12. DOI : 10.1016 / j.parkreldis.2007.06.003 . PMID 17702630 .
- ^ «Болезнь Паркинсона -« дрожащий паралич » » . GlaxoSmithKline. 1 апреля 2009 года Архивировано из оригинального 14 мая 2011.
- ^ «Национальный фонд Паркинсона - Миссия» . Архивировано из оригинального 21 декабря 2010 года . Проверено 28 марта 2011 года .
- ^ «Образование: радость отдавать» . Время . 18 января 1960 года. Архивировано 20 февраля 2011 года . Проверено 2 апреля 2011 года .
- ^ «О PDF» . Фонд болезни Паркинсона. Архивировано из оригинального 15 мая 2011 года . Проверено 24 июля +2016 .
- ^ "Американская ассоциация болезни Паркинсона: Главная" . Американская ассоциация болезни Паркинсона. Архивировано из оригинального 10 мая 2012 года . Проверено 9 августа 2010 года .
- ^ «О EPDA» . Европейская ассоциация болезни Паркинсона. 2010. Архивировано 15 августа 2010 года . Проверено 9 августа 2010 года .
- ^ а б в Брокес Э. (11 апреля 2009 г.). « ' Это дар, который продолжает приносить ' » . Хранитель . Архивировано 8 октября 2013 года . Проверено 25 октября 2010 года .
- ^ «Майкл Дж. Фокс станет почетным доктором Каролинского института» . Каролинский институт. 5 марта 2010 года в архив с оригинала на 30 сентября 2011 года . Проверено 2 апреля 2011 года .
- ^ «Кто мы» . Фонд Дэвиса Финни. Архивировано 11 января 2012 года . Проверено 18 января 2012 года .
- ^ Мэтьюз В. (апрель 2006 г.). «Боевой дух Али». Неврология сейчас . 2 (2): 10–23. DOI : 10.1097 / 01222928-200602020-00004 . S2CID 181104230 .
- ^ Таубер П. (17 июля 1988 г.). «Али: Все еще магия» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 17 ноября 2016 года . Проверено 2 апреля 2011 года .
- ^ а б Gallman S (4 ноября 2015 г.). «Вдова Робина Уильямса говорит:« Депрессия не убила моего мужа » . CNN . Архивировано 4 ноября 2015 года . Проверено 6 апреля 2018 .
- ^ Уильямс СС (сентябрь 2016 г.). «Террорист в мозгу моего мужа» . Неврология . 87 (13): 1308–11. DOI : 10,1212 / WNL.0000000000003162 . PMID 27672165 .
- ^ Роббинс Р. (30 сентября 2016 г.). «Как слабоумие с тельцами Леви охватило Робина Уильямса» . Scientific American . Проверено 9 апреля 2018 .
- ^ а б «LBDA уточняет отчет о вскрытии комика Робина Уильямса» . Ассоциация деменции с тельцами Леви . 10 ноября 2014. Архивировано из оригинала 12 августа 2020 года . Проверено 19 апреля 2018 года .
- ^ McKeith IG (6 ноября 2015 г.). «У Робина Уильямса было слабоумие с тельцами Леви - так что это такое и почему его затмила болезнь Альцгеймера?» . Разговор . Архивировано 4 ноября 2016 года . Проверено 6 апреля 2018 .
- ^ а б в Поу В., Сеппи К., Таннер С.М. и др. (23 марта 2017 г.). "Болезнь Паркинсона". Nature Reviews Праймеры для болезней . 3 (1): 17013. DOI : 10.1038 / nrdp.2017.13 . ISSN 2056-676X . PMID 28332488 . S2CID 11605091 .
- ^ Лэнгстон Дж. В., Баллард П., Тетруд Дж. В., Ирвин I (февраль 1983 г.). «Хронический паркинсонизм у человека из-за продукта синтеза аналога меперидина» . Наука . 219 (4587): 979–80. Bibcode : 1983Sci ... 219..979L . DOI : 10.1126 / science.6823561 . PMID 6823561 . S2CID 31966839 .
- ^ Cicchetti F, Drouin-Ouellet J, Gross RE (сентябрь 2009 г.). «Экологические токсины и болезнь Паркинсона: что мы узнали на моделях животных, вызванных пестицидами?». Направления фармакологических наук . 30 (9): 475–83. DOI : 10.1016 / j.tips.2009.06.005 . PMID 19729209 .
- ^ Харви Б.К., Ван И, Хоффер Б.Дж. (2008). Модели болезни Паркинсона на трансгенных грызунах . Acta Neurochirurgica. Дополнение . Acta Neurochirurgica Supplementum. 101 . С. 89–92. DOI : 10.1007 / 978-3-211-78205-7_15 . ISBN 978-3-211-78204-0. PMC 2613245 . PMID 18642640 .
- ^ Блюм Д., Факел С., Ламбенг Н. и др. (Октябрь 2001 г.). «Молекулярные пути, участвующие в нейротоксичности 6-OHDA, дофамина и МРТР: вклад в теорию апоптоза при болезни Паркинсона». Прогресс нейробиологии . 65 (2): 135–72. DOI : 10.1016 / S0301-0082 (01) 00003-X . PMID 11403877 . S2CID 19095092 .
- ^ Hitti FL, Yang AI, Gonzalez-Alegre P, Baltuch GH (сентябрь 2019 г.). «Подходы генной терапии человека к лечению болезни Паркинсона: обзор текущих и завершенных клинических испытаний». Паркинсонизм Relat. Disord . 66 : 16–24. DOI : 10.1016 / j.parkreldis.2019.07.018 . PMID 31324556 .
- ^ Даймонд П.Ф. (16 августа 2010 г.). «Новых лекарств от болезни Паркинсона в ближайшее время не ожидается» . Основные новости GEN . GEN-Genetic Engineering & Biotechnology News. Архивировано 31 октября 2010 года.
- ^ Volc D, Poewe W., Kutzelnigg A, et al. (Июль 2020 г.). «Безопасность и иммуногенность активного иммунотерапевтического альфа-синуклеина PD01A у пациентов с болезнью Паркинсона: рандомизированное одно слепое исследование фазы 1». Ланцет. Неврология . 19 (7): 591–600. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (20) 30136-8 . PMID 32562684 . S2CID 219947651 .
- ^ «Первая в мире вакцина от болезни Паркинсона проходит испытания» . Новый ученый . Лондон. 7 июня 2012 г. Архивировано 23 апреля 2015 г.
- ^ Янкович Дж., Гудман И., Сафирштейн Б. и др. (Октябрь 2018 г.). «Безопасность и переносимость нескольких возрастающих доз PRX002 / RG7935, моноклонального антитела против α-синуклеина, у пациентов с болезнью Паркинсона: рандомизированное клиническое испытание» . JAMA Neurology . 75 (10): 1206–14. DOI : 10,1001 / jamaneurol.2018.1487 . PMC 6233845 . PMID 29913017 .
- ^ а б Хенчклифф К., Пармар М. (2018). «Восстановление мозга: замена клеток с использованием технологий на основе стволовых клеток» . Журнал болезни Паркинсона . 8 (s1): S131–37. DOI : 10,3233 / JPD-181488 . PMC 6311366 . PMID 30584166 .
- ^ Schweitzer JS, Song B, Herrington TM и др. (Май 2020 г.). «Персонализированные iPSC-производные клетки-предшественники дофамина для болезни Паркинсона» . Медицинский журнал Новой Англии . 382 (20): 1926–32. DOI : 10.1056 / NEJMoa1915872 . PMC 7288982 . PMID 32402162 .
- ^ Кох Г (2010). «Влияние рТМС на дискинезии, вызванные леводопой, у пациентов с болезнью Паркинсона: поиск эффективных корковых мишеней». Восстановительная неврология и неврология . 28 (4): 561–68. DOI : 10.3233 / РНН-2010-0556 . PMID 20714078 .
- ^ Платц Т., Ротвелл Дж. С. (2010). «Стимуляция и восстановление мозга - пТМС: от экспериментов на животных до клинических испытаний - что мы знаем?». Восстановительная неврология и неврология . 28 (4): 387–98. DOI : 10.3233 / РНН-2010-0570 . PMID 20714064 .
- ^ Суховерский О., Гронсет Дж., Перлмуттер Дж., Райх С., Зесевич Т., Вайнер В. Дж. (Апрель 2006 г.). «Параметр практики: нейропротективные стратегии и альтернативные методы лечения болезни Паркинсона (обзор, основанный на фактах): отчет Подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии» . Неврология . 66 (7): 976–82. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000206363.57955.1b . PMID 16606908 .
- ^ Ли М.С., Лам П., Эрнст Э. (декабрь 2008 г.). «Эффективность тай-чи при болезни Паркинсона: критический обзор». Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 14 (8): 589–94. DOI : 10.1016 / j.parkreldis.2008.02.003 . PMID 18374620 .
- ^ Ли М.С., Эрнст Э. (январь 2009 г.). «Цигун при двигательных расстройствах: систематический обзор». Расстройства движения . 24 (2): 301–03. DOI : 10.1002 / mds.22275 . PMID 18973253 . S2CID 206239252 .
- ^ Ли М.С., Шин BC, Kong JC, Ernst E (август 2008 г.). «Эффективность иглоукалывания при болезни Паркинсона: систематический обзор» . Расстройства движения . 23 (11): 1505–15. DOI : 10.1002 / mds.21993 . PMID 18618661 . S2CID 24713983 .
- ^ Tremlett H, Bauer KC, Appel-Cresswell S, Finlay BB, Waubant E (март 2017 г.). «Микробиом кишечника при неврологических заболеваниях человека: обзор». Анналы неврологии . 81 (3): 369–82. DOI : 10.1002 / ana.24901 . PMID 28220542 . S2CID 25394413 .
- ^ Klingelhoefer L, Reichmann H (2017). «Кишечные и немоторные симптомы при болезни Паркинсона». Немоторная болезнь Паркинсона: скрытое лицо - управление и скрытое лицо связанных заболеваний . Международный обзор нейробиологии . 134 . С. 787–809. DOI : 10.1016 / bs.irn.2017.05.027 . ISBN 978-0128126035. PMID 28805583 .
- ^ Бхаттачарья, Дипита; Mohite, Ganesh M .; Кришнамурти, Джанартанан; Гайен, Ниланджан; Мехра, Сурабхи; Навалкар, Амбуджа; Kotler, Samuel A .; Ratha, Bhisma N .; Гош, Анирбан; Кумар, Ракеш; Гараи, Канчан; Мандал, Атин К .; Маджи, Самир К .; Бхуниа, Анирбан (2019). «Липополисахарид из кишечной микробиоты модулирует агрегацию α-синуклеина и изменяет его биологическую функцию». ACS Chemical Neuroscience . 10 (5): 2229–2236. DOI : 10.1021 / acschemneuro.8b00733 . ISSN 1948-7193 . PMID 30855940 .
- ^ Дженнер П. (2014). «Обзор антагонистов аденозиновых рецепторов A2A при болезни Паркинсона». Международный обзор нейробиологии . 119 : 71–86. DOI : 10.1016 / B978-0-12-801022-8.00003-9 . ISBN 978-0128010228. ISSN 2162-5514 . PMID 25175961 .
- ^ а б Офис Уполномоченного (20 февраля 2020 г.). «FDA одобряет новый дополнительный препарат для лечения эпизодов у взрослых с болезнью Паркинсона» . FDA . Проверено 23 февраля 2020 года .
Внешние ссылки
- Болезнь Паркинсона у Керли
- Болезнь Паркинсона: надежда благодаря исследованиям (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта)
- Всемирная ассоциация болезни Паркинсона
- PDGENE - База данных исследований генетической ассоциации болезни Паркинсона
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|